けいれんは、重篤な疾患に関する体からの重要な信号です。

アセチルコリンの作用機序

コリン作動性受容体（アセチルコリン受容体）は、アセチルコリンをリガンドとする膜貫通受容体です。

アセチルコリンは、副交感神経系の節前シナプスと節後シナプスの両方、節前交感神経シナプス、多くの節後交感神経シナプス、神経筋シナプス（体性神経系）、および中枢神経系の一部の領域において神経伝達物質として機能します。神経線維、それらの末端からアセチルコリンを放出することはコリン作動性と呼ばれます。

アセチルコリン合成は神経終末の細胞質で起こります。その予備量はシナプス前終末に小胞の形で保存されます。シナプス前活動電位の発生により、数百個の小胞の内容物がシナプス間隙に放出されます。これらの小胞から放出されたアセチルコリンは、シナプス後膜上の特定の受容体に結合し、ナトリウム、カリウム、カルシウムイオンの透過性を高め、興奮性シナプス後電位の出現を引き起こします。アセチルコリンの作用は、アセチルコリンエステラーゼという酵素による加水分解によって制限されます。

薬理学的な観点から見た特定のコリン作動性受容体は、ニコチン性受容体 (H 受容体) とムスカリン受容体 (M 受容体) に分類されます。

アセチルコリンニコチン性受容体はイオンチャネルでもあります。はチャネル形成受容体に属し、アセチルコリンムスカリン受容体はヘテロ三量体 G タンパク質を介してシグナルを伝達する蛇行受容体のクラスに属します。

自律神経節と内臓のコリン作動性受容体は異なります。

N-コリン作動性受容体（ニコチンに感受性）は節後ニューロンおよび副腎髄質細胞に存在し、M-コリン作動性受容体（アルカロイドであるムスカリンに感受性）は内臓に存在します。前者は神経節遮断薬によってブロックされ、後者はアトロピンによってブロックされます。

M-コリン作動性受容体はいくつかのサブタイプに分類されます。

M1 コリン作動性受容体は中枢神経系に存在し、おそらく副交感神経節のニューロンにも存在します。

M2 コリン作動性受容体 - 平滑筋、心筋、腺上皮細胞上にあります。

M3 コリン作動性受容体は次の場所にあります。平滑筋ああ、そして腺。

ベタネコールは、M2 コリン作動性受容体の選択的刺激剤です。選択的 M1 コリン作動性受容体遮断薬の例はピレンゼピンです。この薬は胃内のHClの生成を大幅に抑制します。

Giタンパク質を介したM2コリン作動性受容体の刺激はアデニル酸シクラーゼの阻害につながり、Gqタンパク質を介したM2コリン作動性受容体の刺激はホスホリパーゼCの活性化とIP3およびDAGの形成につながります(図70.5)。

M3 コリン作動性受容体の刺激は、ホスホリパーゼ C の活性化にもつながります。アトロピンは、これらの受容体のブロッカーとして機能します。

M コリン作動性受容体の他のサブタイプは分子生物学的手法を使用して同定されていますが、まだ十分に研究されていません。

アセチルコリン (アセチルコリン、Ach) [緯度。アセタム - 酢、ギリシャ語。胆汁 - 胆汁と緯度。 -in(e) -- 「類似」を意味する接尾語] -- コリンの酢酸エステル (コリンを参照)。副交感神経系のシナプス間隙を介して神経興奮を伝える神経伝達物質。コリンアセチラーゼの関与により組織内で合成され、酵素アセチルコリンエステラーゼによって加水分解されます。 A. いくつかの植物毒にも含まれていました。 1914 年に G. Dale によって麦角から初めて分離されました。神経インパルスの伝達における A. の役割を確立したことで、彼は O. レヴィとともに 1936 年のノーベル賞を受賞しました。

アセチルコリンは、コリン作動性神経終末、筋神経終板および他のコリン作動性受容体を介して作用します。アセチルコリンは、タンパク質と脂質の複合体（前駆体）の中にあるため、電気的および神経的刺激によって放出されます。 1956年の電子顕微鏡を用いたPalayの研究では、シナプスの細孔に液滴が蓄積し、その一部が神経インパルスの通過中に破裂することが示された。分泌される液体はアセチルコリンであると考えられています（飲作用理論）。心臓のコリン作動性物質中に放出されたアセチルコリンは、隣接する細胞膜に作用します。現代の見解によれば、細胞膜は、K イオンの再分布により、静止時に一定の電荷を帯びています。静止時のカリウム濃度は、細胞外よりも細胞内ではるかに高くなります。逆にナトリウムの場合、細胞外の濃度は高くなりますが、細胞内では濃度が低くなります。「ナトリウムポンプ」と呼ばれるプロセス中に細胞からナトリウムが積極的に除去されるため、細胞内のナトリウムイオン濃度は一定に保たれます。カリウムは細胞の表面に浸透し、内部にさらに大量の陰イオンを残すため、細胞の外表面は過剰な正電荷を受け取り、一方、内表面は負電荷を受け取ります。カリウムカチオンが細胞から離れるほど、その膜の電荷は高くなります。逆も同様です。カリウムの放出が遅くなると、膜電位は低下します。静止電位を直接測定したところ、心室および心房の心筋層では約 90 mV、洞結節では 70 mV であることが示されました。何らかの理由で膜電位が 50 mV に低下すると、膜の特性が劇的に変化し、大量のナトリウムイオンが細胞内に通過することが可能になります。次に、細胞内に陽イオンが広がり、膜電位の符号が変わります。膜の再充電 (脱分極) により、電気的な活動電位が発生します。収縮後、安静状態に特有のカリウムおよびナトリウム濃度が回復します（再分極）。

