Инсулинома: лабораторная диагностика. Инсулинома: что это такое, причины, симптомы, диагностика и лечение

Под инсулиномой поджелудочной железы, симптомы которой не имеют специфического проявления, подразумевают доброкачественное, реже злокачественное, новообразование. Развивается недуг вследствие патологического роста бета-клеток эндокринной области органа. Расположенные на так называемых островках Лангерганса бета-клетки отвечают за синтез гормона инсулина. Как известно, основная задача инсулина сводится к регулированию уровня глюкозы в крови. При развитии опухоли это биологически активное вещество вырабатывается в избыточном количестве. Подобная автономная активность бета-клеток ведет к возникновению гипогликемии.

Признаки заболевания инсулиномой встречаются как у мужчин, так и у женщин с одинаковой частотой. Чаще всего недуг поражает людей среднего возраста.

Современная медицина не указывает конкретные причины развития патологии. Среди возможных факторов, вызывающих опухоль, выделяют наследственную предрасположенность, анорексию, заболевания ЖКТ, гипофиза, щитовидной железы и надпочечников, поражение печени.

Симптомы инсулиномы

Симптомы заболевания зависят от локализации и вида патологического процесса. Так, если опухоль образовалась в головке железы, то признаки заболевания будут такими же, как и при компрессии двенадцатиперстной кишки: тупые боли в области пупка, рвота, головные боли, слабость, нарушение сна и пр. При сдавливании желчных протоков, желчь не может нормально двигаться. В этом случае у больного проявляется механическая желтуха.

Ввиду неспецифичности клинических проявлений инсулома поджелудочной железы очень тяжело диагностируется. Часто больному с гормональной опухолью ставят ошибочные диагнозы эпилепсии, инсульта, опухоли головного мозга. Пациента лечат от вегетососудистой дистонии, психоза и неврастении. Случалось, что приступы инсулиномы путали с опьянением.

Признаки гипоглкемического приступа

Условно признаки инсулиомы (инсуломы) разделяют на возникшие во время гипогликемического приступа и после острого проявления недуга.

Симптоматика приступа гипогликемии может как иметь ярко выраженную картину, так и протекать совсем незаметно. Признаками острого проявления болезни могут служить:

1. Резкое снижение уровня сахара в крови. Приступ гипоглекемии происходит спонтанно, чаще всего по утрам или после физической нагрузки.
2. Вегетативные проявления: тахикардия, дрожь, потливость, бледность кожи, выраженная слабость, головокружение, приступ голода.

Циркулирующая в крови глюкоза призвана питать клетки головного мозга. При ее низком уровне происходит энергетическое голодание головного мозга, в результате чего поражается центральная нервная система. Прогрессируя, болезнь приводит к снижению слуха и зрения, нарушению координации. Возникшее психомоторное возбуждение проявляется в виде агрессии или необоснованной тревоги. Больной испытывает нарушение сознания, вплоть до комы. Повреждение нервной ткани провоцирует параличи и парезы.

Из-за резкого снижения уровня глюкозы в крови происходит нарушение питания миокарда. В результате этого возникает риск ишемии и инфаркта.

Симптомы болезни в латентном периоде

В период временного стихания признаком гормональной опухоли является высокий аппетит. Для пациентов с диагнозом инсулинома поджелудочной железы характерна избыточная масса тела. Больные постоянно испытывают тягу к сладкому, что может привести к ожирению.

Известны случаи и резкого истощения пациента на фоне отвращения к пище.

Для латентной фазы характерны:

• боль в мышцах;
• головная боль;
• неврологические нарушения;
• снижение умственных способностей;
• нарушение слуха и зрения;
• апатия;
• нарушение стула (запор или диарея).

Среди неврологических нарушений отмечают:

• паралич лицевого нерва;
• парез мышц лица и глаз;
• нистагм;
• асимметрию сухожильных рефлексов;
• неравномерность брюшных рефлексов;
• возникновение патологии рефлексов Бабинского, Россолимо, Маринеску-Родовича, Оппенгейма.

Умственные нарушения сопровождаются снижением памяти, утратой профессиональных навыков, потерей интереса к окружающей действительности. Хроническая гипоксия головного мозга сохраняется даже после хирургического удаления инсуломы. У мужчин на фоне заболевания может развиться импотенция.

Диагностика заболевания

Для устранения причин гипогликемии диагностика инсулиномы происходит в условиях стационара. После сбора информации, полученной от больного или его родственников, врач составляет анамнез болезни. Доктором отмечаются все недомогания пациента, характер болевых ощущений и пр. При визуальном осмотре пациента определяется цвет кожных покровов, неврологические симптомы, адекватность восприятия и т. п.

При подозрении на инсулому обязательной является лабораторная диагностика крови пациента. Определяется уровень сахара в крови, наличие белка, уровень гемоглобина. Больному также назначаются провокационные тесты с голоданием. Под строгим контролем врачей больной отказывается от пищи на сутки. В этот период за ним наблюдают специалисты и отмечают возникновение специфических признаков гипогликемии.

Следующим специальным тестом может быть инсулинопровакационный тест, когда больному внутривенно вводят глюкозу. Преднамеренное введение глюкозы приводит к выбросу эндогенного инсулина. Если высвобожденного гормона определяется выше, чем нормальные значения, у больного диагностируют инсулиному.

Если первые два теста показали положительные результаты, далее проводится точное определение местоположения опухоли с помощью УЗИ брюшной полости и поджелудочной железы. Размер опухоли устанавливается путем проведения МРТ железы. Для установления типа опухоли проводится взятие проб ткани поджелудочной железы путем лапароскопии.

