VSDの治療 - 栄養血管ジストニアの治療。 神経弛緩薬 - すべてのグループの薬と最も安全な薬のリスト

精神病性障害の治療を目的とした向精神薬は、抗精神病薬（抗精神病薬または抗精神病薬とも呼ばれます）と呼ばれます。 それは何ですか?またどのように機能しますか? それを理解しましょう。

神経弛緩薬。 それは何ですか？ 歴史と特徴

神経弛緩薬は比較的最近になって医学に登場しました。 発見される前は、 植物由来（例：ヘンベイン、ベラドンナ、アヘン剤）、 静脈内投与カルシウム、臭化物、麻薬性睡眠。

20 世紀の 50 年代初頭には、抗ヒスタミン薬やリチウム塩がこれらの目的に使用され始めました。

最も初期の抗精神病薬の 1 つはクロルプロマジン (またはアミナジン) で、それまでは一般的な抗ヒスタミン薬と考えられていました。 1953 年に、主に神経弛緩薬（統合失調症用）として、または神経弛緩薬として広く使用され始めました。

次の抗精神病薬はアルカロイド レセルピンでしたが、すぐに他の抗精神病薬に取って代わられました。 効果的な薬、実質的に効果がなかったので。

1958 年の初めに、トリフルオペラジン (トリフタジン)、ハロペリドール、チオプロペラジンなどの他の第一世代の抗精神病薬が登場しました。

「神経弛緩薬」という用語は 1967 年に提案されました（分類が作成されたとき） 向精神薬第一世代）、それは抗精神病作用を持つだけでなく、神経障害（アカタシア、神経弛緩性パーキンソニズム、さまざまなジストニー反応など）を引き起こす可能性のある薬物に属していました。 通常、これらの障害はクロルプロマジン、ハロペリドール、トリフタジンなどの物質によって引き起こされます。 さらに、それらによる治療は、ほとんどの場合、うつ病、不安、極度の恐怖、感情的無関心などの不快な副作用を伴います。

以前は、抗精神病薬は「メジャートランキライザー」とも呼ばれていたため、抗精神病薬と精神安定剤は同じものです。 なぜ？ なぜなら、それらは顕著な鎮静作用、催眠作用、精神安定作用、抗不安作用を引き起こすだけでなく、かなり特殊な無関心状態（アタラクシア）も引き起こすからです。 現在、この名前は抗精神病薬には適用されません。

すべての抗精神病薬は定型と非定型に分類できます。 定型抗精神病薬について部分的に説明しましたが、次に非定型抗精神病薬について考えてみましょう。 「よりソフトな」薬物のグループ。 それらは典型的なものほど身体に強い影響を与えません。 これらは新世代の神経弛緩薬に属します。 非定型抗精神病薬の利点は、ドーパミン受容体に対する影響が少ないことです。

神経弛緩薬: 適応症

すべての抗精神病薬には、生産的な症状（幻覚、妄想、疑似幻覚、錯覚、行動障害、躁状態、攻撃性、興奮）に対する効果的な効果という1つの主要な特性があります。 さらに、うつ病または欠損症状（自閉症、感情の平坦化、非社会化など）の治療のために、抗精神病薬（ほとんどが非定型薬）が処方されることがあります。 しかし、欠乏症状の治療におけるそれらの有効性には非常に疑問があります。 専門家は、抗精神病薬は二次的な症状を除去することしかできないと示唆しています。

定型抗精神病薬よりも作用機序が弱い非定型抗精神病薬も双極性障害の治療に使用されます。

米国精神医学会は、認知症の心理的および行動的症状の治療に抗精神病薬を使用することを禁止しています。 また、不眠症にも使用しないでください。

2 つ以上の抗精神病薬を同時に使用して治療を受けることは受け入れられません。 そして、抗精神病薬は治療に使用されることを忘れないでください。 深刻な病気、そのまま摂取することはお勧めできません。

主な効果と作用機序

現代の抗精神病薬には次のようなものがあります。 一般的なメカニズムドーパミンがインパルスを伝達する脳システムにおいてのみ、神経インパルスの伝達を減少させることができるため、抗精神病効果をもたらします。 これらのシステムとそれらに対する抗精神病薬の影響を詳しく見てみましょう。

• 中脳辺縁系経路。 抗精神病薬を服用すると、この経路での感染が減少します。これは、生産的な症状（幻覚、妄想など）が除去されることを意味するためです。
• メソ皮質経路。 ここで、インパルス伝達の減少は、統合失調症の症状の発現につながります（無関心、非社会化、言語不全、感情の平滑化、快感消失などの否定的な障害が現れます）。 認識機能障害（注意欠陥、記憶障害など）。 典型的な抗精神病薬の使用、特に長期の使用は、ネガティブな障害の増加につながります。 重大な違反脳の機能。 この場合、抗精神病薬を中止しても効果はありません。
• 黒質線条体経路。 この場合のドーパミン受容体の遮断は、通常、神経弛緩薬に典型的な副作用（アカシジア、パーキンソニズム、ジストニア、流涎、ジスキネジア、開口障害など）を引き起こします。 これら 副作用 60%のケースで観察されます。
• 結節漏斗経路（大脳辺縁系と下垂体間のインパルスの伝達）。 受容体をブロックすると、ホルモンのプロラクチンが増加します。 このような背景に対して、 大量のその他の副作用には、女性化乳房、乳汁漏出症、性機能障害、不妊症、さらには下垂体腫瘍などがあります。

典型的な抗精神病薬は主にドーパミン受容体に作用します。 非定型的なものは、他の神経伝達物質（神経インパルスを伝達する物質）とともにセロトニンに影響を与えます。 このため、非定型抗精神病薬は、高プロラクチン血症、神経弛緩性うつ病、さらには神経認知障害や陰性症状を引き起こす可能性が低くなります。

α 1 アドレナリン受容体の遮断の兆候は減少です。 血圧、起立性低血圧、めまいの発症、眠気。

H1 ヒスタミン受容体がブロックされると、低血圧が現れ、炭水化物の必要性が高まり、体重が増加し、鎮静も増加します。

アセチルコリン受容体がブロックされると、便秘、口渇、頻脈、心拍数の増加などの副作用が現れます。 眼内圧そして宿泊施設の妨害。 混乱や眠気が起こることもあります。

西洋の研究者は、抗精神病薬（新しい抗精神病薬か古い抗精神病薬か、定型か非定型かは関係ありません）と心臓性突然死との間に関連性があることを証明しました。

また、抗精神病薬で治療すると、脳卒中や心筋梗塞のリスクが大幅に増加します。 これは、精神病薬が脂質代謝に影響を与えるという事実によって説明されます。 抗精神病薬の服用も原因となる可能性があります 糖尿病タイプ2。 重篤な合併症の可能性が高くなります 併用療法定型神経弛緩薬と非定型神経弛緩薬。

