Singulair は何のために処方されていますか? 悪影響: 何を備える必要がありますか? 子供にも与えられますか？

特異な- 成人および6歳以上の小児の予防および予防のための薬長期治療気管支ぜんそく日中および夜間の喘息症状の予防、アスピリンに敏感な喘息患者の治療、およびアスピリンによって引き起こされる気管支けいれんの予防などが含まれます。身体活動.

チュアブル錠とカプセル錠の 2 つの形状でご利用いただけます。そして3種類の投与量活性物質- モンテルカスト: 4、5、10 mg。

Singulair: 使用説明書

放出形態と組成

チュアブル錠 4mg

チュアブル錠ピンク色、楕円形、両凸、片面に「SINGULAIR」、もう片面に「MSD 711」がエンボス加工されています。

1錠には以下が含まれます：

有効成分:モンテルカストナトリウム - モンテルカストの含有量に相当する4.16mg - 4mg.

賦形剤:マンニトール - 161.08 mg、微結晶セルロース - 52.8 mg、ヒプロロース (ヒドロキシプロピルセルロース) - 7.2 mg、ベンガラ - 0.36 mg、クロスカルメロースナトリウム - 7.2 mg、チェリーフレーバー - 3.6 mg、アスパルテーム - 1.2 mg、ステアリン酸マグネシウム - 2.4 mg。

パッケージ：

チュアブル錠 5mg

Singulair チュアブル錠はピンク色、丸型、両凸形で、片面には「MSD 275」、もう片面には「SINGULAIR」とエンボス加工されています。

1錠には以下が含まれます：

有効成分:モンテルカストナトリウム - モンテルカストの含有量に相当する5.2mg - 5mg.

賦形剤:マンニトール - 201.35 mg、微結晶セルロース - 66 mg、ヒプロロース (ヒドロキシプロピルセルロース) - 9 mg、ベンガラ - 0.45 mg、クロスカルメロースナトリウム - 9 mg、チェリーフレーバー - 4.5 mg、アスパルテーム - 1.5 mg、ステアリン酸マグネシウム - 3 mg。

パッケージ： 1 ブリスター - 7 錠剤、1/2/4 ブリスター、ボール紙パック入り。

角錠10mg

Singulair の正方形の錠剤は、明るいクリーム色で、角が丸く、片面に「MSD 117」、もう片面に「SINGULAIR」と刻印されています。

1錠には以下が含まれます：

有効成分:モンテルカストナトリウム - 10.4 mg、これはモンテルカストの含有量 - 10 mgに相当します。

賦形剤:ヒプロロース（ヒドロキシプロピルセルロース） - 4 mg、微結晶セルロース - 89.3 mg、乳糖一水和物 - 89.3 mg、クロスカルメロースナトリウム - 6 mg、ステアリン酸マグネシウム - 1 mg。

シェル構成:ヒプロロース（ヒドロキシプロピルセルロース） - 1.73 mg、ヒプロメロース（メチルヒドロキシプロピルセルロース） - 1.73 mg、二酸化チタン（E171） - 1.5 mg、赤色酸化鉄（E172） - 0.004 mg、黄色酸化鉄（E172） - 0.036 mg、カルナバワックス - 0.006 mg 。

パッケージ： 1 ブリスター - 7 錠剤、1/2/4 ブリスター、ボール紙パック入り。

使用上の適応

以下を含む成人および 6 歳以上の小児における気管支喘息の予防と長期治療:

気管支喘息の予防と長期治療（日中および夜間の病気の症状の予防を含む）
以下の患者における気管支喘息の治療過敏症アセチルサリチル酸へ。
身体活動によって引き起こされる気管支けいれんの予防。

季節性および/または通年性のアレルギー性鼻炎（成人および6歳以上の小児）の日中および夜間の症状の軽減。

用法・用量

シングレアは食事に関係なく摂取できます。

15歳以上の成人の用量就寝前に1日あたり10mgです。

子供向けの単数形

6～14歳の小児の投与量 1でありますチュアブル錠 1日就寝前に5mg。このための投与量の選択年齢層必要ありません。

副作用：腹痛、頭痛、吐き気、インフルエンザ様症候群、咳、副鼻腔炎、咽頭炎、「肝臓」トランスアミナーゼ活性の上昇、アレルギー反応。

Singulair の効果は、6 歳から 14 歳までの約 320 人の子供を対象に研究されました。 Singulair の 8 週間のプラセボ対照臨床試験では、患者の 1% で頭痛の症状が薬物使用と関連していました。この効果の頻度はプラセボよりも高く、両者間で大きな差はありませんでした。治療グループ。合計すると、臨床試験 143 人の子供が少なくとも 3 か月、44 人の子供が 6 か月以上シングレアの投与を受けました。長期にわたる治療プロファイルを備えた副作用変わっていない。

6 歳未満の子供に対する薬の安全性と有効性は確立されていません。

予防措置

喘息患者さん向け

喘息の重症度を反映する指標に対するシングレアの治療効果は、1 日以内に発現します。

経口シングレアの治療効果急性発作気管支喘息は確立されていません。

したがって、急性喘息発作を軽減するために経口シングレア錠を使用すべきではありません。

高齢の患者様へ

高齢の患者様、持病のある患者様へ腎不全、軽度または中等度の肝機能障害のある患者だけでなく、性別に関係なく、用量の選択は必要ありません。

過剰摂取

シングレアの過剰摂取の治療に関する具体的な情報はありません。喘息患者を対象とした長期研究では、シングレアは 1 日あたり最大 200 mg の用量で処方されました。 22週間、および短期研究では、1日あたり最大900 mgの用量で投与されます。臨床的に重大な問題はなく、約 1 週間副作用。モンテルカストが腹膜透析または血液透析によって除去できるかどうかは不明です。

副作用

一般に、Singulair は忍容性が良好です。副作用は通常軽度であるため、通常は治療を中止する必要はありません。全体の頻度副作用は、Singulair で報告されており、プラセボの場合と同等です。

Singulair の効果は、15 歳以上の成人患者約 2,600 人を対象とした臨床研究で研究されました。 2件の同様の12週間のプラセボ対照臨床研究では、シングレアの投与を受けた患者の1％が、薬剤に起因する腹痛と頭痛の症状のみを経験した。これらの影響の発生率はプラセボよりも高く、2 つの治療グループ間で有意な差はありませんでした。合計544人の患者が臨床試験中に少なくとも6か月間Singulairの投与を受け、253人が1年間、21人の患者が2年間Singulairの投与を受けた。

長期治療でも副作用のプロファイルは変化しませんでした。 Singulair は、6 歳から 14 歳までの約 320 人の子供でも研究されました。 Singulair の 8 週間のプラセボ対照臨床試験では、患者の 1% で頭痛の症状が薬物使用と関連していました。この効果の頻度はプラセボよりも高く、2 つの治療グループ間で有意な差はありませんでした。臨床試験中、合計で 143 人の子供が少なくとも 3 か月、44 人の子供が 6 か月以上シングレアの投与を受けました。長期治療でも副作用のプロファイルは変化しませんでした。

禁忌

この薬のいずれかの成分に対する過敏症。

妊娠と授乳

Singulair は、妊娠中に明らかに必要な場合にのみ使用してください。

シングレアが母乳中に排泄されるかどうかは不明です。多くの薬物が分泌されるため、母乳、授乳中の女性にシングレアを処方する場合は注意が必要です。

交流

Singulair は、喘息の予防と長期治療に伝統的に使用されている他の薬と一緒に処方することができます。調査研究において薬物相互作用モンテルカストの臨床推奨用量は、以下の薬剤の薬物動態に臨床的に有意な影響を与えませんでした。

テオフィリン
プレドニン
プレドニゾロン
オーラル避妊(エチニルエストラジオール/ノルエチンドロン 35/1)
テルフェナジン
ジゴキシン
ワルファリン。

モンテルカスト血漿濃度曲線下面積（AVC）は、フェノバルビタールを併用投与された人々では約 40% 減少しました。

気管支拡張薬による治療

気管支拡張薬だけでは喘息をコントロールできない患者の治療にシングレアを追加することができます。治療効果が現れると（通常は初回投与後）、それに応じて患者の気管支拡張薬による治療を減らすことができます。

吸入コルチコステロイド

Singulair による治療は、吸入コルチコステロイドによる治療を受けている患者にさらなる有益な効果をもたらします。患者の耐性に応じて、コルチコステロイドの用量を減らすことができます。コルチコステロイドの用量は、医師の監督の下、徐々に減らす必要があります。患者によっては、吸入コルチコステロイドを完全に中止することもあります。 Singulair は、吸入コルチコステロイドをすぐに置き換えることはできません。

Singulair の類似体

モナックス
モンカスタ
モンテラール
モンテルカストナトリウム非晶質
モンテルカスト
モンテルカスト・ファーマプラント
よりシンプルに
シングル
シングレックス
エクタラスト

KNF (カザフスタンの国家製剤に含まれる医薬品) 薬)