Лечение заболевания

Перед началом лечения инсуломы определяют ее форму. Чаще всего при доброкачественных образованиях эндокринологи настаивают на хирургической тактике:

1. На ранних стадиях процесса и при небольшом объеме новообразования проводят энуклеацию — удаление клеток опухоли. К такой операции прибегают, если новообразование находится на поверхности железы.
2. При расположении опухоли на хвосте органа проводят резекцию. При этом хирургическом вмешательстве удаляются не только клетки опухоли, но и часть самого органа.
3. Локализованная инсулома на головке железы поражает некоторую часть двенадцатиперстной кишки. В таком случае проводят панкреатодуальную резекцию с удалением небольшой площади кишки.

Почти в 80% случаев хирургического удаления инсуломы наступает клиническое выздоровление. Для поддержания нормального уровня сахара в крови пациенту рекомендуется сбалансированное питание. В рацион включают сладкие фрукты, мед, кисель, варенье. Все эти продукты должны употребляться пациентом в пределах суточной нормы.

При неоперабельных инсуломах назначается консервативная терапия. Такое лечение направлено на профилактику гипогликемии. Назначают препараты, содержащие адреналин, глюкагон, норадреналин и т. п. В качестве поддерживающей терапии врач может назначить Омепразол и другие подобные лекарственные средства.

При злокачественных образованиях проводится химиотерапия с использованием Стрептозотоцина, Доксорубицина и т. д.

Пациенты, у которых диагностировали такую опухоль, постоянно должны находиться под строгим наблюдением невролога и эндокринолога. Раннее определение недуга и своевременное лечение болезни, как правило, гарантируют положительный результат.

Инсулинома поджелудочной железы - это активная гормональная опухоль, которая синтезирует инсулин в избыточном количестве. Этот процесс приводит к развитию гипогликемии. У больного возникают приступы, вызывающие дрожь тела, появление холодного пота. Пациент жалуется на голод. У него развивается тахикардия, появляется страх, начинаются зрительные и речевые нарушения, изменяется поведение. Тяжелые случаи таких поражений приводят к развитию судорог, а в некоторых случаях человек впадает в коматозное состояние. Лечение этого недуга производится хирургическими методами.

Признаки заболевания

Врачи называют так доброкачественную или злокачественную опухоль, обладающую самостоятельной гормональной активностью. Обычно она имеет характер мелких (островных) вкраплений. Ее воздействие приводит к резкому увеличению производства избыточного инсулина, а это грозит больному возникновением симптомов гипогликемического синдрома.

Признаки инсулиномы чаще всего выявляются у людей от 40 до 60 лет. У детей это заболевание практически не встречается. Опухоль располагается в поджелудочной железе, причем новообразование может появиться в любой части органа. Иногда инсулинома развивается на стенке желудка, сальнике или 12-перстной кишке. В некоторых случаях новообразование появляется на вратах селезенки или поражает печень. Обычно размер опухоли не превышает 15–20 мм. Чаще всего у людей появляется доброкачественное новообразование (80% случаев). Из злокачественных видов новообразований от 5 до 10% практически не лечатся, что приводит к летальному исходу для больного. Врачи могут продлить ему жизнь на срок от 1 до 1,5 лет при помощи лекарственных препаратов, но больной все равно погибает.

При своевременном обращении к врачу на ранней стадии заболевания пациент может полностью поправить свое здоровье.

Факторы, приводящие к болезни

Причины развития этого недуга обусловлены появлением признаков гипогликемии из-за неконтролируемого синтеза избытка инсулина b клетками.

Если человек здоров, то любое падение уровня глюкозы в кровяной плазме приводит к уменьшению синтеза инсулина и ограничению его подачи в кровь. При возникновении новообразования на основе указанных клеточных структур регуляция процесса нарушается, что и приводит к развитию гипогликемического синдрома.

Самыми чувствительными к этому процессу оказываются клетки головного мозга, так как они получают энергию в процессе расщепления глюкозы. Поэтому появление опухоли может послужить толчком для возникновения гликопении в нейронах мозга. Если такое состояние продолжается длительный период, то на разных участках центральной нервной системы человека начинаются дистрофические изменения.

Причины ухудшения состояния больного в этот период - выброс в кровь гормонов типа кортизона, норадреналина и других веществ. Обе указанные выше причины формирования недуга дополняют друг друга. Они ярко проявляются у пациентов со злокачественной опухолью.

Во время приступа у человека может развиться инфаркт миокарда. Это происходит из-за быстрого нарушения кровообращения в сердечной мышце. Иногда у человек развиваются поражения нервной системы (например, афазия, гемиплегия), которые врачи вначале принимают за симптоматику ОНМК.

Признаки появления опухоли

Основные симптомы недуга следующие:

1. Появление чередующихся фаз нормального состояния человека и клинических, ярко выраженных приступов гликемии или высокого содержания адреналина в крови.
2. Быстрое ожирение больного и увеличенный аппетит.

Острый тип гипогликемического приступа развивается из-за появления большого количества инсулина, который не выводится из организма. При этом поражение перекидывается на клетки головного мозга. Симптомы этого явления следующие:

1. Приступ обычно проявляет себя утром, когда человек еще не успел поесть.
2. Возможно появление приступа при длительном воздержании от пищи, при этом резко падает количество глюкозы в крови больного.

Если болезнь поразила нейроны головного мозга, то симптомы следующие:

1. У пациента фиксируются различные психиатрические или неврологические нарушения.
2. Человек жалуется на сильную головную боль.
3. У пациента может фиксироваться спутанность сознания.
4. Возможны симптомы атаксии или мышечной слабости.

Иногда при инсулиноме наблюдается развитие гипогликемического приступа на фоне следующих симптомов:

1. Возбужденное состояние психомоторных функций.
2. Множественные галлюцинации.
3. Бессвязная речь, выкрики.
4. Сильная агрессия или эйфория.
5. Обильный холодный пот, дрожь от страха.
6. Иногда фиксируются эпилептические припадки, больной может потерять сознание, впасть в коматозное состояние.
7. После снятия приступа вливанием глюкозы пациент практически ничего не помнит.