コリン作動性（副交感神経様、副交感神経刺激性、栄養向性）反応は、コリン作動性受容体、細胞内構造、細胞、組織、器官、または身体全体に対するアセチルコリン（または他のコリン化合物）の作用から生じることが確立されています。アセチルコリンは、その主な（コリン作動性）効果に加えて、タンパク質に結合したカリウムの放出を引き起こし、生体膜の透過性を増減させ、赤血球の選択的透過性の調節に関与し、個々の呼吸酵素の活性を変化させ、呼吸器系に影響を与えます。カテプシンの活性、リン脂質のリン酸基の更新、マクロ作動性リン化合物の代謝により、個々の組織と体全体の低酸素に対する抵抗力が高まります。コシュトイアントは、アセチルコリンがメディエーター効果を実行して、組織の生化学的変化の輪に加わることを示唆した。

心臓の自動機能の正常なメカニズムは、電位の自然な低下に基づいています。洞結節最大 -50 mV (発電機電位)。これは特別な仕組みを通じて洞結節で発生します。代謝プロセス、カリウムに対する膜の透過性の低下に基づいています。逆に、アセチルコリンは、洞結節膜のKに対する透過性を特異的に高め、それによってKの出力を増加させ、発生器電位の発達を防ぎます。したがって、心拍数が低下します。アセチルコリンの濃度がさらに増加すると、発生電位の発達が非常に遅くなり、洞結節の膜が活動電位を発達させる能力 (膜調節) を失います。心停止が発生します。アセチルコリンの影響下でのカリウム透過性の増加は、静止膜電位の回復プロセス（再分極）をより迅速に引き起こします。注入されたアセチルコリンは、血液中に常に均一に分布するとは限りません。したがって、心房内では、この加速された再分極のプロセスも不均一に進行する可能性があり、洞結節の興奮が維持されると、心房粗動や細動として現れます。心臓の心室はコリン作動性終末を欠いているため、アセチルコリンに対して鈍感なままです。二次自動性中心（ヒス束）の活性化は、洞結節で起こるのと同じように自発的脱分極を発症するプルキンエ線維の特性と関連しています。

生物全体におけるアセチルコリンの非媒介効果は、体液性ホルモンの機能調節の中で最も研究が少なく、最も物議を醸している部分の 1 つです。コリン作動性（副交感神経様、副交感神経刺激性、栄養向性）反応は、コリン作動性受容体、細胞内構造、細胞、組織、器官、または身体全体に対するアセチルコリン（または他のコリン化合物）の作用から生じることが確立されています。アセチルコリンは、その主な（コリン作動性）効果に加えて、タンパク質に結合したカリウムの放出を引き起こし、生体膜の透過性を増減させ、赤血球の選択的透過性の調節に関与し、個々の呼吸酵素の活性を変化させ、呼吸器系に影響を与えます。カテプシンの活性、リン脂質のリン酸基の更新、高エネルギーのリン化合物の代謝により、個々の組織と体全体の低酸素に対する抵抗力が高まります。コシュトイアントは、アセチルコリンがメディエーター効果を実行して、組織の生化学的変化の輪に加わることを示唆した。そして、アセチルコリンの作用の阻害は、機能的にはドーパミン濃度の増加とある程度同等です。

生化学的効果アセチルコリンは、その受容体への結合によって細胞膜を通過するためのチャネルが開き、細胞膜の脱分極が引き起こされます。アセチルコリンの作用を阻害すると、死亡を含む深刻な問題を引き起こす可能性があります。これはまさに神経毒の生化学的影響です。以下に、2 つの最も強力な神経毒、ヒストリオニコトキシンと塩化 D-チューブクラリンの構造を示します。アセチルコリンと同様に、D-チューブクラリン分子にはアンモニウム部分が含まれています。アセチルコリンが受容体に結合する部位をブロックし、神経信号の伝達を排除し、膜を越えるイオンの移動を防ぎます。生命システムの麻痺と呼ばれる状況が引き起こされます。

アセチルコリンの心臓への影響。

コリン作動性のメカニズム。心筋細胞の外膜には、主にムスカリン感受性 (M-) コリン作動性受容体が含まれています。心筋におけるニコチン感受性（N-）コリン作動性受容体の存在も証明されていますが、心臓に対する副交感神経への影響におけるそれらの重要性はあまり明らかではありません。心筋内のムスカリン受容体の密度は、組織液中のムスカリン作動薬の濃度に依存します。ムスカリン受容体の興奮は洞結節のペースメーカー細胞の活動を阻害し、同時に心房心筋細胞の興奮性を高めます。これら 2 つのプロセスは、夜間の睡眠中などに迷走神経の緊張が高まると、心房性期外収縮の発生につながる可能性があります。したがって、M-コリン作動性受容体の刺激は、心房収縮の頻度と強さの減少を引き起こしますが、その興奮性は増加します。

アセチルコリンは房室結節の伝導を阻害します。これは、アセチルコリンの影響下で、流出カリウム電流の増加により房室結節の細胞の過分極が発生するという事実によるものです。したがって、ムスカリン性コリン作動性受容体の刺激は、β アドレナリン作動性受容体の活性化と比較して、心臓に対して逆の効果をもたらします。同時に、心拍数が低下し、心筋の伝導性と収縮性が抑制され、心筋の酸素消費も抑制されます。アセチルコリンの使用に反応して心房の興奮性は増加しますが、逆に心室の興奮性は減少します。

アセチルコリンは、脳内で最も重要な神経伝達物質の 1 つです。アセチルコリンの最も顕著な役割は、興奮性伝達物質である神経筋伝達において実現されます。アセチルコリンには興奮作用と抑制作用の両方があることが知られています。これは、対応する受容体と相互作用するときに調節するイオンチャネルの性質に依存します。

神経伝達物質のアセチルコリンは、シナプス前神経終末の小胞から放出され、細胞表面のニコチン性受容体とムスカリン性受容体の両方に結合します。これら 2 種類のアセチルコリン受容体は、構造と機能の両方において大きく異なります。

