選択的iga欠損症。 孤立した免疫グロブリン A 欠損症 - 小児における IgA

背景情報: 選択的免疫グロブリン A 欠損症 - ヒトの病気の一種、簡単な説明、病気の考えられる原因、この病気の治療に関する医師の最新の一般的な推奨事項

疾患クラス:

免疫機構が関与する特定の疾患

説明

免疫グロブリン A (IgA) の選択的 (選択的) 欠損症は、原発性 (遺伝性 - 親から受けた、または先天性 - 子宮内で生じる) 免疫不全状態であり、完全または次の症状を特徴とします。 部分欠席 IgA の主な機能は、体内のクラス A 免疫グロブリンです。 尿路および胃腸管の粘膜 細菌感染症。 他のクラスの免疫グロブリン (G、M、E、D) のレベルは正常のままです。 免疫グロブリンは、外来物質（細菌、ウイルス、真菌）が体内に侵入したときに免疫系の細胞によって生成される特別なタンパク質です。 免疫グロブリンは薬剤に結合し、それを体から除去します。 免疫グロブリン A (IgA) の選択的欠損は、人々の間で最も一般的な免疫不全です。 多くの場合、この病気は無症候性であり、患者は完全に健康であると感じます。 他の患者さんも以下の症状を経験する可能性があります。 感染症に対する感受性の増加。 気管支炎（気管支の炎症）。 下痢（頻繁な軟便）。 結膜炎（結膜 - 目の粘膜の炎症）。 中耳炎（耳の炎症）。 肺炎（肺炎）。 副鼻腔炎（副鼻腔の炎症）。 皮膚付属器の感染性病変（おでき - 化膿性炎症 毛包、大麦 - 炎症 毛包まつげ、重罪動物 - 指や足の指の皮膚や他の組織の化膿性炎症）。 乳糖不耐症 （ 乳糖）、セリアック病（シリアルに含まれるグルテンタンパク質に対する不耐症）と組み合わさり、体重減少、頻繁な体重減少によって現れます。 軟便、血液中のヘモグロビン（酸素運搬タンパク質）レベルの低下、腹痛。 選択的 IgA 欠損症患者は発症のリスクがある アレルギー疾患（鼻炎 - 鼻粘膜の炎症、結膜炎 - 目の粘膜の炎症、喘息 - 気管支の炎症による喘息発作）。 この病気に苦しむ人は、他の人よりも以下の病気を発症する可能性が高くなります。自己免疫疾患（これらの病気は、免疫系が自分の細胞を外来細胞と間違えて攻撃し始める免疫疾患を特徴とします）、若年性関節リウマチ（関節損傷）、強皮症（損傷 肌そして 内臓）、消化管の自己免疫疾患（セリアック病、肝炎 - 肝臓の炎症、胃炎 - 胃の炎症）。 診断 病歴と苦情の分析 - いつ（どれくらい前から）患者が耳鼻咽喉科器官（耳、喉、鼻）の頻繁な再発（再発）疾患に悩まされ始めたか、 風邪、肺および気管支の炎症、結膜（目の粘膜）の炎症、患者はこれらの症状の発生を関連付けます。 場合によっては苦情が来ない場合もあります。 生活歴の分析 - 医師は子供の年齢に応じた正常な発育に注意を払います。 頻繁に再発する耳鼻咽喉科疾患、風邪、肺や気管支の炎症など。 患者の検査 - 検査中、患者の目が赤くなったり涙目になったりすることを除いて、病気の外部症状は見られない場合があります。 免疫状態 - この分析では、血液が静脈から採取されます。 IgA 量の大幅な減少が確認されます。 治療法はないため、特異的な IgA 治療法はありません。 薬、IgAの産生（産生）を活性化する、または欠落した免疫グロブリンを定性的かつ安全に置き換えることができる薬剤。 抗生物質 ( 抗菌剤） – 感染プロセスが発生した場合に処方されます。 重度の感染症の場合、一部の患者には以下のことが推奨されます。 静脈内投与感染症との闘いを強化するための免疫グロブリン G の（注射の形で）。 選択的 IgA 欠損症患者の非感染性疾患は、通常の患者と同じ方法で治療されます。 ウイルス性疾患治療を受けています 抗ウイルス薬; 患者が必要な病気を発症した場合 外科的介入、その場合、操作を実行する技術からの逸脱はありません。 自己免疫疾患（免疫系が自分自身の細胞を異物とみなして攻撃する病気）は、治療の調整などを行わず、一般に認められた治療標準に従って治療されます。

