Комплексное применение неспецифической и специфической. Специфическая и неспецифическая профилактика заболеваний

В качестве специфического препарата при лечении актиномикоза челюстно-лицевой области и шеи следует применять актинолизат. Он имеет высокие антигенные свойства и дает наилучшие результаты. Все авторы, обладающие опытом разработки иммунотерапии и лечения актинолизатом, не дают каких-либо рекомендаций по учету состояния резистентности организма и назначения иммунотерапии. Мы же делаем акцент на учете этих данных при лечении иммунными препаратами.

На основании общей и местной клинической картины, данных иммунологических исследований с актинолизатом и других лабораторных показателей (специфическая и неспецифическая реактивность организма, общая иммунологическая реактивность организма, исследование крови, мочи и др.) оценивается функциональное состояние организма. В зависимости от этого решается вопрос о времени, последовательности с другим лечением, назначении актинолизата.

Комплексное лечение актиномикоза, выбор и последовательность лечебных мероприятий должны находиться в строгой зависимости от состояния реактивности организма. П. Н. Веселкин (1963) и А. Д. Адо (1978) отмечают, что при легких агрессиях организм с нормальной реактивностью в состоянии противодействовать инфекции. Более тяжелые агрессии требуют активной помощи с целью усиления реакции организма для борьбы и инфекцией. Тяжелые агрессии при неполноценности средств защиты организма заставляют наиболее адекватно сохранять адаптационные реакции, усиливать толерантность организма.

При актиномикозном процессе, характеризующемся нормергическим типом воспаления, лечение начинают с назначения актинолизата. Одновременно в зависимости от показателей неспецифического иммунитета и других данных проводят комплексное лечение с применением общеукрепляющих и стимулирующих средств и в отдельных случаях биологически активных веществ. Последнее зависит от снижения резистентности, возникающей при длительном актиномикозном процессе, в некоторых случаях - от перехода воспаления в гипоэргический тип, что требует коррекции схемы лечения.

При актиномикозном процессе, протекающем по гиперергическо-му типу с выраженной сенсибилизацией к лучистому грибу, лечение начинают с общей антибактериальной терапии, ферментатерапии и комплексной инфузионной терапии, направленной на коррекцию гемодинамики, ликвидацию метаболических нарушений, а также регуляцию воспаления, дезинтоксикации. Особое внимание надо обращать на назначение препаратов, обладающих десенсибилизирующим, общеукрепляющим и тонизирующим действием. В комплексе лечения применяют витамины группы В и С, кокарбоксилазу, АТФ. Проводят симптоматическую терапию и лечение сопутствующих заболеваний. В этот период хирургическое вмешательство (раскрытие гнойных очагов) должно проводиться с минимальной травмой тканей. После курса такого лечения (от 2-3 нед до 1-2 мес) на основании соответствующих данных иммунологического исследования назначают курс иммунотерапии актинолизатом.

В случае реакции на введение актинолизата (ухудшение общего состояния, повышение температуры, озноб, местное распространение процесса) следует продолжить общую терапию до появления более адекватной реакции организма. По показаниям для отдельных больных следует включать в состав инфузионных растворов гормональные препараты - кортикостероиды. Затем проводят курс иммунотерапии, сочетая ее с лечением, основанным на патогенетическом воздействии на отдельные органы и системы. Лечение с антигенной нагрузкой (продигиозан, пирогенал и др.) не показано. Лишь впоследствии при снятии сенсибилизации к лучистому грибу и снижении интоксикации эти препараты назначают перед вторым, во время второго и перед третьим курсом иммунотерапии.

При развитии местной гиперергической реакции в клинической картине актиномикоза следует начинать лечение с общей десенсибилизирующей и местной иммунодепрессантной терапии: обкалывания тканей гидрокортизоном, местного применения иммунодепрессантов и только после этого назначать иммунотерапию актинолизатом. Назначение общеукрепляющих и стимулирующих препаратов антигенных стимуляторов не показано.

Актиномикозный процесс, протекающий с гипоэргической воспалительной реакцией, целесообразно лечить, проводя общеукрепляющие и стимулирующие мероприятия. Антигенные стимуляторы, гемотерапию, витамины в комплексе с симптоматическим лечением применяют в виде курса или части курса и только после этого назначают актинолизат.

Анергический тип воспаления при актиномикозе требует проведения общих мероприятий, направленных главным образом на лечение сопутствующих заболеваний, нарушений органов и систем. По показаниям применяют общеукрепляющие, стимулирующие средства, адаптогены. От назначения продигиозана и метилурацила следует воздерживаться, но при чувствительности к левомизолу применение его целесообразно. После курса общей, общеукрепляющей и симптоматической терапии, а также лечения левомизолом начинают терапию актинолизатом. У отдельных больных коррекция иммуногенеза улучшается в связи с включением в общую терапию глюкокортикоидов, гистоглобина, препаратов вилочковой железы (Т-активина), диуцифона.

Лечение актинолизатом проводят по методу Сутеева, методу Ленина или применяя последний метод в модификации Сутеевой.

По методу Сутеева актинолизат вводят внутримышечно по 3 мл 2 раза в неделю; на курс лечения 20 инъекций.

Метод Аснина предусматривает введение актинолизата внутрикожно во внутреннюю поверхность предплечья 2 раза в неделю, всего 25 инъекций по схеме: 1-я инъекция - 0,5 мл, 2-я -- 0,7 мл. 3-я - 0,9 мл, с 4-й инъекции при каждой последующей дозу увеличивают на 0,1 мл; к 14-й инъекции она достигает 2 мл и остается такой до 25-й инъекции. Д. И. Ленин в основу своей методики взял положение А. М. Безредки, который указывал на более интенсивную продукцию иммунных тел при внутрикожном введении антигенов. Мы также получили хорошие результаты.

Применение актинолизата внутрикожным методом в модификации Сутеевой заключается в том, что препарат вводят в кожу обоих предплечий в следующих дозах: 1-я инъекция - 6,3 мл, 2-я - по 0,5 мл в каждое предплечье, 3-я - 0,5 мл в три точки предплечий, 4-я - по 0,5 мл в четыре точки предплечий. Доза 2 мл остается неизменной до конца курса (всего 25 инъекций).

В качестве специфического препарата можно применять АПВ. Ее вводят внутрикожно в предплечье 2 раза в неделю; на курс 20-25 инъекций. При 1-й инъекции доза составляет 0,1 мл, при 2-й - 0,2 мл (в две точки по 0,1 мл). Далее при каждой инъекции прибавляют по 0,1 мл, увеличивая количество точек введения. К 10-й инъекции дозу вакцины увеличивают до 1 мл, и она остается таковой до 20-25-й инъекции. После введения вакцины сохраняется плотная папула темно-красного цвета, которая рассасывается через 4-7 дней.

При выздоровлении в течение первого курса специфической терапии после перерыва в 1 мес проводят профилактический курс, состоящий из 15-20 инъекций актинолизата или АПВ. В других случаях после месячного перерыва проводят второй курс и затем продолжают лечение до полного выздоровления. Мы не разделяем мнения о целесообразности укорочения курса иммунотерапии до 10-15 инъекций, как предлагают Д. И. Ленин (1956), Д. И. Аснин и О. Б. Минскер (1963), Л. А. Макарова (1975).

Длительное течение актиномикоза, плохо поддающегося лечению, требует стимулирующих и общеукрепляющих лечебных мероприятий. Их целесообразно проводить перед вторым курсом иммунотерапии.

Важной задачей в лечении больных актиномикозом челюстно-лицевой области является создание оптимальных условий в организме в борьбе с инфекцией. Лечебные мероприятия должны быть направлены на повышение общей резистентности организма, в том числе на повышение и коррекцию факторов неспецифических средств защиты.

Лечение, предусматривающее повышение общей резистентности организма, включает широкое применение инъекций витаминов группы В и С, экстракта алоэ, различных адаптогенов. С этой же целью проводят гемотерапию. Накоплен большой опыт такого лечения актиномикоза челюстно-лицевой области. Гемотерапия в условиях стационара проводится в виде гемотрансфузий в повышающихся дозировках. Их делают 1 раз в неделю, всего 4-6 раз, в следующих количествах: первый раз - 50 мл, второй - 75 мл, третий - 100 мл, четвертый - 125 мл, пятый - 150 мл, шестой - 175 мл. Аутогемотерапия проводится в условиях поликлиники через день по следующей схеме: первый раз - 3 мл, второй - 5 мл, третий - 7 мл, четвертый - 9 мл, пятый - десятый - 10 мл.

Показанием к применению стимулирующего, общеукрепляющего лечения, витаминотерапии и гемотерапии является актиномикозный процесс, длительно (2 мес и более) протекающий по нормергическому и гипоэргическому типу воспаления, а также по гиперергическому в случае отсутствия противопоказаний, связанных с общим состоянием организма, функциональными нарушениями.

Особое место для повышения роли неспецифических факторов организма в борьбе с инфекцией занимает применение биологических стимуляторов. В последние годы в литературе отмечен хороший эффект антигенных стимуляторов при лечении острых и хронических воспалительных процессов челюстно-лицевой области. Эти препараты способны стимулировать неспецифическую иммунобиологическую реактивность организма. Нами при лечении актиномикоза с успехом применялись препараты пуринового и пи-рамидинового ряда: пентоксил, метилурацил, бактериальные полисахариды, продигиозан и пирогенал, левомизол, Т-активин.

Метилурацил следует назначать циклами не более 10 дней в течение месяца, внутрь по 0,5 мг 3 раза в день; всего 3-4 цикла. Пентоксил назначают по 0,2 г 3 раза в день после еды в течение 10-14 дней Продигиозан вводят внутримышечно трехкратно в дозе 25-50-75 мг с интервалом 3-4 сут. Через 2-4 ч после инъекции продигиозана у многих больных отмечаются кратковременное повышение температуры тела до 37,5-38°С, иногда ломота в суставах, недомогание, головная боль. Состояние нормализуется в течение 12-24 ч Пирогенал вводят по схеме в виде курса.

Комплексная терапия с применением биологически активных препаратов позволила отметить улучшение общего состояния, активацию и отграничение актиномикозного процесса и более быстрое рассасывание актиномикозных очагов.