ALO（外来医薬品無料提供リストに掲載）

メーカー：メルクシャープアンドドームリミテッド

解剖学的、治療化学的な分類:モンテルカスト

登録番号： No.RK-LS-5 No.016170

登録日： 22.04.2015 - 22.04.2020

指値価格: 96.87KZT

説明書

ロシア

商標名

特異な

国際一般名

モンテルカスト

剤形

チュアブル錠 5mg

コンパウンド

1錠に含まれる内容は、

活性物質- モンテルカストナトリウム 5.2 mg (遊離酸 5 mg に相当)、

賦形剤：マンニトール、微結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ベンガラ（E172）、クロスカルメロースナトリウム、チェリーフレーバー、アスパルテーム、ステアリン酸マグネシウム。

説明

円形の両凸のピンク色の錠剤で、片面には「SINGULAIR」、もう片面には「MSD 275」の文字がデボス加工されています。

薬物療法グループ

閉塞性気道疾患の治療薬。全身使用のための閉塞性気道疾患の治療用のその他の薬剤。ロイコトリエン受容体拮抗薬。モンテルカスト

ATXコード R03DC03

薬理学的特性

薬物動態

吸引。モンテルカストはその後急速に吸収されます。経口投与。成人の場合、空腹時にフィルムコーティング錠を 10 mg 服用した場合、平均最大濃度血漿中の（Cmax）は、薬物摂取後3時間（Tmax）で達成されました。経口投与後の平均バイオアベイラビリティは 64% です。経口バイオアベイラビリティと Cmax は、定期的な食物摂取の影響を受けませんでした。食事に関係なく10mgのフィルムコーティング錠を用いた臨床試験で安全性と有効性が確認されています。

5 mg チュアブル錠の場合、成人の空腹時に投与して 2 時間後に Cmax に達しました。平均経口バイオアベイラビリティは 73% でしたが、標準的な食品と一緒に摂取した場合は 63% に減少しました。

分布。モンテルカストは 99% 以上が血漿タンパク質に結合します。定常状態でのモンテルカストの分布量は、平均して 8 ～ 11 リットルです。放射性標識モンテルカストを使用した研究では、血液脳関門を通過する分布が最小限であることが示されています。さらに、投与後 24 時間の放射性標識濃度は、他のすべての組織で最小でした。

代謝。モンテルカストは広範囲に代謝されます。治療用量が使用される場合、モンテルカスト代謝産物の血漿中濃度は、成人および小児において定常状態での検出限界を下回ります。モンテルカストの代謝は主にチトクロム P450 2C8 システムを通じて起こります。 CYP3A4 および 2C9 にはわずかな効果がありますが、CYP3A4 阻害剤であるイトラコナゾールと併用した場合、モンテルカスト 10 mg を 1 日 1 回投与された健康なボランティアにおけるモンテルカストの薬物動態は変化しませんでした。臨床研究ヒト肝臓ミクロソーム 試験管内では、治療用血漿濃度のモンテルカストがシトクロム P450 3A4、2C9、1A2、2A6、2C19、または 2D6 を阻害しないことを示しました。モンテルカストの治療効果における代謝物の役割は最小限です。

排泄。健康な成人におけるモンテルカストの血漿クリアランスは平均 45 ml/分です。放射性標識モンテルカストの経口投与後、5 日以内に放射能の 86% が糞便中に排泄され、尿中には 0.2% 未満が排泄されます。これは、モンテルカストとその代謝産物がほぼ完全に胆汁中に排泄されることを示しています。

薬物動態の特徴さまざまなグループ患者。高齢の患者や軽度から中等度の肝障害のある患者では、用量を調整する必要はありません。腎機能障害のある患者を対象とした研究は行われていません。モンテルカストとその代謝産物は胆汁中に排泄されるため、腎機能が低下した患者ではモンテルカストの用量調整が必要になるとは予想されません。重度の肝障害（チャイルド・ピュースケールで＞９）患者におけるモンテルカストの薬物動態に関するデータは存在しない。

高用量のモンテルカスト (成人の推奨用量の 20 倍および 60 倍) を使用した場合、血漿テオフィリン濃度の低下が観察されました。この効果は、1日1回10mgの推奨用量で薬剤を使用した場合には観察されませんでした。

薬力学

システインロイコトリエン（LTC4、LTD4、LTE4）は、から放出される炎症性エイコサノイドです。さまざまな細胞、含む肥満細胞そして好酸球。これらの喘息誘発性メディエーターの効果は、体内に存在するシステインロイコトリエン受容体 (CysLT) を介して媒介されます。気道ヒトに発生し、気管支けいれん、粘液分泌、血管透過性の増加、好酸球の移動によって現れます。

モンテルカストは、高い選択性と化学親和性で CysLT1 受容体に競合的に結合する活性化合物です。臨床研究では、モンテルカストは 5 mg の用量で投与した場合でも、吸入 LTD4 によって引き起こされる気管支けいれんを抑制し、経口投与後 2 時間以内に気管支拡張を引き起こすことが確立されています。モンテルカストはまた、β-アゴニストの効果に相加的な効果をもたらします。モンテルカストによる治療は、初期および後期の両方で気管支けいれんを抑制します。後期、抗原に対する反応を減少させます。モンテルカストによる治療は、気道内の好酸球の数を大幅に減少させます（喀痰分析によって確認）。末梢血、制御を向上させます臨床経過気管支ぜんそく。

使用上の適応

軽度の症状が持続する6歳以上の小児に対する気管支喘息の基本療法に加えて、中程度の学位必要に応じて吸入コルチコステロイドおよび短時間作用型β刺激薬による治療による臨床効果が不十分な重症度

アスピリン過敏症の気管支喘息患者の治療と運動誘発性気管支けいれんの予防

処理アレルギー性鼻炎気管支喘息患者の場合

用法・用量

6歳から14歳までの子供の用量は、1日1回夕方に5mgのチュアブル錠1錠です。 Singulair は食事の 1 時間前または食事の 2 時間後に服用する必要があります。この年齢層では用量調整の必要はありません。

一般的な推奨事項。気管支喘息の経過の変化に伴うシングレアの治療効果は 1 日以内に現れます。喘息がコントロールされている場合や喘息が悪化している間でも、シングレアの服用を続けるよう患者にアドバイスする必要があります。

腎障害または軽度から中等度の肝障害のある患者には、用量を調整する必要はありません。重度の肝機能障害のある患者に関するデータはありません。投与量は男の子も女の子も同じです。

特異な どうやって代替方法治療の代わりに低用量持続性喘息に対する吸入コルチコステロイド軽度の程度重力。 Singulair は、中等度の持続性喘息患者に対する単独療法として推奨されません。軽度の持続性喘息を患う小児における低用量吸入コルチコステロイドの代替品としてのモンテルカストの使用は、次のような患者にのみ考慮されるべきです。最近経口コルチコステロイドを必要とする重度の喘息発作を起こしたことがなく、吸入コルチコステロイドを使用できない。軽度持続性喘息は、喘息の症状が週に 1 回以上、1 日に 1 回未満、夜間の症状が月に 2 回以上、週に 1 回未満の発生として定義されます。正常な機能エピソード間の肺。再診時（通常は1か月以内）に十分な喘息コントロールが達成されない場合は、一貫した喘息管理システムに基づいて追加または別の抗炎症療法の必要性を判断する必要があります。患者は喘息のコントロールについて定期的に評価を受ける必要があります。

処理特異な 他の喘息治療法に応じて。 Singulair を次のように使用する場合追加療法吸入コルチコステロイドで治療する場合、シングレアを吸入コルチコステロイドに突然置き換えるべきではありません。

15 歳以上の子供および成人の場合、錠剤は 10 mg の用量で入手できます。

副作用

副作用は、次の発生頻度に応じてグループに分類されます: 非常に頻繁に発生する (≧1/10)、頻繁に発生する (≧1/100)、<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

頻繁 (≥1/100, <1/10)

頭痛

腹痛

市販後データ

非常に一般的 (≥1/10)

上気道感染症*

多くの場合 (≥1/100、<1/10)

下痢**、吐き気**、嘔吐**

トランスアミナーゼ（ALTおよびAST）レベルの増加

発熱*

珍しい (≥1/1000、<1/100)

アナフィラキシーを含む過敏反応

悪夢を含む病的な夢、不眠症、夢遊病、興奮、攻撃性や敵意を含む興奮、うつ病、イライラ、落ち着きのなさ、震えなどの精神運動過敏症***

めまい、眠気、知覚異常・知覚鈍麻、けいれん

鼻血

口渇、消化不良

あざ、じんましん、かゆみ

筋肉のけいれんを含む関節痛、筋肉痛

無力症・疲労感、浮腫

小児の夜尿症

まれに（≧1/10000、<1/1000)

出血傾向

集中力の低下、記憶障害

動悸

血管浮腫

めったにありません（<1/10000)