– このクラスの免疫グロブリン分子の合成障害または破壊の促進によって引き起こされる一群の原発性免疫不全状態。 この病気の症状には、頻繁な細菌感染症（特に呼吸器系および耳鼻咽喉科器官）、胃腸障害、アレルギーおよび自己免疫病変が含まれます。 免疫グロブリン A 欠損症の診断は、血清中のその量を測定することによって行われます。分子遺伝学的手法も使用されます。 治療は対症療法であり、予防に重点が置かれ、 タイムリーな治療細菌感染症やその他の疾患。 場合によっては、免疫グロブリン補充療法が行われます。

一般情報

免疫グロブリン A 欠損症は、原発性免疫不全症の多重病因学的形態であり、このクラスの免疫グロブリンが欠損し、他のクラス (G、M) が正常レベルであることがわかります。 グロブリン A のすべての画分が急激に減少する完全欠損と、これらの分子の特定のサブクラスのみが欠損する選択的欠損の場合があります。 選択的免疫グロブリン A 欠乏症は非常に一般的な症状であり、一部のデータによると、その発生率は 1:400 ～ 600 です。 化合物の選択的欠乏を伴う免疫不全の現象はかなり曖昧であり、患者のほぼ 3 分の 2 は医療機関を受診しないため、この病気は診断されません。 免疫学者は、免疫グロブリン A 欠乏症が感染症の症状として現れるだけでなく、多くの場合、代謝障害や自己免疫障害を経験する可能性があることを発見しました。 このような状況を考慮すると、次のようなことが起こったと考えられます。 この状態以前考えられていたよりもさらに高い。 現代の遺伝学者は、この病気は散発的に発生するか、または発生すると考えています。 遺伝性病理、そして伝達機構は常染色体優性遺伝または常染色体劣性遺伝様式のいずれかである可能性があります。

免疫グロブリン A 欠乏症の原因

完全な免疫グロブリン A 欠損症と選択的な免疫グロブリン A 欠損症の病因と病因はまだ完全には解明されていません。 これまでのところ、この病気の個々の形態の遺伝的および分子的メカニズムのみが確立されています。 たとえば、免疫グロブリン A タイプ 2 の選択的欠損は、染色体 17 に局在し、同じ名前のタンパク質をコードする NFRSF13B 遺伝子の変異によって引き起こされます。 このタンパク質は、B リンパ球の表面にある膜貫通受容体であり、腫瘍壊死因子およびその他の免疫担当分子の認識に関与しています。 接続が受け入れられます 積極的な参加免疫応答の強度とさまざまなクラスの免疫グロブリンの分泌の調節に関与します。 分子研究によると、TNFRSF13B 遺伝子の遺伝的欠陥により、異常な受容体が発生し、B リンパ球の特定の部分が機能的に未熟になっています。 このような細胞は、最適量の免疫グロブリン A を産生する代わりに、クラス A とクラス D の混合物を分泌し、クラス A の濃度の低下につながります。

TNFRSF13B 遺伝子の変異は一般的ですが、免疫グロブリン A 欠損症の発症の唯一の原因というわけではありません。この遺伝子に損傷がなく、このタイプの免疫不全症の既存の臨床症状では、6 番目の遺伝子に変異が存在します。主要組織適合性複合体 (MHC) の遺伝子が位置する染色体が想定されます。 さらに、免疫グロブリン A 欠損症の患者の多くは 18 番染色体の短腕が欠失していますが、これら 2 つの状況を明確に結び付けることはまだ不可能です。 場合によっては、クラス A 分子の欠損が、他のクラスの免疫グロブリンの欠損や T リンパ球の活性低下と組み合わされて、共通可変免疫不全症 (CVID) の臨床像を形成します。 一部の遺伝学者は、免疫グロブリン A 欠損症と CVID は非常に類似または同一の遺伝子欠陥によって引き起こされると示唆しています。

免疫グロブリン A は、粘膜腺の分泌物の一部として分泌されるため、体の非特異的免疫防御の最初の段階を決定するという点で他の関連分子とは異なります。 これが欠乏すると、病原性微生物が呼吸器、胃腸、耳鼻咽喉科の粘膜の保護が不十分な繊細な組織に侵入しやすくなります。 免疫グロブリン A 欠損による自己免疫障害、代謝障害、アレルギー障害のメカニズムはまだわかっていません。 その低濃度が免疫系全体のアンバランスを引き起こすと考えられています。