アセチルコリン - コリンの酢酸エステルは、神経筋接合部、レンショー細胞の運動ニューロンのシナプス前終末、自律神経の交感神経部門のメディエーターです。神経系- すべての神経節シナプス、副腎髄質のシナプス、および汗腺の節後シナプス。自律神経系の副交感神経部門、またすべての神経節のシナプスおよび効果器官の節後シナプスにも存在します。中枢神経系では、脳の多くの部分でアセチルコリンが一部、時には大量に検出されましたが、中枢コリン作動性シナプスは検出できませんでした。

アセチルコリンは、まだ知られていないものの助けを借りて神経終末に入るコリンから神経終末で合成されます。輸送機構。コリン摂取量の半分は以前に放出されたアセチルコリンの加水分解に由来し、残りは血漿に由来すると考えられます。酵素コリンアセチルトランスフェラーゼはニューロンの細胞体で生成され、約 10 日で軸索に沿ってシナプス前神経終末まで輸送されます。合成されたアセチルコリンがシナプス小胞に入るメカニズムはまだ不明です。

小胞に蓄えられているアセチルコリンのごく一部（15～20％）だけが、自発的または活動電位の影響下で放出されるすぐに利用可能な神経伝達物質の一部を構成しているようです。

預けられた派閥は、ある程度の遅れがあった後にのみ動員できます。これは、第一に、新たに合成されたアセチルコリンが以前に存在していたものの約 2 倍の速さで放出されるという事実によって確認され、第二に、非生理学的に高い周波数の刺激では、1 つのパルスに応答して放出されるアセチルコリンの量が 100 分の 1 レベルまで低下するという事実によって確認されます。各分間に放出されるアセチルコリンの量は一定のままです。ヘミコリニウムによってコリンの取り込みがブロックされた後、すべてのアセチルコリンが神経終末から放出されるわけではありません。したがって、シナプス小胞には含まれない可能性のある 3 番目の定常部分が存在するはずです。どうやら、この3つの勢力の間で交流がある可能性があります。これらの画分の組織学的相関はまだ解明されていないが、シナプス間隙の近くに位置する小胞がすぐに利用可能な伝達物質画分を構成し、残りの小胞が沈着した画分またはその一部に相当することが示唆されている。

シナプス後膜では、アセチルコリンは受容体と呼ばれる特定の高分子に結合します。これらの受容体は、おそらく分子量約 300,000 のリポタンパク質です。アセチルコリン受容体はシナプス後膜の外表面にのみ存在し、隣接するシナプス後領域には存在しません。その密度は1平方あたり約10,000個です。 μm。

アセチルコリンは、すべての節前ニューロン、節後副交感神経ニューロン、メロクリン汗腺を神経支配する節後交感神経ニューロン、および体性神経の伝達物質として機能します。コリンアセチルトランスフェラーゼの作用により、神経終末においてアセチルCoAとコリンから形成されます。次に、コリンは細胞外液からシナプス前終末に積極的に取り込まれます。神経終末では、アセチルコリンがシナプス小胞に蓄えられ、活動電位の到達と二価カルシウムイオンの侵入に反応して放出されます。アセチルコリンは、脳内で最も重要な神経伝達物質の 1 つです。

終板が数百ミリ秒間アセチルコリンにさらされると、アセチルコリンが継続的に存在するにもかかわらず、最初は脱分極していた膜が徐々に再分極します。つまり、シナプス後受容体が不活化されます。このプロセスの理由とメカニズムはまだ研究されていません。

通常、シナプス後膜に対するアセチルコリンの作用はわずか 1 ～ 2 ミリ秒しか続きません。これは、アセチルコリンの一部が終板領域から拡散し、一部が酵素アセチルコリンエステラーゼによって加水分解されるためです (つまり、アセチルコリンは無効な成分であるコリンとコリンに分解されます)。酢酸）。アセチルコリンエステラーゼは終板に大量に存在しますが（いわゆる特異的または真性コリンエステラーゼ）、コリンエステラーゼは赤血球（これも特異的）および血漿（非特異的、つまり他のコリンエステルも分解します）にも存在します。したがって、終板領域から周囲の細胞間空間に拡散して血流に入るアセチルコリンも、コリンと酢酸に分解されます。血液中のコリンのほとんどはシナプス前終末に戻ります。

節後ニューロンのシナプス後膜に対するアセチルコリンの効果はニコチンによって再現され、効果器に対する効果はムスカリン（ベニテングタケ毒素）によって再現されます。これに関して、2 種類の高分子アセチルコリン受容体の存在に関する仮説が生じ、これらの受容体に対するその効果はニコチン様またはムスカリン様と呼ばれています。ニコトン様効果は塩基によってブロックされ、ムスカリン様効果はアトロピンによってブロックされます。

コリン作動性節後副交感神経と同様に効果器の細胞に作用する物質を副交感神経作動薬といい、アセチルコリンの作用を弱める物質を副交感神経遮断薬といいます。

参考文献

コリン作動性アセチルコリン受容体ニューロン

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アセチルコリンは送信機神経質な興奮中枢神経系、終末副交感神経そして神は人生のプロセスにおいて最も重要な任務を遂行します。アミノ酸、ヒスタミン、ドーパミン、セロトニン、アドレナリンも同様の機能を持っています。アセチルコリンは、脳内のインパルスの最も重要な伝達物質の 1 つと考えられています。この物質について詳しく見てみましょう。

一般情報

伝達物質であるアセチルコリンが伝達される線維の末端は、コリン作動性と呼ばれます。さらに、相互作用する特別な要素もあります。それらはコリン作動性受容体と呼ばれます。これらの要素は複雑なタンパク質分子、つまり核タンパク質です。アセチルコリン受容体四量体構造が異なります。それらは、細胞膜（シナプス後）の外表面に局在しています。性質上、これらの分子は不均一です。

