リファンピシンカプセル「製薬合成」。前立腺炎に対する速効性の薬：男性に最適な薬成人におけるリファンピシンの副作用

グロスフォーミュラ

C43H58N4O12

物質リファンピシンの薬理学的グループ

疾病分類（ICD-10）

CASコード

13292-46-1

リファンピシンという物質の特徴

天然リファマイシンの半合成誘導体。レンガ色またはレンガ色の結晶性粉末、無臭。水にほとんど溶けず、ホルムアミドに難溶、エチルアルコールにわずかに溶け、酢酸エチルおよびメチルアルコールに溶け、クロロホルムに溶けやすい。酸素、光、空気の湿気に敏感です。

薬理学

薬理効果- 殺菌、抗結核、広域抗菌、抗ハンセン病.

これは細菌細胞の RNA 合成を妨害します。DNA 依存性 RNA ポリメラーゼのベータサブユニットに結合して、DNA の結合を妨げ、RNA の転写を阻害します。ヒトRNAポリメラーゼには影響を与えません。細胞外および細胞内の微生物、特に急速に増殖する細胞外病原体に対して効果的です。おそらく外殻の形成の破壊により、ポックスウイルス形成の最終段階がブロックされたという証拠があります。低濃度では以下に作用します。 結核菌、ブルセラ菌、クラミジア・トラコマチス、レジオネラ・ニューモフィラ、チフス菌リケッチア、らい菌、黄色ブドウ球菌、含むメチシリン耐性株、 表皮ブドウ球菌、連鎖球菌; 高濃度 - 一部のグラム陰性微生物に対して (大腸菌、クレブシエラ、プロテウス、髄膜炎菌、淋菌、含むベータラクタマーゼ形成）。に関してアクティブです インフルエンザ菌（アンピシリンやクロラムフェニコールに対する耐性を含む）、 ヘモフィルス・デュクレイ、百日咳菌、炭疽菌、リステリア・モノサイトゲネス、野兎病菌、クロストリジウム・ディフィシルおよび他のグラム陽性嫌気性菌。影響しない マイコバクテリウム・フォルトゥイタム、家族のメンバー 腸内細菌科非発酵性グラム陰性菌 (シュードモナス属、アシネトバクター属、ステノスロフォモナス属)。病変では、MIC よりもほぼ 100 倍高い濃度が生成されます。 結核菌(0.125～0.25μg/ml)。単独療法では、リファンピシンの細胞への浸透の減少または DNA 依存性 RNA ポリメラーゼの変異により、病原体耐性が比較的急速に発現します。他の抗生物質（リファマイシン群を除く）との交差耐性は観察されません。

胃腸管から迅速かつ完全に吸収されます。食べ物、特に脂肪の多い食べ物を食べると、吸収が減少します（30％）。吸収後、胆汁中に速やかに排泄され、腸肝再循環を受けます。バイオアベイラビリティは長期治療により低下します。血漿タンパク質結合 - 84-91%。リファンピシン 600 mg を経口投与した後の血中 Cmax は 2 ～ 2.5 時間後に達成され、10 mg/kg の用量を服用した場合、成人では 7 ～ 9 mcg/ml、小児では 11 mcg/ml になります。静脈内投与の場合、Cmax は点滴終了までに到達し、9 ～ 17.5 mcg/ml になります。治療濃度は8〜12時間維持されます。成人では1.6 l/kg、小児では1.2 l/kgです。非イオン化形態のタンパク質に結合していない血漿のほとんどの部分は、組織 (骨を含む) および体液によく浸透します。胸膜および腹膜浸出液、腔内容物、喀痰、唾液、鼻汁中に治療濃度で存在します。最も高い濃度は肝臓と腎臓で生成されます。細胞内によく浸透します。これは髄膜の炎症の場合にのみBBBを通過しますが、結核性髄膜炎では血漿中の濃度の10〜40%が脳脊髄液中に存在します。肝臓で代謝されて、薬理学的に活性な 25-O-デアセチルリファンピシンと不活性代謝物 (リファンピンキノン、デアセチルリファンピンキノン、および 3-ホルミルリファンピン) になります。シトクロム P450 システムのミクロソーム酵素および腸壁酵素の強力な誘導物質。それは自己誘導特性を持ち、その生体内変換を加速し、その結果、最初の用量6リットル/時間の摂取後の全身クリアランスは、反復投与後に9リットル/時間に増加します。 300 mg を経口投与した後の T1/2 は 2.5 時間です。 600 mg - 3～4 時間、900 mg - 5 時間。長期使用（600mg - 1～2時間）すると短くなります。腎排泄機能に障害のある患者の場合、用量が 600 mg を超えると T1/2 が延長します。肝機能が障害されると、血漿濃度が上昇し、T1/2 が延長します。代謝産物の形で胆汁とともに（60〜65％）、未変化の尿とともに（6〜15％）、25-O-デアセチルリファンピシンの形で（15％）、および3の形で体から排泄されます。 -ホルミルリファンピン (7%)。用量が増加すると、腎臓からの排泄の割合が増加します。少量のリファンピシンは涙、汗、唾液、痰、その他の体液中に排泄され、オレンジ色から赤色に変わります。