Если болезнь имеет хронический характер, то у человека нарушается нормальное функционирование клеток головного мозга, поражается периферическая часть нервной системы. При этом фазы нормального состояния становятся короче.

В моменты между приступами врачи фиксируют у пациента симптомы миалгии, у него может пострадать зрение, ухудшается память, возникает апатия. После хирургического вмешательства у больного фиксируется снижение интеллектуальных способностей, может развиться энцефалопатия, а это приводит к потере профессиональных навыков и ухудшает социальный статус человека. Если болен мужчина, то у него может появиться симптоматика импотенции.

Методы диагностики заболевания

Обследование больного, установление причин появления недуга, дифференцирование болезни от других заболеваний проводится лабораторными тестами. Применяются инструментальные методики обследования, взятие функциональных проб.

Часто используется проба с голоданием, которая провоцирует у больного приступ гипогликемии. Это вызывает резкое понижение количества глюкозы в крови, развиваются различные нервно-психические проявления. Такой приступ врачи прерывают вливанием глюкозы в кровь больного или заставляют его съесть сладкую пищу (кусок сахара, конфету и т. д.).

Для провоцирования приступа пациенту вводят экзогенный инсулин. В крови больного показатели глюкозы находятся на самом низком уровне, но повышается содержание С-пептидов. Одновременно резко поднимается количество эндогенного инсулина, уровень которого превышает аналогичный параметр в крови здорового человека. В таких случаях соотношение инсулина и глюкозы у пациента может превысить 0,4, что показывает на наличие недуга.

Если указанные провокационные тесты дали положительный результат, то больно посылают на УЗИ брюшной полости и поджелудочной железы. Проводится МРТ этих органов. Иногда приходится делать селективную ангиографию для взятия крови из портальной вены. Для уточнения диагноза возможно проведение лапароскопической диагностики поджелудочной железы. В некоторых медицинских центрах проводится интраоперационная ультрасонография, которая позволяет довольно точно выявить местонахождение новообразования.

Врачи должны уметь дифференцировать описываемый недуг от алкогольной или лекарственной гипогликемии, надпочечной недостаточности или рака надпочечных структур и других похожих состояний. Диагностирование должны проводить опытные специалисты.

Терапия и прогнозы

После постановки точного диагноза назначается хирургическая операция, так как на современном этапе развития медицины лечение другим методами нецелесообразно. Объем предстоящей операции зависит от местонахождения новообразования и его размеров. Опухоль может быть удалена различными хирургическими методами.

Чаще всего используется энуклеация новообразования, или врачи применяют разные способы резекции частей поджелудочной железы. Если требуется, то орган удаляют целиком. Во время операции за эффективностью действий хирурги наблюдают с помощью аппаратуры для измерения динамическим способом уровня глюкозы в крови пациента.

Если опухоль имеет большие размеры, и оперировать человека нельзя, то больного переводят на поддержание его удовлетворительного состояния при помощи различных медикаментозных средств. Прописывается употребление препаратов, содержащих адреналин, глюкокортикоиды, глюкагон и другие препараты с похожим действием.

Если при диагностике установлена злокачественность новообразования, то может быть применена химиотерапия. Для ее проведения применяется 5-фторурацил, Стрептозотоцин и другие средства.

После проведения операции могут возникнуть различные осложнения. Чаще всего у пациента развивается панкреатит, возможно появление свищей на оперированном органе. У некоторых людей после операции появляется или развивается перитонит. Возможен .

Если больной вовремя попал в медицинское учреждение, то лечение бывает эффективным, и человек выздоравливает после оперативного вмешательства. По статистике выздоравливает от 65 до 79% больных. При ранней диагностике и последующей операции удается остановить регресс клеток головного мозга, вернуть человека к нормальной жизни.

Летальный исход при хирургическом вмешательстве составляет около 10%, так как пока не найдены методы борьбы со злокачественными опухолями. Люди с таким типом новообразований после операции проживают не более 4–5 лет, а выживаемость на протяжении 2 лет после курса терапии не превышает 58%.

Рецидив заболевания проявляется в 4% от всех случаев лечения болезни. Если у человека это заболевание в анамнезе, то его ставят на учет в диспансер у невролога и эндокринолога.

Инсулинома – доброкачественная опухоль поджелудочной железы, которая бесконтрольно секретирует в кровяное русло инсулин и провоцирует гипогликемический синдром.

Общая характеристика

Гипогликемические приступы при заболевании сопровождаются холодным потом, дрожью, тахикардией, чувством страха и голода, парестезиями, зрительными, речевыми и поведенческими патологиям, а в тяжелых случаях могут иметь место судороги и даже кома.

Неконтролируемая выработка инсулина сопровождается формированием комплекса адренергических и нейрогликопенических проявлений - гипогликемического синдрома.

Инсулиномы поджелудочной железы составляют 70-75% среди всего количества гормонально-активных опухолей поджелудочной железы. Намного чаще наблюдается у людей в старшем возрасте (40-60 лет). Согласно статистическим данным, только 10% опухолей являются злокачественными.

Инсулинома может возникнуть в любой части поджелудочной железы (теле, головке, хвосте), очень редко она размещается экстрапанкреатически, т.е. в сальнике, стенке желудка или двенадцатиперстной кишки, воротах селезенки, печени. Размеры новообразования обычно составляют от 1,5 до 2 см.

Симптомы

В течение заболевания выделяют фазы сравнительного благополучия, на смену которым приходят проявления гипогликемии и реактивной гиперадреналинемии. Что касается латентного периода, то в нем единственным проявлением инсулиномы может быть повышенный аппетит, и как следствие – ожирение.

Симптомом инсулиномы является острый гипогликемический приступ - результат срыва адаптационных механизмов ЦНС, который возникает натощак, после длительного перерыва в приеме пищи, в основном утром. Во время приступа содержание глюкозы в крови падает ниже 2,5 ммоль/л.

Признаки опухоли часто напоминают различные психические и неврологические нарушения и проявляются в виде:

• спутанности сознания;
• головной боли;
• атаксии (нарушения координации движений);
• мышечной слабости.