実験研究や医療目的では、注射液の形で「塩化アセチルコリン」という薬剤が使用されます。他の薬これに基づく物質は生成されません。この薬の同義語には、「ミオホール」、「アセコリン」、「サイトコリン」があります。

コリンタンパク質の分類

いくつかの分子は、コリン作動性節後神経の領域で見出されます。これは平滑筋、心臓、腺の領域です。それらはm-コリン作動性受容体と呼ばれます-ムスカリン感受性です。他のタンパク質は、神経節シナプスの領域および神経筋の体細胞構造に存在します。それらはn-コリン作動性受容体と呼ばれます - ニコチン感受性です。

説明

上記の分類は、これらの生化学システムが相互作用するときに発生する反応の特異性によって決定されます。アセチルコリン。これ、次に、特定のプロセスの原因を説明します。例えば、ムスカリン感受性タンパク質に影響を与える場合には、圧力の低下、胃、唾液および他の腺の分泌増加、徐脈、瞳孔の収縮などが、ニコチン感受性分子に影響を与える場合には、骨格筋の収縮などが起こる。さらに、最近科学者は m-コリン作動性受容体をサブグループに分類し始めています。 m1 分子と m2 分子の役割と局在は、今日最も研究されています。

影響の詳細

アセチルコリンはシステムの選択的な要素ではありません。多かれ少なかれ、それは m 分子と n 分子の両方に影響を与えます。興味深いのは、ムスカリン様効果です。アセチルコリン。これその影響は減速として現れる心拍数、拡大血管(末梢)、腸および胃の運動性の活性化、子宮、気管支、泌尿器、胆嚢の筋肉の収縮、気管支の分泌の強化、汗、消化腺、縮瞳。

瞳孔の収縮

虹彩の輪状筋は節後線維によって神経支配されており、毛様体筋と同時に集中的に収縮し始めます。この場合、シナモン靭帯が緩みます。その結果、調節のけいれんが起こります。アセチルコリンの影響による瞳孔の収縮は、通常、眼圧の低下を伴います。この効果の一部は、虹彩の縮瞳と平坦化を背景としたシュレム管と噴水空間の膜の膨張によるものです。これは、眼内媒体からの液体の流出を改善するのに役立ちます。

削減能力のおかげで眼内圧、どうやってアセチルコリン、薬物緑内障の治療に使用される同様の他の物質に基づくもの。これらには、特にコリン模倣薬が含まれます。

ニコチン感受性タンパク質

ニコチン様アセチルコリンの働きは、自律神経節にある節前神経線維から節後神経線維へ、および運動終末から横紋筋へ信号を伝達するプロセスへの関与によって決定されます。少量の場合、この物質は興奮の生理学的伝達物質として機能します。その場合、シナプス領域で持続的な脱分極が発生する可能性があります。興奮の伝達を妨げる可能性もあります。

中枢神経系

体内のアセチルコリン脳のさまざまな領域で信号伝達物質の役割を果たします。低濃度ではインパルスのシナプス伝達を促進し、高濃度ではシナプス伝達を遅くすることができます。代謝の変化が発達に寄与する可能性がある脳障害。対立する敵対者アセチルコリン - 薬物向精神薬グループ。過剰摂取の場合、高次神経機能の違反（幻覚作用など）が起こる可能性があります。

アセチルコリン合成

それは神経終末の細胞質で発生します。物質の貯蔵量は小胞の形でシナプス前終末に位置しています。この現象により、数百の「カプセル」からシナプス間隙へのアセチルコリンの放出が引き起こされます。小胞から放出された物質は、シナプス後膜上の特定の分子に結合します。これにより、ナトリウム、カルシウム、カリウムイオンの透過性が高まります。その結果、興奮性のシナプス後電位が生じます。アセチルコリンの効果は、酵素アセチルコリエエステラーゼの関与による加水分解によって制限されます。

ニコチン分子の生理学

最初の説明は、電位の細胞内伝導によって促進されました。ニコチン性受容体は、単一チャネルを通過する電流を記録した最初の受容体のうちの 1 つです。開いた状態では、K+ イオンと Na+ イオン、および程度は低いですが 2 価の陽イオンが通過できます。この場合、チャネル導電率は一定値で表される。ただし、オープン状態の持続時間は、レセプターに印加される電位電圧に依存する特性です。この場合、後者は膜の脱分極から過分極への移行中に安定します。さらに、脱感作の現象が注目されます。これはアセチルコリンや他のアンタゴニストを長期間投与すると発生し、受容体の感受性が低下し、チャネルの開いた状態の時間が長くなります。

電気刺激

ジヒドロ-β-エリスロイジンは、脳および神経節がコリン作動性反応を示す場合、ニコチン受容体をブロックします。また、トリチウム標識ニコチンに対して高い親和性を持っています。海馬の敏感なニューロンαBGT受容体は、鈍感なαBGT要素とは対照的に、アセチルコリン反応性が低いという特徴があります。前者の可逆的かつ選択的な競合アンタゴニストはメチルリカコニチンです。

特定のアナベシイン誘導体は、αBGT 受容体のグループに対して選択的活性化効果を引き起こします。イオンチャネルの伝導率は非常に高いです。これらの受容体は、電圧に依存する独特の特性を持っています。脱分極量が関与する全細胞電流 el．電位は、チャネルを通るイオンの通過の減少を示します。

この現象は、溶液中の Mg2+ 元素の含有量によって制御されます。このグループはこの点で筋細胞受容体とは異なります。後者は、膜電位値を調整するときにイオン電流に変化を与えません。同時に、Ca2+元素に対して比較的透過性の高いN-メチル-D-アスパラギン酸受容体は、逆の状況を示します。電位が過分極値まで増加し、Mg2+ イオンの含有量が増加すると、イオン電流がブロックされます。