肝臓の好酸球浸潤

幻覚、見当識障害、自殺念慮および自殺行動（自殺企図を含む）

チャーグ・シュトラウス症候群

肝炎（胆汁うっ滞性、肝細胞性および肝臓の病変を含む）混合起源

多形紅斑、結節性紅斑

血小板減少症

*これらの副作用は、臨床試験においてモンテルカスト治療を受けた患者とプラセボ治療を受けた患者の両方で「非常に一般的」でした。

**これらの副作用は、臨床試験においてモンテルカスト治療を受けた患者とプラセボ治療を受けた患者の両方で「一般的に」発生しました。

*** 「まれに」の頻度で発生しました。

禁忌

活性物質または賦形剤に対する過敏症

妊娠と授乳

フェニルケトン尿症

薬物相互作用

モンテルカストは、喘息の予防および長期治療に一般的に使用される他の薬剤と併用できます。薬物相互作用研究では、モンテルカストの臨床推奨用量は、テオフィリン、プレドニゾン、プレドニゾロン、経口避妊薬（エチニルエストラジオール/ノルエチンドロン 35/1）、テルフェナジン、ジゴキシン、ワルファリンの薬物動態に臨床的に有意な影響を与えませんでした。

フェノバルビタールを併用投与された患者では、モンテルカストの血漿濃度曲線下面積（AUC）が約 40% 減少しました。モンテルカストはCYP 3A4、2C8および2C9によって代謝されるため、モンテルカストをフェニトイン、フェノバルビタール、リファンピシンなどのCYP 3A4、2C8および2C9の誘導剤と同時に投与する場合、特に小児に投与する場合には注意が必要です。

研究 試験管内では、モンテルカストが強力な CYP2C8 阻害剤であることを示しました。しかし、モンテルカストとロシグリタゾン（主にCYP 2C8によって代謝される薬物を代表するマーカー基質）を調べる臨床薬物相互作用研究のデータは、モンテルカストがCYP 2C8を阻害しないことを実証しました。 生体内で。したがって、モンテルカストは、この酵素によって代謝される薬物 (パクリタキセル、ロシグリタゾン、レパグリニドなど) の代謝に大きな影響を与えるとは予想されません。

実験室での研究は、モンテルカストが CYP 2C8 の基質であり、程度は低いですが 2C9 および 3A4 の基質であることを示しました。モンテルカストとゲムフィブロジル（CYP 2C8および2C9の両方の阻害剤）を含む薬物相互作用研究のデータは、ゲムフィブロジルがモンテルカストの全身感作を4.4倍増加させることを示しました。ゲムフィブロジルまたは他の潜在的な CYP2C8 阻害剤と併用する場合、モンテルカストの用量調整は必要ありませんが、臨床医は副作用が増加する可能性があることに注意する必要があります。他の既知の CYP2C8 阻害剤 (トリメトプリムなど) との臨床的に重要な薬物相互作用は予想されません。さらに、モンテルカストと強力な CYP3A4 阻害剤であるイトラコナゾール単独の併用は、モンテルカストに対する全身感作の有意な増加にはつながりません。

特別な指示

患者は、経口モンテルカストが急性喘息発作の治療には決して使用されないこと、および適切な救急薬を常に持ち歩く必要があることを認識する必要があります。急性発作の場合は、短時間作用型の吸入β刺激薬を使用する必要があります。通常よりも多くの短時間作用型β刺激薬が必要な場合は、患者はできるだけ早く医師に相談する必要があります。

モンテルカストは、吸入または経口コルチコステロイドを突然置き換えるべきではありません。

モンテルカストの併用中に経口コルチコステロイドの用量を減らすことができることを裏付けるデータはありません。

まれに、シングレアなどの抗喘息薬で治療されている患者に、チャーグ・ストラウス症候群（全身性コルチコステロイドで治療されることが多い症状）に特徴的な血管炎の臨床症状を伴う全身性好酸球増加症が発生することがあります。場合によっては、これらのケースでは、経口コルチコステロイドの中止または用量の削減が必要になります。ロイコトリエン受容体拮抗薬による治療とチャーグ・ストラウス症候群の発症との関連性を排除したり確認したりすることはできません。ただし、好酸球増加症、血管性発疹、肺症状の悪化、心臓合併症、神経障害などの症状が発生した場合は、さらなる評価と治療戦略の再評価が必要です。

シングレアには、フェニルアラニンの供給源であるアスパルテームが含まれています。フェニルケトン尿症がある場合は、その薬の服用を避けるべきです。 Singulair 5 mg の各錠剤には、0.842 mg のフェニルアラニンが含まれています。

神経精神障害。シングレアを服用している成人、青少年、小児で精神障害が報告されています。精神障害には、興奮、攻撃的行動、敵意、不安、うつ病、混乱、集中力の低下、異常な夢、幻覚、不眠症、過敏症、記憶障害、落ち着きのなさ、夢遊病、自殺念慮および自殺企図（自殺を含む）、振戦などの副作用が含まれます。。市販後レポートのデータは、薬物療法中に得られた臨床データと同等です。患者および医療専門家は、そのような事態が発生する可能性があることを認識しておく必要があります。これらの副作用が発生した場合、患者は医療提供者に通知することをお勧めします。これらの副作用が発生した場合、Singulair による治療を継続するためには、利益とリスクの比を評価する必要があります。

妊娠と授乳

妊娠：妊娠データベースで入手可能な情報は限られており、シングレアの使用と奇形（四肢欠損など）の発生との因果関係は示されていませんが、世界的な市販後の経験ではほとんど報告されていません。

授乳期：モンテルカストが母乳に移行するかどうかは不明です。

車両を運転する能力または潜在的に危険なメカニズムに対する薬物の影響の特徴

モンテルカストは、患者の車両の運転や機械の操作能力に影響を与えることはないと考えられています。ただし、まれに眠気やめまいなどが報告されているため、車の運転や危険を伴う機械の運転には注意が必要です。

過剰摂取

過剰摂取のほとんどの場合、副作用は発生しませんでした。 症状：腹痛、眠気、口渇、頭痛、嘔吐、精神運動亢進。

処理：薬物の離脱、対症療法。モンテルカストが腹膜透析または血液透析によって除去されるかどうかは不明です。

リリースフォームとパッケージング

活性物質

モンテルカスト

放出形態、組成および包装

チュアブル錠 ピンク、楕円形、両凸、片面に「SINGULAIR」、もう片面に「MSD 711」がエンボス加工されています。

賦形剤: マンニトール - 161.08 mg、微結晶セルロース - 52.8 mg、ヒプロロース (ヒドロキシプロピルセルロース) - 7.2 mg、ベンガラ - 0.36 mg、クロスカルメロースナトリウム - 7.2 mg、チェリーフレーバー - 3.6 mg、アスパルテーム - 1.2 mg、ステアリン酸マグネシウム - 2.4 mg 。

7個 - ブリスター (1) - 段ボールパック。
7個 - ブリスター (2) - 段ボールパック。
7個 - ブリスター (4) - 段ボールパック。

薬理効果

ロイコトリエン受容体拮抗薬。システイニルロイコトリエン LTC 4、LTD 4、LTE 4 は、炎症の強力なメディエーターであるエイコサノイドであり、以下を含むさまざまな細胞によって分泌されます。マスト細胞と好酸球。これらの重要な喘息前メディエーターは、システイニルロイコトリエン受容体に結合します。システイニルロイコトリエン受容体 I 型 (CysLT 1 受容体) は、ヒトの気道 (気管支平滑筋細胞、マクロファージを含む) およびその他の炎症細胞 (好酸球および一部の骨髄幹細胞を含む) に存在します。システイニルロイコトリエンは、気管支喘息およびアレルギー性鼻炎の病態生理学と相関しています。喘息では、ロイコトリエンを介した影響として、気管支けいれん、粘液分泌の増加、血管透過性の増加、好酸球数の増加が含まれます。アレルギー性鼻炎では、曝露後、アレルギー反応の初期および後期に鼻粘膜の炎症誘発性細胞からシステイニルロイコトリエンが放出され、アレルギー性鼻炎の症状が引き起こされます。システイニルロイコトリエンを用いた鼻腔内検査では、鼻気道の抵抗の増加と鼻閉塞の症状が示されました。

モンテルカストは、経口摂取すると活性が高く、気管支喘息の炎症を大幅に改善します。生化学的および薬理学的分析によると、モンテルカストは、気道内の他の薬理学的に重要な受容体（プロスタグランジン受容体、コリン作動性またはβ-アドレナリン作動性受容体など）と相互作用することなく、CysLT 1 受容体に高い親和性と選択性で結合します。モンテルカストは、システイニルロイコトリエン LTC 4、LTD 4、LTE 4 の受容体に刺激作用を及ぼすことなく、CysLT 1 受容体に結合することにより、これらの受容体に対する生理学的効果を阻害します。

モンテルカストは、喘息患者において吸入された LTD 4 に反応して気管支けいれんの発症を阻止する能力によって実証されているように、気道の CysLT 受容体を阻害します。 LTD 4 によって誘発される気管支けいれんを軽減するには、5 mg の用量で十分です。

モンテルカストは、経口投与後 2 時間以内に気管支拡張を引き起こし、β2 アゴニストによって引き起こされる気管支拡張を補完する可能性があります。

モンテルカストを 1 回 10 mg/日を超える用量で使用しても、薬の有効性は増加しません。

薬物動態

吸引

経口投与後、モンテルカストは急速かつほぼ完全に吸収されます。通常の食事をしても、血中の Cmax やチュアブル錠の生物学的利用能には影響しません。 2～5 歳の小児では、空腹時にチュアブル錠を服用すると、2 時間後に 4 mg Cmax に達します。