免疫グロブリン A 欠乏症の症状

免疫学における免疫グロブリン A 欠損症のすべての症状は、感染性、代謝性 (または胃腸)、自己免疫性、およびアレルギー性に分類されます。 感染症の症状細菌性気道感染症の頻度が増加することが原因であり、患者は喉頭炎、気管炎、気管支炎、肺炎を経験することが多く、これらは重篤な経過をたどり、合併症の発症を伴う場合があります。 さらに、免疫グロブリン A 欠損症は、急性期の急速な移行を特徴としています。 炎症過程 V 慢性的な形態、これは耳鼻咽喉科臓器の病変に関連して特に重要です - 患者はしばしば中耳炎、副鼻腔炎、副鼻腔炎と診断されます。 免疫グロブリン A と G2 のかなり一般的な複合欠乏は、重度の閉塞性肺病変を引き起こします。

少ない 感染性病変胃腸管に影響を与えます。 免疫グロブリン A が欠乏すると、ジアルジア症がわずかに増加し、胃炎や腸炎が記録されることがあります。 この免疫不全の最も特徴的な胃腸症状は乳糖不耐症とセリアック病（穀物タンパク質のグルテンに対する免疫）であり、これらは栄養補正がなければ腸絨毛萎縮や吸収不良症候群を引き起こす可能性があります。 免疫グロブリン A 欠損症の患者の中には、潰瘍性大腸炎、胆汁性肝硬変、自己免疫起源の慢性肝炎もよく記録されています。 リストに記載されている疾患腹痛、頻繁な下痢、体重減少、ビタミン不足（吸収不良による栄養素の吸収障害による）を伴います。

上記の消化管の疾患に加えて、免疫グロブリン A 欠損による自己免疫性およびアレルギー性病変は、全身性エリテマトーデスおよび関節リウマチの発生率の増加によって現れます。 血小板減少性紫斑病や自己免疫性溶血性貧血の可能性もあり、多くの場合、 厳しいコース。 患者の半数以上で、自分自身の免疫グロブリン A に対する自己抗体が血液中に検出され、これがこの化合物の欠乏現象をさらに悪化させます。 免疫グロブリン A 欠損症の患者は、蕁麻疹、アトピー性皮膚炎、気管支喘息、その他のアレルギー起源の疾患と診断されることがよくあります。

免疫グロブリン A 欠損症の診断

免疫グロブリンA欠乏症の診断は、患者の病歴（気道および耳鼻咽喉科の頻繁な感染症、胃腸病変）に基づいて行われますが、診断を確認する最も正確な方法は、さまざまなクラスの血清免疫グロブリンの量を測定することです。 。 この場合、体液性免疫のこの成分のレベルが0.05 g/l未満に単独で低下することが検出される可能性があり、これはその欠乏を示しています。 このような背景に対して、免疫グロブリン G および M のレベルは正常範囲内に留まり、G2 画分の減少が検出されることがあります。 免疫グロブリン A が部分的に欠損すると、その濃度は 0.05 ～ 0.2 g/l の範囲に留まります。 分析結果を評価する際には、次の点に留意することが重要です。 年齢の特徴血漿中のグロブリンの量 - たとえば、5歳未満の小児におけるフラクションAの濃度が0.05〜0.3 g/lの場合は、一時的な欠乏症と呼ばれ、将来的には消失する可能性があります。

場合によっては、免疫グロブリン A の部分的な欠乏が検出され、血漿中の免疫グロブリン A の量が減少しますが、粘膜の分泌物中の化合物の濃度は非常に高くなります。 部分欠乏症の患者では、この病気の臨床症状は検出されません。 イムノグラムでは、免疫担当細胞の数と機能活性に注意を払う必要があります。 免疫グロブリン A 欠損症では、T および B リンパ球の数は通常、次のように維持されます。 通常レベル、T リンパ球数の減少は、一般的な可変免疫不全症の存在の可能性を示します。 他の診断方法の中でも、血漿中の抗核抗体やその他の自己抗体の測定、TNFRSF13B 遺伝子の自動配列決定、およびアレルギー検査が補助的な役割を果たしています。

免疫グロブリン A 欠損症の治療、予後、予防

この免疫不全に対する特別な治療法はありません。場合によっては、免疫グロブリン補充療法が行われます。 抗生物質は主に細菌感染症の治療に使用されますが、場合によっては予防コースが処方されることもあります 抗菌剤。 食事の修正が必要です（例外） 危険な製品）食物アレルギーやセリアック病の発症を伴います。 後者の場合、シリアルベースの料理は除外されます。 気管支喘息やその他のアレルギー性病状は、一般に受け入れられている抗ヒスタミン薬や気管支拡張薬などの薬で治療されます。 重度の自己免疫疾患の場合は、コルチコステロイドや細胞増殖抑制剤などの免疫抑制薬が処方されます。

