Anemia hematopoiética. Tratamento de anemias hemolíticas

A membrana eritrocitária consiste em uma dupla camada lipídica, permeada por diversas proteínas que atuam como bombas para diversos microelementos. Os elementos do citoesqueleto estão ligados à superfície interna da membrana. Localizado na superfície externa dos glóbulos vermelhos um grande número de glicoproteínas que atuam como receptores e antígenos - moléculas que determinam a singularidade da célula. Até o momento, mais de 250 tipos de antígenos foram descobertos na superfície dos eritrócitos, sendo os mais estudados os antígenos do sistema ABO e do sistema do fator Rh.

De acordo com o sistema AB0, existem 4 grupos sanguíneos, e de acordo com o fator Rh - 2 grupos. A descoberta desses grupos sanguíneos marcou o início nova era na medicina, pois permitiu a transfusão de sangue e seus componentes a pacientes com doenças malignas do sangue, perdas maciças de sangue, etc. Além disso, graças à transfusão de sangue, a taxa de sobrevivência dos pacientes após intervenções cirúrgicas massivas aumentou significativamente.

De acordo com o sistema ABO, distinguem-se os seguintes grupos sanguíneos:

aglutinógenos ( antígenos na superfície das hemácias, que, ao entrarem em contato com as mesmas aglutininas, provocam a precipitação de hemácias células sanguíneas ) estão ausentes na superfície dos glóbulos vermelhos;
aglutinógenos A estão presentes;
aglutinógenos B estão presentes;
aglutinógenos A e B estão presentes.

Com base na presença do fator Rh, são distinguidos os seguintes grupos sanguíneos:

Rh positivo – 85% da população;
Rh negativo – 15% da população.

Apesar de, teoricamente, ao transfundir sangue totalmente compatível de um paciente para outro, não deveriam ocorrer reações anafiláticas, elas ocorrem periodicamente. O motivo dessa complicação é a incompatibilidade com outros tipos de antígenos eritrocitários, que, infelizmente, praticamente não foram estudados até o momento. Além disso, a causa da anafilaxia pode ser alguns componentes do plasma - a parte líquida do sangue. Portanto, de acordo com as últimas recomendações dos guias médicos internacionais, as transfusões de sangue total não são recomendadas. Em vez disso, são transfundidos componentes do sangue - glóbulos vermelhos, plaquetas, albuminas, plasma fresco congelado, concentrados de fatores de coagulação, etc.

As glicoproteínas mencionadas anteriormente, localizadas na superfície da membrana dos glóbulos vermelhos, formam uma camada chamada glicocálix. Uma característica importante desta camada é a carga negativa em sua superfície. A superfície da camada interna dos vasos sanguíneos também tem carga negativa. Assim, na corrente sanguínea, os glóbulos vermelhos são repelidos das paredes do vaso e uns dos outros, o que evita a formação de coágulos sanguíneos. No entanto, assim que um glóbulo vermelho é danificado ou a parede do vaso é lesionada, a sua carga negativa muda gradualmente para um grupo de glóbulos vermelhos positivos e saudáveis em torno do local do dano, e forma-se um coágulo sanguíneo.

O conceito de deformabilidade e viscosidade citoplasmática de um eritrócito está intimamente relacionado às funções do citoesqueleto e à concentração de hemoglobina na célula. Deformabilidade é a capacidade de um glóbulo vermelho mudar arbitrariamente sua forma para superar obstáculos. A viscosidade citoplasmática é inversamente proporcional à deformabilidade e aumenta com o aumento do conteúdo de hemoglobina em relação à parte líquida da célula. Um aumento na viscosidade ocorre durante o envelhecimento dos eritrócitos e é um processo fisiológico. Paralelamente ao aumento da viscosidade, a deformabilidade diminui.

Contudo, alterações nestes indicadores podem ocorrer não apenas quando processo fisiológico envelhecimento do eritrócito, mas também com muitas patologias congênitas e adquiridas, como membranopatias hereditárias, fermentopatia e hemoglobinopatias, que serão descritas com mais detalhes a seguir.

Um glóbulo vermelho, como qualquer outra célula viva, precisa de energia para funcionar com sucesso. O glóbulo vermelho recebe energia através de processos redox que ocorrem nas mitocôndrias. As mitocôndrias foram comparadas às potências da célula porque convertem a glicose em ATP por meio de um processo chamado glicólise. Uma habilidade distintiva do eritrócito é que suas mitocôndrias produzem ATP apenas através da glicólise anaeróbica. Em outras palavras, essas células não necessitam de oxigênio para garantir suas funções vitais e, portanto, entregam aos tecidos exatamente a mesma quantidade de oxigênio que receberam ao passar pelos alvéolos pulmonares.

Apesar de os glóbulos vermelhos serem considerados os principais transportadores de oxigênio e dióxido de carbono, além disso desempenham uma série de funções importantes.

As funções secundárias dos glóbulos vermelhos são:

regulamento equilíbrio ácido-base sangue através de um sistema tampão de carbonato;
a hemostasia é um processo que visa estancar o sangramento;
determinação das propriedades reológicas do sangue - uma alteração no número de glóbulos vermelhos em relação à quantidade total de plasma leva ao espessamento ou afinamento do sangue.
participação em processos imunológicos - na superfície do eritrócito existem receptores para ligação de anticorpos;
função digestiva - ao se decompor, os glóbulos vermelhos liberam heme, que se transforma independentemente em bilirrubina livre. No fígado, a bilirrubina livre é convertida em bile, que é usada para decompor as gorduras alimentares.

Ciclo de vida de um glóbulo vermelho

Os glóbulos vermelhos são formados na medula óssea vermelha, passando por vários estágios de crescimento e maturação. Todas as formas intermediárias de precursores eritrocitários são combinadas em um único termo - germe eritrocitário.

À medida que os precursores eritrocitários amadurecem, eles sofrem uma alteração na acidez do citoplasma ( parte líquida da célula), autodigestão do núcleo e acúmulo de hemoglobina. O antecessor imediato de um eritrócito é um reticulócito - célula na qual, quando examinada ao microscópio, podem-se encontrar algumas inclusões densas que já foram o núcleo. Os reticulócitos circulam no sangue por 36 a 44 horas, durante as quais se livram dos restos do núcleo e completam a síntese da hemoglobina a partir das cadeias residuais de RNA mensageiro ( ácido ribonucleico).

A regulação da maturação de novos glóbulos vermelhos é realizada através de um mecanismo de feedback direto. A substância que estimula o crescimento do número de glóbulos vermelhos é a eritropoietina, hormônio produzido pelo parênquima renal. No fome de oxigênio a produção de eritropoietina é aumentada, o que leva à maturação acelerada dos glóbulos vermelhos e, em última análise, à restauração do nível ideal de saturação de oxigênio nos tecidos. A regulação secundária da atividade do germe eritrocitário é realizada através da interleucina-3, fator de células-tronco, vitamina B 12, hormônios ( tiroxina, somatostatina, andrógenos, estrogênios, corticosteróides) e microelementos ( selênio, ferro, zinco, cobre, etc.).

Após 3-4 meses de existência do eritrócito, ocorre sua involução gradual, manifestada pela liberação de líquido intracelular dele devido ao desgaste da maior parte do transporte sistemas enzimáticos. Em seguida, o eritrócito fica compactado, acompanhado de diminuição de suas propriedades plásticas. Uma diminuição nas propriedades plásticas prejudica a permeabilidade dos glóbulos vermelhos através dos capilares. Em última análise, esse glóbulo vermelho entra no baço, fica preso em seus capilares e é destruído pelos glóbulos brancos e macrófagos localizados ao seu redor.

Após a destruição dos glóbulos vermelhos, a hemoglobina livre é liberada na corrente sanguínea. Quando a taxa de hemólise é inferior a 10% da número total glóbulos vermelhos por dia, a hemoglobina é capturada por uma proteína chamada haptoglobina e depositada no baço e na camada interna dos vasos sanguíneos, onde é destruída pelos macrófagos. Os macrófagos destroem a parte proteica da hemoglobina, mas liberam heme. O heme, sob a influência de uma série de enzimas sanguíneas, é transformado em bilirrubina livre, após o que é transportado para o fígado pela proteína albumina. A presença de grande quantidade de bilirrubina livre no sangue é acompanhada pelo aparecimento de icterícia cor de limão. No fígado, a bilirrubina livre liga-se ao ácido glicurônico e é liberada no intestino como bile. Se houver uma obstrução na saída da bile, ela retornará ao sangue e circulará na forma de bilirrubina ligada. Nesse caso, também aparece icterícia, mas de tonalidade mais escura ( as membranas mucosas e a pele são de cor laranja ou avermelhada).

Após a liberação da bilirrubina ligada no intestino na forma de bile, ela é restaurada em estercobilinogênio e urobilinogênio com a ajuda de flora intestinal. A maior parte do estercobilinogênio é convertida em estercobilina, que é excretada nas fezes e dá cor cor marrom. A porção restante do estercobilinogênio e do urobilinogênio é absorvida no intestino e volta à corrente sanguínea. O urobilinogênio é transformado em urobilina e excretado na urina, e o estercobilinogênio entra novamente no fígado e é excretado na bile. Este ciclo pode parecer sem sentido à primeira vista, mas é um equívoco. Quando os produtos da degradação dos glóbulos vermelhos entram novamente na corrente sanguínea, a atividade do sistema imunológico é estimulada.

Com um aumento na taxa de hemólise de 10% para 17-18% do número total de glóbulos vermelhos por dia, as reservas de haptoglobina tornam-se insuficientes para capturar a hemoglobina liberada e utilizá-la da maneira descrita acima. Nesse caso, a hemoglobina livre entra nos capilares renais através da corrente sanguínea, é filtrada na urina primária e oxidada em hemossiderina. A hemossiderina então entra na urina secundária e é excretada do corpo.

Com hemólise extremamente grave, cuja taxa excede 17-18% do número total de glóbulos vermelhos por dia, a hemoglobina entra nos rins em quantidades muito grandes. Por conta disso, sua oxidação não tem tempo de ocorrer e a hemoglobina pura entra na urina. Assim, a determinação do excesso de urobilina na urina é um sinal de leve anemia hemolítica. O aparecimento de hemossiderina indica uma transição para um grau médio de hemólise. A detecção de hemoglobina na urina indica uma alta intensidade de destruição dos glóbulos vermelhos.

O que é anemia hemolítica?

Anemia hemolíticaé uma doença na qual a vida útil dos glóbulos vermelhos é significativamente reduzida devido a uma série de fatores externos e internos dos glóbulos vermelhos. Fatores internos que levam à destruição dos glóbulos vermelhos estão várias anomalias na estrutura das enzimas dos glóbulos vermelhos, heme ou na membrana celular. Os fatores externos que podem levar à destruição dos glóbulos vermelhos são vários tipos de conflitos imunológicos, destruição mecânica dos glóbulos vermelhos, bem como infecção do corpo por certas doenças infecciosas.

