新薬の臨床試験の原則。臨床研究（治験）

現代の臨床研究に基づいて、医学と医薬品は医学の分野で多大な成果を上げ、最新の発明の成功した実施を通じて大きな進歩を遂げてきました。

臨床試験の主な目的は、新しい薬や治療法の科学的研究であり、その安全性と有効性を判断することであり、人間の参加者が自主的に実施されます。臨床研究は、研究された薬剤の医療現場へのさらなる導入に貢献します。

医薬品および薬理製剤の臨床研究

薬物の臨床試験は、現代の薬学において特に重要であり重要です。特定の薬剤の使用における医師の経験的経験を確認し、将来の患者に対するその病理学的影響を排除するには、薬剤の効果と安全性を科学的に確認する必要があります。ほとんどの場合、薬学市場の参加者は、臨床試験へのボランティアの参加を独自に決定します。 Granconsult 社は、そのビジネスの重要性を理解しており、実施される調査の品質に対して全責任を負います。

医薬品の現代の臨床試験は、国際基準と規則 (Good Clinical Practice) に従って実施されます。薬物研究は、人間における薬物の治療効果と忍容性を研究するのに役立ちます。これらは、医師がより正確な処方を行うだけでなく、患者が起こり得る禁忌や副作用についてより多くの情報を得るのにも役立ちます。

品質基準と臨床試験の目的

医薬品の臨床試験を実施するための国際的な原則、基準、規則に従って、研究では研究の目的、試験される薬剤、正確な添付文書が準備され、一般的に試験に対する法的および倫理的要件が考慮および定義されます。医師、科学監督者、患者の要件が考慮されます。薬の臨床試験では、薬の使用、安全性のレベル、治療上の価値に関する規則が確立されます。

臨床試験の段階

医薬品の正式な医療使用が許可される前に、いわゆる臨床試験段階が実施され、これは 4 段階で行われます。

研究の最初の段階では、通常、健康なボランティアのグループを対象に作業を行います。したがって、薬物のさらなる開発の必要性に関するデータが得られ、人体に対するその薬理および生理学的影響が研究されます。
第 2 段階では、多数の人々と協力して作業を行います。薬が安全であることが判明した場合、その薬が治療を目的とする病気や症候群を持つ人々を対象に試験が行われます。
試験の第 3 段階は、薬物の活性物質の全体的および相対的な治療価値を決定するように設計されています。この薬の使用による副作用は研究中です。
第 4 段階では、投与適応を改良し、長期的な治療結果を研究することを目的としています。

当社は臨床試験の企画、実施、監視において豊富な経験を持っています。私たちは、クライアントがその過程で必要な両方の小規模な調査を実行できるよう支援します。医薬品登録、大規模で本格的な、場合によっては国際的な多施設研究も含まれます。治験に関する文書（治験実施計画書、治験責任医師用パンフレット、患者のインフォームド・コンセントなど）の作成から最終報告書をお客様に提供するまでのすべての手続きを含めた「ターンキー研究」を組織することが可能です。、個々のステージとサービスだけでなく。我々は提供しています：

1. 研究のための文書の作成

臨床研究の企画と実施における豊富な経験により、当社はあらゆる分野の専門家とのコンタクトを蓄積することができ、そのおかげで臨床研究に対するあらゆる科学的医学的サポートを提供し、準備された材料の高品質をクライアントに保証することができます。

研究プロトコルの開発
研究者のパンフレット開発
患者情報の開発
患者のインフォームド・コンセントの開発
標準作業手順（SOP）の開発
一般調査報告書の作成

すべての文書は、医学科学の専門知識の分野の専門家によって作成されています。当社が作成した文書は、ICH GCP 基準、FDA、EMEA、ロシア連邦保健省、および保健社会開発省の連邦国家予算機関救急医療科学センターによって要求される基準に準拠しています。科学文書は、当社が実施する研究と独立したプロジェクトの両方のために開発できます。

当社は、臨床試験に関連する文書を作成するだけでなく、前臨床研究に関する報告書、医薬品が効果を発揮する分野に特化した文献情報源などの既存の文書を分析し、さらなる措置に関する概要レポートを提供することもできます。たとえば、臨床試験が必要かどうか、どのくらいの量でどのような機能が含まれるかなどです。

2. 研究のための臨床施設の選択

さまざまな医学分野のあらゆる段階の臨床試験を実施した経験を持つ医療機関や研究者との長期にわたる協力のおかげで、私たちの組織は、最も複雑な研究であっても、最適な臨床施設を迅速に選択することができます。当社は常にクライアントの利益を第一に考えて行動します。そのため、お客様の調査予算を作成する際には、お客様に適したすべてのデータベースに連絡し、お客様にとって許容可能な価格でありながら、同時に高品質の調査が保証される最適なオプションを選択します。。

3. 規制手続きの通過

2010 年 4 月 12 日の連邦法第 61-FZ 号「医薬品の流通について」に従い、ロシア連邦領土内で臨床試験を実施するには倫理委員会による書類審査を受ける必要があります。委員会に参加し、ロシア連邦保健省から研究実施の許可を得る。当社はクライアントのために、すべての基準と要件に最大限準拠し、規制当局からの変更を最小限に抑える文書を作成します。また、許可を取得するプロセスにおいて規制当局においてお客様の代理を務めることもできます。

4. 研究の後方支援

臨床研究の主な目的は、言うまでもなく薬です。この薬がロシア連邦外で製造された場合は輸入する必要があり、そのためには多くの書類を準備し、許可を取得する必要があります。当社は海外パートナー向けに、幅広い物流サービスを提供しています。

臨床試験を実施するために未登録医薬品のサンプルを輸入する許可を取得する。
通関のための書類の準備;
商品の通関；
臨床研究に必要なあらゆる医薬品や材料の輸送と保管。
保管および輸送時の温度条件の遵守。
中央研究所への生体試料の配送。
必要に応じて、貨物および運送業者の賠償責任保険を提供します。
研究完了後のスポンサーへの生体試料の配送。

臨床試験と生物学的同等性研究の両方を実施する際、多くの場合、施設は必要な機器、薬剤、または消耗品を供給する必要があります。当社の専門家は、拠点とのコミュニケーション、および必要なコンポーネントの取得と臨床拠点への配送に関連するすべての物流を担当します。

5. 臨床モニタリング

当社の臨床モニタリングシステムは、ICH GCP、ロシア連邦の法律、および当社の詳細な標準運用手順に従って構築されているため、次のことを保証します。

患者の権利を尊重し、安全を確保する。
得られる高品質のデータ。
スポンサーに対する研究者の義務の履行

臨床モニタリングには次のものが含まれます。

センターの選択、開設、定期的なモニタリング
規制書類の確認
患者選択手順と患者の包含基準および除外基準への適合性の評価
センターに対する継続的な医療、技術、法的サポート (サイト管理)
センタースタッフのトレーニングとサポート
研究計画の遵守と収集されたデータの完全性に関するセンターの活動の評価
センターとの CFM を介したリクエストの解決
レポートの正確性をチェックする
医薬品会計を研究する
閉店訪問の実施
モニタリング訪問報告書の作成

6. 研究の質の確保

長期プロジェクトの場合、契約上の要件とスポンサーのニーズの遵守を確認するために、お客様側で監査を行う準備ができています。私たちは、質の高いサービスを提供し、既存のプロセスを改善する能力に対するスポンサーの信頼を維持したいと考えています。。当社の研究品質保証専門家は、研究が ICH GCP、現地の規制、および研究プロトコルに準拠しているかどうかを評価できます。

7. 研究中に得られたデータの処理

私たちはその重要性を理解しています 高品質な加工研究の結果として得られたデータ、その構造化、統合。したがって、私たちは研究と作業資料の準備、研究のモニタリング（完成の質と研究者による情報提供を管理します）、および研究結果のその後の作業に対して全責任を負います。したがって、データの扱いは次の点に基づいています。

個人登録カード (IRC) / 患者日記のデザイン
入力データの検証スキームの開発（電子 CRF 用）
検査結果データのインポート
有害事象のコーディング
医療記録のコーディング
レポートの不一致を解決する

