Nome sistemático (MSVHD):

2-acetoxi-N,N,N-trimetiletanamínio

Propriedades:

Fórmula química – C7H16NO+2

Massa molar – 146,2074 g mol-1

Farmacologia:

Meia-vida – 2 minutos

A acetilcolina (ACCh) é uma molécula orgânica que atua como neurotransmissor na maioria dos organismos, incluindo o corpo humano. É um éster de ácido acético e colina, Fórmula química acetilcolina –CH3COO(CH2)2N+(CH3)3, nome sistemático (MSVPC) – 2-acetoxi-N,N,N-trimetiletanamínio. A acetilcolina é um dos muitos neurotransmissores do sistema nervoso autônomo. Afeta tanto a periferia sistema nervoso(SNP) e o sistema nervoso central (SNC) e é o único neurotransmissor utilizado na divisão motora do sistema nervoso somático. A acetilcolina é o principal neurotransmissor nos gânglios autônomos. No tecido cardíaco, a neurotransmissão da acetilcolina tem efeito inibitório, o que ajuda a reduzir frequência cardíaca. Por outro lado, a acetilcolina comporta-se como um neurotransmissor excitatório nas junções neuromusculares do músculo esquelético.

História da criação

A acetilcolina (ACCh) foi descoberta pela primeira vez por Henry Hallett Dale em 1915, quando foram observados os efeitos desse neurotransmissor no tecido cardíaco. Otto Lewy confirmou que a acetilcolina é um neurotransmissor e deu-lhe o nome de Vagusstuff porque a amostra foi obtida de nervo vago. Em 1936, ambos receberam premio Nobel no campo da fisiologia e da medicina. A acetilcolina foi o primeiro neurotransmissor descoberto.

Função

Acetilcolina

Abreviação: ATSH

Fontes: múltiplo

Foco: plural

Receptores: nicotina, muscarínico

Antecessor: colina, acetil-CoA

Sintetizando enzima: colina acetiltransferase

Enzima metabolizadora: acetilcolinesterase

A acetilcolina como neurotransmissor tem efeitos tanto no SNP (sistema nervoso periférico) quanto no sistema nervoso central. Seus receptores possuem constantes de ligação muito altas. No SNP, a acetilcolina ativa os músculos e é o principal neurotransmissor do sistema nervoso autônomo. No sistema nervoso central, a acetilcolina, juntamente com os neurônios, forma um sistema neurotransmissor, o sistema colinérgico, que promove atividade inibitória.

No PNS

No SNP, a acetilcolina ativa o músculo esquelético e é um importante neurotransmissor no sistema nervoso autônomo. A acetilcolina liga-se aos receptores de acetilcolina no tecido muscular esquelético e abre canais de sódio ativados por ligantes na membrana celular. Os íons sódio então entram na célula muscular, começam a agir nela e levam à contração muscular. Embora a acetilcolina cause a contração do músculo esquelético, ela atua através de um tipo diferente de receptor (muscarina) para suprimir a contração do tecido muscular cardíaco.

No sistema nervoso autônomo

No sistema nervoso autônomo, a acetilcolina é liberada:

Em todos os neurônios parassimpaticotrônicos pós-ganglionares

Em todos os neurônios simpaticotrópicos pré-ganglionares

O núcleo adrenal é um gânglio simpaticotrópico modificado. Quando estimulado pela acetilcolina, o núcleo adrenal produz epinefrina e norepinefrina

Em alguns tecidos simpaticotrópicos pós-ganglionares

Nos neurônios que estimulam as glândulas sudoríparas e no glândulas sudoriparas

No sistema nervoso central

No sistema nervoso central, a acetilcolina possui algumas propriedades neuromoduladoras e afeta a flexibilidade, a ativação e o reforço. A ACH desempenha um papel importante na melhoria da percepção sensorial ao acordar e também promove o estado de alerta. Danos aos sistemas colinérgicos (produtores de acetilcolina) no cérebro contribuem para o comprometimento da memória. A acetilcolina está envolvida. Também foi recentemente revelado que uma diminuição da acetilcolina pode ser uma das principais causas da depressão.

Caminhos

Existem três tipos de vias de acetilcolina no sistema nervoso central

Através da ponte até o tálamo e o córtex cerebral

Através do núcleo magnocelular do nervo oculomotor até o córtex

Via septohipocampal

Estrutura

A acetilcolina é um cátion poliatômico. Juntamente com os neurônios próximos, a acetilcolina forma um sistema neurotransmissor, o sistema colinérgico, no tronco cerebral e nas regiões basais. prosencéfalo, que promove a disseminação de axônios em Áreas diferentes cérebro No tronco encefálico, esse sistema origina-se do núcleo pedunculopontino e do núcleo tegmental laterodorsal, que juntos constituem a área tegmental ventral. No prosencéfalo basal, este sistema origina-se no núcleo óptico basal de Meynert e no núcleo septal:

Além disso, a acetilcolina atua como um importante transmissor “intrínseco” no corpo estriado, que faz parte do núcleo basal. É liberado através do interneurônio colinérgico.