リファンピシンは、非定型マイコバクテリア症の治療に有効であることが示されています。 HIV 感染者および HIV 感染症による感染の予防 インフルエンザ菌タイプ b(ヒブ)。狂犬病ウイルスに対する殺ウイルス効果と狂犬病脳炎の発症の抑制の証拠があります。

リファンピシンという物質の使用

結核（あらゆる形態） - 併用療法の一環として。ハンセン病（ダプソンとの組み合わせ - 多細菌性疾患のタイプ）。敏感な微生物によって引き起こされる感染症（他の抗生物質に耐性がある場合、および併用抗菌療法の一環として）。ブルセラ症 - テトラサイクリン系抗生物質（ドキシサイクリン）との併用療法の一環として。髄膜炎菌性髄膜炎（髄膜炎菌性髄膜炎患者と濃厚接触した人の予防、桿菌保有者の予防） 髄膜炎菌).

禁忌

過敏症（以下を含む）リファマイシン群の他の薬剤への依存、肝臓および腎臓の機能障害、感染性肝炎の罹患から1年以内、黄疸（肝機能障害を含む）機械的な。

点滴投与: II〜III度の心肺不全、静脈炎、小児期。

使用制限

1歳未満の年齢、アルコール依存症（肝毒性のリスク）。

妊娠中および授乳中の使用

妊娠初期には禁忌です。第2学期と第3学期では、母親への期待される利益と胎児への潜在的なリスクを比較した後、厳密な適応に従ってのみ可能です。

リファンピシンは血胎盤関門を通過します（出生時の胎児血清中の濃度は母体血清中の濃度の 33% です）。催奇形性は動物実験で確立されています。人間の通常の1日用量の最大20倍の用量をウサギに投与した場合、骨形成障害と胎児への毒性影響が認められた。げっ歯類を対象とした実験では、150～250 mg/kg/日の用量のリファンピシンが先天奇形、主に口唇口蓋裂、二分脊椎を引き起こすことが示されました。妊娠の最後の数週間に使用すると、母親の産後出血や新生児の出血を引き起こす可能性があります。

それは母乳中に排泄され、子供が摂取する量は母親が摂取した量の1％未満です。ヒトでの副作用は報告されていませんが、治療中は授乳を避けるべきです。

出産可能年齢の女性は、治療中、確実な避妊（非ホルモン剤を含む）が必要です。

リファンピシンという物質の副作用

神経系と感覚器官から:頭痛、かすみ目、運動失調、見当識障害。

心血管系と血液（造血、止血）から:血圧低下（急速な静脈内投与による）、静脈炎（長期的な静脈内投与による）、血小板減少性紫斑病、血小板減少症および白血球減少症、出血、急性溶血性貧血。

消化管から:口腔カンジダ症、食欲減退、吐き気、嘔吐、びらん性胃炎、消化不良、腹痛、下痢、偽膜性大腸炎、血液中の肝トランスアミナーゼおよびビリルビンレベルの上昇、黄疸（1～3%）、肝炎、膵臓の損傷。

