Что такое инсулинома: признаки, причины, симптомы и лечение. Признаки инсулиномы поджелудочной железы

Инсулинома – гормонально-активная островковая опухоль поджелудочной железы, продуцирующая повышенное количество инсулина. Диагностируется заболевание чаще у женщин среднего и пожилого возраста. Инсулиномы в 70% случаев являются доброкачественными опухолями небольших (менее 6 см) размеров. Остальные 30% новообразований относится к злокачественным структурам.

Новообразование является активной гормонопродуцирующей опухолью секреторно-пищеварительного органа, продуцирующей чрезмерное количество инсулина. Этот процесс считается очень опасным для человека, так как повышение в крови уровня инсулина провоцирует повышенный расход глюкозы, а её недостаток приводит к развитию гипогликемии, сопровождающейся серьёзными нарушениями здоровья. Кроме этого инсулинома поджелудочной железы при отсутствии адекватной терапии способна к активному озлокачествлению.

У этой разновидности опухоли специалисты отмечают несколько морфологических особенностей, помогающих в её выявлении:

новообразование имеет вид плотного узла, находящегося в капсуле, что затрудняет выявление его или злокачественности;
цвет опухоли варьируется от светло-розового до бурого;
размеры опухолевой структуры не превышают 5 см.

Продуцирующее повышенное количество инсулина новообразование может появиться в любом отделе железы, но чаще всего его обнаруживают в теле поджелудочной железе. О том, что произошла малигнизация клеток поджелудочной и начала развиваться , будет свидетельствовать появление гормонально активных метастазов в лимфатических узлах, лёгких, узлах, печени.

Классификация инсулином

Для выбора лечебной тактики необходимо точное определение характера новообразования.

Для этой цели в клинической практике применятся классификация недуга:

В первую очередь опухоль инсулинома подразделяется по степени злокачественности. В 90% случаев у пациентов диагностируют доброкачественное новообразование, а остальные 10% приходятся на .
По степени распространения в паренхиме органа аномальные структуры могут быть солитарными (единичными) и множественными. Первые всегда имеют крупные размеры и не склонны к озлокачествлению, а вторые представляют собой собранные в грозди маленькие плотные узелки, начинающие рано малигнизировать.
В зависимости от того, в какой именно части повреждена поджелудочная железа, выделяется инсулинома головки, хвоста и тела. Для каждого типа новообразования подходит определённый вид лечебной тактики, способной остановить или полностью ликвидировать патологический процесс.

Гипогликемии при инсулиноме

Это патологическое состояние, всегда сопровождающее инсулинсекретирующую , возникает на фоне резкого снижения в крови уровня глюкозы. В организме здорового человека при снижении в крови уровня глюкозы падает и продуцирование инсулина, необходимого для её переработки. Если же инсулинсекретирующие клетки повреждены опухолью, естественный процесс нарушается, и при уменьшении сахара в крови секреция инсулина не прекращается.

Развитие гипогликемии при инсулиноме имеет непосредственную связь с этим патологическим явлением, то есть к опасному состоянию приводит чрезмерное и бесконтрольное продуцирование повреждёнными опухолевыми структурами инсулина, когда в нём отсутствует. Приступ гипогликемии наступает в тот момент, когда гормоносекретирующая опухоль выбрасывает в кровь новую порцию инсулина.

Определить наступление опасного состояния можно по появлению следующих признаков:

чувство сильного голода;
тахикардия и дрожь всего тела;
необъяснимые растерянность и страх;
речевые, зрительные и поведенческие нарушения;
выделение большого количества холодного липкого пота (испарина на лбу).

В тяжёлых случаях инсулинома поджелудочной, сопровождаемая гипогликемией, может вызвать у человека появление судорог и кому.

Причины возникновения инсулиномы

Достоверной причины, провоцирующей появление гормонсекретирующей опухоли, специалисты назвать не могут, однако, по мнению большинства онкологов, основным предрасполагающим к её развитию фактором является гормональная зависимость. Инсулинома приводит к разрушению в пищеварительном органе бета-клетки, вследствие чего становится ярко выраженным недостаток определённых веществ. Возникновение такого дефицита и запускает процесс мутации клеток.

Среди большого количества факторов риска специалисты отмечают следующие причины инсулиномы, являющиеся основными:

нарушения в функционировании эндокринной системы, связанные со сбоями в работе надпочечников и гипофиза;
острая форма язвы желудка или двенадцатиперстной кишки;
механические или химические повреждения железы;
хронические болезни пищеварительного тракта;
воздействие на организм токсических веществ;
кахексия (сильное истощение);
нарушения рациона питания.

Симптомы и проявление инсулиномы

Симптомы и проявление болезни

Проявление признаков неприятного патологического состояния имеет прямую зависимость от уровня гормональной активности опухоли. Заболевание может протекать скрытно, не выявляя негативной симптоматики, или иметь ярко выраженные проявления. Больные инсулиномой испытывают постоянное чувство голода, что провоцирует их на употребление в больших количествах углеводов (конфет, шоколада). Эти сладости им рекомендуется носить с собой постоянно, чтобы своевременно остановить наступление приступа.

Специфическими считаются следующие признаки инсулиномы:

плохое самочувствие, выражаемое в слабости и постоянной беспричинной усталости;
повышенное выделение холодного липкого пота;
тремор (дрожжание) конечностей;
бледность кожных покровов;
тахикардия.