Sensibilidade e inibição

A acetilcolina também tem outros efeitos nos neurônios - pode causar despolarização lenta ao bloquear a corrente K+ tonicamente ativa, o que aumenta a sensibilidade dos neurônios. A acetilcolina também é capaz de ativar condutores catiônicos e, assim, estimular diretamente os neurônios. Os receptores muscarínicos de acetilcolina M4 pós-sinápticos abrem a porta intrínseca do canal iônico de potássio (Kir) e levam à inibição. Os efeitos da acetilcolina em tipos individuais de neurônios podem depender da duração da estimulação colinérgica. Por exemplo, a exposição de curto prazo à acetilcolina (alguns segundos) pode promover a inibição dos neurônios piramidais corticais através de receptores muscarínicos ligados à proteína G do tipo alfa Gq. A ativação do receptor M1 promove a liberação de cálcio do pool intracelular, que subsequentemente promove a ativação da condutância do potássio, que por sua vez inibe o disparo dos neurônios piramidais. Por outro lado, a ativação do receptor tônico M1 é extremamente excitatória. Assim, o efeito da acetilcolina no mesmo tipo de receptor pode contribuir para a ocorrência de efeitos diferentes em neurônios pós-sinápticos idênticos, dependendo da duração da ativação do receptor. Experimentos recentes em animais revelaram que os neurônios corticais, na verdade, experimentam mudanças transitórias e permanentes nos níveis locais de acetilcolina quando procuram um parceiro. No córtex cerebral, a acetilcolina tônica inibe a camada 4 dos neurônios espinhosos médios e nas camadas 2/3 e 5 excita as células piramidais. Isso permite filtrar impulsos aferentes fracos na camada 4 e fortalecer os impulsos que atingirão a camada 2/3 e a camada L5 do excitador do microcircuito. Como resultado, este efeito da acetilcolina nas camadas serve para aumentar a relação sinal-ruído do córtex cerebral. Ao mesmo tempo, a acetilcolina atua através de receptores nicotínicos e excita certos grupos de neurônios associativos inibitórios no córtex, o que contribui para a atenuação da atividade no córtex.

Processo de tomada de decisão

Uma das principais funções da acetilcolina no córtex cerebral é aumentar a receptividade aos estímulos sensoriais, que é uma forma de atenção. Aumentos fásicos de acetilcolina durante a estimulação visual, auditiva e somatossensorial contribuíram para um aumento na frequência de emissão neuronal nas principais áreas sensoriais correspondentes do córtex cerebral. Quando os neurônios colinérgicos no prosencéfalo basal são danificados, a capacidade dos animais de reconhecer sinais visuais é significativamente prejudicada. Ao observar os efeitos da acetilcolina nas conexões tálamo-corticais, uma via que transmite dados sensoriais, descobriu-se que a aplicação in vitro do agonista colinérgico carbacholina ao córtex auditivo de camundongos melhorou a atividade tálamo-cortical. Em 1997, outro agonista colinérgico foi utilizado e descobriu-se que a atividade melhorou nas sinapses tálamo-crticais. Esta descoberta provou que a acetilcolina desempenha um papel importante na transmissão de informações do tálamo para Vários departamentos córtex cerebral. Outra função da acetilcolina no córtex cerebral é suprimir a transmissão de informações intracorticais. Em 1997, o agonista colinérgico muscarina foi aplicado nas camadas neocorticais e descobriu-se que os potenciais excitatórios pós-sinápticos entre as sinapses intracorticais foram suprimidos. In vitro, a aplicação do agonista colinérgico carbacolina no córtex auditivo de camundongos também suprimiu a atividade. A gravação óptica utilizando corante sensível à voltagem nos lobos corticais visuais revelou uma supressão significativa do estado de excitação intracortical na presença de acetilcolina. Algumas formas de aprendizagem e plasticidade no córtex cerebral dependem da presença de acetilcolina. Em 1986, foi revelado que a redistribuição sináptica típica no córtex visual primário, que ocorre durante a privação monocular, diminui quando a entrada colinérgica no cérebro se esgota. esta área latido. Em 1998, foi revelado que a estimulação repetida do prosencéfalo basal, principal fonte de neurônios de acetilcolina, juntamente com a irradiação sonora em uma determinada frequência, levou a uma redistribuição do córtex auditivo em lado melhor. Em 1996, os efeitos da acetilcolina na plasticidade dependente da experiência foram examinados através da redução dos sinais colinérgicos no córtex colunar de ratos. Em animais sem atividade colinérgica, a motilidade dos bigodes é significativamente reduzida. Em 2006, descobriu-se que a ativação de receptores nicotínicos e muscarínicos no núcleo accumbens do cérebro é necessária para o desempenho de tarefas para as quais os animais recebiam alimento. A acetilcolina apresenta desempenho misto em ambientes de pesquisa com base nas funções descritas acima e nos resultados obtidos em testes comportamentais realizados por sujeitos por meio de estímulos. A diferença nos tempos de reação entre testes realizados corretamente e testes realizados incorretamente em primatas variou inversamente com alterações farmacológicas nos níveis de acetilcolina e alterações cirúrgicas nos níveis de acetilcolina. Dados semelhantes foram obtidos em um estudo, bem como em um estudo com fumantes após receberem uma dose de nicotina (um agonista da acetilcolina).