Наиболее высокий эффект получен при назначении продигиозана и левомизола. После курса лечения продигиозаном вялое, медленное течение актиномикоза активировалось, отграничивались и концентрировались актиномикозные очаги с последующим выходом наружу. После этого наблюдались дальнейшее разрешение воспалительных явлений и стимуляция регенеративных процессов. Отмечено, что продигиозан оказывает положительное действие на проводимую иммунотерапию актинолизатом.

Показанием к применению метилурацила и пентоксила является актиномикозный процесс при нормергическом типе воспаления и длительности заболевания более 2 мес. Продигиозан показан при гипоэргическом типе актиномикозного воспаления. Пирогенал следует применять также при гипоэргии. Особенно хороший результат получен при поражении слюнных желез и костной ткани.

Гиперергический тип актиномикозного воспаления не позволяет применять биологически активные вещества, антигенные стимуляторы. Они показаны только после соответствующей терапии, стихания общих и местных симптомов и переходе в нормергическое воспаление. В противном случае антигенная нагрузка может привести к прогрессированию актиномикозного процесса, метастазированию и его генерализации. Местная гиперергическая актиномикозная реакция также не позволяет рекомендовать антигенные стимуляторы. У отдельных больных при поражении кости, лимфатических узлов коррекция иммуногенеза может быть достигнута применением левомизола. Кроме того, при кожной бугорковой, подкожной гуммозной формах и гиперпластическом лимфадените мы получили хороший эффект при местном применении иммунодепрессантов: простагландинов, спиразидина на ланолине в виде повязок, аппликаций анти-гистаминных препаратов, иммунодепрессантов, биосупрессина.

При анергии терапия антигенными стимуляторами нежелательна, так как может вызвать срыв адаптационных систем организма, общие функциональные нарушения, а также активировать актиномикозный процесс. У ряда больных с анергическим состоянием организма, гиперергическим типом актиномикозного воспаления, а также у отдельных больных с наличием в анамнезе ряда аллергических заболеваний мы с успехом проводили лечение гистаглобином. Препарат обладает антигистаминным действием, а актинолизат не действует на систему гистамина.

Специфическая терапия – Лечение биологическими и химиотерапев-тическими средствами, действующими непосредственно на возбудителей инфекций; это лечение сыворотками гипериммунизированных животных и реконвалесцентов, гамма-глобулинами, в редких случаях вакцинами, а также применение бактериофагов, микробов-антагонистов, антибиотиков и химиотерапевтических препаратов.

Лечение специфическими гипериммунными сыворотками занимает важное место в оздоровительной работе при инфекционных болезнях животных. Лечебное действие их связано с введением в организм специфических антител, обезвреживающих болезнетворные микроорганизмы или их токсины. С другой стороны, неспецифические компоненты сыворотки, ее белково-солевой комплекс, активизируя клетки и ткани, усиливают общую иммунореактивность макроорганизма и его защитные механизмы в борьбе с возбудителем инфекции. Лечебные сыворотки получают от гипериммунизированных животных и реконвалесцентов.

По механизму действия, зависящему от свойства антител, специфические сыворотки разделяют на антимикробные и антитоксические. Первые главным образом воздействуют на возбудителей болезней, подавляя их жизнедеятельность, вторые – обезвреживают ядовитые продукты метаболизма микробов. К антимикробным сывороткам относятся сыворотки против сибирской язвы, рожи свиней, пастереллеза, септицемии и др., а к антитоксическим – сыворотки против столбняка, анаэробной дизентерии ягнят, инфекционной энтеротоксемии овец и др.

Различают сыворотки моновалентные, которые получают от животных, гипериммунизированных штаммами возбудителя одной инфекции (сыворотки против сибирской язвы, диплококковой септицемии животных и др.), а также поливалентные, получаемые от животных, подвергнутых гипериммунизации штаммами нескольких видов микроорганизмов или их токсинами (поливалентная антитоксическая сыворотка против сальмонеллеза и колибактериоза телят, поросят, ягнят, овец и др.). Терапевтический эффект иммунной сыворотки зависит от того, на какой стадии развития болезни сыворотка была введена в организм больного животного. Общее правило – чем раньше она была введена в организм больного животного, тем больший терапевтический эффект она на него оказывает. Если сыворотку применять в период инкубации или в продромальный период, то можно достичь быстрого лечебного эффекта и предупредить дальнейшее развитие болезни или облегчить ее течение, ускорить процесс выздоровления. Довольно эффективны лечебные сыворотки при бактериальных инфекциях, сопровождающихся септицемией (сибирская язва, рожа свиней). В таких случаях введенные в организм животного антитела, попав в русло крови, оказывают непосредственное действие на размножающихся микробов.

Антитоксические сыворотки при своевременном введении в организм больного животного быстро нейтрализуют токсин в крови и тем самым предупреждают вредное воздействие на чувствительные к токсину клетки организма.

Меньшую лечебную эффективность оказывают сыворотки при хронических инфекциях, когда возбудитель не размножается в крови, а локализуется в определенных органах и тканях и поэтому мало доступен воздействию антител. Поэтому при хроническом течении болезни сывороточное лечение следует применять в комбинации с другими методами лечения. При вирусных инфекциях лечебные сыворотки тоже оказывают слабое терапевтическое воздействие, так как нейтрализующие антитела не могут влиять на вирус, находящийся в клетках. Антитела блокируют вирус только в фазе его внеклеточного существования. В то же время вирусы, блокированные антителами, не всегда погибают, и под воздействием определенных факторов могут освобождаться и продолжать свой цикл развития.

Большое значение для терапевтического эффекта имеет как количество вводимой в организм сыворотки, так и место введения. Она может быть введена подкожно, внутримышечно, интравенозно, интраперито-неально. Внутривенно вводят сыворотку при тяжелом состоянии больного животного, когда нужно получить немедленный терапевтический эффект. При отсутствии должного лечебного эффекта рекомендуется через 8 – 12 ч введение повторить в тех же дозах. При использовании гетерогенных (от другого вида животных) иммуносывороток важно учитывать возможность анафилактических явлений. Для предупреждения последних рекомендуется сначала ввести небольшое количество сыворотки (1-2 мл), а через 1-2 ч остальную ее дозу, подогретую до температуры тела.

Сыворотку и цитрированную кровь реконвалес-центов тоже применяют в качестве специфических средств для лечения больных животных. При ящуре их, например, получают от переболевшего крупного рогатого скота. Эти средства обладают лечебным действием, особенно если вводятся до генерализации процесса, предотвращая падеж молодняка.

Специфическим лечебным средством является также противоящурный иммунолактон, который выпускается биопромышленностью и представляет собой высушенные компоненты сыворотки молока коров (лактосыворотки); он содержит антитела к определенному типу и варианту вируса ящура. Иммунолактон применяют с профилактической и лечебной целью в неблагополучных по ящуру хозяйствах телятам, поросятам, ягнятам и козлятам, а в случае необходимости – и взрослым животным.

Гамма-глобулины – белки сыворотки крови, являющиеся носителями основной массы антител, подразделяются на иммунные гамма-глобулины и неспецифические. В ветеринарной практике чаще применяют специфические иммунные гамма-глобулины соответствующих гипериммунных сывороток для лечения инфекционных болезней (сибирская язва, болезнь Ауески, бешенство). Лишь иногда животных лечат вакцинами. Вакцинотерапия при инфекционных болезнях основана на многократном, ритмичном воздействии на организм специфическим антигенным раздражителем, что сопровождается выработкой специфических антител и повышением общей сопротивляемости организма. Вакцинотерапия в ветеринарной практике пока еще не нашла широкого применения. Ее успешно применяют, например, при трихофитии крупного рогатого скота (вакцины ТФ-130 и ЛТФ-130), а также при хронических инфекционных болезнях (стафилококковых, стрептококковых).

Фаготерапия – применение бактериофага в лечебных целях. Его используют при некоторых инфекционных болезнях (сальмонеллез и колибактериоз телят, поросят, жеребят, пуллороз птиц).

Антибиотикотерапия. Эффективность использования антибиотиков зависит от правильности выбора антибиотика, определения дозы, кратности и длительности его применения. Правильно выбрать антибиотик можно после выяснения чувствительности возбудителя болезни к нему.

Устанавливать чувствительность к антибиотику необходимо в первую очередь для тех микроорганизмов, среди которых отмечено появление антибиотикоустойчивых штаммов (стафилококки, диплококки, энтерококки, сальмонеллы, микоплазмы, протей, синегнойная палочка и др.). Среди других микроорганизмов, таких, как стрептококки, пневмококки, гемофильная палочка, пастереллы, эризипелотриксы, сибиреязвенные палочки, клостридии, резистентные штаммы выделяются сравнительно редко. Однако во всех случаях при лабораторной диагностике необходимо сразу же устанавливать чувствительность выделенного возбудителя к антибиотикам.

Антибиотики более эффективны в период острого течения болезни и менее – при хроническом. Поэтому раннее применение антибиотиков при инфекционных болезнях является обязательным условием.

В целях наиболее эффективного использования антибиотиков при лечении различных по своей этиологии инфекционных болезней необходимо соблюдать следующее: антибиотик должен обладать выраженным специфическим действием на возбудителя с учетом его чувствительности; препарат следует назначать в установленной терапевтической дозе, соблюдая кратность применения; способ введения антибиотика в организм должен обеспечить полное всасывание и проникновение его в патологический очаг; антибиотик должен в необходимой концентрации (количестве) длительно сохраняться в различных тканях или органах; вводить антибиотик следует до полного выздоровления животного.

В то же время лечение животного при любой болезни должно быть строго индивидуальным, с учетом характера течения болезни и состояния защитных физиологических функций его организма. При соответствующих показаниях антибиотики применяют с сульфаниламидами, нитрофуранами, витаминами, гипериммунными сыворотками, микроэлементами, ферментами, а также со средствами патогенетической терапии.

Антибиотики животным чаще назначают перорально, внутримышечно, внутриматочно, внутрицистернально, наружно, реже – подкожно, внутривенно, внутрибрюшинно. В последнее время при некоторых инфекционных болезнях эффективно используется аэрозольный метод применения антибиотиков. Он удобен для групповой обработки животных. При пероральном и парентеральном методе введения антибиотики дозируют на 1 кг массы животного или из расчета на одно животное в единицах действия (ЕД) или в весовом выражении (мкг). В настоящее время в ветеринарной практике довольно широко используются антибиотики из групп пенициллина, тетрациклина, стрептомицина, левомицетина, неомицина.