Дополняются эти симптомы инсулиномы признаками поражения левого полушария мозга: замедляются мыслительные процессы, снижается внимание, часто возникают провалы в памяти. В тяжёлых случаях отмечается возникновение амнезии и расстройство психики.

Диагностика инсулиномы

Любое специфическое проявление инсулиномы является бесспорным поводом для обращения к специалисту. Для выявления истинной причины, спровоцировавшей развитие тяжёлого состояния, врач в первую очередь составляет анамнез болезни. Для этого он выясняет степень влияния наследственного фактора (наличие у кровных родственников патологий поджелудочной железы) и определяет по клиническим признакам начало опухолевого процесса. Далее пациентам назначается лабораторная диагностика инсулиномы, которая заключается в проведении пробы с голоданием: у больного человека намеренно провоцируют возникновение приступа гипогликемии и определяют возможность снятия его посредством внутривенного введения или перорального приёма глюкозы.

Дальнейшая диагностика инсулиномы заключается в проведении инструментальных исследований:

Ультразвуковая визуализация. Если развивается инсулинома, узи может показать размеры и локализацию новообразования.
Селективная аниография с контрастным веществом. Данный метод применяется для оценки кровотока, питающего опухоль.

Наиболее точная диагностическая методика, позволяющая выявить любые разновидности и формы опухолевой структуры, а также её характер и локализацию на самых ранних этапах развития. Инсулинома на мрт выглядит как гипо- или гиперинтенсивный очаг.

Проведение полного диагностического исследования позволяет специалистам поставить точный диагноз с учётом всех особенностей, характерных для развивающейся панкреатической гормонсекретирующей опухоли и подобрать наиболее адекватный в конкретном случае протокол лечения.

Иногда патологический процесс возникает не только в инсулинпродуцирующих клетках, но и в клеточных структурах, вырабатывающих другие виды гормонов. В этом случае диагноз ставится по названию обоих заболеваний, например при повышенной выработке инсулина и гастрина в истории болезни пациента появляется запись: инсулинома. В этом случае лечебные мероприятия будут направлены на ликвидацию обоих опухолей.

Лечение инсулиномы

В основном инсулиному поджелудочной железы устраняют оперативным путём.

Хирургическое лечение инсулиномы может быть проведено следующими способами:

Энуклеация (выщелучивание) опухоли с поверхности железы. Самое безопасное оперативное лечение инсулиномы, проводимое с помощью малоинвазивной лапароскопии.
Дистальная панкреатэктомия. Удаление тела или хвоста пищеварительного органа с локализованной на нём опухолевой структурой.
Операция Уиппла (панкреатодуоденальная резекция). Данная разновидность оперативного вмешательства предусматривает удаление инсулиномы с головки железы.

Не стоит пренебрегать и профилактическими мероприятиями, способными уберечь поджелудочную железу от повреждений:

полностью отказаться от пагубных привычек – злоупотребления спиртными напитками и никотиновой зависимости;

своевременно лечить все воспалительные заболевания пищеварительных органов;

придерживаться правильно распланированного режима дня и сбалансированного питания.