モンテルカストの薬物動態は、50 mg を超える用量で経口投与した場合、ほぼ直線のままです。

朝と夕方にモンテルカストを服用した場合、薬物動態の違いは観察されませんでした。

分布

モンテルカストの血漿タンパク質への結合は 99% 以上です。平衡状態の V d は 8 ～ 11 リットルです。

放射性標識モンテルカストを用いてラットで行われた研究では、BBBの浸透が最小限であることが示されています。さらに、投与後 24 時間の標識モンテルカストの濃度は、他のすべての組織で最小でした。

モンテルカストを 10 mg の用量で 1 日 1 回服用すると、血漿中に中程度 (約 14%) の活性物質の蓄積が観察されます。

代謝

モンテルカストは広範囲に代謝されます。治療用量で使用した場合、成人および小児における定常状態での血漿中のモンテルカスト代謝産物の濃度は測定されません。

ヒト肝臓ミクロソームを使用したインビトロ研究では、シトクロム P450 システムのアイソザイムである CYP3A4、2C8、および 2C9 がモンテルカストの代謝に関与していることが示されました。ヒト肝臓ミクロソームについてインビトロで行われた研究の結果によると、血漿中の治療濃度のモンテルカストはアイソザイム CYP3A4、2C9、1A2、2A6、2C19、および 2D6 を阻害しません。

除去

健康な成人におけるモンテルカストの T1/2 は 2.7 ～ 5.5 時間の範囲にあり、健康な成人におけるモンテルカストの血漿クリアランスは平均 45 ml/分です。放射性標識モンテルカストの経口投与後、5 日以内に 86% が糞便中に排泄され、尿中に排泄されるのは 0.2% 未満であり、モンテルカストとその代謝産物がほぼ独占的に胆汁中に排泄されることが確認されています。

特殊な臨床状況における薬物動態

モンテルカストの薬物動態は女性と男性で類似しています。

モンテルカスト 10 mg を単回経口投与すると、薬物動態プロファイルとバイオアベイラビリティは高齢者と若年患者で同様になります。高齢者では、血漿中のモンテルカストの T1/2 がわずかに長くなります。高齢の患者には用量調整は必要ありません。

異なる人種の患者において、臨床的に重要な薬物動態効果に差はありませんでした。

軽度から中等度の肝障害と肝硬変の臨床症状を有する患者では、モンテルカストの代謝の減速が観察され、10 mg の単回投与後に AUC が約 41% 増加しました。これらの患者におけるモンテルカストの排泄は、健常者と比較してわずかに増加しています（平均 T1/2 - 7.4 時間）。軽度から中等度の肝障害のある患者には、モンテルカストの用量調整は必要ありません。重度の肝不全（Child-Pugh スケールで 9 点以上）患者におけるモンテルカストの薬物動態の性質に関するデータ。

モンテルカストとその代謝産物は尿中に排泄されないため、腎障害患者におけるモンテルカストの薬物動態は評価されていません。このカテゴリーの患者では用量調整は必要ありません。

適応症

- 2 歳以上の小児における気管支喘息の予防と長期治療: 病気の日中および夜間の症状を制御するため。

- 2歳以上の子供のアレルギー性鼻炎の症状の軽減。

禁忌

- 2歳未満の子供;

- フェニルケトン尿症;

- 薬物の成分に対する過敏症。

投与量

食事に関係なく、1日1回経口摂取します。

治療用 気管支ぜんそくシングレアは夕方に服用する必要があります。

治療中 アレルギー性鼻炎患者の希望に応じて、いつでも薬を服用できます。

患者 気管支喘息とアレルギー性鼻炎 Singulair 1 錠を 1 日 1 回夕方に服用してください。

2歳から5歳までのお子様

気管支喘息および/またはアレルギー性鼻炎の場合- 1日あたり4mgのチュアブル錠1錠。

気管支喘息の経過を反映する指標に対するシングレアという薬剤の治療効果は、初日に発現します。患者は、気管支喘息の症状をコントロールできる期間中も、気管支喘息が悪化している期間も、シングレアの服用を継続する必要があります。

高齢の患者、腎不全の患者、軽度または中等度の肝機能障害のある患者、または性別に応じて、特別な用量調整は必要ありません。

気管支喘息の他の種類の治療薬と同時にシングレアを処方する

薬剤シングレアは、気管支拡張薬や吸入コルチコステロイドによる患者の治療に追加できます。

副作用

一般に、Singulair は患者の忍容性が良好です。副作用は通常軽度であり、原則として薬を中止する必要はありません。 Singulair で治療した場合の副作用の全体的な発生率は、プラセボを服用した場合の副作用の頻度に匹敵します。

気管支喘息のある2歳から5歳の子供

シングレアという薬剤の臨床研究には、2歳から5歳までの573人の患者が参加しました。 12週間のプラセボ対照臨床試験において、シングレア治療を受けた患者の1%超で発生し、プラセボ治療を受けた患者よりも頻度が高かった薬剤関連と評価された唯一の有害事象（AE）は口渇でした。 2 つの治療グループ間のこの AE の発生率の差は、統計的に有意ではありませんでした。

研究では合計で、2～5歳の患者426人がシングレアによる治療を少なくとも3カ月、230人が6カ月以上、63人の患者が12カ月以上治療を受けた。治療期間が長くても、AE プロファイルは変化しませんでした。

季節性アレルギー性鼻炎のある2歳から14歳の小児

季節性アレルギー性鼻炎の治療にシングレアを使用した 2 週間のプラセボ対照臨床試験には、2 歳から 14 歳までの 280 人の患者が参加しました。患者は Singulair を 1 日 1 回夕方に服用しましたが、一般的に忍容性は良好でした。小児におけるこの薬の安全性プロファイルはプラセボの安全性プロファイルと同様でした。この臨床研究では、薬物関連と考えられるAEはなく、Singulairで治療された患者の1%以上で発生した、またはプラセボで治療された患者よりも頻繁に発生しました。

気管支喘息のある6歳から14歳の子供

小児における薬物の安全性プロファイルは一般に成人の安全性プロファイルと同様であり、プラセボの安全性プロファイルに匹敵しました。

8週間のプラセボ対照臨床試験において、シングレア治療を受けた患者の1%を超え、プラセボ治療を受けた患者よりも頻繁に発生した薬物関連と評価された唯一のAEは頭痛でした。 2 つの治療グループ間の頻度の差は統計的に有意ではありませんでした。

成長率研究では、この年齢層の患者における安全性プロファイルは、以前に記載されたシングレアの安全性プロファイルと一致していました。

治療期間が長くても (6 か月以上)、AE プロファイルは変化しませんでした。

喘息のある成人および15歳以上の子供

同様のデザインで行われた2つの12週間のプラセボ対照臨床試験では、シングレアを服用している患者の1%以上で発生し、プラセボ群よりも頻度が高かった薬剤関連と評価された唯一のAEは腹痛と頭痛でした。 2 つの治療グループ間のこれらの AE の発生率の差は、統計的に有意ではありませんでした。より長い治療(2年間)でも、AEプロファイルは変化しませんでした。

季節性アレルギー性鼻炎のある成人および15歳以上の子供

患者はシングレアを朝または夕方に1日1回服用したが、この薬の忍容性は一般に良好で、薬の安全性プロフィールはプラセボの安全性プロフィールと同様であった。プラセボ対照臨床試験では、シングレアを服用した患者の1%以上で、またはプラセボ群よりも高い頻度で発生した薬物関連と考えられるAEはありませんでした。 4週間のプラセボ対照臨床研究では、薬剤の安全性プロファイルは2週間の研究と同様でした。すべての研究において、薬を服用した場合の眠気の発生率は、プラセボを服用した場合と同じでした。

通年性アレルギー性鼻炎のある成人および15歳以上の子供

患者はシングレアを 1 日 1 回、朝または夕方に服用しましたが、この薬の忍容性は良好でした。この薬の安全性プロフィールは、季節性アレルギー性鼻炎患者やプラセボで観察されたものと同様でした。これらの臨床研究では、薬物関連と考えられるAEはなく、シングレアを服用している患者の1%以上で観察され、プラセボを服用している患者のグループよりも頻度が高かった。薬を服用している間の眠気の発生率は、プラセボを服用している場合と同じでした。

臨床試験結果の一般的な分析

自殺傾向を評価するための検証された方法を使用して、41件のプラセボ対照臨床試験（15歳以上の患者を対象とした35件の研究、6歳から14歳の患者を対象とした6件の研究）の統合分析が実施されました。これらの研究でシングレアを投与された9,929人の患者とプラセボを投与された7,780人の患者のうち、シングレアグループでは1人の患者が自殺傾向にあると特定された。どの治療グループにも自殺、自殺未遂、または自殺行動を示すその他の準備行為はありませんでした。

これとは別に、46件のプラセボ対照臨床試験（15歳以上の患者を対象とした35件の研究、生後3か月から14歳の患者を対象とした11件の研究）の統合解析を実施し、有害な行動への影響を評価した。これらの研究でSingulairで治療された11,673人の患者とプラセボで治療された8,827人の患者のうち、少なくとも1つの有害な行動影響を経験した患者の割合は、Singulairで治療された患者では2.73%、プラセボで治療された患者では2.27%でした。オッズ比は 1.12 (95% 信頼区間) でした。

薬剤の登録後使用中に登録されたAE

血液凝固系から:出血傾向の増加。

免疫システムから:過敏反応、アナフィラキシー; めったにありません（<1/10 000) - эозинофильная инфильтрация печени.