Ветеринарные врачи располагают широким набором препаратов для специфического лечения животных. Лечение животных, больных инфекционными болезнями, рассматривают как мероприятие, снижающее экономический ущерб. Оно должно быть экономически выгодным. Если нельзя рассчитывать на полное выздоровление животного и сохранение его продуктивности, целесообразнее убить больное животное на мясо. Длительное лечение показано, как правило, в отношении высокопродуктивных и ценных племенных животных. Основные средства и методы лечения при ИБ включают в себя следующие: вакцинотерапия, серотерапия, фаготерапия, интерфероны, пробиотики, иммуномодуляторы, антибактериальные препараты, антисептики.

Вакцинотерапия. Этот метод используют весьма редко, так как вакцин, обладающих терапевтическим действием, достаточно мало. Хорошо известен лечебный эффект вакцин против дерматомикозов (ЛТФ-130, СП-1, Ментавак и др.), некробактериоза и копытной гнили овец, а также стафилококковых и стрептококковых анатоксинвакцин.

Серотерапия. Это широко распространенный метод лечения больных животных, известный еще до открытия эры антибиотиков. По способу получения антител, их составу и свойствам, средства серотерапии подразделяют на гипериммунные; реконвалесцентов; антитоксические, антибактериальные, противовирусные, смешанные; моновалентные, поливалентные.

Иммуноглобулины (гаммаглобулины) - концентрированные антитела, выделенные из сывороток различными методами; средство успешно используют при сибирской язве, болезни Ауески, столбняке, ботулизме и др. К преимуществам иммуноглобулинов следует отнести:

Высокую концентрацию специфических антител;

Отсутствие балластных белков;

Меньшие, чем при использовании сывороток, дозы;

Сниженное анафилактогенное действие.

Фаготерапия. Бактериофаги в лечебных целях в ветеринарии используют в настоящее время весьма ограниченно. Выпускают бактериофаги против эшерихиоза телят, пуллороза (тифа) кур, сальмонеллеза и некоторых других кишечных инфекций.

Интерфероны. Интерфероны альфа- и бета-типов, природные и рекомбинантные характеризуются противовирусным действием;

Препараты на их основе (первый из этой группы - человеческий лейкоцитарный интерферон) применяют при комплексном лечении животных от вирусных болезней: генно-инженерный (рекомбинантный) интерферон - «Реаферон»; свиной лейкоцитарный интерферон с индуктором; лейкоцитарный интерферон КРС; «Миксоферон» - смесь генно-инженерных интерферонов, предназначенная для профилактики и лечения вирусных болезней животных; «Кинорон» - смесь генно-инженерных интерферонов и иммуномодуляторов - лимфокинов, получивший широкую известность при лечении вирусных болезней домашних животных - собак и кошек.

Пробиотики. Начиная с первых дней жизни кишечник животных заселяют разнообразные, в основном анаэробные микроорганизмы, выполняющие защитную функцию: бифидобактерии (до 95% всей популяции), лактобактерии, бактероиды, фузобактерии, эубактерии, клостридии, анаэробные и аэробные кокки, в меньшей степени - эшерихии, цитробактер, энтеробактер, протей, клебсиеллы. Эта микрофлора служит одним из факторов естественной резистентности.

Основные функции нормальной микрофлоры следующие:

Колонизационная резистентность (микрофлора препятствует заселению организма посторонними микроорганизмами);

Иммуномодулирующая;

переваривание и всасывание пищевых продуктов;

Детоксикация организма.

В настоящее время известно множество пробиотиков: создано уже четыре поколения препаратов: первыми из группы были АБК - ацидофильная бульонная культура и ПАБК - пропион-ацидофильная бульонная культура. Затем начали применять в основном препараты из лакто- и бифидобактерии (лактобактерии, бифидобактерии), а также на основе эшерихии (колибактерин, колипротектан-ВИЭВ), бацилл (споробактерин, бактисубтил, бактиспорин). Ряд пробиотиков сочетает в себе две и более культур (лакто-бифидобактерин, бификол, бифоцит, линекс, энтеробифидин). Позднее появились комплексные препараты (бифидумбактерин-форте сорбированный и др.); в качестве примера можно привести также препараты лактовит-К, бифацитобактерин, пробиоз АВП, эндобактерин, энтерацид СБА, протексин. Число внедряемых в ветеринарную практику пробиотиков растет из года в год.

Пробиотики не в состоянии в целом конкурировать по широте и эффективности с антибиотиками, однако у них есть ряд преимуществ перед последними:

Естественное происхождение препаратов;

Отсутствует риск развития резистентности микроорганизмов;

Можно использовать для животных на откорме при получении экологически чистой продукции;

Отсутствует период ограничений по использованию продукции после применения;

Отсутствует период длительного выведения из организма;

Не требуется особых условий хранения препаратов;

Можно применять беременным животным;

Сравнительно низкая стоимость.

Иммуномодуляторы (ИМ). Это вещества химической и биологической природы, обладающие специфическим и неспецифическим иммуностимулирующим и иммунокоррегирующим действием. Иммуномодуляторы разделяют на гетерологичные (различные по природе) и гомологичные (вырабатываемые самим организмом). В настоящее время ветеринарной наукой разработано для практических целей большое количество препаратов данной группы: гомологичные иммуномодуляторы - Т- и В-активины, тимолин, тимоген, гликопид (ГМДП), интерлейкины и пр; гетерологичные иммуномодуляторы - левамизол, нуклеинат-натрия, некоторые антибиотики.

Иммуномодуляторы применяют в основном при нарушениях функции иммунной системы (первичные или вторичные иммунодефицита).

Антибактериальные препараты. Препараты этой группы (антибиотики, сульфаниламиды, нитрофураны и др.), особенно антибиотики, как самые эффективные из всех антибактериальных средств, остаются на сегодняшний день, несмотря на недостатки, наиболее широко применяемыми (их используют также и при осложнениях вирусных инфекций). Существует множество различных классов антибиотиков, их изучают в курсе фармакологии.

Принципы рациональной антибактериальной терапии:

Точная диагностика болезни;

Правильный выбор препаратов и их сочетаний;

Правильный выбор дозы (концентрации);

Кратность, интервалы и длительность применения (сохранение терапевтических концентраций в течение курса лечения);

Правильный метод введения (характер всасывания и действия).

Похожая информация.

Медикаментозная терапия.

Современная терапия инфекционных болезней включает в себя комплексное применение разных видов лечения. Применение препаратов, действие которых направлено на устранение причины, вызвавшей заболевание, называется этиотропной терапией . Точкой приложения действия этиотропных средств являются у инфекционных больных возбудители их болезни, а целью – подавление жизнедеятельности или полное уничтожение этих микробов-возбудителей.

Основу этиотропной терапии составляют антибиотики и химиотерапевтические препараты. Открытие антибиотиков, широкое их применение в клинической медицине способствовало сокращению в десятки раз смертности от инфекционных заболеваний и уменьшению случаев появления осложнений. Однако в дальнейшем выяснилось, что антибиотики способны воздействовать и на нормальную микрофлору человека, вызывая столь распространенное в настоящее время состояние, как дисбактериоз. В связи с этим при назначении антибиотиков необходимы осторожность и осмотрительность. Ни в коем случае нельзя применять антибиотики при малейшем подъеме температуры, поскольку последствия от такой терапии могут быть намного серьезнее, чем сама болезнь, по поводу которой они были назначены. Антибиотики могут вводиться в организм различными путями: накожно (местно), перорально, ингаляционно, ректально (в виде свечей), внутримышечно, внутривенно и в серозные полости.

Химиотерапевтические препараты - вещества, полученные путем химического синтеза, которые губительно действуют на возбудителей инфекционных болезней.

Использование препаратов, которые действуют на основные звенья патогенеза, устраняя тем самым нарушенные функции органов и систем и уси­ливая защитные механизмы макроорганизма, обозначается какпатогенетическая терапия .

Задачей симп­томатической терапии является облегчение страданий пациента путем устранения отдельных тягостных проявлений болезни, однако она не имеет столь принципиаль­ного значения в лечении инфекционных больных, как предше­ствующие две. К методам и средствам симптоматической терапии относится применение различных болеутоляющих, снотворных, антиаллергических, жаропонижающих и ряда др. препаратов.

В зависимости от характера действия все лечебные препараты можно разделить условно на две группы: специфического и неспецифического действия.

Под специфическим действием лекарственных препаратов понимают такое действие, которое всегда вызывает строго определенный биологический эффект. В лечебном арсенале среди специфических средств преобладают препараты биологического происхождения. Общая характерная их особенность - возможность использования их в целях профилактики, лечения и диагностики инфекционных заболеваний. К препаратам специфического действия относятся, например, сыворотки, иммуноглобулины, бактериофаги. Каждый из этих препаратов вызывает лечебный эффект лишь при строго определенном заболевании. Например, противодифтерийная сыворотка – при дифтерии, дизентерийный бактериофаг оказывает действие в отношении шигелл и т.д.

v Бактериофаги (от греч. phagos - пожирающий, т. е. пожираю­щий бактерии) близки по строению к вирусам и действует на живые, активно размножающиеся формы бактерий, вызывая их разрушение (лизис). Особенностью действия бактериофагов является то, что они могут специфично взаимодействовать только с определенными видами микробных клеток и не способны взаимодействовать с клетками организма, в силу чего бактериофаги абсолютно безопасны для человека. Для лечебно-профилактических целей бактерио­фаги выпускаются в виде таблеток (с кислотоустойчивым покры­тием) и в жидкой форме (во флаконах).

В клинической практике фаготерапия применяется преимущественно при острых кишечных заболеваниях.

v Серотерапия . Лечебно-профилактические иммунные пре­параты широко используют в виде сывороток или извлеченных из них специфических фракций (иммуноглобулинов) в целях экстрен­ной профилактики и лечения некоторых инфекционных болезней.