Информативное видео
Инсулинома - опухоль -клеток островков Лангерганса, секретирующую избыточное количество инсулина, что проявляется приступами гипогликемических симптомов .
Инсулиному считают достаточно редким заболеванием : среди населения она ежегодно встречается с частотой 0,5-1,25 случаев на 1 миллион человек. Как правило, подобная патология выявляется у людей в возрасте от 40 до 70 лет, причем как у мужчин, так и у женщин диагностируется с одинаковой частотой.
Размер инсулиномы в 70% случаев не превышает 1,5 см. 80–90% инсулином представлены солитарными доброкачественными новообразованиями; 10–15% инсулином - злокачественные. Метастазы обнаруживают в печени или регионарных лимфатических узлах (отдалённые метастазы образуются крайне редко). Остальные случаи - гиперплазия эндокринных клеток островков Лангерханса. В 10% случаев инсулинома сочетается с другими опухолями (например, при семейном полиэндокринном аденоматозе I типа). Инсулинома с одинаковой частотой возникает в головке, теле и хвосте поджелудочной железы.
Не подчиняясь физиологическим механизмам, регулирующим гомеостаз в отношении уровня глюкозы, -клеточные аденомы приводят к развитию хронической гипогликемии.
Выраженность клинических проявлений заболевания в каждом отдельном случае свидетельствует об индивидуальной чувствительности больного к инсулину и недостатку сахара в крови – разные больные по-разному переносят дефицит глюкозы в крови.
Наиболее характерными признаками инсулиномы являются ожирение и повышение аппетита, постоянное чувство голода. У отдельных больных можно отметить мышечные боли, которые многие авторы связывают с развитием различных дегенеративных процессов в мышечной ткани и замещением ее соединительной тканью
Глюкоза крови необходима для жизнедеятельности всех органов и тканей организма, особенно мозга . На функцию мозга расходуется примерно 20% всей глюкозы, поступающей в организм. В отличие от других органов и тканей организма, мозг не располагает запасами глюкозы и не использует в качестве энергетического источника свободные жирные кислоты. Поэтому при прекращении поступления в кору больших полушарий глюкозы на 5-7 мин в ее клетках происходят необратимые изменения: гибнут наиболее дифференцированные элементы коры.
ВЫДЕЛЯЮТ СЛЕДУЮЩИЕ ГРУППЫ СИМПТОМОВ, РАЗВИВАЮЩИХСЯ ПРИ ИНСУЛИНОМЕ :
первая группа симптомов (симптомы реактивной гиперадреналинемии, возникающей при приступе гипогликемии )- обморочные состояния, слабость, дрожь, сердцебиение, чувство голода, повышенная возбудимость
вторая группа симптомов (постепенно развивающиеся симптомы гипогликемии ) - головная боль, нарушение зрения, спутанность сознания, преходящие параличи, атаксия, потеря сознания, кома
третья группа симптомов (наблюдаемые в межприступном периоде - отражают повреждающее влияние хронической гипогликемии на ЦНС ):
нервно-психические расстройства
недостаточности VII и ХII пар черепно-мозговых нервов по центральному типу, асимметрии сухожильных и периостальных, неравномерности или снижении брюшных рефлексов
иногда наблюдаются патологические рефлексы Бабинского, Россолимо, Маринеску-Радовича и реже другие
у некоторых больных отмечаются симптомы пирамидной недостаточности без патологических рефлексов
стволовые нарушения в виде горизонтального нистагма и парез взора вверх имеют место примерно у 15% больных
у части больных возможны нарушения чувствительности, которые заключаются в появлении зон кожной гиперальгезии, С3, D4, D12, L2-5; зоны Захарьина-Геда, характерные для поджелудочной железы (D7-9) наблюдаются у единичных больных
нарушение высшей нервной деятельности в виде снижения памяти и умственной трудоспособности, безразличии к окружающему, потере профессиональных навыков, что часто вынуждает больных заниматься менее квалифицированным трудом, а иногда приводит к инвалидности
Диагностика инсулиномы
Диагностика основана на обнаружении неадекватно высоких концентраций инсулина и C-пептида в крови на фоне выраженной гипогликемии. Соотношение инсулин/глюкоза превышает 0,4 (в норме <0,4).
В диагностике инсулиномы большое значение имеет триада Уиппла :
нервно-психические проявления при голодании
глюкоза крови 2,78 ммоль/л и ниже
купирование приступа пероральным или внутривенным введением глюкозы
Специальные исследования :
проба с толбутамидом (бутамидом) : при введении в/в больным с инсулиномой уровень глюкозы через 20–30 мин снижается более чем на 50%, при гипогликемиях другого генеза - менее чем на 50%
проба с L-лейцином : L-лейцин принимают внутрь из расчёта 0,2 г/кг; через 30–45 мин эффект оценивают как при пробе с толбутамидом
пробы с глюкозой, кальция глюконатом, аргинином и кортизолом менее специфичны
тест подавления С-пептида : в течение 1 ч больному в/в вводят инсулин из расчёта 0,1 ЕД/кг - инсулиному предполагают при снижении уровня С-пептида менее чем на 50%
ангиография, КТ и УЗИ менее информативны в связи с небольшим размером опухоли
Лечение
хирургическое лечение - энуклеация, эксцизия или резекция поджелудочной железы
консервативное лечение в неоперабельных случаях - октреотид 50–100 мкг п/к 2 р/сутки; стрептозоцин 2 г/сутки в/в при обнаружении метастазов
осложнения в послеоперационном периоде : панкреатит; образование свищей; перитонит или абсцесс
Прогноз : приблизительно 65% пациентов выздоравливают после операции; послеоперационная летальность составляет 10%; при злокачественных инсулиномах 2-летняя выживаемость составляет около 60%.

Как известно из практики, большинство медицинских терминов, что имеют окончание –ома, тесно или косвенно связаны с образованием в человеческом организме опухолевых заболеваний. На сегодняшний день от подобного рода недугов страдает большое число людей, живущих по всему земному шару. В данном случае нам предстоит рассмотреть, что представляет собой инсулинома поджелудочной железы и чем это заболевание опасно для жизни человека.

Поджелудочная железа – человеческий орган, который отвечает за выработку гормонов. Одним из них является инсулин, что крайне важен для здорового обмена веществ.

При таком недуге, как инсулинома, выработка гормона инсулин увеличивается практически в два раза, что ведет к повышению уровня глюкозы в крови и развитию гиперинсулизма. Недуг крайне неприятен и сопровождается серьезным ухудшением состояния человеческого организма.

Механизмы и причины развития недуга

Такой важный орган как поджелудочная железа, отвечает за энергетический обмен веществ в организме. Он оказывает влияние на выделение желудочного сока при переваривании пищи и выделении полезных веществ, в том числе и глюкозы.

Также железа отвечает за усвоение организмом выделений глюкозы, которая поступает в организм вместе с пищей или иными неуглеводными источниками.

В идеальном состоянии организма, работа всех органов и систем имеют тесную связь. При изменении тех или иных условий вступают в работу рычаги, что отвечают за изменение одних веществ в другие, тем самым поддерживая баланс во всем организме человека.

Этот процесс называется метаболизмом, который в свою очередь отвечает за переработку поступающих в организм веществ в жизненно необходимые для него энергетические ресурсы. Этот процесс жизненно необходим для нормального функционирования всех систем.

В случае с недостатком каких-либо веществ, сразу же наступает процесс, что перерабатывает иные вещества в другие, тем самым поддерживая внутренний баланс на нужном уровне.