ムスカリン分子の特徴

M-コリン作動性受容体は蛇紋岩のクラスに属します。それらはヘテロ三量体 G タンパク質を介してインパルスを伝達します。ムスカリン受容体のグループは、アルカロイドムスカリンに結合する能力により同定されました。間接的には、これらの分子は 20 世紀初頭にクラーレの効果を研究する際に記載されました。このグループの直接的な研究は 20 ～ 30 年代に始まりました。化合物アセチルコリンが神経筋シナプスにインパルスを供給する神経伝達物質として特定されてから同世紀。 M タンパク質はムスカリンによって活性化され、アトロピンによってブロックされ、N 分子はニコチンによって活性化され、クレアによってブロックされます。

しばらくして、両方の受容体グループで、それが明らかになりました。たくさんのサブタイプ。神経筋シナプスにはニコチン性分子のみが存在します。ムスカリン受容体は腺細胞や筋細胞に見られ、n-コリン作動性受容体とともに中枢神経系や神経節のニューロンにも見られます。

機能

ムスカリン受容体は完全な複合体を持っていますさまざまなプロパティ。まず第一に、それらは自律神経節とそこから伸びている神経節後線維に位置し、標的器官に向けられています。これは、副交感神経効果の翻訳と調節に受容体が関与していることを示しています。これらには、例えば、平滑筋の収縮、血管の拡張、腺の分泌増加、心拍数の低下などが含まれます。介在ニューロンとムスカリン性シナプスを含む中枢神経系のコリン作動性線維は、主に大脳皮質、海馬、脳幹核、線条体に集中しています。他の地域では少量ですが発見されています。中枢 m-コリン作動性受容体は、睡眠、記憶、学習、注意の調節に影響を与えます。

これは「記憶分子」として知られており、私たちが学習し、集中し、精神的に活動的に保つのに役立ちますが、実際には他にも多くの役割があります。アセチルコリンも刺激しますポジティブな気分変調を通して否定的な感情恐怖や怒りなど。それは脳の可塑性を高め、私たちが生涯を通じて精神的に柔軟であり続けることを可能にする神経学的特性です。

アセチルコリンとその体への影響。

いくつかあります正当な理由、人々にアセチルコリンサプリメントの摂取を強制します。彼らは、将来的に記憶力を向上させたり、高い品質を維持したりしたいと思うかもしれません。あるいは、物を頻繁に失くす、会話についていけない、ADHD など、欠陥の典型的な兆候を克服しようとしています。アセチルコリン欠乏症は、アルツハイマー病、認知症、パーキンソン病、重症筋無力症、多発性硬化症などの重篤な神経障害と関連しています。アルツハイマー病患者の脳には、考えられているもののほんの一部しか含まれていません。通常レベルこの物質の。したがって、この病気の治療薬は、アセチルコリンの分解をブロックすることによって作用するため、アセチルコリンのサプリメントは、この神経伝達物質の体の必須構成要素を供給する食品を普段摂取していない人、つまり低脂肪食を摂っている人、または食事をとっている人に特に適応となります。卵も肉も全部。動物性食品に含まれる食物脂肪とコリンは、アセチルコリンの合成に必要です。それらが不足すると、脳は文字通り自らを破壊し始め、欠乏した物質を形成するための物質を獲得しようとします。

抗コリン薬

抗コリン薬を服用している場合、サプリメントの摂取は特に重要です。 - アセチルコリンの作用をブロックする物質。経験則として、「anti」で始まる薬はアセチルコリンレベルを下げる可能性が高いです。これらには、抗うつ薬、抗精神病薬、抗生物質、鎮痙薬、降圧薬、さらには市販の抗ヒスタミン薬も含まれます。

アセチルコリンとコリンのレベルを高めるサプリメント

アセチルコリンを直接入手することはできませんが、体内でのアセチルコリンの生成を増加させ、分解を遅らせ、再取り込みを促進し、受容体を刺激し、アセチルコリンを生成するためのリソースを提供するサプリメントを摂取することができます。アセチルコリンの合成を増加させる物質、薬物、サプリメントはコリン作動性と呼ばれます。
最高のコリン作動性サプリメントは、コリンベース、薬草そして栄養素。それらの中には非常に強力な作用があるため、薬として処方されることもあります。
酒石酸水素コリンはビタミン B 複合体の 1 つで、アセチルコリンの前駆体です。私たちの約90％は、食事からそれを十分に摂取していません。主に卵黄、牛肉、魚介類に含まれています。コリンサプリメントは、少なくとも理論的には欠乏症を予防する優れた方法です。ただし、それらのすべてが脳内のコリン量を増加させたり、アセチルコリンレベルを増加させたりするわけではありません。

これらは実際にそれを行う薬です。

アルファ GPC - これは、脳に容易に浸透する、生体利用効率の高い形態のコリンです。それは最高のアセチルコリン増強サプリメントの1つと考えられています。アルファ GPC は、次のような用途に最適な天然化合物です。人間の脳そしてコンポーネントです母乳。記憶力を改善し、老後の認知機能の低下速度を遅らせます。このため、アルツハイマー病の治療に役立つ可能性があり、ヨーロッパではすでにそのような患者のアセチルコリン濃度を高めるために処方されています。米国では、Alpha GPC が記憶サプリメントとして販売されています。
シチコリンこれは私たちの体のあらゆる細胞に存在する天然化合物で、特に脳細胞に高濃度で存在します。シチコリンは、アセチルコリンレベルを上昇させるコリン前駆体です。元々は狭心症の治療のために開発されましたが、後に加齢に伴う認知障害、認知症、アルツハイマー病の治療薬として処方されるようになりました。現在では、脳に素晴らしい効果をもたらすサプリメントとして販売されています。脳への血流を促進し、新しいニューロンの成長を刺激し、記憶力と注意力を大幅に向上させます。シチコリンには他にもいくつかの名前があり、CDP コリンが最も一般的に使用されます。
DMAE (ジメチルアミノエタノール) もコリン前駆体であり、一部の脳サプリメントに含まれています。スキンケア製品の有効成分として人気があります。アセチルコリンレベルを上昇させますが、認知機能は改善しないことが研究で示されています。また、神経管欠損を伴うため、出産可能年齢の女性の使用は推奨されません。