Иногда приступ гипогликемии у лиц с инсулиномой может сопровождаться психомоторным возбуждением и иметь такие проявления как:

• галлюцинации;
• бессвязные выкрики;
• двигательное беспокойство;
• немотивированная агрессия;
• эйфория.

Симпатико-адреналовая система реагирует на резкую гипогликемию появлением холодного пота, тремора, тахикардии, страха, парестезий (ощущения онемения и покалывания). А в случае развития приступа может произойти эпилептический припадок, потеря сознания и даже кома. Как правило, приступ прерывается внутривенным вливанием глюкозы, но придя в себя, пациент не помнит о случившемся.

Во время приступа гипогликемии может даже возникнуть инфаркт миокарда в результате острого нарушения питания сердца. Кроме того наблюдаются такие признаки локального поражения нервной системы как гемиплегия и афазия. А при хронической гипогликемии у больных нарушается деятельность нервной системы (и центральной, и периферической), что может отражаться на течении фазы сравнительного благополучия.

Симптомами в межприступном периоде являются: миалгия, нарушение зрения, апатия, снижение памяти и умственных способностей.

Даже после удаления опухли, как правило, сохраняются энцефалопатия и снижение интеллекта, что приводит к утрате прежнего социального статуса и профессиональных навыков. Часто повторяющиеся гипогликемические приступы могут провоцировать импотенцию у мужчин.

Симптомы во многом напоминают проявления других заболеваний, поэтому больным могут ставить ошибочные диагнозы, такие как опухоль головного мозга, эпилепсия, вегетососудистая дистония, инсульт, диэнцефальный синдром, острый психоз, неврастения, остаточные явления нейроинфекции и пр.

Диагностика

Выявить инсулиному бывает достаточно трудно. Диагностика осуществляется с помощью функциональных проб, выявления уровня инсулина, С-пептида и уровня глюкозы крови. Кроме того, проводиться УЗИ поджелудочной железы, а также селективная ангиография.

С целью диагностики пациента заставляют голодать 24 или даже 72 часа, при этом за ним ведется наблюдение специалистов в условиях стационара.

После голодания начинают появляться симптомы, после чего осуществляют исследование крови для определения содержания в ней инсулина и глюкозы. Очень низкий уровень глюкозы и высокий - инсулина является показателем наличия инсулиномы поджелудочной железы.

Затем необходимо определить точное расположение опухоли. Для этих целей применяют компьютерную томографию (КТ) и ультразвуковое исследование (УЗИ). Но иногда этих методов недостаточно, и рекомендуют проведение диагностической операции - лапаротомии.

Инсулиному необходимо дифференцировать от алкогольной и лекарственной гипогликемии, надпочечниковой и гипофизарной недостаточности, рака надпочечников, галактоземии и других состояний.

В случае возникновения эпизодов тахикардии, повышения артериального давления, потоотделения, тремора, тошноты, слабости, бледности, рвоты и дезориентации – необходимо обратиться к врачу.

А при таких проявлениях как тахикардия, спазм сосудов, потоотделение, ощущение беспокойства и страха, а также при нарушении или потери сознания, судорогах и гипогликемической коме - необходимо немедленно вызвать неотложную медицинскую помощь.

Лечение

В отношении инсулиномы поджелудочной железы в эндокринологии отдается предпочтение хирургической тактике. Операция определяется размерами и локализацией опухоли:

• инсулиномэктомия (энуклеация образования);
• резекции поджелудочной железы (резекция головки, дистальная резекция, тотальная панкреатэктомия, панкреатодуоденальная резекция).

Эффективность хирургического вмешательства оценивают с помощью определения уровня глюкозы крови в процессе самой операции.

Возможные послеоперационные осложнения:

• панкреатит;
• свищи поджелудочной железы;
• панкреонекроз;
• перитонит.

Существуют такие новообразования, при которых не применяют хирургическое вмешательство. В этих случаях лечение инсулином проводиться консервативным путем.

Врачи, как правило, назначают гипергликемизирующие средства (адреналин, норадреналин, глюкагон, глюкокортикоиды и др.), которые направлены на купирование и профилактику гипогликемии.

При злокачественных инсулиномах лечение предполагает химиотерапию.

Прогноз

В большинстве случаев (65-80%) после хирургического вмешательства у больных инсулиномой наступает клиническое выздоровление. Важны ранняя диагностика и своевременная операция. Благодаря им имеет место регресс изменений со стороны центральной нервной системы по данным ЭЭГ.

Летальность после операции составляет 5-10 %, а рецидив развивается примерно в 3% случаев. Что касается прогноза при злокачественных образованиях, то он неблагоприятен, поскольку выживаемость в течение 2-х лет составляет не больше, чем 60%.

Как правило, больные с инсулиномой в анамнезе должны находиться на диспансерном учете невролога и эндокринолога.

Внимание!

Данная статья размещена исключительно в познавательных целях и не является научным материалом или профессиональным медицинским советом.

Записаться на прием к врачу

Лабораторная диагностика

Помимо клинических признаков, в диагностике инсулиномы большое значение имеют результаты лабораторных исследований, в частности функционально-диагностических тестов, результаты которых у разных авторов различны.

Первое исследование для диагностики инсулиномы, — определение уровня глюкозы и инсулина в плазме крови натощак. У здоровых мужчин содержание глюкозы в плазме крови не снижается ниже 3,3 ммолъ/л в течение 24-часового голодания. В течение 72-часового голодания происходит дальнейшее снижение концентрации глюкозы, но не ниже 3,0 ммоль/л. У женщин снижение выражено больше, особенно в период пременопаузы. У большинства больных инсулиномами содержание глюкозы в плазме крови после голодания в течение ночи (10 ч) обычно ниже 3,3 ммоль/л.