免疫グロブリン A 欠損症の予後は一般に良好です。 多くの患者では、病状は完全に無症状であり、治療を必要としません。 特別扱い。 細菌感染、自己免疫病変、吸収不良障害（吸収不良症候群）の頻度が増加すると、症状の重症度に応じて予後が悪化する可能性があります。 リストされた症状の発症を防ぐには、感染過程の最初の兆候で抗生物質を使用し、食事と食事の構成に関する規則を遵守し、免疫学者や他の専門の医師による定期的な観察（付随する疾患に応じて）が必要です。 。 輸血の際は注意が必要 全血またはそのコンポーネント - で まれに血液中に免疫グロブリン A に対する自己抗体が存在するため、患者はアナフィラキシー反応を経験します。

免疫不全とは、免疫系の主要な構成要素の定量的指標および/または機能活性の低下であり、病原微生物に対する身体の防御の破壊につながり、感染症の発生率の増加として現れます。

知られているように、免疫系の主な機能は、体内に侵入する抗原性の異物を認識して排除することです。 環境（微生物）または内因的に発生する（腫瘍細胞）。 この機能は、自然免疫因子 (食作用、抗菌ペプチド、補体系のタンパク質、NK 細胞系など) と、細胞性および体液性免疫応答を使用して実行される獲得免疫または適応免疫の助けを借りて実現されます。 体の免疫防御構成要素の活性とその相互作用の調節は、サイトカインと細胞間接触の助けを借りて行われます。

列挙された免疫系の各構成要素およびその調節機構に障害が発生し、免疫不全症の発症につながる可能性があり、その主な臨床症状は次のとおりです。 感度の向上感染症の病原体に。 免疫不全には、原発性と続発性の 2 種類があります。

原発性免疫不全症(PID) - 遺伝性疾患免疫反応を制御する遺伝子の欠陥によって引き起こされます。 PID は、免疫欠陥、臨床症状、分子異常の性質や重症度が異なる疾患です。 PID の臨床像は、反復的で慢性的な、重篤な症状を特徴とします。 感染プロセス、主に気管支肺系

耳鼻咽喉科の臓器、皮膚および粘膜。 化膿性リンパ節炎、膿瘍、骨髄炎、髄膜炎、敗血症が発生する可能性があります。 いくつかの形態ではアレルギーの症状が現れますが、 自己免疫疾患一部の悪性腫瘍が発生する可能性もあります。 遅れには注意したほうがいいよ 年齢指標 身体的発達。 現在、約 80 の PID が報告されており、これらの病気のほとんどの発症に関与する遺伝子が特定されています。 適切な臨床検査により、リンパ球レベルでの病態と、抗原の破壊および除去の非リンパ球​​メカニズムのレベルでの病態を区別することが可能になります。

PIDの蔓延病気の形態によって異なりますが、平均すると新生児の1:10,000から1:100,000の範囲です。 たとえば、選択的 IgA 欠損症ははるかに一般的で、一般人口の 1:500 ～ 1:1500 の範囲にあります。 有病率 様々な形態 PID は次のように変化します さまざまな国。 抗体形成における最も一般的な欠陥は、症例の50〜60％、複合PID - 10〜30％、食作用欠陥 - 10〜20％、補体欠陥 - 1〜6％です。 ほとんどの PID は次のように表示されます。 幼少期ただし、いくつかの形態の PID、特に共通可変免疫不全症 (CVID) が後から発症する可能性があります。

開発メカニズムによれば、PID には 4 つの主要なグループがあります。

第 1 グループ - 主に体液性細胞、または B 細胞

PID;

グループ 2 - 複合 PID (すべての T 細胞免疫不全は B 細胞機能に障害がある)。

グループ 3 - 食作用の欠陥によって引き起こされる PID。

グループ 4 - 補体系の欠陥によって引き起こされる PID。

原発性免疫不全症の診断の原則

早期診断と適時の治療開始が病気の予後を決定します。 地元の小児科医のレベルで診断を下すことには一定の困難が伴いますが、これは多くの場合、患者をタイムリーに免疫学者に相談したり、特別な臨床検査による免疫学的検査を実施したりできないことが原因です（表11-1）。 PIDの臨床像の特徴や変化については知識がありますが、

一般臨床研究 臨床検査 PID を疑い、患者を専門家に紹介することができます。 欧州免疫不全学会はプロトコルを開発しました 早期診断 PID に加えて、欧州 PID 登録の電子データベースも作成しました。 PID診断アルゴリズムを図に示します。 11-1.