Препараты этой группы получают из крови искусственно иммуни­зированных животных (чаще лошадей), а также из крови людей, перенесших соответствующие инфекционные болезни или имму­низированных соответствующими вакцинами. В зависимости от того, каки­ми препаратами была проведена иммунизация, различают ан­тибактериальные, антивирусные и антитоксические сыворотки. Та­кие сывороточные препараты содержат уже готовые антитела, спо­собные нейтрализовать действие патогенных микробов-возбудите­лей или их токсинов.

Таким образом, введение сывороток позволяет в очень короткие сроки создать пассивный иммунитет, что особен­но важно при экстренной профилактике инфекционных болезней с коротким инкубационным периодом или при лечении уже развив­шейся болезни (например, ботулизма, дифтерии).

Пассивный иммунитет, создаваемый введением гипериммунных сывороток, - непродол­жительный и ограничивается 1-2 неделями, после чего специ­фические антитела выводятся из организма. С лечебной целью сыворотку вводят внутримышечно или внутривенно и только в условиях стационара, поскольку их применение требует постоянного контроля за состоянием больного.

Неспецифически действующие средства вызывают в организме более широкий диапазон ответных реакций, где наряду с полезными, оказывающими лечебный эффект, сосуществуют и побочные, бесполезные и даже вредные.

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Основные принципы иммунотерапии

Система иммунитета имеет ауторегуляторные клетки и механизмы, участвующие в разных фазах иммунной реакции, поэтому тотальное угнетение иммунитета вызывает ряд серьезных осложнений. Нарушение механизмов иммунитета играет решающую роль в патогенезе следующих групп заболеваний:

· Первичный иммунодефицит;

· Иммунопатологические атопические и неатопические заболевания;

· Болезни, связанные с образованием иммунных комплексов;

· Аутоимммунные заболевания;

· Лимфопролиферативные процесы.

Используя избирательное воздействие на клетки иммунитета различных медикаментозных препаратов, оказалось возможным использовать их для подавления или стимулирования иммунных реакций. Под иммунотерапией понимают разнообразное воздействие на систему иммунитета с целью прекращения патологического процесса. Иммунокоррекция - это способы терапии, прекращающие или исправляющие дефекты в системе иммунитета, то есть коррекция дефектных звеньев иммунореактивности.

Иммуномодуляция - это временное повышение или снижение тех или иных показателей иммунитета.

Основные задачи иммунотерапии :

Повышение сниженной иммунореактивности;

Угнетение повышенной иммунореактивности при аллергии;

Замещение недостающих факторов иммунореактивности.

Решить основные задачи иммунотерапии можно используя специфические и неспецифические средства. С учетом особенностей и механизмов действия средств выделяют 5 подтипов этой терапии . В связи с особенностями иммунотерапии различных заболеваний необходимо выделить следующие ее группы:

· Иммунотерапия заболеваний с повышенной иммунореактивностью;

· Иммунокоррекция первичных и вторичных иммунодефицитов;

· Иммунотерапия опухолей и лимфопролиферативных заболеваний;

· Иммунотерапия посттрансплантационых реакций;

· Иммунокоррекция нарушений репродукции.

Иммунотерапия может быть местной, общей, комбинированной и монотерапией.

Общая терапия - когда препарат вводимый в организм равномерно действует на всю лимфоидную ткань.

Местная терапия (регионарная) - лечение на очаг поражения - электрофорез, ингаляция, промывание. Целесообразность такого применения обусловлена уменьшением резорбтивного общего или токсического действия и наибольшим влиянием на местные факторы иммунитета, которые нередко играют ведущую роль в прекращении патологического процесса. Комбинированная терапия - включает применение нескольких препаратов, действующих на разные звенья иммунитета и сочетание разных способов общего и местного воздействия.

Успешная иммунотерапия невозможна без применения иммунодиагностики, которая позволяет коррегировать лечение, если оно недостаточно эффективно.

Специфическая иммунотерапия - когда используются препараты антигенов или антитела специфические по отношению к возбудителю или аллергену.

Когда используются другие воздействия на иммунную систему, включая химические и физические факторы.

По механизму действия различают:

· активную , когда иммунная система активно отвечает на введенный препарат (антиген, вакцина) и

· пассивную , когда в организм вводятся готовые защитные факторы - антитела в виде антисывороток или иммуноглобулинов.

В настоящее время недостаточно средств, которые избирательно действуют на определенные звенья иммунной системы. То или иное терапевтическое средство назначается на основании определения характера нарушений иммунореактивности. При необходимости иммуностимуляции или иммуносупрессиии необходимо предварительно испытать назначаемые средства путем кожных проб или в тестах in vitro на эффективность для данного больного. Это позволяет прогнозировать эффективность препарата и избежать осложнений. иммунитет интоксикация сыворотка

Иммуномодулирующие препараты могут действовать на разные стадии иммунного ответа - пролиферацию клеток, на взаимодействие лимфоцитов с клетками-мишенями, на выделение ими медиаторов. Наиболее эффективно применение препаратов, действующих на 1 фазу.

Клиническими критериями выбора иммуностимулирующей терапии принято считать:

· низкую эффективность лечения основного заболевания (воспалительного процесса) общепринятыми средствами;

· лечение высокими дозами иммунодепрессантов,

· длительную кортикостероидную и антибактериальную терапию;

· хроническую гнойную инфекцию.

Иммунологическими критериями (при наличии клинических признаков иммунодефицита):-

· снижение содержания и нарушение функциональной активности лимфоцитов,

· уровня сывороточных иммуноглобулинов,

· комплемента,

· активности фагоцитоза (незавершенность фагоцитоза) не менее чем на 30-50%.

Клиническими критериями выбора иммуносупрессирующей терапии считаются -

· тяжелые формы аллергии с поражением почек,

· трансплантация органов и тканей.

Иммунологическими критериями - появление в крови в высоких титрах аутоантител.

Специфическая иммунотерапия

1. Специфическая активная иммунотерапия (САИ) стимулирующая .

Наиболее древний вид иммунотерапии, который связан с иммунопрофилактикой инфекционных заболеваний. Для нее применяют вакцины, анатоксины, антигены. Например, стафилококковый анатоксин для лечения и профилактики. После иммунизации анатоксином увеличивается уровень антитоксических антител. Стафилококковая вакцина применяется для увеличения уровня антистафилококковых антител. Она активирует фагоцитоз, стимулирует антителообразование.

Показания к ее применению - хроническая рецидивирующая стафилококковая инфекция. Противопоказания - тяжелые аллергические заболевания, первичные иммунодефициты. Эффективность применения стафилококкового анатоксина и вакцины контролируется исходным и последующим определением титра антител.

Применение в острый период инфекционного заболевания противопоказано, так как она способна увеличить иммунодепрессивный эффект, обусловленный инфекционным процессом, и способствовать неблагоприятному его течению. Вакцины, как правило, следует назначать в период ремиссии болезней с целью обеспечить формирование полноценного иммунитета, способного предупредить развитие их рецидивов, или при затяжном и хроническом течении с незначительно выраженными клиническими проявлениями инфекционного процесса.

Лечебные вакцины применяют внутривенно, внутримышечно, подкожно и внутрикожно. Наиболее эффективным способом является внутрикожный.

Весьма важным требованием специфической активной иммунотерапии является правильный выбор для каждого больного рабочей дозы вакцины. Большие дозы препарата могут оказать иммунодепрессивное действие и вызвать рецидив заболевания, а малые -- вообще не дают необходимого эффекта.

В период применения вакцин с лечебной целью противопоказано использование глюкокортикоидов, антибиотиков, цитостатиков и других веществ, угнетающих формирование иммунитета.

Важным условием эффективности специфической активной иммунотерапии является применение в этот период препаратов, обеспечивающих активность метаболических процессов иммунокомпетентных клеток (метилурацил, нуклеинат натрия, пентоксил, витамины).

2. Специфическая активная иммунотерапия (САИ) подавляющая

Основывается на индукции толерантности к антигену, десенсибилизации или гипосенсибилизации. Этот вариант чаще всего используется при полиннозах. Сущность его заключается во введении в организм больного в период ремиссии возрастающих доз аллергена, начиная с минимального количества, не вызывающего аллергической реакции. Аллерген вводится внутрикожно, интраназально или перорально. Происходит образование IgG, что предотвращает при повторном введении (попадании) аллергена связывание его с IgE и дегрануляцию тучных клеток (анафилаксию). При инфекционно-аллергических процессах гипосенсибилизацию проводят аллергеном микробов, роль которых в воспалении доказана. Для этого используют аутовакцины, гомовакцины или различные препараты микроорганизмов.

Основной механизм действия специфической гипосенсибилизирующей терапии - выработка у больных «блокирующих» антител класса IgG, стимуляция Т-супрессоров, активность которых при аллергии снижена. Показания - аллергоанамнез. Противопоказания - сопутствующие тяжелые заболевания (туберкулез, ревматизм, онкология, психические, беременность и др.).

3. Специфическая адоптивная иммунотерапия .

При ней иммунокомпетентные клетки получают готовую антиген-специфическую информацию, поэтому ее называют еще «воспринимающей». Это фактор переноса (ФП) и иммунная РНК. ФП - экстракт лейкоцитов сенсибилизированного донора, способный переносить гиперчувствительность замедленного типа несенсибилизированным рецепиентам. Стимулирует иммунореактивность, усиливает антителозависимую цитотоксичность, увеличивает число Т-лимфоцитов.

И-РНК - выделена из лимфоидных тканей иммунизированных животных. Способна индуцировать иммунный ответ у интактных животных. Функцио-нирует как Т-хелперный фактор, стимулирующий клеточный, трансплантационный и противоопухолевый иммунитет.

4. Специфическая пассивная иммунотерапия, заместительная .

Под такой терапией подразумевают введение готовых специфических защитных факторов системы иммунитета. Это специфические антитела в виде иммунных сывороток или очищенные препараты иммуноглобулинов. Особенно эффективна при инфекционных заболеваниях (столбняк, газовая гангрена, дифтерия, ботулизм и др.), при укусах змей, гнойно-септических инфекциях.