После 24-часового голодания у 75% больных развивается гипогликемия, При определении уровня инсулина в плазме крови натощак у подавляющего большинства выявляют повышение его содержания, однако в некоторых случаях при повторных исследованиях получают нормальные сто значения.

При диагностике инсулиномы у больных с нерезко выраженными нарушениями важно отношение количества инсулина (вмкМЕ/л) к количеству глюкозы (в ммоль/л): менее 5,4 у здоровых и более 5,4 у больных инсулиномами. Уровень инсулина в крови у подавляющего большинства больных инсулиномами повышен, а содержание сахара крови снижено. Гипогликемические приступы при пробе с голоданием возникают от 7 до 50 ч после начала голодания, в большинстве случаев через 12-24 ч.

Следует отметить, что у одного и того же пациента в разные дни концентрация глюкозы плазмы крови варьирует и может быть нормальной. Такие колебания уровня сахара и инсулина крови натощак, по-видимому, обусловлены неодинаковой гормональной активностью инсулиномы в разные дни и неоднородной выраженностью контринсулярных механизмов.

Для диагностики инсулином используют различные диагностические тесты.

Тест с толбутамидом — 1 г препарата вводят внутривенно, кровь исследуют через 5 мин и далее каждые 1/2 ч в течение 3 ч. У большинства больных инсулиномами концентрация глюкозы в крови снижается до 1,94 ммоль/л и менее, содержание иммунореактивного инсулина обычно повышается за 5 мин до 150 мкМЕ на 1 мл и более по сравнению с нормальным уровнем (около 100 мкМЕ).

Тест с глюкагоном — концентрация иммунореактивного инсулина после введения глюкагона внутривенно (1 мг) повышается до максимума (130 мкМЕ/мл) через 5 мин у здоровых людей, у больных инсулиномами возрастание значительно больше (часто более чем в два раза).

Тест с лейцином (L-лейцином) — введение внутрь 150 мг L-лейци-на на 1 кг массы тела почти не влияет на содержание глюкозы или иммунореактивного инсулина в плазме крови у здоровых лиц. У 50% больных инсулиномами отмечают резкое повышение содержания иммунореактивного инсулина и снижение концентрации глюкозы.

Тест с подавлением уровня С-пептида — препараты инсулина вводят внутривенно в течение 60 мин (0,1 ME на 1 кг массы) до развития гипогликемии. Каждые 10 мин забирают кровь для определения уровня С-пептида. У здоровых людей при гипогликемии наблюдают снижение содержания С-пептида в плазме крови более чем на 50%, у больных инсулиномами — снижение его содержания менее чем на 50%.

Определение проипсулина и С-пептида имеет значение для больных с подозрением на органическую гипогликемию. В норме циркулирующий проинсулин характеризуется концентрацией менее 22% инсулиновой иммунореактивности. У подавляющего большинства больных инсулиномами она выше 24%. Если уровень проинсулина более 40%, можно с большей долей вероятности подозревать наличие злокачественной инсулиномы. Оценка содержания С-пептида полезна в распознавании гипогликемии при самоназначении инсулина.

Препараты коммерческого инсулина не содержат С-пептид, и его низкое содержание в сочетании с высоким содержанием инсулина подтверждают диагноз самоназначения инсулина. У больных, получающих производные сульфонилмочевины, происходит повышение содержания инсулина и С-пептида вскоре после приёма, но при хроническом применении развивается гипогликемия без повышения содержания инсулина или С-пептида. Только подозрение и измерение концентрации сульфонил мочевины в моче ведут к правильному диагнозу.

Реакция увеличения концентрации инсулина па стимуляцию секретином (2 ME на 1 кг массы тела внутривенно с пиковой реакцией в течение 1—5 мин) позволяет отличить множественные аденомы от незидиобластоза и единичных аденом. Больные единичными аденомами и незидиобластозом почти не отвечают на секретин, в то время как при множественной аденоме или гиперплазии имеет место избыточная инсулиновая реакция на введение этого гормона.

Тест, основанный на применении глюконата кальция. Последний усиливает секрецию иммунореактивного инсулина и провоцирует развитие гипогликемического состояния у больных инсулиномами.

Наиболее пенная и доступная диагностическая проба при инсулиномах — проба с голоданием, которая у всех больных сопровождается развитием приступа гипогликемии с резким снижением концентрации глюкозы плазмы крови, хотя уровень инсулина при этой пробе нередко остаётся неизменным по сравнению с его значением до приступа. Проба с лейцином и толбутамидом у больных инсулиномами приводит к выраженному повышению уровня инсулина и значительному снижению концентрации глюкозы плазмы крови с развитием приступа гипогликемии, однако эти пробы не дают положительные результаты у всех пациентов.

Нагрузка глюкозой менее показательна в диагностическом отношении, хотя и имеет определенное значение при сопоставлении с другими функциональными пробами и клинической картиной заболевания. Таким образом, наиболее ценные параметры при диагностике инсулиномы — показатели секреции проинсулина и С-пептида, а значения иммунореактивного инсулина принято оценивать одновременно с уровнем глюкозы плазмы крови. Методы визуализации

С целью визуализации опухоли используют УЗИ, КТ и МРТ ПЖ, рентгеноконтрастные исследования верхнего отдела ЖКТ, ЭУС, ЭРХПГ и МРХПГ, сцинтиграфию и ангиографию. Применение комплекса современных методов исследования позволяет до операции установить локализацию, размер и распространённость опухолевого процесса у 80—95% больных инсулииомой.

Трансабдоминальное УЗИ в диагностике инсулином не получило широкого распространения из-за избыточной массы тела у подавляющего большинства больных, поскольку жировая прослойка значительно препятствует прохождению ультразвуковой волны. При УЗИ инсулиномы выглядят как гомогенные, гипоэхогенные, чётко отграниченные новообразования ПЖ. Значительно большей диагностической ценностью обладает ЭУС: чувствительность метода составляет 93%, специфичность — 95%.