As anemias hemolíticas são classificadas em congênitas e adquiridas.

Os seguintes tipos de anemias hemolíticas congênitas são diferenciados:

membranopatia;
fermentopatia;
hemoglobinopatias.

Os seguintes tipos de anemia hemolítica adquirida são diferenciados:

anemia hemolítica imunológica;
membranopatias adquiridas;
anemia devido à destruição mecânica dos glóbulos vermelhos;
anemia hemolítica causada por agentes infecciosos.

Anemias hemolíticas congênitas

Membranopatias

Conforme descrito anteriormente, o formato normal dos glóbulos vermelhos é um disco bicôncavo. Esta forma corresponde à composição proteica correta da membrana e permite que os glóbulos vermelhos penetrem nos capilares, cujo diâmetro é várias vezes menor que o diâmetro do próprio glóbulo vermelho. A elevada capacidade de penetração dos glóbulos vermelhos, por um lado, permite-lhes desempenhar de forma mais eficaz a sua função principal - a troca de gases entre o ambiente interno do corpo e o ambiente externo, e por outro lado, evitar o seu excesso destruição no baço.

Um defeito em certas proteínas da membrana leva à perturbação da sua forma. Com a violação da forma, ocorre diminuição da deformabilidade dos glóbulos vermelhos e, como consequência, aumento da sua destruição no baço.

Hoje, existem 3 tipos de membranopatias congênitas:

microesferocitose
ovalocitose

Acantocitoseé uma condição na qual glóbulos vermelhos com numerosas protuberâncias, chamados acantócitos, aparecem na corrente sanguínea do paciente. A membrana desses glóbulos vermelhos não é redonda e ao microscópio se assemelha a uma borda, daí o nome da patologia. As causas da acantocitose não foram totalmente estudadas até o momento, mas há uma ligação clara entre esta patologia e danos hepáticos graves com níveis elevados de gordura no sangue ( colesterol total e suas frações, beta lipoproteínas, triacilglicerídeos, etc.). A combinação desses fatores pode ocorrer em doenças hereditárias como coreia de Huntington e abetalipoproteinemia. Os acantócitos não conseguem passar pelos capilares do baço e, portanto, são logo destruídos, levando à anemia hemolítica. Assim, a gravidade da acantocitose correlaciona-se diretamente com a intensidade da hemólise e dos sinais clínicos de anemia.

Microesferocitose- uma doença que no passado era conhecida como icterícia hemolítica familiar, uma vez que envolve uma clara herança autossômica recessiva de um gene defeituoso responsável pela formação de um glóbulo vermelho bicôncavo. Como resultado, nesses pacientes, todos os glóbulos vermelhos formados têm formato esférico e diâmetro menor em comparação com os glóbulos vermelhos saudáveis. A forma esférica tem menos área de superfície em comparação com a forma bicôncava normal, de modo que a eficiência das trocas gasosas desses glóbulos vermelhos é reduzida. Além disso, contêm menos hemoglobina e são menos facilmente modificados ao passar pelos capilares. Estas características levam a uma redução da vida útil desses glóbulos vermelhos através da hemólise prematura no baço.

Desde a infância, esses pacientes apresentam hipertrofia do broto eritrocitário da medula óssea, compensando a hemólise. Portanto, com microesferocitose, leve e gravidade moderada anemia, que aparece principalmente em momentos de enfraquecimento do corpo doenças virais, desnutrição ou trabalho físico intenso.

Ovalocitoseé uma doença hereditária transmitida de forma autossômica dominante. Mais frequentemente, a doença ocorre de forma subclínica com a presença de menos de 25% de glóbulos vermelhos ovais no sangue. Muito menos comuns são as formas graves, nas quais o número de glóbulos vermelhos defeituosos se aproxima de 100%. A causa da ovalocitose reside num defeito no gene responsável pela síntese da proteína espectrina. A espectrina está envolvida na construção do citoesqueleto dos eritrócitos. Assim, devido à insuficiente plasticidade do citoesqueleto, o eritrócito não consegue restaurar sua forma bicôncava após passar pelos capilares e circular no sangue periférico na forma de células elipsoidais. Quanto mais pronunciada a relação entre o diâmetro longitudinal e transversal do ovalócito, mais cedo ocorre sua destruição no baço. A remoção do baço reduz significativamente a taxa de hemólise e leva à remissão da doença em 87% dos casos.

Enzimopatias

O glóbulo vermelho contém uma série de enzimas, com a ajuda das quais sua constância é mantida. ambiente interno, a glicose é processada em ATP e o equilíbrio ácido-base do sangue é regulado.

De acordo com as instruções acima, existem 3 tipos de enzimopatias:

deficiência de enzimas envolvidas na oxidação e redução da glutationa ( Veja abaixo);
deficiência de enzimas glicólise;
deficiência de enzimas que utilizam ATP.

Glutationaé um complexo tripeptídico envolvido na maioria dos processos redox do corpo. Em particular, é necessário para o funcionamento das mitocôndrias - as estações de energia de qualquer célula, incluindo os glóbulos vermelhos. Defeitos congênitos de enzimas envolvidas na oxidação e redução da glutationa nos eritrócitos levam a uma diminuição na taxa de produção de moléculas de ATP, o principal substrato energético para a maioria dos sistemas celulares dependentes de energia. A deficiência de ATP leva a uma desaceleração no metabolismo dos glóbulos vermelhos e à sua rápida destruição espontânea, chamada apoptose.

Glicoliseé o processo de quebra da glicose com a formação de moléculas de ATP. A glicólise requer a presença de uma série de enzimas que convertem repetidamente a glicose em compostos intermediários e, por fim, liberam ATP. Como afirmado anteriormente, um glóbulo vermelho é uma célula que não utiliza oxigênio para produzir moléculas de ATP. Este tipo de glicólise é anaeróbica ( sem ar). Como resultado, 2 moléculas de ATP são formadas a partir de uma molécula de glicose em um eritrócito, que são usadas para manter a funcionalidade da maioria dos sistemas enzimáticos da célula. Conseqüentemente, um defeito congênito nas enzimas glicolíticas priva o glóbulo vermelho da quantidade necessária de energia para manter a vida e é destruído.

ATPé uma molécula universal, cuja oxidação libera a energia necessária ao funcionamento de mais de 90% dos sistemas enzimáticos de todas as células do corpo. O glóbulo vermelho também contém muitos sistemas enzimáticos cujo substrato é o ATP. A energia liberada é gasta no processo de troca gasosa, mantendo o equilíbrio iônico constante dentro e fora da célula, mantendo constante a pressão osmótica e oncótica da célula, bem como em trabalho ativo citoesqueleto e muito mais. A violação da utilização da glicose em pelo menos um dos sistemas acima mencionados leva à perda de sua função e a uma nova reação em cadeia, cujo resultado é a destruição do eritrócito.

Hemoglobinopatias

A hemoglobina é uma molécula que ocupa 98% do volume de uma hemácia, responsável por garantir os processos de captação e liberação de gases, bem como por seu transporte dos alvéolos pulmonares para os tecidos periféricos e vice-versa. Com alguns defeitos de hemoglobina, os glóbulos vermelhos transportam gases de forma muito pior. Além disso, no contexto das alterações na molécula de hemoglobina, a forma dos próprios glóbulos vermelhos também muda, o que também afeta negativamente a duração da sua circulação na corrente sanguínea.

Existem 2 tipos de hemoglobinopatias:

quantitativo – talassemia;
qualitativa – anemia falciforme ou drepanocitose.

Talassemia são doenças hereditárias associadas à síntese prejudicada de hemoglobina. Em sua estrutura, a hemoglobina é uma molécula complexa composta por dois monômeros alfa e dois monômeros beta ligados entre si. A cadeia alfa é sintetizada a partir de 4 seções de DNA. Cadeia beta - de 2 seções. Assim, quando ocorre uma mutação em uma das 6 regiões, a síntese do monômero cujo gene está danificado diminui ou para. Genes saudáveis continuam a síntese de monômeros, o que com o tempo leva a uma predominância quantitativa de algumas cadeias sobre outras. Os monômeros em excesso formam compostos fracos, cuja função é significativamente inferior à da hemoglobina normal. De acordo com a cadeia cuja síntese é prejudicada, existem 3 tipos principais de talassemia - talassemia alfa, beta e alfa-beta mista. O quadro clínico depende do número de genes mutados.

Anemia falciformeé uma doença hereditária na qual a hemoglobina S anormal é formada em vez da hemoglobina A normal. Essa hemoglobina anormal é significativamente inferior em funcionalidade à hemoglobina A e também altera o formato do glóbulo vermelho para o formato de foice. Esta forma leva à destruição dos glóbulos vermelhos num período de 5 a 70 dias em comparação com a duração normal da sua existência - de 90 a 120 dias. Como resultado, uma proporção de glóbulos vermelhos em forma de foice aparece no sangue, cujo valor depende se a mutação é heterozigótica ou homozigótica. Com uma mutação heterozigótica, a proporção de glóbulos vermelhos anormais raramente chega a 50%, e o paciente apresenta sintomas de anemia apenas com esforço físico significativo ou em condições de concentração reduzida de oxigênio no ar atmosférico. Com uma mutação homozigótica, todos os glóbulos vermelhos do paciente têm formato de foice e, portanto, os sintomas de anemia aparecem desde o nascimento da criança, e a doença é caracterizada por um curso grave.

Anemia hemolítica adquirida

Anemias hemolíticas imunológicas

Com esse tipo de anemia, a destruição dos glóbulos vermelhos ocorre sob a influência do sistema imunológico do corpo.

Existem 4 tipos de anemia hemolítica imunológica:

autoimune;
isoimune;
heteroimune;
transimune.

Para anemia autoimune O próprio corpo do paciente produz anticorpos contra glóbulos vermelhos normais devido a um mau funcionamento do sistema imunológico e a uma violação do reconhecimento pelos linfócitos de suas próprias células e de células estranhas.

Anemias isoimunes desenvolvem-se quando um paciente recebe transfusão de sangue incompatível com o sistema ABO e o fator Rh ou, em outras palavras, com sangue de um grupo diferente. Nesse caso, as hemácias transfundidas na véspera são destruídas pelas células do sistema imunológico e pelos anticorpos do receptor. Um conflito imunológico semelhante se desenvolve quando o fator Rh é positivo no sangue do feto e negativo no sangue da mãe grávida. Esta patologia é chamada de doença hemolítica do recém-nascido.

Anemias heteroimunes desenvolvem-se quando antígenos estranhos aparecem na membrana dos eritrócitos, que são reconhecidos pelo sistema imunológico do paciente como estranhos. Antígenos estranhos podem aparecer na superfície dos glóbulos vermelhos se certos medicamentos forem tomados ou após infecções virais agudas.