薬草

部分的にアセチルコリンレベルを増加させることによって機能するハーブサプリメントが膨大にあります。彼らのほとんどは、長い歴史脳のブースターとして使用されます。非常に安全なので人々が食べられるものもあります。ただし、その効果は薬に近いため、服用には細心の注意が必要です。

バコパ。バコパは、中国とインドの伝統医学で脳強壮剤として何千年も使用されてきました。これはアダプトゲンであり、身体を落ち着かせたり刺激したりするのではなく、ホメオスタシスとして知られるバランス状態に導くハーブです。 Bacopa は、アセチルコリン、ドーパミン、セロトニンなどの神経伝達物質のレベルのバランスをとることでこれを実現します。抗コリン薬によって引き起こされる記憶喪失を補います。この植物は、記憶力だけでなく、情報処理の正確さと速度も向上させ、薬物モダフィニルよりもさらに優れています。バコパは偉大な選択肢できれば深刻なストレスまたは不眠症や不安に苦しんでいます。全く安全なのでお子様にも与えられます。最大限の吸収を得るには、食事と一緒に摂取することをお勧めします。
アメリカ人参。アジアのいとこほど人気はありませんが、それは変わりつつあるかもしれません。アメリカ人参は、その優れた特性と、アセチルコリンレベルを上昇させる認知促進剤としての証明された有効性で高く評価されています。記憶力を急速に向上させ、使用後数時間は精神的な明晰さと明晰さをもたらします。アメリカ人参をお茶として飲んだり、乾燥スライスを調理済みの食品に加えたりすることもできます。
ゴツコラゴツコラ (アジアのツボクサ) はパセリやニンジンの親戚です。アジアでは、何千年もの間、料理やお茶を作るために使用されてきました。伝統的に、記憶喪失、精神疲労、不安、うつ病などの精神疾患の治療に使用されてきました。その名前は中国語から「若返りの泉」と訳され、長寿を促進すると信じられています。それは貴重な脳のサプリメントでもあります。人間を対象とした研究では、ゴツカラは注意力を 100% 向上させ、不安とうつ病を 50% 軽減しました。この効果は、植物中にトリテルペンと呼ばれる独特の物質が存在することによって達成されます。これらのステロイド前駆体は、アセチルコリンの分解をブロックする薬剤と同じように作用します。これらは、アルツハイマー病患者の脳に蓄積するアミロイド斑の形成を防ぎます。名前に「コーラ」という言葉が含まれているため、多くのヨーロッパ人はゴツコーラにはカフェインが含まれていると信じています。しかし、実際にはそうではありません。この植物は興奮剤ではなく、弛緩剤です。
ヒューペルジン。これは、記憶力を改善するための伝統的な漢方薬である中国の苔の単離抽出物です。また、アセチルコリンレベルを高めるための最も強力なサプリメントの1つでもあります。ヒューペルジンは、アセチルコリンを破壊する酵素アセチルコリンエステラーゼの作用をブロックします。それは独立したサプリメントとして販売されており、多くの向知性複合体にも含まれています。フペルジンは非常に強力なので、中国ではアルツハイマー病の治療薬として承認されています。完全に安全な前述のハーブとは異なり、フペルジンは次のような症状を引き起こす可能性があります。副作用- 消化不良、不安、筋肉のけいれんやけいれん、変化血圧そして心拍数。抗コリン薬（抗ヒスタミン薬、抗うつ薬、アルツハイマー病治療薬）と併用しないでください。
ガランタミン。これも注意が必要なハーブサプリメントです。米国ではアルツハイマー病の治療薬として承認されており、処方箋の有無にかかわらず入手可能です。ガランタミンは、記憶力を改善し、精神的混乱を軽減し、アルツハイマー病の進行を遅らせるために使用されます。その副作用のリストはフペルジンの副作用と非常に似ています。さらに、文字通り何百もの薬にひどく反応します。ガランタミンの服用を開始する前に、医師に相談することを強くお勧めします。アセチルコリンを増やす他のハーブサプリメント上記のサプリメントは最も強力なコリン作動薬ですが、アセチルコリンを増やす能力を実証しているハーブ療法は他にもたくさんあります。これらは、アシュワガンダ、バジル、ジンジャー、シナモン、北極根、ターメリック、サフラン、イチョウです。栄養素
ビタミンB5（パントテン酸）。ビタミンB群の一つです。「パントセン性」とは、多くの食品源に含まれるため、「全体に存在する」という意味です。すべてのビタミン B は健康な脳機能に不可欠ですが、ビタミン B5 はコリンからアセチルコリンへの変換に関与する重要な補因子です。これが、アルファ GPC やシチコリンなどの脳サプリメントに B5 が含まれていることがある理由です。
アセチル-L-カルニチンこのアミノ酸は、集中力、精神的な明晰さ、気分を改善する能力があることが証明されています。この酸はアセチルコリンの前駆体であり、アセチルコリンに似た構造を持っているため、脳内のその受容体に結合して活性化します。アセチル-L-カルニチンには即効性のある抗うつ作用があり、記憶喪失やうつ病に対して効果的です。このサプリメントは一般に安全ですが、血液をサラサラにする薬と一緒に摂取しないでください。