Síntese e desintegração

A acetilcolina é sintetizada em certos neurônios pela enzima colinecetiltransferase a partir dos constituintes colina e acetil-CoA. Os neurônios colinérgicos são responsáveis ​​pela produção de acetilcolina. Um exemplo de área colinérgica central é o núcleo basal de Meynert no prosencéfalo basal. A enzima acetilcolinesterase converte a acetilcolina nos metabólitos inativos colina e acetato. Esta enzima é encontrada em abundância na fenda sináptica e suas tarefas incluem limpeza rápida libera acetilcolina da sinapse, que é essencial para o bom funcionamento muscular. Certas neurotoxinas podem inibir a acetilcolinesterase, o que leva ao excesso de acetilcolina na junção neuromuscular e causa paralisia, parada respiratória e cardíaca.

Receptores

Existem duas classes principais de receptores de acetilcolina - o receptor nicotínico de acetilcolina (receptor n-colinérgico) e o receptor muscarínico de acetilcolina (receptor m-colinérgico). Eles recebem seus nomes dos ligantes que ativam os receptores.

Receptores N-colinérgicos

Os receptores N-colinérgicos são receptores ionotrópicos permeáveis ​​aos íons sódio, potássio e cálcio. Estimulado por nicotina e acetilcolina. Eles são divididos em dois tipos principais – musculares e neurais. A muscular pode ser parcialmente bloqueada pelo curare e a neural pelo hexônio. As principais localizações do receptor n-colinérgico são as placas terminais musculares, os gânglios autônomos (simpáticos e parassimpáticos) e o sistema nervoso central.

Nicotina

Miastenia grave

A doença miastenia gravis, cujos sintomas são fraqueza muscular e fadiga, desenvolve-se quando o corpo não secreta adequadamente anticorpos contra os receptores nicotínicos, inibindo assim a transmissão correta do sinal de acetilcolina. Com o tempo, as placas terminais dos nervos motores do músculo são destruídas. Para tratamento desta doença usar medicamentos que inibem a acetilcolinesterase - neostigmina, fisostigmina ou piridostigmina. Essas drogas fazem com que a acetilcolina endógena interaja por mais tempo com seus receptores correspondentes antes de ser desativada pela acetilcolinesterase na fenda sináptica (a área entre o nervo e o músculo).

Receptores M-colinérgicos

Os receptores muscarínicos são metabotrópicos e atuam nos neurônios por um longo período de tempo. Estimulado por muscarina e acetilcolina. Os receptores muscarínicos estão localizados no sistema nervoso central e no SNP do coração, pulmões e parte superior trato gastrointestinal e glândulas sudoríparas. A acetilcolina às vezes é usada durante a cirurgia de catarata para contrair a pupila. A atropina, contida na beladona, tem o efeito oposto (anticolinérgico) porque bloqueia os receptores m-colinérgicos e, assim, dilata a pupila, de onde vem o nome da planta (“bella donna” é traduzido do espanhol como “ linda mulher") – as mulheres usavam esta planta para dilatar as pupilas em para fins cosméticos. É usado dentro do olho porque a colinesterase da córnea é capaz de metabolizar a acetilcolina aplicada topicamente antes que ela chegue ao olho. O mesmo princípio é usado para dilatar a pupila, com ressuscitação cardiopulmonar e etc.

Substâncias que afetam o sistema colinérgico

Bloquear, retardar ou imitar a ação da acetilcolina é amplamente utilizado na medicina. As substâncias que afetam o sistema da acetilcolina são agonistas do receptor, estimulando o sistema, ou antagonistas, suprimindo-o.

Existem dois tipos de receptores nicotínicos: Nm e Nn. O Nm está localizado na junção neuromuscular e promove a contração do músculo esquelético através do potencial da placa terminal. Nn causa despolarização no gânglio autônomo, resultando em um impulso pós-ganglionar. Os receptores nicotínicos facilitam a liberação de catecolaminas da medula adrenal e também são excitadores ou inibidores no cérebro. Tanto Nm quanto Nn estão conectados por canais de Na+ e k+, mas Nn está conectado por um canal adicional de Ca+++.

Agonistas/antagonistas do receptor de acetilcolina

Os agonistas e antagonistas dos receptores de acetilcolina podem atuar nos receptores direta ou indiretamente, influenciando a enzima acetilcolinesterase, o que leva à destruição do ligante do receptor. Os agonistas aumentam o nível de ativação do receptor, os antagonistas o diminuem.