8. 統計データの分析

臨床研究の結果を正しく収集するだけでなく、それらを正しく計算することも重要です。統計分析は、臨床研究報告書を作成する上で非常に重要かつ非常に労力を要する部分であり、これによりすべての結論を数学的に実証することが可能になります。当社の統計担当者は、最新の手法と最新のソフトウェア開発を使用して統計分析を実行します。研究をより明らかにし、信頼性が高く統計的に有意な結果を保証するために、私たちは研究の最初から統計学者と協力します。

研究デザインの準備
統計分析計画の作成
テーブルデザイン
データ表示デザイン
統計分析
中間分析
中間統計報告書
統計報告書

9. 最終報告書の作成

最終レポートは、上記のすべてのサービスの最終的な最終成果物です。私たちの専門家である医学および科学の専門家は、研究中に得られた一連のデータをすべて使用して、ICH GCP、ロシアの法律の要件、およびロシア連邦保健省および政府機関に準拠する報告書を作成します。ロシア連邦保健社会開発省の連邦国家予算機関救急医学科学センター。結果にご満足いただけることをお約束します。

2017 年 3 月、LABMGMU 社は国際監査に合格しました。その活動は、製薬会社や前臨床研究および臨床研究を実施する企業の監査を専門とする有名な多国籍企業フォーマリスによって監査されました。
FormaliS は、ヨーロッパ、アジア、北米、ラテンアメリカの最大手の製薬会社から信頼されています。 FormaliS 証明書は、監査に合格した企業に国際的な製薬業界での高い評判を与える一種の品質マークです。
今日、LABMGMU スタジオには、FormaliS の社長である Jean-Paul Eycken が来ています。

ジャンポール様、あなたの会社について教えてください。いつ作成されましたか? 彼女の能力と優先事項は何ですか?

FormaliSは2001年に設立されたので、もう15年以上前になります。当社の経営陣はルクセンブルクにいます。しかし、FormaliS は、米国、ブラジル、タイ、ヨーロッパ諸国など、世界中にオフィスを構えています。
当社の活動は、医薬品市場に投入される医薬品の品質管理を目的としています。当社は生産には干渉しませんが、品質管理に専念し、製薬会社の監査やトレーニングを実施します。

- 世界中の製薬会社から視察に招待されていますか？

はい。しかし、ご存知のとおり、医薬品ビジネスの90％は日本、アメリカ、さらにはヨーロッパ諸国に集中しています。 FormaliS と提携している多国籍大手製薬会社は、ポーランド、カナダ、ロシア、米国など、どの国でも国際研究を実施できます。そこで私は世界中のさまざまな国に監査に行きました。

- ロシアの製薬会社とどれくらい協力していますか？

委託研究機関であるLABMGMUは、私を監査に招待した最初のロシア企業となった。
私はロシアに何度か行ったことがあります - モスクワ、サンクトペテルブルク、ロストフ。ロシアの医療機関を含む国際多施設臨床試験を実施するアメリカおよび西ヨーロッパのスポンサー企業に対して監査を実施。私の監査により、GCP、GMP、および GLP の法律および国際規則に従って実施された研究が完全に遵守されているというスポンサーの信頼が確保されました。

受託研究機関は監査を発注することが多いですか?

まれに。国際監査を発注する受託研究機関 - 15% 以下。ほとんどの場合、FormaliS は、新製品を開発および登録する製薬、バイオテクノロジー、医療機器、および食品サプリメントの会社と取引します。そのうちの85パーセントは存在します。監査の焦点はクライアントの希望によって異なります。彼らは自社の製品を熟知しており、それを世界の医薬品市場に投入したいと考えています。彼らは、自社の製品に関する研究が信頼でき、高品質であることを確認したいと考えています。 Formalis のような企業は、受託研究組織の監査のために雇われています。
すでに述べたように、LABMGMU は一般的に私が監査契約を結んだ最初のロシアの組織です。そして、LABMGMUがそのような監査を命じたという事実は、その経営陣の高い能力を示しており、良好な見通しを提供している。国際監査の実施は、あらゆる受託研究組織の発展のための強固な基盤、信頼できる基盤を築きます。

―監査人が監査をする際に特に注意していることは何ですか？

FormaliS Company の顧客と私たち監査人は、医薬品市場に新薬を発売するという共通点を持っています。そして患者の健康は、人生のスタートとなる医薬品の品質にかかっています。すべての監査人はこのことを知っておく必要があります。ボランティアや患者にとって危険だと感じた場合。臨床試験に参加している人だけではありません。私が言っているのは、将来新薬による治療を受けることになる人々のことです。医薬品を市場に発売する前に、その有効性と安全性、および実施された前臨床研究と臨床研究の信頼性を確保するためにあらゆる努力をしなければなりません。したがって、医薬品の流通を管理する規則や法律を遵守することが非常に重要です。
私が受託研究組織、臨床現場、研究所を監査するとき、私は監査対象の会社の従業員の専門知識、訓練、経験のレベルだけでなく、彼らのモチベーションにも注目します。モチベーションと共感は非常に重要です。モチベーションは良い仕事をすることです。国際基準に従った作業システムが必要です。やる気のあるスタッフがいれば、素晴らしい成果を上げることができます。

- この場合、この言葉にはどのような意味が込められていますか？

製薬ビジネスにおけるモチベーションとは、医薬品を作成および登録する際に、新薬の有効性と安全性を確保するために、あらゆる細部を無視せず、すべての規則に従ってすべての研究を慎重に実施したいという欲求です。製薬ビジネスでは、ルールに従った誠実な作業が患者の安全の鍵です。
- スポンサーからの依頼で行う監査と受託研究機関からの依頼で行う監査に違いはありますか？
- 各監査は固有であるため、すべての監査は互いに異なります。私たちのビジネスにはテンプレートがないため、同じものは 2 つとありません。これは監査対象の組織の種類によって異なります。これは、受託研究機関、医療機関、研究所などです。あらゆる状況は規格外です。たとえば、米国とロシアの受託研究組織では、規制要件、言語、人材が異なります。

Jean-Paul さんの意見では、治験依頼者は臨床試験を実施する受託研究機関を選択する際に何に特に注意を払う必要がありますか?

まず第一に、会社の従業員のモチベーションと専門的なトレーニングのレベルを確認する必要があります。法律と適切な慣行をどのように遵守しているか。また、企業がさまざまな国で実施された研究からのデータを単一のデータベースに収集して一般化および分析できる機会があることも重要です。そして、この情報は、市場投入の準備が行われている医薬品が流通しているすべての国で入手可能でなければなりません。十分な試験を受けていない医薬品は医薬品市場に参入すべきではありません。
何百万もの人々の健康は、医薬品市場に届く医薬品の品質に依存しているため、これは重要です。

- ジャンポールさん、インタビューにお時間を割いていただき、誠にありがとうございます。

LABMGMU 社の従業員と一緒に働くことができてとてもうれしく思いました。彼らは真のプロフェッショナルであり、彼らとのコミュニケーションをとても楽しみました。

現在、世界には、ほぼすべての既存の病気に対応する膨大な数の薬があります。新薬の開発には長いプロセスがかかるだけでなく、費用もかかります。薬が作られた後は、それが人体にどのように作用し、どの程度の効果があるのかを試験する必要があります。この目的のために、臨床研究が行われますが、それについては記事で説明します。

臨床試験の概念

あらゆる薬物研究は、新薬開発の段階の 1 つとして、または既存の薬の使用適応を拡大するために必要です。まず、薬を受け取った後、すべての研究は微生物学的物質と動物に対して行われます。この段階は前臨床研究とも呼ばれます。これらは薬の有効性の証拠を得るために行われます。

しかし、動物は人間とは異なるため、実験用マウスが薬物に反応する方法は、人間が同じ反応を示すことを意味するものではありません。

臨床研究とは何かを定義すると、ヒトに対する医薬品の安全性と有効性をさまざまな方法で判定するシステムであると言えます。薬の研究中に、すべてのニュアンスが明確になります。

身体への薬理学的影響。
吸引速度。
薬物の生物学的利用能。
撤退期間。
代謝の特徴。
他の薬剤との相互作用。
人体に対する安全性。
副作用の発現。

臨床研究は、スポンサーまたは顧客の決定によって始まります。スポンサーまたは顧客は、組織だけでなく、この手順の管理と資金提供にも責任を負います。ほとんどの場合、この人物はその薬を開発した製薬会社です。