Применяемые с лечебной целью специфические антитела выпускаются промышленностью в виде иммунных сывороток или активных в иммунном отношении фракций -- иммуноглобулинов. Их готовят из крови людей (гомологичные) или животных (гетерологичные). Гомологичные иммунные препараты обладают определенным преимуществом перед гетерологичными в связи со сравнительно большой продолжительностью (до 1-2 мес) их циркуляции в организме и отсутствием у них побочных эффектов. Сыворотки и иммуноглобулины, изготовленные из крови животных, действуют сравнительно недолго (1--2 нед) и способны вызывать побочные реакции. Их можно применять только после проверки чувствительности организма больного с помощью внутрикожной пробы с разведенными препаратами. Сыворотку назначают при отрицательной пробе после предварительной десенсибилизации организма, осуществляемой путем последовательного подкожного (с интервалом в 30--60 мин) введения небольших порций этого вещества. Затем внутримышечно применяется вся доза лечебной сыворотки. При отдельных формах экзотоксических инфекций (токсическая дифтерия зева) 1/2--1/3 часть препарата при первом его введении может применяться внутривенно.

При положительной пробе на чувствительность к чужеродному белку гетерологичные препараты вводятся под наркозом или под прикрытием больших доз глюкокортикоидов.

Введение гетерологичных сывороток во всех случаях проводят после постановки больному капельницы (на фоне капельного введения кристаллоидных растворов). Эта процедура позволяет немедленно начинать оказывать неотложную помощь в случае развития неотложных состояний, связанных с применением чужеродного белка.

Эффективность иммунных сывороток (иммуноглобулинов) в значительной мере определяется оптимальной их дозой и своевременностью применения. Доза препарата должна соответствовать клинической форме инфекционного процесса и быть способной нейтрализовать не только циркулирующие в данный момент в организме антигены возбудителей заболевания, но и те, которые могут появиться в нем в промежуток времени между введениями препарата. Антимикробный и клинический эффект иммунных сывороток (иммуноглобулинов) тем выше, чем раньше они применяются. Назначение их после 4--5-го дня болезни редко дает выраженный положительный результат.

Осложнения при применении иммунных сывороток

Гамма-глобулины из крови человека отличаются ареактогенностью. Только у отдельных людей, обладающих чрезвычайно высокой чувствительностью, они могут вызывать кратковременное повышение температуры тела. Иногда возникает реакция на повторное введение этих препаратов: через 1--3 дня после применения сыворотки развивается зудящая уртикарная сыпь.

Побочные реакции наблюдаются преимущественно при использовании иммунных сывороток и гамма-глобулинов, изготовленных из крови иммунизированных животных. Они обусловлены в основном формированием в организме больных иммунных реакций к антигенам чужеродного белка и проявляются анафилактическим шоком или сывороточной болезнью.

Анафилактический шок связан со способностью антигенов белков животных индуцировать синтез IgE. В этих случаях через несколько секунд - минут после введения препарата (противодифтерийной, противоботулинической и других сывороток, противолептоспирозного и др. гамма-глобулинов из крови животных) он вызывает иммунную реакцию, сопровождающуюся внезапным развитием острой сердечно-сосудистой недостаточности, способной вызвать гибель больного.

Наряду с отмеченным, гетерологичные сыворотки обусловливают выработку в организме больных противосывороточных антител классов IgA, IgM, IgG. Последние способны взаимодействовать с молекулами применяемого чужеродного белка, образовывать иммунные комплексы антиген--антитело. Особенно много их образуется при продолжительном введении иммунных сывороток. В этих случаях происходит поражение иммунными комплексами капилляров, лимфатических сосудов, синовиальных оболочек, а также тканей внутренних органов. Клинический синдромокомплекс этого состояния называется сывороточной болезнью.

Сывороточная болезнь развивается через 7--12 сут с момента начала серотерапии и характеризуется лихорадкой, полиаденитом, уртикарной, эритематозной или другого характера сопровождающейся зудом экзантемой, артралгическим, невралгическим, гепатолиенальным синдромами, тахикардией, лейкопенией, относительным лимфоцитозом, тромбоцитопенией, повышением СОЭ и другими изменениями.

5. Специфическая пассивная иммунотерапия подавляющая.

Отличается от заместительной тем, что иммунные факторы (антитела) вводятся в организм с целью угнетения иммуннологических реакций. Пример - профилактика резус-конфликта при беременности, которая заключается во введении первородящим Rh(-) женщинам в первые 48-72 часа после рождения Rh(+) ребенка антирезусных антител, подавляющих синтез антител у матери в результате связывания Rh-антигена.

Неспецифическая иммунотерапия

1. Неспецифическая активная иммунотерапия, стимулирующая .

Активирует иммунный ответ. Используются вещества 3-х групп: биологические, химические, физические.

1. Биологические - адьюванты - неспецифические усилители иммунологических реакций. Они усиливают иммунный ответ на соответствующий антиген, создают депо антигена, способствуют его медленному поступлению в кровь и наиболее эффективной стимуляции ответа. Это ЛПС некоторых бактерий. Они стимулируют В-лимфоциты, фагоцитоз и образование Интерлейкина 1 и лимфокинов. К ним относятся - адьювант Фрейнда - вакцина БЦЖ для стимуляции антителообразования у животных, бактериальные продукты - продигиозан, пирогенал. Применение их показано при недостатке иммуноглобулинов и В-лимфоцитов. Целесообразно их назначение совместно с пенициллином и эритромицином при воспалительных процессах. Противопоказано совместное применение их с цепорином и оксациллином, с которыми они являются антагонистами. Возможно их применение ингаляционно. Мурамилдипептид - пептидогликан, выделенный из микобактерий. Обладает выраженными стимулирующими свойствами, активирует фагоцитоз, Т- В-лимфоциты. Однако он токсичен, вызывает пирогенный лизис тромбоцитов и лейкопению.

Нуклеиновые кислоты или их соли, полинуклеотиды - активируют различные звенья иммунного ответа. Лучше их вводить совместно с антигеном в ранние стадии иммуногенеза. В низких дозах- стимулируя его, в высоких - подавляя. Нуклеинат натрия - натриевая соль дрожжевой РНК. Стимулирует миграцию стволовых клеток, кооперацию Т-, В-лимфоцитов, функциональную активность их популяций, антителогенез. Эффективен при вторичных иммунодефицитах.

Витамины - регуляторы биохимических процессов в клетках и тканях в том числе и иммунной системы. Витамин «С» - обладает антиоксидантной активностью, стимулирует фагоцитоз, миграцию и дифференцировку Т и В-лимфоцитов. Обладает противоаллергичес-ким и противовоспалительным действием в больших дозах (1-3 г в сутки). Витамин «Е» - усиливает активность Т-хелперов и синтез антител. Витамин «А» - обладает адьювантными свойствами, стимулирует активность комплемента, пропердина, усиливает антителогенез и противоопухолевый иммунитет, уменьшает иммунодепрессивное действие кортикостероидов и антибиотиков.

2. Химические - искусственные полиэлектролиты. Активируют В-лимфоциты и антителогенез на присутствующий в организме антиген. Это тафцин, диуцифон, пентоксил, метилурацил, дибазол.

3. Физические факторы - в зависимости от дозы энергии и ее вида могут стимулировать иммунологические реакции или подавлять иммунореактивность. Ультразвук - стимулирует фагоцитоз, хемотаксис, увеличивает концентрацию и аффинность рецепторов на активированных лимфоцитах. На этом свойстве основано его применение в медицине. Озвучивание селезенки через кожу приводит к снижению аллергических проявлений при бронхиальной астме, увеличивает количество Т-супрессоров. Озвучивание тимуса у детей при низком уровне Т-лимфоцитов (до 25%) дает хороший результат. Увеличивает их количество, восстанавливает соотношение популяций Тх/Тс.

2. Неспецифическая активная иммунотерапия подавляющая .

Основана на индукции неспецифического активного подавления иммуно-реактивности. Это использование гистамина, серотонина, ацетилхолина по схеме при в/к введении начиная с минимальных доз для выработки блокирующих антител класса IgG. Чаще применяется препарат гистаглобулин - комплекс гистамина на гаммаглобулине. Он стимулирует образование антигистаминных антител, которые связывают гистамин при патохимической фазе анафилаксии. Противопоказания - беременность, острые аллергические реакции.

3. Адоптивная стимулирующая иммунотерапия.

Основана на применении и восприятии иммунокомпетентными клетками неспеци-фических стимулов от гормонов тимуса и других факторов иммунитета, введенных из вне. Эти эффекты свойственны гормонам тимуса, костного мозга, селезенки, лимфоузлов. Тимозин, тималин, тактивин - используют для лечения первичных и вторичных иммунодефицитов, опухолей. Они восстанавливают нарушенные звенья иммунитета, количество Т-лимфоцитов, стимулируют клеточный иммунитет, фагоцитоз, процессы регенерации тканей и кроветворения, улучшают метаболизм.

4. Неспецифическая пассивная иммунотерапия заместительная .

Характеризуется тем, что больному вводятся:

· готовые неспецифические факторы иммунитета и ИКК(иммуннокомпетентные клетки) при их недостаточности: пересадка костного мозга, лимфоидной ткани при тяжелых иммунодефицитах; переливание крови и ее препаратов (эффективны, если они не отличаются от донора по антигенам гистосовместимости, иначе эффекта не будет, так как происходит быстрая элиминация клеток);

· введение иммуноглобулинов для пассивной терапии;

· введение очищенных гамма-глобулинов различных классов для возмещения из недостаточности;

· введение комплемента, лизоцима для повышения противоинфекционной защиты.

Она используется, в основном, в острый период инфекционных заболеваний, в отношении возбудителей которых не разработаны или по каким-либо причинам отсутствуют иммунные сыворотки (иммуноглобулины) -- при тяжелой форме брюшного тифа, дизентерии и других болезнях бактериальной этиологии. Наиболее доступным, сравнительно легко выполнимым и эффективным способом неспецифической пассивной иммунотерапии являются трансфузии свежей одногрупповой донорской крови (по 100--150--200 мл/сут). Однако наличие при этом определенной вероятности инфицирования больных вирусами возбудителей гепатитов В, С, иммунодефицита человека и других делает целесообразным использовать этот метод лечения только по жизненным показаниям с выполнением всех предосторожностей по предупреждению передачи упомянутых инфекций.

Использование препаратов иммуноглобулинов для лечения.

1. Заместительная терапия (при воспалительных инфекционных процессах наряду с антибактериальной терапией) - усиление иммунного ответа.