Anemias transimunes se desenvolvem no feto quando anticorpos contra glóbulos vermelhos estão presentes no corpo da mãe ( anemia autoimune). Nesse caso, tanto as hemácias maternas quanto as fetais tornam-se alvo do sistema imunológico, mesmo que não seja detectada incompatibilidade Rh, como em doença hemolítica recém-nascidos.

Membranopatias adquiridas

Um representante desse grupo é a hemoglobinúria paroxística noturna ou doença de Marchiafava-Micheli. No centro desta doença Há uma formação constante de uma pequena porcentagem de glóbulos vermelhos com membrana defeituosa. Presumivelmente germe eritrocitário de uma determinada área medula óssea sofre uma mutação causada por diversos fatores nocivos, como radiação, agentes químicos, etc. O defeito resultante torna os glóbulos vermelhos instáveis ao contato com proteínas do sistema complemento ( um dos principais componentes da defesa imunológica do corpo). Assim, os glóbulos vermelhos saudáveis não são deformados e os glóbulos vermelhos defeituosos são destruídos pelo complemento na corrente sanguínea. Como resultado, é liberada uma grande quantidade de hemoglobina livre, que é excretada na urina principalmente à noite.

Anemia devido à destruição mecânica dos glóbulos vermelhos

Este grupo de doenças inclui:

hemoglobinúria de março;
anemia hemolítica microangiopática;
anemia durante transplante de válvulas cardíacas mecânicas.

Hemoglobinúria de março, como o nome sugere, desenvolve-se durante longas marchas. Os elementos formados do sangue localizados nos pés, com compressão regular prolongada das solas, estão sujeitos a deformação e até destruição. Como resultado, uma grande quantidade de hemoglobina não ligada é liberada no sangue, que é excretada na urina.

Anemia hemolítica microangiopática desenvolve-se devido à deformação e subsequente destruição dos glóbulos vermelhos na glomerulonefrite aguda e na síndrome da coagulação intravascular disseminada. No primeiro caso, devido à inflamação dos túbulos renais e, consequentemente, dos capilares que os rodeiam, seu lúmen se estreita e os glóbulos vermelhos são deformados devido ao atrito com sua membrana interna. No segundo caso, ocorre uma agregação plaquetária extremamente rápida em todo o sistema circulatório, acompanhada pela formação de muitos fios de fibrina bloqueando a luz dos vasos. Alguns dos glóbulos vermelhos ficam imediatamente presos na rede resultante e formam vários coágulos sanguíneos, e a parte restante desliza através desta rede em alta velocidade, tornando-se simultaneamente deformada. Como resultado, os eritrócitos assim deformados, chamados de “coroados”, ainda circulam no sangue por algum tempo e depois são destruídos por conta própria ou ao passar pelos capilares do baço.

Anemia durante o transplante mecânico de válvula cardíaca desenvolve-se quando os glóbulos vermelhos que se movem em alta velocidade colidem com o plástico denso ou metal que constitui a válvula cardíaca artificial. A taxa de destruição depende da velocidade do fluxo sanguíneo na área valvar. A hemólise se intensifica durante o trabalho físico, experiências emocionais, aumento ou diminuição acentuada da pressão arterial e aumento da temperatura corporal.

Anemia hemolítica causada por agentes infecciosos

Microrganismos como Plasmodium malária e Toxoplasma gondii ( agente causador da toxoplasmose) usam glóbulos vermelhos como substrato para a reprodução e crescimento de sua própria espécie. Como resultado da infecção por essas infecções, os patógenos penetram nos glóbulos vermelhos e se multiplicam nele. Então, depois de um certo tempo, o número de microrganismos aumenta tanto que destrói a célula por dentro. Ao mesmo tempo, uma quantidade ainda maior do patógeno é liberada no sangue, que se instala nos glóbulos vermelhos saudáveis e repete o ciclo. Como resultado, com a malária a cada 3 a 4 dias ( dependendo do tipo de patógeno) observa-se uma onda de hemólise, acompanhada de aumento da temperatura. Na toxoplasmose, a hemólise se desenvolve de acordo com um cenário semelhante, mas mais frequentemente tem um curso sem ondas.

Causas da anemia hemolítica

Resumindo todas as informações da seção anterior, podemos afirmar com segurança que existe um grande número de causas de hemólise. As razões podem estar tanto em doenças hereditárias quanto em doenças adquiridas. Exatamente por esse motivo grande valor dedica-se à busca da causa da hemólise não apenas no sistema sanguíneo, mas também em outros sistemas do corpo, pois muitas vezes a destruição dos glóbulos vermelhos não é uma doença independente, mas um sintoma de outra doença.

Assim, a anemia hemolítica pode se desenvolver pelos seguintes motivos:

entrada no sangue de várias toxinas e venenos ( produtos químicos tóxicos, pesticidas, picadas de cobra, etc.);
destruição mecânica dos glóbulos vermelhos ( durante longas horas de caminhada, após implantação de válvula cardíaca artificial, etc.);
síndrome de coagulação intravascular disseminada;
várias anomalias genéticas na estrutura dos glóbulos vermelhos;
doenças autoimunes;
síndrome paraneoplásica ( destruição imunológica cruzada de glóbulos vermelhos juntamente com células tumorais);
complicações após transfusão de sangue de doador;
infecção por certas doenças infecciosas ( malária, toxoplasmose);
glomerulonefrite crônica;
infecções purulentas graves acompanhadas de sepse;
hepatite infecciosa B, menos frequentemente C e D;
avitaminose, etc.

Sintomas de anemia hemolítica

Os sintomas da anemia hemolítica se enquadram em duas síndromes principais - anêmica e hemolítica. Nos casos em que a hemólise é sintoma de outra doença, o quadro clínico é complicado pelos seus sintomas.

A síndrome anêmica se manifesta pelos seguintes sintomas:

palidez da pele e mucosas;
tontura;
fraqueza geral severa;
fadiga rápida;
falta de ar durante atividade física normal;
batimento cardiaco;

A síndrome hemolítica se manifesta pelos seguintes sintomas:

cor amarelada pálida da pele e mucosas;
urina de cor marrom escura, cereja ou escarlate;
aumento no tamanho do baço;
dor no hipocôndrio esquerdo, etc.

Diagnóstico de anemia hemolítica

O diagnóstico da anemia hemolítica é realizado em duas etapas. No primeiro estágio, a hemólise que ocorre no leito vascular ou no baço é diagnosticada diretamente. Na segunda fase, numerosos pesquisa adicional para determinar a causa da destruição dos glóbulos vermelhos.

Primeira etapa do diagnóstico

A hemólise dos glóbulos vermelhos é de dois tipos. O primeiro tipo de hemólise é denominado intracelular, ou seja, a destruição das hemácias ocorre no baço através da absorção das hemácias defeituosas pelos linfócitos e fagócitos. O segundo tipo de hemólise é denominado intravascular, ou seja, a destruição das hemácias ocorre na corrente sanguínea sob influência de linfócitos, anticorpos e complemento circulantes no sangue. Determinar o tipo de hemólise é extremamente importante porque dá ao pesquisador uma dica em que direção continuar buscando a causa da destruição das hemácias.

A confirmação da hemólise intracelular é realizada utilizando os seguintes indicadores laboratoriais:

hemoglobinemia– a presença de hemoglobina livre no sangue devido à destruição ativa dos glóbulos vermelhos;
hemossiderinúria– presença de hemossiderina na urina, produto da oxidação do excesso de hemoglobina nos rins;
hemoglobinúria– a presença de hemoglobina inalterada na urina, um sinal de uma taxa extremamente elevada de destruição de glóbulos vermelhos.

A confirmação da hemólise intravascular é realizada por meio dos seguintes exames laboratoriais:

exame de sangue geral - diminuição do número de glóbulos vermelhos e/ou hemoglobina, aumento do número de reticulócitos;
exame bioquímico de sangue - aumento da bilirrubina total devido à fração indireta.
esfregaço de sangue periférico - com vários métodos de coloração e fixação do esfregaço, são determinadas a maioria das anomalias na estrutura do eritrócito.

Uma vez descartada a hemólise, o pesquisador passa a procurar outra causa de anemia.

Segunda etapa do diagnóstico

Há um grande número de razões para o desenvolvimento de hemólise, portanto, encontrá-las pode levar um tempo proibitivamente longo. Nesse caso, é necessário conhecer o histórico médico da doença com o máximo de detalhes possível. Ou seja, é preciso saber os locais que o paciente visitou nos últimos seis meses, onde trabalhou, em que condições vivia, a ordem em que surgiram os sintomas da doença, a intensidade do seu desenvolvimento e muito mais. Essas informações podem ser úteis para restringir a busca pelas causas da hemólise. Na ausência dessas informações, é realizada uma série de análises para determinar o substrato mais adequado. doenças frequentes levando à destruição dos glóbulos vermelhos.

As análises da segunda etapa do diagnóstico são:

teste de Coombs direto e indireto;
complexos imunes circulantes;
resistência osmótica dos eritrócitos;
estudo da atividade enzimática dos eritrócitos ( glicose-6-fosfato desidrogenase (G-6-PDH), piruvato quinase, etc.);
eletroforese de hemoglobina;
teste para falcização de glóbulos vermelhos;
Teste corporal de Heinz;
hemocultura bacteriológica;
exame de “gota grossa” de sangue;
mielograma;
Teste de Hem, teste de Hartmann ( teste de sacarose).

Teste de Coombs direto e indireto
Esses testes são realizados para confirmar ou descartar anemia hemolítica autoimune. Os complexos imunes circulantes indicam indiretamente a natureza autoimune da hemólise.

Resistência osmótica dos eritrócitos
Uma diminuição na resistência osmótica dos eritrócitos freqüentemente se desenvolve em formas congênitas de anemia hemolítica, como esferocitose, ovalocitose e acantocitose. Na talassemia, ao contrário, ocorre aumento da resistência osmótica dos eritrócitos.

Estudo da atividade enzimática eritrocitária
Para tanto, realizam primeiro análises qualitativas da presença ou ausência das enzimas desejadas e, em seguida, recorrem a análises quantitativas realizadas por PCR ( reação em cadeia da polimerase). A determinação quantitativa das enzimas eritrocitárias permite identificar sua diminuição em relação aos valores normais e diagnosticar formulários ocultos enzimopatias eritrocitárias.

Eletroforese de hemoglobina
O estudo é realizado para excluir hemoglobinopatias qualitativas e quantitativas ( talassemia e anemia falciforme).

Teste para falcização de glóbulos vermelhos
A essência deste estudo é determinar a mudança na forma dos glóbulos vermelhos à medida que a pressão parcial do oxigênio no sangue diminui. Se os glóbulos vermelhos assumirem o formato de foice, o diagnóstico de anemia falciforme é confirmado.