臨床試験のすべての結果とその進捗状況は、治験実施計画書に詳細に記載する必要があります。

研究統計

医薬品の研究は世界中で行われており、これは医薬品の登録と医療用途への大量発売の前の必須段階です。研究に合格しなかった医薬品は登録できず、医薬品市場に出すこともできません。

アメリカの製薬会社協会の1つによると、1万の治験薬のうち、前臨床試験の段階に到達するのはわずか250薬であり、その結果、臨床研究が実施されるのはわずか5薬で、大量生産と登録に至るのは1薬だけだという。。これらは統計です。

実験室研究の目標

どのような薬剤でも研究を行うには、いくつかの目標があります。

この薬が人間にとってどの程度安全かを判断します。体がそれをどのように許容するか。これを行うために、研究に参加することに同意するボランティアが見つかります。
研究中に、最大の効果を得るために最適な用量と治療計画が選択されます。
特定の診断を受けた患者に対する薬の安全性とその有効性の程度を確立する。
望ましくない副作用の研究。
薬剤の使用拡大を検討してください。

多くの場合、有効性と安全性を比較するために、2 つまたは 3 つの薬剤について臨床試験が同時に実施されます。

研究の分類

医薬品研究の分類などの問題には、さまざまな角度からアプローチできます。要因に応じて、研究の種類は異なる場合があります。いくつかの分類方法を次に示します。

患者の管理戦術への介入の程度に応じて。
研究の目的は異なる場合があります。

さらに、臨床検査にも種類があります。この質問をさらに詳しく見てみましょう。

患者治療における介入研究の種類

標準治療への介入の観点から分類を考えると、研究は次のように分類されます。

観察的。このような研究では、情報は収集されず、すべてのプロセスの自然な経過が観察されます。
非介入または非介入研究。この場合、薬は通常の処方に従って処方されます。研究計画では、患者を治療戦略に割り当てるかどうかを事前に決定することはありません。薬の処方は、研究への患者の参加とは明確に区別されています。患者はいかなる診断手順も受けず、データは疫学的手法を使用して分析されます。
介入研究。これは、まだ未登録の医薬品を研究する必要がある場合、または既知の医薬品の使用における新しい方向性を見つける必要がある場合に実施されます。

分類基準 - 研究の目的

目的に応じて、一般的な臨床試験には次のようなものがあります。

予防的。これらは、これまで罹患したことのない人の病気を予防したり、再発を予防したりするための最良の方法を見つけることを目的として行われます。通常、これがワクチンやビタミン剤の研究方法です。
スクリーニング研究により、病気を検出する最適な方法を見つけることができます。
診断研究は、病気を診断するためのより効果的な方法と方法を見つけるために行われます。
治療研究は、薬や治療法の有効性と安全性を研究する機会を提供します。

生活の質に関する研究は、特定の疾患を持つ患者の生活の質をどのように改善できるかを理解するために実施されます。
拡大アクセスプログラムには、生命を脅かす病気の患者に対する実験薬の使用が含まれます。通常、そのような薬物は臨床検査に含めることはできません。

研究の種類

研究の種類に加えて、理解しておく必要がある研究の種類もあります。

パイロット研究は、薬の研究の次の段階に必要なデータを収集するために実施されます。
ランダム化では、患者をランダムにグループに割り当て、患者には治験薬と対照薬の両方を投与する機会が得られます。

対照薬物研究では、有効性と安全性がまだ十分にわかっていない薬物を調査します。それはすでによく研究され、よく知られている薬と比較されています。
非対照研究は、患者の対照群を意味しません。
研究対象の薬剤を投与されるいくつかの患者グループで並行研究が行われます。
クロスオーバー研究では、各患者に両方の薬剤が投与され、比較されます。
研究が公開されている場合、参加者全員が患者が服用している薬を知っています。
盲検またはマスクされた研究には、患者のグループ割り当てを知らない 2 つの当事者が関与します。
前向き研究は、結果が出る前に治験薬を投与されるか投与されないかのいずれかに患者を割り当てて実施されます。
遡及時には、すでに実施された研究の結果が考慮されます。
単一施設または複数施設の研究に応じて、1 つまたは複数の臨床研究センターが関与する場合があります。
並行研究では、いくつかの被験者グループの結果が比較され、そのうちの 1 人が対照となり、他の 2 人以上が治験薬の投与を受けます。
ケーススタディでは、転帰と特定の要因への以前の曝露との関係を判断するために、特定の疾患を患っている患者とそうでない患者を比較することが含まれます。

研究の段階

医薬品の製造後は、すべての研究を経る必要があり、まず前臨床研究から始めます。動物を対象に実施されるこの実験は、製薬会社がその薬をさらに研究する価値があるかどうかを理解するのに役立ちます。

薬は、特定の症状の治療に使用でき、危険ではないことが証明された場合にのみ人間で試験されます。

医薬品の開発プロセスは 4 つのフェーズで構成され、それぞれが個別の研究を表します。 3 つの段階が成功すると、医薬品は登録証明書を受け取り、4 番目の段階では登録後の研究が行われます。

フェーズ 1

この薬の臨床研究の第一段階では、ボランティアの募集は20人から100人に限られている。たとえば腫瘍の治療など、毒性が強すぎる薬剤が研究されている場合、この病気に苦しむ患者が選択されます。

ほとんどの場合、研究の最初の段階は、有能で訓練を受けた職員がいる特別な機関で実施されます。この段階では、次のことを確認する必要があります。

その薬は人間にどのように許容されるのでしょうか?
薬理学的特性。
体内に吸収されて排出される期間。
使用の安全性を事前に評価してください。

最初のフェーズでは、さまざまな種類の調査が使用されます。

薬物の単回増加用量の使用。最初のグループの被験者には一定の用量の薬が投与され、忍容性が良好であれば、次のグループの用量は増量されます。これは、意図された安全レベルが達成されるか、副作用が現れ始めるまで行われます。
用量漸増研究を繰り返した。ボランティアのグループは少量の薬を何度も投与され、各投与後に検査が行われ、体内での薬の挙動が評価されます。次のグループでは、一定のレベルに達するまで、用量を増やして繰り返し投与します。

研究の第二段階

薬剤の安全性が予備評価された後、臨床研究方法は次の段階に進みます。この目的のために、すでに50〜100人のグループが募集されています。

薬剤研究のこの段階の主な目標は、必要な用量と治療計画を決定することです。この段階で患者に投与される薬剤の量は、最初の段階で被験者が投与された最高用量よりわずかに少なくなります。

この段階では、対照グループが存在する必要があります。薬の有効性は、プラセボまたは病気の治療に非常に効果的であることが証明されている別の薬と比較されます。

フェーズ3研究

最初の 2 段階が終了した後、第 3 段階でも薬剤の研究が続けられます。最大3000名の大規模なグループが参加します。この段階の目的は、薬の有効性と安全性を確認することです。

また、この段階では、結果の薬の用量への依存性が研究されます。

この段階で薬の安全性と有効性が確認された後、登録書類が作成されます。これには、研究結果、薬の成分、有効期限、保管条件に関する情報が含まれています。

フェーズ4

この段階はすでに登録後調査と呼ばれています。この段階の主な目的は、多数の人々による薬物の長期使用の結果について可能な限り多くの情報を収集することです。

薬物が他の薬物とどのように相互作用するか、最適な治療期間はどれくらいか、薬物がさまざまな年齢の患者にどのような影響を与えるかという問題も研究されています。

研究プロトコル

研究計画書には次の情報が含まれている必要があります。

医学を学ぶ目的。
研究者が自分自身に設定するタスク。
研究デザイン。
勉強法。
統計の問題。
研究そのものの組織化。

プロトコルの開発は、すべての研究が始まる前に始まります。この手順には数年かかる場合もあります。

研究完了後、プロトコルは監査人や検査官がそれをチェックするための文書となります。

最近、臨床検査研究にはさまざまな方法が使用されることが増えています。これは、科学的根拠に基づいた医療の原則が医療に積極的に導入されているという事実によるものです。そのうちの 1 つは、実証済みの科学的データに基づいて患者の治療を決定することであり、包括的な研究を行わずにそれらを取得することは不可能です。