典型的な抗精神病薬は、けいれん準備の閾値を下げるため、てんかん発作を引き起こす可能性があります。

ほとんどの抗精神病薬（主にフェノチアジン神経弛緩薬）は強い肝毒性作用があり、胆汁うっ滞性黄疸の発症を引き起こす可能性もあります。

高齢者に対する抗精神病薬による治療は、肺炎のリスクを 60% 増加させる可能性があります。

抗精神病薬の認知効果

実施した オープンリサーチ非定型抗精神病薬は、神経認知障害の治療において定型抗精神病薬よりもわずかに効果的であることを示しました。 しかし、神経認知障害に対するそれらの影響についての説得力のある証拠はありません。 非定型抗精神病薬は、作用機序が定型抗精神病薬とは若干異なるため、頻繁に検査されます。

のいずれかで 臨床試験医師らは、リスペリドンとハロペリドールの低用量での効果を比較しました。 何かの勉強中に、 大きな違い発言には見つからなかった。 低用量のハロペリドールは、神経認知の結果にプラスの効果をもたらすことも示されています。

したがって、第一世代または第二世代の抗精神病薬が認知領域に及ぼす影響の問題は依然として議論の余地があります。

抗精神病薬の分類

抗精神病薬が定型薬と非定型薬に分類されることはすでに述べました。

典型的な抗精神病薬には次のようなものがあります。

1. 鎮静性抗精神病薬（使用後に抑制効果がある）：プロマジン、レボメプロマジン、クロルプロマジン、アリメマジン、クロルプロチキセン、ペリシアジンなど。
2. 切開性抗精神病薬（強力な全体的な抗精神病作用がある）：フルフェナジン、トリフルオペラジン、チオプロペラジン、ピポチアジン、ズクロペンチキソール、およびハロペリドール。
3. 脱抑制（活性化、脱抑制効果がある）：カルビジン、スルピリドなど。

非定型抗精神病薬には、アリピプラゾール、セルチンドール、ジプラシドン、アミスルプリド、クエチアピン、リスペリドン、オランザピン、クロザピンなどがあります。

抗精神病薬には別の分類があり、それに従って次のように区別されます。

1. フェノチアジン、および他の三環式誘導体。 その中には次のような種類があります。

   ● 単純な脂肪族結合を持つ神経弛緩薬（レボメプロマジン、アリメマジン、プロマジン、クロルプロマジン）は、アセチルコリン受容体とアドレナリン作動性受容体を強力にブロックし、顕著な鎮静効果があり、錐体外路障害を引き起こす可能性があります。
   ● ピペリジンコアを含む神経弛緩薬（チオリダジン、ピポチアジン、ペリシアジン）。中等度の抗精神病効果と軽度のナイドクリンおよび錐体外路副作用があります。
   ● ピペラジンを核とする神経弛緩薬（フルフェナジン、プロクロルペラジン、ペルフェナジン、チオプロペラジン、フレノロン、トリフルオペラジン）はドーパミン受容体をブロックすることができ、アセチルコリン受容体やアドレナリン受容体にも弱い影響を与えます。

2. すべてのチオキサンテン誘導体 (クロルプロチキセン、フルペンチキソール、ズクロペンチキソール) は、その作用がフェノチアジンの作用と類似しています。
3. 置換ベンズアミド（チアプリド、スルトプリド、スルピリド、アミスルプリド）。その作用もフェノチアジン系抗精神病薬と似ています。
4. すべてのブチロフェノン誘導体（トリフルペリドール、ドロペリドール、ハロペリドール、ベンペリドール）。
5. ジベンゾジアザピンおよびその誘導体（オランザピン、クロザピン、クエチアピン）。
6. ベンイソオキサゾールおよびその誘導体（リスペリドン）。
7. ベンゾイソチアゾリルピペラジンおよびその誘導体（ジプラシドン）。
8. インドールとその誘導体（セルチンドール、ジカルビン）。
9. ピペラジニルキノリノン（アリピプラゾール）。

上記のすべてから、入手可能な抗精神病薬、つまり薬局で処方箋なしで販売される薬と、医師の処方に従って厳密に販売される抗精神病薬のグループを区別することができます。

抗精神病薬と他の薬物の相互作用

ほとんどの場合、これらの症状は抗精神病薬を中止すると現れます（これは「離脱症候群」とも呼ばれます）。 離脱症候群には、過敏性精神病、隠れたジスキネジア（または反動ジスキネジア）、コリン作動性「反動」症候群など、いくつかの種類があります。

この症候群を予防するには、抗精神病薬による治療を徐々に中止し、徐々に用量を減らす必要があります。

抗精神病薬を大量に服用すると、神経弛緩薬欠乏症候群などの副作用が認められます。 事例証拠は、この影響が典型的な抗精神病薬を服用している患者の 80% で起こることを示唆しています。

長期使用による脳の構造変化

オランザピンまたはハロペリドールを通常の用量で2年間投与したマカクザルのプラセボ対照研究によると、抗精神病薬の服用により脳の体積と体重が平均8～11％減少した。 これは、白質と灰白質の量が減少するためです。 神経弛緩薬からの回復は不可能です。

結果の発表後、研究者らは、抗精神病薬の効果が医薬品市場に導入される前に動物で試験されておらず、人間に危険をもたらすと非難された。

研究者の一人であるナンシー・アンドレアセン氏は、灰白質の量の減少と抗精神病薬の使用は一般的に人体に悪影響を及ぼし、前頭前野の萎縮につながると確信している。 一方で、彼女は抗精神病薬は 大切な薬、多くの病気を治すことができますが、摂取する必要があるのはごく少量だけです。

2010 年、研究者の J. レオと J. モンクリーフは、脳の磁気共鳴画像法に基づいた研究のレビューを発表しました。 この研究は、抗精神病薬を服用している患者と服用していない患者の脳の変化を比較するために実施されました。