表 11-1.免疫不全の疑いがある場合の免疫学的検査の段階

ステージ

方法

病歴と身体検査、身長と体重の測定。

詳細な血液製剤の決定。 IgG、IgM、IgA濃度の測定と年齢に応じた評価

対照抗原（破傷風、ジフテリア）に対する特異的反応の測定。

に対する答えを決定する 肺炎球菌ワクチン（3歳以上のお子様対象）。 IgGサブクラス解析

演出 皮膚テストカンジダ症や破傷風の病原体に対して。

リンパ球表面マーカーの検出: CD3、CD4、CD8、CD19、CD16、CD56。

リンパ球増殖の測定（マイトジェンおよび抗原刺激を使用）。

好中球における呼吸バースト反応の進行（適応症による）

補体系成分CH50（総活性）、C3、C4の活性レベルの測定。 血清中のアデノシンデアミナーゼおよびプリンヌクレオチドホスホリラーゼ酵素の活性の測定。 食細胞の分析 (表面糖タンパク質の発現、運動性、食作用)。 NK細胞の細胞毒性レベルの分析。 補体系活性化の代替経路の因子の分析 - AH50。

これまでに見たことのない抗原 (ネオアンチゲン) に反応する抗体の産生をテストします。

細胞の他の表面分子および細胞質内分子の決定。

サイトカイン受容体の発現の研究​​。 家族/遺伝子研究の実施

米。 11-1.原発性免疫不全症を診断するためのアルゴリズム

原発性免疫不全症の臨床像の一般的な特徴

PID の主な臨床像は、いわゆる感染症症候群です。一般に感染症の病原体に対する感受性が高まり、異常に重篤な症状が再発します。 臨床経過、病気の病因における非定型病原体（多くの場合日和見的）の存在。 病原体の種類は免疫欠陥の性質によって決まります。 抗体形成に欠陥がある場合、抗体に対する耐性を特定することが可能です。 抗菌薬植物相 - ブドウ球菌、連鎖球菌、インフルエンザ菌。 T細胞免疫不全では、細菌に加えて、ウイルス（例えば、ヘルペスウイルス科）、真菌が検出されます。 (カンジダ属、アスペルギルス属)など）、および食細胞の欠陥を伴う - ブドウ球菌、グラム陰性細菌、真菌など。

実験室研究

臨床データが PID を示唆する場合は、次の研究を実施する必要があります。

詳細な血球数の測定（リンパ球の定量的およびパーセンテージの指標が特に重要です）。

血清中の IgG、IgA、および IgM レベルの測定。

T リンパ球と B リンパ球の部分集団を数えます。

特別な適応症の場合:

◊ 食細胞の機能状態の分析 (最も単純で最も有益な分析はテトラゾリウム ブルーの回復テストです)。

◊ 補体の主要成分の含有量の分析（C3 および C4 から始まる）。

◊ HIV 感染の検査（危険因子の可能性がある場合）。

◊ 必要に応じて分子遺伝学的研究。

原発性免疫不全症の治療原則

PID 療法の主な目的は、病気の合併症の治療とその予防です。 このアプローチは、PID における免疫系の欠陥が遺伝子レベルで決定されるという事実によるものです。 現在、遺伝子に関する集中的な研究が行われています。

免疫不全の新しい治療法が開発され、より根本的な治療法の出現につながる可能性があります。

PID の形態に応じて、治療は次のようになります。 補充療法、感染症、自己免疫症状の治療と予防、悪性新生物の治療と使用 特別な方法、造血幹細胞移植を含む（PIDの種類に応じて）。

免疫グロブリンの欠損

小児の一過性低ガンマグロブリン血症

小児の一過性低ガンマグロブリン血症は、免疫グロブリン系が徐々に形成されるという生理学的特徴と関連しています。 IgM および IgA 抗体形成の成熟は最大限に「遅延」します。 健康な子供では、母親の IgG 含有量が徐々に減少し、6 か月後には自分自身の IgG 抗体の産生が増加します。 ただし、一部の小児では免疫グロブリンレベルの上昇が遅れます。 そのような子供たちは再発性細菌に苦しむ可能性があります 感染症。 このような場合、ドナー免疫グロブリン製剤の注入（免疫グロブリンの静脈内投与）に頼るべきではありません。