臨床試験（CT） -これは、科学的方法を使用して、有効性と安全性の評価と証拠を取得することを目的として、吸収、分布、変化、排泄のプロセスを含む、ヒトで研究されている薬物の臨床的、薬理学的、薬力学的特性の研究です。薬の種類、予想される副作用および他の薬との相互作用に関するデータ。

医薬品の臨床試験の目的科学的方法により、医薬品の有効性と安全性の評価と証拠、医薬品の使用によって予想される副作用や他の医薬品との相互作用の影響に関するデータを取得することです。

新しい薬剤の臨床試験の過程で、 相互接続された 4 つのフェーズ:

1. 薬物の安全性を判断し、耐用量の範囲を確立します。この研究は健康な男性ボランティアを対象に、例外的に患者を対象に実施されます。

2. 薬物の有効性と忍容性を判断します。最小有効量が選択され、治療作用の範囲と維持量が決定されます。この研究は、研究対象の薬剤が対象となる疾患分類の患者（50～300人）を対象に実施されます。

3. 標準的な治療法と比較した薬剤の有効性と安全性、他の薬剤との相互作用が明らかにされています。この研究は、特別な患者グループの参加を得て、多数の患者（数千人の患者）を対象に実施されます。

4. 登録後のマーケティング研究では、長期使用中の薬物の毒性影響を研究し、まれな副作用を特定します。新しい適応症に従って、年齢ごとに異なる患者グループを研究に含めることができます。

臨床研究の種類:

オープン、治験参加者全員が患者がどの薬を受けているかを知っている場合。

単純な「盲検」 - 患者は知りませんが、研究者はどのような治療法が処方されたかを知っています。

二重盲検法では、研究スタッフも患者も、自分が薬を投与されているのかプラセボを投与されているのか知りません。

三重盲検 - 研究スタッフも検査官も患者も、どの薬剤が治療されているかを知りません。

臨床試験の種類の 1 つは生物学的同等性研究です。ジェネリック医薬品の主な管理方法であり、先発医薬品と剤形や有効成分の含有量に違いはありません。生物学的同等性研究により、合理的な判断が可能になります。

より少ない量の一次情報に基づいて、比較された医薬品の品質に関する結論を短期間で得られます。これらは主に健康なボランティアを対象に実施されています。

すべての段階の臨床試験はロシアで実施されます。国際臨床試験や海外医薬品の臨床試験の多くは第3相試験に属し、国内医薬品の臨床試験の場合は第4相試験がかなりの部分を占めます。

ロシアでは、過去 10 年間にわたり、専門的な 臨床研究市場。医師研究者、科学者、主催者、管理者など、よく組織された高度な資格を持つ専門家がここで働いており、臨床試験実施の組織、サービス、分析の側面に基づいてビジネスを構築する活発な企業、その中には受託研究組織、医療センターの統計。

1998 年 10 月から 2005 年 1 月 1 日までに、1,840 件の臨床試験が承認を求めて提出されました。 1998年から1999年にかけて国内企業が応募者に占める割合は極めて少なかったが、2000 年以降、その役割は著しく増加した。2001 年には応募者の 42%、2002 年には応募者の 63%、2003 年には 45.5% となった。外国出願国の中では、スイス、米国、ベルギー、英国が優先されます。

臨床試験の研究対象は国内外の医薬品であり、その範囲は既知の医学分野のほぼすべてに影響します。最も多くの薬剤は心血管疾患やがんの治療に使用されています。次いで精神科・神経科、消化器科、感染症などが続きます。

我が国の臨床試験分野の発展の傾向の 1 つは、ジェネリック医薬品の生物学的同等性に関する臨床試験の数の急速な増加であるはずです。明らかに、これはロシアの医薬品市場の特徴と完全に一致しています。周知のとおり、ロシアはジェネリック医薬品の市場です。

ロシアでの臨床試験の実施は規制されているロシア連邦憲法、これは次のように述べています。

自発的な同意なしに、医学的、科学的、その他の実験を受ける可能性があります。」

いくつかの記事 連邦法「国民の健康の保護に関するロシア連邦法の基本」(1993 年 7 月 22 日付け、No. 5487-1) は、臨床試験の実施の基本を定義しています。したがって、第 43 条では、使用が承認されていないが、確立された手順に従って審査されている医薬品は、患者の自発的な書面による同意を得た場合にのみ、患者を治癒する目的で使用できると規定されています。

連邦法「医薬品」 No. 86-FZ には、独立した第 IX 章「医薬品の開発、前臨床および臨床試験」(第 37 条から第 41 条) が設けられています。ここでは、医薬品の臨床試験の実施を決定する手順、臨床試験を実施するための法的根拠と臨床試験の資金調達の問題、実施の手順、臨床試験に参加する患者の権利について示します。

臨床研究は業界標準 OST 42-511-99 に従って実施されます。 「ロシア連邦において質の高い臨床試験を実施するための規則」(1998 年 12 月 29 日にロシア保健省により承認) (適正臨床基準 - GCP)。ロシア連邦における質の高い臨床試験の実施に関する規則は、人体研究の計画と実施、およびその結果の文書化と提示の質に関する倫理的および科学的基準を規定しています。これらの規則の遵守は、ヘルシンキ宣言の基本原則に従って、臨床試験の結果の信頼性、安全性、被験者の権利と健康の保護を保証するものとなります。これらの規則の要件は、医薬品の臨床試験を実施する際に遵守されなければならず、その結果は認可当局に提出される予定です。

GCP は、臨床試験に参加する人の権利、安全および健康の保護を確保することを目的とした臨床試験の計画、実施、文書化および管理に関する要件を確立します。この際、人の安全および健康に対する望ましくない影響を排除することはできません。情報調査中に取得したデータの信頼性と正確性を確保します。この規則は、ロシア連邦領土内で医薬品の臨床試験に参加するすべての参加者に義務付けられています。

ジェネリック医薬品の医学的および生物学的管理の主要なタイプである医薬品の生物学的同等性研究を実施するための方法論的基盤を改善するために、ロシア連邦保健社会開発省は 2004 年 8 月 10 日に方法論的ガイドラインを承認しました。 「医薬品の生物学的同等性に関する質の高い臨床研究を実施する。」

規制文書によると、 CIが実施される連邦執行機関によって認定された医療機関。その権限には、医薬品の流通分野における国家管理と監督の実施が含まれます。また、医薬品の臨床試験を実施する権利を持つ医療機関のリストを作成し、公表しています。

医薬品の臨床試験を実施するための法的根拠連邦執行機関の決定を構成し、その権限には、医薬品の臨床試験の実施およびその実施に関する合意に関する医薬品流通分野における国家管理および監督の実施が含まれる。医薬品の臨床試験を実施する決定は、「医薬品に関する法律」と申請書、倫理委員会の肯定的な結論に基づいて、ロシア連邦医療および社会開発監視局によって行われます。連邦医薬品の品質管理機関の下で、前臨床研究に関する報告書と結論、および医薬品の医療使用に関する指示。

医薬品の品質管理のために連邦機関の下に倫理委員会が設置されています。医療機関は、倫理委員会が被験者またはその法定代理人に提供された書面によるインフォームドコンセントフォームおよびその他の資料を（書面で）承認するまで研究を開始しません。被験者の同意に影響を与える可能性のある状況が発見された場合、研究の過程でインフォームドコンセントフォームおよびその他の資料が改訂される場合があります。上記の文書の新しい版は倫理委員会の承認を受ける必要があり、対象者に配布されたという事実が文書化されなければなりません。

世界で初めて、臨床試験の実施と実験参加者の権利の遵守に対する国家管理がプロイセンで開発され、実施された。 1900 年 10 月 29 日、保健省は大学の診療所に対し、患者からの事前の書面による同意を条件として臨床実験を実施することを義務付けました。 1930年代人権をめぐる世界の状況は劇的に変化しています。ドイツと日本の捕虜のための強制収容所では、人体実験が非常に大規模に行われたため、時間の経過とともに、各強制収容所は医学実験における独自の「専門分野」を開発することさえありました。国際軍事裁判が臨床研究に参加する人々の権利の保護という問題に戻ったのは 1947 年になってからです。その作業中に、最初の国際コードが開発されました 「人体実験を行うための規則」いわゆるニュルンベルク法典。