При КТ возникают трудности выявления инсулиномы из-за небольших размеров и особенностей расположения опухоли. Новообразования, располагаясь в толще ПЖ, не изменяют её конфигурации, а по коэффициенту поглощения рентгеновских лучей не отличаются от нормальной ткани железы, что делает их негативными. Надёжность метода составляет 50—60%.

Поскольку инсулиномы экспрессируют рецепторы к соматостатину, для диагностики опухоли может быть применена спинтиграфия с октреотидом, меченным 111In. Однако у 50% больных это исследование даёт отрицательные результаты (см. рис. 5-27 a), что, возможно, обусловлено экспрессией опухолевыми клетками видоизменённого подтипа рецепторов, с которым октреотид не взаимодействует, также возможно, что некоторые инсулиномы не экспрессируют эти рецепторы, либо их слишком мало дня адекватного накопления радиофармпрепарата в ткани опухоли.

Ангиографическая диагностика инсулином основана на гиперваскуляризации этих новообразований и их метастазов. В артериальную фазу опухоль представлена наличием гипертрофированной, питающей опухоль артерии и гонкой сети сосудов в области очага поражения.

Капиллярная фаза характеризуется локальным скоплением контрастного вещества в области новообразования. В венозную фазу обнаруживают дренирующую опухоль вену. Чаще всего инсулиному обнаруживают на капиллярной стадии. Ангиография даёт возможность диагностировать опухоль в 60—90% случаев (см. рис. 5-27 б). Наибольшие трудности возникают при малых размерах опухоли (диаметром до 1 см) и их расположении в головке ПЖ.

Рис. 5-27. Методы визуализации при инсулиноме. При ультразвуковом исследовании и компьютерной томографии опухолевых очагов выявить не удалось. А — сцинтиграфия с октреотидом, меченным 111 In. Данных за опухолевое поражение поджелудочной железы нет. Б — Ангиография. Гиперваскуляризированная опухоль 1,3 см в диаметре (отмечена стрелкой) в головке поджелудочной железы. Проведено хирургическое лечение в объёме энуклеации опухоли, диагноз инсулиномы был подтверждён иммуногистохимически

Если при характерной клинической картине инсулиномы её локализацию при помощи указанных методик установить не удастся, применяют чреспечёночную катетеризацию воротной вены для определения уровня инсулина в пробах крови, взятых из различных участков селезёночной и брыжеечной вен.

Маев И.В., Кучерявый Ю.А.

Диагностика заключается в проведении теста с 48- или 72-часовым голоданием с измерением уровня глюкозы и инсулина и последующим проведением эндоскопического УЗИ. Лечение - хирургическое (если возможно).

Среди всех случаев инсулиномы 80% имеют одиночный узел и при их выявлении можно достичь излечения. 10% инсулином злокачественные. Инсулиномы развиваются с частотой 1/250 000. Инсулиномы при МЭН I типа чаще бывают множественными.

Скрытое введение экзогенного инсулина может провоцировать эпизоды гипогликемии, напоминая картину инсулиномы.

Распространенность инсулиномы поджелудочной железы

Общая частота инсулином невелика - 1-2 случая на 1 млн населения в год, но они составляют почти 80% всех известных гормональноактивных новообразований ПЖ. Они могут быть как одиночными (обычно спорадические формы), так и множественными (чаще наследственно обусловлены), что создает диагностические сложности до операции. Инсулиномы локализуются в ПЖ, но в 1-2% случаев могут развиться из эктопированной ткани и иметь внепанкреагическую локализацию.

Инсулинома является нередкой составной структурой синдрома МЭН I типа, который включает в себя также гормонально активные опухоли околощитовидных желез, аденогипофиза и опухоли коры надпочечника (чаще гормонально неактивные).

У большинства больных инсулинома бывает доброкачественной, у 10-20% имеет признаки злокачественного роста. Инсулиномы диаметром более 2-3 см часто злокачественны.

Классификация инсулиномы поджелудочной железы

В МКБ-10 инсулиноме соответствуют следующие рубрики.

• С25.4 Злокачественное новообразование островковых клеток ПЖ.
• D13.7 Доброкачественное новообразование островковых клеток ПЖ.

Инсулинома является наиболее частой причиной синдрома органического гиперинсулинизма, для которого характерны тяжелые ГС, преимущественно в ночные часы и натощак, т.е. после достаточно длительного голодания. Гиперинсулинизм - это эндогенная гиперпродукция инсулина, которая приводит к повышению его концентрации в крови (гиперинсулинемии) с высокой вероятностью развития симптомокомплекса гипогликемии. Органический гиперинсулинизм формируется на основе морфологических структур, вырабатывающих в большом количестве инсулин. Помимо инсулиномы, более редкими причинами органического гиперинсулинизма являются аденоматоз и гиперплазия островково-клеточных элементов - незидиобластоз.

Исходя из практических целей выделяют функциональную форму гиперинсулинизма, в большинстве случаев характеризующуюся более доброкачественным течением и прогнозом (табл. 3.21).

Причины и патогенез инсулиномы поджелудочной железы

В условиях гиперинсулинемии повышается образование и фиксация гликогена в печени и мышцах. Недостаточное снабжение головного мозга основным энергетическим субстратом первоначально сопровождается функциональными неврологическими нарушениями, а затем - необратимыми морфологическими изменениями ЦНС с развитием цереброастении и снижением интеллекта.

При отсутствии своевременного приема пищи развиваются приступы гипогликемии различной степени тяжести, проявляющиеся адренергическими и холинергическими симптомами и симптомами нейрогликопении. Результатом длительного тяжелого энергетического дефицита клеток коры головного мозга являются их отек и развитие гипогликемической комы.