26 例中 14 例（抗精神病薬を服用している患者）で、脳容積、灰白質、白質の減少が観察されました。

21 例（抗精神病薬を服用しなかった患者、または服用したものの少量であった患者）のうち、いずれにも変化は見られませんでした。

2011年、同じ研究者のナンシー・アンドレアセンは、抗精神病薬を十分に服用した211人の患者の脳容積の変化を発見した研究結果を発表した。 長い間（7年以上）。 さらに、薬の用量が増えるほど、脳の体積はより顕著に減少しました。

新薬の開発

現在、受容体に影響を与えない新しい抗精神病薬が開発されています。 ある研究者グループは、大麻の成分であるカンナビジオールには抗精神病効果があると示唆しています。 したがって、近いうちにこの物質が薬局の棚に並ぶ可能性があります。

結論

神経弛緩薬とは何なのかについて疑問を持たれる方がいないことを願っています。 それは何なのか、その作用機序は何か、そしてそれを服用した場合の結果については、上で説明しました。 医学のレベルがどのようなものであれ、次のことを付け加えるだけです。 現代世界、どんな物質も最後まで研究することはできません。 そして、どんなものでも効果が期待できますが、抗精神病薬などの複雑な薬ではさらに効果が期待できます。

最近、うつ病を抗精神病薬で治療するケースが増えています。 この薬の危険性について無知なため、人々は自ら事態を悪化させます。 抗精神病薬は本来の目的以外に決して使用してはなりません。 そして、これらの薬物が脳にどのような影響を与えるかについては、もはや議論さえありません。

これが、処方箋なしで購入できる抗精神病薬は慎重に使用する必要があり（それが必要であると100％確信している場合にのみ）、さらに望ましいのは、医師の処方箋なしではまったく使用しないことです。

健康上の理由で精神科の敷居を越えなければならなかった人の多くは、複雑な薬の処方箋を数枚手に持ったまま病院に放置されます。 向精神薬を服用する必要があるのは、多くの場合恐ろしいことです。 副作用、依存症、性格の変化に対する恐怖 - これらすべてが、医学的推奨に対する疑念と不信の種をもたらします。 悲しいことかもしれませんが、時には主なヒーラーが、認定された専門家ではなく、着陸した多くの友人、親戚、近所の人になることがあります。

精神科で広く使用されている薬物群の 1 つが抗精神病薬です。 抗精神病薬を処方されている場合は、その「能力」についての決まり文句をたくさん聞く準備をしてください。 最も典型的なものは次のとおりです。

• 神経弛緩薬は人を「野菜」に変えます。
• 向精神薬は「精神を窒息させる」。
• 向精神薬は人格を破壊します。
• それらは認知症を引き起こす。
• 抗精神病薬のせいで精神病院で死ぬことになる。

このような神話が生まれる理由は、信頼できる情報の欠如、または正しく理解できないことによる憶測です。 「ホモ・サピエンス」が存在していた時代には、あらゆる不可解な現象は神話や寓話によって説明されてきました。 私たちの遠い祖先が昼と夜の変化、日食をどのように説明したかを思い出してください。

いずれにせよ、慌ててパニックにならないでください。 科学的根拠に基づいた医療の観点から抗精神病薬の問題にアプローチしてみてください。

神経弛緩薬についてさらに詳しく

神経弛緩薬とは何ですか?

神経弛緩薬は、 大人数のグループ治療に使用される薬 精神障害。 これらの薬の最大の価値は精神病と戦う能力であるため、抗精神病薬という別名が付けられています。 神経弛緩薬、有毒植物や麻薬植物が登場する前は、リチウム、臭素、昏睡療法が精神医学で広く使用されていました。 1950 年のアミナジンの発見は、すべての精神医学の発展における新たな段階の始まりを示しました。 精神科患者に対する治療法は非常に穏やかなものになり、長期寛解のケースも多くなりました。

抗精神病薬の分類

すべての抗精神病薬は通常、次の 2 つのグループに分類されます。

1. 典型的な神経弛緩薬。クラシック 抗精神病薬。 高い治療能力を背景に、十分な治療能力を備えています。 高い確率で副作用の発症。 代表例：アミナジン、ハロペリドールなど
2. 非定型神経弛緩薬。現代の薬の特徴は、主に神経系の副作用の発症の可能性と重症度が大幅に軽減されることです。 これらには、クロザピン、リスポレプト、クエチアピン、オランザピンが含まれます。

ほぼ毎年、新しい抗精神病薬が薬学市場に登場します。 薬はより有効で、より安全になり、より高価になっています。

抗精神病薬はどのように作用するのでしょうか?

抗精神病薬の作用機序は、脳のインパルスの伝達速度を低下させることです。 これは、脳細胞の一部で神経インパルスを伝達するドーパミンと呼ばれる物質を阻害することによって実現されます。 ほとんどの抗精神病薬はすぐに分解されて体から排出されます。 存在する 長時間作用型の薬、提供できる 癒し効果最長1か月続きます。 たとえば、デカン酸ハロペリドールまたはクロピキソール デポーの溶液が筋肉内に投与されます。 患者は推奨事項に従って錠剤を服用することを忘れてしまうことが多いため、長時間作用型薬の使用は非常に便利です。 残念なことに、この種の既存の薬のほとんどは定型抗精神病薬であり、多くの非定型抗精神病薬よりも安全性が劣っています。

神経弛緩薬の使用の適応

医師はどのような場合に抗精神病薬の服用を勧めますか? すべての精神障害に抗精神病薬の使用が必要なわけではありません。 妄想、幻覚、興奮、感情に影響を与える彼らの並外れた能力を考慮すると、 不正行為- このグループの薬剤は、さまざまな原因の精神病の治療に不可欠なものになります。 抗精神病薬には恐怖、不安、興奮の症状を軽減する能力があるため、不安症、恐怖症、不安症に対して非常に効果的に使用できます。 うつ病性障害。 場合によっては、抗精神病薬が精神安定剤の代わりになることもあります。 長期使用それは容認できないことです。

抗精神病薬は、次の症状に対処するように設計されています。

• 精神運動性興奮;
• 攻撃的で危険な行為。
• 妄想と幻覚。
• 顕著な恐怖感。
• 体の緊張。
• 気分のむら;
• 無関心と無気力。
• 睡眠不足。
• 吐瀉物。