1949年にロンドンで国際医療倫理規定が採択され、「医師は患者の利益のためにのみ行動し、患者の身体的および精神的状態を改善する医療を提供すべきである」というテーゼが宣言され、ジュネーブでは世界医師会大会（1948～1949年）では、医師の義務を「患者の健康を気遣うことが私の第一の仕事である」という言葉で定義されています。

臨床試験の倫理枠組みの開発における転換点は、1964 年 6 月にヘルシンキで開催された第 18 回世界医師会総会での採択でした。 ヘルシンキ宣言世界医師会は、生物医学研究の倫理的内容に関して世界中の経験をすべて吸収してきました。それ以来、この宣言は数回改訂され、最近では 2000 年 10 月にエディンバラ (スコットランド) で改訂されました。

ヘルシンキ宣言では、人間を対象とした生物医学研究は、一般に受け入れられている科学原則に準拠し、適切な実験室および動物実験、および科学文献の十分な知識に基づいていなければならないと述べています。これらは、経験豊富な医師の監督の下、有資格者によって実施されなければなりません。すべての場合において、医師がインフォームド・コンセントを与えたとしても、医師は患者に対して責任を負いますが、患者自身には責任がありません。

人間を対象とする研究では、参加する可能性のある者は、研究の目的、方法、期待される利益、およびそれに伴うリスクと害について十分に知らされる必要があります。人々には、研究への参加を控える権利があり、治験開始後はいつでも同意を撤回して研究の継続を拒否できることを知らされるべきです。その後、医師は被験者から自由に書面によるインフォームドコンセントを取得しなければなりません。

臨床試験を実施するための倫理基準を定義するもう 1 つの重要な文書は、次のとおりです。 「ヒトを対象とする生物医学研究の倫理に関する国際ガイド」国際医学機関評議会 (CIOMS) (ジュネーブ、1993 年) によって採択され、研究者、資金提供者、保健当局および倫理委員会に対し、医学研究における倫理基準およびすべての人々に関連する倫理原則を実施する方法に関する指針を提供します。臨床試験に参加している患者を含む人。

ヘルシンキ宣言と人間を対象とした生物医学研究の倫理に関する国際ガイドラインは、文化、宗教、伝統、社会経済のさまざまな状況を考慮し、基本的な倫理原則が世界中の医学研究の実践にどのように効果的に適用できるかを示しています。資源が限られている国で起こり得る状況、法律、行政制度、その他の状況。

1996 年 11 月 19 日、欧州評議会議会は次の決議を採択しました。 「生物学および医学の応用に関する人権および人間の尊厳の保護に関する条約」。条約に定められた規範には道徳的訴えとしての力があるだけではなく、条約に加盟する各国は「国内法の主な規定」を実施する義務を負います。この条約の規定によれば、個人の利益と福祉は社会と科学の利益に優先します。研究目的での介入を含むあらゆる医療介入は、専門的な要件と基準に従って実行されなければなりません。対象者は、介入の目的と性質、および介入についての適切な情報を事前に受け取らなければなりません。

その結果とリスク。彼の同意は自発的なものでなければなりません。同意を与えることができない人に対する医療介入は、その人の直接の利益のためにのみ実行できます。 2005 年 1 月 25 日、生物医学研究に関する条約の追加議定書が採択されました。

研究被験者の権利が確実に尊重されるよう、国際社会は現在、研究被験者の権利と利益、および臨床試験の倫理を確保するための公的および政府による効果的な管理システムを開発しています。公的管理システムにおける主要なリンクの 1 つは、独立した組織の活動です。 倫理委員会(EC)。

今日、倫理委員会は、科学的利益、医学的事実、道徳と法律の規範が交差する視野にある組織です。倫理委員会は、CI の道徳的および法的問題についての審査、諮問、勧告、奨励、評価、指導の機能を実行します。倫理委員会は、研究が安全で誠実に実施され、それに参加する患者の権利が尊重されていることを決定する上で重要な役割を果たします。言い換えれば、これらの委員会は、実施されたすべての臨床試験が倫理基準を満たしていることを国民に保証します。

EC は研究者から独立していなければならず、実施されている研究から物質的な利益を受けてはなりません。研究者は、研究を開始する前に委員会の助言、好意的な審査、または許可を得なければなりません。委員会はさらなる管理を行い、プロトコルを修正し、研究の進行状況と結果を監視することができます。倫理委員会は、研究を禁止したり、研究を中止したり、単に承認を拒否したり中止したりする権限を有するべきである。

倫理委員会活動の基本原則倫理審査を実施する場合、CI は独立性、有能性、公開性、多元性、および客観性、機密性、合議性を備えています。

EC は、政府機関を含む臨床試験の実施を決定する機関から独立していなければなりません。委員会の能力にとって不可欠な条件は、そのプロトコールグループ（または

事務局）。倫理委員会の活動の公開性は、その活動の原則や規定などの透明性によって確保されています。標準操作手順は、レビューしたい人であれば誰でも公開されるべきです。倫理委員会の多元性は、委員の職業、年齢、性別、宗教の多様性によって保証されています。審査プロセスでは、すべての研究参加者の権利、特に患者だけでなく医師の権利も考慮する必要があります。治験の資料および治験に参加する人物に関しては機密保持が求められます。

独立した倫理委員会は通常、国や地方の保健局の後援の下、医療機関やその他の国、地域、地方の代表機関に基づいて、法人を形成せずに公的団体として設立されます。

倫理委員会の活動の主な目的被験者と研究者の権利と利益の保護です。臨床研究および前臨床研究（治験）の公平な倫理的評価。国際基準に従って高品質の臨床研究および前臨床研究（検査）を確実に実施すること。すべての倫理原則が保証され、遵守されるという社会の信頼を提供します。

これらの目標を達成するために、倫理委員会は次の課題を解決する必要があります。計画段階と研究（試験）実施段階の両方で、被験者に関する安全性と人権の完全性を独立的かつ客観的に評価すること。研究の人文的および倫理的基準への準拠、各研究（テスト）の実現可能性、研究者の遵守、技術的手段、研究のプロトコール（プログラム）、研究対象者の選択、実施ルールへの無作為化の質を評価する質の高い臨床試験。データの信頼性と完全性を確保するために、臨床試験の品質基準への準拠を監視します。

リスクベネフィット評価これは、EC が研究プロジェクトを審査する際に行う最も重要な倫理的決定です。リスクが利益と比較して妥当であるかどうかを判断するには、多くの要因を考慮する必要があり、それぞれのケースを個別に検討する必要があります。

研究に参加する被験者（子供、妊婦、末期患者）の特徴を考慮します。

リスクと期待される利益の評価を実施するには、EC は以下を確保する必要があります。

研究に人々が関与しなければ、必要なデータを取得することはできません。

この研究は、被験者にとって不快感や侵襲的な処置を最小限に抑えるように合理的に設計されました。

この研究は、診断と治療の改善、または疾患に関するデータの一般化と体系化に貢献することを目的とした重要な結果を得ることを目的としています。

この研究は実験室データと動物実験の結果、問題の歴史に関する深い知識に基づいており、期待される結果はその妥当性を確認するものにすぎません。

研究から期待される利益は潜在的なリスクを上回っており、潜在的なリスクは最小限です。この病状に対して従来の治療および診断手順を実行する場合と同様です。

研究者は、研究の起こり得るあらゆる悪影響の予見可能性について十分な情報を持っています。

被験者とその法定代理人には、インフォームドかつ自発的な同意を得るために必要なすべての情報が提供されます。

臨床試験は、次のことを保証する国際的および国内の立法文書の規定に従って実施されなければなりません。 被写体の権利の保護。

人権保護条約に含まれる規定は、個人の尊厳と個人の完全性を保護し、例外なく、すべての人に個人の完全性の尊重と、進歩的権利の適用に関連するその他の権利と基本的自由を保証します。移植、遺伝学、精神医学などの分野を含む生物学と医学。

以下の条件をすべて同時に満たすことなしに、人間を対象とした研究を行うことはできません。

有効性において匹敵する代替研究方法はありません。

対象者がさらされる可能性のあるリスクは、この研究の実施による潜在的な利益を超えることはありません。

提案された研究の計画は、その目的の重要性やその倫理的受容性の多角的検討を含む、研究の科学的メリットの独立したレビューを経て、管轄当局によって承認されました。

主体として行動する人は、法律で定められた権利と保証について知らされます。

実験を実施するための書面によるインフォームドコンセントが得られていますが、この同意はいつでも自由に撤回できます。

「国民の健康の保護に関するロシア連邦法の基本」と「医薬品に関する連邦法」には、人間を対象とする生物医学研究は、国家の書面による同意を得た後にのみ実施しなければならないという規定が定められている。市民。生物医学研究への参加を強制することはできません。