Аналогичным порядком выглядит ситуация, когда происходит поступление переизбытка одного из веществ. В этом случае, при длительном процессе гиперинсулизма организм человека работает в усиленном режиме и недалек тот час, когда из-за избытка гормона инсулин, в теле человека произойдет сбой.

При инсулиноме поджелудочной железы, на поверхности органа образуются небольшие узелки, диаметр которых в среднем не превышает 3 см. Одновременно на органе могут образовываться как одна опухоль, так и несколько. Связано это прежде всего с поражением клеток в..Образования могут иметь бледно розовый или бурый окрас.

Важно. До сих пор точная причина образования таких опухолей не раскрыта, это можно связывать с неправильным питанием, воздействием токсичных веществ, облучением радиацией или иными факторами. На тему этого вопроса точных доказательств нет.

Имеются предположения, что образование опухолей на поджелудочной железе кроется в неправильной работе желудочно-кишечного тракта и всей системы пищеварения. Так как при наличии заболеваний этого органа страдают практически все системы, не исключено, что инсулиномы образуются именно из-за недугов желудка.

Кроме того, причина может крыться в неправильном питании. Так как ранее уже было доказано, что если человек начнет потреблять в пищу свежие овощи и фрукты регулярно, то организм сам начнет регенерировать и восстанавливать поврежденные участки.

Наряду с этим любые иные гипогликемические состояния также могут оказать пагубное воздействие на метаболизме человеческого организма.

Из-за чего все нижеперечисленные отклонения также могут косвенно влиять на развитие такого недуга как инсулинома поджелудочной железы:

Длительное голодание и последующее истощение;

Ухудшение процесса всасывания углеводов через стенки кишечника;

Хроническая либо острая форма энтероколитов;

Резекция желудка;

Сильное воздействие токсических элементов на клетки печени;

Почечная гликозурия;

Нервные сбои в организме и психические расстройства, что приводят к снижению аппетита;

Низкое содержание в крови тиреоидных гормонов;

Острая форма недостаточности надпочечников;

Снижение функциональной деятельности гипофиза, который в свою очередь отвечает за развитие и рост, в силу этого

Оказывается пагубное воздействие на активность гормона инсулин.

Важно. Данное заболевание не имеет свойства передаваться по наследству. Оно может быть лишь приобретено в процессе человеческой жизни.

Симптомы заболевания

Проявление признаков столь неприятного недуга как инсулинома, напрямую зависит от уровня ее гормональной активности.

При этом заболевание может протекать бессимптомно, либо иметь ярко выраженные симптомы следующего характера:

Важно. Если у человека присутствует такой недуг, как инсулинома поджелудочной железы, симптому которой мы рассмотрели выше, то его состояние значительно улучшится при введении внутримышечно раствора глюкозы.

Как правило, при наличии вышеописанных симптомов человеку назначают полное обследование, выполняя поиски сбоя в работе иных органов. Нередко пациентам даже ложно ставят диагноз сахарный диабет. И лишь после более глубокого обследования на УЗИ брюшной полости выявляется причина всех недугов и расстройств в виде инсулиномы поджелудочной железы.

При течении заболевания в последствие у человека происходит сбой центральной нервной системы, что, как правило, влечет за собой ухудшение слуха, зрения, проявление судорог. Для организма человека гипогликемия опасна, тем, что дефицит глюкозы может привести к быстрому ухудшению состояния.

При регулярном возникновении приступов, у человека может развиться психическое расстройство, которое уже невозможно будет обратить.

Стоит отметить, что при нарушении адекватного метаболизма углеводов в организме человека, может запуститься ответная реакция, при которой многие люди очень быстро набирают лишний вес, тем самым усложняя работу всему организму.

Инсулинома, симптомы которой мы рассмотрели, является опасным для здоровья человека недугом. Так как больной, при гиперинсулизме начинает чаще есть из-за того, что его регулярно не покидает ощущение голода. В случае с «обжорством» — оно происходит не так часто, наиболее регулярно происходит истощение организма.

В силу того, что из-за недостатка углеводов, организм начинает мышечную массу перерабатывать в необходимые углеводы для поддержания внутреннего обмена веществ – это наиболее распространенная картина при долгом протекании такого заболевания как инсулинома.

Диагностика заболевания

Инсулинома диагностика, которой может быть выявлена не сразу, а спустя несколько недель и даже месяцев крайне неприятное заболевание, которое часто приводит к гипогликемическому приступу.

Недуг достаточно сложно диагностировать, для этого требуется провести целый ряд серьезных тестов и обследований. Связано это с тем, что такими же симптомами могут обладать и иные более серьезные заболевания, на диагностику которых врачи обращают внимание в первую очередь.

Нередко инсулинома может быть спутана с опухолью головного мозга, инсультом, эпилепсией, психическим расстройством или неврастенией.

Для диагностики заболевания проводят следующие исследования:

После этих процедур человеку с инсулиномой назначают следующий ряд обследований:
пробу с нагрузкой глюкозы;

Важно. Нередко вследствие гипогликемического приступа может произойти осложнение в виде инфаркта миокарда.

Наличие этого заболевания в преклонном возрасте крайне опасно, так как сердечная мышца уже менее интенсивно работает, а при гипогликемическом голодании сердечная мышца еще больше голодает, не получая должного питания, что еще сильнее увеличивает нагрузку на миокард.