ご覧のとおり、抗精神病薬の使用可能範囲は非常に広く、重度の精神障害だけに限定されません。

抗精神病薬の副作用

全て 薬、多かれ少なかれ、治療効果に加えて、多くの望ましくない副作用があります。 完全な安全性についての意見がある ハーブ製剤。 これは完全に真実ではありません。 したがって、レモンバームの長期使用もめまいを引き起こし、カモミール煎じ薬の過剰使用もめまいを引き起こします。 クサノオウを一度でも過剰摂取すると、場合によっては中毒性肝炎を引き起こすこともあります。

副作用の可能性とその重症度は、次のような多くの要因によって決まります。

• 薬物に対する個人の感受性。
• 使用量と治療期間。
• 薬物の投与方法および他の薬物との相互作用。
• 患者の年齢と一般的な健康状態。

メインへ 副作用神経弛緩薬には次のようなものがあります。

• 神経弛緩症候群。 その出現の原因は錐体外路障害です。 筋肉の緊張が高まり、動作が遅く制限され、ろれつが回らなくなる可能性があります。 患者はその場の落ち着きのなさに悩まされるかもしれません。 患者が神経弛緩症候群を発症した場合、医師は矯正薬、つまり神経弛緩の症状を取り除く薬を処方します。
• 内分泌疾患。 抗精神病薬を長期にわたって大量に使用すると発生します。
• 眠気。 典型的な抗精神病薬の方が効果的です。 多くの場合、抗精神病薬による治療を開始してから 3 ～ 4 日後に眠気は消えます。
• 食欲と体重の変化。 多くの患者、特に女性は体重増加を最も恐れています。 精神障害があるだけでは、次のような症状が起こりやすいわけではないことを理解する必要があります。 理想の姿。 たとえば、うつ病では多くの場合、体重が大幅に減少または増加しますが、これは薬の影響によるものと誤って認識されています。

あまり一般的ではありませんが、視覚器官、消化器官の一時的な障害（下痢、便秘）、排尿困難、自律神経障害などの副作用が含まれます。

抗精神病薬を服用している患者は何を知っておく必要がありますか?

抗精神病薬による治療の開始当初、患者は副作用の発現だけでなく、薬の服用規則に従う義務にも直面することがあります。 最初の数週間は患者にとっても医師にとっても大変な時期になるでしょう。 結局のところ、私たちは選択しなければなりません 適切な薬そして十分な用量。 抗精神病薬による治療を成功させるには、相互の信頼、責任、そして結果に対する非の打ち所のない願望のみが必要です。 患者は治療にあらゆる方法で協力し、推奨事項に従い、状態の変化があれば報告しなければなりません。

抗精神病薬を服用している人への簡単なヒント:

• 指示された用量と服用頻度を守ってください。 自分で投与量を調整しようとすると、症状を悪化させるだけです。
• アルコール飲料（ビールであっても）は避けてください。 神経弛緩薬はアルコールとの相互作用が非常に弱く、一緒に摂取すると病気の悪化を引き起こす可能性があります。
• 抗精神病薬は反応速度を遅くするため、車の運転などでしばらく待たなければなりません。
• よく食べる。 ビタミンやタンパク質が豊富な食べ物を食べましょう。
• 飲む 十分な量液体。 ただし、使用はお勧めできません 濃いお茶そしてコーヒー。
• 朝の体操は必ず行ってください。 最低限でも 身体活動役に立つでしょう。
• 治療に関するすべての質問は、入り口にいるおばあちゃんではなく、医師に相談してください。

抗精神病薬を正しく使用すれば、さまざまな症状に対処できるようになります。 不快な結果精神障害を軽減し、生活の質を改善し、回復の機会を与えます。 定期的に登場 現代の薬副作用の発現を最小限に抑え、安全な治療を可能にします 長い間。 抗精神病薬を恐れずに服用して健康を維持してください。

抗精神病薬には、精神病やその他の重度の精神障害の治療を目的とした薬が含まれます。 抗精神病薬のグループには、フェノチアジン誘導体（クロルプロマジンなど）、ブチロフェノン類（ハロペリドール、ドロペリドールなど）、ジフェニルブチルピペリジン誘導体（フルスピリレンなど）などが含まれます。
神経弛緩薬は体に多面的な影響を与えます。 それらの主な薬理学的特徴には、外部刺激に対する反応の減少を伴う、独特の鎮静効果が含まれます。 精神運動性興奮感情の緊張、恐怖の感情を抑制し、攻撃性を弱めます。 これらは妄想、幻覚、自動症、その他の精神病理学的症候群を抑制することができ、統合失調症やその他の精神疾患の患者に治療効果をもたらします。
表現された 催眠効果通常の用量の神経弛緩薬には影響はありませんが、眠気を引き起こし、睡眠の開始を促進し、睡眠薬や他の鎮静剤の効果を高める可能性があります。 それらは薬物、鎮痛薬、局所麻酔薬の効果を増強し、精神刺激薬の効果を弱めます。
一部の神経弛緩薬では、抗精神病作用は鎮静作用を伴います（脂肪族フェノチアジン誘導体：クロルプロマジン、プロマジン、レボメプロマジンなど）。また、他の薬（ピペラジンフェノチアジン誘導体：プロクロルペラジン、トリフルオペラジンなど、一部のブチロフェノン）では、活性化（エネルギーを与える）作用があります。 ）。 一部の抗精神病薬はうつ病を緩和します。
で 生理学的メカニズム 中心的なアクション抗精神病薬は、脳の網様体形成を阻害し、大脳皮質に対する活性化効果を弱めるのに不可欠です。 神経弛緩薬のさまざまな効果は、中枢神経系および末梢神経系のさまざまな部分における興奮の発生と伝導への影響にも関連しています。
神経弛緩薬は、ドーパミン作動性、アドレナリン作動性、セロトニン作動性、GABA作動性、コリン作動性、神経ペプチドなどの脳内の神経化学（伝達物質）プロセスを変化させます。 抗精神病薬の異なるグループと個々の薬物は、神経伝達物質の形成、蓄積、放出、代謝、および異なる脳構造における受容体との相互作用に対する影響が異なり、それが治療的および薬理学的特性に大きな影響を与えます。
神経弛緩薬 さまざまなグループ(フェノチアジン、ブチロフェノンなど) は、さまざまな脳構造のドーパミン (D2) 受容体をブロックします。 これは主に抗精神病活性を引き起こすが、中枢ノルアドレナリン受容体（特に網様体における）の阻害は鎮静作用のみであると考えられている。 ドーパミンのメディエーター活性の阻害は、神経弛緩薬の抗精神病効果だけでなく、神経弛緩薬が引き起こす神経弛緩症候群（錐体外路障害）にも大きく関連しており、これは脳皮質下層（黒質および黒質）のドーパミン作動性構造の遮断によって説明されます。線条体、結核、辺縁間および中皮質領域）には、かなりの数のドーパミン受容体が存在します。
中枢ドーパミン受容体に対する影響は、抗精神病薬によって引き起こされるいくつかの内分泌障害を引き起こします。 下垂体のドーパミン受容体をブロックすることでプロラクチンの分泌を増加させ、授乳を促進し、視床下部に作用して副腎皮質刺激ホルモンや成長ホルモンの分泌を抑制します。
顕著な抗精神病活性を持つ抗精神病薬ですが、実質的に錐体外路症状は引き起こしません 副作用、クロザピン、ピペラジノ ジベンゾジアゼピン誘導体です。 この薬のこの特徴は、その抗コリン作用と関連しています。
ほとんどの抗精神病薬は、さまざまな投与経路（経口、筋肉内）でよく吸収され、血液脳関門を通過しますが、脳内に蓄積する量は投与時よりも大幅に少なくなります。 内臓(肝臓、肺)、肝臓で代謝され、尿中に排泄され、一部は腸で排泄されます。 それらは半減期が比較的短く、一度使用した後は短期間作用します。 長時間作用型の薬（フルフェナジンなど）が開発されており、 非経口投与または摂取すると効果が長期間持続します。