Teste corporal de Heinz
O objetivo deste teste é detectar inclusões especiais no esfregaço de sangue, que são a hemoglobina insolúvel. Este teste é realizado para confirmar fermentopatia como deficiência de G-6-FDG. No entanto, deve-se lembrar que os corpos de Heinz podem aparecer em um esfregaço de sangue com uma overdose de sulfonamidas ou corantes de anilina. A determinação dessas formações é realizada em microscópio de campo escuro ou em microscópio óptico convencional com coloração especial.

Hemocultura bacteriológica
A cultura Buck é realizada para determinar os tipos de agentes infecciosos circulantes no sangue que podem interagir com os glóbulos vermelhos e causar sua destruição diretamente ou através de mecanismos imunológicos.

Estudo de uma “gota grossa” de sangue
Este estudo é realizado para identificar os agentes causadores da malária, vida útil que está intimamente associado à destruição dos glóbulos vermelhos.

Mielograma
Um mielograma é o resultado de uma punção da medula óssea. Este método paraclínico permite identificar patologias como doenças malignas sangue, que, através de um ataque imunológico cruzado na síndrome paraneoplásica, destroem os glóbulos vermelhos. Além disso, no puntiforme da medula óssea, é determinada a proliferação do germe eritróide, o que indica uma alta taxa de produção compensatória de eritrócitos em resposta à hemólise.

Teste de Hem. Teste de Hartmann ( teste de sacarose)
Ambos os testes são realizados para determinar a duração da existência de glóbulos vermelhos de um determinado paciente. Para acelerar o processo de sua destruição, a amostra de sangue testada é colocada em solução fracaácido ou sacarose e, em seguida, estimar a porcentagem de glóbulos vermelhos destruídos. O teste de Hem é considerado positivo quando mais de 5% dos glóbulos vermelhos são destruídos. O teste de Hartmann é considerado positivo quando mais de 4% dos glóbulos vermelhos são destruídos. Um teste positivo indica hemoglobinúria paroxística noturna.

Além dos exames laboratoriais apresentados, outros exames complementares poderão ser realizados para determinar a causa da anemia hemolítica e estudos instrumentais, prescrito por um especialista na área da doença que se acredita ser a causa da hemólise.

Tratamento da anemia hemolítica

O tratamento da anemia hemolítica é um processo complexo e dinâmico em vários níveis. É preferível iniciar o tratamento após um diagnóstico completo e estabelecimento da verdadeira causa da hemólise. Porém, em alguns casos, a destruição dos glóbulos vermelhos ocorre tão rapidamente que não há tempo suficiente para estabelecer um diagnóstico. Nesses casos, como medidas forçadas Os glóbulos vermelhos perdidos são repostos através da transfusão de sangue do doador ou de glóbulos vermelhos lavados.

Tratamento de idiopática primária ( Razão desconhecida) a anemia hemolítica, assim como a anemia hemolítica secundária por doenças do sistema sanguíneo, são tratadas por um hematologista. O tratamento da anemia hemolítica secundária por outras doenças cabe ao especialista cuja área de atuação é esta doença. Assim, a anemia causada pela malária será tratada por um infectologista. A anemia autoimune será tratada por um imunologista ou alergista. Anemia por síndrome paraneoplásica em tumor maligno será tratado por um oncologista, etc.

Tratamento da anemia hemolítica com medicamentos

A base para o tratamento das doenças autoimunes e, em particular, da anemia hemolítica são os hormônios glicocorticóides. Eles se aplicam muito tempo- primeiro para aliviar a exacerbação da hemólise e depois como tratamento de manutenção. Como os glicocorticóides têm uma série de efeitos colaterais, então, para sua prevenção, é realizado tratamento auxiliar com vitaminas B e medicamentos que reduzem a acidez do suco gástrico.

Além de reduzir a atividade autoimune, deve-se prestar muita atenção à prevenção da síndrome DIC ( distúrbio de coagulação sanguínea), especialmente com hemólise de intensidade moderada e alta. Quando a eficácia da terapia com glicocorticóides é baixa, os imunossupressores são a última linha de tratamento.

Medicamento	Mecanismo de ação	Modo de aplicação
*Prednisolona*	É um representante dos hormônios glicocorticóides que apresentam os efeitos antiinflamatórios e imunossupressores mais pronunciados.	1 – 2 mg/kg/dia por via intravenosa, gotejamento. Em caso de hemólise grave, a dose do medicamento é aumentada para 150 mg/dia. Após a normalização dos níveis de hemoglobina, a dose é reduzida lentamente para 15–20 mg/dia e o tratamento é continuado por mais 3–4 meses. Depois disso, a dose é reduzida em 5 mg a cada 2 a 3 dias até a suspensão completa do medicamento.
*Heparina*	É um anticoagulante direto de ação curta ( 4 – 6 horas). Esta drogaé prescrito para a prevenção da síndrome DIC, que geralmente se desenvolve durante a hemólise aguda. Usado em pacientes instáveis para melhor controle da coagulação.	2.500 – 5.000 UI por via subcutânea a cada 6 horas sob o controle de um coagulograma.
*Nadroparina*	É um anticoagulante direto longa ação (24 – 48 horas). Prescrito a pacientes com quadro estável para prevenção de complicações tromboembólicas e coagulação intravascular disseminada.	0,3 ml/dia por via subcutânea sob controle de um coagulograma.
*Pentoxifilina*	Vasodilatador periférico com efeito antiplaquetário moderado. Aumenta o fornecimento de oxigênio aos tecidos periféricos.	400–600 mg/dia em 2–3 doses orais durante pelo menos 2 semanas. A duração recomendada do tratamento é de 1 a 3 meses.
*Ácido fólico*	Pertence ao grupo das vitaminas. Na anemia hemolítica autoimune, é usado para repor suas reservas no organismo.	O tratamento começa com uma dose de 1 mg/dia e depois aumenta até aparecer um efeito clínico duradouro. A dose diária máxima é de 5 mg.
*Vitamina b12*	Na hemólise crônica, as reservas de vitamina B 12 se esgotam gradativamente, o que leva ao aumento do diâmetro dos glóbulos vermelhos e à diminuição de suas propriedades plásticas. Para evitar essas complicações, é realizada prescrição adicional desse medicamento.	100 – 200 mcg/dia por via intramuscular.
*Ranitidina*	É prescrito para reduzir o efeito agressivo da prednisolona na mucosa gástrica, reduzindo a acidez do suco gástrico.	300 mg/dia em 1 – 2 doses por via oral.
*Cloreto de Potássio*	É uma fonte externa de íons potássio, que são eliminados do corpo durante o tratamento com glicocorticóides.	2 – 3 g por dia sob monitoramento diário de ionograma.
*Ciclosporina A*	Um medicamento do grupo dos imunossupressores. Usado como última linha de tratamento quando os glicocorticóides e a esplenectomia são ineficazes.	3 mg\kg\dia por via intravenosa, gotejamento. Com pronunciado efeitos colaterais o medicamento é descontinuado com a transição para outro imunossupressor.
*Azatioprina*	Imunossupressor.
*Ciclofosfamida*	Imunossupressor.	100 – 200 mg/dia durante 2 – 3 semanas.
*Vincristina*	Imunossupressor.	1 – 2 mg/semana, gota a gota, durante 3 – 4 semanas.

Em caso de deficiência de G-6-FDG, recomenda-se evitar o uso de medicamentos incluídos no grupo de risco. No entanto, com o desenvolvimento de hemólise aguda no contexto desta doença, o medicamento que causou a destruição dos glóbulos vermelhos é imediatamente descontinuado e, se necessário com urgência, os glóbulos vermelhos do doador lavados são transfundidos.

Para formas graves de anemia falciforme ou talassemia que requerem transfusões de sangue frequentes, é prescrita Deferoxamina, um medicamento que liga o excesso de ferro e o remove do corpo. Desta forma, a hemocromatose é prevenida. Outra opção para pacientes com hemoglobinopatias graves é o transplante de medula óssea de um doador compatível. Se este procedimento for bem sucedido, há uma probabilidade de melhoria significativa condição geral paciente até a recuperação completa.

No caso em que a hemólise atua como complicação de um determinado doença sistêmica e é secundário, tudo medidas terapêuticas deve ter como objetivo a cura da doença que causa a destruição dos glóbulos vermelhos. Após a cura da doença primária, a destruição dos glóbulos vermelhos também cessa.

Cirurgia para anemia hemolítica

Para anemia hemolítica, a operação mais comumente praticada é a esplenectomia ( esplenectomia). Esta operação é indicada para a primeira recidiva de hemólise após tratamento com hormônios glicocorticóides para anemia hemolítica autoimune. Além disso, a esplenectomia é o método preferido para tratar formas hereditárias de anemia hemolítica como esferocitose, acantocitose e ovalocitose. A idade ideal para a remoção do baço é recomendada no caso das doenças acima é a idade de 4 a 5 anos, porém, em casos individuais, a operação pode ser realizada em idade mais precoce.

A talassemia e a anemia falciforme podem ser tratadas por muito tempo por meio de transfusão de hemácias lavadas do doador, porém, se houver sinais de hiperesplenismo, acompanhado de diminuição do número de outros elementos celulares do sangue, cirurgia para retirada do baço é justificado.

Prevenção da anemia hemolítica

A prevenção da anemia hemolítica é dividida em primária e secundária. A prevenção primária envolve medidas para prevenir a ocorrência de anemia hemolítica, e a prevenção secundária envolve a redução das manifestações clínicas de uma doença existente.

A prevenção primária da anemia autoimune idiopática não é realizada devido à ausência de tais causas.

A prevenção primária de anemias autoimunes secundárias é:

evitando infecções concomitantes;
evitando a exposição a um ambiente de baixa temperatura durante a anemia com anticorpos frios e com Temperatura alta para anemia com anticorpos quentes;
evitar picadas de cobra e estar em um ambiente rico em toxinas e sais de metais pesados;
Evitar o uso de medicamentos da lista abaixo se tiver deficiência da enzima G-6-FDG.

No caso de deficiência de G-6-FDG, a hemólise é causada pelos seguintes medicamentos:

antimaláricos- primaquina, pamaquina, pentaquina;
analgésicos e antipiréticos- ácido acetilsalicílico ( aspirina);
sulfonamidas- sulfapiridina, sulfametoxazol, sulfacetamida, dapsona;
outros medicamentos antibacterianos- cloranfenicol, ácido nalidíxico, ciprofloxacina, nitrofuranos;
medicamentos antituberculose- etambutol, isoniazida, rifampicina;
drogas de outros grupos- probenecida, azul de metileno, ácido ascórbico, análogos da vitamina K.

Prevenção secundária consiste no diagnóstico oportuno e no tratamento adequado das doenças infecciosas que podem causar exacerbação da anemia hemolítica.

A anemia hemolítica é um grupo de doenças associadas à diminuição da duração da circulação dos glóbulos vermelhos na corrente sanguínea devido à sua destruição ou hemólise. Representam mais de 11% de todos os casos de anemia e mais de 5% de todas as doenças hematológicas.