2. Для профилактики вирусных инфекций.

3. Для лечения некоторых аутоиммунных заболеваний (аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура) - неспецифическая блокада Fc-рецепторов, подавление активности В-лимфоцитов.

Свойства лечебных препаратов иммуноглобулинов. Препараты должны иметь антикомплементарную активность (АСА) = 0 и иметь период полувыведения из организма как у нативного физиологического иммуноглобулина.

1. Препараты первого поколения - Гаммавенин (АСА=0, короткоживущий), Интраглобулин (АСА=0, Т/2- 18-21 день), сандоглобулин (АСА=0, Т/2 18-21 день).

2. Препараты второго поколения (химически модифицированные препараты): интраглобин, венилон.

3. Препараты третьего поколения (можно вводить в больших дозах, получаются щадящими методами, сохранена структурная целостность и интактность эффекторной функции): сандоглобулин, эндобулин, гамманатив, веноглобулин-1, гаммагард, гамимун-Н.

5. Неспецифическая пассивная иммунотерапия подавляющая .

Направлена на различные звенья иммунитета. Требует особых показаний и контроля за иммунологическим статусом больного и клинико-лабораторными данными. Абсолютным показанием к ее назначению является аллотрансплантация органов и тканей.

Кортикостероиды (преднизолон, метипред, гидрокортизон, кенакорт, триамцинолон и др.) вызывают угнетение реакций при экзо и эндо аллергических заболеваниях, отторжении трансплантата. Они угнетают воспалительные реакции, стабилизируют мембраны лейкоцитов и выброс нейтрофилов из костного мозга, удлиняют время их циркуляции в крови, блокируют миграцию, прилипание и накопление в очагах воспаления. Тормозят все фазы иммунного ответа, вызывают лимфоцитолиз, угнетают фагоцитоз, пролиферацию лимфоцитов и их взаимодействие с другими клетками, тормозят эффекторную функцию лимфоцитов.

Цитостатические препараты:

· антиметаболиты - антагонисты пурина (меркаптопурин, азатиоприн, имуран) - тормозят синтез ДНК и РНК, блокируют размножение клеток; антагонисты фолиевой кислоты - (метотрексат) - тормозит синтез и удвоение ДНК.

· алкилирующие соединения (циклофосфан, циклофосфамид, мелфалан, милеран) разрушают молекулу ДНК, тормозят синтез белка, лейкеран - избирательно действует на лимфоидную ткань;

· антибиотики (актиномицин Д и С, пуромицин, хлорамфеникол) - тормозят синтез РНК и белков;

· алкалоиды (винкристин) - блокирует митоз в метафазе, тормозит синтез белка;

· метаболиты (циклоспорин А) - избирательно угнетает Т-хелперы, подавляет ГЧЗТ и образование антител. Эффективен при трансплантации органов. Побочно выражено сильное нефротоксическое действие. Ингибирующий эффект на иммунную систему обратим.

· нестероидные противовоспалительные средства (аспирин-производное салициловой кислоты, ибупрофен - производное пропионовой кислоты, индометацин, метиндол - производные индолуксусной кислоты, вольтарен - производное фенилуксусной кислоты). Подавляют синтез простагландинов, действуют антигистаминно, угнетают миграцию лейкоцитов, снижают хемотаксис, фагоцитоз, отменяют кооперацию Т- и В-лимфоцитов.

· хинолиновые препараты (делагил, плаквенил) - ингибируют активность ферментов, медиаторов воспаления и аллергии, угнетают обмен ДНК. Применяют чаще всего при аутоаллергии (СКВ, ревматоидный артрит и др.).

· антилимфоцитарная сыворотка - разрушает лимфоциты и вызывает лимфопению.

· ингибиторы аллергических реакций (интал, кромолин, задидет) - действуют на пато-химическую фазу аллергии. Антимедиаторные средства: антигистаминные (димедрол, пипольфен, супрастин, тавегил, диазолин, фенкарол), антисеротониновые препараты (циннаризин, стугерон, сандостен, линезил, перитол) действуют на патохимическую фазу, поэтому не устраняют причины аллергии, при длительном их применении могут быть не эффективны, и на них может развиться аллергия.

· Физические факторы - действуют как супрессоры (рентгеновское, ультрафиолетовое излучения);

· Плазмофорез, сорбция - удаление из крови иммунологических факторов (лимфоциты, ЦИК, антигены, антитела, медиаторы) - вызывают временный супрессивный эффект и нормализуют иммунный статус особенно при аллергии.

Иммуносупрессивная терапия индивидуальна для каждого больного. Назначение препаратов и их дозировка корректируется в зависимости от состояния больного и показателей иммунитета.

Иммунный ответ всегда связан с накоплением ИКК (иммунокомпетентные клетки). Исходя из этого, иммунодепрессанты, блокирующие размножение клеток (имуран, меркаптопурин и др.) следует назначать вместе с антигенной стимуляцией или перед ней. В этом случае антиген стимулирует размножение клеток, а цитостатик выбивает его в следствии своего митотического действия.

Иммунодепрессанты, блокирующие синтез белка (актиномицеты, хлорамфеникол и др.) следует назначать позже, для угнетения выработки иммуноглобулинов и лимфоцитарных рецепторов уже размножившегося клона лимфоцитов.

Эти положения можно распространить не только на случаи депрессии при трасплантации, но и на терапию аутоиммунных заболеваний.

Если изобразить периоды отягощения и ремиссии аутоиммунных заболеваний в виде схематической кривой, то препараты первого ряда (угнетающие размножение клеток) следует назначать при первых признаках-предвестниках ухудшения состояния и в течении развития патологического процесса, прекращая их применение на пике рецидива. После этого при первых признаках ремиссии необходимо назначать препараты второго типа (тормозящие синтез белка). Вещества, нарушающие кооперативные межклеточные процессы (кортикостероиды, гепарин, аспирин, гормоны), можно назначать всегда, поскольку взаимодействие клеток при иммунном ответе происходит во всех фазах.

Любая иммунодепрессивная терапия должна назначаться под прикрытием антибиотиков широкого спектра действия, введением препаратов гаммаглобулинов и содержанием больного в асептических условиях.

Трансфузиологические методы иммунотерапии при интоксикации

В токсическом периоде заболеваний возможность иммунокоррекции ограничена иммунодепрессивным действием интоксикации, которой принадлежит определенная роль в иммуносупрессии организма, подавлении функциональных показателей Т-лимфоцитов и фагоцитоза. Компенсация токсигенной иммуносупрессии возможна путем инфузии препаратов низкомолекулярного поливинилпирролидона: гемодез (Россия), перистон-Н (Германия), неокомпенсан (Австрия) и др.

Механизм дезинтоксикационного действия гемодеза основан на способности связывать в кровяном русле токсины и выводить их из организма.

В следствии низкой молекулярной массы гемодез быстро выводится из организма. Он предохраняет иммунокомпетентные клетки от иммуносупрессивного действия интоксикации. Его следует применять в сочетании с лекарственными препаратами, используемыми в токсическом периоде: антибактериальными, сердечно-сосудистыми. При этом гемодез усиливает эффективность антибактериальной терапии.

Одним из компонентов крови является плазма, обладающая антитоксическим действием. Действие нативной концентрированной плазмы на иммунную систему проявляется в восполнении недостаточности иммуноглобулинов, медиаторов, цитокинов и компонентов комплемента. Использование ее позволило установить эффект в восстановлении функциональной активности Т-лимфоцитов, особенно при высокой активности воспалительного процесса. Иммунокоррегирующее влияние плазмы непродолжительно. Лабораторными критериями показания к трансфузии нативной концентрированной плазмы являются недостаточность Т-иммунитета и иммуноглобулинов.

Иммунотерапия вирусных инфекций основана на нескольких моментах:

1. Активация внутриклеточной противовирусной защиты (интерферон, пентоксил, метилурацил).

2. Активация фагоцитоза и киллеров.

3. Связывание вирусов после разрушения пораженных клеток и выхода вирусных частиц в периферическую кровь (специфические гаммаглобулины, плазма крови совместно с антибиотиками и противовирусными препаратами).

4. Увеличение синтеза противовирусных антител (изопринозин).

Принципы диф ференцированной иммунокоррекции

Актуальность проблемы восстановления иммунологических нарушений с помощью иммунокоррегирующих препаратов в настоящее время требует обоснования. Она несомненна, поскольку почти любое заболевание, как правило, сопровождается развитием иммунодефицитных состояний (ИД).

Современные методы оценки иммунного статуса позволяют обнаружить пораженные звенья иммунной системы, однако, как правило, эти показатели являются неспецифическими применительно к конкретной патологии у данного больного..

Принцип дифференцированного назначения ИМ включает в себя знание основных мишеней ИМ, апробацию активности иммуномодуляторов и их сочетаний при конкретной патологии, определение эффективности иммунокоррекции, принципы назначения монотерапии, комбинированной и альтернативной иммунокорригирующей терапии.

Оценка эффективности иммунокоррекции и степени иммунологической недостаточности.

Существенным минусом диагностики ИД является отсутствие ее четкой градации. По этой причине ИМ назначаются как правило, без учета степени иммунологических расстройств и активности препаратов. Это трудная задача, поскольку установление наличия иммунодефицита еще не является основанием для назначения ИМ. Необходимо определить выраженность ИД или его степень. Для этого целесообразно условное выделение 3 степенейиммунологической недостаточности (СИН) или стимуляции по иммунологическим параметрам:

1 степень - снижение показателей на 1-33%;

2 степень -на 34-66%;

3 степень - на 66-100%.

Иммунотропные препараты

В настоящее время большинство исследователей предлагают разделять все иммунотропные препараты на три группы:

1) иммуностимуляторы;

2) иммунодепрессанты (иммуносупрессоры);

3) иммуномодуляторы.

