新しいプロバイオティクスの創出に有望な枯草菌株の生物学的特性。正常な微生物叢を回復する製剤妊娠中および授乳期の薬剤の使用

セレウス菌

桿菌の際立った特徴: 桿菌はグラム陽性に染色される大きな真っ直ぐな桿体で表され、好気条件下で胞子を形成することができ、ヒトに対して病原性のある唯一の種は炭疽菌 (炭疽菌) であり、一部の日和見菌種もまた、原因となる食中毒そして院内感染。桿菌は土壌から分離され、新鮮で、海水、植物からも。それらは 5 ～ 75 °C の範囲の温度で生育でき、極限条件での生存は胞子形成によって促進されます。病院病変（肺炎、敗血症、心内膜炎、髄膜炎など）は、B. subtilis、B. cereus、B. megaterium（図 4、カラー挿入図を参照）、B. alvei、B. lateosporus、B. pumilus、 B.チューリンギエンシスおよびB.スファエリクス。病変が記録されることは比較的まれですが、細菌の広範な蔓延と、その胞子のさまざまな影響に対する高い耐性によって、ヒトでの病変の発生が促進されます。

セレウス桿菌は、遍在性のグラム陽性の胞子形成性の運動性桿菌です。

微生物の体系的な位置。

家族	不完全な菌類ユーバクテス属桿菌科バチルス枯草菌

これらは、敗血症、心内膜炎、中枢神経系の損傷だけでなく、人に胃疾患（下痢など）を引き起こします。この病気は通常短命で、治療をしなくても自然に治りますが、孤立死亡も報告されています。セレウス菌による食中毒は、それによって引き起こされる病気の症例数が比較的少ないため報告されていません（全体の最大 1%）総数）。この病気の発生率は地理的に異なります。したがって、食中毒全体の 1% 未満を占める国もあれば、30% 以上を占める国もあります。セレウス菌は製品から比較的頻繁に分離されるため、この種の細菌は食品業界にとって重要な指標試験微生物となっています。最も汚染の危険にさらされている食品は、肉、乳製品、野菜、スープ、スパイス、そして特に離乳食です。ほとんどすべてのセレウス菌株が毒素を産生します。 Bacillus cereus 分離株のほぼ 95% が細胞毒性エンテロトキシンを生成します。これらのうち、非溶血性エンテロトキシン (NHE) は 90% 以上の菌株で産生され、溶血素 BL (HBL) は研究された菌株の約 55% で産生されます。 HBL と NHE は、栄養細胞やセレウス菌の胞子で汚染された食品を食べた後に患者の腸内で形成されると考えられています。これら 2 つの毒素に加えて、バチルスセレウスの一部の株は熱安定性催吐性エンテロトキシン (ETE) を生成します。 ETE エンテロトキシンは、最初は食品、特に米やパスタなどのでんぷん質の食品に蓄積すると考えられています。これらの理由から、信頼できる加速試験法を使用してこれらの製品のエンテロトキシン含有量を監視することがますます重要になっています。

病原性、病気の程度

Bacillus cereus - ブドウ糖カゼインペプトン寒天培地

セレウス菌は、人間に散発的な食中毒を引き起こす日和見微生物です。セレウス菌は自然界に広く存在しており、食中毒におけるセレウス菌の病因学的役割は、1950 年にハウゲによって最初に研究され記載されました。セレウス菌による食中毒の原因は、最初はジャガイモデンプンを含む調理製品であると考えられていました。次に、植物、肉、魚、その他の食品によって引き起こされる同様の中毒の発生について説明しました。セレウス菌は、粉砕された製品（ミンチ肉、カツレツ、ソーセージ、クリーム）中で最も早く増殖します。原材料には 100 細胞/g 以下が許可され、缶詰食品中にセレウス菌が存在することは許可されません。確立された技術条件に従って滅菌された缶詰肉には、この細菌の細胞は存在しません。缶詰製品内に生存胞子が残っていると、20℃での缶詰保存条件下で病原体が増殖する可能性があります。製品の表面にコーティングが現れます。グレー、匂いと粘稠度が変化します。セレウス菌は、汚染された食物を食べてから 6 ～ 18 時間後に、動物、鳥、昆虫に下痢症候群を引き起こす可能性もあります。これは主に、汚染された食品に含まれる数種類の毒素 (NHE、HBL、bc-D-ENT) によるものであり、その後、腸内での細菌の増殖が原因です。このセレウス菌毒素の複合体は、腸内で細胞毒性効果と体液分泌を引き起こします。マウスに対してバイオアッセイを行うと、動物は注射部位で皮膚壊死を起こし、その後死亡します。

ザツェピロワタマラ・アナトリエフナ
MMA薬学部薬理学教室准教授にちなんで名付けられました。彼ら。セチェノフ

細菌異常症は、通常、非無菌の空洞に生息する微生物叢の移動バランスの違反です。肌人。

細菌異常症の場合、正常な微生物叢は病原性微生物や腐敗性微生物の活動を抑制しません。消化と吸収のプロセスが中断される栄養素、腸の運動性。ビタミン合成が低下します。免疫力が低下します。腸内毒素症の原因はさまざまです。長期使用薬（抗菌薬など）、放射線および化学療法、体内への毒素の侵入環境(鉛、カドミウム、水銀など)、ストレス条件、腸感染症, 外科的介入、消化管の病気など腸内細菌叢のバランスの乱れ口腔、腸、生殖器、泌尿器、皮膚に発生すると、対応する症状が現れます。それどころか、腸内毒素症は、胃腸管、口腔、泌尿器系の疾患、アレルギー疾患を引き起こし、悪性新生物を発症するリスクを高めます。

正常な微生物叢を回復するには、微生物の生きた培養物と、有益な微生物の増殖を選択的に刺激するのに役立つさまざまな物質を含む製剤が使用されます。

正常な微生物叢を回復する薬剤の使用の適応症は、腸内細菌叢の異常によって引き起こされる、または逆に腸内細菌叢の異常を引き起こす疾患や症状です。胃腸疾患（下痢、便秘、大腸炎、腸炎、過敏性腸症候群、胃炎、十二指腸炎、消化性潰瘍お腹と十二指腸)、呼吸器、泌尿器生殖管、アレルギー疾患, 長期使用抗菌剤、ホルモン、NSAID、急性腸感染症、食中毒、吸収不良症候群、微生物叢の矯正、腸、肝臓、膵臓などの手術前後の化膿性敗血症疾患の予防。

プロバイオティクス (ユーバイオティクス)

生きた微生物の培養物を含む製剤。プロバイオティクスは正常な微生物叢を回復します。腸内で増殖し、病原性微生物や日和見微生物を阻害し、発育に好ましい条件を作り出します。正常な微生物叢.