選択的免疫グロブリン A 欠損症

免疫グロブリン A の選択的欠損 (SD IgA - IgA の選択的欠損)遺伝子欠陥の結果として発症する tnfrsf13b

またはp）。 他のクラスの免疫グロブリンの存在下での IgA 欠損症は、一般集団で検出される最も一般的な免疫不全症で、その頻度は 1:500 ～ 1500 人です (アレルギー患者ではさらに頻繁に発生します)。 選択的 IgA 欠損症があります。 サブクラスの 1 つの欠損 (症例の 30%) と完全なもの (症例の 70%) で構成されます。 IgA2 サブクラスの欠損は、IgA1 サブクラスの欠損よりも重篤な臨床像をもたらします。 IgA 欠損症と、IgG 生合成の欠陥や T リンパ球の異常などの他の疾患が組み合わさることも考えられます。 選択的障害を持つ人々の大多数は、

IgA欠損症は事実上健康です。 2 歳未満の小児の場合、IgA 欠損症は生理学的症状です。

血清 IgA 濃度の低下を検出して、<5 мг/дл у детей старше 4 лет; IgG и IgM в норме, количество и соотношение субпопуляций лимфоцитов и их функциональная активность могут быть в норме.

臨床写真。 IgA 欠損症では、感染性、自己免疫性、アレルギー性の 3 つのグループの病理学的症候群が発生する可能性があります。 IgA 欠損症の患者は、上気道および消化器系の感染症を再発する傾向があります。 最も一般的で重篤なものは、さまざまな自己免疫疾患（関節リウマチ、強直性脊椎炎、シェーグレン症候群、脳血管損傷を伴う血管炎、自己免疫性甲状腺炎、SLE、糸球体腎炎、溶血性貧血、I型糖尿病、白斑など）です。 セリアック病の発生率は、正常な IgA を持つ子供の発生率よりも 10 倍高くなります。 最も頻繁に確認されるアレルギー症状は、牛乳タンパク質不耐症、アトピー性皮膚炎 (AD)、気管支喘息です。

処理。無症状の場合には特別な治療は必要ありません。 感染症、自己免疫疾患、アレルギー疾患の臨床症状がある場合、治療は基準に従って行われます。

ドナー免疫グロブリンによる補充療法は、レシピエントが IgA に対する抗アイソタイプ抗体を発現し、それらによって引き起こされる輸血合併症を発症する可能性が高いため、選択的または完全な IgA 欠損症には適応されません。

B細胞欠損を伴う無ガンマグロブリン血症

X連鎖無ガンマグロブリン血症（ブルートン病）無ガンマグロブリン血症の全症例の90%を占めます。 欠陥遺伝子を保有する少年と息子 (אּ、ρ) が影響を受ける btk (Xq21.3-q22)、 Bリンパ球特異的プロテインチロシンキナーゼBtkをコードする (ブルートン型チロシンキナーゼ- ブルートンチロシンキナーゼ）。 この欠損の結果、細胞内シグナル伝達経路が破壊され、免疫グロブリン重鎖の組換えが起こり、

プレB細胞のBリンパ球への移入。 患者の 10% では、B 細胞欠損を伴う無ガンマグロブリン血症が常染色体劣性遺伝します。 現在、プレB細胞受容体分子、細胞質B細胞アダプタータンパク質（BLNK）、および遺伝子を含む6つの遺伝的欠陥が報告されています。 ロイシンリッチリピート含有8(LRRC8)。

実験室データ。末梢Bリンパ球はありません。 骨髄には、細胞質内にμ鎖を持つプレB細胞が含まれています。 T 細胞数と T 細胞機能検査は正常である可能性があります。 IgM と IgA は血液中では検出できません。 IgG が存在する可能性がありますが、少量 (0.4 ～ 1.0 g/l) です。 血液型抗原やワクチン抗原（破傷風、ジフテリア毒素など）に対する抗体はありません。 好中球減少症が発症する可能性があります。 リンパ組織の組織学的検査：リンパ濾胞には胚中心や形質細胞はありません。

臨床写真。家族歴が不明な場合、平均 3.5 歳までに診断が判明します。 この疾患は、リンパ組織の形成不全、重度の化膿性感染症、上部気道の感染症（副鼻腔炎、中耳炎）および下部気道の感染症（気管支炎、肺炎）を特徴とします。 胃腸炎、膿皮症、敗血症性関節炎（細菌性またはクラミジア性）、敗血症、髄膜炎、脳炎、骨髄炎の可能性があります。 気道の病気を引き起こす最も一般的な病原体は次のとおりです。 インフルエンザ菌、肺炎球菌、黄色ブドウ球菌、下痢 腸内細菌またはジアルジア ランブル鞭毛虫。また、無ガンマグロブリン血症の患者は、マイコプラズマやウレアプラズマによって引き起こされる感染症にかかりやすく、慢性肺炎、化膿性関節炎、膀胱炎、皮下組織の膿瘍の発症を引き起こします。 典型的なウイルスは、重度の急性および慢性脳炎および脳脊髄炎の両方を引き起こす向神経性ウイルス ECHO-19 およびコクサッキーです。 エンテロウイルス感染症の症状には、皮膚筋炎様症候群、運動失調、頭痛、行動障害などが含まれる場合があります。 病気の子供に生ポリオワクチンを接種すると、原則として、粘膜を通したポリオウイルスの長期放出が検出され、病原性が回復し増加します（つまり、子供たちの集団内で）。