Doenças

Os agonistas dos receptores de acetilcolina são usados ​​para tratar a miastenia gravis e a doença de Alzheimer.

doença de Alzheimer

Como o número de receptores α4β2 de acetilcolina é reduzido, medicamentos que inibem a colinesterase, como o bromidrato de galantamina (um inibidor competitivo e reversível), são usados ​​durante o tratamento.

Medicamentos de ação direta Os medicamentos descritos abaixo imitam a ação da acetilcolina nos receptores. Em pequenas doses estimulam os receptores, em grandes doses causam dormência.

acetil-carnitina

acetilcolina

betanecol

carbacholina

cevimelina

muscarina

• pilocarpina

  suberilcolina

  suxametônio

Inibidores da colinesterase

A maioria dos agonistas indiretos do receptor de acetilcolina atuam inibindo a enzima acetilcolinesterase. O acúmulo resultante de acetilcolina causa estimulação prolongada dos músculos, glândulas e sistema nervoso central. Esses agonistas são exemplos de inibidores enzimáticos que aumentam a potência da acetilcolina ao retardar sua degradação; alguns são usados ​​como agentes nervosos (sarin, gás nervoso VX) ou como pesticidas (organofosforados e carbamatos). Clinicamente utilizado para reverter os efeitos dos relaxantes musculares, no tratamento da miastenia gravis e dos sintomas da doença de Alzheimer (rivastigmina, que aumenta a atividade colinérgica no cérebro).

Substâncias ativas reversíveis

As seguintes substâncias inibem reversivelmente a enzima acetilcolinesterase (que decompõe a acetilcolina), aumentando assim os níveis de acetilcolina.

A maioria dos medicamentos usados ​​para tratar a doença de Alzheimer

Donepezila

Rivastigmina

• Edrofônio (distingue entre crise miastênica e colinérgica)

  Neostigmina (comumente usada para reverter os efeitos dos bloqueadores neuromusculares usados ​​em anestesia, menos comumente na miastenia gravis)

  Fisostigmina (usada para glaucoma e overdose de medicamentos anticolinérgicos)

  Piridostigmina (para o tratamento da miastenia gravis)

  Inseticidas carbamato (aldicarbe)

  Huperizina A

Substâncias irreversivelmente ativas

Inibe a enzima acetilcolinesterase.

Ecotiofato

Isofluorofato

Inseticidas organofosforados (malation, Pparathion, azinfos metil, clorpirifós)

Agentes nervosos organofosforados (Sarin, gás nervoso VX)

As vítimas de agentes nervosos organofosforados geralmente morrem por asfixia porque não conseguem relaxar o diafragma.

Reativação da acetilcolina esterase

Pralidoxima

Antagonistas do receptor de acetilcoína

Agentes antimuscarínicos

Bloqueadores ganglionares

Mecamilamina

Hexametônio

Trimetafano

Bloqueadores neuromusculares

Atracúrio

Cisatracúrio

Doxacúrio

Metocurina

Miwakuri

Pancurônio

Rocurônio

Succinilcolina

Tubocuranina

Vecurônio

Inibidores de síntese

Substâncias orgânicas que contêm mercúrio, como o metilmercúrio, têm forte ligação aos grupos sulfidrila, o que causa disfunção da enzima colina acetiltransferase. Essa inibição pode levar à deficiência de acetilcolina, o que pode afetar a função motora.

Inibidores da recaptação de colina

Gemicolina

Inibidores de liberação

A botulina suprime a liberação de acetilcolina e o veneno da viúva negra (alfa-latrotoxina) tem o efeito oposto. A inibição da acetilcolina causa paralisia. Quando uma viúva negra morde, os níveis de acetilcolina caem drasticamente e os músculos começam a se contrair. Com a exaustão completa, ocorre paralisia.

Outro/não identificado/desconhecido

Surugatoxina

Síntese química

A acetilcolina, cloreto de 2-acetoxi-N,N,N-trimetiletil amônio, é facilmente sintetizada usando de varias maneiras. Por exemplo, o 2-cloroetanol reage com a trimetilamina e o cloridrato de N,N,N-trimetiletil-2-etanolamina resultante, também chamado de colina, é acetilado com ácido acético e rigidez ou cloreto de acetila, resultando em acetilcolina. O segundo método de síntese é o seguinte: a trimetilamina reage com o óxido de etileno, que, ao reagir com o cloreto de hidrogênio, é convertido em cloridrato, que, por sua vez, é acetilado conforme descrito acima. A acetilcolina também pode ser obtida pela reação de acetato de 2-cloroetanol e trimetilamina.