Neste artigo falaremos sobre as causas desta doença e o tratamento desta difícil doença.

Algumas palavras sobre glóbulos vermelhos

Os glóbulos vermelhos são glóbulos vermelhos que transportam oxigênio.

Os eritrócitos, ou glóbulos vermelhos, são células sanguíneas cuja principal função é transportar oxigênio para órgãos e tecidos. Os glóbulos vermelhos são formados na medula óssea vermelha, de onde suas formas maduras entram na corrente sanguínea e circulam por todo o corpo. A vida útil dos glóbulos vermelhos é de 100 a 120 dias. Todos os dias, cerca de 1% delas morrem e são substituídas pelo mesmo número de novas células. Se a vida útil dos glóbulos vermelhos for reduzida, mais deles são destruídos no sangue periférico ou no baço do que têm tempo de amadurecer na medula óssea - o equilíbrio é perturbado. O corpo responde a uma diminuição do conteúdo de glóbulos vermelhos no sangue aumentando a sua síntese na medula óssea, a actividade desta última aumenta significativamente - 6-8 vezes. Como resultado, é determinado no sangue número aumentado células precursoras de eritrócitos jovens - reticulócitos. A destruição dos glóbulos vermelhos com a liberação de hemoglobina no plasma sanguíneo é chamada de hemólise.

Causas, classificação, mecanismos de desenvolvimento da anemia hemolítica

Dependendo da natureza do curso, a anemia hemolítica pode ser aguda ou crônica.
Dependendo do fator causal a doença pode ser congênita (hereditária) ou adquirida:
1. Anemia hemolítica hereditária:

surgindo em conexão com uma violação da membrana eritrocitária - membranopatia (eliptocitose, microcitose ou anemia de Minkovsky-Choffar);
associada a uma violação da estrutura ou patologia da síntese das cadeias de hemoglobina - hemoglobinopatias (porfiria, talassemia, anemia falciforme);
surgindo devido a distúrbios enzimáticos nos glóbulos vermelhos - fermentopatia (deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase).

2. Anemia hemolítica adquirida:

autoimune (ocorre devido à transfusão de sangue incompatível; no caso de; devido ao uso de certos medicamentos - sulfonamidas, antibióticos; no contexto de alguns vírus e Infecções bacterianas– herpes simples, hepatite B e C, vírus Epstein-Barr, Escherichia coli e Haemophilus influenzae; linfomas e leucemias, doenças sistêmicas tecido conjuntivo, como lúpus eritematoso sistêmico);
causada por danos mecânicos à membrana dos glóbulos vermelhos - máquina coração-pulmão, próteses de válvulas cardíacas;
surgindo em conexão com alterações na estrutura da membrana eritrocitária causada por uma mutação somática - doença de Marchiafava-Micheli ou hemoglobinúria paroxística noturna;
surgindo como resultado dano químico glóbulos vermelhos - como resultado de intoxicação por chumbo, benzeno, pesticidas, bem como após picadas de cobra.

Patogênese da anemia hemolítica em opções diferentes as doenças são diferentes. EM linhas gerais pode ser representado assim. Os glóbulos vermelhos podem ser destruídos de duas maneiras: intravascular e intracelular. Seu aumento de lise dentro do vaso é frequentemente causado por danos mecânicos, pelo efeito de toxinas externas nas células e pela fixação de células imunológicas na superfície do eritrócito.

A hemólise extravascular dos glóbulos vermelhos ocorre no baço e no fígado. Intensifica-se se as propriedades da membrana eritrocitária mudarem (por exemplo, se as imunoglobulinas estiverem fixadas nela), bem como se a capacidade dos glóbulos vermelhos mudarem de forma for limitada (isso complica muito sua passagem normal pelos vasos do baço ). Nas diferentes formas de anemia hemolítica, esses fatores estão combinados em graus variados.

Sinais clínicos e diagnóstico de anemia hemolítica

Os sinais clínicos desta doença são a síndrome hemolítica e, em casos graves, a crise hemolítica.

As manifestações clínicas e hematológicas da síndrome hemolítica são diferentes;

Sinais de hemólise intravascular:

aumento da temperatura corporal;
urina vermelha, marrom ou preta - devido à liberação de hemoglobina ou hemossiderina;
sinais de hemossiderose de órgãos internos - deposição de hemossiderina nos mesmos (se depositada na pele - escurecimento da mesma, no pâncreas - diabetes mellitus, no fígado - disfunção e aumento do órgão);
a bilirrubina livre é determinada no sangue;
no sangue também é determinado, o índice de cor está na faixa de 0,8-1,1.

A hemólise intracelular é caracterizada pelos seguintes sintomas:

amarelecimento da pele, membranas mucosas visíveis, esclera;
fígado e baço aumentados;
o conteúdo de hemoglobina e glóbulos vermelhos no sangue é reduzido - anemia; o índice de cor é 0,8-1,1, o número de reticulócitos aumenta para 2% ou mais;
a resistência osmótica dos glóbulos vermelhos é reduzida;
um exame bioquímico de sangue determina uma quantidade aumentada de bilirrubina indireta;
uma grande quantidade de uma substância – urobilina – é determinada na urina;
nas fezes - estercobilina;
Na medula óssea pontilhada, o conteúdo de eritro e normoblastos foi aumentado.

A crise hemolítica é um estado de hemólise maciça dos glóbulos vermelhos, caracterizado por uma acentuada deterioração do estado geral do paciente e progressão aguda da anemia. Requer hospitalização imediata e tratamento de emergência.

Princípios de tratamento da anemia hemolítica

Em primeiro lugar, os esforços do médico no tratamento desta doença devem ter como objetivo eliminar a causa da hemólise. Paralelamente, é realizada terapia patogenética, via de regra, trata-se do uso de medicamentos imunossupressores que suprimem o sistema imunológico, terapia de reposição (transfusão de hemocomponentes, em especial hemácias preservadas), desintoxicação (infusão de solução salina, reopoliglucina, etc.), e também tentar eliminar sintomas desagradáveis para as doenças do paciente.
Vamos dar uma olhada mais de perto no indivíduo formas clínicas anemia hemolítica.

Anemia de Minkowski-Choffard ou microesferocitose hereditária

Com esta doença, a permeabilidade da membrana eritrocitária aumenta e os íons sódio penetram nelas. O tipo de herança é autossômica dominante. Os primeiros sinais aparecem, via de regra, na infância ou adolescência.

Prossegue em ondas, os períodos de estabilidade são subitamente substituídos por crises hemolíticas.
A seguinte tríade de sinais é característica:

diminuição da resistência osmótica dos glóbulos vermelhos;
microesferocitose (predominância de eritrócitos de formato alterado - microesferócitos, que não são flexíveis, por isso mesmo o microtrauma leva à destruição celular - lise);
reticulocitose.

Com base nos dados acima, podemos dizer que um exame de sangue determina anemia: normo ou microcítica, hiperregenerativa.

Clinicamente, a doença se manifesta como icterícia leve (aumento do nível de bilirrubina indireta no sangue), aumento do baço e do fígado. Os chamados estigmas de desembriogênese não são incomuns - “crânio em torre”, dentição irregular, lóbulo da orelha preso, olhos puxados e assim por diante.
O tratamento das formas leves de anemia Minkovsky-Shofar não é realizado. Em caso de evolução grave, o paciente é indicado para esplenectomia.

Talassemia

É todo um grupo de doenças hereditárias que surgem devido a uma violação da síntese de uma ou mais cadeias de hemoglobina. Pode ser homo e heterozigoto. Via de regra, a formação de uma das cadeias de hemoglobina é mais frequentemente interrompida, e a segunda é produzida em quantidade normal, mas como há mais, o excesso precipita.
Os seguintes sinais irão ajudá-lo a suspeitar de talesemia:

baço significativamente aumentado;
malformações congênitas: crânio em torre, lábio leporino e outros;
anemia grave com índice de cor inferior a 0,8 – hipocrômica;
os glóbulos vermelhos têm formato de alvo;
reticulocitose;
níveis elevados de ferro e bilirrubina no sangue;
a hemoglobina A2 e a hemoglobina fetal são determinadas no sangue.

O diagnóstico é confirmado pela presença desta doença em um ou mais parentes próximos.
O tratamento é realizado durante os períodos de exacerbação: é prescrita ao paciente uma transfusão de hemácias em lata e ingestão de vitamina B9 ( ácido fólico). Se o baço estiver significativamente aumentado, a esplenectomia é realizada.

Anemia falciforme

Uma crise hemolítica requer hospitalização urgente do paciente e tratamento de emergência. cuidados médicos.

Esta forma de hemoglobinopatias é a mais comum. Via de regra, as pessoas da raça negróide sofrem com isso. A doença é caracterizada pela presença no paciente de um tipo específico de hemoglobina - hemoglobina S, em cuja cadeia um dos aminoácidos - a glutamina - é substituído por outro - a valina. Devido a esta nuance, a hemoglobina S é 100 vezes menos solúvel que a hemoglobina A, desenvolve-se o fenômeno da falcização, os glóbulos vermelhos adquirem um formato específico - o formato de uma foice, tornam-se menos flexíveis - não mudam de formato, por isso eles facilmente ficar preso nos capilares. Clinicamente, isso se manifesta por trombose frequente em vários órgãos: os pacientes queixam-se de dores e inchaço nas articulações, dores abdominais intensas e apresentam infartos nos pulmões e no baço.

Podem desenvolver-se crises hemolíticas, manifestadas pela libertação de urina preta com manchas de sangue, declínio acentuado nível de hemoglobina no sangue, febre.
Fora da crise, o exame de sangue do paciente revela anemia moderada com presença de hemácias em forma de foice e reticulocitose no esfregaço. O nível de bilirrubina no sangue também aumenta. A medula óssea contém um grande número de eritrocariócitos.

A doença falciforme pode ser difícil de controlar. O paciente necessita de administração maciça de líquidos, com o que o número de glóbulos vermelhos modificados diminui e o risco de trombose diminui. Paralelamente, são realizadas oxigenoterapia e antibioticoterapia (para combater complicações infecciosas). Em casos graves, o paciente é indicado para transfusão de hemácias e até esplenectomia.

Porfiria

Esta forma de anemia hemolítica hereditária está associada a uma violação da síntese de porfirinas - pigmentos naturais que constituem a hemoglobina. É transmitido no cromossomo X e geralmente ocorre em meninos.

Os primeiros sinais da doença aparecem na infância: anemia hipocrômica, que progride com o passar dos anos. Com o tempo, aparecem sinais de deposição de ferro em órgãos e tecidos – hemossiderose:

se o ferro for depositado na pele, ela fica escura;
quando um oligoelemento é depositado no fígado, este aumenta de tamanho;

Em caso de acúmulo de ferro no pâncreas, desenvolve-se deficiência de insulina: .

