ヒスタミンが生成されます。ヒスタミンとアレルギー反応の発症におけるその役割

ヒスタミン – 生物学的に活性物質、これは多くの体の機能の調節に関与しており、特定の病理学的状態、特にアレルギー反応の発症の主な要因の1つです。

ヒスタミンはどこから来るのでしょうか？

体内のヒスタミンは、タンパク質の必須成分であるアミノ酸の1つであるヒスチジンから合成されます。不活性状態では、多くの組織や臓器 (皮膚、肺、腸) の一部であり、特別な肥満細胞 (組織球) に含まれています。

特定の要因の影響下で、ヒスタミンは活性型に変化し、細胞から全身の血流に放出され、そこで生理学的効果を発揮します。ヒスタミンの活性化と放出につながる要因には、怪我、火傷、ストレス、特定の病気の影響などが含まれます。医薬品、免疫複合体、放射線照射など。

「独自の」（合成された）物質に加えて、食品からヒスタミンを入手することも可能です。これらは、チーズやソーセージ、ある種の魚、アルコール飲料などです。ヒスタミンの生成は細菌の影響下で起こることが多いため、特に低温が不十分な場合に長期保存された製品に大量に含まれます。

特定の食品（卵、イチゴなど）は、内因性（内部）ヒスタミンの生成を刺激する可能性があります。

ヒスタミンの生理作用

活性ヒスタミンは、何らかの要因の影響下で血流中に放出され、多くの臓器やシステムに迅速かつ強力な影響を与えます。

ヒスタミンの主な影響:

気管支と腸の平滑筋（不随意）のけいれん（これはそれぞれ腹痛、下痢、呼吸困難として現れます）。
副腎からストレスホルモンのアドレナリンが放出され、分泌量が増加します。動脈圧そして心拍数が増加します。
気管支および鼻腔内の消化液および粘液分泌の増加。
血管に対する影響は、大きな血管が狭くなり、小さな血管が拡張することによって現れます。血路、透過性の向上毛細管ネットワーク。その結果、気道の粘膜の腫れ、皮膚の充血、その上の丘疹（結節）発疹の出現、圧力の低下、および頭痛が起こります。
血液中のヒスタミンが大量に存在すると、血圧の急激な低下を背景にけいれん、意識喪失、嘔吐などが起こるアナフィラキシーショックを引き起こす可能性があります。この状態は生命を脅かすものであり、緊急治療が必要です。

ヒスタミンとアレルギー

ヒスタミンは、アレルギー反応の外部症状において特別な役割を果たします。

これらの反応のいずれにおいても、抗原と抗体の間の相互作用が発生します。抗原とは、すでに体内に一度は侵入し、病気の原因となった物質のことです。過敏症。特別な記憶細胞は抗原に関するデータを保存し、他の細胞（血漿）は特別なタンパク質分子、つまり抗体（免疫グロブリン）を合成します。抗体は厳密に一致しており、特定の抗原とのみ反応します。

その後抗原が体内に侵入すると、抗体による攻撃が引き起こされ、抗原分子を中和するために抗原分子を「攻撃」します。免疫複合体、つまり抗原とそれに固定された抗体が形成されます。このような複合体は、特別な顆粒の中に不活性な形でヒスタミンを含む肥満細胞に定着する能力を持っています。

アレルギー反応の次の段階は、ヒスタミンが活性型に変化し、顆粒から血液中に放出されることです (このプロセスはマスト細胞の脱顆粒と呼ばれます)。血液中の濃度が一定の閾値に達すると、このような症状が現れます。生物学的効果先ほども紹介したヒスタミン。

ヒスタミンが関与する反応は、アレルギー反応に似ている可能性がありますが、実際にはアレルギーではありません（抗原抗体相互作用はありません）。これは次の場合に当てはまるかもしれません大量食品からのヒスタミン。別のオプションは、特定の製品（より正確には、その組成に含まれる物質）がヒスタミンの放出によってマスト細胞に直接影響を与えることです。

ヒスタミン受容体

ヒスタミンは、細胞の表面にある特別な受容体に影響を与えることによってその効果を発揮します。簡単に言えば、その分子は鍵にたとえられ、その受容体は解錠される錠にたとえられます。

受容体には 3 つのサブグループがあり、それぞれが独自の生理学的効果を引き起こします。

ヒスタミン受容体グループ:

H1受容体平滑筋（不随意）筋細胞に位置し、インナーシェル容器内神経系。彼らのイライラが引き起こされるのは、外部の症状アレルギー（気管支けいれん、腫れ、皮膚の発疹、腹痛など）。抗アレルギー薬の作用 - 抗ヒスタミン薬（ジフェンヒドラミン、ジアゾリン、スプラスチンなど） - H 1 受容体をブロックし、それらに対するヒスタミンの影響を排除することから構成されます。
H 2 -受容体胃の壁細胞（塩酸を生成する細胞）の膜に見られます。 H 2 ブロッカーグループの薬剤は、塩酸の生成を抑制するため、胃潰瘍の治療に使用されます。同様の薬には何世代にもわたって存在します (シメチジン、ファモチジン、ロキサチジンなど)。
H 3 -受容体神経系に位置し、神経インパルスの伝導に関与します。脳内の H3 受容体に対する効果は、ジフェンヒドラミンの鎮静効果を説明します (時にはこれが副作用メインとして使用されます）。多くの場合、この動作は望ましくありません。たとえば、運転する場合、抗アレルギー薬を服用した後の眠気や反応の低下の可能性を考慮する必要があります。現在、鎮静（鎮静）効果を軽減した抗ヒスタミン薬やその作用を抑えた抗ヒスタミン薬が開発されています。完全な欠席(アステミゾール、ロラタジンなど)。

医療におけるヒスタミン

体内でのヒスタミンの自然な生成と食物からのヒスタミンの摂取は、多くの病気、主にアレルギー疾患の発現に大きな役割を果たしています。アレルギー患者は多くの組織のヒスタミン含有量が増加していることが指摘されています。これは、次の原因の 1 つであると考えられます。遺伝的理由過敏症。