同意を得た場合生物医学研究の場合、国民には次の情報が提供されなければなりません。

1) 医薬品とその臨床試験の性質について。

2) 期待される有効性、薬剤の安全性、患者に対するリスクの程度について。

3) 薬が健康に予期せぬ影響を与えた場合の患者の行動について。

4) 患者の健康保険の条件について。

患者は、どの段階であっても臨床試験への参加を拒否する権利を有します。

研究に関する情報は、アクセス可能でわかりやすい形式で患者に伝達される必要があります。インフォームドコンセントを取得する前に、治験責任医師または治験責任医師は、被験者またはその代理人に治験に参加するかどうかを決定するのに十分な時間を与え、治験に関する詳細な情報を入手する機会を提供しなければなりません。

インフォームド・コンセント（患者への情報提供による同意）により、将来の被験者が研究の性質を理解し、情報に基づいた自発的な意思決定ができるようになります。

参加・不参加について。この保証は、自主性が尊重される被験者と、法律に違反する研究者の両方を含むすべての関係者を保護します。インフォームド・コンセントは、人間の参加者が関与する研究における主要な倫理要件の 1 つです。これは個人の尊重という基本原則を反映しています。インフォームド・コンセントの要素には、完全な開示、十分な理解、自発的な選択が含まれます。国民のさまざまなグループが医学研究に関与している可能性がありますが、以下の対象について医薬品の臨床試験を実施することは禁止されています。

1) 両親のいない未成年者。

2) 妊婦。ただし、妊婦を対象とした医薬品の臨床試験が実施され、妊婦及び胎児に対する危害の危険性が完全に排除される場合を除く。

3) 自由を剥奪された場所で刑に服している者、および書面によるインフォームドコンセントなしに公判前拘置所に拘留されている者。

未成年者を対象とした医薬品の臨床試験は、研究対象の薬剤が小児疾患の治療のみを目的としている場合、または臨床試験の目的が未成年者の治療に最適な薬剤の投与量に関するデータを取得することである場合にのみ許可されます。後者の場合、小児を対象とした臨床試験は、成人を対象とした同様の試験が先行する必要があります。アートで。ロシア連邦の「国民の健康の保護に関する」法律の基本条項の第 43 条には、次のように記載されています。 15歳未満の人の治療には、法定代理人の書面による同意があり、生命に差し迫った脅威がある場合にのみ使用されます。」研究に関する情報は、子どもたちが理解できる年齢に適した言語で子どもたちに伝えられるべきです。署名されたインフォームドコンセントは、適切な年齢（法律および倫理委員会によって決定される14歳以上）に達した子供から取得できます。

精神疾患の治療を目的とした薬の臨床試験は、精神疾患のある人および法的に無能力者と認められる人に対して許可されています。

1992 年 7 月 2 日のロシア連邦法第 3185-1 号「精神科医療とその提供中の国民の権利の保証」によって制定されました。この場合の医薬品の臨床試験は、これらの者の法定代理人の書面による同意を得て実施されます。

第 3 章薬物の臨床研究

新薬の出現には長い研究サイクルが必要で、その目的は新薬の有効性と安全性を証明することです。実験動物における前臨床研究の原則は十分に確立されていましたが、1930 年代に、動物実験で得られた結果を人間に直接適用できないことが明らかになりました。

ヒトにおける最初の臨床研究は 1930 年代初頭に実施されました (1931 年 - サノクリシン** 3 の最初のランダム化盲検研究、1933 年 - 狭心症患者を対象とした最初のプラセボ対照研究)。現在、世界中で数十万件の臨床研究が実施されています（年間30,000～40,000件）。それぞれの新薬が登場する前に、5,000 人以上の患者を対象とした平均 80 件の異なる研究が行われます。これにより、新薬の開発期間が大幅に延長され（平均 14.9 年）、多額の費用がかかります。製造会社は臨床試験だけで平均 9 億ドルを費やしますが、安全性と信頼性に関する正確で信頼できる情報の入手を保証できるのは臨床試験だけです。新薬の有効性。

Good Clinical Practiceの国際ガイドライン（臨床研究の国際基準：ICH/GCP）によれば、 臨床試験「ヒトにおける治験薬の安全性および/または有効性の研究。治験薬の臨床的で望ましい薬力学的特性を特定または確認することを目的とし、および/またはその副作用を特定し、および/またはその吸収を研究するために実施される、分布、生体内変換、排泄」。

臨床試験の目的- 薬物の有効性と安全性に関する信頼できるデータを暴露せずに取得する

この場合、患者（研究対象者）は不当なリスクにさらされることになります。より具体的には、この研究は、ヒトに対する薬物の薬理効果を研究し、治療（治療）効果を確立するか、他の薬物と比較して有効性を確認すること、さらには、この薬物が現代で占めることができるニッチである治療用途を決定することを目的とする可能性があります。薬物療法。さらに、研究は医薬品の登録を準備する段階になったり、すでに登録された医薬品の市場での販売促進に役立ったり、科学的問題を解決するためのツールになったりすることがあります。

3.1. 臨床試験の基準

臨床試験の統一基準が登場する前は、新薬の投与を受ける患者は、有効性が不十分で危険な薬の服用に伴う深刻なリスクにさらされることがよくありました。たとえば、20世紀初頭のこと。多くの国では、ヘロインが咳の治療法として使用されていました。 1937年に米国で、有毒なエチレングリコール*を含むパラセタモールシロップを服用した後、数十人の子供が死亡しました。 1960年代のドイツとイギリスでは、妊娠中にサリドマイド*を服用した女性から、重度の四肢異常を持った約1万人の子供が生まれました。不適切な研究計画、結果分析の誤り、あからさまな改ざんは、他にも多くの人道的災害を引き起こしており、研究に参加している患者や潜在的な薬物消費者の利益を法的に保護するかどうかという問題が生じている。

現在、新薬の使用を承認する政府機関は、単一の基準に従って行われる臨床試験中に数千人の患者を対象に新薬の使用結果を評価する機会があるため、新薬を処方する潜在的なリスクは大幅に低くなりました。

現在、すべての臨床研究は GCP と呼ばれる単一の国際基準に従って実施されています。 , 麻薬管理局によって開発された

1980 年代と 1990 年代に米国政府、WHO、欧州連合から供給された物資や食品。 GCP 規格は臨床試験の計画と実施を規制し、患者の安全性と取得されたデータの正確性を多段階で監視することも規定しています。

GCP 基準は、人間を対象とする科学研究の倫理要件を考慮に入れています。 世界医師会のヘルシンキ宣言「ヒトを対象とした生物医学研究を実施する臨床医への推奨事項」。特に、臨床試験への参加は任意のみであり、患者は研究中に金銭的な報酬を受け取るべきではありません。研究参加者になることに同意することで、患者は自分の健康に対する潜在的なリスクに関する正確かつ詳細な情報を受け取ることになります。さらに、患者は理由を告げることなくいつでも研究への参加を中止することができます。

病人における薬物の薬物動態と薬力学を直接研究する臨床薬理学は、GCP 基準の作成と薬物の臨床試験の現代の概念全体において非常に重要でした。

国際規格 ICH GCP の規定が反映されています。 連邦法「医薬品の流通に関する」（2010年4月12日付け第61-FZ）及び 州基準「優れた臨床実践」(GOST R 52379-2005)、これに従って我が国では医薬品の臨床試験が実施されています。したがって、異なる国間での臨床試験の結果を相互に承認したり、大規模な国際臨床試験を実施したりするための法的根拠が存在します。

3.2. 臨床研究の計画と実施

臨床試験の計画にはいくつかの段階が含まれます。

リサーチクエスチョンの定義。たとえば、薬物 X は高血圧患者の血圧を大幅に低下させますか、それとも薬物 X は実際に薬物 Y よりも効果的に血圧を低下させますか? 通常、研究には 1 つの主要な研究といくつかの追加研究があります。