Инсулинома поджелудочной железы, симптомы которой у человека могут быть различного характера, также оказывает пагубное воздействие на другие органы. Особенно страдает от ее присутствия и регулярных приступов центральная нервная система, что из-за регулярного перепада сахара в крови может привести человека к серьезному психическому расстройству.

Важно. При наличии всех перечисленных симптомов, рекомендуется проверить не только основные жизненно важные органы, но также провести точную диагностику на предмет наличия инсулиномы в поджелудочной железе.

Лечение недуга

Если говорить о терапии данного недуга, то какого-либо медикаментозного решения для этого заболевания нет. Лучше сразу удалить образовавшийся узел, но для этого требуется вмешательство хирурга, а для операции потребуется точная локализация инсулиномы, а также ее размеры и количество поврежденных под ее воздействием участков поджелудочной железы.

Инсулинома представляет собой опухоль β-клеток островков Лангерганса, секретирующую избыточное количество инсулина, что проявляется приступами гипогликемических симптомов. Впервые одновременно и независимо друг от друга Harris (1924) и В. А. Оппель (1924) описали симптомокомплекс гиперинсулинизма.

В 1927 г. Wilder и соавторы, исследуя экстракты опухоли больного инсулиномой, обнаружили в них повышенное содержание инсулина. Floyd и соавторы (1964), изучая реакцию таких же больных на толбутамид, глюкагон и глюкозу, отмечали у них высокие показатели содержания инсулина в крови.

В 1929 г. впервые была выполнена успешная операция (Graham) по удалению инсулинпродуцирующей опухоли поджелудочной железы. Потребовались годы упорных исследований, пока клиническая картина заболевания, методы его диагностики и хирургического лечения приобрели определенную очерченность. В литературе можно встретить различные термины, использующиеся для обозначения указанного заболевания: инсулома, гипогликемическая болезнь, органическая гипогликемия, относительная гипогликемия, гиперинсулинизм, инсулинсекретирующая инсулома. Общепринятым в настоящее время является термин «инсулинома». Согласно имеющимся в литературе сообщениям, это новообразование встречается с одинаковой частотой у лиц обоего пола. Данные других исследователей указывают на то, что инсулиномы встречаются почти в 2 раза чаще у женщин.

Болеют инсулиномой в основном люди наиболее трудоспособного возраста - 26-55 лет. Дети страдают инсулиномой крайне редко.

Патофизиологические основы клинических проявлений опухолей из β-клеток островков Лангерганса находят свое объяснение в гормональной активности этих новообразований. Не подчиняясь физиологическим механизмам, регулирующим гомеостаз в отношении уровня глюкозы, β-клеточные аденомы приводят к развитию хронической гипогликемии. Так как симптоматология инсулиномы есть результат гиперинсулинемии и гипогликемии, становится понятно, что выраженность клинических проявлений заболевания в каждом отдельном случае свидетельствует об индивидуальной чувствительности больного к инсулину и недостатку сахара в крови. Наши наблюдения показали, что больные по-разному переносят дефицит глюкозы в крови. Понятны и причины чрезвычайного полиморфизма симптомов, а также преобладания того или иного из них в общем симптомокомплексе заболевания у отдельных больных. Глюкоза крови необходима для жизнедеятельности всех органов и тканей организма, особенно мозга. На функцию мозга расходуется примерно 20% всей глюкозы, поступающей в организм. В отличие от других органов и тканей организма, мозг не располагает запасами глюкозы и не использует в качестве энергетического источника свободные жирные кислоты. Поэтому при прекращении поступления в кору больших полушарий глюкозы на 5-7 мин в ее клетках происходят необратимые изменения: гибнут наиболее дифференцированные элементы коры.

Gittler и соавторы выделяли две группы симптомов, развивающихся при гипогликемии. В первую группу включены обморочные состояния, слабость, дрожь, сердцебиение, чувство голода, повышенная возбудимость. Развитие этих симптомов автор связывает с реактивной гиперадреналинемией. Такие расстройства, как головная боль, нарушение зрения, спутанность сознания, преходящие параличи, атаксия, потеря сознания, кома, объединены во вторую группу. При постепенно развивающихся симптомах гипогликемии превалируют изменения, связанные с центральной нервной системой (ЦНС), а при остро возникшей гипогликемии - симптомы реактивной гиперадреналинемии. Развитие острой гипогликемии у больных инсулиномами является результатом срыва контринсулярных механизмов и адаптационных свойств ЦНС.

Клиника и симптоматология инсулиномы большинством авторов рассматривается с акцентом на проявления приступов гипогликемий, но не меньшее значение имеет и изучение симптомов, наблюдаемых в межприступном периоде, так как они отражают повреждающее влияние хронической гипогликемии на ЦНС.

Наиболее характерными признаками инсулиномы являются ожирение и повышение аппетита. О. В. Николаев (1962) все многообразие симптомов, имеющих место при инсулинпродуцирующих опухолях поджелудочной железы, разделяет на проявления латентного периода и на признаки периода выраженной гипогликемии. Эта концепция отражает наблюдающиеся у больных фазы относительного благополучия, которые периодически сменяются клинически выраженными проявлениями гипогликемии.

В 1941 г. Whipple описал триаду симптомов, которая наиболее полно объединяет различные стороны клинических проявлений инсулиномы, а также опубликовал результаты исследования уровня сахара крови в момент приступа гипогликемии.

Возникновение приступов спонтанной гипогликемии натощак или через 2-3 ч после еды.