ヒスタミンは次のように使われます療法ある人のセラピーの中で神経疾患、リウマチ、診断など。

ただし、ほとんどの場合、治療措置ヒスタミンによって引き起こされる望ましくない影響と戦うことを目的としています。

ヒスタミンは体内に存在する生物学的に活性な物質であり、ヒスタミンに特有の受容体に影響を及ぼし、多くの効果をもたらします。それは炎症およびアレルギー反応の発症の必須のメディエーターであり、臓器や組織の機能を調節します。彼の参加により、病理学的プロセス細胞に対するヒスタミンの影響を制御できる薬が発明されました。

ヒスタミンとは何ですか

ヒスタミンは、アミノ酸のヒスチジンから形成されるメディエーターです。人体のほとんどの組織では活性化されていませんが、アレルギー性疾患、怪我、火傷、凍傷の際に活性化されます。細胞からヒスタミンを除去し、血液中のヒスタミン濃度を上昇させる物質もあります。彼らは解放者と呼ばれます。

最も有名なのは、食品（イチゴ、柑橘類、チョコレート、コーヒー、トマト、バナナ、ピーナッツ、魚、キャベツ、ソーセージなど）と医薬品（プロパニシド、フェノバルビタール、サクシニルコリン、ツボクラリン、デキストラン、モルヒネ、ポリミキシンなど）です。）。

ヒスタミンの生成スキームと式:

受容体とその効果

ヒスタミンが組織に作用するには、さまざまな臓器にある受容体と接触する必要があります。現在、H-1、H-2、H-3 の 3 つのサブタイプがあります。

受容体の種類	ローカリゼーション	主な機能と効果
H-1	気管支、腸、動脈、静脈の平滑筋。毛細血管、心臓、中枢神経系のシナプス後ニューロン	血管の拡張と透過性の増加による腫れと血圧の低下、気管支の狭窄と粘液の過剰分泌、心拍数の上昇、かゆみの増加、下垂体ホルモンの放出の刺激。
N-2	胃、心臓、動脈の平滑筋、子宮。肥満細胞、好塩基球および好中球白血球、リンパ球、脂肪組織、中枢神経系のニューロン	胃液分泌の増加、血管緊張の低下、子宮収縮の阻害、マスト細胞および好塩基球によるヒスタミン放出の阻害、好中球の抗炎症機能の低下
N-3	中枢神経系	神経伝達物質の放出の抑制

ヒスタミン反応とは何ですか?

ヒスタミンとその受容体との相互作用および上記の効果の活性化は、ヒスタミン反応と呼ばれます。概要アクセシブルな言語このプロセスの本質は、このメディエーターが関与するアレルギー反応の例で説明できます。

ヒスタミンの主な供給源は、ヒスタミンを含む顆粒を多く含む好塩基球またはマスト細胞です。これらの細胞の表面には、E型免疫グロブリン、いわゆる抗体があります。ヒスタミンが細胞から出て脱顆粒が起こるためには、抗原が抗体に結合する必要があります。この場合、抗原は通常アレルゲンと呼ばれます。

細胞がこれらの外来分子に対する感受性を獲得するため、最初に体内に侵入した後はヒスタミンの放出は起こりません。簡単な言葉で言うと、彼らは彼女との次の接触に向けて「準備」しています。アレルゲンが再浸透すると、好塩基球の脱顆粒が起こります。

メディエーターが細胞を出た後、受容体と結合します。それらの刺激は対応する影響を引き起こし、アレルギープロセスの症状を引き起こします。

皮膚の発赤、かゆみ、腫れ。
くしゃみ、かゆみ、薄く透明な鼻汁。
息切れ、咳、呼吸困難。
涙目、目のかゆみ、まぶたの腫れ。

アレルゲンと身体の接触に反応するヒスタミン反応は、次のような深刻な結果を引き起こす可能性があります。アナフィラキシーショック。舌と喉頭が腫れて閉じるのが特徴です。気道、直ちに支援が提供されなければ死につながります。

薬

ヒスタミンとして薬～のためめったに使用されない大きなリスク副作用：

ヒスタミン二塩酸塩溶液の皮内投与により、関節および筋肉のリウマチ、多発性関節炎、神経根炎、神経叢炎の痛みを軽減するために使用できます。
胃の分泌を刺激するため、胃の機能状態を評価する場合。ただし、現在ではペントガストリンまたはベンタゾールがこの目的で使用されることが多くなっています。
アレルギー疾患、気管支喘息、蕁麻疹の場合は、徐々に用量を増やしてヒスタミンの皮内注射を処方することができます。体がそれに対する耐性を獲得し、アレルギー反応に対する感受性が低下すると考えられています。

より実際的に重要なのは、病理学的過程におけるヒスタミンの影響を排除することです。この目的のために、作用機序に応じて分類された一連の抗ヒスタミン薬があります。

H1 受容体遮断薬はアレルギーに使用されます。

第 1 世代 - ジフェンヒドラミン、フェニスチル、スプラスチンジアゾリン、タベギルなど (H-1、2、3 受容体を非選択的にブロックするため、最も多くの副作用があります)。
第 2 世代 - クラリチン、ロラノ、ロルファスト、ロラタジンなど。H1 受容体のスイッチを選択的にオフにします。
第 3 世代 - エデン、エリウス、ロラテク、ツェトリン、ツェトリレフなど。受容体の最初のサブタイプに対する最大の選択性。

H2受容体拮抗薬は病気に使用されます消化管:

第 1 世代 - シメチジン。
第 2 世代 - ラニチジン。
第 3 世代 - ファモチジン。
第4世代 - ニザチジン。
第5世代 - ロキサチジン。

グロスフォーミュラ

C5H9N3

ヒスタミンという物質の薬理学的グループ

疾病分類（ICD-10）

CASコード

51-45-6

ヒスタミンという物質の特徴

無色（白色）の吸湿性の結晶または無臭の粉末。水とアルコールによく溶けますが、クロロホルムとエーテルにはほとんど溶けません。感光性。 5%水溶液のpHは2.85～3.60です。

薬理学

薬理効果- ヒスタミン.