アセチルコリンサプリメントの副作用

すべての神経伝達物質と同様に、多すぎると少なすぎるのと同様に有害です。過剰摂取の一般的な症状は、気分が落ち込むことです。頭痛を訴える人もいます。患者はまた、筋肉の緊張やけいれん、吐き気、極度の疲労感を経験することもあります。これらの症状に苦しんでいる場合は、ただ休憩を取り、体を調整する時間を与えてください。フペルジンやガランタミンなどの強力なサプリメントには特に注意してください。ただし、薬として使用されるものはどれも強力で、副作用を引き起こしたり、他の物質と悪影響を及ぼしたりする可能性があることに注意してください。

アセチルコリンは、覚醒と睡眠を調節する自然因子であると考えられている神経伝達物質です。その前駆体はコリンであり、細胞間隙から神経細胞の内部空間に浸透します。

アセチルコリンは、コリン作動性システムの主要なメッセンジャーであり、としても知られています。副交感神経系、これは体の残りの部分を担当する自律神経系のサブシステムであり、消化を改善します。アセチルコリンは医療には使用されていません。

アセチルコリンはいわゆる神経ホルモンです。これは最初に発見された神経伝達物質です。この画期的な出来事は 1914 年に起こりました。アセチルコリンの発見者はイギリスの生理学者ヘンリー・デイルです。オーストリアの薬学者オットー・ローウィは、この神経伝達物質の研究とその普及に多大な貢献をしました。両研究者の発見が賞を受賞ノーベル賞 1936年に。

アセチルコリン (ACh) は神経伝達物質 (つまり、その分子がシナプスと神経細胞を介したニューロン間の信号伝達のプロセスを担う化学物質) です。それはニューロン内の、膜に囲まれた小さな小胞内に位置しています。アセチルコリンは疎油性化合物であり、血液脳関門を十分に通過しません。アセチルコリンによって引き起こされる興奮状態は、末梢受容体に対する作用の結果です。

アセチルコリンは、2 種類の自律神経受容体に同時に作用します。

M (ムスカリン性) - 平滑筋、脳構造、内分泌腺、心筋などのさまざまな組織に存在します。
N (ニコチン) - 自律神経系の神経節と神経筋接合部に存在します。

血流に入ると、刺激症状が優勢となって全身を刺激します。共通システム。アセチルコリンの効果は持続時間が短く、非特異的で、非常に有毒です。したがって、現時点では薬用ではありません。

アセチルコリンはどのようにして生成されるのでしょうか?

アセチルコリン (C7H16NO2) は酢酸 (CH3COOH) とコリン (C5H14NO+) のエステルで、コリンアセチルトランスフェラーゼによって形成されます。コリンは血液とともに中枢神経系に送達され、そこから能動輸送によって神経細胞に転送されます。

アセチルコリンはシナプス小胞に蓄えられます。脱分極によるこの神経伝達物質細胞膜（細胞膜の電位を低下させる電気陰性）がシナプス空間に放出されます。

アセチルコリンは、加水分解特性を持つ酵素、いわゆるコリンエステラーゼによって中枢神経系で分解されます。異化作用（複合体の分解につながる一般的な反応）化学物質より単純な分子に）アセチルコリン、これはアセチルコリンエステラーゼ（AChE - アセチルコリンをコリンと酢酸残基に分解する酵素）およびブチリルコリンエステラーゼ（BuChE - アセチルコリン + H2O → コリン + カルボン酸アニオンの反応を触媒する酵素）に関連しています。、神経筋接合部における加水分解反応（水とそれに溶解した物質との間で起こる二重交換反応）を担当します。これはアセチルコリンエステラーゼとブチリルコリンエステラーゼの作用の結果であり、体内に再吸収されます。神経細胞結果として活発な仕事コリンの輸送体。

アセチルコリンの人体への影響

アセチルコリンは、特に次のような身体への影響を示します。

血圧レベルを下げる、
血管の拡張、
心筋の収縮力を軽減し、
腺分泌の刺激、
気道を圧迫し、
心拍数を解放し、
縮瞳、
腸、気管支の平滑筋の収縮、膀胱,
横紋筋の収縮を引き起こし、
記憶プロセス、集中力、学習プロセスに影響を与える
覚醒状態を維持し、
間のコミュニケーションを提供するさまざまな分野中枢神経系、
消化管の蠕動運動の刺激。

アセチルコリン欠乏は神経インパルス伝達の阻害を引き起こし、筋肉麻痺を引き起こします。レベルが低い場合は、記憶と情報処理に問題があることを示します。アセチルコリン製剤が入手可能であり、これを使用すると、認知、気分、行動にプラスの効果があり、神経精神医学的な変化の発症を遅らせます。さらに、老人斑の形成を防ぎます。前脳内のアセチルコリンの濃度が増加すると、認知機能が向上し、神経変性変化が遅くなります。これにより、アルツハイマー病や重症筋無力症が予防されます。体内のアセチルコリンが過剰なまれな状態。

コリン性蕁麻疹の原因となるアセチルコリンにアレルギーがある可能性もあります。この病気は主に若者に影響を与えます。症状の発症は、感情コリン作動性線維の刺激の結果として起こります。これは過度の運動や熱い食べ物の摂取時に起こります。赤い境界線で囲まれた小さな水疱の形の皮膚の変化は、かゆみを伴います。コリン作動性イラクサは、抗ヒスタミン薬、鎮静薬、過度の発汗を抑える薬の使用後に消失します。