Os glóbulos vermelhos assumem uma forma semelhante a um alvo e são de diferentes tamanhos e formas. O nível de ferro no soro sanguíneo é 2 a 3 vezes superior aos valores normais. A saturação da transferrina tende a 100%. Os sideroblastos são detectados na medula óssea e os grânulos de ferro estão localizados ao redor de seus núcleos nos eritrocariócitos.
Uma variante adquirida de porfiria também é possível. Via de regra, é diagnosticado por intoxicação por chumbo. Clinicamente, isso se manifesta por sinais de danos ao sistema nervoso (encefalite, polineurite), ao trato digestivo (cólica de chumbo) e à pele (cor pálida com tonalidade terrosa). Uma borda específica de chumbo aparece nas gengivas. O diagnóstico é confirmado examinando o nível de chumbo na urina do paciente: neste caso estará elevado.

No caso de uma forma adquirida de porfiria medidas terapêuticas deve ter como objetivo o tratamento da doença subjacente. Pacientes com formas hereditárias recebem transfusões de glóbulos vermelhos preservados. O método de tratamento radical é o transplante de medula óssea.
No ataque agudo Para porfiria, o paciente recebe glicose e hematina. Para prevenir a hemocromatose, a sangria é realizada até 300-500 ml uma vez por semana até que a hemoglobina diminua para 110-120 g/l ou até que a remissão seja alcançada.

Anemia hemolítica autoimune

Doença caracterizada pelo aumento da destruição de glóbulos vermelhos por anticorpos contra seus antígenos de membrana ou por linfócitos sensíveis a eles. Pode ser primário ou secundário (sintomático). Estas últimas ocorrem várias vezes mais frequentemente que as primárias e acompanham algumas outras doenças -

A anemia hemolítica é uma doença sanguínea independente ou uma condição patológica do corpo na qual os glóbulos vermelhos que circulam no sangue são destruídos através de vários mecanismos.

Durante o funcionamento normal, a degradação natural dos glóbulos vermelhos é observada 3 a 4 meses após o seu nascimento. Na anemia hemolítica, o processo de decomposição é significativamente acelerado e leva apenas 12 a 14 dias. Neste artigo falaremos sobre as causas desta doença e o tratamento desta difícil doença.

O que é anemia hemolítica

A anemia hemolítica é a anemia causada por uma violação do ciclo de vida dos glóbulos vermelhos, nomeadamente o predomínio dos processos da sua destruição (eritrocitólise) sobre a formação e maturação (eritropoiese). Os glóbulos vermelhos são o tipo mais numeroso de células sanguíneas humanas.

A principal função dos glóbulos vermelhos é o transporte de oxigênio e monóxido de carbono. Essas células contêm hemoglobina, uma proteína envolvida em processos metabólicos.

Os glóbulos vermelhos humanos funcionam no sangue durante um máximo de 120 dias, com uma média de 60-90 dias. O envelhecimento dos eritrócitos está associado à diminuição da formação de ATP no eritrócito durante o metabolismo da glicose nesta célula sanguínea

A destruição dos glóbulos vermelhos ocorre constantemente e é chamada de hemólise. A hemoglobina liberada se decompõe em heme e globina. A globina é uma proteína que retorna à medula óssea vermelha e serve de material para a construção de novas hemácias, e o ferro é separado do heme (também reaproveitado) e da bilirrubina indireta.

A contagem de glóbulos vermelhos pode ser determinada por meio de um exame de sangue, realizado durante exames médicos de rotina.

Segundo estatísticas mundiais, na estrutura de morbidade entre as patologias do sangue, as condições hemolíticas representam pelo menos 5%, das quais predominam os tipos hereditários de anemia hemolítica.

Classificação

As anemias hemolíticas são classificadas em congênitas e adquiridas.

Congênito (hereditário)

Devido ao impacto de fatores genéticos negativos nos glóbulos vermelhos, desenvolve-se anemia hemolítica hereditária.

Atualmente existem quatro subtipos da doença:

anemia hemolítica não esferocítica. Neste caso, a causa da destruição dos glóbulos vermelhos é a atividade defeituosa das enzimas responsáveis pelo seu ciclo de vida;
anemia hemolítica de Minkowski-Choffard ou microesferocítica. A doença se desenvolve devido a mutações nos genes responsáveis pela formação das proteínas que compõem as paredes dos glóbulos vermelhos.
membranapatia eritrocitária - o aumento da degradação está associado a um defeito geneticamente determinado em sua membrana;
talassemia. Esse grupo de anemias hemolíticas ocorre devido a uma interrupção no processo de produção de hemoglobina.

Comprado

Ocorre em qualquer idade. A doença desenvolve-se gradualmente, mas às vezes começa com uma crise hemolítica aguda. As queixas dos pacientes são geralmente as mesmas da forma congênita e estão associadas principalmente ao aumento da dor.

A icterícia é geralmente leve, às vezes apenas é observada subictericidade da pele e da esclera.
O baço está aumentado, muitas vezes denso e dolorido.
Em alguns casos, o fígado está aumentado.

Ao contrário das anemias hereditárias, as anemias hemolíticas adquiridas desenvolvem-se em corpo saudável devido ao efeito nos glóbulos vermelhos de quaisquer causas externas:

A anemia hemolítica pode ser congênita ou adquirida e, em metade dos casos, é idiopática, ou seja, de origem desconhecida quando os médicos não conseguem determinar a causa exata da doença.

Existem alguns fatores que provocam o desenvolvimento de anemia hemolítica:

Em alguns casos, não é possível estabelecer a causa do desenvolvimento da anemia hemolítica adquirida. Essa anemia hemolítica é chamada de idiopática.

Sintomas de anemia hemolítica em adultos

Os sintomas da doença são bastante extensos e dependem em grande parte da causa que causou este ou aquele tipo de anemia hemolítica. A doença pode se manifestar apenas em períodos de crise e não se manifesta de forma alguma fora das exacerbações.

Os sinais de anemia hemolítica ocorrem apenas quando há um desequilíbrio claro entre a proliferação de glóbulos vermelhos e a destruição de glóbulos vermelhos na corrente sanguínea circulante, enquanto a função compensatória da medula óssea está esgotada.

Os sintomas clássicos da anemia hemolítica desenvolvem-se apenas com a hemólise intracelular dos glóbulos vermelhos e são representados por síndromes anêmicas, ictéricas e esplenomegalia.

As anemias hemolíticas (em forma de foice, autoimunes, não esferocíticas e outras) são caracterizadas pelos seguintes sintomas:

síndrome de hipertermia. Na maioria das vezes, esse sintoma se manifesta com a progressão da anemia hemolítica em crianças. As temperaturas sobem para 38 graus;
síndrome de icterícia. Está associada ao aumento da degradação dos glóbulos vermelhos, pelo que o fígado é forçado a processar uma quantidade excessiva de bilirrubina indireta, que entra no intestino de forma ligada, o que provoca um aumento no nível de urobilina e estercobilina. A coloração ocorre em amarelo pele e membranas mucosas.
Síndrome de anemia. Esta é uma síndrome clínica e hematológica caracterizada por uma diminuição no conteúdo de hemoglobina por unidade de volume de sangue.
A hepatoesplenomegalia é uma síndrome bastante comum que acompanha várias doenças e é caracterizada por um aumento no tamanho do fígado e do baço. Descobrir,

Outros sintomas de anemia hemolítica:

Dor abdominal e óssea;
Presença de sinais de distúrbios do desenvolvimento intrauterino em crianças (características desproporcionais de vários segmentos corporais, defeitos de desenvolvimento);
Fezes moles;
Dor na projeção dos rins;
Dor no peito, reminiscente de infarto do miocárdio.

Sinais de anemia hemolítica:

Tipos	Descrição e sintomas
Anemia hemolítica não esferocítica	O quadro clínico da anemia hemolítica não esferocítica é próximo ao quadro clínico observado na forma esferocítica hereditária da doença, ou seja, os pacientes apresentam icterícia mais ou menos pronunciada, hepatoesplenomegalia e anemia. A maioria dos pacientes apresentou anormalidades no estado do sistema cardiovascular. Cristais de hemossiderina eram frequentemente encontrados na urina, o que indicava a presença de um tipo misto de hemólise de eritrócitos, ocorrendo tanto intracelularmente quanto intravascularmente.
Microesferocítico	A doença é congênita e transmitida de forma autossômica dominante. A taxa de incidência é a mesma entre homens e mulheres. Outro nome é doença de Minkowski-Choffard ou esferocitose hereditária. Sequência de sintomas: icterícia, esplenomegalia, anemia. Pode haver aumento do fígado, sintomas de colelitíase, aumento dos níveis de estercobilina e urobilina.
Célula falciforme	A anemia falciforme é uma hemoglobinopatia hereditária associada a um distúrbio na estrutura da proteína hemoglobina, na qual adquire uma estrutura cristalina especial - a chamada hemoglobina S. Em uma pessoa saudável, é representada pelo tipo A.
Talassemia	Este não é nem um, mas um grupo inteiro doenças hereditárias sangue que tem herança recessiva. Ou seja, a criança receberá se ambos os pais lhe transmitirem o gene doente. Nesse caso, dizem que existe talassemia homozigótica. A doença é caracterizada pela interrupção da produção de hemoglobina, que desempenha um papel importante no transporte de oxigênio por todo o corpo. Algumas pessoas com talassemia menor apresentam sintomas menores. Sintomas: Crescimento lento e puberdade atrasada Problemas ósseos Baço aumentado
Autoimune	A anemia hemolítica autoimune inclui formas da doença associadas à formação de anticorpos contra autoantígenos dos glóbulos vermelhos. De acordo com o quadro clínico, distinguem-se duas formas da doença: aguda e crônica. Na primeira forma, os pacientes apresentam repentinamente fraqueza intensa, febre, falta de ar, palpitações e icterícia. Na segunda forma, falta de ar, fraqueza e palpitações podem estar ausentes ou leves.
Anemia hemolítica tóxica	Pertence ao grupo das anemias hemolíticas causadas pela ação de agentes químicos ou medicinais sobre as hemácias.
Membranopatia	Esse condição patológica, em que existem defeitos na membrana dos glóbulos vermelhos.
Anemias traumáticas	A destruição mecânica de partículas ocorre quando os glóbulos vermelhos colidem com obstáculos intransponíveis. Este fenômeno é possível quando glomerulonefrite aguda, distúrbios hemorrágicos, presença de corpos estranhos na forma de válvulas cardíacas artificiais.

Como ocorre a anemia hemolítica em crianças?

As anemias hemolíticas são grupos de doenças diferentes em sua natureza, mas unidas por um único sintoma - a hemólise das hemácias. A hemólise (dano) ocorre em órgãos importantes: fígado, baço e medula óssea.

Os primeiros sintomas da anemia não são específicos e muitas vezes são ignorados. A fadiga rápida, a irritabilidade e o choro de uma criança são atribuídos ao estresse, à emotividade excessiva ou a traços de caráter.