これは、ヒスタミン H 1 -、H 2 -、および H 3 受容体の天然リガンドです。分泌量の増加を引き起こす胃液、けいれん平滑筋、血圧の低下、毛細血管内の血液の拡張と停滞、壁の透過性の増加、周囲の組織の腫れ、微小循環の障害。末梢H 1 受容体の興奮は、気管支、腸の筋肉などの痙性収縮を引き起こします。 H 2 受容体 - 胃腺の分泌増加、子宮、腸、血管、中枢H 3 受容体の筋肉の緊張の低下を促進します -中枢神経系の媒介の変化摂取後容易に吸収されます。組織や器官に素早く浸透します。主要な貯蔵所はマスト細胞（マッシュセル）です。窒素環でのメチル化 (ヒスタミン-N-メチルトランスフェラーゼ) により N-メチルヒスタミンを形成し、酸化されて N-メチルイミダザ酢酸とそのリボシドに変換されることにより、肝臓で集中的に代謝されます。代謝物には薬理活性はありません。ヒスタミンに反応した無塩酸症は、悪性貧血の存在を示している可能性があります。萎縮性胃炎、腺腫性ポリープまたは胃がん。誘発性胃分泌過多は、十二指腸潰瘍またはゾリンジャー・エリソン症候群で観察されます。

ヒスタミンという物質の使用

多発性関節炎、関節リウマチ、筋肉リウマチ、アレルギー疾患、片頭痛、病変による痛み末梢神経。胃の過剰分泌状態の診断。

禁忌

重度の心臓病、重度の高血圧、低血圧、または血管ジストニア、褐色細胞腫、気道の疾患、特に気管支、以下を含む。既往歴、非代償性腎機能障害、妊娠、授乳中、小児期（安全性と有効性は未確認）。

ヒスタミンという物質の副作用

頭痛（継続的または重度）、高血圧、低血圧（めまいまたは失神）、神経過敏、頻脈、潮紅または顔面紅潮、けいれん、呼吸困難、気管支けいれん。高用量の場合: チアノーゼ、かすみ目、息切れ、不快感または痛み胸、血圧の急激な低下、重度の下痢、重度の吐き気と嘔吐、腹部または胃の領域のけいれん、酸分泌の増加による消化性潰瘍の症状に似た胃腸障害、金属味、皮下投与による注射部位の腫れまたは発赤（三重反応 - 紅斑 + 膨疹 + 炎症性充血）。

2-(1H-イミダゾール-4-イル)エタンアミン

プロパティ：

ヒスタミンは、局所免疫応答に関与し、腸の生理学的機能を調節し、神経伝達物質としても機能する有機窒素含有化合物です。ヒスタミンが関係しているのは、炎症反応。外来病原体に対する免疫応答の一部として、ヒスタミンは、近くの結合組織にある好塩基球およびマスト細胞によって生成されます。ヒスタミンは白血球や特定のタンパク質の毛細管漏出を増加させ、感染組織内の病原体を攻撃できるようにします。

プロパティ

ヒスタミン塩基は、鉱物油の均質な柔らかい塊として得られ、83～84℃の温度で溶けます。塩酸リンおよび塩は吸湿性の白色結晶を形成し、水またはエタノールには容易に溶解しますが、エーテルには溶解しません。で水溶液ヒスタミンは、Nπ-H-ヒスタミンとNτ-H-ヒスタミンの2つの互変異性体で存在します。イミダゾール環には 2 つの窒素原子が含まれています。側鎖から最も遠い窒素は「テル」窒素であり、小文字のタウ記号で表されます。側鎖に最も近い窒素は「プロ」窒素であり、記号 pi で表されます。窒素とその上の水素の位置によって、互変異性体を何と呼ぶかが決まります。窒素と水素が遠隔位置にある場合、ヒスタミンは遠隔互変異性体の形で存在します。溶液中では遠隔互変異性体が優勢である。ヒスタミンには 2 つの主要な中心があります。それは、脂肪族アミノ基と、プロトンを持たなくなったイミダゾール環の窒素原子です。生理学的条件下では、脂肪族アミノ基（pKa が約 9.4）はプロトン化されますが、イミダゾール環の 2 番目の窒素（pKa ≈ 5.8）はプロトン化されません。したがって、ヒスタミンは通常、一価の陽イオンにプロトン化されます。

合成と代謝

ヒスタミンは、酵素 L-ヒスチジンデカルボキシラーゼによって触媒される反応であるアミノ酸ヒスチジンの脱炭酸によって生成されます。それは親水性血管作動性アミンです。ヒスタミンは生成されると貯蔵されるか、その主要な分解酵素であるメチルトランスフェラーゼまたはジアミンオキシダーゼによってすぐに失活します。中枢神経系では、シナプスに放出されたヒスタミンは主にヒスタミン N-メチルトランスフェラーゼによって分解されますが、他の組織では両方の酵素が重要である可能性があります。 MAO-B や ALDH2 などの他のいくつかの酵素は、近位のヒスタミン代謝産物をさらに処理してクリアランスとリサイクルを行います。この細菌は、動物に見られるものとは関係のない、ヒスチジン脱炭酸酵素を使用してヒスタミンを生成することもできます。サバ中毒などの非感染性食中毒は、腐った食べ物、特に魚に含まれる細菌によるヒスタミンの生成に関連しています。発酵食品や発酵飲料には、発酵細菌や酵母による同様の変換により、当然ながら少量のヒスタミンが含まれています。日本酒にはヒスタミンが 20 ～ 40 mg/l 含まれています。ワインには 2 ～ 10 mg/l の量で含まれています。