精神的な側面から:興奮（攻撃的行動や敵意を含む）、不安、うつ病、見当識障害、注意力の低下、病的な夢、幻覚、不眠症、記憶障害、精神運動活動（過敏症、落ち着きのなさ、震えを含む）、夢遊病、自殺念慮および自殺行動（自殺傾向）。

神経系から:めまい、眠気、感覚異常/知覚過敏; めったにありません（<1/10 000) - судороги.

心臓血管系から:心掌筋。

呼吸器系から:鼻血、肺好酸球増加症。

消化器系から:下痢、消化不良、吐き気、嘔吐、膵炎。

外部から 肝臓と胆道:血液中のALTおよびASTの活性の増加。めったにありません（<1/10 000) - гепатит (включая холестатические, гепатоцеллюлярные и смешанные поражения печени).

皮膚および皮下組織の場合:血腫、結節性紅斑、多形紅斑、かゆみ、発疹を形成する傾向があります。

アレルギー反応：血管浮腫、蕁麻疹。

筋骨格系から:筋肉のけいれんを含む関節痛、筋肉痛。

泌尿器系から:子供の夜尿症。

一般的な反応:無力症（衰弱）/疲労、浮腫、発熱。

過剰摂取

症状気管支喘息の成人患者を対象にシングレアを1日200mgまでの用量で長期（22週間）治療した臨床研究では、あるいは用量を増やして服用した短期（約1週間）の臨床研究では、過剰摂取は確認されなかった。 900mg/日まで。

成人および小児を対象とした登録後および臨床試験中に、シングレアの急性過剰摂取（少なくとも 1000 mg/日の摂取）の事例がありました。臨床データと実験データは、小児、成人、高齢者の患者におけるシングレアの安全性プロファイルが同等であることを示しました。最も一般的な症状は、喉の渇き、眠気、嘔吐、精神運動性興奮、頭痛、腹痛でした。これらの副作用は、シングレアの安全性プロファイルと一致しています。

処理：対症療法を行っています。シングレアの過剰摂取の治療に関する具体的な情報はありません。モンテルカストによる腹膜透析または血液透析の有効性に関するデータはありません。

薬物相互作用

Singulair は、気管支喘息の予防と長期治療、および/またはアレルギー性鼻炎の治療に伝統的に使用されている他の薬と一緒に処方することができます。推奨治療用量のモンテルカストは、プレドニゾン、プレドニゾロン、経口避妊薬（エチニルエストラジオール/ノルエチンドロン 35/1）、テルフェナジン、ジゴキシン、ワルファリンの薬物動態に臨床的に有意な影響を与えませんでした。

フェノバルビタールと同時投与すると、モンテルカストの AUC は約 40% 減少します。 , しかし、これにはシングレアの投与計画を変更する必要はありません。

インビトロ研究では、モンテルカストが CYP2C8 アイソザイムを阻害することが示されています。しかし、モンテルカストとロシグリタゾン（CYP2C8アイソザイムを介して代謝される）とのin vivo薬物相互作用研究では、モンテルカストがCYP2C8アイソ酵素を阻害するという証拠は得られなかった。したがって、臨床現場では、多くの薬物の CYP2C8 媒介代謝に対するモンテルカストの効果は、次のとおりです。パクリタキセル、ロシグリタゾン、レパグリニド。

インビトロ研究では、モンテルカストが CYP2C8、2C9、および 3A4 アイソザイムの基質であることが示されています。モンテルカストとゲムフィブロジル（CYP2C8と2C9の両方の阻害剤）の臨床薬物相互作用研究のデータは、ゲムフィブロジルがモンテルカストへの全身曝露の影響を4.4倍増加させることを実証しています。強力な CYP3A4 阻害剤であるイトラコナゾールとゲムフィブロジルおよびモンテルカストを同時投与しても、モンテルカストへの全身曝露の影響はさらに増加しませんでした。モンテルカストの全身曝露に対するゲムフィブロジルの影響は、成人患者における承認用量 10 mg を超える用量で使用した場合（例えば、成人患者には 22 週間以上 200 mg/日）、安全性データに基づくと臨床的に有意であるとは考えられない可能性があります。約 1 週間この薬を服用した患者では、臨床的に重大な副作用は観察されませんでした)。したがって、ゲムフィブロジルと併用投与する場合、モンテルカストの用量調整は必要ありません。インビトロ研究の結果に基づくと、他の既知の CYP2C8 阻害剤 (トリメトプリムなど) との臨床的に重大な薬物相互作用は予想されません。さらに、モンテルカストとイトラコナゾール単独の同時投与では、モンテルカストへの全身曝露の影響は有意に増加しませんでした。

気管支拡張薬との併用療法

Singulair は、気管支拡張薬単独療法では気管支喘息を十分にコントロールできない場合に、これを追加するのが合理的です。 Singulair による治療の治療効果が達成されたら、気管支拡張薬の用量を徐々に減らし始めることができます。

吸入ステロイド薬との併用治療

Singulair による治療は、吸入コルチコステロイドを使用している患者にさらなる治療効果をもたらします。状態が安定したら、医師の監督の下、GCS の用量を徐々に減らし始めます。場合によっては、吸入コルチコステロイドの完全な廃止は許容されますが、吸入コルチコステロイドをシングレアに突然置き換えることは推奨されません。

特別な指示

気管支喘息の急性発作に対する経口シングレアの有効性は確立されていません。したがって、シングレア錠は、気管支喘息の急性発作の治療には推奨されません。患者には、喘息発作を軽減するための緊急薬（短時間作用型吸入ベータ 2 刺激薬）を常に携行するよう指導する必要があります。

喘息が悪化し、発作を軽減するために緊急薬（短時間作用型吸入ベータ 2 アゴニスト）を使用する必要がある場合でも、シングレアの服用を中止すべきではありません。

シングレアはアレルギー性気管支喘息患者の呼吸機能を改善する一方で、NSAID による気管支収縮を完全に防ぐことはできないため、および他の NSAID に対するアレルギーが確認されている患者は、シングレアによる治療中にこれらの薬剤を服用すべきではありません。

Singulair と併用する吸入コルチコステロイドの用量は、医師の監督の下で徐々に減らすことができますが、吸入または経口コルチコステロイドを Singulair に突然置き換えるべきではありません。

シングレアを服用している患者には精神神経障害が報告されています。これらの症状が他の要因によって引き起こされる可能性があることを考えると、シングレアの摂取と関連があるかどうかは不明です。医師はこれらの副作用について患者および/またはその親/保護者と話し合う必要があります。患者および/またはその介護者は、そのような症状が発生した場合には医師に通知する必要があることを通知する必要があります。

ロイコトリエン受容体拮抗薬などの抗喘息薬を投与されている患者においてコルチコステロイドの全身投与量を減らすと、まれに以下の反応のうちの 1 つ以上が出現することがありました:好酸球増加症、発疹、肺症状の悪化、心臓合併症および/または神経障害、チャーグ・ストラウス症候群、全身性好酸球性血管炎として診断されることもあります。これらの副作用とロイコトリエン受容体拮抗薬による治療との因果関係は確立されていませんが、シングレアの投与を受けている患者の全身性コルチコステロイドの用量を減らす場合には、慎重かつ適切な臨床モニタリングを実施する必要があります。

チュアブル錠 4 mg には、フェニルアラニンの供給源であるアスパルテームが含まれています。フェニルケトン尿症の患者には、各 4 mg チュアブル錠には 0.674 mg のフェニルアラニンに相当するアスパルテームが含まれていることを知らせる必要があります。 4 mg チュアブル錠剤の形態のシングレアは、フェニルケトン尿症患者への使用は推奨されません。

車両の運転や機械の操作能力への影響

Singulair チュアブル錠 4 mg は治療を目的としているため、このセクションは適用されません。
2歳から5歳までの子供たち。したがって、以下に示す情報は、モンテルカストという薬剤の活性物質に関するものです。

Singulair は運転や運転能力に影響を与えることはないと予想されています。
メカニズム。ただし、薬に対する個人の反応は異なる場合があります。いくつかの副作用
（めまいや眠気など）は、薬物の使用により非常にまれに発生することが報告されています。
Singulair は、一部の患者の車両の運転や機械の操作能力に影響を与える可能性があります。

妊娠と授乳

シングレアという薬剤の臨床研究は妊婦を対象として実施されていません。 Singulair は、母親に期待される利益が胎児や子供に対する潜在的なリスクを上回る場合にのみ、妊娠中および授乳中に使用する必要があります。

シングレアという薬剤の登録後の使用中に、母親が妊娠中にシングレアを服用した新生児に先天性四肢欠損症の発症が報告されました。これらの女性のほとんどは、妊娠中に喘息を治療するために他の薬も服用していました。シングレアの服用と先天性四肢欠損症の発症との因果関係は確立されていません。