Однако это деление условно, так как один и тот же препарат может проявлять различное действие в зависимости от дозы и конкретной клинической ситуации. Играет роль и индивидуальная чувствительность к иммунотропным препаратам, которая обусловлена генотипическими особенностями организма реципиентов таких средств

Иммуномодуляторы можно сгруппировать по происхождению:

1) натуральные: микробного, животного, растительного происхождения, продукты пчеловодства;

2) синтетические:

* аналоги веществ эндогенного происхождения (миелопид, тимоген, иммунофан и др.);

* собственно синтетические препараты (циклоферон, полиоксидоний, амиксин, гроприназин и пр.);

* лечебные препараты, которые, помимо прочих функций, обладают еще и иммуномодулирующими свойствами (диуцифон, левамизол, мефенамовая кислота, метилурацил, дибазол и др.);

3) рекомбинантные, полученные с применением генно-инженерных технологий (препараты интерферонов и интерлейкинов).

Иммуномодуляторы микробного происхождения

Частично очищенные компоненты

* нуклеиновые кислоты: нуклеинат натрия, ридостин

* липополисахариды: продигиозан, пирогенал

* пептидогликаны (мембранные фракции бактерий) и рибосомы (рибомунил)

Бактериальные лизаты с вакцинальным эффектом

* полипатогенные: ИРС-19, имудон, бронхомунал

* монопатогенные: постеризан, рузам, солкотриховак

Синтетический аналог мембранных фракций бактерий (минимальные биологически активные фрагменты)

* глюкозаминмурамилпептид (ликопид)

* СрG олигонуклеотиды (промун, актилон, ваксиммун)

Иммунотропные препараты животного происхождения (органопрепараты)

* вилочковой железы: Т-активин, тималин, вилозен, тимоптин, тимулин и др.

* эмбриональной ткани крупного рогатого скота: эрбисол

* костного мозга свиней: миелопид (В-активин)

* селезенки: спленин

* плаценты: экстракт плаценты

* крови: гистаглобулин, пентаглобин и другие препараты иммуноглобулинов

Препаратами из продуктов пчеловодства являются пчелиная пыльца, апилак (порошок нативного маточного молочка пчел) и др.

Фармакологические препараты растительного происхождения (адаптогены)

* кверцитин (из софоры японской)

* эхинацин, иммунал, эсберитокс, настойка эхинацеи (из эхинацеи пурпурной)

* экстракт жидкий родиолы розовой

* настойка корня женьшеня, плодов лимонника китайского, пчелиное маточное молочко; настойка женьшеня

* фитовит (экстракт 11 растений)

* плоды, сироп, масляный раствор шиповника

* глицирам (из корня солодки)

* украин (экстракт чистотела)

В большинстве случаев все перечисленные иммунотропные препараты оказывают комплексное воздействие на иммунную систему. Поэтому их разделение на группы по преимущественному влиянию на отдельные звенья иммунной системы является условным, но в то же время приемлемым в клинической практике.

Так, для коррекции нарушений функции клеток моноцитарно-макрофагальной системы эффективны: метилурацил, пентоксил, нуклеинат натрия, полиоксидоний, ликопид, лисобакт, рибомунил и др.

При дисфункции Т-клеточного звена иммунитета можно применить один из следующих препаратов: Т-активин, тимоген, тималин, вилозен, иммунофан, полиоксидоний, левамизол, нуклеинат натрия, эрбисол, диуцифон, витамины А, Е, микроэлементы и пр.

При нарушении функции В-клеточного звена иммунитета необходимо назначение таких средств, как миелопид, полиоксидоний, препараты иммуноглобулинов, бактериальные полисахариды (пирогенал, продигиозан), иммунофан, спленин, микроэлементы и др.

Для стимуляции натуральных киллеров применяются препараты интерферонов: естественных - эгиферон (человеческий лейкоцитарный), ферон (человеческий фибробластный), ИФН-г (человеческий иммунный); рекомбинантные - реаферон, ладиферон, в-ферон, г-ферон и др.; синтетических индукторов эндогенного интерферона - циклоферон, мефенамовая кислота, дибазол, кагоцел, амиксин, гроприназин, амизон, горчичники (индукторы интерферона в месте аппликации) и др.

Основные принципы применения иммуномодуляторов:

1. Препараты не применяются самостоятельно, а лишь дополняют традиционную терапию.

2. Перед назначением ИМ обязательна оценка характера иммунологических нарушений у больного.

3. Принимать во внимание зависимость изменений иммунологических показателей от возраста, биологических ритмов больного и других причин.

4. Необходимо определить степени выраженности иммунологических расстройств.

5. Учитывать иммунотропные эффекты традиционных лекарственных средств.

6. Принимать во внимание мишени действия избранных корректоров и их комбинаций.

7. Учитывать побочные реакции препаратов и их комбинаций.

8. Помнить, что профильность действия модуляторов сохраняется при различных заболеваниях, не только при наличии однотипных иммунологических расстройств.

9. Характер иммунологических нарушений у больного может изменить спектр действия ИМ.

10. Выраженность эффекта коррекции в остром периоде выше, чем в стадии ремиссии.

11. Продолжительность устранения иммунологических нарушений составляет от 30 дней до 6-9 месяцев и зависит от свойств препарата, маркерного показателя и характера заболевания.

12. При многократном введении ИМ спектр их действия сохраняется, а выраженность эффекта возрастает.

13. ИМ, как правило, не влияют на неизмененные иммунологические показатели.

14. Устранение дефицита одного звена иммунитета, как правило, компенсирует стимуляцию другого звена.

15. Препараты полностью реализуют свои эффекты только при использовании в оптимальных дозах.

16. Проводить определение отвечаемости больного на те или иные ИМ.

С иммунобиологических позиций состояние здоровья современного человека и человечества в целом характеризуется двумя особенностями: снижением иммунологической реактивности населения в целом и, как следствие, повышением острой и хронической заболеваемости, связанной с условно-патогенными микроорганизмами.

Результатом этого является необычайно большой интерес врачей практически всех специальностей к проблеме иммунотерапии. Препараты, оказывающие воздействие на иммунитет начинают широко применяться в клинической практике при самых разнообразных заболеваниях, часто квалифицированно и обоснованно, но иногда без достаточного основания. Прежде всего следует определить, что понимается под термином «иммунотропные лекарственные препараты». По М. Д. Машковскому, препараты, коррегирующие процессы иммунитета (иммунокорректоры) делятся на препараты, стимулирующие процессы иммунитета, и иммунодепрессивные препараты (иммуносупрессоры). Но можно выделить и третью группу этого класса - иммуномодуляторы, то есть вещества оказывающие разнонаправленное действие на иммунную систему в зависимости от ее исходного состояния. При этом подразумевается, что такой препарат повышает пониженные и снижает повышенные показатели иммунного статуса. Таким образом, по эффекту действия на иммунитет препараты можно разделить на иммуносупрессоры, иммуностимуляторы и иммуномодуляторы.

Экстраиммунная и собственно иммунотерапия . Любое вещество, оказывающее какое-то воздействие на организм, в конечном счете будет влиять на иммунную систему, например витамины, микроэлементы и др. Также очевидно, что есть и должны быть препараты с преимущественным воздействием на иммунную систему. В связи с этим условно иммунотерапию можно разделить на экстраиммунную и собственно иммунотерапию. В первом случае применяется комплекс воздействий, направленных на устранение причины иммунодефицита, и комплекс препаратов, вызывающих улучшение общего состояния организма, повышение его неспецифической резистентности. Во втором случае комплекс воздействий и препаратов применяется преимущественно с целью улучшения работы самой иммунной системы. Это разделение условное, как и любое другое, касающееся живой системы. Совершенно очевидно, что препараты, воздействие которых направлено на улучшение общего состояния организма - витамины, адаптогены, микроэлементы и др. - будут влиять на клетки иммунной системы. Очевидно также, что те препараты, которые влияют преимущественно на иммунную систему, будут действовать прямо или опосредованно и на другие органы и ткани организма. Экстраиммунная иммунотерапия имеет целью снижение антигенной нагрузки на организм, например, назначение гипоаллергенной диеты, лечение хронических очагов инфекции: проведение антибактериальной терапии с одновременным использованием лактобифидумбактерина и методов специфической иммунотерапии (стафилококковый анатоксин, антифагин и др.), проведение специфической десенсибилизации (специфическая иммунотерапия), а также неспецифической гипосенсибилизации препаратами гаммаглобулинов, пентоксила, применение витаминов, микроэлементов и т.д.

Таким образом, экстраиммуная терапия заключается в назначении комплекса неспецифических средств и воздействий, направленных на улучшение общего состояния организма, обмена веществ . Ее принцип можно обозначить, перефразировав известную пословицу: «В здоровом теле - здоровая иммунная система». Выделение этого неспецифического комплекса воздействий в самостоятельный раздел иммунотерапии делается только с одной целью: заставить врача перед назначением специфического лечения попытаться выяснить причину иммунологической недостаточности у данного больного, возможность ее устранения без помощи сильно действующих средств и разработать комплексное лечение, которое при необходимости будет состоять как из экстраимммунной, так и из собственно иммуннотерапии.

Все компоненты иммунной системы, как и любой другой признак организма, генетически детерминированы. Но их экспрессия зависит от того антигенного окружения, в котором находится данный организм. В связи с этим существующий в организме уровень функционирования иммунной системы является результатом взаимодействия вспомогательных (макрофагов и моноцитов) и иммунокомпетентных (Т- и В-лимфоцитов) клеток с постоянным потоком антигенов, поступающих в его внутреннюю среду. Эти антигены являются движущей силой развития иммунитета, выполняя роль, как бы первого толчка. Но далее иммунный ответ может развиваться относительно независимо от влияния антигена: вступает в действие второй эшелон регуляторов иммунной системы - цитокины, от которых в значительной степени зависит активация, пролиферация и дифференцировка иммунокомпетентных клеток. Особенно четко это можно проследить на модели центральной клетки иммунной системы Т-хелпера. Под влиянием антигена и цитокинов - гамма-интерферона, ИЛ-12 и трансформирующего фактора роста - она дифференцируется в Т1-хелперы, под влиянием ИЛ-4 в Т2-хелперы. От цитокинов, синтезируемых этими субпопуляциями и макрофагами, зависит развитие всех иммунологических реакций:

· INF и ФНО - лимфокинопосредованная клеточная и антителозависимая клеточная цитотоксичность, фагоцитоз и внутриклеточный киллинг;

· ИЛ-4,5,10,2 - антителообразование;

· ИЛ-3,4,10 - освобождение медиаторов из тучных клеток и базофилов.