保管と解放

体内のヒスタミンの大部分は肥満細胞内の顆粒として生成され、白い血球好塩基球と好酸球と呼ばれます。鼻、口、足、体の内面、血管。ヒスタミンはマスト細胞に由来するものではなく、脳を含むいくつかの組織に存在し、神経伝達物質として機能します。他の人へ大切な場所ヒスタミンの貯蔵と放出は、胃のエンテロクロム親和性 (ECL) 細胞によって行われます。マスト細胞と好塩基球によるヒスタミン放出の最も重要な病態生理学的機構は免疫学的機構です。これらの細胞は、免疫グロブリン E 抗体によって感作されている場合、対応する抗原に曝露されると膜に付着して脱顆粒します。モルヒネやクレアアルカロイドなどの薬物を含む特定のアミンやアルカロイドは、ヒスタミンを顆粒内に移動させ、ヒスタミンの放出を引き起こす可能性があります。ポリミキシンなどの抗生物質もヒスタミンの放出を刺激します。アレルゲンがマスト細胞に結合した免疫グロブリン E 抗体に結合すると、ヒスタミンの放出が発生します。免疫グロブリン E の過剰な産生を減らすと、検出の可能性が低下する可能性があります。十分な量免疫グロブリン E はマスト細胞によるヒスタミンの放出を引き起こします。

作用機序

ヒスタミンは、H1 ～ H4 と呼ばれる G タンパク質共役ヒスタミン受容体に結合することによってその効果を発揮します。 H2 受容体に結合することにより、ヒスタミンはアミノ基の最後の鎖でプロトン化されます。このアミノ基は、受容体の膜貫通ドメイン内のアスパラギン酸と相互作用します。他の窒素原子は、さまざまな膜貫通ドメインでスレオニンおよびアスパラギン酸と相互作用します。これを総称して、三点相互作用と呼びます。膜貫通ドメインを互いに近くに配置することにより、シグナル伝達カスケードが引き起こされます。ヒスタミンの既知の生理学的反応はすべて、一連の弱い相互作用であることに注意してください。ヒスタミン塩基は変化しません。ショウジョウバエなどの昆虫のヒスタミン受容体は、リガンドによって活性化される塩素チャネルであり、神経活動を低下させるように作用します。ヒスタミン活性化塩素チャネルは、昆虫の末梢感覚情報、特に光/視覚知覚に関連した情報の伝達に関与しています。ショウジョウバエでは、HClA と HClB の 2 つの受容体サブタイプが発見されています。昆虫には G タンパク質共役ヒスタミン受容体は知られていません。

鼻粘膜への影響

血管透過性の増加により、毛細血管から体液が組織内に除去され、鼻水や涙目などのアレルギー反応の典型的な症状が引き起こされます。アレルゲンは、鼻腔の粘膜にある免疫グロブリン E を負荷した肥満細胞に結合することがあります。これにより、次の 3 つの臨床反応が引き起こされる可能性があります。

ヒスタミンを介した感覚神経刺激によるくしゃみ

腺組織からの過剰分泌

血管拡張と毛細血管透過性の増加に伴う血管うっ血による鼻づまり

体内の役割

ヒスタミンは他の生体分子 (原子が 17 個しか含まれていない) に比べれば劣りますが、体内で重要な役割を果たしています。それは23の異なるものに関連しています生理機能。ヒスタミンは多くの生理学的機能に関与しています。化学的特性、それは彼にバインディングにおいて普遍的である機会を与えます。それはクーロン的（電荷を運ぶことができる）、構造的で柔軟な物質です。これにより、彼はより簡単に対話し、接続できるようになります。

睡眠と覚醒の調節

ヒスタミンは神経伝達物質として放出されます。ヒスタミンニューロンの細胞体は、視床下部の後葉の結節乳頭核にあります。これらのニューロンはここから内側束を通って皮質を含む脳全体に輸送されます。前脳。ヒスタミンニューロンは注意力を高め、睡眠を妨げます。通常、血液脳関門を通過する抗ヒスタミン薬（ヒスタミン H1 受容体拮抗薬）は眠気を引き起こします。新しく開発された抗ヒスタミン薬は脳に入らないため、この効果はありません。古い抗ヒスタミン薬の作用と同様に、ヒスタミン放出ニューロンの破壊またはヒスタミン合成の阻害により、活動を維持できなくなります。最終的に、H3 受容体拮抗薬は注意力を高めます。ヒスタミン作動性ニューロンは、覚醒に関連した発火パターンを持っています。それらは覚醒中に急速に活性化し、リラックス/疲労の期間中にはよりゆっくりと活性化し、レム睡眠および深い睡眠中には活性化を完全に停止します。

胃液の放出

胃腺内に位置するエンテロクロム親和性細胞はヒスタミンを放出し、頂端 H2 受容体に結合することで近くの壁細胞を刺激します。壁細胞の刺激により血液から二酸化炭素と水が吸収され、炭酸脱水酵素によって二酸化炭素に変換されます。壁細胞の細胞質内では、二酸化炭素はすぐに水素と重炭酸イオンに分解されます。重炭酸イオンは基底膜を通って戻って血流に入りますが、水素イオンは K⁺/H⁺ ATPase ポンプを介して胃内腔に引き込まれます。胃のpHが低下し始めるとヒスタミンの放出は止まります。ラニチジンなどのアンタゴニスト分子は、H2 受容体をブロックしてヒスタミンの結合を妨げ、水素イオンの分泌の減少を引き起こします。

保護措置

ヒスタミンはニューロンを刺激する効果がある一方で、発作感受性、薬物感受性、過敏性除神経、虚血性損傷、ストレスから保護する抑制効果もあります。ヒスタミンは、記憶や知識が忘れられるメカニズムを制御することもわかっています。

勃起と生殖機能

シメチジン、ラニチジン、リスペリドンなどのヒスタミン (H2) 受容体拮抗薬による治療中に、性欲の喪失や勃起不全が発生することがあります。心因性インポテンツの男性の海綿体にヒスタミンを注射すると、74% の勃起が完全または部分的に回復します。 H2 アンタゴニストはテストステロンの摂取を減少させることにより性的困難を引き起こす可能性があることが示されています。

統合失調症

統合失調症患者の脳脊髄液ではヒスタミン代謝産物のレベルが上昇していますが、H(1) 受容体の活性部位の効率は低下しています。多くの非定型抗精神病薬はヒスタミン産生を減らすことによって作用するため（拮抗薬）、このためこの障害を持つ人々への使用は不適切であると考えられています。