プロバイオティクスの存在下では、抗体 (IgA) が誘導され、白血球の貪食機能が活性化されます。プロバイオティクスを構成する微生物は非病原性、非毒性であり、胃腸管のすべての部分を通過しても生存し続けます。プロバイオティクス製剤に含まれる微生物の組成は多様であるため、条件付きでいくつかのグループに分けることができます。

1. 単成分薬剤:

1種類の細菌の菌株を含む製剤。

コリバクテリン(大腸菌 M 17 株)、ビフィズスバクテリン (ビフィドバクテリウムビフィダム 1 株)。

同じ種の複数の菌株を含む製剤。

アシラクト、アシポール、ラクトバクテリン活性乳酸菌の混合物が含まれています。

吸着された薬物。

これは、特殊な剤形の単一成分薬剤のタイプの 1 つです。

ビフィズス菌フォルテそして プロビフォル活性菌ビフィズス菌ビフィダム1号を担体石活性炭に吸着させたものです。石炭粒子上に固定化されたビフィズス菌は、大腸の粘膜に迅速に定着し、局所的に高度に定着します。これらの薬剤は、広範囲の病原性微生物や日和見微生物に対して拮抗作用を示し、腸から毒素を吸着して除去します。

2. 多成分薬剤

それらは数種類の細菌で構成されています。

リネックス— 生きた凍結乾燥細菌ビフィズス菌インファンティスvが含まれています。リベロラム、ラクトバチルス・アシドフィルス、エンテロコッカス・フェシウム。リネックスの利点は、抗生物質や他の化学療法剤と同時に服用できることです。

ビフィコール共増殖した生きたビフィズス菌と大腸菌の微生物塊が含まれています。

二分形ビフィズス菌ロンガムとエンテロコッカス・フェシウムが含まれています。

この組み合わせにより、腸内細菌叢が正常化され、かなりの数の病原性細菌や微生物の抑制が保証されます。日和見菌。 Linex と Bifiform は特殊なカプセルで製造されており、そのシェルは耐衝撃性があります。胃液。これにより細菌が腸内に直接放出されます。

3. 競合医薬品

バクチスチル。これには、細菌 Bacillus cereus IP 5832 の胞子が含まれています。
胞子は胃液に耐性があります。細菌胞子の発芽は腸内で起こります。植物形態細菌は、酸性環境の形成に寄与する酵素を生成し、腐敗や過剰なガスの発生を防ぎます。胞子の発芽には、抗生物質の集中的な生産が伴います。 Bacillus cereus IP 5832 は、Proteus 属、Escherichia coli、Staphylococcus aureus 属の細菌に対して顕著な拮抗作用を示します。

エンテロル微生物 Saccharomyces boulardii が含まれており、細菌に対して直接的な抗菌効果があります。広い範囲細菌：クロストリジウム・ディフィシル、カンジダ・アルビカンス、カンジダ・クルセイ、カンジダ・シュードトロピカリス、肺炎桿菌、緑膿菌、サルモネラ・チフィムリウム、エルシニア・エンテロコリチカ、大腸菌、赤癬菌、黄色ブドウ球菌、および原虫：赤癬菌、ランブリエ。

バクチスポリン、スポロバクテリン抗菌物質を分泌する枯草菌の懸濁液が含まれています。この物質は、大腸菌、ブドウ球菌、連鎖球菌、プロテウス、クレブシエラなどの微生物の発生を抑制するタンパク質抗生物質です。

プレバイオティクス

消化管内に存在する微生物の増殖と活動にプラスの影響を与えるさまざまな物質。プレバイオティクスは加水分解を受けません消化酵素人間は小腸の上部では吸収されません。彼らは届く下部セクション腸内で吸収され、主にビフィズス菌によって吸収され、他の種類の微生物はアクセスできません。

プレバイオティクスとは、キシリトール、ソルビトール、フラクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、ラクツロース、ラシトール、イヌリン、バリン、アルギニン、グルタミン酸、食物繊維。プレバイオティクスは、乳製品、コーンフレーク、シリアル、パン、玉ねぎ、チコリ、ニンニク、豆、エンドウ豆、アーティチョーク、バナナ、キクイモなどに含まれており、微生物のエネルギー源として機能します。プレバイオティクスはビフィズス菌によって酢酸、乳酸、その他の酸に発酵します。これにより結腸内の pH が低下し、不利な条件サルモネラ菌など、他の属の細菌の発生に使用されます。形成された酸っぱい食べ物および他の代謝産物は、腐敗性微生物叢の発生を抑制します。その結果、病原菌や有毒代謝物（アンモニア、スカトール、インドールなど）のコロニーの数が減少します。プレバイオティクスは毒性がなく、長期間使用できます。

ラクツロース(Duphalac、Normaze、Portalac) は、ガラクトースとフルクトース残基からなる合成オリゴ糖です。ラクツロースはそのまま大腸に入ります。結腸の微生物叢はラクツロースを加水分解して酸（乳酸、部分的にギ酸、酢酸）を形成します。同時に、結腸内の浸透圧が上昇し、pH値が低下します。これにより、アンモニウムイオンが保持され、血液から腸へのアンモニアの移動とそのイオン化が起こります。ラクツロースを背景に、外部から導入されたビフィズス菌や乳酸菌が活発に増殖し、自然の腸内細菌叢の成長が刺激されます。

ヒラック・フォルテ正常な腸内微生物叢（大腸菌、フェカリス連鎖球菌、アシドフィルス菌、ヘルベティカス乳酸桿菌）の代謝産物の濃縮物が含まれています。これらの物質は腸上皮の栄養源となり、その再生を促進して機能を改善し、pHを正常化し、水と電解質のバランス、正常な微生物叢の回復に貢献し、病原性微生物の増殖を抑制します。この薬は IgA の合成を増加させることにより免疫系を刺激します。

混合薬剤 (シンバイオティクス)

これらの薬にはプロバイオティクス、プレバイオティクス、その他の物質が含まれています。

ビフィリスビフィズス菌とリゾチームが含まれています。後者は病原性微生物の活動を抑制しますが、これを背景にビフィズス菌が腸内に活発に定着し始めます。

ノルモフロリン-Lそして ノルモフロリン-B生きた乳酸菌とビフィズス菌、それらの文化的生息地（カゼイン加水分解物）が含まれています。中程度の学位切断、ペプチド、有機酸、ビタミン、酵素）、プレバイオティクス - 細菌の増殖と代謝を活性化する、分解されない物質小腸そしてそのまま大腸まで到達します。