Падение уровня сахара крови ниже 50 мг% во время приступа.

Купирование приступа внутривенным введением глюкозы или приемом сахара.

Нервно-психические расстройства при гиперинсулинизме, так же как при инсулиноме, занимают ведущее место и в латентной фазе. Неврологическая симптоматика при этом заболевании заключается в недостаточности VII и ХII пар черепно-мозговых нервов по центральному типу, асимметрии сухожильных и периостальных, неравномерности или снижении брюшных рефлексов. Иногда наблюдаются патологические рефлексы Бабинского, Россолимо, Маринеску-Радовича и реже другие. У некоторых больных отмечаются симптомы пирамидной недостаточности без патологических рефлексов. У части больных были выявлены нарушения чувствительности, которые заключались в появлении зон кожной гиперальгезии, С3, Д4, Д12, L2-5. Зоны Захарьина-Геда, характерные для поджелудочной железы (Д7-9) наблюдаются у единичных больных. Стволовые нарушения в виде горизонтального нистагма и парез взора вверх имеют место примерно у 15% больных. Неврологический анализ показывает, что левое полушарие головного мозга более чувствительно к гипогликемическим состояниям, чем и объясняется большая частота его поражений по сравнению с правым. При тяжелом течении заболевания наблюдались симптомы сочетанного вовлечения в патологический процесс обоих полушарий. У части мужчин параллельно с усугублением заболевания развивалась эректильная дисфункция, выраженная особенно у больных, у которых гипогликемические состояния возникали почти ежедневно. Наши данные относительно неврологических расстройств в межприступном периоде у больных инсулиномой характеризовались полиморфизмом и отсутствием каких-либо симптомов, характерных для данного заболевания. Степень этих поражений отражает индивидуальную чувствительность нервных клеток организма к уровню глюкозы крови и свидетельствует о тяжести болезни.

Нарушение высшей нервной деятельности в межприступном периоде выражалось в снижении памяти и умственной трудоспособности, безразличии к окружающему, потере профессиональных навыков, что часто вынуждало больных заниматься менее квалифицированным трудом, а иногда приводило к инвалидности. В тяжелых случаях больные не помнят произошедших с ними событий, а иногда не могут назвать даже свою фамилию и год рождения. Изучение течения болезни показало, что решающее значение в развитии расстройств психики имеет не продолжительность заболевания, а его тяжесть, которая, в свою очередь, зависит от индивидуальной чувствительности больного к недостатку глюкозы крови и выраженности компенсаторных механизмов.

На электроэнцефалограммах больных, записанных вне приступа гипогликемии (натощак или после завтрака), выявлялись высоковольтные разряды О-волн, локальные острые волны и разряды острых волн, а во время приступа гипогликемии, наряду с описанными изменениями ЭЭГ, появлялась высоковольтная медленная активность, которая у большинства больных на высоте приступа отражалась на протяжении всей записи.

Одним из постоянных симптомов, характерных для инсулиномы, принято считать чувство голода. Так, у большинства наших больных был повышенный аппетит с выраженным чувством голода перед приступом. У 50% из них отмечался избыток массы тела (от 10 до 80%) из-за частого приема пищи (в основном углеводов). Следует подчеркнуть, что некоторые больные съедали до 1 кг и более сахара или конфет в сутки. В противоположность этим наблюдениям часть пациентов испытывали отвращение к пище, требовали постоянного ухода и даже внутривенного вливания глюкозы и белковых гидролизатов из-за крайнего истощения.

Таким образом, ни повышенный аппетит, ни чувство голода нельзя считать симптомами, характерными для данного заболевания, хотя они могут встречаться в отдельных наблюдениях. Более ценно в диагностическом отношении указание больного на то, что он постоянно имеет при себе что-нибудь сладкое. Большинство наших больных всегда имели при себе конфеты, сдобные мучные изделия, сахар. У некоторых пациентов через определенное время возникало отвращение к такого рода пище, но они не могли отказаться от ее приема.

Нерациональное питание постепенно приводило к прибавке массы тела и даже к ожирению. Однако не у всех больных отмечался избыток массы тела, у некоторых из них она была нормальной и даже ниже нормы. Похудание мы чаще отмечали у лиц со сниженным аппетитом, а также у пациенток, испытывающих отвращение к пище.

У отдельных больных можно было отметить мышечные боли, которые многие авторы связывают с развитием различных дегенеративных процессов в мышечной ткани и замещением ее соединительной тканью.

Малая осведомленность врачей об этом заболевании часто приводит к диагностическим ошибкам - и больные с инсулиномой длительно и безуспешно лечатся от самых разнообразных заболеваний. Ошибочные диагнозы ставятся более чем половине больных.

Диагностика инсулиномы

При обследовании таких больных из анамнеза выясняется время возникновения приступа, его связь с приемом пищи. Развитие гипогликемического приступа в утренние часы, а также при пропуске очередного приема пищи, при физическом и психическом напряжении, у женщин накануне менструаций свидетельствует в пользу инсулиномы. Физикальные методы исследования в диагностике инсулиномы не играют существенной роли ввиду малого размера опухоли.

Большое значение при диагностике инсулиномы придается проведению функционально-диагностических тестов.