統合失調症の生物心理社会モデル

精神障害の治療へのアプローチは、その起源と発症メカニズムに関する知識のレベルによって決まります。 この講義では、克服への道における治療のさまざまな要素の役割について説明します。 精神疾患.
現在、統合失調症などの精神疾患を検討するための最も生産的なアプローチは、生物心理社会モデルであると世界中のほとんどの専門家によって認識されています。 "バイオ"開発中という意味です この病気の重要な役割は、体の生物学的特性、つまり脳システムの機能とその中の代謝によって演じられます。 これらの生物学的特徴は、次の要素、つまり小児期の発達中と成人期の機能の両方における精神のいくつかの特徴をあらかじめ決定します。

統合失調症患者には、機能的な特徴があることが示されています。 神経細胞脳との間の情報の伝達物質は神経伝達物質であるドーパミンです（「ニューロ」は神経細胞を意味し、「メディエーター」は伝達物質、仲介者を意味します）。

ドーパミン分子のおかげでニューロン間の情報交換が行われるニューロンのシステムは、ドーパミン神経伝達物質システムと呼ばれます。 ドーパミンが入っている 正しい瞬間時間はから割り当てられます 神経終末 1つの細胞が、2つの細胞の間の空間に入ると、別の隣接する細胞のプロセス上に特別な領域（いわゆるドーパミン受容体）を見つけ、そこに付着します。 このようにして、情報はある脳細胞から別の脳細胞に伝達されます。

脳のドーパミンシステムにはいくつかのサブシステムがあります。 1 つは大脳皮質の機能に関与し、もう 1 つは錐体外路にあり筋緊張に関与し、3 つ目は下垂体でのホルモンの生成に関与します。

"サイコ"さまざまなストレッサー（人にストレス状態を引き起こす状況、つまり生理的および心理的な適応反応、またはバランスを維持するための反応）の影響に対して他の人よりも脆弱になる人の心理的特性を示します。 他の人よりもこのように大きな脆弱性があるということは、他の人が痛みを伴わずに克服できる状況であっても、これらの人々はより多くの困難を抱えていることを意味します。 重症化しやすい人痛みを伴う反応を引き起こす可能性があります。 このような反応は精神病の発症を引き起こす可能性があります。 彼らは、これらの人々の個々のストレス耐性の低下について話しています。 病気の状態を発症することなくストレスに反応する能力の低下。

例としては、クラスからクラスへ、学校から学校へ移動する、クラスメートやクラスメートに夢中になる、学校や大学を卒業するなどのイベントの実践でよく知られています。 ほとんどの人の生活の中で頻繁に起こる出来事が、統合失調症にかかりやすい人々の発症の「引き金」となります。 私たちは病気の発症における役割について話しています 社会的要因人が他の人と関わるときに遭遇するもの。 社会的弱者にとってストレスとなる社会的状況の役割を示す指標は、モデルの「生物心理社会」という用語に含まれています。

上記のことから、統合失調症に苦しむ人々への支援は、この病気の発症に関与する 3 つの要素すべてに影響を与える試み、そして非常に重要なことに、この病気をサポートする試みから構成されるべきであることが明らかです。

現代の精神医学では、統合失調症に苦しむ人々に対する援助は次のようなもので構成されています。 1) 薬物治療 （薬の助けを借りて）脳内の神経細胞のドーパミン系の機能を正常化し、その結果ストレス耐性を高めることを目的としています。 2) 心理療法 、つまり それらを修正することを目的とした心理療法 心理的特徴病気の発症に寄与したもの、病気の症状に対処する能力を開発することを目的とした心理療法、および病気の心理的影響を防ぐことを目的とした心理療法（たとえば、病気からの離脱など）です。他の人; 3) 社会における人の機能を維持することを目的とした社会的措置 - 患者の職業上の地位、社会活動、スキルの訓練を維持するための支援 社会的相互作用、社会的要件と規範、および愛する人との交流を正常化するのに役立つ措置を考慮に入れます。 最後の要素には、患者自身を助けるだけでなく、社会環境、特に助けや支援を必要とする家族との協力も含まれます。

神経弛緩薬: 主な副作用と副作用

統合失調症に苦しむ人々を助けるのに効果的な医療用向精神薬の主なグループは次のとおりです。 抗精神病薬.