ワクチン接種を受けた免疫不全の子供と接触した結果、健康な子供がポリオに感染するという現実の危険があります）。 無ガンマグロブリン血症における自己免疫疾患は、関節リウマチ、強皮症様症候群、強皮症、潰瘍性大腸炎、I 型糖尿病 (Th1 免疫応答の優位性による) によって代表されます。

身体検査。身体的発達の遅れ、指の形（ドラムスティックの形の指）、胸の形の変化、下気道の病気の特徴、リンパ節と扁桃腺の形成不全に注意してください。

処理。

抗菌化学療法。

補充療法: 免疫グロブリン製剤の静脈内投与は、生涯にわたって 3 ～ 4 週間ごとに投与されます。 免疫グロブリンの用量は、患者の血清中の濃度が年齢基準の下限を超えるように選択されます。

遺伝子治療の可能性について議論する - 遺伝子 Btkクローン化されていますが、その過剰発現は造血組織の悪性形質転換と関連しています。

持続的な好中球減少症の場合には、成長因子が使用されます。 自己免疫病理の兆候が現れた場合は、モノクローナル抗体薬（インフリキシマブなど）が処方されることがあります。

一般的な可変免疫不全症

共通可変免疫不全症 (CVID) は、抗体合成および細胞性免疫の欠陥を特徴とする一連の症候群です。 CVID の信頼できる診断基準は、男女ともに 2 つまたは 3 つの主要なアイソタイプの免疫グロブリン含量の大幅な減少と、以下の症状のいずれかを伴うことです。

病気の発症は2歳以上です。

イソヘマグルチニンの欠如および/またはワクチン接種に対する反応が低い。

無ガンマグロブリン血症の他の原因を除外する。

一部の患者では、CVID の発症の原因は、B 細胞の成熟と生存のプロセスに関与する分子 (BAFF-R) をコードする遺伝子の変異です。 (B細胞活性化因子受容体)、飛行船-1 (Bリンパ球誘導成熟タンパク質-1)アイコスと (誘導性共刺激因子)。 B リンパ球が形質細胞に分化する能力に障害があり、抗体形成の欠陥が発生し、T リンパ球の機能不全が発生する可能性があり、感染症に対する感受性の増加が観察されます。 この症候群は、幼児期、青年期、または若年成人期に現れることがあります。

実験室データ。 IgG および IgA (患者の約 50%) および IgM (検出不可能な量まで) のレベルが大幅に低下します。 血液中の B リンパ球の数は正常であるか、減少しています。 ほとんどの患者の T リンパ球の数は正常です。 重度の患者では、リンパ球減少症が発症する可能性があります（血液1リットル中の細胞数が1500×10 3 未満）。 NK細胞の数が減少します。 免疫化に応答した特定の抗体の産生は減少するか、または存在しません。 マイトジェンや抗原の影響下でのリンパ球の増殖と IL-2 産生は著しく損なわれます。

臨床写真。主に気道と副鼻腔に局在する再発性細菌感染症が確認されています。 診断の時点までに、気道感染症は気管支拡張症や肺組織のびまん性病変に進行する可能性があります。 消化器系の感染症の可能性があり、下痢、脂肪便、吸収不良（それに伴う体重減少）が現れます。 原因となる感染症 ランブル鞭毛虫、ニューモシスチス・カリニまたは家族のウイルス ヘルペトウイルス科。 CVID 患者は、マイコプラズマおよびウレアプラズマによって引き起こされる化膿性関節炎を発症する傾向があります。 エンテロウイルス感染症の症状としては、脳脊髄炎、多発性脊髄炎および皮膚筋炎様症候群、皮膚および粘膜の病変が挙げられます。 自己免疫これらの疾患は重篤であり、CVID の予後を決定する可能性があります。 CVID の最初の臨床症状は、関節炎、非特異的である場合があります。 潰瘍性大腸炎クローン病、硬化性胆管炎、吸収不良、SLE、腎炎、筋炎、リンパ性間質性肺炎の形での自己免疫性肺疾患、好中球減少症、