Aplicativo: O efeito miótico está associado ao aumento da contração músculo orbicular a íris, que é inervada por fibras colinérgicas pós-ganglionares do nervo oculomotor (n. oculomotorius). Ao mesmo tempo, como resultado da contração do músculo ciliar e do relaxamento do ligamento canela da cintura ciliar, ocorre um espasmo de acomodação.
A constrição da pupila causada pela ação da acetilcolina geralmente é acompanhada por uma diminuição da pressão intraocular. Este efeito é parcialmente explicado pelo fato de que quando a pupila se estreita e a íris se achata, o canal de Schlemm (seio venoso da esclera) e os espaços fonte (espaços do ângulo iridocorneal) se expandem, o que garante melhor escoamento do fluido de ambientes internos olhos. É possível, entretanto, que outros mecanismos também estejam envolvidos na diminuição da pressão intraocular. Devido à capacidade de reduzir pressão intraocular substâncias que agem como a acetilcolina (colinomiméticos, anticolinesterásicos) são amplamente utilizadas para o tratamento do glaucoma [Deve-se ter em mente que quando esses medicamentos são introduzidos no saco conjuntival, são absorvidos pelo sangue e, tendo efeito reabsortivo, pode causar sintomas característicos desses medicamentos. efeitos colaterais. Deve-se também ter em mente que o uso prolongado (ao longo de vários anos) de substâncias mióticas pode às vezes levar ao desenvolvimento de miose persistente (irreversível), à formação de petéquias posteriores e outras complicações, e uso a longo prazo como mióticos, os medicamentos anticolinesterásicos podem promover o desenvolvimento de catarata.]

Overdose antagonistas da acetilcolina podem causar distúrbios de maior atividade nervosa(tem efeito alucinógeno, etc.). Para usar em prática médica e para pesquisa experimental cloreto de acetilcolina é produzido ( Cloreto de acetilcolina).

Acetilcolina contra-indicado no asma brônquica, angina de peito, aterosclerose, doenças cardíacas orgânicas, epilepsia. Ao usar acetilcolina, deve-se levar em consideração que ela causa estreitamento vasos coronários corações. Em caso de sobredosagem, pode ocorrer uma diminuição acentuada pressão arterial com bradicardia e distúrbios do ritmo cardíaco, suor abundante, miose, aumento da motilidade intestinal e outros fenômenos. Nestes casos, 1 ml de solução de atropina 0,1% (repetir se necessário) ou outro medicamento anticolinérgico deve ser imediatamente injetado na veia ou sob a pele (ver Metacin). Forma de liberação: em ampolas de 5 ml contendo O,1 e 0,2 g de matéria seca. A droga é dissolvida imediatamente antes do uso. Abra a ampola e injete a quantidade necessária (2 - 5 ml) de água estéril para preparações injetáveis ​​com uma seringa.
Quando fervidas e armazenadas por muito tempo, as soluções se decompõem.
Armazenar: Lista B. Em ampolas seladas.

Nome: Cloreto de acetilcolina Nome internacional: Acetilcolina Descrição substância ativa(DCI): Acetilcolina Forma farmacêutica: pó para preparação de solução para administração intramuscular e administração subcutânea efeito farmacológico: Composto de amônio quaternário; no corpo, sob a influência da acetilcolinesterase e da colinesterase sérica, é facilmente destruído para formar colina e ácido acético. É um mediador da excitação nervosa nas sinapses m- e n-colinérgicas, em altas concentrações causa despolarização persistente na área das sinapses e bloqueia a transmissão da excitação. Participa na transmissão da excitação nervosa ao sistema nervoso central em departamentos diferentes cérebro: em pequenas concentrações facilita a transmissão sináptica, em grandes concentrações inibe. Como uma droga ampla aplicação não tem; quando tomado por via oral, é ineficaz, porque hidrolisa rapidamente; no administração parenteral tem um efeito rápido, nítido, mas de curta duração. Após aplicação em saco conjuntival absorvido pelo sangue e tem efeito reabsortivo. Indicações: Cirurgias na câmara anterior do olho (remoção de catarata, ceratoplastia, iridectomia) - para garantir a miose alguns segundos após a liberação do cristalino; espasmo das artérias periféricas: endarterite, claudicação “intermitente”, distúrbios tróficos; espasmo das artérias da retina; atonia intestinal, atonia Bexiga; Diagnóstico radiográfico da acalasia esofágica. Contra-indicações: Hipersensibilidade, asma brônquica, ICC estágio II-III, angina de peito, sangramento gastrointestinal, epilepsia, hipercinesia durante a gravidez, processos inflamatórios V cavidade abdominal antes da cirurgia. Com cautela. Gravidez, período de lactação. Efeitos colaterais: Reações alérgicas, estreitando vasos coronários, diminuição da pressão arterial, bradicardia, arritmias, rubor da pele facial, dificuldade em respirar, aumento da sudorese, miose, diarréia, aumento da motilidade intestinal. Quando aplicado nos olhos: inchaço, turvação da córnea. Sintomas: bradicardia, suor abundante, alucinações, colapso, miose, broncoespasmo, parada cardíaca. Tratamento: por via intravenosa ou subcutânea, 1 ml de solução de atropina a 0,1%, para broncoespasmo grave e diminuição acentuada da pressão arterial - 0,1-1 ml de solução de epinefrina a 0,1% por via subcutânea. Modo de administração e dose: SC ou IM 50-100 mg até 2-3 vezes ao dia. Doses mais elevadas para adultos: único - 100 mg, diariamente - 300 mg. Localmente: aplique 0,5-2 ml uniformemente na superfície da íris e no canto da pupila. Instruções Especiais: Durante a injeção, deve-se certificar-se de que a agulha não entra na veia (a administração intravenosa não é permitida devido à possibilidade de queda acentuada da pressão arterial e parada cardíaca). A solução é preparada imediatamente antes do uso, a ampola é aberta e a quantidade necessária (2-5 ml) de água estéril para preparações injetáveis ​​​​é injetada com uma seringa. Quando fervidas e armazenadas por muito tempo, as soluções se decompõem. A aplicação prolongada (ao longo de vários anos) no saco conjuntival pode levar à miose irreversível e à formação de petéquias posteriores. Para prolongar o efeito miótico, é possível a instilação preliminar de pilocarpina. Durante a cirurgia de catarata, é usado somente após o isolamento do cristalino. Interação: Betabloqueadores, anticolinesterásicos e alfa-agonistas aumentam o efeito antiglaucomatoso. Reduzir atividade parassimpática: antidepressivos tricíclicos, m-anticolinérgicos, fenotiazinas, clorprotixeno, clozapina. Fluoratano melhora efeitos colaterais, quando combinado com quinidina, pode ocorrer flutter ventricular.
Antes de usar medicamento Cloreto de acetilcolina você deve consultar o seu médico. Esta instrução é apenas para fins informativos e não se destina a prescrever tratamento sem a participação de um médico.