たとえば、質問: 薬剤 Z は高血圧患者の死亡率を減らすことができるか (主な質問)、薬剤 Z は入院の頻度にどのような影響を与えるか、薬剤 Z が血圧レベルを確実に制御できる中等度の高血圧患者の割合はどれくらいか（追加の質問）。研究の質問は、研究者が出発する前提を反映しています。 (研究仮説);私たちの例では、薬剤 Z には血圧を下げる作用があり、高血圧に関連する合併症や病気のリスクを軽減できるため、死亡率を減らすことができるという仮説が立てられています。

研究デザインの選択。この研究には、いくつかの比較グループ（薬剤 A とプラセボ、または薬剤 A と薬剤 B）が含まれる場合があります。比較グループのない研究は薬の効果について信頼できる情報を提供せず、現在そのような研究は事実上実施されていません。

サンプルサイズの決定。プロトコルの作成者は、最初の仮説を証明するために必要な患者の数を正確に予測する必要があります (サンプルサイズは統計の法則に基づいて数学的に計算されます)。この研究には、数十人の患者（薬の効果が著しく顕著な場合）から 30,000 ～ 50,000 人の患者（薬の効果がそれほど顕著でない場合）が含まれる場合があります。

研究期間の決定。研究期間は効果の発現時期によって異なります。たとえば、気管支拡張薬は服用後数分以内に気管支喘息患者の状態を改善しますが、これらの患者に対する吸入グルココルチコイドのプラスの効果を記録できるのは数週間後です。さらに、一部の研究では比較的まれな事象の観察が必要です。治験薬が病気の増悪の数を減らすことが期待される場合、この効果を確認するために長期の追跡調査が必要です。現代の研究では、観察期間は数時間から 5 ～ 7 年に及びます。

患者集団の選択。特定の特徴を持つ患者を研究に含めるために、開発者は明確な基準を作成します。これらには、年齢、性別、病気の期間と重症度、以前の病気の性質が含まれます。

治療、薬の効果の評価に影響を与える可能性のある併発疾患。包含基準は、患者の均一性を確保する必要があります。たとえば、高血圧の治験で軽度（境界線）高血圧の患者と非常に高血圧の患者を同時に登録した場合、治験薬はこれらの患者に異なる影響を及ぼし、信頼できる結果を得ることが困難になります。さらに、研究には通常、妊婦や、患者の全身状態や予後に悪影響を与える重篤な疾患を持つ人々は含まれていません。

治療の有効性を評価する方法。開発者は薬の有効性の指標を選択する必要があります。この例では、血圧の単一測定によって降圧効果がどのように正確に評価されるかを明確にする必要があります。毎日の平均血圧を計算することによって。治療の有効性は、患者の生活の質に対する影響、または高血圧の合併症の発現を予防する薬剤の能力によって評価されます。

安全性評価方法。治療の安全性と治験薬の副作用を記録する方法を評価するための措置を講じるべきである。

計画段階は、研究の実施とすべての研究手順を規定する主要文書であるプロトコルの作成で終了します。したがって、 研究プロトコル「研究の目的、方法論、統計的側面、および組織について説明します。」このプロトコールは政府規制当局および独立した倫理委員会に審査のために提供され、その承認がなければ研究を開始することはできません。研究に対する内部（モニタリング）および外部（監査）の管理では、まず第一に、研究者の行動が治験実施計画書に記載されている手順に準拠しているかどうかを評価します。

研究への患者の参加- 純粋に自発的です。参加の必須条件は、患者が研究に参加することで得られる可能性のあるリスクと利点を熟知していること、および署名することです。 インフォームドコンセント。 ICH GCP 規則では、患者を研究に参加させるために金銭的インセンティブを使用することは認められていません (薬物動態または薬物の生物学的同等性を研究するために募集された健康なボランティアは例外です)。患者は包含/除外基準を満たさなければなりません。いつもの

妊娠中の女性、授乳中の母親、治験薬の薬物動態が変化する可能性のある患者、アルコール依存症または薬物中毒の患者は研究に参加することができません。介護者、軍人、囚人、治験薬にアレルギーのある人、または別の治験に同時に参加している患者の同意なしに、無力な患者を治験に参加させることは容認できません。患者は理由を告げることなくいつでも研究への参加を中止する権利を有します。

研究デザイン。すべての患者が同じ治療を受ける研究は、得られた結果の証拠が少ないため、現在事実上存在しません。最も一般的な比較研究は並行群（介入群と対照群）です。プラセボ (プラセボ対照試験) または別の有効薬剤を対照として使用できます。

比較計画を使用した研究では、次のことが必要です。 ランダム化- 参加者を実験グループと対照グループにランダムに分配することで、系統的な誤差とバイアスを最小限に抑えることができます。研究者は原則として、患者がどの薬を受けているかに関する情報にアクセスすることができますが（これは重篤な副作用が発生した場合に必要となる場合があります）、この場合、患者は研究から除外されなければなりません。

個人登録カード。個人登録カードは、「各研究被験者に関する治験実施計画書に必要な情報をすべて記録するために作成された印刷、光学式、または電子文書」と定義されています。個人登録カードをもとに研究データベースを作成し、結果を統計処理します。

3.3. 治験の段階

メーカーも一般大衆も、事前登録試験中に新薬の臨床薬理、治療効果、安全性に関する最も正確かつ完全な情報を入手することに関心を持っています。準備

これらの質問への回答がなければ、登録書類の作成は不可能です。このため、新薬の登録の前に数十の異なる研究が行われ、研究の数と参加者の数は毎年増加し、新薬の総研究サイクルは通常10年を超えます。したがって、新薬の開発は大手製薬会社でのみ可能であり、研究プロジェクトの総費用は平均して9億ドルを超えます。

最初の前臨床研究は、新しい潜在的に効果的な分子の合成直後に始まります。彼らの本質は、新しい化合物の予想される薬理学的作用に関する仮説をテストすることです。同時に、この化合物の毒性、発癌性および催奇形性の影響が研究されています。これらの研究はすべて実験動物に対して行われ、合計期間は 5 ～ 6 年です。この研究の結果、5〜10,000の新しい化合物から約250が選択されます。

臨床試験自体は従来、4 つの期間またはフェーズに分かれています。

第I相臨床試験、通常、28～30人の健康なボランティアを対象に実施されます。この段階の目的は、新薬の忍容性、薬物動態、薬力学に関する情報を取得し、用法・用量を明確にし、薬の安全性に関するデータを取得することです。新薬の臨床的に重要な特性の多くは通常、健康なボランティアでは観察されないため、この段階で薬の治療効果を研究する必要はありません。

第 I 相試験は、単回投与量の安全性と薬物動態の研究から始まり、その選択は生物学的モデルから得られたデータに基づいて行われます。今後は、新薬の反復投与に伴う薬物動態、新薬の排泄・代謝などの薬物動態（動態過程）、体液や体内組織への分布、薬力学などが研究されます。通常、これらの研究はすべて、異なる用量、剤形、投与経路について行われます。第 I 相試験では、新薬の薬物動態および薬力学に対する他の薬剤、身体の機能状態、食物摂取などの影響を評価することもできます。

第 I 相臨床試験の重要な目標は、潜在的な毒性と副作用を特定することですが、これらの研究は期間が短く、限られた数の参加者を対象に実施されるため、この段階では最も重要な副作用のみを特定することができます。

新薬の使用に伴う頻繁で重篤な有害事象。

場合によっては（腫瘍治療薬、HIV 感染症治療薬）、患者を対象に第 I 相試験を実施することができます。これにより、新薬の作成を迅速化し、ボランティアを不当なリスクにさらさずに済みますが、このアプローチはむしろ例外であると考えられます。

第I相試験許可する：

新薬の忍容性と安全性を評価します。

場合によっては、その薬物動態のアイデアを得ることができます（健康な人の場合、当然のことながら重要性は限られています）。

主な薬物動態定数 (Cmax、

C1);

異なる剤形、投与経路、投与方法を使用して新薬の薬物動態を比較します。

第Ⅱ相試験- 患者を対象とした最初の研究。これらの研究の量は第 I 相よりも大幅に多く、患者数は 100 ～ 200 人 (場合によっては最大 500 人) です。第II相では、新薬の有効性と安全性、患者を治療するための投与量の範囲が明らかにされる。これらの研究は、主に新薬の薬力学に関する情報を提供します。比較設計と対照群の組み込みは、第 II 相試験を実施するための必須条件と考えられます (これは第 I 相試験では一般的ではありません)。