泌尿生殖器系から:尿細管壊死、間質性腎炎、急性腎不全、月経不順。

アレルギー反応：皮膚の発疹、かゆみ、蕁麻疹、発熱、クインケ浮腫、気管支けいれん、流涙、好酸球増加症。

他の：関節痛、筋力低下、ヘルペス、ポルフィリン症の誘発、インフルエンザ様症候群（断続的または不規則な治療による）。

交流

シトクロム P450 の強力な誘導物質であるため、潜在的に危険な相互作用を引き起こす可能性があります。

間接的抗凝固薬、コルチコステロイド、経口血糖降下薬、ジギタリス薬、抗不整脈薬（ジソピラミド、キニジン、メキシレチンを含む）、抗てんかん薬、ダプソン、メタドン、ヒダントイン（フェニトイン）、ヘキソバルビタール、ノルトリプチリン、ハロペリドール、ベンゾジアゼピン、性ホルモン薬の活性を低下させます。、含む経口避妊薬、チロキシン、テオフィリン、クロラムフェニコール、ドキシサイクリン、ケトコナゾール、イトラコナゾール、テルビナフィン、シクロスポリンA、アザチオプリン、ベータ遮断薬、CCB、フルバスタチン、エナラプリル、シメチジン（ミクロソーム肝酵素の誘導とこれらの薬物の代謝の促進による））。硫酸インジナビルおよびネルフィナビルと同時に服用しないでください。代謝の促進により、血漿中濃度が大幅に低下します。ベントナイト（ヒドロケイ酸アルミニウム）と制酸剤を含む PAS 製剤を同時に服用すると、リファンピシンの吸収が妨げられます。アヘン剤、抗コリン薬、ケトコナゾールと同時に服用すると、リファンピシンの生物学的利用能が低下します。プロベネシドとコトリモキサゾールは血中の濃度を高めます。イソニアジドまたはピラジナミドとの併用は、肝機能障害（肝疾患による）の発生率と重症度、および好中球減少症を発症する可能性を高めます。

過剰摂取

症状：吐き気、嘔吐、腹痛、肝臓肥大、黄疸、眼窩周囲または顔面の腫れ、肺水腫、意識のぼやけ、けいれん、精神障害、無気力、「レッドマン症候群」（皮膚、粘膜、強膜の赤オレンジ色の変色）。

処理：胃洗浄、活性炭、強制利尿、対症療法。

投与経路

内部では、静脈内に。

リファンピシンという物質に関する注意事項

非結核性疾患の場合、他の抗生物質が無効な場合（耐性の急速な発現）にのみ処方されます。腎機能に障害のある患者では、1日あたり600 mgを超える場合は用量の調整が必要です。新生児、未熟児（加齢に伴う肝酵素系の未熟のため）、栄養失調の患者には注意して使用してください。新生児にはビタミンK（出血の予防）と同時に処方する必要があります。 HIV プロテアーゼ阻害剤を投与されている HIV 感染患者には注意して使用してください。糖尿病患者にリファンピシンを静脈内投与する場合、グルコース（溶媒）4 ～ 5 g ごとに 2 単位のインスリンを投与することが推奨されます。断続的な投与計画でインフルエンザ様症候群が発生した場合は、可能であれば毎日の投与に切り替える必要があります。投与量は徐々に増加します。可能な限り、静脈内投与から経口投与に切り替える必要があります (静脈炎のリスク)。治療中は、全血球数、腎臓および肝機能を最初は 2 週間に 1 回、次に毎月、監視する必要があります。グルココルチコイドの追加処方または用量の増加が可能です。保菌者の予防的使用の場合 髄膜炎菌病気の症状をタイムリーに検出するには（病原体が耐性を獲得した場合）、患者の厳密な医学的監視が必要です。ベントナイト（ヒドロケイ酸アルミニウム）を含む PAS 製剤は、リファンピシン服用後 4 時間以内に服用する必要があります。治療中はアルコール摂取を避けるべきです（肝毒性のリスクが増加します）。

リファンピシンは、殺菌特性を持つ半合成の広域抗生物質です。第一選択の抗結核薬。

リリース形態と組成

リファンピシンの剤形:

カプセル: No. 1、オレンジがかった赤から濃い赤まで。カプセルの内容物 - 白色の内包物を含む淡赤色から赤茶色の粉末（アルミホイルとポリ塩化ビニル製のブリスターパックに各 10 個、段ボール箱に 1、2 または 10 パック入り、病院用 - 150 パック）段ボール箱に入っています）。
輸液用の溶液調製用の凍結乾燥物：赤色からレンガ色までの粉末（分析クラス III のガラス瓶にそれぞれ 150、300、および 600 mg、ブチルグレーの栓と組み合わせたアルミニウムキャップで密封（フリップオフタイプ）） ; 段ボール箱に 1 本のボトル、1 アンプルの溶媒が入った 1 本のボトル: 600 mg の場合は 10 ml、150 mg および 300 mg の場合は 5 ml。印刷されたニスを塗ったアルミニウム箔とフィルムで作られたストリップパッケージ、段ボールパックに1セット、パックはグループパッケージに入れられます。

1カプセルには以下が含まれます：

有効成分: リファンピシン (100% 物質として) – 150 mg。
追加成分: ステアリン酸カルシウム、ヒドロキシ炭酸マグネシウム、乳糖一水和物。
ハードゼラチンシェル：パラオキシ安息香酸プロピル、ゼラチン、パラオキシ安息香酸メチル、グリセリン（グリセリン）、ブリリアントブルー E-133、ラウリル硫酸ナトリウム、二酸化チタン、レッドチャーム E-129、精製水、キノリンイエロー E-104。

凍結乾燥品 1 ボトルには次のものが含まれます。

有効成分：リファンピシン - 150、300、600 mg。
追加成分: 水酸化ナトリウム、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート二水和物。

溶媒：注射用水、注射剤形調製用溶媒。

使用上の適応

結核、すべての病態が異なる局在（併用療法の一環として）。
ハンセン病とダプソンおよびその溶液に加えてクロファジミンとの併用（ダプソンと組み合わせた溶液 - 18歳以上の患者のみ）。
リファンピシンに感受性のある微生物によって引き起こされる感染症（ハンセン病および結核の診断を除外した後の他の抗菌薬に対する耐性の場合、および併用抗菌療法の一部の場合）。
ブルセラ症 – テトラサイクリン系抗生物質 (ドキシサイクリン) による複雑な治療の一環として。

カプセルはさらに、髄膜炎菌性髄膜炎患者と濃厚接触した人や、髄膜炎菌の保菌者の予防にも使用されます。

禁忌

慢性腎不全。
感染性肝炎（回復後1年間を含む）
黄疸;
II～III度の肺心不全。
溶液の場合は最長 2 か月、カプセルの場合は最長 3 年間熟成します。
授乳期間。
薬の成分に対する過敏症。

この薬は、生後2〜12か月の子供（解決策）、アルコール乱用者、衰弱した患者、肝疾患（病歴を含む）には注意して使用する必要があります。

妊娠中、リファンピシンは健康上の理由でのみ処方されます。妊娠の最後の数週間にこの溶液を使用すると、新生児や産後の母親に出血が起こる可能性があります。この場合は、ビタミンKを摂取することをお勧めします。

用法・用量

輸液用の溶液を調製するための凍結乾燥物
この薬は静脈内に使用されます。

注入溶液を調製するには、150 mgの凍結乾燥物を2.5 mlの注射用水で希釈し、完全に溶解するまで激しく振盪し、得られた溶液に125 mlの等張（5％）ブドウ糖溶液を添加する。注入は毎分60〜80滴の速度で行われます。

リファンピシンの静脈内点滴投与は、重度の化膿性敗血症プロセス、一般的および急性進行型の破壊性肺結核に対して推奨され、感染部位および血液中の薬物濃度を迅速に高濃度に到達させる必要がある場合にも推奨されます。耐性が低い場合や経口投与が不可能な場合など。

結核の治療には、この薬はイソニアジド、ピラジナミド、エタンブトール、またはストレプトマイシンと組み合わせて使用されます。体重が50 kg未満の成人には1日あたり450 mgの薬物が投与され、体重が50 kgを超える場合は1日あたり600 mgが投与されます。小児の場合、リファンピシンは1日あたり体重1kgあたり10～20mgの割合で処方されます。 1 日の最大許容用量は 600 mg を超えてはなりません。静脈内注入の期間は薬物の忍容性を考慮して設定され、30日以上になる場合があります（さらにカプセルの摂取に移行します）。薬剤による結核の総治療期間はその治療効果に応じて異なり、1年に達する場合もあります。