向精神薬脳の活動に影響を与え、精神機能（知覚、思考、記憶など）を正常化する薬です。 向精神薬には、主に 1 つまたは別の精神機能の障害に影響を与えるいくつかのグループがあります。 神経弛緩薬 (妄想、幻覚などを抑制できる薬) 生産的な症状）、抗うつ薬（気分の落ち込みを増加させる）、精神安定剤（不安を軽減する）、気分安定剤（気分安定剤）、抗てんかん薬または抗けいれん薬、向知性薬および代謝薬（神経細胞自体の代謝を改善する）。

主要 薬理作用抗精神病薬はドーパミン受容体をブロックし、その結果、脳細胞のドーパミン系の活性が正常化、つまりこの活性が最適レベルに低下します。 臨床的には、つまり 病気の症状のレベルで言えば、これは病気の生産的な症状（妄想、幻覚、緊張病症状、興奮、攻撃性の発作）の顕著な減少または完全な消失に相当します。 妄想、幻覚、緊張病症状などの精神病の症状を完全または部分的に抑制する抗精神病薬の能力は、抗精神病作用と呼ばれます。

抗精神病薬に加えて、神経弛緩薬には他にも多くの効果があります。

・心を落ち着かせる（鎮静）。抗精神病薬の使用により、内部の緊張、興奮の発作、さらには攻撃性を軽減することができます。

· 神経弛緩薬の重要な利点を備えた睡眠薬 睡眠薬精神安定剤とは異なり、精神疾患の形成などの合併症を引き起こさないことです。 身体的依存、睡眠が正常化した後は、何の影響もなくキャンセルできます。

· 活性化、つまり 一部の抗精神病薬には不活動状態を軽減する能力がある。

正常気分（気分を安定させる）、特にいわゆる非定型抗精神病薬（以下を参照）に特徴的なもの。 この効果統合失調症または統合失調感情性精神病の次の発作を予防したり、その重症度を軽減したりするために使用できます。

「行動矯正」効果 - 一部の抗精神病薬の行動を滑らかにする能力 行動障害（例えば、痛みを伴う葛藤、家から逃げたいという願望など）そして欲望（食べ物、性的）を正常化します。

· 抗うつ薬、つまり 気分を改善する能力。

· 抗躁病 - 病的に高揚した高揚した気分を正常化する能力。

・認知力（認知力）の向上 精神機能- 思考プロセスを正規化し、一貫性と生産性を向上させる能力。

植物安定化（安定化） 栄養機能- 発汗、心拍数、血圧レベルなど)。

これらの効果は、ドーパミンだけでなく、脳内の神経細胞の他のシステム、特に細胞間の情報伝達物質がそれぞれノルエピネフリンまたはセロトニンであるノルエピネフリンおよびセロトニンシステムに対する抗精神病薬の影響と関連している。

表 1 は、抗精神病薬の主な効果を示し、これらの特性を持つ薬剤をリストします。

副作用は、脳内の神経細胞のドーパミン系に対する抗精神病薬の影響にも関連しています。 望ましくない影響。 これは、抗精神病効果の提供と同時に、筋肉の緊張に影響を与えたり、ホルモン調節の一部のパラメーター (月経周期など) を変更したりする能力です。

抗精神病薬を処方するときは、筋緊張に対する薬の影響が常に考慮されます。 これらの影響は望ましくないものです (副作用)。 筋緊張は脳の錐体外路系によって調節されるため、筋緊張はこう呼ばれます。 錐体外路の副作用。 残念ながら、ほとんどの場合、筋緊張に対する神経弛緩薬の影響は避けられませんが、この影響はシクロドール（パルコパン）、アキネトン、および他の多くの薬（たとえば、この場合は精神安定剤と呼ばれます）の助けを借りて修正できます。修正者たち。 治療法を適切に選択するには、これらの副作用を認識できることが重要です。

表1
抗精神病薬の主な作用

	古典的または典型的な神経弛緩薬	非定型抗精神病薬と新世代薬
抗精神病薬	ハロペリドール マジェプチル トリフルオペラジン (トリフタジン、ステラジン) エタペラジン モディテンデポ クロルプロチキセン クロピキソール フルアンキソール	アザレプチン（レポネックス） ジプレキサ リスポレプト（スペリダン、リセット） セロクエル エビリファイ
鎮静剤	アミナジン ティゼルシン ハロペリドール クロピキソール エタペラジン トリフルオペラジン（トリフタジン、ステラジン）	アザレプチン ジプレキサ セロクエル
催眠術	ティゼルシン アミナジン クロルプロチキセン チオリダジン（ソナパックス）	アザレプチン セロクエル
アクティブ化中	フレノロン マジェプチル フルアンキソール	リスポレプト（スペリダン、リセット）
正常気分	クロピキソール フルアンキソール	アザレプチン リスペルペット セロクエル
「行動を正す」	チオリダジン（ソナパックス） ノイレプティル ピポルティル	アザレプチン セロクエル
抗うつ薬	トリフルオペラジン (トリフタジン、ステラジン) クロルプロチキセン フルアンキソール	リスポレプト（スペリダン、リセット） セロクエル
抗躁病	ハロペリドール ティゼルシン チオリダジン (ソナパックス) クロピキソール	アザレプチン ジプレキサ リスポレプト（スペリダン、リセット） セロクエル
認知機能の改善	エタペラジン	アザレプチン ジプレキサ セロクエル リスポレプト（スペリダン、リセット）
植物安定化	エタペラジン フレノロン ソナパックス

筋緊張に対する抗精神病薬の効果は、治療の段階で異なって現れることがあります。 そのため、抗精神病薬を服用して最初の数日または数週間で、いわゆる筋ジストニアが発症する可能性があります。 これは、1 つまたは別の筋肉群のけいれんであり、ほとんどの場合、口の筋肉、外眼筋、または首の筋肉に起こります。 けいれん性の筋肉の収縮は不快な場合がありますが、矯正装置を使用すれば簡単に解消できます。

もっと 長期使用神経弛緩薬は現象を引き起こす可能性があります 薬物性パーキンソン病：手足の震え（震え）、顔の筋肉の硬直を含む筋肉の硬直、硬い歩行。 この副作用の初期症状では、足の感覚が変化することがあります（「 綿の足")。 反対の感覚が現れることもあります。 絶え間ない欲望体の位置を変えたり、動いたり、歩いたり、足を動かしたりする必要があります。 主観的には、この副作用の初期症状は、脚の不快感、伸びたいという欲求、「脚のむずむず感」として経験されます。 このタイプの錐体外路副作用はと呼ばれます。 アカシジア、または落ち着きのなさ。