多発性硬化症

多発性硬化症の治療のためのヒスタミン療法は現在研究中です。異なる H 受容体は治療に異なる影響を及ぼしますこの病気の。ある研究では、H1 受容体と H4 受容体は多発性硬化症の治療に逆効果であることが示されました。 H1 および H4 受容体は血液脳関門の透過性を高め、それによって中枢神経系への不要な細胞の浸潤を増加させると考えられています。これにより炎症が引き起こされ、多発性硬化症の症状が悪化する可能性があります。 H2 および H3 受容体は、多発性硬化症患者の治療に有益な効果があると考えられています。ヒスタミンはT細胞の分化を促進します。それは持っています重要多発性硬化症では、体の免疫系が神経細胞上のミエリン鞘を攻撃するためです（シグナル伝達機能の喪失と神経変性の可能性を引き起こします）。 T 細胞の分化を促進することにより、T 細胞は身体自身の細胞を攻撃する可能性が低くなり、代わりに侵入者を攻撃します。

病気

免疫系の不可欠な部分として、ヒスタミンは免疫系疾患やアレルギー反応に関連している可能性があります。肥満細胞症は稀な病気、過剰な量のヒスタミンを産生するマスト細胞が増殖します。

話

ヒスタミンの特性は、β-イミナゾリルエチルアミンと呼ばれていた頃、1910 年に英国の科学者ヘンリー G. デールと P.P. によって初めて説明されました。レイドロー。「H-substance」または「substance H」は、世界では時々使用されています。医学文献ヒスタミン、または皮膚によるアレルギー反応中または組織の炎症に反応して放出される仮説のヒスタミン様の拡散性物質について説明します。

ヒスタミンは非常に興味深い物質であり、生体アミンの一種である組織ホルモンの一種です。その主な機能は、組織および体全体に警報を発することです。

生命や健康に対する現実的または幻想的な脅威がある場合、不安が生じます。たとえば、毒素やアレルゲンなどです。そして、この不安は非常に複雑で、さまざまなレベルにあり、体の多くのシステムが関与しています。なぜヒスタミンが私たちにとって興味深いのでしょうか?

ヒスタミン代謝のメカニズムを理解することで、神経アレルギー、多くの食物不耐症、ストレスに対する皮膚反応、胃の問題、解毒の問題などの複雑な問題を理解できるようになります。今日、多くの健康上の問題の原因は過剰なヒスタミン活性であり、それが多くの不耐症や免疫障害の発症の背景となっています。過剰はさまざまなメカニズムを通じて発生し、複雑で複雑な影響をもたらします。同時に、その人は明らかに不健康だと感じていますが、彼の訴えは一般に受け入れられている病気の分類に当てはめるのが困難です。

ヒスタミンが警戒中

ヒスタミン自体には直接的な影響はありません保護活動、その目標は作成することです。最適な条件ストレス下での免疫細胞の機能のために。どのような条件ですか？腫れを引き起こし、血流を遅くし、免疫細胞を活性化します。迅速な免疫反応を担うのはヒスタミンです。速い開発細菌やウイルスが突然体内に侵入したり、不用意に針で刺したり、ナイフで怪我をしたりした場合に起こる炎症。何らかの異物分子が私たちの体内に侵入し始めると、それが細菌であるかアレルゲンであるかは関係ありません。ヒスタミンを含む細胞がこれに反応し、この物質を細胞間環境に放出し始めます。ほとんどのヒスタミンは、結合組織に豊富に存在する好塩基球または「肥満細胞」に蓄積します。さて、手をこすると赤くなります。なぜ？機械的衝撃によりヒスタミンが放出され、血管が拡張し、皮膚が赤くなりました。ただ？ヒスタミンレベルを大まかに判断するには、簡単なテストを受けてください。袖をまくり上げ、手首から肘までの腕を軽く掻きます（数人で比較できます）。 1分以内に傷は赤くなります。これは、損傷部位へのヒスタミンの流れによって説明されます。赤みや腫れの程度が高いほど、体内のヒスタミンレベルが高くなります。したがって、ヒスタミンは全体的な炎症、血管拡張、腫れを引き起こします。これは主に、何か間違ったものを吸い込んだときに鼻水が出始めたり、気管支のけいれんや全身のかゆみなどのアレルギー反応から私たち全員が知っています。

ヒスタミンはどこにありますか?

通常の状態では、ヒスタミンは主に細胞（好塩基球、マスト細胞、マスト細胞）内で結合した不活性状態で体内に存在します。緩い繊維の中にこれらの細胞がたくさんあります結合組織、特に潜在的な損傷の場所、つまり鼻、口、足、体の内面、血管に多く見られます。ヒスタミンはマスト細胞に由来するものではなく、脳を含むいくつかの組織に存在し、神経伝達物質として機能します。ヒスタミンの貯蔵と放出のためのもう 1 つの重要な部位は、胃のエンテロクロム親和性細胞です。通常、ヒスチジンは不活性型ですが、さまざまな要因の影響でヒスタミンがマスト細胞から放出され始め、活性型に変化し、上記のさまざまな反応を引き起こします。

ヒスタミン耐性テスト:

空き状況を確認する次の症状過去 30 日間。下のスケールを使用して、あなたを悩ませる症状の頻度を右側にマークしてください: 0-まったくありません。 1- 月に 1 回程度。 2- 週に 1 回程度。毎日3回。 4-常に

胃腸の不快感（膨満感、下痢など）

皮膚症状（かゆみ、発赤、発赤、発疹）

頭痛（片頭痛、月経時片頭痛を含む）、めまい

精神的疲労

一般的な不快感

パニック発作、急変心理状態通常、食中または食後

「鉛消耗」、通常は食中または食後（眠気の増加。ただし、睡眠は回復しない）活力); 一般的なエネルギー不足

悪寒、震え、不快感、呼吸困難

症状は主に特定の食べ物や飲み物を摂取した後に発生します

あなたの全体的な結果ヒスタミン不耐症のおおよそのレベルを判断します。
1 - 10 軽度のヒスタミン不耐症
11 - 23 中等度のヒスタミン不耐症
24 - 36 重度のヒスタミン不耐症