境界型、境界型、ハンセン病型のハンセン病を治療する場合、この溶液は成人に月に1回、600 mgをクロファジミンおよびダプソンと組み合わせて投与されます。治療期間は少なくとも2年です。結核型および境界型結核型のハンセン病を治療する場合、この薬はダプソンとの組み合わせでのみ、同じ用量で月に1回処方されます。コース – 6か月。

リファンピシンに感受性のある微生物によって引き起こされる感染症の場合、この溶液は他の抗菌剤と組み合わせて使用されます。大人は1日あたり600〜1200 mgの用量、子供は10〜20 mg / kgの割合で、2〜3回の投与に分けて処方されます。治療期間は個別に決定され、7日から14日まで異なります。

ブルセラ症の治療では、成人にはドキシサイクリンと組み合わせて1日あたり900mgのリファンピシンが処方され、治療期間は45日間です。

カプセル
リファンピシンカプセルは、食事の30分前、空腹時に経口摂取されます。

結核を治療する場合、患者の年齢と体重に応じて、抗結核薬（ストレプトマイシン、エタンブトール、ピラジナミド、イソニアジド）と1日の用量で薬剤を組み合わせます。

成人、太りすぎ<50 кг – 450 мг;
体重50kg以上～600mgの成人。
3 歳以上の小児 – 体重 1 kg あたり 10 mg、ただし 450 mg を超えない。

1日の投与量を2回に分割することが許可されています（耐性が低い場合）。

結核性髄膜炎、播種性結核、神経症状を伴う脊椎の結核性病変の治療では、HIV感染症と結核が組み合わされる場合、この薬を9か月間毎日使用します。最初の2か月間はエタンブトール、ピラジナミド、イソニアジドと併用します。（またはストレプトマイシン）、次の7か月間 - イソニアジドを使用。

肺結核および喀痰中のマイコバクテリアの検出には、次の 3 つの治療計画が使用されます (各コースは 6 か月です)。

最初の 2 か月 – 上で推奨したとおり。次の 4 か月間 – 毎日、イソニアジドと併用。
最初の 2 か月 – 上で推奨したとおり。次の4か月間 - 毎週2〜3回、イソニアジドと併用。
全6か月間 - 毎週3回、エタンブトール、ピラジナミド、イソニアジド（またはストレプトマイシン）と併用。

リファンピシンを週に2〜3回使用する場合、および治療が効果がない場合や病変の悪化が発生した場合は、医師の監督の下で服用する必要があります。

多細菌型のハンセン病の治療のために、この薬は成人には月に1回、ダプソンと組み合わせて1日あたり600 mg（1日1回100 mg）、子供にはダプソンと組み合わせて10 mg / kgが処方されます。 1-2 mg/kg/日境界線型、ハンセン病型、および境界型ハンセン病型のハンセン病の治療期間は少なくとも2年、結核型および境界型結核型の場合は6か月です。

敏感な微生物によって引き起こされる感染症を治療する場合、併用療法の一環として、成人は1日あたり600〜1200 mg、子供は1日あたり10〜20 mg / kgの薬を服用します。（1日あたり450mgを超えない）を2回に分けて摂取します。

ブルセラ症の場合は、リファンピシン 900 mg をドキシサイクリンと組み合わせて 1 日 1 回、コース – 45 日間服用します。

髄膜炎菌性髄膜炎を予防するために、成人には600 mg、子供には10 mg/kgが12時間ごとに2日間処方されます。

1日あたり600 mgを超える用量を処方する場合、腎排泄機能に障害のある患者には用量の調整が必要です。

副作用

消化器系：びらん性胃炎、食欲不振、吐き気、下痢、嘔吐、偽膜性大腸炎、高ビリルビン血症、血清中の「肝臓」トランスアミナーゼ活性の上昇、肝炎、高ビリルビン血症。
神経系：見当識障害、運動失調、視力低下、頭痛。
アレルギー反応：発熱、関節痛、気管支けいれん、血管浮腫、好酸球増加症、蕁麻疹。
泌尿器系：間質性腎炎、腎壊死。
その他：痛風の増悪、高尿酸血症、重症筋無力症、ポルフィリン症の誘発、月経困難症、白血球減少症。