ポリバクテリン 7種の乳酸菌とビフィズス菌が含まれており、スキムミルク菊芋濃縮物。

微生物叢の回復には時間がかかり、難しいプロセスしたがって、薬剤師は患者に次のことを警告する必要があります。厳守これらの薬の投与計画および医師が処方した他のすべての処方箋。

構成とリリースフォーム Bactissubtil の白いカプセルには、特定の臭気のある、白灰色がかった色または白黄色がかった色の非晶質粉末が含まれています。 1 カプセルには以下が含まれます: 細菌株 Bacillus cereus IP 5832 の乾燥粉末 (10 億個の芽胞) – 35 mg、炭酸カルシウム – 25 mg、カオリン – 100 mg。

薬理効果 Bactisubtil は、腸内細菌叢の生理学的バランスを維持し、調節する薬剤です。製剤に含まれる細菌胞子は胃液の作用に対して耐性があります。栄養型細菌への発芽は腸内で起こります。栄養型の細菌は、炭水化物、脂肪、タンパク質を分解する酵素を放出します。その結果、形成されるのが、酸性環境、腐敗プロセスを防ぎます。この薬は、腸内でのビタミンBおよびビタミンPの合成の阻害を防ぎます。

適応症 – さまざまな原因による急性および慢性の下痢、特に小児（食事や食品の質の変化、食物の消化障害、アレルギーの原因の場合）。 – 腸内細菌叢障害（特に広域抗生物質による治療による） – 腸炎; – 腸炎; – 化学療法または放射線療法によって引き起こされる腸機能不全の予防と治療。 – 感染性下痢のアジュバントとして。

レシート Bacillus cereus IP 5832の凍結乾燥胞子

バクチスポリン

コンパウンド

ベースとして、抗生物質耐性があり、拮抗的に活性な枯草菌 3H 株 (GISC 248) と充填剤が含まれています。充填剤には、5% 乳糖または 8% ショ糖ゼラチン混合物が含まれています。

薬理効果:

これは拮抗作用があり、病原性および条件付き病原性の細菌および真菌の増殖を阻害します。 B.subtilis株による3H酵素の放出により、この薬はタンパク質、脂肪、炭水化物、繊維の分解を促進し、食物の消化と吸収を改善し、壊死組織からの創傷や炎症巣の洗浄に役立ちます。

適応症:

小児の急性腸感染症、腸内細菌叢異常さまざまな起源の、細菌性膣炎。術後の化膿性敗血症性合併症の予防。

レシート 生産菌株 B. subtilis 3H は栄養培地で培養され、胞子の形成を確実にする栄養培地で濃縮され、バイオマスは微生物から分離されます。栄養培地精密濾過により濃縮した。濃縮物は安定剤と混合され、バイオマスに必要な量を与えるためにグルコン酸カルシウムが 1.0 ～ 10.0 wt.% の量で添加されます。物理的特性カセットで凍結乾燥させます。必要に応じて、完成したバイオマスと吸着剤を乾燥残渣に基づいて 1:1 の比率で混合できます。その後、液体が濾過によって分離され、固定化されたバイオマスの微粒子が真空乾燥によって残留水分含有量が 100% になるまで乾燥されます。 8〜10％。乾燥後、バイオマスを混合します。賦形剤 2:1〜3:1とタブレットの比率で。ステアリン酸カルシウム、タルク、および/またはデンプン、および/またはアエロジル、グルコース、粉乳、および/またはメチルセルロースが賦形剤として使用されます。本発明の結果として、使用に便利な薬剤の錠剤形態が得られ、上部胃腸管における薬剤の治療的および予防的特性の発現を確実にする。 3 給料飛ぶ。

本発明は医学、すなわち微生物学の分野に関し、細菌研究所においてバチルス・セレウス株ＩＰ５８３２（ＡＴＣＣ１４８９３）の拮抗活性を検出するために使用することができる。共インキュベーションは、純粋培養中のバチルスセレウス IP 5832 (ATCC 14893) の単離株と患者の糞便からの日和見病原微生物 (OPM) の単離純粋培養の生理的溶液中で行われます。得られた混合物を、ゴールドを使用して、ペニシリンを含むおよび含まない栄養寒天上に0.01 U/mlの濃度で播種し、ペニシリンを含まない培地上のUPMの量と比較して、ペニシリンを含む培地のUPM量の減少が検出された場合は、、バチルス・セレウス株IP 5832のUPM株に対するアンタゴニスト活性の存在が確認され(ATCC 14893)、一方、このユーバイオティクスは、腸内細菌叢の検査中に患者から分離されたUPM株に対して有効であると評価されている。本発明は、ＵＰＭ試験培養物の発芽を損なうことなく、バチルス・セレウス株ＩＰ５８３２（ＡＴＣＣ１４８９３）の抑制を提供する。 3テーブル

本発明は、医学、すなわち微生物学の分野に関し、主要な活性物質であるユーバイオティクスの有効性を個別に評価する目的で、細菌研究所でバチルス・セレウス株IP 5832（ATCC 14893）の拮抗活性を同定するために使用することができる。その原理は、腸内細菌叢の研究中に患者から分離された日和見微生物に関連するバチルスセレウス株 IP 5832 (ATCC 14893) です。本発明は、消化器病学においても使用することができる。個別の選択腸内細菌叢の治療における主な有効成分はバチルスセレウス IP 5832 (ATCC 14893) 株であるユーバイオティクス。

腸内細菌叢の変化を矯正するための薬剤の中には大切な場所病原性微生物や日和見微生物を抑制することを目的としたユーバイオティクスが占めています。ほとんどの場合、ユーバイオティクスにはバチルス属の代表的な菌が含まれますが、これらは正常な腸内微生物叢の代表ではなく、中止後すぐに除去され、リゾチーム、タンパク質分解酵素、バクテリオシンの産生により無関係な微生物の強力な拮抗薬となります。桿菌は、病原性腸内細菌および腸内ビオトープに定着する一部の日和見微生物（黄色ブドウ球菌、カンジダ属菌、大腸菌、緑膿菌、肺炎桿菌、その他の日和見腸内細菌）を最も効果的に抑制することが知られています。

多くの国で最も広く使用されているユーバイオティクス薬の 1 つは「Baktissubtil」（フランス）という薬で、その主な有効成分はセレウス菌株 IP 5832（ATCC 14893）です。ユービオティック「フロニビン」も知られており、その主な有効成分もバチルス・セレウス株IP 5832 (ATCC 14893)、BS製造業者: Galenika, AD, Serbiaである。

バチルス属の工業用菌株は、腸上皮細胞に対する接着性が弱いため、バイオフィルムを形成しません。 Bacillus cereus 株の活性は腸内腔で発生し、粘膜への付着部位の競合関係ではなく、主にこの株の高い拮抗活性に関連しているという事実に基づいて、ユーバイオティクスの有効性は次のようになります。その主な有効成分はセレウス菌株 IP 5832 (ATCC 14893) であり、腸内細菌叢の診断中に患者から分離された日和見微生物に関しては、セレウス菌株 IP の拮抗活性の有無によって判断できます。 5832 (ATCC 14893)。