軽度または中等度の肝機能障害のある患者の場合、特別な用量選択は必要ありません。

重度の肝不全（チャイルド・ピュースケールで9点以上）患者におけるモンテルカストの薬物動態の性質に関するデータは存在しない。

老後の利用

のために 高齢の患者特別な用量の選択は必要ありません。

薬局での調剤の条件

この薬は処方箋があれば入手できます。

保管条件と期間

薬剤は子供の手の届かない乾燥した場所、光から保護された15°～30°Cの温度で保管する必要があります。賞味期限 - 2年。

剤形: チュアブル錠化合物:

チュアブル錠1錠に以下の成分が含まれています：

有効成分: モンテルカストナトリウム 4.16 mg (遊離酸 4.0 mg に相当)。

賦形剤: マンニトール 161.08 mg、結晶セルロース 52.8 mg、ヒプロロース (ヒドロキシプロピルセルロース) 7.2 mg、ベンガラ 0.36 mg、クロスカルメロースナトリウム 7.2 mg、チェリーフレーバー 3.6 mg、アスパルテーム 1.2 mg、ステアリン酸マグネシウム 2.4 mg。

説明：

エンボス加工された碑文が入ったピンクの楕円形、両凸の錠剤「シングレア」片側と「MSD 反対側は711インチ。

薬物療法グループ:抗炎症抗気管支けいれん剤、ロイコトリエン受容体拮抗薬 ATX:

R.03.D.C.03 モンテルカスト

薬力学:

システイニルロイコトリエン (LTC4、株式会社 4、LTE4) は炎症の強力なメディエーターであるエイコサノイドであり、マスト細胞や好酸球などのさまざまな細胞によって分泌されます。これらの重要な喘息前メディエーターは、システイニルロイコトリエン受容体に結合します。システイニルロイコトリエン受容体 1 型 (CysLT 1 受容体) は、ヒトの気道 (気管支平滑筋細胞、マクロファージを含む) および他の炎症細胞 (好酸球や一部の骨髄幹細胞など) に存在します。システイニルロイコトリエンは、気管支喘息およびアレルギー性鼻炎の病態生理学と相関しています。喘息では、ロイコトリエンを介した影響として、気管支けいれん、粘液分泌の増加、血管透過性の増加、好酸球数の増加が含まれます。アレルギー性鼻炎では、アレルゲンへの曝露後、アレルギー反応の初期および後期に鼻粘膜の炎症誘発性細胞からシステイニルロイコトリエンが放出され、アレルギー性鼻炎の症状として現れます。システイニルロイコトリエンを用いた鼻腔内検査では、鼻気道の抵抗の増加と鼻閉塞の症状が実証されました。

モンテルカストは、経口摂取すると活性が高く、気管支喘息の炎症を大幅に改善します。生化学的および薬理学的分析によると、この薬剤は（プロスタグランジン、コリン作動性またはβアドレナリン作動性受容体などの他の薬理学的に重要な気道受容体ではなく）CysLT 1 受容体に高い選択性と化学親和性で結合します。

モンテルカストは、システイニルロイコトリエン LTC4、LTD4、および LTE4 の受容体を刺激することなく、CysLT 1 受容体に結合することにより、これらの受容体を刺激することなくこれらの生理学的効果を阻害します。

モンテルカストは気道上皮のCysLT受容体を阻害し、それにより同時に気管支喘息患者における吸入LTD4によって引き起こされる気管支けいれんを阻害する能力を有する。 LTD4によって誘発される気管支けいれんを軽減するには、5 mgの用量で十分です。

モンテルカストは、経口投与後 2 時間以内に気管支拡張を引き起こし、β 2 アゴニストによって引き起こされる気管支拡張を補完する可能性があります。

モンテルカストを 1 日あたり 10 mg を超える用量で 1 回服用しても、薬の有効性は増加しません。

薬物動態:

吸引

モンテルカストは、経口投与後、急速かつほぼ完全に吸収されます。成人の場合、フィルムコーティング錠 10 mg を空腹時に服用すると、最大濃度 (Cメートルああ) 3 時間後に達成されます (Tメートルおお）。経口摂取した場合の平均バイオアベイラビリティは 64% です。食物摂取はCに影響しないメートルああ、血漿中と薬物の生物学的利用能。

5mg Cチュアブル錠を空腹時に服用する場合メートル成人の場合、ああは2時間後に達成されます。経口摂取した場合の平均バイオアベイラビリティは 73% です。

2歳から5歳までの小児 Cメートルこの症状は、空腹時に 4 mg のチュアブル錠を服用してから 2 時間後に達成されます。

分布

モンテルカストは 99% 以上が血漿タンパク質に結合します。定常状態の濃度でのモンテルカストの分布量は平均して 8 ～ 11 リットルです。放射性標識モンテルカストを用いてラットで行われた研究では、血液脳関門の透過が最小限であることが示されています。さらに、投与後 24 時間の標識薬物の濃度は、他のすべての組織で最小でした。

代謝

モンテルカストは広範囲に代謝されます。成人および小児における定常状態の血漿濃度での治療用量を研究する場合、モンテルカスト代謝産物の濃度は決定されません。ヒト肝臓ミクロソームを使用したインビトロ研究では、シトクロム P450、3A4、2C8、および 2C9 がモンテルカストの代謝に関与していることが示されています。ヒト肝臓ミクロソームでインビトロで行われた研究のさらなる結果によると、血漿中の治療濃度のモンテルカストは、シトクロム P450 CYP アイソザイム：3A4、2C9、1A2、2A6、2C19 および 2D6 を阻害しません。

除去

健康な成人におけるモンテルカストの血漿クリアランスは平均 45 ml/分です。放射性標識モンテルカストを経口投与すると、その量の 86% が 5 日以内に糞便中に排泄され、尿中には 0.2% 未満が排泄され、その代謝産物がほぼ胆汁中に排泄されることが確認されました。

若年健康成人におけるモンテルカストの半減期は 2.7 ～ 5.5 時間の範囲です。モンテルカストの薬物動態は、50 mg を超える用量で経口投与した場合、ほぼ直線のままです。朝と夕方にモンテルカストを服用した場合、薬物動態の違いは観察されませんでした。モンテルカスト 10 mg を 1 日 1 回服用すると、血漿中に中程度（約 14%）の活性物質の蓄積が観察されます。

さまざまな患者グループにおける薬物動態の特徴

床

モンテルカストの薬物動態は女性と男性で類似しています。

高齢の患者さん

モンテルカスト 10 mg を単回経口投与すると、薬物動態プロファイルとバイオアベイラビリティは高齢者と若年患者で同様になります。モンテルカストの半減期高齢者の血漿はわずかに長くなります。高齢者には用量調整の必要はありません。

人種

異なる人種の患者において、臨床的に重要な薬物動態効果に差はありませんでした。

肝不全

軽度から中等度の肝障害および肝硬変の臨床症状を有する患者では、濃度-時間薬物動態曲線の下の面積の増加を伴い、モンテルカストの代謝の減速が観察されました。(AUC) 10mgの単回投与後は約41%。これらの患者におけるモンテルカストの排泄は、健康な被験者と比較してわずかに増加しています（平均半減期 -7.4 時間）。軽度から中等度の肝障害のある患者には、モンテルカストの用量調整は必要ありません。重度の肝不全（チャイルド・ピュースケールで9点以上）患者におけるモンテルカストの薬物動態の性質に関するデータは存在しない。

腎不全

代謝産物は尿中に排泄されないため、腎障害患者におけるモンテルカストの薬物動態失敗は評価されませんでした。このグループの患者には用量調整は必要ありません。

適応症:

- 2歳から始まる小児の気管支喘息の予防と長期治療、病気の日中および夜間の症状の制御。

- 2歳から始まる小児のアレルギー性鼻炎（季節性および通年性）の症状の軽減。

禁忌:

- 薬物のいずれかの成分に対する過敏症

- フェニルケトン尿症

妊娠と授乳:

SINGULAR® の臨床研究は妊婦を対象として実施されていません。 SINGULAR® は、母親に期待される利益が胎児や子供に対する潜在的なリスクを上回る場合にのみ、妊娠中および授乳中に使用する必要があります。事後登録利用時SINGULAR® では先天異常が報告されています母親が妊娠中にSINGULAR®を服用した新生児の手足。これらの女性のほとんどは、妊娠中に喘息を治療するために他の薬も服用していました。 SINGULAR® の服用と先天性四肢欠損症の発症との因果関係は確立されていません。

SINGULAR® が母乳中に排泄されるかどうかは不明です。多くの薬剤は母乳中に排泄されるため、授乳中の母親に SINGULAR® を処方する場合は、このことを考慮する必要があります。