Kit de primeiros socorros: Livro de referência medicinal: Medicamentos: Acetilcolina

Acetilcolina: descrição do medicamento

Sinônimos

Acetilcolina, Cloreto de acetilcolina, Acetilcolina chloratum, Citocolina, Mipchol, etc.

Composto

Refere-se a aminas biogênicas - substâncias formadas no corpo. Para uso como medicamento e para estudos farmacológicos, esse medicamento é obtido de forma sintética.

A acetilcolina é um composto monoamônio quaternário. É uma substância quimicamente instável que é facilmente destruída no organismo com a formação de colina e ácido acético com a participação de uma enzima específica colinesterase (acetilcolinesterase).

Formulário de liberação

Pó em ampolas de 0,1 e 0,2 g.

A droga é dissolvida imediatamente antes do uso. Abra a ampola e injete a quantidade necessária (2-5 ml) de água estéril para preparações injetáveis ​​com uma seringa. Quando fervidas e armazenadas por muito tempo, as soluções se decompõem.

Efeito terapêutico e indicações

A acetilcolina (endógena) formada no corpo desempenha um papel importante nos processos vitais: promove a transmissão da excitação nervosa ao sistema nervoso central, aos gânglios autônomos e às terminações dos nervos parassimpáticos (motores).

A acetilcolina é um transmissor químico (mediador) da excitação nervosa; graduação fibras nervosas, para os quais serve como mediador, são chamados de colinérgicos, e os receptores que interagem com ele são chamados de receptores colinérgicos.

Os receptores colinérgicos são moléculas proteicas complexas (nucleoproteínas) de estrutura tetramérica, localizadas em fora membrana pós-sináptica (plasma). Por natureza eles são heterogêneos. Receptores colinérgicos localizados na área dos nervos colinérgicos pós-ganglionares (coração, músculos lisos, glândulas) são designados como receptores m-colinérgicos (sensíveis a muscarínicos) e estão localizados na área das sinapses ganglionares e nas áreas somáticas sinapses neuromusculares- como receptores n-colinérgicos (sensíveis à nicotina). Esta divisão está associada às características das reações que ocorrem durante a interação da acetilcolina com esses sistemas bioquímicos, do tipo muscarínico (diminuição da pressão arterial, bradicardia, aumento da secreção de glândulas salivares, lacrimais, gástricas e outras glândulas exógenas, constrição das pupilas , etc.) no primeiro caso e semelhante à nicotina ( contração dos músculos esqueléticos, etc.) no segundo. Os receptores colinérgicos M e N estão localizados em vários órgãos e sistemas do corpo, incluindo o sistema nervoso central.

Os receptores muscarínicos começaram a ser divididos em últimos anos em vários subgrupos (m 1, m 2, m 3, m 4, m 5). A localização e o papel dos receptores m 1 e m 2 são atualmente os mais estudados (ver).

A acetilcolina não tem efeito estritamente seletivo em vários receptores colinérgicos. Em um grau ou outro, afeta os receptores colinérgicos m e n e subgrupos de receptores colinérgicos m.