バクテリオシンまたはバクテリオシン様物質は、主に細胞外で桿菌によって生成され、栄養培地中に蓄積することができます。このおかげで、理論的には、桿菌の拮抗活性は、伝統的にプロバイオティクスの乳酸菌やビフィズス菌の拮抗作用を検出するためにのみ使用されてきた直接または遅延拮抗作用法（ストリーク法、中間死滅を伴うフレデリック遅延拮抗作用法）のさまざまな修正を使用して検出できます。クロロホルムを用いた生産菌株、二層寒天法。

Bacillus cereus 株 IP 5832 (ATCC 14893) の拮抗活性を確認するために、上記の方法を使用しました。

直接拮抗法により桿菌の拮抗活性を評価するために、毎日培養したB.セレウスの懸濁液を、光学的濁度標準GISCに従って1×10 9 の濃度の栄養寒天を含むペトリ皿の直径全体に画線塗布した。にちなんで名付けられた。 LAタラセビッチ。腸内細菌叢の診断中に分離された日和見微生物の培養物を垂直に播種しました。 37℃で24時間インキュベート。アンタゴニスト活性の存在は、試験株における増殖遅延の存在によって考慮された。

遅延拮抗法を使用して桿菌の拮抗活性を評価する場合、桿菌の接種後 24 時間および 48 時間後に日和見微生物の試験培養物を接種しました。

Bacillus cereus 株 IP 5832 (ATCC 14893) の拮抗作用を評価するために検討された選択肢では、我々自身のデータによれば、この株は日和見微生物の試験培養物 (80 株) に対して拮抗活性を示さなかった。日和見微生物の一部の活発に運動する株（緑膿菌、大腸菌）は、細菌コロニーの表面で増殖しました。

桿菌の代謝産物は、生きた培養物よりも強力な拮抗作用があると考えられています。したがって、クロロホルムによるプロデューサー株の中間死滅による遅延拮抗の方法も使用しました。バチルス・セレウス株ＩＰ５８３２（ＡＴＣＣ１４８９３）を、ペトリ皿に注いで固化させた１．５％栄養寒天に接種し、３７℃で４８時間増殖させた。インキュベーション後、得られた培養物をクロロホルム蒸気で死滅させ、日和見微生物の試験培養物の懸濁液を層状に重ねた。これを行うには、光学的濁度標準に従って最終濃度が 10 8 細胞になるように培養液 0.1 ml を、46 ～ 48℃の温度に融解して冷却した 0.7% 半液体寒天 2.5 ～ 3 ml と混合します。バクテリオシンを産生する能力がある場合、試験菌株の増殖阻害ゾーンがバチルスセレウス株 IP 5832 (ATCC 14893) のコロニーの周囲に観察されるはずです。桿菌の拮抗活性は検出されなかった。 UPM「芝生」の試験培養物の増殖は、推定上のバクテリオシンを伴う培地の表面で観察されました。

我々は、芝生で桿菌を接種し、続いて UPM 試験培養物を死滅させて層状にする修正二層寒天法を使用して、同様のデータを取得しました。

に最も近い技術的なエッセンスクレームされた方法は逆寒天法であり、日和見酵母に対する枯草菌および大腸菌を含むプロバイオティクスの拮抗活性を同定するために記載されている。これを行うには、枯草菌と大腸菌の菌株を固体栄養培地に播種し、2 日後に寒天をその上に裏返します。裏事前に滴定した種子用量の酵母を接種します。 37℃の好気条件下で24時間インキュベートします。拮抗作用の存在は、プロバイオティック株を含まない同様の接種と比較した酵母の増殖の抑制によって定量的に検出されます。

逆寒天法は、枯草菌および大腸菌を含むプロバイオティクスの抗真菌効果を評価するために説明され、テストされています。しかし、他の日和見微生物 (日和見酵母ではない) に対する拮抗作用は評価されていません。その上、オリジナルテクニック寒天上で 70 個以下のコロニーが増殖する酵母の種子用量を選択することが含まれます。これには字幕が必要です追加の研究各株をテストするとき。ユービオティック生産菌株Bacillus cereus IP 5832 (ATCC 14893)と、腸内細菌叢の診断中に分離された日和見微生物の80の試験培養物を使用してこの方法をテストしたところ、Bacillus cereus IP 5832株の拮抗活性の単一のケースを特定することはできませんでした( ATCC 14893)。

ラクトおよびビフィド含有プロバイオティクスの拮抗活性を評価するために、抑制された UPM の数を決定するために固体栄養培地にその後播種することを意味しないさまざまな間接的評価方法を液体培地で共培養する方法も記載されています。

したがって、著者らによれば、プロバイオティクスの乳酸菌およびビフィズス菌の拮抗活性を検出する既知の方法では、感染中に患者から分離された日和見微生物に対するセレウス菌株 IP 5832 (ATCC 14893) の拮抗活性を検出することはできなかったという。腸内細菌叢の異常に関する研究。

文献ではまた、薬剤「Baktissubtil」または他のユービオティック薬剤（その主な有効成分はBacillus cereus IP 5832株（ATCC 14893）である）の、微生物から分離された日和見微生物に対する有効性を個別に評価する方法は見つかっていない。腸内細菌異常症の研究中の特定の患者。

本発明の目的は、腸内細菌叢の研究中に特定の患者から単離された日和見微生物に対するバチルス・セレウス株ＩＰ５８３２（ＡＴＣＣ１４８９３）の拮抗活性を同定することである。

本発明の技術的成果は、試験培養物の発芽を損なうことなく、ユービオティック株バチルス・セレウスIP 5832 (ATCC 14893) を抑制することである。

この技術的成果は、被験者の糞便から日和見微生物の純粋培養物を単離し、次に純粋培養物中のセレウス菌株 IP 5832 (ATCC 14893) を分離し、その後、セレウス菌株 IP 5832 (ATCC 14893) を分離することによって達成されます。 -生理的溶液中で日和見微生物の各菌株とインキュベートした後、0.01 U/mlの濃度のペニシリンを含むまたは含まない栄養寒天上に金を播種し、ペニシリンを含む培地上で日和見微生物の数の減少を確認した場合ペニシリンを含まない培地上の日和見微生物の数とペニシリンを比較すると、日和見微生物の菌株に対するバチルスセレウス IP 5832 (ATCC 14893) 株の拮抗活性の存在が確認され、一方、ユービオティックは微生物に対して有効であると評価されます。腸内細菌叢の研究において特定の患者から分離された日和見微生物の株。