Очевидно, что практически все природные вещества, обладающие способностью воздействовать на иммунитет, можно разделить на экзогенные и эндогенные . Подавляющее большинство первых - это вещества микробного происхождения, в основном бактериального и грибкового. Известны также препараты растительного происхождения (экстракт коры мыльного дерева, полисахарид из проростков картофеля - вегетан).

Вещества эндогенного происхождения в соответствии с историей их появления можно разделить на две группы:

· на иммунорегуляторные пептиды

· цитокины.

Первые являются в основном экстрактом из органов иммунной системы (тимуса, селезенки) или продуктами их жизнедеятельности (костного мозга). Препараты из тимуса могут содержать его гормоны. Под вторыми понимают всю совокупность биологически активных белков, продуцируемых лимфоцитами и макрофагами: интерлейкины, монокины, интерфероны. В иммунотерапии они используются в виде рекомбинантных препаратов.

Следует выделить третью группу препаратов:

· синтетические и (или) химически чистые.

Условно их можно разделить на три подгруппы :

А) аналоги препаратов микробного или животного происхождения;

Б)известные лечебные препараты, обладающие дополнительно иммунотропными свойствами;

В) вещества, полученные в результате направленного химического синтеза. Анализируя историческое развитие учения об ИТЛС, нужно отметить, что отечественные исследователи стояли у истоков практически всех направлений этого учения.

Классификация основных видов иммунотропных лекарственнн препаратов (ИТЛС

Основание для проведения иммунотерапии являются результаты клинико-иммунологического исследования. На основании данных этого обследования можно выделить 3 группы людей:

1. Лица, имеющие клинические признаки нарушения иммунитета и изменения иммунологических показателей.

2. Лица, имеющие клинические признаки нарушения иммунной системы при отсутствии изменений иммунологических показателей, выявляемых с помощью обычных лабораторных тестов.

3. Лица, имеющие только изменения иммунологических показателей без клинических признаков недостаточности иммунной системы.

Очевидно, что больные 1 группы должны получать иммунотерапию и научно обоснованный выбор препаратов для лиц этой группы относительно не сложен или, точнее, возможен. Труднее обстоит дело с лицами 2 группы. Без сомнения, углубленный анализ состояния иммунной системы т.е. анализ функционирования активности фагоцитарной, Т- В-систем иммунитета, а также систем комплемента, в большинстве случаев позволит выявить дефект и, следовательно, причину иммунологической недостаточности. В то же время больные, имеющие клинические признаки иммунологической недостаточности, также должны получать ИТЛС и основанием для их назначения является только клиническая картина заболевания. На ее основании опытный врач может поставить предварительный диагноз и сделать предположение об уровне повреждения иммунной системы. Например, частые бактериальные инфекции, такие, как отиты и пневмонии, чаще всего являющиеся результатом дефекта в гуморальном звене иммунитета, тогда как грибковые и вирусные инфекции обычно свидетельствуют о преимущественном дефекте в Т-системе иммунитета. На основании клинической картины можно сделать предположение о недостаточности в системе секреторного IgA, по различной чувствительности макроорганизма к патогенным микробам можно судить о дефекте в биосинтезе субклассов IgG, о дефектах в системе комплемента и фагоцитоза. Несмотря на отсутствие видимых изменений показателей иммунной системы у больных 2 группы, проведение им курса иммунотерапии должно все равно осуществляться под контролем оценки иммунного статуса с помощью тех методов, которыми владеет в данный момент лаборатория. Более сложной является 3 группа. В отношении этих лиц возникает вопрос, приведут ли выявленные изменения к развитию патологического процесса или компенсаторные возможности организма в целом и иммунной системы, в частности, не дадут им развиться. Иначе говоря, является ли (или стала ли) выявленная картина иммунного статуса нормой для данного индивидуума? Считается, что этот контингент нуждается в проведении иммунологического мониторинга.

чужеродных агентов как экзогенной, так и эндогенной природы. В этой защите принимают участие 4 главных защитных механизма: фагоцитоз, система комплемента, клеточное и гуморальное звено иммунитета. Соответственно этому вторичные иммунодефицитные состояния могут быть связаны с нарушением каждого из этих защитных механизмов. Задача клинико-иммунологического обследования заключается в идентификации нарушенного звена иммунитета с целью проведения обоснованной иммунотерапии. Практически главной мишенью действия препаратов микробного происхождения служат клетки моноцитарно-макрофагальной системы, естественной задачей которых является элиминация микроба из организма. Они усиливают функциональную активность этих клеток, стимулируя фагоцитоз и микробицидность. Параллельно с этим происходит и активация цитотоксической функции макрофагов, что проявляется их способностью разрушать in vivo сингенные и аллогенные опухолевые клетки. Активированные моноциты и макрофаги начинают синтезировать ряд цитокинов: ИЛ1, ИЛ3, ФНО, колониенстимулирующий фактор и др. Следствием этого является активация как гуморального, так и клеточного звена иммунитета.

Ярким примером этого служит ликопид. Этот препарат в низких дозах усиливает поглощение бактерий фагоцитами, образование ими активных форм кислорода, киллинг микробов и опухолевых клеток, стимулирует синтез ИЛ-1 и ФНО.

Иммуностимулирующий эффект INF и лейкомакса также в значительной степени связан с их воздействием на клетки моноцитарно-макрофагальной системы. Первый обладает выраженность способностью стимулировать NК-клетки, играющую важную роль в противоопухолевой защите.

Естественно, что мишенью для действия препаратов тимического и костно-мозгового происхождения служат соответствено Т- и В-лимфоциты. В результате усиливаются их пролиферация и дифференцировка. В первом случае это проявляется индукцией синтеза Т-клетками цитокинов и усилением их цитотоксических свойств, во втором случае - усилением синтеза антител. Выраженной способностью оказывать стимулирующее воздействие на Т-систему обладают левамизол и диуцифон, которые можно отнести к разряду тимомитических средств. Последний является индуктором ИЛ-2 и поэтому обладает способностью стимулировать и систему NK-клеток.

Важным является вопрос о препаратах, относящихся к группе собственно иммуномодуляторов. Все они являются иммуностимуляторами по механизму своего действия. Однако при аутоиммунных заболеваниях задача лечебного воздействия заключается в подавлении нежелательного аутоиммунитета. В настоящее время для этих целей используются иммунодепрессанты: циклоспорин А, циклофосфан, глюкокортикоиды и др., которые наряду с явными положительными эффектами, вызывают и ряд побочных реакций. В связи с этим разработка и применение ИТЛС, которые нормализуют иммунные процессы, не вызывая резкого подавления иммунной системы, являются одной из актуальных задач иммунофармакологии и иммунотерапии. Хорошим примером препарата с иммуномодулирующими свойствами является ликопид. В соответствующих дозах он обладает способностью подавлять синтез противовоспалительных цитокинов ИЛ1 и ФНО, что связано с усилением образования антагонистов этих цитокинов. Вероятно поэтому ликопид вызывает высокий терапевтический эффект при таком аутоиммунном заболевании как псориаз.

Учение от ИТЛС имеет пока еще короткую историю - около 20 лет. Однако за этот период времени достигнуты значительные успехи, которые можно было бы в целом определить как количественные. Они заключаются в создании довольно большого набора лекарственных средств, действующих на основные компоненты иммунной системы: фагоцитоз, гуморальное, клеточного звено иммунитета. Однако список этот конечно должен изменятся и расширяться.

Размещено на Allbest.ru

Подобные документы

Понятие и история вакцинации. Сущность пассивной иммунизации и основные препараты, используемые при ее проведении. Риск возникновения осложнений при использовании иммунных сывороток. Препараты иммунотерапии при дифтерии, ботулизме, гриппе, полиомиелите.

реферат , добавлен 29.04.2009


Понятие и виды иммунопрофилактики как лечебных мероприятий, способствующих подавлению возбудителей инфекционных заболеваний с помощью факторов гуморального и клеточного иммунитета или вызывающих его угнетение. Неспецифические факторы защиты организма.

презентация , добавлен 12.10.2014


Разработка новых иммунобиологических препаратов и обеспечение их безопасности. Предупреждение инфекционных заболеваний путем создания искусственного специфического иммунитета; вакцинопрофилактика и типы вакцин. Методы иммуностимуляции и иммунодепрессии.

реферат , добавлен 21.01.2010


Изолированные иммунокомпетентные клетки. Изучение строения первичных и вторичных лимфатических органов, перемещение клеток между ними. Клиническое значение строения лимфоидных тканей для иммунотерапии. Изучение расположения селезенки, вилочковой железы.

презентация , добавлен 20.11.2014


Фармакологические свойства лития, патофизиология при его применении, симптомы и признаки острой и хронической интоксикации литием. Благоприятное действие, побочные эффекты и осложнения для организма при применении фенотиазинов, проявления передозировки.

доклад , добавлен 18.06.2009


Причины возникновения анорхии. Типы и особенности крипторхизма, его осложнения и прогноз. Понятие и виды гермафродитизма, его микро- и макроскопическая характеристика. Клинические признаки синдрома Клайнфельтера и синдрома неполной маскулинизации.

презентация , добавлен 16.03.2014


Классификация видов иммунитета: видовой (врожденный) и приобретенный (естественный, искусственный, активный, пассивный, стерильный, не стерильный, гуморальный, клеточный). Механизмы естественной неспецифической резистентности. Основные стадии фагоцитоза.

презентация , добавлен 16.10.2014


Предрасполагающие факторы заболевания. Клинические проявления болезни. Возможные осложнения. Особенности диагностики рака желудка. Методы лечения и профилактика. Основные проблемы пациентов с синдромом новообразований. Особенности ухода за больными.

курсовая работа , добавлен 12.02.2015


Понятие неспецифической резистентности как врожденного иммунитета, клетки, обеспечивающие его реакции. Особенности протекания фагоцитоз. Естественные клетки-киллеры и белки острой фазы. Гуморальные неспецифические факторы защиты организма от микробов.

презентация , добавлен 03.12.2014


Диагностика гематурии - определение причины, установление патогенеза и клинические симптомы. Лабораторные и инструментальные методы диагностики заболевания. Болезни почечной паренхимы и мочевых путей. Диагностирование нарушений системы коагуляции.