Crianças diagnosticadas com anemia hemolítica são propensas a doenças infecciosas, muitas vezes essas crianças são incluídas no grupo de pessoas frequentemente doentes.

Na anemia em crianças, observa-se palidez da pele, que também ocorre quando há enchimento insuficiente de sangue no leito vascular, doenças renais, intoxicação por tuberculose.

A principal diferença entre a anemia verdadeira e a pseudoanemia é a cor das mucosas: na anemia verdadeira as mucosas ficam pálidas, na pseudoanemia permanecem rosadas (avalia-se a cor da conjuntiva).

O curso e o prognóstico dependem da forma e gravidade da doença, da oportunidade e correção do tratamento e do grau de deficiência imunológica.

Complicações

A anemia hemolítica pode ser complicada por coma anêmico. Às vezes também é adicionado ao quadro clínico geral:

Pressão sanguínea baixa.
Diminuição da quantidade de urina excretada.
Colelitíase.

Em alguns pacientes, deterioração acentuada o frio causa a doença. É claro que essas pessoas são aconselhadas a permanecer aquecidas o tempo todo.

Diagnóstico

Quando aparecem fraqueza, pele pálida, peso no hipocôndrio direito e outros sintomas inespecíficos Você precisa consultar um terapeuta e fazer um exame de sangue geral. A confirmação do diagnóstico de anemia hemolítica e o tratamento dos pacientes são feitos por um hematologista.

A determinação da forma da anemia hemolítica com base na análise das causas, sintomas e dados objetivos é de responsabilidade do hematologista.

Durante a conversa inicial, são esclarecidos o histórico familiar, a frequência e a gravidade das crises hemolíticas.
Durante o exame, avalia-se a cor da pele, da esclera e das mucosas visíveis, e o abdome é palpado para avaliar o tamanho do fígado e do baço.
Esplenóide e confirmado por ultrassonografia do fígado e baço.

Quais testes precisam ser feitos?

Análise geral de sangue
Bilirrubina total no sangue
Hemoglobina
glóbulos vermelhos

Um diagnóstico abrangente de anemia hemolítica incluirá os seguintes estudos do organismo afetado:

coleta de dados de anamnese, estudo das queixas de um paciente clínico;
exame de sangue para determinar a concentração de glóbulos vermelhos e hemoglobina;
determinação de bilirrubina não conjugada;
Teste de Coombs, especialmente se for necessária transfusão de sangue com hemácias saudáveis;
punção de medula óssea;
determinação de nível ferro sérico método laboratorial;
Ultrassonografia dos órgãos peritoneais;
estudo da forma dos glóbulos vermelhos.

Tratamento da anemia hemolítica

Várias formas de anemia hemolítica têm características e abordagens de tratamento próprias.

O plano de tratamento da patologia geralmente inclui as seguintes atividades:

prescrição de medicamentos contendo vitamina B12 e ácido fólico;
transfusão de sangue de glóbulos vermelhos lavados. Este método de tratamento é utilizado se a concentração de glóbulos vermelhos diminuir para níveis críticos;
transfusão de plasma e imunoglobulina humana;
para eliminação sintomas desagradáveis e normalização do tamanho do fígado e baço, é indicado o uso de hormônios glicocorticóides. A dosagem desses medicamentos é prescrita apenas pelo médico com base no estado geral do paciente, bem como na gravidade de sua doença;
para anemia hemolítica autoimune, o plano de tratamento é complementado com citostáticos; Às vezes, os médicos recorrem a métodos cirúrgicos para tratar a doença. O procedimento mais comum é a esplenectomia.

O prognóstico depende da causa e da gravidade da doença.

Qualquer anemia hemolítica, cuja luta foi iniciada prematuramente - problema complexo. É inaceitável tentar lidar com isso sozinho. Seu tratamento deve ser abrangente e prescrito exclusivamente por especialista qualificado com base em um exame minucioso do paciente.

Prevenção

A prevenção da anemia hemolítica é dividida em primária e secundária.

A prevenção primária envolve medidas para prevenir a ocorrência de anemia hemolítica;
Secundário – redução das manifestações clínicas de uma doença existente.

Apenas maneira possível prevenir o desenvolvimento de anemia - manter um estilo de vida saudável, tratamento oportuno e prevenção de outras doenças.

A anemia hemolítica é um grupo de doenças caracterizadas pelo aumento da degradação dos glóbulos vermelhos e pela redução da expectativa de vida.

Destaque:

anemia hemolítica hereditária - microesferocitose, talassemia;
anemia hemolítica adquirida - anemia autoimune (leucemia linfocítica crônica, linfogranulomatose), hemoglobinúria paroxística noturna.

Quadro clínico

Diagnóstico

Exame de sangue geral: diminuição do nível de hemoglobina, glóbulos vermelhos, reticulocitose até 20%, índice de cor normal.
Análise bioquímica sangue: aumento da bilirrubina indireta, aumento dos níveis séricos de ferro.
Análise geral de urina: aparecimento de hemossiderina.
Ultrassonografia dos órgãos abdominais: baço aumentado, tamanhos normais fígado, possivelmente cálculos biliares.
Teste de Coombs (positivo direto).

A reticulocitose contínua em combinação com vários graus de anemia ou mesmo níveis estáveis de hemoglobina pode indicar a presença de hemólise.

Tratamento da anemia hemolítica

O tratamento depende da causa da anemia hemolítica. No tratamento da anemia hemolítica hereditária, a esplenectomia (remoção do baço) é eficaz; na anemia autoimune, são utilizados hormônios glicocorticosteróides e citostáticos;

Medicamentos essenciais

Existem contra-indicações. É necessária consulta especializada.

(ECG sistêmica). Regime posológico: por via oral, numa dose diária de 1-2 mg/kg. A dose diária do medicamento é dividida em 3 partes na proporção de 3:2:1. Se houver resposta, a prednisolona é mantida na dose inicial até que o nível de hemoglobina seja >100 g/l. Em seguida, a dose é reduzida em 5-10 mg por semana para 10 mg, depois dentro de 3-4 meses é possível reduzir a dose até a descontinuação completa.
Ciclofosfamida (agente citostático, imunossupressor). Regime de dosagem: por via oral, 30 min. antes das refeições ou 2 horas após as refeições, 50-200 mg por dia durante 2-3 semanas. 200-400 mg por via intramuscular ou intravenosa 2-3 vezes por semana durante 3-4 semanas.
Danazol (agente antigonadotrópico). Regime posológico: por via oral, 2-4 vezes numa dose diária de 100-150 mg/m2.

Consulta com um hematologista.
Análise geral de sangue.
Ultrassonografia dos órgãos abdominais.
Teste de Coombs.

Que se caracterizam por uma diminuição da vida útil dos glóbulos vermelhos e pela sua destruição acelerada (hemólise, eritrocitólise) no interior dos vasos sanguíneos ou na medula óssea, fígado ou baço.

O ciclo de vida dos glóbulos vermelhos na anemia hemolítica é de 15 a 20 dias

Normalmente, a vida útil média dos glóbulos vermelhos é de 110 a 120 dias. Na anemia hemolítica, o ciclo de vida dos glóbulos vermelhos é reduzido várias vezes e chega a 15–20 dias. Os processos de destruição dos glóbulos vermelhos prevalecem sobre os processos da sua maturação (eritropoiese), em consequência dos quais a concentração de hemoglobina no sangue diminui, o conteúdo dos glóbulos vermelhos diminui, ou seja, desenvolve-se anemia. Outros características comuns, característicos de todos os tipos de anemia hemolítica, são:

febre com calafrios;
dor no abdômen e na região lombar;
distúrbios da microcirculação;
esplenomegalia (baço aumentado);
hemoglobinúria (presença de hemoglobina na urina);

A anemia hemolítica afeta aproximadamente 1% da população. Na estrutura geral da anemia, as hemolíticas representam 11%.

Causas da anemia hemolítica e fatores de risco

As anemias hemolíticas desenvolvem-se sob a influência de fatores extracelulares (externos) ou como resultado de defeitos nos glóbulos vermelhos (fatores intracelulares). Na maioria dos casos, os fatores extracelulares são adquiridos e os fatores intracelulares são congênitos.

Os defeitos dos glóbulos vermelhos são um fator intracelular no desenvolvimento da anemia hemolítica

Fatores intracelulares incluem anormalidades nas membranas dos glóbulos vermelhos, enzimas ou hemoglobina. Todos esses defeitos são hereditários, com exceção da hemoglobinúria paroxística noturna. Atualmente, foram descritas mais de 300 doenças associadas a mutações pontuais de genes que codificam a síntese de globinas. Como resultado de mutações, a forma e a membrana dos glóbulos vermelhos mudam e sua suscetibilidade à hemólise aumenta.

Um grupo maior é representado por fatores extracelulares. Os glóbulos vermelhos são cercados por endotélio ( escudo interno) vasos sanguíneos e plasma. A presença de agentes infecciosos, substâncias tóxicas e anticorpos no plasma pode causar alterações nas paredes das hemácias, levando à sua destruição. Por esse mecanismo, por exemplo, desenvolvem-se anemia hemolítica autoimune e reações transfusionais hemolíticas.

Defeitos no endotélio dos vasos sanguíneos (microangiopatia) também podem danificar os glóbulos vermelhos, levando ao desenvolvimento de anemia hemolítica microangiopática, que ocorre de forma aguda em crianças na forma de síndrome hemolítico-urêmica.

A anemia hemolítica também pode ser causada pela ingestão de certos medicamentos, em particular antimaláricos, analgésicos, nitrofuranos e sulfonamidas.

Fatores provocadores:

vacinação;
doenças autoimunes (colite ulcerativa, lúpus eritematoso sistêmico);
algumas doenças infecciosas (pneumonia viral, sífilis, toxoplasmose, mononucleose infecciosa);
enzimopatias;
hemoblastoses (mieloma, linfogranulomatose, leucemia linfocítica crônica, leucemia aguda);
envenenamento por arsênico e seus compostos, álcool, cogumelos venenosos, ácido acético, metais pesados;
pesado exercício físico(esqui longo, corrida ou caminhada de longas distâncias);
hipertensão arterial maligna;
doença de queimadura;
próteses de vasos sanguíneos e válvulas cardíacas.

Formas da doença

Todas as anemias hemolíticas são divididas em adquiridas e congênitas. Para congênito, ou formas hereditárias relacionar:

membranopatias eritrocitárias– o resultado de anomalias na estrutura das membranas eritrocitárias (acantocitose, ovalocitose, microesferocitose);
enzimopenia (fermentopenia)– associada à deficiência de certas enzimas no organismo (piruvato quinase, glicose-6-fosfato desidrogenase);
hemoglobinopatias– são causadas por uma violação da estrutura da molécula de hemoglobina (anemia falciforme, talassemia).

A anemia hemolítica hereditária mais comum na prática clínica é a doença de Minkowski-Choffard (microesferocitose).