この方法は次のように実行されます。

標準的な方法を使用して、日和見微生物の純粋培養物が患者の糞便および純粋培養中のセレウス菌株 IP 5832 (ATCC 14893) から分離されます。これがユービオティックの主な有効成分です。我々は、ユービオティック「Baktissubtil」からバチルス・セレウス株IP 5832 (ATCC 14893) の純粋培養物を単離しました。光学的濁度基準に従って最終濃度１０９細胞の生理的溶液中の日和見微生物の試験培養物の懸濁液１ｍｌを、同じ濃度のセレウス菌懸濁液１ｍｌと混合する。混合物を37℃で48時間インキュベートする。その後、ゴールドに従って播種が行われます。これを行うために、直径 3 mm、容量 2 μl の測定ループを使用して、桿菌を抑制するために 0.01 U/ml の濃度のペニシリンを含む栄養寒天上と、細菌を抑制するために抗生物質を含まない培地上に定量播種を実行します。両方の文化の成長。 UPM および桿菌の増殖を抑制するその他の考えられる要因 (栄養塩基の欠如) を排除するために、同様の条件下で培養した後、単培養物の対照播種を並行して実行します。増殖した微生物の数は、表 1 - 液体 1 ml 中の細菌数を決定するための計算表に従って計算されます。患者の糞便から複数の UPM が検出された場合、説明されている手順が各 UPM に対して実行されます。対照播種と比較して、ペニシリンを含む培地上で日和見微生物の数の減少が検出された場合、バチルス・セレウス株 IP 5832 (ATCC 14893) の拮抗活性の存在が、バチルス・セレウス株 IP 5832 (ATCC 14893) から単離された日和見微生物の株に対して存在すると判断されます。腸内毒素症の研究中の患者。 Bacillus cereus IP 5832株（ATCC 14893）の拮抗活性の有無は、Bacillus cereus IP 5832株（ATCC 14893）を主な有効成分とするユーバイオティクスの、バチルス・セレウス株に対する拮抗活性の有無を判定する評価基準である。腸内細菌叢の研究中に特定の患者から分離された日和見微生物。 Bacillus cereus 株 IP 5832 (ATCC 14893) の拮抗活性の存在下で、このユービオティックは、腸内細菌叢の検査中にこの患者から分離された日和見微生物の株に対して有効であると評価されます。

提案された方法の本質的な特徴は次のとおりです。

被験者の糞便から日和見微生物の純粋培養物を分離します。

バチルスセレウス株 IP 5832 (ATCC 14893) の純粋培養物が単離されます。これはユービオティックの主な有効成分です。

次に、Bacillus cereus 株 IP 5832 (ATCC 14893) を生理的溶液中で日和見微生物の各株と共インキュベートします。

その後、Gold に従って混合物を栄養培地に播種します。

播種は、0.01 U/mlの濃度のペニシリンを含むまたは含まない栄養寒天上で行われます。

ペニシリンを含まない培地上の日和見微生物の数と比較して、ペニシリンを含む培地上の日和見微生物の数の減少が検出された場合、日和見微生物の株に対するバチルス・セレウス株 IP 5832 (ATCC 14893) の拮抗活性の存在決まっている。

日和見微生物株に対するバチルスセレウス株 IP 5832 (ATCC 14893) の拮抗活性の存在下で、このユーバイオティクスは、腸内細菌叢の検査中に特定の患者から分離された日和見微生物株に対して有効であると評価されます。

本質的な特徴と達成される結果との間の因果関係:

日和見微生物に対するバチルス・セレウス株 IP 5832 (ATCC 14893) の拮抗活性を同定するという独自性、ひいてはバチルス・セレウス株 IP 5832 (ATCC 14893) を主な有効成分とするユーバイオティクスの有効性を評価するという独自性。 14893) 日和見微生物に対する検査腸内毒素症の研究中に患者から分離された微生物は、対象者の糞便から純培養中の日和見微生物を単離し、バチルスセレウス株 IP 5832 (ATCC 14893) の純粋培養を単離し、その後、生理食塩水中で共同インキュベートし、ゴールドに従って栄養培地にプレーティングします。

抑制された UPM の数を決定するには、ゴールドに従って栄養培地に播種する必要があります。

0.01 U/ml の濃度のペニシリンを含む寒天培地を使用すると、試験培養物の発芽を損なうことなく、Bacillus cereus IP 5832 (ATCC 14893) のユービオティック株を抑制できるため、B. cereus の拮抗活性を検出できます。日和見微生物に対して。

試験培養物として、腸内細菌叢の患者から分離された日和見微生物の菌株を研究しました。黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、クレブシエラ属菌、典型的な特性を持つ大腸菌、酵素活性が変化した大腸菌、エンテロバクター属菌のそれぞれ 20 株を分離しました。、シトロバクター属、緑膿菌。

光学的濁度標準に従って最終濃度１０９細胞の生理学的溶液中のＵＰＭ試験培養物の懸濁液１ｍｌを、同じ濃度のバチルス・セレウス株ＩＰ５８３２（ＡＴＣＣ１４８９３）の懸濁液１ｍｌと混合した。桿菌または日和見細菌の増殖を避けるために、共同培養に液体培地の使用は不適切であると考えられていました。混合物を37℃で48時間インキュベートした。この間、UPM は桿菌代謝産物の影響で死滅したと考えられていました。定量的播種は、Gold に従って直径 3 mm、容量 2 μl の測定ループを使用して実行されました。細菌を抑制するために抗生物質を含む栄養寒天培地に播種し、両方のタイプの培養物の増殖を制御するために抗生物質を含まない培地に播種しました。 UPM および桿菌の増殖を抑制する他の考えられる要因 (栄養塩基の欠如) を排除するために、同様の条件下で培養した後、単培養物の対照播種を並行して実行しました。生育微生物数は、表１－液体１１ｍｌ中の菌数算出表に従って算出した。

播種培地上での桿菌の増殖を抑制するために、選択的添加剤が事前に選択されました。これは、ペニシリンとストレプトマイシンに対する国民の間での広範な耐性に関するデータに基づいて、桿菌は抑制するが微生物の増殖は阻害しない濃度の抗生物質です。日和見菌（特に腸内細菌）を検査しました。異なる濃度の抗生物質を、溶解した栄養寒天に加え、46～48℃に冷却しました。ストレプトマイシンを含む培地を試験する場合、薬剤は培地 1 ml あたり 1.0 U/ml、0.5 U/ml、0.25 U/ml の濃度で添加されました。ＵＰＭおよびバチルス・セレウス株ＩＰ５８３２（ＡＴＣＣ１４８９３）の２５培養物を、抗生物質を含む培地および抗生物質を含まない培地上に１０９細胞／ｍｌの濃度で接種した。しかし、桿菌の増殖は完全には抑制されず、最大ストレプトマイシン濃度1.0U/ml培地で10 9 ～10 4 細胞/mlとなった。同時に、腸内毒素症の診断中に分離された UPM 培養物 (クレブシエラ属、エンテロバクター属、非定型大腸菌、シトロバクター属、黄色ブドウ球菌) さまざまな程度は、74 件 (96%) の試験でストレプトマイシンによって抑制されました (表 2 - Bacillus cereus IP 5832 株 (ATCC 14893) と日和見微生物の同時増殖を抑制するための抗生物質の選択)。