アセチルコリン- 神経伝達物質。アミノアルコールのコリンと酢酸から体内で合成されます。生物学的に非常に活性の高い物質。

アセチルコリンは体に多面的な影響を与えます。主な機能は神経インパルスの仲介です。アセチルコリンを介して神経インパルスを伝達する神経線維とそれに対応するニューロンは、コリン作動性と呼ばれます。これらには、骨格筋を神経支配する運動ニューロンが含まれます。副交感神経と交感神経の節前ニューロン。すべての副交感神経および一部の交感神経（子宮、汗腺）の節後ニューロン、および中枢神経系の一部のニューロン。すべてのコリン作動性線維には、アセチルコリンが合成される特定の酵素であるコリンアセチルトランスフェラーゼが含まれています。アセチルコリンは小胞内の神経終末に存在し、神経インパルスが到着した瞬間にそこからシナプス間隙に注がれます。アセチルコリンの放出神経終末量子の性質を持っています。どうやら、小胞の内容物は、放出できるアセチルコリン (量子) の最小部分を構成します。通常の状態では、各神経インパルスによって数百量子のアセチルコリンが放出されます。アセチルコリンは、シナプス後膜上の特定の巨大分子であるコリン作動性受容体と相互作用することにより、イオンに対する膜の透過性を高めます。シナプス後電位が発生し、エフェクター細胞の興奮性が変化します。神経筋接合部活動電位の発生の直接の原因です。アセチルコリンの効果は、アセチルコリンを低活性コリンと酢酸に加水分解する酵素アセチルコリンエステラーゼ（コリンエステラーゼを参照）の影響下、およびシナプス間隙からのアセチルコリンの単純拡散により停止します。アセチルコリン分子には、コリン作動性受容体との相互作用を確実にする 2 つの活性基があります。1 つはコリン作動性受容体のアニオン基と反応する荷電トリメチルアンモニウムグループ (カチオン性「ヘッド」)、もう 1 つは高極性エステル基で、コリン作動性受容体と反応します。コリン作動性受容体のエステル好性部位と呼ばれます。

アセチルコリンの作用にはムスカリン様作用とニコチン様作用の2種類があります。 ムスカリン様作用平滑筋、心臓、腺の副交感神経を刺激したときに起こるものと同様の効果が現れ、アトロピンによって緩和されます。 ニコチン様の自律神経節および副腎髄質、ならびに骨格筋の刺激によって発現され、大量のニコチン、ヘキソニウム、ツボクラリンの摂取によって軽減されます。これに従って、さまざまな臓器のコリン反応系は、m-コリン反応性（ムスカリン感受性）およびn-コリン反応性（ニコチン感受性）として指定されます。

通常の状態では、アセチルコリンのムスカリン様作用が優勢です。アセチルコリンを目に点滴すると、瞳孔が収縮して調節のけいれんが起こり、眼圧が低下します。一般的な血流に放出されると、減少が観察されます血圧血管拡張によって引き起こされる（冠状血管ヒトアセチルコリンは収縮します）、程度は低いですが、心臓の活動を遅らせ、心臓の活動を増加させます。運動活動消化管、気管支、胆嚢、膀胱、子宮の筋肉の収縮、コリン作動性神経支配を伴う腺、特に唾液腺と汗腺の分泌の増加。

自律神経節および副腎に対するアセチルコリンのニコチン様効果は、アトロピン化後および高用量を使用した場合に発生します。それは昇圧効果として表現されます。アセチルコリンはまた、頸動脈糸球体のニコチン感受性システムを刺激し、反射的に呼吸を刺激します。

アセチルコリンのすべての効果は、抗コリンエステラーゼ物質（エセリン、プロセリンなど）を事前に投与することによって増強できます。従来の投与経路では、アセチルコリンは血液脳関門を通過せず、中枢神経系に影響を与えません。アセチルコリンの作用は多岐にわたり、その中には相互に弱め合う望ましくない作用もあり、作用持続時間が短いため、用途は非常に限られています。医療行為。アセチルコリンは以下の用途に広く使用されています。実験研究可溶性の高い塩、塩化アセチルコリンの形でのコリン作動性構造の機能（アセチルコリニクロリダム、アセチルコリンクロラタム、リスト B）。放出形態: 0.2 g の薬物を含む 5 ml アンプル。

アレルギー反応のメディエーターとしてのアセチルコリン

犬のアセチルコリン中毒の状況とアナフィラキシーショックの発症の状況の類似性（参照）により、このメカニズムの一部の器官の活動で起こるコリン作動性プロセスが直接関与していると仮定することができました。アレルギー反応これらの臓器。そのような器官は、例えば、副交感神経支配を有する犬の舌です。感作された器官における抗原の適用点は副交感神経の末端であると想定された。これは実験的に確認されています。感作された犬の舌の血管に抗原を導入すると、明らかな血管拡張作用が引き起こされます。通常、このような現象は観察されません。顎下および舌下の予備摘出（実験1ヶ月前）により舌半分の副交感神経支配をオフにした場合唾液腺犬の舌の血管の副交感神経支配装置の顎下および舌下末梢結節とともに、抗原に対する舌のこの半分の血管の上記の反応は完全に除去されます。同時に、舌神経が切断されても、抗原に対する血管反応の性質は変化せず、これは体性神経の敏感な末端の抗原に対する反応がないことを示しています。体内での中毒の蔓延にアセチルコリンが関与する可能性は低いです。この意味でのアナフィラキシー毒の役割は、明らかに、活性キニン、セロトニン、ヒスタミンなどを含む、より持続的な組織破壊生成物によって行われます。したがって、アレルギーの発症機序に関するアセチルコリン仮説は、アナフィラキシー毒の関与の考えと決して矛盾しません。アレルギー組織変化のメカニズムにおける重要な関係の 1 つとしてのヒスタミンの影響。「臓器」アレルギーのメカニズム、つまり、対応するコリン作動性シナプスの新生部でのアセチルコリンの作用条件下におけるアセチルコリンとコリン作動性プロセスの関与は重要であり、多くの構造において、アセチルコリンおよびコリン作動性プロセスの関与は、アレルギーの機能的発現。このような構造には、自律神経系や中枢神経系のシナプス接続、副交感神経の血管運動神経支配、心臓の神経支配などが含まれます。おそらく、それらの構造ではコリンエステラーゼの活性が変化し、特定の抗原によって興奮するとアセチルコリンの放出速度が増加し、重要なのは、正常な状態では完全に、またはほぼ完全に存在しない、特定の抗原に対する興奮性がそれらに現れることです。

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