第Ⅲ相試験多数の患者（最大10,000人以上）を対象に計画されており、その実施条件は特定の疾患の治療における通常の条件に可能な限り近いものとなっています。この段階の研究 (通常、複数の並行研究または連続研究) は大規模 (本格的) で、ランダム化され、比較されます。研究の主題は、新薬の薬力学だけでなく、その臨床効果も含まれます 1 。

1 たとえば、新しい降圧薬の第 I ～ II 相研究の目標は、血圧を下げる能力を証明することであり、第 III 相研究の目標は、高血圧に対する薬剤の効果を研究することです。後者の場合、血圧の低下とともに、特に心血管疾患による死亡率の減少、高血圧合併症の予防、患者の生活の質の改善など、他の効果を評価するポイントが現れます。

第 III 相試験では、薬剤は有効性と安全性の観点からプラセボ (プラセボ対照試験) または/または別のマーカー薬剤 (特定の臨床状況で一般的に使用され、よく知られた薬効を持つ薬剤) と比較されます。

開発者による医薬品登録申請書の提出は、研究の完了を意味するものではありません。出願前に行われる第III相試験を第Ia相試験、出願後に行われる第III相試験と呼ばれます。後者は、薬物の臨床的および薬理学的有効性に関するより完全な情報を得るために行われます。このような研究により、新薬の処方の適応が拡大する可能性があります。以前の研究の結果によって新薬の特性と安全性について明確な声明ができない場合、登録プロセスを担当する政府機関によって追加の研究が開始される場合があります。

新薬の登録を決定する際には、第 III 相試験の結果が決定的となります。この決定は、薬物が次の場合に行われる可能性があります。

同様の作用を持つ既知の薬よりも効果的です。

既存の薬にはない効果がある。

より有利な剤形を有する。

薬経済学的観点からより有益であるか、より簡単な治療法の使用が可能になります。

他の薬と併用すると利点があります。

より簡単な使用方法があります。

第IV相研究。新薬との競争により、新薬の登録後も、薬の有効性と薬物療法におけるその位置を確認するための研究（市販後研究）を継続する必要があります。さらに、第IV相試験により、薬剤の使用中に生じるいくつかの疑問（最適な治療期間、新薬を含む他の薬剤と比較した新薬の長所と短所、高齢者における処方の特徴）に答えることが可能になります。、子供、治療の長期効果、新しい適応症など）。

場合によっては、医薬品登録から何年も経ってから第 IV 相試験が実施されることがあります。 60年を超える延期の例

すべての段階の臨床研究は、州管理当局によって正式に認定された 2 つのセンター (医療センター、病院、診療所) で実施されます。これらのセンターには、適切な科学機器と診断機器が備えられ、ADR 患者に適格な医療を提供する能力があります。

生物学的同等性研究。医薬品市場に出回っているほとんどの医薬品は再生産された（ジェネリック）医薬品です。これらの薬剤に含まれる薬剤の薬理作用と臨床効果は、原則として十分に研究されています。ただし、ジェネリック医薬品の有効性は大きく異なる場合があります。

ジェネリック医薬品の登録は（時間と研究範囲の点で）簡素化できます。生物学的同等性研究により、これらの製品の品質について厳密に実証された結論を下すことができます。これらの研究では、ジェネリック医薬品はバイオアベイラビリティ（体循環に到達する薬物の割合とこのプロセスが起こる速度）の観点から先発医薬品と比較されます。 2 つの薬物が同じ生物学的利用能を持っている場合、それらは生物学的に同等です。生物学的に同等の医薬品は同じ有効性と安全性を有すると想定されています 3 。

生物学的同等性は、薬物動態研究の標準的な手順 (薬物動態曲線の構築、AUC、Tmax、Cmax 値の研究) を使用して、少数の健康なボランティア (20 ～ 30 人) を対象に研究されます。

最大最大

1 約 100 年前に臨床実施が提案されたこれらの薬剤は、かつては登録や臨床試験のプロセスを経ておらず、60 年以上経った今でも広範な研究が必要でした。新薬を登録するための最新のシステムは 20 世紀の 60 年代に登場したため、現在使用されている薬の約 30 ～ 40% は納得のいく研究がされていません。薬物療法における彼らの立場は議論の余地があるかもしれません。英語の文献では、このような薬物の研究のための資金源を見つけることがほとんどできないため、これらの薬物には「オーファンドラッグ」という用語が使用されます。

2 我が国では、ロシア連邦保健社会開発省。

3 ただし、2 つの薬学的に同等の薬剤 (同じ有効性と安全性を持つ) が常に同じ薬物動態と同等のバイオアベイラビリティを有するとは言えません。

3.4. 臨床の倫理的側面

研究

医療倫理の最も重要な原則は、約 2500 年前に策定されました。ヒポクラテスの誓いにはこう述べられています。「私は患者の利益のために、自分の能力と知識に従ってこれらすべてを行い、患者に害を及ぼす可能性のあるすべてのことを避けることを誓います。」医薬品の臨床試験は人に対して行われ、健康と生命に対する人権に影響を与えるため、医療義務論の要件は特に重要になります。したがって、医学法的および医学義務論的問題は臨床薬理学において非常に重要です。

薬剤の臨床試験（新薬とすでに研究されている薬の両方ですが、新しい適応症に使用されるもの）を実施するときは、主に患者の利益に基づいて行う必要があります。薬物の臨床試験を実施する許可は、薬物の前臨床研究中に得られたデータ全体の詳細な研究の後、管轄当局（ロシア連邦ではロシア保健社会開発省）によって承認されます。ただし、政府の承認に関係なく、研究は倫理委員会の承認も得なければなりません。

臨床研究の倫理審査は、世界医師会のヘルシンキ宣言「ヒトを対象とする生物医学研究に従事する医師への推奨事項」（1964年にヘルシンキで開催された第18回世界医学総会で初めて採択され、その後、何度か修正・修正しました）。

ヘルシンキ宣言では、ヒトにおける生物医学研究の目的は、病気の病因と病因を解明するだけでなく、診断、治療、予防手順を改善することにあると述べている。世界医学総会は、臨床試験を実施する際の医師向けの推奨事項を作成しました。

ヘルシンキ宣言の要件は、ロシア連邦法「医薬品の流通に関する法」に考慮されています。特に以下のことが法律で確認されています。

医薬品の臨床試験への患者の参加は任意にのみ可能です。

患者は薬物の臨床試験に参加することに書面による同意を与えます。

患者には、研究の性質と健康に対する潜在的なリスクについて知らされる必要があります。

患者は、どの段階であっても医薬品の臨床試験への参加を拒否する権利を有します。

倫理要件によれば、未成年者（研究対象の薬物が小児疾患の治療のみを目的とする場合を除く）および妊婦に関する薬物の臨床試験は禁止されています。親のいない未成年者、無能力者、囚人、軍人などに対して医薬品の臨床試験を実施することは禁止されています。臨床試験の参加者は全員保険に加入する必要があります。

我が国における臨床試験の倫理審査の問題は、ロシア保健社会開発省の倫理委員会のほか、医療・科学医療機関の地方倫理委員会によって扱われている。倫理委員会は、臨床研究の実施に関する基本的な国際原則、およびロシア連邦の現行の法律および規制に従っています。

3.5. 新しい医薬品の登録手順

連邦法「医薬品の流通について」（2010 年 4 月 12 日付け第 61-FZ 号）によれば、「医薬品は、連邦機関により登録されていれば、ロシア連邦の領土内で製造、販売、使用することができます。」医薬品の品質管理です。」以下は州登録の対象となります。

新薬;

以前に登録された薬剤の新しい組み合わせ。

以前に登録されたが、他の剤形または新しい用量で製造された医薬品。

ジェネリック医薬品。

医薬品の国家登録はロシア保健社会開発省によって行われ、同省は医薬品の使用説明書も承認し、登録された医薬品は国家登録簿に登録されます。

臨床薬理学と薬物療法：教科書。 - 第 3 版、改訂。そして追加の /編 V. G. クケサ、別名 Starodubtseva。 - 2012. - 840 ページ: 病気。