ペニシリンを含む培地を試験する場合、薬剤は培地 1 ml あたり 0.001 U/ml、0.01 U/ml、0.1 U/ml、1.0 U/ml の濃度で添加されました。播種と結果の記録も同様に実行されました。日和見腸内細菌は抑制できなかった最大濃度ペニシリン 1.0 U/ml 培地。黄色ブドウ球菌のより強力な抑制が観察されました。ペニシリン濃度 0.01 U/ml の栄養培地では、黄色ブドウ球菌を含む日和見菌の発芽の許容レベルと、セレウス菌株 IP 5832 (ATCC 14893) の完全抑制が同時に観察されました (表 2 - 抗生物質の選択)バチルスセレウス株 IP 5832 (ATCC 14893) の抑制と日和見微生物の同時増殖)。

日和見微生物に対するバチルスセレウス株 IP 5832 (ATCC 14893) の拮抗活性の存在下で、このユーバイオティクスは、腸内細菌叢の検査中に特定の患者から分離された日和見微生物の株に対して有効であると評価されます。

我々は、日和見微生物株との関連において、Bacillus cereus IP 5832株（ATCC 14893）を主な有効成分とするユーバイオティクスの有効性を個別に評価するための評価基準として、Bacillus cereus IP 5832株の拮抗活性を選択した。腸内細菌叢の研究中にこの患者から分離されました（ATCC 14893）。これは、セレウス菌株の活性が腸内腔で発生し、粘膜への付着部位の競合関係ではなく、主にこの株の高い拮抗活性に関連しているという事実によって説明される。

提案された方法の一連の重要な特徴は新しく、試験培養物の発芽を損なうことなく、真菌性バチルス・セレウス株 IP 5832 (ATCC 14893) を抑制することを可能にし、その結果、バチルス・セレウス菌株 IP 5832 (ATCC 14893) の拮抗活性の同定を確実にします。ユーバイオティクス菌株バチルス・セレウスIP 5832 (ATCC 14893) は、腸内細菌叢の研究中に患者から分離された日和見微生物と関連しており、ユーバイオティクスの有効性を個別に評価するために使用できます。その主な有効成分はセレウス菌です。 IP 5832株（ATCC 14893）。腸内細菌叢の検査時に患者から分離された日和見微生物に関連しています。

具体的な実装例:

腸内毒素症に関する便の細菌学的検査 (No. 247) により、5×10 6 CFU/g の量の Citrobacter freundii が検出されました。

患者の糞便から単離したシトロバクター・フロインディの純粋培養物の生理学的溶液懸濁液１ｍｌ（光学的濁度基準に従って最終濃度１０細胞）を、セレウス菌の純粋培養懸濁液１ｍｌと混合した。菌株 IP 5832 (ATCC 14893) は、ユービオティック「バクティスタチン」から同じ濃度で単離されました。混合物を37℃で48時間インキュベートした。次に、直径 3 mm、金容量 2 μl の測定ループを使用して、桿菌を抑制するために 0.01 U/ml の濃度でペニシリンを含む栄養寒天上に、また増殖を制御するために抗生物質を含まない培地上に定量播種を実行しました。両方のタイプの文化の。増殖した微生物の数は、表 1 - 液体 1 ml 中の細菌数を決定するための計算表に従って計算されました。

対照バリアントでは、Citrobacter freundii の濃度は 10 8 CFU/g でしたが、実験バリアントでは 5 × 10 CFU/g でした。シトロバクター・フロインディ株（No. 247）に対するバチルス・セレウス株IP 5832（ATCC 14893）の拮抗活性が明らかになった。薬剤「Baktissubtil」は、腸内細菌叢の研究中に患者から分離されたCitrobacter freundiiの菌株に対して有効であることが確認されています。

腸内毒素症に関する便の細菌学的検査 (No. 512) により、10 6 CFU/g の量の黄色ブドウ球菌が明らかになりました。

光学的濁度基準に従って最終濃度10 9 細胞/mlの生理学的溶液中の患者の糞便から単離された黄色ブドウ球菌の純粋培養懸濁液1 mlを、バチルス属の純粋培養懸濁液1 mlと混合した。セレウス株 IP 5832 (ATCC 14893)。ユービオティック「Baktissubtil」から同濃度で単離。混合物を37℃で48時間インキュベートした。次に、直径 3 mm、金容量 2 μl の測定ループを使用して、桿菌を抑制するために 0.01 U/ml の濃度でペニシリンを含む栄養寒天上に、また増殖を制御するために抗生物質を含まない培地上に定量播種を実行しました。両方のタイプの文化の。増殖した微生物の数は、表 1 - 液体 1 ml 中の細菌数を決定するための計算表に従って計算されました。

対照バリアントでは、黄色ブドウ球菌の濃度は５×１０６ＣＦＵ／ｇであり、実験バリアントでは１０６ＣＦＵ／ｇであった。黄色ブドウ球菌株に対するバチルスセレウス株 IP 5832 (ATCC 14893) の拮抗活性は検出されませんでした (番号 512)。薬剤「Baktissubtil」は、腸内細菌叢の検査中に患者から分離された黄色ブドウ球菌株に対して無効であることが判明した。

腸内毒素症に関する便の細菌学的検査（No. 429）により、肺炎桿菌が10 4 CFU/g、エンテロバクター・アグロメランスが10 6 CFU/g、シトロバクター・フロインディが10 6 CFU/g、黄色ブドウ球菌 10 4 CFU/g の量。

患者から単離された日和見微生物の各菌株の純粋培養物の、光学的濁度基準に従って最終濃度１０９細胞の生理学的溶液の懸濁液１ｍｌを、微生物の懸濁液１ｍｌと混合した。同じ濃度でユービオティック「Baktissubtil」から単離されたバチルスセレウス株 IP 5832 (ATCC 14893) の純粋培養。このようにして、日和見微生物と桿菌の４つの菌株の混合物が得られた。混合物を37℃で48時間インキュベートした。次に、直径 3 mm、金容量 2 μl の測定ループを使用して、桿菌を抑制するために 0.01 U/ml の濃度でペニシリンを含む栄養寒天上に、また細菌を抑制するために抗生物質を含まない培地上に定量播種を実行しました。分離されたそれぞれの培養物の成長。増殖した微生物の数は、表 1 - 液体 1 ml 中の細菌数を決定するための計算表に従って計算されました。