Основные причины функционального гиперинсулинизма у взрослых

Причины	Механизмы гиперинсулинемии
Состояния после хирургических вмешательств на желудке, демпинг-синдром	Нарушение физиологии (ускорение) пассажа пищи по ЖКТ, повышение выработки ГПП-1 - эндогенного стимулятора секреции инсулина
Начальные стадии СД	Выраженная компенсаторная гиперинсулинемия, обусловленная инсулинорезистентностью
Гипогликемия, стимулируемая глюкозой	Аномалии пристеночного пищеварения с высокой скоростью всасывания пищевых субстратов, не соответствующей нормально протекающему процессу секреции инсулина. Снижение чувствительности Р-клеток к глюкозе с запаздыванием и последующим неадекватным компенсаторным усилением инсулиновой секреции
Вегетативная дисфункция	Повышение тонуса вагуса и функционально обусловленная гипермоторика ЖКТ с ускоренным пассажем пищи
Аутоиммунная гипогликемия	Накопление в больших концентрациях комплексов инсулин-антитела к инсулину и периодическое высвобождение из них свободного инсулина
Передозировка препаратов - стимуляторов секреции инсулина (ПСМ, глиниды)	Непосредственная стимуляция секреции Р-клетками ПЖ
Хроническая почечная недостаточность	Понижение образования инсулиназы в почках и деградации эндогенного инсулина

Симптомы и признаки инсулиномы поджелудочной железы

Гипогликемия при инсулиноме развивается натощак. Симптомы могут быть стертыми и подчас имитируют различные психиафические и неврологические расстройств. Часто проявляются симптомы повышенной симпатической активности (общая слабость, дрожь, сердцебиение, потливость, голод, повышенная возбудимость).

Отсутствие специфических симптомов служит одной из главных причин поздней диагностики инсулиномы. При этом анамнез болезни может исчисляться годами. Из многообразия клинических проявлений особенно выделяются психоневрологические симптомы - эпизоды дезориентации, речевых и двигательных нарушений, странное поведение, снижение умственной трудоспособности и памяти, потеря профессиональных навыков, амнезия и др. Подавляющее большинство других симптомов (в том числе кардиоваскулярные и гастроинтестинальные) являются проявлением остро развившейся нейрогликопении и вегетативной реакции.

Часто больные просыпаются с трудом, длительное время дезориентированы, односложно отвечают на простейшие вопросы или просто не вступают в контакт с окружающими. Обращает на себя внимание спутанность или невнятность речи, однотипные повторяющиеся слова и фразы, ненужные однообразные движения. Больного могут беспокоить головная боль и головокружение, парестезии губ, диплопия, потливость, ощущение внутренней дрожи или озноб. Возможны эпизоды психомоторного возбуждения и эпилептиформные припадки. Могут иметь место такие симптомы, как чувство голода и пустоты в желудке, связанные с реакцией гастроэнтеральной системы.

По мере углубления патологического процесса появляются оглушенность, тремор рук, мышечные подергивания, судороги, может развиться кома. Вследствие ретроградной амнезии о характере приступа больные, как правило, рассказать не могут.

Из-за необходимости частого употребления пищи больные нередко страдают ожирением.

С увеличением длительности заболевания состояние больных в межприступный период значительно меняется в связи с нарушениями высших корковых функций ЦНС: развиваются изменения интеллектуальной и поведенческой сфер, ухудшается память, снижается умственная трудоспособность, постепенно утрачиваются профессиональные навыки, могут развиться негативизм и агрессия, что связано с характерологическими особенностями человека.

Диагностика инсулиномы поджелудочной железы

• Содержание инсулина.
• В ряде случаев - содержание С-пептида и проинсулина.
• Эндоскопическое УЗИ.

При развитии симптомов необходимо оценить уровень глюкозы в сыворотке крови. При наличии гипогликемии, необходимо оценить уровень инсулинав одновременно взятом образце крови. Гиперинсулинемия > 6 мк ЕД/мл указывает на наличие инсулин-опосредованной гипогликеми.

Инсулин секретируется в форме проинсулина, состоящего из α-цепи и β-цепи, соединенной С-пептидом. Т.к. инсулин промышленного изготовления содержит только β-цепь, тайное введение препаратов инсулина можно обнаружить путем измерения уровня С-пептида и проинсулина. При тайном применении препаратов инсулина уровень этих показателей в норме или снижен.

Так как у многих пациентов на момент обследования симптомы отсутствуют (и следовательно, нет гипогликемии), для подтверждения диагноза показана госпитализация для проведения пробы с голоданием в течение 48-72 ч. Почти у всех больных с инсулиномой (98%) в течение 48-часового голодания развиваются клинические проявления; у 70-80% - в течение ближайших 24 ч. Роль гипогликемии в возникновении симптомов подтверждается триадой Уиппла:

1. симптомы появляются натощак;
2. симптомы появляются при гипогликемии;
3. употребление углеводов приводит к уменьшению симптомов.

Если компоненты триады Уиппла не наблюдаются после периода голодания, и уровень глюкозы в плазме после периода ночного голодания составляет > 50 мг/дл, можно провести тест подавления выработки С-пептида. При инфузии инсулина у больных с инсулиномой не отмечается снижения содержания С-пептида до нормального уровня.

Эндоскопическое УЗИ обладает чувствительностью > 90% в выявлении опухолевого очага. С этой целью также проводится ПЭТ. КТ не обладает доказанной информативностью; в проведении артериографии или селективной катетеризации воротной и селезеночной вен, как правило, необходимости не возникает.

Несмотря на яркую клиническую картину, при органическом гиперинсулинизме нередко устанавливаются такие диагнозы, как нарушение мозгового кровообращения, диэнцефальный синдром, эпилепсия, алкогольное опьянение.

При концентрации глюкозы в крови натощак более 3,8 ммоль/л и отсутствии убедительных данных за ГС в анамнезе диагноз инсулиномы можно исключить. При гликемии натощак 2,8-3,8 ммоль/л, а также более 3,8 ммоль/л в сочетании с гипогликемиями в анамнезе проводят пробу с голоданием, которая является методом провокации триады Уиппла. Проба считается положительной при появлении лабораторных изменений и клинических симптомов гипогликемии, которые купируют внутривенным введением раствора глюкозы. У большинства больных триада Уиппла провоцируется уже через несколько часов от начала пробы. При органическом гиперинсулинизме уровни инсулина и С-пептида стабильно повышены и не снижаются на фоне голодания в отличие от здоровых лиц и пациентов с функциональным гиперинсулинизмом.