不規則な使用の場合、または休憩後にコースを再開した場合、皮膚反応、インフルエンザ様症候群（筋肉痛、めまい、頭痛、悪寒、発熱）、血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、急性腎不全が観察されることがあります。

過剰摂取の症状：けいれん、混乱、嗜眠、肺水腫。この状態に対しては、対症療法と強制利尿薬が処方されます。

特別な指示

薬物療法中は、皮膚、涙液、汗、痰、尿、便がオレンジ色になり、赤色になります。ソフトコンタクトレンズの永久染色も可能です。

静脈内注入中は血圧を監視する必要があります。長期投与の場合、静脈炎が発生する可能性があります。

微生物耐性の出現を防ぐために、リファンピシンは他の抗菌剤と組み合わせて使用する必要があります。

断続的な使用計画を背景に気管支けいれん、溶血性貧血、単純性血小板減少症、息切れ、インフルエンザ様症候群、腎不全、ショックが発生した場合は、薬を毎日服用することを検討することをお勧めします。このような場合、用量はゆっくりと増加する必要があり、初日は75～150 mgから開始し、3～4日かけて必要な治療レベルまで徐々に増加させます。用量調整後も上記の合併症が続く場合は、薬物療法を中止します。

治療中は腎臓の活動を監視する必要があり、グルココルチコステロイドの追加使用が必要になる場合もあります。

この薬を使用する生殖年齢の女性は、信頼できる避妊方法を使用する必要があります。

髄膜炎菌保有者が予防目的でリファンピシンを服用する場合、薬剤耐性が発現した場合に疾患の兆候をタイムリーに検出できるよう、患者の状態を厳密に監視する必要があります。

治療中、血清中のビタミン B 12 および葉酸のレベルを測定するための微生物学的方法は使用できません。

薬物相互作用

リファンピシンと他の薬剤を組み合わせた場合に考えられる相互作用反応:

ケトコナゾール、コリンエステラーゼ阻害剤、アヘン剤、制酸剤（経口摂取の場合） - カプセル形態のリファンピシンの生物学的利用能が低下します。
スタチン – 血中の濃度が低下し、低コレステロール血症効果の軽減に役立ちます。
ピラジナミドおよび/またはイソニアジド – 過去に肝損傷を受けた患者において、機能性肝障害の発現頻度および重症度が増加するリスクを高めます。
HIV プロテアーゼ阻害剤 – 血液中の濃度が低下します。
アザチオプリン、シクロスポリン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、クロラムフェニコール、テオフィリン、性ホルモン、ベンゾジアゼピン、ノルトリプチリン、ヘキソバルビタール、フェニトイン、ダプソン、糖質コルチコステロイド、抗不整脈薬（トカイニド、メキシレチン、キニジン、ピルメノール、ジソピラミド）、強心配糖脇腹、ホルモン避妊薬、間接的抗凝固薬、「遅い」カルシウムチャネルの遮断薬、ベータ遮断薬、シメチジン、エナラプリル、経口血糖降下薬 - これらの薬剤の活性は低下します。

保管条件

湿気や光を避け、子供の手の届かない、温度25℃以下の場所に保管してください。

賞味期限 – 2年。

有効成分:リファンピシン;

1カプセルには150mgのリファンピシンが含まれています（100％乾燥物に基づく）

賦形剤:炭酸マグネシウム、乳糖、ステアリン酸カルシウム。

カプセルの蓋と本体には、染料サンセットイエロー FCF (E 110)、Ponceau 4R (E124) および二酸化チタン (E 171) が含まれています。

剤形

薬理グループ

抗結核薬。抗生物質。 ATC コード J04A B02。

適応症

複雑な治療では:

さまざまな局在性の結核、結核性髄膜炎、および非定型抗酸菌症。
薬剤に感受性のある病原体によって引き起こされる非結核性の感染症および炎症性疾患（重篤なブドウ球菌感染症、ハンセン病、レジオネラ症、ブルセラ症を含む）
無症候性保菌 髄膜炎菌鼻咽頭からの髄膜炎菌の除去と髄膜炎菌性髄膜炎の予防。