抗精神病薬を何ヶ月も、場合によっては何年も飲み続けると、次のような症状が発生する可能性があります。 遅発性ジスキネジアこれは、1 つまたは別の筋肉グループ (通常は口の筋肉) の不随意運動によって現れます。 この副作用の原因とメカニズムは積極的に研究されています。 その発症は、血中の薬物濃度の急激な変動を伴う、抗精神病薬の服用計画の突然の変更、つまり突然の休薬、薬物の中止によって促進されるという証拠があります。 錐体外路副作用および遅発性ジスキネジアの主な症状とその解消策を表 2 に示します。

錐体外路副作用の重症度を軽減するための矯正薬の服用開始は、抗精神病薬の処方時期と一致する場合もありますが、そのような効果が現れるまで遅れる場合もあります。 錐体外路副作用の発症を防ぐために必要な矯正剤の用量は個別であり、経験的に選択されます。 通常、シクロドールまたはアキネトンは 1 日あたり 2 ～ 6 錠の範囲ですが、1 日あたり 9 錠を超えてはなりません。 用量をさらに増やしても矯正効果は向上しませんが、矯正器具自体の副作用（口渇、便秘など）が発生する可能性が高くなります。 実際には、すべての人が抗精神病薬の錐体外路副作用を経験するわけではなく、すべての症例が抗精神病薬による治療中に矯正を必要とするわけではないことがわかっています。 抗精神病薬を4～6か月以上服用している患者の約3分の2では、矯正装置の用量を減らすことができ（場合によっては中止することもあり）、錐体外路副作用は観察されません。 これは、抗精神病薬を十分に長期にわたって脳内に使用すると、脳の状態を維持するための代償メカニズムが機能しなくなるという事実によって説明されます。 筋緊張そして校正者の必要性は減少するか消滅します。

表2
抗精神病薬治療による主な神経学的副作用とその修正方法

副次効果	主な症状
筋ジストニア (最初の数日、数週間)	口、目、首の筋肉のけいれん	シクロドールまたはアキネトン 1 ～ 2 錠。 舌の下に 任意の精神安定剤（フェナゼパム、ノゼパム、エレニウムなど） 1テーブル。 舌の下に フェノバルビタール（またはコルバロールまたはバロコルディンを40～60滴） カフェイン（濃いお茶やコーヒー） アスコルビン酸溶液中で経口的に1.0 gまで ピラセタム 2-3 カプセル経口
薬剤性パーキンソン病 （最初の数週間、数か月）	震え、筋肉のこわばり、皮膚の脂っこさ	シクロドール (パルコパン) またはアキネトン: 3～6テーブル 1日あたり9錠を超えないでください。 最大3テーブルまで 一日に
アカシジア （最初の数週間、数か月）	落ち着きのなさ、落ち着きのなさ、動きたいという欲求、脚のむずむず感	1日あたり最大30mg 精神安定剤（フェナゼパムなど） 最大3テーブルまで 一日に
遅発性ジスキネジア （薬を飲み始めてから数ヶ月、数年）	特定の筋肉群の不随意運動	プロプラノロール（アナプリリン、オブジダン） - 禁忌がない場合 1日あたり最大30mg トレンブレックス

新世代神経弛緩薬の特徴: 新たな機会と限界

統合失調症およびその他の精神障害の治療における革命は、いわゆる非定型神経弛緩薬の新しいクラスの作成でした。 最初のそのような薬はクロザピン (レポネックス、アザレプチン) でした。

それが処方された場合、特徴的な錐体外路効果は発現しないか、またはその薬物に対して最も感受性の高い患者、または中用量および高用量の薬物が処方された場合にのみ観察されることが注目されている。 さらに、この薬の効果には異常な要素が認められました - 正常気分（つまり、気分を安定させる能力）、および認知機能の改善（集中力の回復、思考の一貫性）。 その後、新しい抗精神病薬が精神科診療に導入され、リスペリドン（リスポレプト、スペリダン、リセット）、オランザンピン（ジプレキサ）、クエチアピン（セロクエル）、アミスルプリド（ソリアン）、ジプラシドン（ゼルドックス）、エビリファイなど、非定型という安定した名前が付けられました。 実際、リストに挙げた薬剤で治療すると、古典的な抗精神病薬による治療と比べて錐体外路副作用の発生頻度は大幅に低くなり、高用量または中用量が処方された場合にのみ発生します。 この特徴は、古典的な（「典型的な」または「従来の」）神経弛緩薬に対するその重要な利点を決定します。

非定型抗精神病薬の有効性を研究する過程で、それらの他の特徴も特定されました。 特に、耐性患者の治療におけるクロザピン（レポネックス、アザレプチン）の有効性。 古典的な神経弛緩薬の作用に耐性のある状態。 非定型抗精神病薬の重要な特性は、 感情領域を安定させる能力、気分の落ち込み（うつ病）と病的な増加（躁状態）の両方の方向への気分の変動を軽減します。 この効果はと呼ばれます 正常胸腺。 その存在により、クロザピン（アザレプチン）、リスポレプト、セロクエルなどの非定型抗精神病薬を、別の抗精神病薬の発症を防ぐ薬として使用できるようになります。 急性発作統合失調症または統合感情性精神病。 最近、新世代の神経弛緩薬が提供する能力が明らかになりました。 認知（認知）機能へのプラスの効果統合失調症に苦しむ人々において。 これらの薬は、思考の一貫性を回復し、集中力を高め、知的生産性を向上させるのに役立ちます。 感情領域を正常化し、患者を活性化し、認知機能にプラスの影響を与える能力など、新世代の抗精神病薬のこのような特性は、生産的なもの（妄想、幻覚、緊張病症状、など）だけでなく、病気のいわゆるネガティブな症状（感情的反応の低下、活動性の低下、思考の障害）についても説明します。