対照バリアントでは、肺炎桿菌の濃度は１０８ＣＦＵ／ｇであり、実験バリアントでは１０６ＣＦＵ／ｇであった。対照バリアントでは、エンテロバクター・アグロメランスの濃度は１０７ＣＦＵ／ｇであり、実験バリアントでは１０５ＣＦＵ／ｇであった。対照バリアントでは、黄色ブドウ球菌の濃度は１０８ＣＦＵ／ｇであり、実験バリアントでは５×１０６ＣＦＵ／ｇであった。対照バリアントでは、Citrobacter freundiiの濃度は10 7 CFU/gであり、実験バリアントでは10 6 CFU/gであった。

肺炎桿菌、エンテロバクターアグロメランス、黄色ブドウ球菌、シトロバクターフロインディの菌株に対するバチルスセレウス菌株 IP 5832 (ATCC 14893) の拮抗活性が明らかになりました。薬剤「Baktissubtil」は、細菌異常症の研究中に特定の患者から分離されたこれらの菌株に対して有効であることが確認されています。

腸内細菌叢に関する便の細菌学的検査（No. 449）により、Enterobacter agglomerans が 10 6 CFU/g、Klebsiella pneumoniae が 5×10 4 CFU/g、Citrobacter freundii が 10 6 CFU/g で検出されました。 g.

光学的濁度基準に従って最終濃度１０９細胞の生理的溶液中の日和見微生物の単離株のそれぞれの純粋培養懸濁液１ｍｌを、バチルス・セレウスの純粋培養懸濁液１ｍｌと混合した。 IP 5832株（ATCC 14893）、ユービオティック「Baktissubtil」から同じ濃度で単離。このようにして、日和見微生物と桿菌の３つの菌株の混合物が得られた。混合物を37℃で48時間インキュベートした。次に、直径 3 mm、容量 2 μl の金の測定ループを使用して、桿菌を抑制するために 0.01 U/ml の濃度でペニシリンを含む栄養寒天上に、また細菌を抑制するために抗生物質を含まない培地上に定量播種を実行しました。分離されたそれぞれの培養物の成長。増殖した微生物の数は、表 1 - 液体 1 ml 中の細菌数を決定するための計算表に従って計算されました。

対照変種では、エンテロバクター・アグロメランスの濃度は１０８ＣＦＵ／ｇであり、実験変種では５×１０７ＣＦＵ／ｇであった。対照バリアントでは、肺炎桿菌の濃度は１０７ＣＦＵ／ｇであり、実験バリアントでは５×１０６ＣＦＵ／ｇであった。対照変種では、Citrobacter freundiiの濃度は10 7 CFU/gであり、実験変種では5×10 5 CFU/gであった。

Citrobacter freundii 株に対する Bacillus cereus IP 5832 (ATCC 14893) 株の拮抗活性が明らかになりましたが、Enterobacter agglomerans 株および Klebsiella pneumoniae 株に対する Bacillus cereus IP 5832 (ATCC 14893) 株の拮抗活性は検出されませんでした。薬剤「Baktissubtil」は、Citrobacter freundiiの株に対して有効であるが、細菌異常症の研究中にこの患者から分離されたEnterobacter agglomeransおよびKlebsiella pneumoniaeの株に対しては無効であることが判明した。

腸内細菌叢の糞便の細菌学的検査 (No. 461) により、肺炎桿菌が 10 6 CFU/g の量で、Citrobacter freundii が 10 6 CFU/g の量で検出されました。

光学的濁度基準に従って最終濃度１０９細胞の生理的溶液中の日和見微生物の単離株のそれぞれの純粋培養懸濁液１ｍｌを、バチルス・セレウスの純粋培養懸濁液１ｍｌと混合した。 IP 5832株（ATCC 14893）、ユービオティック「Baktissubtil」から同濃度で単離。このようにして、日和見微生物と桿菌の菌株の 2 つの混合物が得られました。混合物を37℃で48時間インキュベートした。次に、直径 3 mm、金容量 2 μl の測定ループを使用して、桿菌を抑制するために 0.01 U/ml の濃度でペニシリンを含む栄養寒天上に、また増殖を制御するために抗生物質を含まない培地上に定量播種を実行しました。すべての孤立した文化の。増殖した微生物の数は、表 1 - 液体 1 ml 中の細菌数を決定するための計算表に従って計算されました。

対照変種では、肺炎桿菌の濃度は１０７ＣＦＵ／ｇであり、実験変種では５×１０５ＣＦＵ／ｇであった。対照変異体では、Citrobacter freundiiの濃度は10 8 CFU/gであり、実験変異体では5×10 7 CFU/gであった。

Bacillus cereus IP 5832 (ATCC 14893)株のKlebsiella pneumoniae株に対する拮抗活性が明らかになったが、Bacillus cereus IP 5832 (ATCC 14893)株のCitrobacter freundii株に対する拮抗活性は検出されなかった。薬剤「Baktissubtil」は、肺炎桿菌株に対して有効であるが、細菌異常症の研究中にこの患者から分離されたCitrobacter freundii株に対しては無効であることが判明した。

濃度 0.01 U/ml のペニシリンを含む開発培地を使用して、バチルスセレウス IP 5832 (ATCC 14893) 株と腸内細菌叢の研究中に大量に分離された 96 個の UPM 培養物の拮抗作用を研究しました。 (16株)、Klebsiella spp. (17)、黄色ブドウ球菌 (18)、エンテロバクター属 spp. (15)、典型的な大腸菌 (15)、非典型的な性質を持つ大腸菌 (15)。ユービオティックの拮抗活性は、それが抑制した試験微生物の株数（%）によって評価した（表3 - バチルス・セレウス株IP 5832（ATCC 14893）と日和見微生物の拮抗作用）。

研究では、研究されたバチルスセレウス IP 5832 株 (ATCC 14893) が、試験された UPM 株の 17.7% (17 分離株) を抑制することが示されています。

しかし、日和見微生物の数の減少はわずかで、0.5～21gでした。試験した菌株の 79.0% (分離株 81 株) が耐性を示し、ユーバイオティックの存在下でも繁殖できることが判明しました。