O efeito muscarínico periférico da acetilcolina se manifesta na desaceleração das contrações cardíacas, expansão da periferia veias de sangue e diminuindo a pressão arterial, ativando o peristaltismo do estômago e intestinos, contraindo os músculos dos brônquios, útero, bílis e bexiga, aumentando a secreção de órgãos digestivos, brônquicos, sudoríparos e glândulas lacrimais, constrição das pupilas (miose). Este último efeito está associado ao aumento da contração do músculo circular da íris, que é inervado por fibras colinérgicas pós-ganglionares do nervo oculomotor. Ao mesmo tempo, como resultado da contração do músculo ciliar e do relaxamento do ligamento canela da cintura ciliar, ocorre um espasmo de acomodação.

A constrição da pupila causada pela ação da acetilcolina geralmente é acompanhada por uma diminuição da pressão intraocular. Este efeito é parcialmente explicado pela expansão da constrição da pupila e pelo achatamento da íris do canal de Schlemm (seio venoso da esclera) e dos espaços da fonte (espaços do ângulo iridocorneano), melhorando assim a saída de fluido do interno mídia do olho. É possível, entretanto, que outros mecanismos também estejam envolvidos na redução da pressão intraocular. Devido à sua capacidade de reduzir a pressão intraocular, substâncias que agem como a acetilcolina (colinomiméticos, anticolinesterásicos) são amplamente utilizadas no tratamento do glaucoma.

O efeito periférico da acetilcolina semelhante à nicotina está associado à sua participação na transmissão de impulsos nervosos de fibras pré-ganglionares para fibras pós-ganglionares nos gânglios autonômicos, bem como de nervos motores para músculos estriados. Em pequenas doses, é um transmissor fisiológico da excitação nervosa; em grandes doses, pode causar despolarização persistente na área das sinapses e bloquear a transmissão da excitação;

A acetilcolina também pertence papel importante como mediador no sistema nervoso central. Está envolvido na transmissão de impulsos em diferentes partes do cérebro, enquanto em pequenas concentrações facilita e em grandes concentrações inibe a transmissão sináptica. Alterações no metabolismo da acetilcolina podem levar ao comprometimento da função cerebral. Alguns de seus antagonistas de ação central (ver) são drogas psicotrópicas(Veja também ). Uma overdose de antagonistas da acetilcolina pode causar distúrbios de maior atividade nervosa (efeito alucinógeno, etc.).

Aplicativo

Para uso na prática médica e pesquisa experimental, é produzido cloreto de acetilcolina(Acetylcholini chloridum) - cristais incolores ou massa cristalina branca. Dissolve-se no ar. Facilmente solúvel em água e álcool.

Como medicamento o cloreto de acetilcolina não é amplamente utilizado. Quando tomado por via oral, é ineficaz porque hidrolisa rapidamente. Quando administrado por via parenteral, apresenta um efeito rápido, agudo, mas de curta duração. Como outros compostos quaternários, penetra mal na barreira hematoencefálica e não tem efeito significativo no sistema nervoso central.

Foi proposto o uso de acetilcolina como vasodilatador para espasmos vasos periféricos(endarite, claudicação intermitente, distúrbios tróficos nos cotos, etc.) e espasmos das artérias da retina. EM em casos raros administrado para atonia dos intestinos e da bexiga.

A acetilcolina também é usada (raramente) para facilitar o diagnóstico radiográfico da acalasia esofágica.

Injetado por via subcutânea e intramuscular na dose (para adultos) de 0,05 ou 0,1 g. As injeções, se necessário, podem ser repetidas 2-3 vezes ao dia.

Administração intravenosa não permitido devido à probabilidade de uma diminuição acentuada da pressão arterial e parada cardíaca.

Doses máximas por via subcutânea e intramuscular para adultos: dose única - 0,1 g, diariamente - 0,3 g.

Efeito colateral e contra-indicações

A acetilcolina é contra-indicada na asma brônquica, angina de peito, aterosclerose, epilepsia.

Em caso de sobredosagem pode haver um declínio acentuado pressão arterial com bradicardia e distúrbios do ritmo cardíaco, suor abundante, miose, aumento da motilidade intestinal e outros fenômenos. Nestes casos, 1 ml de solução de atropina a 0,1% (repetir se necessário) ou outro medicamento anticolinérgico deve ser injetado imediatamente na veia ou sob a pele (ver).

Bom dia a todos! O que sabemos sobre o cérebro e as habilidades intelectuais? Francamente, não muito, mas o que sabemos é que existe um neurotransmissor que ajuda a melhorar as habilidades cognitivas. Se a teoria de Darwin estiver correta, então será produzido em quantidades maiores a cada geração, se a pessoa não se degradar. O interessante é que agora seu nível pode ser aumentado, além disso, a acetilcolina pode ser “jogada” para que desenvolva primeiro uma e depois outra propriedade do cérebro. Isso não o deixará mais feliz, com mais energia ou mais calmo, mas o ajudará a se tornar uma pessoa mais inteligente do que era antes, acelerará o processo de aprendizagem, sendo todas as outras coisas iguais.