非定型抗精神病薬の顕著な利点を認識すると、他の薬物と同様に、それらも副作用を引き起こすことに注意する必要があります。 非定型抗精神病薬を高用量で処方しなければならない場合、場合によっては中用量でさえも錐体外路副作用が出現し、この点で古典的抗精神病薬に対する非定型抗精神病薬の利点は減少します。 さらに、これらの薬には、古典的な抗精神病薬に似たさまざまな副作用が生じる可能性があります。 特に、リスポレプトの投与は、プロラクチン（性腺の機能を調節する下垂体ホルモン）のレベルの大幅な上昇を引き起こす可能性があり、これは無月経（月経の停止）や乳汁漏などの症状の出現に関連します。女性と充血 乳腺男性の場合。 この副作用は、リスペリドン (Rispolept)、オランザピン (Zyprexa)、およびジプラシドン (Zeldox) による治療中に認められました。 場合によっては、オランザピン（ジプレキサ）、クロザピン（アザレプチン）、リスペリドン（リスポレプト）などの非定型抗精神病薬を処方する場合、体重増加という重大な副作用が発生する可能性があります。 後者の状況では、特定の臨界体重を超えると糖尿病を発症するリスクが伴うため、薬物の使用が制限されます。

クロザピン（アザレプチン）の処方には、白血球と血小板の数の研究による血液画像の定期的なモニタリングが含まれます。これは、症例の1％が血液増殖の阻害（無顆粒球症）を引き起こすためです。 血液検査は、薬を服用してから最初の 3 か月は週に 1 回、その後は治療期間中は月に 1 回行う必要があります。 非定型抗精神病薬を使用すると、鼻粘膜の腫れ、鼻血、血圧低下、ひどい便秘などの副作用が起こる可能性もあります。

長時間作用型神経弛緩薬

長時間作用型抗精神病薬は、統合失調症患者を助ける新たな機会を切り開きます。 これらは、筋肉内注射用のアンプル形態の抗精神病薬です。 油（オリーブなど）に溶かした神経弛緩薬を筋肉に注射すると、血中で長期間安定した濃度を達成することができます。 徐々に血液中に吸収され、2～4週間で効果を発揮します。

現在、長時間作用型抗精神病薬にはかなり幅広い選択肢があります。 これらは、モジテン-デポー、ハロペリドール-デカン酸、クロピキソール-デポー（およびクロピキソールは持続しますが、作用期間が3日間であるクロピキソール-アクファーゼ）、フルアンキソール-デポー、リスポレプト-コンスタです。

長時間作用型の薬を使った抗精神病薬治療は、患者が薬を服用する必要性を常に覚えている必要がないため便利です。 錐体外路副作用のために矯正薬の服用を余儀なくされるのは一部の患者だけです。 このような抗精神病薬には、抗精神病薬を中止すると次のような症状が現れる患者の治療に疑いの余地のない利点がある。 薬必要な血液中の薬物濃度が低下した場合、患者はすぐに自分の状態の重症度を理解できなくなり、治療を拒否します。 このような状況は、多くの場合、病気の急激な悪化や入院につながります。

長時間作用型抗精神病薬の可能性に注目すると、それらを使用する際に錐体外路副作用が発生するリスクの増加について触れずにはいられません。 これは、第一に、錠剤の抗精神病薬を服用する場合と比較して、注射と注射の間の血中薬物濃度の変動幅が大きいためであり、第二に、すでに体内に導入された薬物を「キャンセル」することができないためです。個人 過敏症特定の患者における副作用に影響を及ぼします。 後者の場合、延長薬が数週間かけて徐々に体から除去されるまで待たなければなりません。 上記の長時間作用型抗精神病薬のうち、非定型薬として分類されているのはリスポレプト コンスタだけであることに留意することが重要です。

抗精神病薬治療のルール

抗精神病薬の治療計画に関する重要な問題は、どのくらいの期間、断続的に、または継続的に使用すべきかということです。

統合失調症または統合失調感情性精神病に苦しむ人々における抗精神病薬による治療の必要性は、脳の生物学的特性によって決定されるということをもう一度強調する必要があります。 現代の生物学的データによると 科学研究統合失調症の場合、これらの特徴は脳のドーパミン系の構造と機能、およびその過剰な活動によって決まります。 これにより、 生物学的根拠情報の選択と処理のプロセスを歪め、その結果、ストレスの多い出来事に対するそのような人々の脆弱性が増大します。 脳内の神経細胞のドーパミン系の機能を正常化する神経弛緩薬。 病気の基本的な生物学的メカニズムに影響を与え、病原性治療の手段となる

抗精神病薬の処方は、当然のことながら、継続的な病気の活動期（寛解のない）に適応され、患者に長期にわたって処方するのには理由があります。 少なくとも、今後数年間、これらの薬による治療が行われます。 発作性経過の場合には、疾患の悪化に対して神経弛緩薬も適応となります。 後者の状況では、統合失調症の増悪期間の平均期間は18か月であることに留意する必要があります。 この間ずっと、治療の影響で「消えた」症状は、抗精神病薬を中止すると再開する準備ができたままになっています。 これは、たとえ治療開始から1か月後に病気の症状が消えたとしても、治療を中止すべきではないことを意味します。 研究によると、抗精神病薬を中止してから 1 年目の終わりまでに、統合失調症患者の 85% が症状の再発を経験します。 病気の悪化が起こり、原則として入院が必要になります。 神経弛緩薬治療の早期中止は、特に最初の発作後の場合、病気の全体的な予後を悪化させます。 ほぼ避けられない症状の悪化により、患者は長期間社会活動から排除され、「病気」の役割を割り当てられ、不適応の一因となります。 寛解（病気の症状が大幅に弱まるか完全に消失）すると、抗精神病薬の投与量は安定した状態を維持するのに必要なレベルまで徐々に減らされます。

維持療法は、患者やその親族によって必ずしも必要であると認識されているわけではありません。 多くの場合、健康が安定していると、待望の健康が到来し、病気は再発しないという誤った意見が形成されます。では、なぜ治療を続ける必要があるのでしょうか。

統合失調症や統合失調感情性精神病に苦しんでいる人は、幸福が達成されているにも関わらず、ドーパミン神経伝達物質系の過剰な活動という形での脳機能の特異性を保持しており、ストレス因子に対する脆弱性が増大し、痛みを伴う症状が発症しやすくなっています。 したがって、維持用量の抗精神病薬を服用することは、体内の特定の物質の欠乏を補充するものと考えるべきであり、それなしでは健康なレベルで機能することができません。

統合失調症に苦しむ人が維持用量の抗精神病薬やその他の必要な薬剤の摂取を再考できるようにするには、専門家の助けが必要です。 話しましょう次の講義で。 同様に重要であり、時には最も重要なのは、愛する人の理解とサポートです。 病気の発症メカニズムと提供される援助の本質についての知識は、彼がさらに大きな自信を得るのに役立ちます。