使用方法と用量：

この薬は食事に関係なく、1日1回経口摂取されます。

気管支喘息の場合: SINGULAR を夜に 1 錠。

気管支喘息およびアレルギー性鼻炎の場合: SINGULAR を夜に 1 錠。

アレルギー性鼻炎の場合: 症状が最も悪化した時間帯に応じて、SINGULAR を 1 日あたり 1 錠ずつ個別に摂取します。

気管支喘息および/またはアレルギー性鼻炎のある2歳から5歳の小児 2〜5歳の子供の用量は、1日あたり4mgのチュアブル錠1錠です。

気管支喘息の経過の指標の変化を伴うSINGULARの治療効果は24時間以内に発現します。チュアブル錠なので食事に関係なく服用できます。

小児、高齢者、腎不全患者、軽度・中等度の肝機能障害患者には特別な用量選択の必要はありません。

副作用：

一般に、SINGULAR® は忍容性が良好でした。副作用は通常軽度であり、原則として薬を中止する必要はありません。 SINGULAR® で治療した場合の全体的な副作用の頻度は、プラセボを服用した場合の副作用の頻度に匹敵します。

気管支喘息のある2歳から5歳の子供

薬剤 SINGULAR® の臨床研究には、2 歳から 5 歳までの 573 人の患者が参加しました。 12週間のプラセボ対照臨床試験では、薬剤関連と評価された唯一の有害事象(AE)が、SINGULAR®で治療された患者の1%以上で観察され、喉の渇きはプラセボ群よりも一般的でした。 2 つの治療グループ間のこの AE の発生率の差は、統計的に有意ではありませんでした。

研究では、2歳から5歳までの合計426人の患者が少なくとも3ヶ月間、230人が6ヶ月以上、63人の患者が12ヶ月以上SINGULAR®で治療されました。治療期間が長くても、AE プロファイルは変化しませんでした。

季節性アレルギー性鼻炎のある2歳から14歳の小児

季節性アレルギー性鼻炎の治療にSINGULAR®を使用した2週間のプラセボ対照臨床試験には、2歳から14歳までの280人の患者が参加しました。薬剤 SINGULAR® は患者に 1 日 1 回夕方に服用され、一般に忍容性が良好で、薬剤の安全性プロファイルはプラセボの安全性プロファイルと同様でした。この臨床研究では、薬剤関連と考えられる有害事象は発生せず、SINGULAR® で治療された患者の 1% 以上で発生し、プラセボ群よりも頻繁に発生しました。

6歳から14歳までのお子様 気管支ぜんそく

小児における薬物の安全性プロファイルは一般に成人の安全性プロファイルと同様であり、プラセボの安全性プロファイルに匹敵しました。

8週間のプラセボ対照臨床試験において、薬剤関連と評価された唯一のAEは、SINGULAR治療を受けた患者の1%超で発生し、プラセボ群よりも頻度が高かったが、頭痛であった。 2 つの治療グループ間の頻度の差は統計的に有意ではありませんでした。

成長率研究では、この年齢層の患者における安全性プロファイルは、以前に記載された SINGULAR® の安全性プロファイルと一致していました。

治療期間が長くても (6 か月以上)、AE プロファイルは変化しませんでした。

喘息のある成人および15歳以上の子供

2つの12週間のプラセボ対照臨床試験で同様のデザインの研究では悪影響しかなかった薬剤に関連すると評価された事象 (AE) は、SINGULAR® を服用している患者の 1% 以上で観察され、プラセボを服用している患者のグループよりも多く観察されましたが、腹痛と頭痛でした。 2 つの治療グループ間のこれらの AE の発生率の差は、統計的に有意ではありませんでした。

より長い治療(2年間)でも、AEプロファイルは変化しませんでした。

季節性アレルギー性鼻炎のある成人および15歳以上の子供

薬剤 SINGULAR® は、患者が 1 日 1 回朝または夕方に服用し、一般に忍容性が良好で、薬剤の安全性プロファイルはプラセボの安全性プロファイルと同様でした。プラセボ対照臨床試験では、薬剤に関連すると考えられる有害事象は見られず、SINGULAR®を服用している患者の1%以上で観察され、プラセボを服用している患者グループよりも多く観察されました。 4週間のプラセボ対照臨床研究では、薬剤の安全性プロファイルは2週間の研究と同様でした。すべての研究における薬物による眠気の発生率はプラセボの場合と同じでした。

通年性アレルギー性鼻炎のある成人および15歳以上の子供

SINGULAR®という薬を服用した患者は 1 日 1 回で、一般的に忍容性は良好でした。この薬の安全性プロフィールは、季節性アレルギー性鼻炎患者やプラセボで観察されたものと同様でした。これらの臨床研究では、薬剤関連と考えられる有害事象は報告されておらず、SINGULAR® で治療を受けた患者の 1% 以上で発生した、またはプラセボ群よりも高い頻度で発生しました。薬を服用している間の眠気の発生率は、プラセボを服用している場合と同じでした。

臨床試験結果の一般的な分析

自殺傾向を評価するための検証された方法を使用して、41件のプラセボ対照臨床試験（15歳以上の患者を対象とした35件の研究、6歳から14歳の患者を対象とした6件の研究）の統合分析が実施されました。これらの研究で SINGULAR® で治療された 9929 人の患者とプラセボで治療された 7780 人の患者のうち、SINGULAR® グループでは 1 人の患者が自殺傾向にあると特定されました。どの治療グループにもコミットメントはありませんでした。自殺、自殺未遂、または自殺行動を示すその他の準備行為。これとは別に、有害行動影響（AE）を評価するために、46件のプラセボ対照臨床試験（15歳以上の患者を対象とした35件の研究、生後3か月から14歳の患者を対象とした11件の研究）の統合解析が実施された。これらの研究でSINGULAR®で治療された11,673人の患者とプラセボで治療された8,827人の患者のうち、少なくとも1つのAEを有する患者の割合は、SINGULAR®で治療された患者では2.73%、プラセボで治療された患者では2.27%でした。オッズ比は 1.12 (95% 信頼区間) でした。

薬剤の登録後の使用中に、以下の特定の有害事象が報告されました。

血液およびリンパ系の障害： 出血傾向の増加。

免疫系の障害: アナフィラキシーを含む過敏反応は非常にまれです（<1/10000) эозинофильная инфильтрация печени;

精神障害: 攻撃的行動や敵意を含む興奮、不安、うつ病、見当識障害、注意障害、病的夢、幻覚、不眠症、記憶障害、精神運動活動（過敏症、落ち着きのなさ、振戦を含む）、夢遊病、自殺念慮および自殺行動（自殺傾向）。

神経系障害: めまい、眠気、感覚異常/知覚過敏、非常にまれに (< 1 /10000)судороги;

心臓障害: 心掌筋。

呼吸器系、胸部および縦隔臓器の障害： 鼻血、肺好酸球増加症。

胃腸障害: 下痢、消化不良、吐き気、嘔吐、膵炎;

肝臓と胆道の障害： ALT活動の増加と活動血液中にはごくまれに（< 1/10000) гепатит (включая холестатические, гепатоцеллюлярные и смешанные поражения печени);

皮膚および皮下組織の障害: 血管浮腫、血腫形成傾向、結節性紅斑、多形紅斑、かゆみ、発疹、蕁麻疹;

筋骨格および結合組織の疾患: 筋肉のけいれんを含む関節痛、筋肉痛。

腎臓および尿路疾患: 子供の夜尿症。

一般的な障害および注射部位の障害： 無力症（衰弱）/疲労、浮腫、発熱。

過剰摂取:

気管支喘息患者を1日量200mgを超えるSINGULARで長期(22週間)治療した後、または1日量900mgで1週間治療した後でも、過剰摂取の症状は観察されませんでした。

成人および小児を対象とした市販後および臨床研究において、モンテルカストの急性過剰摂取（1日あたり少なくとも1000 mgの薬物の摂取）の事例がありました。臨床データと実験データは、小児、成人、高齢者の患者における SINGULAR の安全性プロファイルが同等であることを示しました。最も一般的な副作用は、喉の渇き、眠気、嘔吐、精神運動性興奮、頭痛、腹痛でした。

急性過剰摂取の場合の治療は対症療法的です。

モンテルカストによる腹膜透析または血液透析の有効性に関するデータはありません。

交流：

SINGULAR は、気管支喘息の予防および長期治療および/またはアレルギー性鼻炎の治療に通常使用される他の薬と一緒に処方できます。モンテルカストの推奨治療用量は、テオフィリン、プレドニゾン、プレドニゾン、経口避妊薬（エチニルエストラジオール/ノルエチステロン 35/1）、テルフェナジン、ジゴキシン、ワルファリンの薬物動態に臨床的に有意な影響を与えませんでした。