При исследовании уровня сахара крови натощак до лечения было выявлено снижение его ниже 60 мг% у подавляющего большинства больных. Следует отметить, что у одного и того же пациента в разные дни уровень сахара крови варьировал и мог быть нормальным. При определении уровня инсулина в сыворотке крови натощак у подавляющего большинства было отмечено повышение его содержания, однако в некоторых случаях при повторных исследованиях наблюдались и нормальные его значения. Такие колебания уровня сахара и инсулина крови натощак, по-видимому, можно связать с неодинаковой гормональной активностью инсулиномы в разные дни, а также с неоднородной выраженностью контринсулярных механизмов.

Резюмируя результаты исследований, полученные в отношении больных инсулиномами при проведении проб с голоданием, лейцином, толбутамидом и глюкозой, можно сделать вывод, что наиболее ценной и доступной диагностической пробой при инсулиномах является проба с голоданием, которая у всех больных сопровождалась развитием приступа гипогликемии с резким снижением уровня сахара крови, хотя уровень инсулина при этой пробе нередко остается неизменным по сравнению с его значением до приступа. Проба с лейцином и толбутамидом у больных инсулиномами приводит к выраженному повышению уровня инсулина сыворотки крови и значительному снижению уровня сахара крови с развитием приступа гипогликемии, однако эти пробы дают положительные результаты не у всех пациентов. Нагрузка глюкозой менее показательна в диагностическом отношении, хотя и имеет определенное значение при сопоставлении с другими функциональными пробами и клинической картиной заболевания.

Как показали наши исследования, не во всех случаях, когда диагноз инсулиномы можно считать доказанным, имеют место повышенные значения инсулина.

Исследования последних лет показали, что более ценными при диагностике инсулиномы являются показатели секреции проинсулина и С-пептида, а значения иммунореактивного инсулина (ИРИ) принято оценивать одновременно с уровнем гликемии.

Определяется коэффициент отношения инсулина к глюкозе. У здоровых людей он всегда ниже 0,4, в то время как у большинства больных с инсулиномами он превышает этот показатель и нередко достигает 1.

В последнее время большое диагностическое значение придается тесту с подавлением С-пептида. В течение 1 ч больному внутривенно вводят инсулин из расчета 0,1 ЕД/ кг. При снижении С-пептида менее чем на 50% можно предположить наличие инсулиномы.

Подавляющее большинство инсулинпродуцирующих опухолей поджелудочной железы не превышает в размере 0,5-2 см в диаметре, что затрудняет их обнаружение во время операции. Так, у 20% больных при первой, а иногда и второй, и третьей операции опухоль обнаружить не удается.

Злокачественные инсулиномы, треть из которых метастазирует, встречаются в 10-15% случаев. В целях топической диагностики инсулином используются в основном три метода: ангиографический, катетеризация портальной системы и компьютерная томография поджелудочной железы.

Ангиографическая диагностика инсулином основана на гиперваскуляризации этих новообразований и их метастазов. Артериальная фаза опухоли представлена наличием гипертрофированной, питающей опухоль артерии и тонкой сети сосудов в области очага поражения. Капиллярная фаза характеризуется локальным скоплением контрастного вещества в области новообразования. Венозная фаза проявляется наличием дренирующей опухоль вены. Чаще всего инсулинома обнаруживается на капиллярной стадии. Ангиографический метод исследования дает возможность диагностировать опухоль в 60-90% случаев. Наибольшие трудности возникают при маленьких размерах опухоли, диаметром до 1 см, и при их локализации в головке поджелудочной железы.

Сложности локализации инсулином и их небольшие размеры создают трудности их выявления с помощью компьютерной томографии. Подобные опухоли, располагаясь в толще поджелудочной железы, не изменяют ее конфигурации, а по коэффициенту поглощения рентгеновских лучей не отличаются от нормальной ткани железы, что делает их негативными. Надежность метода составляет 50-60%. В некоторых случаях прибегают к катетеризации портальной системы с целью определения уровня ИРИ в венах различных отделов поджелудочной железы. По максимальному значению ИРИ можно судить о локализации функционирующего новообразования. Этот метод из-за технических сложностей обычно используется при отрицательных результатах, полученных при проведении предыдущих исследований.

Эхография в диагностике инсулином не получила широкого распространения из-за избыточной массы тела у подавляющего большинства больных, поскольку жировая прослойка является значительным препятствием для ультразвуковой волны.

Следует отметить, что топическая диагностика с помощью современных методов исследования у 80-95% больных с инсулиномами позволяет до операции установить локализацию, размер, распространенность и определить злокачественность (метастазы) опухолевого процесса.

Дифференциальный диагноз инсулиномы проводится с непанкреатическими опухолями (опухоли печени, надпочечников, различные мезенхимомы). При всех этих состояниях наблюдаются гипогликемии. Непанкреатические опухоли отличаются от инсулином своими размерами: как правило, они большие (1000-2000 г). Такие размеры имеют опухоли печени, коры надпочечников и различные мезенхимомы. Подобного размера новообразования легко выявляются при физикальных методах исследования или обычных рентгенологических.

Большие трудности возникают в диагностике инсулиномы при скрытом экзогенном применении препаратов инсулина. Основными доказательствами экзогенного использования инсулина является наличие в крови больного антител к инсулину, а также низкого содержания С-пептида при высоком уровне общего ИРИ. Эндогенная секреция инсулина и С-пептида всегда находится в эквимолярных соотношениях.