A acetilcolina foi uma das primeiras a ser descoberta; isso aconteceu na primeira metade do século XX.

Por que a acetilcolina é produzida?

Ele é responsável por habilidades intelectuais, bem como para a conexão neuromuscular, não só o bíceps, o tríceps, mas também o sistema nervoso autônomo, ou seja, os músculos dos órgãos.

Grandes doses de acetilcolina “desaceleram” o corpo, doses “pequenas” aceleram-no.

Começa a se desenvolver mais ativamente na situação de obtenção de novos dados ou reprodução de dados antigos.

Onde e como é produzido

A acetilcolina é sintetizada nos axônios, terminais nervosos, esta é a área onde a terminação de um neurônio é adjacente a outra, a partir de 2 substâncias:

Então a acetilcolina no neurônio é empacotada em bolas peculiares, recipientes chamados vesículas, em uma quantidade de cerca de 10.000 moléculas. E é direcionado para o final do neurônio na terminação pré-sináptica. Lá as vesículas se fundem membrana celular, e seu conteúdo sai do neurônio para a fenda sináptica. Imagine uma malha de ferro, que costuma ser usada no lugar de cercas em cidades pequenas, e um pequeno saco de água. Jogamos esse saco na rede, ele rasga, fica na rede e a água voa mais longe. O princípio é semelhante: a acetilcolina nas vesículas, as bolas são direcionadas para o final do neurônio, aí a bola “quebra”, a bola fica dentro e a acetilcolina voa.

A acetilcolina permanece na fenda sináptica, penetra em outro neurônio ou retorna ao primeiro. Se voltar, é recolhido novamente em sacos e em cima do muro)

Como isso chega ao segundo neurônio?

Cada neurotransmissor busca seu receptor na superfície do segundo neurônio. Os receptores são como portas; cada porta precisa da sua própria chave, do seu próprio neurotransmissor. A acetilcolina possui 2 tipos de chaves com as quais abre 2 tipos de portas para outro neurônio: nicotínico e muscarínico.

Ponto interessante : A enzima Acetilcolinesterase é responsável pelo equilíbrio da acetilcolina na fenda sináptica. Quando você come demais com certos comprimidos nootrópicos, a acetilcolina aumenta; se sua quantidade aumenta, essa enzima é ativada. Ele decompõe a acetilcolina “extra” em colina e acetato.

Em pacientes com Alzheimer ( memória ruim) essa enzima atua em velocidade aumentada; medicamentos com inibição temporária da enzima acetilcolinesterase apresentam bons resultados em seu tratamento. Inibição significa desacelerar uma reação. isto é, medicamentos que inibem a enzima que destrói a acetilcolina, grosso modo, tornam você mais inteligente. MAS!!! Há um enorme MAS! A inibição irreversível dessa enzima aumenta demais a concentração de acetilcolina, não é bom.

Causa convulsões, paralisia e até morte. Os inibidores irreversíveis da acetilcolinesterase constituem a maioria dos gases nervosos. Há tantos neurotransmissores que todos os músculos literalmente congelam em uma posição contraída. Se, por exemplo, os brônquios se estreitarem, a pessoa sufocará. Bem, agora você sabe como funcionam os gases paralisantes.

Prós da acetilcolina:

— Melhora as habilidades cognitivas do cérebro, torna você mais inteligente.

— Melhora a memória, ajuda na velhice.

— Melhora a conexão neuromuscular. Útil na prática esportiva, devido à adaptação mais rápida do corpo ao estresse. Isso irá forçá-lo indiretamente a levantar mais peso ou correr uma distância mais rápida, através de uma rápida adaptação às condições existentes.

— A acetilcolina não é estimulada por nenhuma droga, mas sim suprimida, não há motivo para abuso. A acetilcolina é mais suprimida pelos alucinógenos. Isso é lógico; para que o delírio ocorra, é necessário um cérebro estúpido.

- No geral, um neurotransmissor útil para a vida tranquila do dia a dia. Ajuda você a planejar, reduzir decisões impulsivas e erros. Corresponde ao provérbio “Meça duas vezes, corte uma vez”.

Contras da acetilcolina:

– Prejudicial quando Situações estressantes onde é necessário tomar medidas.

- Desacelera o corpo quando há muito. Vejam os cientistas, 90% são calmos e serenos como jibóias. Um dragão passará voando - eles não se moverão. Mas os cientistas são inteligentes – e isso não pode ser contestado.

Emenda: as pessoas são diferentes e os “conjuntos” de neurotransmissores são diferentes, se uma pessoa tem muita acetilcolina e muito glutamato ela será mais rápida e decidida do que quem tem a norma. Mas o potencial intelectual mudará ligeiramente.