ヒスタミンはどのように作用するのでしょうか？

体内には、ヒスタミンがアゴニストリガンドである（受容体に作用する）特定の受容体が存在します。現在、ヒスタミン (H) 受容体には、H1 受容体、H2 受容体、および H3 受容体という 3 つのサブグループがあります。 H4 受容体もありますが、まだ十分に研究されていません。

H1受容体

それらは、平滑筋、内皮（血管の内層）、中枢神経系に位置しています。これらが活性化すると、血管拡張（血管拡張）、気管支収縮（気管支が狭くなり、呼吸が困難になる）、気管支平滑筋のけいれん、内皮細胞の押し広げ（その結果、血管から体液の移動が起こります）が起こります。血管周囲腔、浮腫、蕁麻疹など）、多くの下垂体ホルモン（ストレスホルモンを含む）の分泌が刺激されます。

ヒスタミンは毛細血管後細静脈の完全性に大きく影響し、血管透過性の増加を引き起こし、内皮細胞上の H1 受容体に影響を与えます。これにより、局所的な組織の腫れや全身症状が引き起こされます。この場合、かゆみや小さな発疹が起こることがよくあります。これにより、血液が濃くなり、凝固能が高まり、組織が腫れます。

肥満細胞から局所的に放出されるヒスタミンは、アレルギー症状に関与します。皮膚疾患(湿疹、蕁麻疹) アレルギー性鼻炎、そしてヒスタミンの全身放出はアナフィラキシー（ショック）の発症に関連しています。 H1 受容体媒介効果には、気道狭窄や胃腸平滑筋収縮も含まれます。したがって、ヒスタミンは発症に関係しています。アレルギー性喘息そして食物アレルギー。

H2受容体

胃の壁側（内張り）細胞に存在し、その刺激により胃液の分泌が増加します。 H2 受容体によるヒスタミンの影響は、H1 受容体によって引き起こされるものよりも弱いです。 H2 受容体の大部分は胃にあり、そこでの活性化は H+ 分泌につながる最終的な効果の一部です。 H2 受容体は心臓にも存在し、その活性化により心筋の収縮性、心拍数、房室結節の伝導が増加します。これらの受容体は、子宮、腸、血管の平滑筋の緊張の調節にも関与しています。

H1 受容体とともに、H2 受容体はアレルギー反応や免疫反応の発症に役割を果たします。ヒスタミンの炎症促進効果は、H2 - ヒスタミン受容体を通じて実現されます。さらに、ヒスタミンは H2 受容体を介して T サプレッサーの機能を強化し、T サプレッサーは免疫寛容を維持します。

H3 受容体

中枢神経系および末梢神経系に存在します。 H3 受容体は、H1 受容体とともに中枢神経系に位置し、睡眠と覚醒の調節に関連するニューロン機能に関与していると考えられています。神経伝達物質（GABA、アセチルコリン、セロトニン、ノルエピネフリン）の放出に参加します。ヒスタミンニューロンの細胞体は、視床下部の後葉の結節乳頭核にあります。ここから、これらのニューロンは内側前脳束を通って、皮質を含む脳全体に運ばれます。ヒスタミンニューロンは注意力を高め、睡眠を妨げます。

最終的に、H3 受容体拮抗薬は注意力を高めます。ヒスタミン作動性ニューロンは、覚醒に関連した発火パターンを持っています。それらは覚醒中に急速に活性化し、リラックス/疲労の期間中にはよりゆっくりと活性化し、レム睡眠および深い睡眠中には活性化を完全に停止します。したがって、脳内のヒスタミンは穏やかな興奮性伝達物質として機能します。つまり、ヒスタミンは十分な興奮を維持するためのシステムの構成要素の 1 つです。上級覚醒状態。

ヒスタミンは、皮質の興奮性（睡眠-覚醒）のプロセス、片頭痛、めまい、中枢性の悪心または嘔吐、体温の変化、記憶、情報知覚、および食欲の調節に影響を与えることが判明しています。時間帯に関係なく、片頭痛の発作活動が減少し、これは中枢ヒスタミンレベルの減少と相関していることが示されました。次に、過剰なヒスタミンは中枢神経系の特定領域の過剰興奮を引き起こし、入眠困難を含むさまざまな睡眠障害を引き起こします。ヒスタミンが過剰になると、人は過度に興奮し、睡眠やリラックスに問題が生じます。

ヒスタミンと脳

結節乳頭核は、脊椎動物の脳におけるヒスタミンの唯一の供給源です。他のほとんどの活性化システムと同様に、結節乳頭核のヒスタミン作動性システムは「木のような」原理に従って組織されています。つまり、非常に少数のニューロン (ラットの脳ではわずか 3 ～ 4 千個、人間の脳では 6 万 4 千個) ）軸索の巨大な分岐（各軸索は数十万の分岐を形成する）により、新しい古代の皮質および皮質下構造の数十億の細胞を神経支配します。

最も強力な上行投射は、下垂体神経、中脳の腹側被蓋の近くのドーパミン含有領域、および前脳の基底領域である黒質の緻密な部分（アセチルコリンとアセチルコリンを含む無ミナタ大細胞核）に送られます。ガンマ-アミノ酪酸(GABA))、線条体、新皮質、海馬、扁桃体、視床核正中線そして下降して、小脳、延髄、脊髄に達します。

脳のヒスタミン作動性システムとオレキシン/低クレチン作動性システムの間の関係は非常に重要です。これら 2 つのシステムのメディエーターは相乗的に作用し、覚醒状態の維持に独特の役割を果たします。したがって、間質、中脳、および脳幹のヒスタミン作動性およびその他のアミン作動性システムは、その形態、細胞および全身の生理機能において非常に重要な類似性を有すると言えます。複数の相互接続を持ち、それらは一種の「オーケストラ」である自己組織化ネットワークを形成し、その中でオレキシン（ヒポクレチン）ニューロンが指揮者の役割を果たし、ヒスタミンニューロンが第一バイオリンの役割を果たします。