AUC値フェノバルビタールを服用している間、モンテルカストは約 40% 減少しますが、これには SINGULAR の投与計画を変更する必要はありません。

インビトロ研究ではアイソザイムを阻害することが判明 CYP ただし、薬物相互作用を研究する場合は、シトクロム P450 システムの 2C8生体内モンテルカストおよびロシグリタゾン（アイソザイムの関与により代謝される） CYP 2C8シトクロム系）モンテルカストによるアイソザイム阻害は確認されなかった CYP 2S8。したがって、臨床現場では、モンテルカストは次のような影響を与えるとは期待されていません。 CYP パクリタキセル、ロシグリタゾン、レパグリニドなどの多くの薬物の 2C8 媒介代謝試験管内でモンテルカストが基質であることを示した CYP 2S8、2S9、3A4。モンテルカストとゲムフィブロジル（阻害剤）に関する臨床薬物相互作用研究のデータ CYP 2C8 および 2C9) は、ゲムフィブロジルがモンテルカストへの全身曝露の影響を 4.4 倍増加させることを示しています。強力な阻害剤であるイトラコナゾールの併用 CYP 3A4 は、ゲムフィブロジルおよびモンテルカストと併用しても、モンテルカストへの全身曝露の影響をさらに増加させることはありませんでした。モンテルカストへの全身曝露に対するゲムフィブロジルの影響は、成人患者に承認用量 10 mg を超える用量で投与した場合（例、成人患者には 200 mg/日を 22 週間、最大900 mg/日を約 1 週間服用した患者では、臨床的に重大な副作用は観察されませんでした）。したがって、ゲムフィブロジルと併用する場合、モンテルカストの用量調整は必要ありません。 in vitro 研究の結果に基づくと、他の既知の CYP2C8 阻害剤 (トリメトプリムなど) との臨床的に重大な薬物相互作用は予想されません。さらに、モンテルカストとイトラコナゾール単独の同時投与では、モンテルカストへの全身曝露の影響は有意に増加しませんでした。

気管支拡張薬との併用療法

SINGULAR という薬剤は、気管支拡張薬が気管支喘息を適切にコントロールできない場合、気管支拡張薬による単独療法に合理的に追加することができます。 SINGULAR による治療の治療効果が達成されると、気管支拡張薬の用量を徐々に減らし始めることができます。

吸入糖質コルチコステロイドとの併用治療

SINGULAR による治療は、吸入糖質コルチコステロイドを使用している患者にさらなる治療効果をもたらします。状態が安定したら始めてください医師の監督下でグルココルチコステロイドの用量を徐々に減らします。完全キャンセルが可能な場合もございます吸入グルココルチコステロイド、ただし、吸入コルチコステロイドを SINGULAR に突然置き換えても、推奨。

特別な指示:

気管支喘息の急性発作の治療における経口投与による SINGULAR® の有効性は確立されていません。したがって、SINGULAR® 錠剤は、気管支喘息の急性発作の治療には推奨されません。患者には、喘息発作を軽減するための緊急薬（吸入短時間作用型β2刺激薬）を常に携行するよう指導する必要があります。

喘息が悪化したり、喘息の使用が必要になったりした場合でも、SINGULAR® の服用を中止しないでください。緊急薬（吸入短時間作用型β2刺激薬）による発作の軽減。

アセチルサリチル酸および他の非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) に対するアレルギーが確認されている患者は、SINGULAR® による治療中にこれらの薬剤を服用すべきではありません。SINGULAR® は、アレルギー性気管支喘息患者の呼吸機能を改善する一方で、完全には改善できないからです。 NSAID気管支収縮の原因を予防します。

SINGULAR® と同時に使用される吸入グルココルチコステロイドの用量は、医師の監督の下で徐々に減らすことができますが、吸入または経口グルココルチコステロイドを SINGULAR® に突然置き換えるべきではありません。

SINGULAR®を服用している患者では精神神経障害が報告されています（「副作用」の項を参照）。これらの症状は他の要因によって引き起こされる可能性があるため、SINGULAR® の使用に関連しているかどうかは不明です。医師は、これらの有害事象について患者および/またはその両親/保護者と話し合う必要があります。患者および/またはその介護者には、そのような症状が発生した場合には報告する必要があることを通知する必要があります。主治医へ。

まれに、ロイコトリエン受容体拮抗薬などの抗喘息薬を投与されている患者が、次の有害事象のうち 1 つ以上を経験することがあります: 好酸球増加症、発疹、肺症状の悪化、心臓合併症および/または神経障害 (チャーグ・ストラウス症候群と診断されることもあります) 、全身性好酸球性血管炎。これらの症例は、経口コルチコステロイド療法の用量の減量または中止に関連する場合がありました。これらの有害事象とロイコトリエン受容体拮抗薬による治療との因果関係は確立されていませんが、SINGULAR®を服用している患者には注意と適切な臨床モニタリングを行う必要があります。

薬剤 SINGULAR® チュアブル錠 4 mg には、フェニルアラニン源が含まれています。フェニルケトン尿症の患者には、各 4 mg チュアブル錠には 0.674 mg のフェニルアラニンに相当する量が含まれており、SINGULAR® 4 mg チュアブル錠はフェニルケトン尿症患者への使用が推奨されないことを通知する必要があります。

車両の運転能力への影響。結婚したそして毛皮。:

このセクションは、薬剤 Singulair® チュアブル錠 4 mg には適用されません。これは、2 ～ 5 歳の小児の治療を目的としているためです。したがって、以下に示す情報は、モンテルカストという薬剤の活性物質に関するものです。

Singulair® の摂取が車の運転や動く機械の使用に影響を与えることは予想されません。ただし、薬に対する個人の反応は異なる場合があります。 Singulair® では非常にまれに発生することが報告されているいくつかの副作用 (めまいや眠気など) は、一部の患者の機械の運転や操作能力に影響を与える可能性があります。

放出形態/投与量:チュアブル錠4mg。パッケージ：

PVC-A1 ホイル製のブリスターに入った 4 mg のチュアブル錠 7 錠。

段ボール箱に入った 1 つ、2 つ、または 4 つのブリスターと使用説明書。

保管条件:

温度15〜30℃の乾燥した場所で、光を避けてください。

子供の手の届かないところに保管してください。

賞味期限：

2年。

使用期限を過ぎたものは使用しないでください。

薬局での調剤の条件：処方箋あり登録番号： LSR-005945/09 登録日： 21.07.2009 / 17.07.2014 有効期限：不定登録証明書の所有者:メルクシャープおよびドーム B.V. オランダメーカー: 駐在員事務所: MSDファーマ株式会社情報更新日： 07.07.2016 図解入りの説明書

1錠中にモンテルカスト10mgを含有します。

リリースフォーム:

フィルムコーティング錠、ブリスターあたり 7 個 - ボール紙パックにブリスター 2 個。

薬理効果:

ロイコトリエン受容体拮抗薬。モンテルカストは、気道上皮のシステイニルロイコトリエン (LTC4、LTD4、LTE4) の CysLT1 受容体を選択的に阻害し、システイニルロイコトリエン LTD4 の吸入によって引き起こされる気管支喘息患者の気管支けいれんも予防します。 LTD4によって誘発される気管支けいれんを軽減するには、5 mgの用量で十分です。モンテルカストを 1 日 1 回 10 mg を超える用量で使用しても、薬の有効性は増加しません。

モンテルカストは、経口投与後 2 時間以内に気管支拡張を引き起こし、β2 アゴニストによって引き起こされる気管支拡張に相加する可能性があります。

使用上の適応:

以下を含む成人および 6 歳以上の小児における気管支喘息の予防と長期治療:

昼夜を問わず病気の症状を予防します。
アセチルサリチル酸に対する過敏症患者の気管支喘息の治療。
身体活動によって引き起こされる気管支けいれんの予防。

季節性アレルギー性鼻炎（成人および6歳以上の小児）および持続性アレルギー性鼻炎（成人および6歳以上の小児）の日中および夜間の症状を軽減します。

使用方法と用量：

この薬は食事に関係なく、1日1回経口摂取されます。気管支喘息を治療するには、シングレアを夕方に服用する必要があります。アレルギー性鼻炎を治療する場合、薬は一日中いつでも服用できます。複合病状（気管支喘息とアレルギー性鼻炎）の場合、薬は夕方に服用する必要があります。

成人および15歳以上の青少年の場合、この薬は1日あたり10mg（フィルムコーティング錠1錠）の用量で処方されます。

気管支喘息の経過を反映する指標に対するシングレアという薬剤の治療効果は、初日に発現します。患者は、気管支喘息の症状のコントロールが達成されている期間中も、病気が悪化している期間も、シングレアの服用を継続する必要があります。

高齢の患者、腎不全の患者、軽度または中等度の肝機能障害のある患者、また性別にもよりますが、特別な用量調整は必要ありません。

Singulair は、気管支拡張薬や吸入コルチコステロイドによる治療に追加できます。

禁忌:

6歳未満の子供。
薬の成分に対する過敏症。

特別な指示:

気管支喘息の急性発作に対する経口シングレアの有効性は確立されていません。したがって、シングレア錠は、気管支喘息の急性発作の治療には推奨されません。患者には、喘息発作を和らげるための緊急薬（短時間作用型吸入β2刺激薬）を常に携行するよう指導する必要があります。

喘息が悪化し、発作を和らげるために緊急薬（短時間作用型吸入β2刺激薬）を使用する必要がある場合でも、シングレアの服用を中止すべきではありません。

10 mg のフィルムコーティング錠には乳糖一水和物が含まれています。まれな形態の遺伝性ガラクトース不耐症、先天性ラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良を有する患者には、この剤形のシングレアを処方すべきではありません。

車の運転や機械の操作能力への影響：シングレアの摂取が車の運転や動く機械の操作能力に影響を与えるという証拠はありません。

保管条件:

薬剤は子供の手の届かないところに保管し、湿気や光を避け、30℃を超えない温度で保管してください。