本発明の方法は、試験培養物の発芽を損なうことなく、ユービオティック株バチルス・セレウスIP 5832株（ATCC 14893）を抑制することを可能にし、その結果、ユービオティック株バチルス・セレウスIP 5832（ATCC 14893）のアンタゴニスト活性の同定を確実にする。 14893) 患者の腸内毒素症の診断中に分離された日和見微生物株に対するもので、ユーバイオティクスの有効性を個別に評価するために使用できます。その主な有効成分はセレウス菌株 IP 5832 (ATCC 14893) です。腸内細菌叢の研究中に患者から分離された日和見微生物に対する。

表1
液体1ml中の菌数計算表
あ	私	Ⅱ	Ⅲ	1ml中の量
1-6	-	-		<1000
8-20	-	-	-	3000
20-30	-	-	-	5000
30-60	-	-	-	10000
70-80	-	-	-	50000
100-150	5-10	-	-	100000
数えていない	20-30	-	-	500000
-"-	40-60	-	-	100万
-"-	100-150	10-20	-	500万
-"-	数えていない	30-40	-	千万
-"-	-"-	60-80	単一コロニー	1億

表2
セレウス菌株 IP 5832 (ATCC 14893) と日和見微生物の同時増殖を抑制する抗生物質の選択
所定の抗生物質濃度での UMR の増殖 (CFU/ml)	所定の抗生物質濃度で増殖した UPM 株の数、abs (%)
ストレプトマイシン、単位/ml培地	ペニシリン、単位/ml培地
1,0	0,5	0,25	1,0	0,01	0,01	0,001
10 8 (コントロールと同じ)	1 (4)	8 (32)	10 (40)	16 (64)	19 (76)	22 (88)	23 (92)
10 6	4 (16)	2 (8)	0	4 (16)	3 (12)	3 (12)	2 (8)
10 5	15 (60)	12 (48)	15 (60)	5 (20)	3 (12)	0	0
10 4	3 (12)	3(12)	0	0	0	0	0
<10 4	2 (8)	0	0	0	0	0	0
所定の抗生物質濃度、CFU/ml でのセレウス菌の増殖	10 4	10 4	10 4	オッツ。	オッツ。	オッツ。	10 4

表3
Bacillus cereus IP 5832株（ATCC 14893）と日和見微生物の拮抗作用
テストカルチャー UPM	株数	感受性菌株 abs (%)	耐性株絶対値 (%)*
1 lgの削減	2 lg減少	総耐性菌数	このうち、ユービオティック**の存在下でも増殖することができます。
クレブシエラ属	17	1 (5,9)	0	16(94,1)	1 (6.25)
エンテロバクター属	15	4 (26,7)	1 (6,6)	10 (66,7)	1(10)
シトロバクター属	16	5(31,3)	0	11 (68,7)	1 (9,1)
典型的な大腸菌	15	1 (6,7)	0	14 (93,3)	0
非定型大腸菌	15	2(13,3)	0	13 (86,7)	1 (7,7)
黄色ブドウ球菌	20	3 (15,0)	0	17 (85,0)	6 (35,3)
* - UPM の数は対照と比較して変化しないか、または 0.5 lg を超えて変化しませんでした。 ** - UPM の数はコントロールと比較して増加しました

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請求

腸内細菌叢の研究中に患者から分離された日和見微生物に対する、主な有効成分がセレウス菌 IP 5832 (ATCC 14893) であるユーバイオティクスの有効性を個別に評価する方法。この方法は、日和見微生物を純粋な状態で単離することからなる。対象の糞便から培養した後、Bacillus cereus STRAIN IP 5832 (ATCC 14893) を純粋培養で単離し、その後、Bacillus cereus STRAIN IP 5832 (ATCC 14893) を生理学的に日和見微生物の各株と共インキュベートします。溶液にゴールドに従って播種し、0.01 U/ml の濃度のペニシリンを含む培地および含まない寒天培地に播種し、ペニシリンを含む培地上の日和見微生物数の減少が、ペニシリン培地上の日和見微生物数の減少が検出された場合、ペニシリンを含まない培地で、日和見微生物の株に対するバチルスセレウス株 IP 5832 の拮抗活性の存在が決定され (ATCC 14893)、ユービオティックは、以下の場合に、所定の患者から単離された日和見微生物の株に対して有効であると評価される。腸内細菌叢の検査済み。

カプセル 硬質ゼラチン、サイズ No. 2、マット、乳白色。カプセルの内容物は、白灰色または淡黄色の非晶質粉末であり、特有の臭気があります。

賦形剤:炭酸カルシウム - 35 mg、カオリン - 100 mg。

カプセルシェルの組成:ゼラチン - 61.74 mg、二酸化チタン (CI77891) - 1.26 mg。

8個 - ブリスター (2) - 段ボールパック。

薬の説明は、メーカーによって承認された公式の使用説明書に基づいています。

薬理効果

細菌 Bacillus cereus IP 5832 は、病原性および条件付き病原性細菌の発生を抑制する広域抗菌物質を分泌し、抗菌、下痢止め効果があり、腸内細菌叢を回復します。製剤に含まれる細菌胞子は胃液の作用に対して耐性があります。栄養型細菌への発芽は腸内で起こります。

薬物動態

適応症

— さまざまな原因の急性および慢性下痢の治療;

— 大腸炎、腸炎の治療;

- 腸内細菌叢異常症（抗生物質、化学療法、または放射線療法の結果として発症したものを含む）の予防と治療。

- 発酵障害（鼓腸）。

用法・用量

フロニビンBSが処方される 7歳以上の子供と大人：

— 7歳以上の子供- 1～2カプセルを1日2～3回、7～10日間摂取します。

— 大人- 2カプセルを1日2～4回、7～10日間摂取します。

フロニビン BS は食事の 1 時間前に服用する必要があります。

フロニビン BS を熱い液体と一緒に飲んだり、アルコール飲料と一緒に摂取したりしないでください。

副作用

適応症に従って推奨用量で薬剤を使用した場合、副作用は検出されませんでした。

禁忌

— 原発性免疫不全;

- 薬物のいずれかの成分に対する過敏症。

妊娠中および授乳中の使用

特別な指示

この薬は医師の処方に従って使用されます。制御せずに、または第三者のアドバイスに従って服用しないでください。

3 日以内に治療が改善しない場合は、薬の投与を中止する必要があります。

過剰摂取

薬物相互作用

この薬はさまざまな抗生物質やスルホンアミド薬の作用に耐性があるため、後者と一緒に処方することができます。同時に服用している薬については医師に知らせる必要があります。

薬局での調剤の条件

この薬はOTC手段としての使用が承認されています。

保管条件と期間

薬剤は、光を避け、25℃を超えない乾燥した場所に保管してください。子供の手の届かないところに保管してください。

賞味期限 - 3年。パッケージに記載されている使用期限を過ぎた薬剤は使用しないでください。