ご存知のとおり、ヒスタミンはアミノ酸のヒスチジンから生成され、タンパク質食品とともに体内に入ります。ヒスタミンとは異なり、ヒスチジンは血液脳関門を通過し、アミノ酸輸送タンパク質に取り込まれ、アミノ酸輸送タンパク質がアミノ酸をニューロン体や神経細胞に運びます。静脈瘤軸索。通常、神経ヒスタミンの半減期は約 30 分ですが、次のようなものにさらされると急激に短縮される可能性があります。外部要因、ストレスなど。神経ヒスタミンは、脳組織の恒常性の維持、特定の神経内分泌機能の調節、行動、生体リズム、生殖、体温と体重、エネルギー代謝と水分バランス、ストレスへの反応など、多くの脳機能に関与しています。脳ヒスタミンは、覚醒状態の維持に加えて、感覚および運動反応、感情の調節、学習および記憶にも関与しています。

過剰活性ヒスタミン

ヒスタミンレベルが慢性的または時々上昇している場合、頻繁な問題以下となります。もちろん、それらはヒスタミンだけに特有のものではありませんが、次のことに注意する価値があります。

気管支と腸の平滑筋（不随意）のけいれん（これはそれぞれ、腹痛、下痢、呼吸困難として現れます）
加工や保管の程度が異なる、異なる製品または同じ製品に対する複数の疑似アレルギー
酸の逆流と酸味の増加胃
気管支および鼻腔内の消化液および粘液分泌の増加
血管への影響は、太い血管の縮小と小さな血管の拡張、および毛細血管網の透過性の増加によって現れます。その結果、気道の粘膜の腫れ、皮膚の充血、丘疹（結節）の発疹の出現、圧力の低下、頭痛が起こります。
めまい、倦怠感、頭痛、片頭痛
眠りにつくのが難しく、過度に興奮しているが、簡単に目覚める
複数の食物不耐症
不整脈や心掌筋、不安定な体温、不安定な周期。
感染症を伴わない頻繁な鼻づまり、くしゃみ、呼吸困難
組織の過度の腫れ、蕁麻疹、漠然とした発疹。

ヒスタミン過剰による症状

急性と慢性の過剰ヒスタミンを区別できます。急性過剰の症状は、ヒスタミンを含む、またはヒスタミンの放出を引き起こす食物の摂取、またはストレスに関連しています。ヒスタミンの慢性的な増加は、微生物叢の乱れ、問題のあるメチル化、およびヒスタミン生成の増加に関連しており、それらは常に観察され、波のような経過をたどります。

症状の重症度は、放出されるヒスタミンの量によって異なります。ヒスタミン濃度の上昇の症状には、胃腸障害、くしゃみ、鼻漏、鼻づまり、頭痛、月経困難症、低血圧、不整脈、蕁麻疹、ほてりなどが含まれます。血漿中のヒスタミン濃度が 0.3 ～ 1 ng/ng であることが確認されています。 mlでは症状は出ません。臨床症状。症状の発現ヒスタミンの上昇用量依存的な効果を特徴とします。健康な人でも、ヒスタミンを含む食品を大量に食べると、重度の頭痛やほてりを引き起こすことがあります。

グラナダ大学の科学者らは、線維筋痛症、片頭痛、慢性疲労症候群などの病気の発生と発症の特徴を分析し、多くの痛みを伴う症状は、ヒスタミン濃度の上昇を伴う1つのプロセスに基づいている可能性があることを発見した。長い間。

痛みなどの症状さまざまなローカリゼーション(筋肉、関節、頭痛)、体温調節障害、全身衰弱、めまい、疲労の増加、不安定な血圧、便障害などは、体のすべての組織のヒスタミン濃度の増加によって引き起こされる可能性があります。研究者らは、これらを一群の疾患、つまり中枢性過敏症症候群または慢性ヒスタミン症症候群に統合することを提案しています。したがって、これらの症状の治療には、ヒスタミン受容体をブロックする抗ヒスタミン薬が含まれる必要があります。

ヒスタミンと神経系

神経症状には頭痛が含まれます。片頭痛と診断された患者は、発作時だけでなく無症候期にもヒスタミンレベルが上昇していることがわかっています。多くの患者において、ヒスタミンを含む食品が頭痛の引き金となっていた

ヒスタミンが頭痛を引き起こし、維持し、悪化させる可能性があることが現在では知られていますが、そのメカニズムはまだ完全には理解されていません。一部の人にとっては、病的状態（片頭痛、群発頭痛、多発性硬化症）脳内の肥満細胞の数が増加します。ヒスタミンは血液脳関門 (BBB) を通過しませんが、視床下部の活動に影響を与える可能性があります。 Levyらによる研究。固体中のマスト細胞の脱顆粒を確認髄膜片頭痛の根底にある痛みの経路を活性化します。ただし、ほとんどの抗ヒスタミン薬は効果がありません。急性発作片頭痛。

ヒスタミンと消化管

重要な症状はびまん性腹痛、疝痛、鼓腸、下痢または便秘であり、多くの場合、高用量またはヒスタミン刺激性の食事の摂取後 30 分以内に発生します。ヒスタミン濃度の増加とヒスタミンを分解する酵素の活性の低下は、他の消化器疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎、アレルギー性腸症、結腸直腸癌）でも見られました。食品中のヒスタミンのレベルは、特別な実験室の方法によってのみ決定できること、また、製品のタイミングと保管条件に依存することに注意することも重要です。冷凍または加熱しても食品のヒスタミン含有量は減少しません。食品を長く保存すると、より多くのヒスタミンが生成されます。同じ食品でも異なる量のヒスタミンが含まれる可能性があり、それに応じて、ヒスタミンの原因となる（または含まない）可能性があります。さまざまな程度症状の発現があり、診断が複雑になります。