Особое место в дифференциальной диагностике инсулиномы занимают гипогликемии у детей, обусловленные тотальной трансформацией протокового эпителия поджелудочной железы в b-клетки. Это явление получило название незидиобластоза. Последний можно установить только морфологически. Клинически он проявляется тяжелыми, трудно поддающимися коррекции гипогликемиями, что вынуждает принять срочные меры к уменьшению массы ткани поджелудочной железы. Общепринятый объем операции - резекция железы на 80-95%.

Лечение инсулиномы

Консервативная терапия при инсулиноме включает купирование и профилактику гипогликемических состояний и воздействие на опухолевый процесс благодаря применению различных гипергликемизирующих средств, а также более частому питанию больного. К традиционным гипергликемизирующим средствам относятся адреналин (эпинефрин) и норадреналин, глюкагон (глюкаген 1 мг гипокит), глюкокортикоиды. Однако они дают кратковременный эффект, и парентеральный способ применения большинства из них ограничивает их использование. Так, гипергликемизирующий эффект глюкокортикоидов проявляется при применении больших доз препаратов, которые вызывают кушингоидные проявления. Некоторые авторы отмечают положительное влияние на гликемию дифенилгидантоина (дифенина) в дозе 400 мг/сут, а также диазоксида (гиперстат, прогликем). Гипергликемизирующий эффект этого недиуретического бензотиазида основан на торможении секреции инсулина из опухолевых клеток. Применяется препарат в дозе 100-600 мг/сут в 3-4 приема. Выпускается в капсулах по 50 и 100 мг. Препарат благодаря выраженному гипергликемизирующему действию способен годами поддерживать нормальный уровень глюкозы в крови. Он обладает свойством задерживать воду в организме путем снижения экскреции натрия и приводит к развитию отечного синдрома. Поэтому прием диазоксида необходимо сочетать с мочегонными средствами.

У больных со злокачественными метастазирующими опухолями поджелудочной железы успешно применяется химиотерапевтический препарат - стрептозотоцин (L. E. Broder, S. K. Carter, 1973). Его действие основано на избирательной деструкции островковых клеток поджелудочной железы. К препарату в той или иной степени чувствительны 60% больных.

Объективное уменьшение в размерах опухоли и ее метастазов отмечено у половины больных. Препарат вводится внутривенно инфузионно. Применяемые дозы - суточная до 2 г, а курсовая до 30 г, ежедневно или еженедельно. Побочные эффекты стрептозотоцина - тошнота, рвота, нефро- и гепатотоксичность, диарея, гипохромная анемия. При отсутствии чувствительности опухоли к стрептозотоцину можно использовать доксорубицин (адриамицин, адриабластин, растоцин) (R. C. Eastman et al., 1977).

Анатомические особенности поджелудочной железы, расположенной в труднодоступной области, в непосредственном соседстве с рядом жизненно важных органов, ее повышенная чувствительность к операционной травме, переваривающие свойства сока, близость к обширным нервным сплетениям, связь с рефлексогенными зонами значительно затрудняют выполнение хирургических операций на этом органе и усложняют купирование последующего раневого процесса. В связи с анатомо-физиологическими особенностями поджелудочной железы вопросы снижения операционного риска приобретают первостепенное значение. Уменьшение риска при хирургическом вмешательстве достигается путем соответствующей предоперационной подготовки, выбора наиболее рационального метода обезболивания, достижения минимальной травматичности манипуляций при поисках и удалении опухоли и проведения профилактических и лечебных мероприятий в послеоперационном периоде.

Таким образом, по нашим данным, уровень инсулина в крови у подавляющего большинства больных инсулиномами повышен, а содержание сахара крови снижено. Гипогликемические приступы при пробе с голоданием возникали от 7 до 50 ч с момента начала голодания, у большинства больных через 12-24 ч.

Пероральный прием лейцина в дозе 0,2 г на 1 кг массы тела почти у всех больных сопровождался повышением уровня инсулина и резким снижением уровня сахара крови через 30-60 мин после приема препарата с развитием приступа гипогликемии.

Внутривенное введение толбутамида у подавляющего большинства больных вызывало выраженное повышение в крови инсулина и снижение содержания сахара с развитием приступа гипогликемии через 30-120 мин от начала пробы.

Сравнение диагностических проб у больных инсулиномами показало наибольшую ценность пробы с голоданием.

В случае возникновения рецидива заболевания в послеоперационном периоде изменение уровня сахара и инсулина крови при проведении проб с голоданием, лейцином, толбутамидом было таким же, как и до операции.

Сравнение данных электроэнцефалографических исследований, проведенных до и после оперативного лечения, показало, что у части больных с большей длительностью заболевания и часто повторяющимися приступами гипогликемии оставались необратимые органические изменения в головном мозгу. При ранней диагностике и своевременном хирургическом лечении изменения со стороны центральной нервной системы исчезают, о чем свидетельствуют данные ЭЭГ-исследований.

Катамнестический анализ говорит о высокой эффективности хирургического метода лечения инсулином и относительной редкости рецидивов этих новообразований после их удаления. У 45 (80,3%) из 56 больных после удаления инсулиномы наступило клиническое выздоровление.

Основным радикальным методом лечения инсулином является хирургический. Консервативная терапия назначается неоперабельным пациентам, в случае отказа больного от операции, а также при неудачных попытках обнаружения опухоли во время операции.

Р. А. Манушарова, доктор медицинских наук, профессор
РМАПО, Москва

По вопросам литературы обращаться в редакцию.