As anemias hemolíticas adquiridas, dependendo das causas que as causaram, são divididas nos seguintes tipos:

membranopatias adquiridas(anemia de células esporas, hemoglobinúria paroxística noturna);
anemias hemolíticas isoimunes e autoimunes– desenvolver-se como resultado de danos aos glóbulos vermelhos por anticorpos próprios ou recebidos externamente;
tóxico– a destruição acelerada dos glóbulos vermelhos ocorre devido ao impacto sobre eles toxinas bacterianas, venenos biológicos ou produtos químicos;
anemia hemolítica associada a danos mecânicos aos glóbulos vermelhos(hemoglobinúria em marcha, púrpura trombocitopênica).

Todos os tipos de anemia hemolítica são caracterizados por:

síndrome anêmica;
baço aumentado;
desenvolvimento de icterícia.

Ao mesmo tempo, cada espécies separadas a doença tem características próprias.

Anemias hemolíticas hereditárias

A anemia hemolítica hereditária mais comum na prática clínica é a doença de Minkowski-Choffard (microesferocitose). É rastreada em várias gerações da família e é herdada de forma autossômica dominante. Uma mutação genética leva a níveis insuficientes de certos tipos de proteínas e lipídios na membrana dos glóbulos vermelhos. Por sua vez, isso causa alterações no tamanho e na forma dos glóbulos vermelhos, sua destruição maciça prematura no baço. A anemia hemolítica microesferocítica pode se manifestar em pacientes de qualquer idade, mas na maioria das vezes os primeiros sintomas da anemia hemolítica aparecem aos 10-16 anos de idade.

Microesferocitose é a anemia hemolítica hereditária mais comum

A doença pode ocorrer com gravidade variável. Alguns pacientes apresentam evolução subclínica, enquanto outros desenvolvem formas graves, acompanhadas de crises hemolíticas frequentes, que apresentam as seguintes manifestações:

aumento da temperatura corporal;
arrepios;
fraqueza geral;
dor na região lombar e abdômen;
náusea, vômito.

O principal sintoma da microesferocitose é em graus variados gravidade da icterícia. Devido ao alto teor de estercobilina (produto final do metabolismo do heme), as fezes apresentam coloração marrom-escura intensa. Em todos os pacientes que sofrem de anemia hemolítica microesferocítica, o baço está aumentado e em cada segundo paciente o fígado está aumentado.

A microesferocitose aumenta o risco de formação de cálculos na vesícula biliar, ou seja, o desenvolvimento de colelitíase. Neste sentido, muitas vezes há cólica biliar, e quando o ducto biliar está bloqueado por uma pedra - icterícia obstrutiva (mecânica).

O quadro clínico da anemia hemolítica microesferocítica em crianças também contém outros sinais de displasia:

Bradidactilia ou polidactilia;
céu gótico;
má oclusão;
deformidade do nariz em sela;
crânio da torre.

Em pacientes idosos, devido à destruição dos glóbulos vermelhos nos capilares das extremidades inferiores, a resistência ao terapia tradicionalúlceras tróficas dos pés e pernas.

A anemia hemolítica, associada à deficiência de certas enzimas, geralmente se manifesta após tomar certos medicamentos ou sofrer de alguma doença intercorrente. Deles características características são:

icterícia pálida ( cor pálida pele com tonalidade limão);
sopros cardíacos;
hepatoesplenomegalia moderadamente grave;
cor escura da urina (devido à degradação intravascular dos glóbulos vermelhos e à liberação de hemossiderina na urina).

No curso severo doenças, ocorrem crises hemolíticas pronunciadas.

As hemoglobinopatias congênitas incluem talassemia e anemia falciforme. O quadro clínico da talassemia é expresso pelos seguintes sintomas:

anemia hipocrômica;
hemocromatose secundária (associada a transfusões de sangue frequentes e prescrição irracional de medicamentos contendo ferro);
icterícia hemolítica;
esplenomegalia;
colelitíase;
danos nas articulações (artrite, sinovite).

A anemia falciforme ocorre com crises de dor recorrentes, anemia hemolítica moderada e aumento da suscetibilidade do paciente a doenças infecciosas. Os principais sintomas são:

retardo no desenvolvimento físico das crianças (especialmente meninos);
úlceras tróficas das extremidades inferiores;
icterícia moderada;
crises de dor;
crises aplásticas e hemolíticas;
priapismo (ereção espontânea do pênis, não associada à excitação sexual, com duração de várias horas);
colelitíase;
esplenomegalia;
necrose avascular;
osteonecrose com desenvolvimento de osteomielite.

Anemia hemolítica adquirida

Das anemias hemolíticas adquiridas, as mais comuns são as autoimunes. Seu desenvolvimento é causado pela produção de anticorpos pelo sistema imunológico do paciente, direcionados contra seus próprios glóbulos vermelhos. Ou seja, sob a influência de certos fatores, a atividade do sistema imunológico é perturbada, e como resultado ele começa a perceber seus próprios tecidos como estranhos e a destruí-los.

Na anemia autoimune, as crises hemolíticas desenvolvem-se repentina e agudamente. Sua ocorrência pode ser precedida por precursores na forma de artralgia e/ou baixa temperatura corporal. Os sintomas de uma crise hemolítica são:

aumento da temperatura corporal;
tontura;
fraqueza severa;
dispneia;
batimento cardiaco;
dor na região lombar e epigástrio;
aumento rápido da icterícia, não acompanhado de coceira na pele;
aumento do baço e do fígado.

Existem formas de anemia hemolítica autoimune nas quais os pacientes não toleram bem o frio. Quando ocorre hipotermia, eles desenvolvem hemoglobinúria, urticária ao frio e síndrome de Raynaud (espasmo grave das arteríolas dos dedos).

Características quadro clínico as formas tóxicas de anemia hemolítica são:

fraqueza geral rapidamente progressiva;
temperatura corporal elevada;
vomitar;
dor intensa na região lombar e abdômen;
hemoglobinúria.

2-3 dias após o início da doença, o nível de bilirrubina no sangue do paciente começa a aumentar e a icterícia se desenvolve, e após mais 1-2 dias ocorre insuficiência hepatorrenal, manifestada por anúria, azotemia, fermentemia, hepatomegalia.

Outra forma de anemia hemolítica adquirida é a hemoglobinúria. Com esta patologia, ocorre a destruição maciça dos glóbulos vermelhos no interior dos vasos sanguíneos e a hemoglobina entra no plasma e começa a ser excretada na urina. O principal sintoma da hemoglobinúria é a cor vermelha escura (às vezes preta) da urina. Outras manifestações da patologia podem incluir:

Forte dor de cabeça ;
um aumento acentuado na temperatura corporal;
calafrios tremendos;

A hemólise dos eritrócitos na doença hemolítica do feto e do recém-nascido está associada à penetração de anticorpos do sangue materno na corrente sanguínea fetal através da placenta, ou seja, de acordo com o mecanismo patológico, esta forma de anemia hemolítica é classificada como uma doença isoimune.

Normalmente, a vida útil média dos glóbulos vermelhos é de 110 a 120 dias. Na anemia hemolítica, o ciclo de vida dos glóbulos vermelhos é reduzido várias vezes e chega a 15–20 dias.

A doença hemolítica do feto e do recém-nascido pode ocorrer de uma das seguintes maneiras:

morte fetal intrauterina;
forma edematosa (forma imune de hidropisia fetal);
forma ictérica;
forma anêmica.

Os sintomas comuns característicos de todas as formas desta doença são:

hepatomegalia;
esplenomegalia;
aumento de eritroblastos no sangue;
anemia normocrômica.

Diagnóstico

Pacientes com anemia hemolítica são examinados por um hematologista. Ao entrevistar o paciente, eles descobrem a frequência das crises hemolíticas, sua gravidade e também esclarecem a presença de doenças semelhantes na história familiar. Durante o exame do paciente, é dada atenção à cor da esclera, mucosas e pele visíveis, e o abdômen é palpado para identificar possível aumento do fígado e do baço. A ultrassonografia dos órgãos abdominais pode confirmar hepatoesplenomegalia.

Alterações no exame de sangue geral com anemia hemolítica são caracterizadas por anemia hipo ou normocrômica, são detectadas reticulocitose, trombocitopenia, hemoglobinúria, hemossiderinúria, urobilinúria e proteinúria. É notado nas fezes aumento de conteúdo estercobilina.

Se necessário, é realizada biópsia por punção da medula óssea, seguida de análise histológica (é detectada hiperplasia da linhagem eritróide).

A anemia hemolítica afeta aproximadamente 1% da população. Na estrutura geral da anemia, as hemolíticas representam 11%.

O diagnóstico diferencial da anemia hemolítica é realizado com as seguintes doenças:

hemoblastoses;
síndrome hepatolienal;
hipertensão portal;
cirrose hepática;

Tratamento de anemias hemolíticas

As abordagens para o tratamento da anemia hemolítica são determinadas pela forma da doença. Mas em qualquer caso, a principal tarefa é eliminar o fator hemolisante.

Regime de tratamento para crise hemolítica:

infusão intravenosa de soluções eletrolíticas e de glicose;
transfusão de plasma sanguíneo fresco congelado;
terapia vitamínica;
prescrição de antibióticos e/ou corticosteróides (conforme indicado).

Em caso de microesferocitose está indicado cirurgia– remoção do baço (esplenectomia). Após a cirurgia, 100% dos pacientes apresentam remissão estável, à medida que o aumento da hemólise dos glóbulos vermelhos cessa.

A terapia para anemia hemolítica autoimune é realizada com hormônios glicocorticóides. Se não for suficientemente eficaz, pode ser necessária a prescrição de imunossupressores e medicamentos antimaláricos. A resistência à terapia medicamentosa é uma indicação para esplenectomia.

Na hemoglobinúria, são realizadas transfusão de hemácias lavadas, infusão de soluções expansoras de plasma e prescritos antiplaquetários e anticoagulantes.

O tratamento das formas tóxicas de anemia hemolítica requer a introdução de antídotos (se disponíveis), bem como o uso de métodos de desintoxicação extracorpórea (diurese forçada, diálise peritoneal, hemodiálise, hemossorção).

Possíveis consequências e complicações

A anemia hemolítica pode levar ao desenvolvimento das seguintes complicações:

ataques cardíacos e ruptura do baço;
síndrome DIC;
coma hemolítico (anêmico).

Previsão

Com tratamento oportuno e adequado da anemia hemolítica, o prognóstico geralmente é favorável. Quando surgem complicações, piora significativamente.

Prevenção

A prevenção do desenvolvimento de anemia hemolítica inclui as seguintes medidas:

aconselhamento médico e genético para casais caso haja histórico familiar indicativo de casos de anemia hemolítica;
determinação do tipo sanguíneo e fator Rh da gestante na fase de planejamento da gravidez;
fortalecendo o sistema imunológico.

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