気道とヒスタミン

アトピー性疾患の患者では、過剰なヒスタミンが発生する可能性があります。アレルギー疾患そしてそれらなしで。お酒を飲んでいる間や飲んだ後、食品、ヒスタミンが豊富なため、患者は鼻漏、鼻づまり、咳、息切れ、気管支けいれん、気管支喘息の発作などの症状を経験することがあります。診断を適切かつタイムリーに検証する上で、非常に興味深いのは、まさにそのような症例です。

皮膚とヒスタミン

ほとんどの場合、ヒスタミンを豊富に含む食品の摂取または摂取時の酵素濃度の低下により、さまざまな局在性と重症度の蕁麻疹の形で皮膚に現れます。ダイエット食品またはヒスタミン代謝を高める薬。ヒスタミンを分解する酵素の活性の低下が、以下の患者において発見されています。アトピー性皮膚炎。文献に記載されているほとんどの臨床例では、この組み合わせは、特に皮膚炎の重症度の増加を伴いました。子供時代。ヒスタミン制限ダイエット中または薬を服用中補充療法アトピー性皮膚炎の症状の軽減が認められました。

心血管系とヒスタミン

過剰なヒスタミンが影響する心臓血管系これは、心臓と血管にある H1 および H2 受容体の過剰活性化に関連しています。これは、この病気の標準的な考え方を覆い隠す多くの異なる臨床症状の発症につながります。特に、ヒスタミンは血管 H1 受容体との相互作用を通じて、一酸化窒素およびプロスタグランジン (内皮細胞を介した) による受容体の拡張を媒介します。毛細血管後細静脈の透過性を高め、浮腫を形成します。心臓の血管の収縮に影響を与えます。 H2 受容体との相互作用を通じて、cAMP 媒介血管拡張 (血管平滑筋細胞) を引き起こします。さらに、ヒスタミンは心臓組織の H1 受容体との相互作用を通じて房室伝導の低下を助け、また心臓の H2 受容体への影響を通じて変変性と変力性を高めます。

生殖器系とヒスタミン

ヒスタミン不耐症の女性は、周期性頭痛を伴う月経困難症に悩まされることがよくあります。これらの症状は、ヒスタミンと女性ホルモンの相互作用、特にヒスタミンの子宮収縮をサポートする能力によって説明されます。これは、ヒスタミンが用量に応じてエストラジオールと、わずかにプロゲステロンの合成を刺激するという事実によるものです。次に、エストラジオールには、月経困難症中の痛みを伴う子宮収縮の原因となるプロゲステロン F2α の形成を阻害する能力があります。症状の強さは段階によって異なります月経周期特に、黄体期では症状が減少します。高い活動性ヒスタミンを分解する酵素。

仮性アレルギーとヒスタミン

ヒスタミンについて聞いたことがある人は多く、アレルギーに苦しんでいる人はこの物質をよく知っています。まさにこれが理由です莫大な量アレルギー反応：蕁麻疹や食物不耐症からクインケ浮腫まで。赤ワインを飲んだときの頭痛、顔の赤み、バナナ、ナス、柑橘類を見てすぐにハンカチを取り出したいという欲求-これはすべてヒスタミンです。より正確には、ヒスタミン不耐症またはヒスタミン症が疑われます。真のアレルギーは、まず第一に、非常に特異的なプロセスであるため、真のアレルギーを持つ患者は、主に 1 つの抗原のみに対して感作されるという特徴があります。

患者が多くの食品に対する不耐症を指摘している場合、同様の特徴を持つ、いわゆる仮性アレルギーについて話している可能性が最も高いです。臨床症状。しかし、疑似アレルギー反応は免疫段階を経ずに起こるため、実際には非特異的です。一般に信じられているにもかかわらず、アレルギーが発生することは非常にまれです。臨床実践。基本的に、臨床医は、アレルギーの臨床的類似物である疑似アレルギー反応のさまざまな症状に対処しますが、治療と予防にはまったく異なるアプローチが必要です。

ヒスタミン偽アレルギーの一種は神経性アレルギーです。神経性アレルギーは、アレルゲン（ヒスタミンの放出を引き起こす物質）の存在なしに起こるため、偽アレルギーとして分類されます。血中のヒスタミン濃度の上昇が記録されますが、皮膚テスト休止期間中はアレルゲンは検出されません。人が緊張し始めるとすぐに、これまで現れなかった意味が現れます皮膚反応陽性として検出される。

真のアレルギー反応と偽アレルギー反応の違い

サイン
アレルギー反応は本当です
疑似アレルギー反応

家族にアトピー性疾患がある
頻繁
めったに

患者自身のアトピー性疾患
頻繁
めったに

反応を引き起こすアレルゲンの数
最小
比較的大きい

アレルゲンの量と反応の重症度との関係
いいえ
食べる

特定のアレルゲンによる皮膚テスト
通常はポジティブ
ネガティブ

血液中の総免疫グロブリン E レベル
昇格
通常の範囲内で

特異的免疫グロブリン E が検出される
不在

「漏れやすい臓器」

ヒスタミンレベルの増加は組織の腫れを引き起こし、曝露部位の毛細管透過性を大幅に増加させます。免疫細胞の出口にとって、透過性の向上は理にかなっています。しかし実際には、透過性の増加が病原菌の侵入点になる可能性もあります。したがって、いつ慢性炎症ヒスタミンが過剰になると、「臓器漏出」症候群が発生する可能性があります。それらについては後ほど詳しく説明しますが、ここでは一般的な点のみ説明します。

つまり、リーキーガット（リーキーガット症候群、リーキーガット症候群、過敏性腸症候群としても知られています）は、損傷を受けた腸に大きな穴が開いており、食物タンパク質、細菌、老廃物などの大きな分子がこれらの穴を通過できるようになります。リーキーガットを引き起こすメカニズムは、リーキー肺を引き起こす可能性もあります。腸内と同様に、微生物群集は腸の完全性に重大な影響を与えている可能性があります。肺組織。しかし、腸とは異なり、多様性の減少は健康状態の改善と関連しているようです。喘息患者の肺には、健康な人に比べて多様な微生物が存在することがわかっています。