血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、悪性貧血、全脱毛症、網膜血管炎、光線過敏症。 CVID 患者では、 悪性新生物(症例の15%で)、サルコイドーシス様のG

多くの場合、病気は無症状です。つまり、患者は完全に健康だと感じています。 他の患者さんも以下の症状を経験する可能性があります。

• 感染症に対する感受性の増加。
  • 気管支炎（気管支の炎症）。
  • 下痢（頻繁な軟便）。
  • 結膜炎（結膜 - 目の粘膜の炎症）。
  • 中耳炎（耳の炎症）。
  • 肺炎（肺炎）。
  • 副鼻腔炎（副鼻腔の炎症）。
  • 皮膚付属器の感染性病変（フルンクル - 毛包の化膿性炎症、大麦 - まつげの毛包の炎症、パナリティウム - 皮膚および指と足の他の組織の化膿性炎症）。
• 乳糖（乳糖）不耐症は、セリアック病（シリアルに含まれるグルテンタンパク質に対する不耐症）と組み合わされて、体重減少、頻繁な軟便、血液中のヘモグロビン（酸素運搬体タンパク質）レベルの低下、および腹痛として現れます。
• 選択的 IgA 欠損症の患者は、アレルギー疾患（鼻炎 - 鼻粘膜の炎症、結膜炎 - 目の粘膜の炎症、喘息 - 気管支の炎症による喘息発作）のリスクがあります。
• この病気に苦しむ人は、他の人よりも次の病気を発症する可能性が高くなります。
  • 自己免疫疾患（これらの疾患は、免疫系が自分自身の細胞を外来細胞と間違えて攻撃し始める免疫障害を特徴とします） - 若年性関節リウマチ（関節損傷）および強皮症（皮膚および内臓の損傷）。
  • 消化管の自己免疫疾患（セリアック病、肝炎 - 肝臓の炎症、胃炎 - 胃の炎症）。

フォーム

この病気には3つの形態があります。

• 完全な失敗 IgA - 血清に含まれる IgA のレベルが 0.05 g/l (グラム/リットル - 血液 1 リットル中にどれだけの IgA が含まれるかによって決定されます) 未満です。
• 部分的な故障 IgA 、または部分的な欠損 - 年齢基準の下限と比較して、血清 IgA レベルが有意に減少しているが、0.05 g/l 以上。

原因

現時点では、選択的 IgA 欠損症の原因は完全には理解されていません。 科学者たちは、その理由は、IgAの合成（産生）における遺伝的障害、つまり特定の遺伝子で起こる故障にあると考えています。

診断

• 病歴と苦情の分析 – 患者が頻繁に再発する耳鼻咽喉科（耳、喉、鼻）の病気、風邪、肺や気管支の炎症、結膜（目の粘膜）の炎症に悩まされ始めたのはいつ（どれくらい前）ですか。患者はこれらの症状の発生をそのせいだと考えています。 場合によっては苦情が来ない場合もあります。
• 生活史分析 – 医師は子供の正常な年齢に応じた発育に注意を払います。 頻繁に再発する耳鼻咽喉科疾患、風邪、肺や気管支の炎症など。
• 患者の検査 – 検査では、患者の目が赤くなったり涙目になったりすること以外は、病気の外部症状が見られない場合があります。
• 免疫状態 – この分析では、静脈から血液を採取します。 免疫グロブリン G の値が正常であることにより、IgA 量の大幅な減少が確認されます (0.05 g/l 未満 (1 リットルあたりのグラム数 - 血液 1 リットル中にどれだけの IgA が含まれているかが決まります))。 、真菌）再侵入時に体内から「感染を記憶します）」および「M（体内の急性感染症の存在を示します）」。
• ご相談も可能です。

処理

IgA の生成 (産生) を活性化する薬剤や、欠落した免疫グロブリンを定性的かつ安全に置き換えることができる薬剤は存在しないため、IgA に対する特別な治療法はありません。

• 抗生物質（抗菌剤） – 感染プロセスが発生した場合に処方されます。
• 重度の感染症の場合、一部の患者には感染との闘いを強化するために免疫グロブリン G が静脈内 (注射) 投与されることがあります。
• 選択的 IgA 欠損症患者の非感染性疾患は、通常の患者と同じ方法で治療されます。ウイルス性疾患は抗ウイルス薬で治療されます。 患者が外科的介入を必要とする病気を患っている場合、手術を行う技術から逸脱することはありません。 自己免疫疾患（免疫系が自分自身の細胞を異物とみなして攻撃する病気）は、治療の調整などを行わず、一般に認められた治療標準に従って治療されます。