При положительной пробе с голоданием проводят топическую диагностику опухоли с использованием УЗИ (в том числе эндоскопическое УЗИ ЖКТ с визуализацией ПЖ), МРТ, КТ, селективной ангиографии, чрескожной чреспеченочной катетеризации ветвей воротной вены, панкреатикоскопии с биопсией.

До 90% инсулином имеют соматостатиновые рецепторы. Сцинтиграфия соматостатиновых рецепторов с использованием радиоактивного синтетического препарата соматостатина - пентетреотид позволяет осуществлять топическую диагностику опухолей и их метастазов, а также послеоперационный контроль за радикальностью хирургического лечения.

Важным диагностическим методом является интраоперационная ревизия ПЖ и печени, позволяющая обнаружить новообразование и метастазы, которые до операции выявить не удалось.

Дифференциальная диагностика

Если после лабораторного подтверждения органического гиперинсулинизма визуализировать инсулиному не удалось, проводят чрескожную или лапароскопическую диагностическую пункционную биопсию ПЖ. Последующее морфологическое исследование позволяет установить другие причины органического гиперинсулинизма - незидиобластоз, микроаденоматоз ПЖ. В ходе дифференциальной диагностики следует исключить ряд заболеваний и состояний, сопровождающихся развитием гипогликемий: голодание; тяжелые нарушения функции печени, почек, сепсис (вследствие уменьшения глюконеогенеза или снижения метаболизма эндогенного инсулина); крупные мезенхимальные опухоли, утилизирующие глюкозу; недостаточность коры надпочечников и тяжелый гипотиреоз; введение избыточного количества инсулина при лечении СД, прием значительных количеств алкоголя и больших дозировок некоторых лекарственных средств; врожденные нарушения метаболизма глюкозы (дефекты ферментов глюконеогенеза); образование антител к инсулину.

Лечение инсулиномы поджелудочной железы

• Резекция образования.
• Диазоксид и иногда октреотид для коррекции гипогликемии.

Частота полного излечения при хирургическом лечении достигает 90%. Одиночная инсулинома небольших размеров на поверхности или неглубоко от поверхности поджелудочной железы, как правило, может быть удалена путем энуклеации. При одиночной аденоме больших размеров или глубоко расположенной, при множественных образованиях тела и/или хвоста, либо если инсулиному не удается обнаружить (это редкий случай), проводится дистальная субтотальная панкреатэктомия. Менеее чем в 1% случаев инсулинома имеет эктопическое расположение в околопанкреатических тканях - в стенке двенадцатиперстной кишки, перидуоденальной области и может быть выявлена только при тщательной хирургической ревизии. Панкреатодуоденэктомия (операция Уиппла) проводится при резектабельных злокачественных инсулиномах проксимальной части поджелудочной железы. Тотальная панкреатэктомия проводится в случаях, когда предшествующая субтотальная панкреатэктомия не оказала эффекта.

При длительно сохраняющейся гипогликемии можно назначить диазоксид в комбинации с натрийуретиком. Аналог соматостатина октреотид оказывает вариабельный эффект, к его назначению можно прибегнуть у пациентов с длительно сохраняющейся гипогликемией, не отвечающей на лечение диазоксидом. На фоне применения октреотида может возникать необходимость дополнительного приема препаратов панкреатина, т.к. происходит подавление панкреатической секреции. К другим препаратам, обладающим умеренным и вариабельным подавляющим действием на секрециюинсулина, относятся верапамил, дилтиазем и фенитоин.

Если симптоматика не поддается контролю, можно предпринять пробную химиотерапию, однако ее эффективность ограничена. При назначении стрептозоцина вероятность достижения эффекта составляет 30-40%, в комбинации с 5-фторурацилом - 60% (длительность ремиссии до 2 лет). Другие средства лечения - доксорубицин, хлорозотоцин, интерферон.

Наиболее радикальный и оптимальный метод лечения - хирургический путь энуклеации опухоли или парциальной резекции ПЖ. При злокачественной инсулиноме резекция ПЖ сочетается с лимфодиссекцией и удалением видимых регионарных метастазов (чаще в печени).

При невозможности удаления опухоли и при неэффективности оперативного лечения проводится симптоматическая терапия, направленная на профилактику (частый дробный прием углеводистой пищи, диазоксид) и купирование ГС (внутривенное введение глюкозы или глюкагона).

Если при обследовании были получены положительные результаты сканирования с октреотидом, то назначают синтетические аналоги соматостатина - октреотид и его формы пролонгированного действия [октреотид (октреотид-депо), ланреотид], которые обладают антипролиферативной активностью и угнетают не только секрецию гормона роста, но и инсулина, серотонина, гастрина, глюкагона, секретина, мотилина, вазоинтестинального полипептида, панкреатического полипептида.

При подтверждении злокачественного характера инсулиномы показана химиотерапия стрептозотоцином, действие которого заключается в избирательном разрушении Р-клеток ПЖ.

Диспансерное наблюдение

Наблюдение пациентов осуществляют эндокринолог и хирург, при необходимости совместно с онкологом. После оперативного лечения ежегодно проводится гормональное обследование, УЗИ печени, при наличии показаний - КРТ и МРТ органов брюшной полости для исключения рецидива и метастазирования.

Профилактика инсулиномы поджелудочной железы

Необходима профилактика ГС, которая осуществляется путем индивидуально более частого приема углеводистой пищи.

Прогноз инсулиномы поджелудочной железы

При своевременном радикальном лечении доброкачественной инсулиномы прогноз благоприятный.