禁忌

リファンピシン、他のリファマイシン、または薬剤の他の成分に対する過敏症
肝臓と腎臓の重度の機能不全。
黄疸
最近（1年以内）の感染性肝炎
重度の肺心不全
サキナビル/リトナビルの併用。

用法・用量

リファンピシンは、食事の 30 分前または食後 2 時に、十分な量の水とともに経口投与されます。

結核：

大人 1日あたり体重1kgあたり8〜12mgの用量で処方されます。体重が50 kg未満の患者 - 450 mg /日、50 kg以上の患者 - 600 mg /日

6歳から12歳までの子供- 1日あたり体重1kgあたり10～20 mg; 1日の最大用量は600 mgを超えてはなりません。

抗結核療法の期間は治療効果によって個人差があり、1年以上の場合もあります。リファンピシンに対する抗酸菌耐性の発現を避けるために、原則として、他の第一選択および第二選択の抗結核薬と一緒に、通常の用量で処方されます。

薬剤に感受性のある病原体によって引き起こされる非結核性の感染症および炎症性疾患- ブルセラ症、レジオネラ症、重度のブドウ球菌感染症（耐性株の出現を防ぐための別の適切な抗生物質と併用）：

大人 1日あたり900〜1200 mgを2〜3回に分けて処方し、1日の最大用量は1200 mgです。病気の症状が消えた後、さらに2〜3日間薬を服用する必要があります。

ハンセン病:この薬（免疫刺激剤と組み合わせて）は、1日あたり600 mgを1〜2回、3〜6か月間経口処方されます（1か月の間隔で繰り返し投与することが可能です）。別のスキーム（抗ハンセン病併用療法を背景とした）によれば、薬剤は450 mgの用量で処方され、1〜2年間、2〜3週間の3回の投与量に2〜3か月の間隔で分割されます。

キャリッジ髄膜炎菌 : リファンピシンは4日間処方されます。一日量大人-600mg 子供たち- 体重1kgあたり10～12mg。

肝機能障害肝機能障害のある患者の場合、1 日の投与量は 8 mg/kg を超えてはなりません。

高齢患者への使用:高齢患者では、生理学的腎機能の低下に比例してリファンピシンの腎排泄が減少するため、代償的に薬物の肝臓排泄が増加します。この年齢の患者にリファンピシンを処方する場合、特に肝機能障害の兆候がある場合は注意が必要です。

副作用

消化器系。

吐き気、嘔吐、食欲不振、下痢、胸やけ、消化不良、不快感、腹部のけいれん/痛み、鼓腸、ごくまれに食道炎、偽膜性腸炎。長期間使用すると、細菌異常症が発症する可能性があります。

肝胆道系。

肝トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、血漿中のビリルビンレベルの一時的な活性上昇、ごくまれに、肝細胞損傷の兆候を伴う黄疸、肝炎、致命的な可能性のある重度の肝毒性発現（ショック様症候群など）、通常は肝機能障害のある患者、または肝機能が正常で他の肝毒性薬を同時に服用している患者。長期のリファンピシン療法を受けているすべての患者には、ベースラインおよびさらなる定期的な肝機能検査が推奨されます。

造血系。

一過性の白血球減少症、好中球減少症、紫斑を伴う/伴わない血小板減少症（高用量の間欠療法または中断した治療の回復後にエサンブトールとの併用療法でより頻繁に起こる）、好酸球増加症、ヘモグロビン減少、溶血性貧血は非常にまれに無顆粒球症、赤血球無形成症、メトヘモグロビン血症、溶血、血管内凝固症候群、出血。

紫斑病の発症後にリファンピシン療法を継続または再開すると、脳出血や死亡の報告があるため、紫斑病の最初の症状が現れた時点でリファンピシン療法は中止されるべきです。

神経系。

頭痛、めまい、感覚異常、脱力感、無力症、混乱、眠気、疲労、運動失調、行動の変化、集中力の低下、動きの調整障害、見当識障害、ミオパシー、筋力低下、四肢の痛み、全身のしびれ。

精神障害。

非常にまれに - 精神病。

免疫システム。

薬剤の用量計画に違反した場合、または一時的な中断後に間欠的な治療計画で治療を再開した場合、インフルエンザ様症候群（点状出血、筋肉痛、関節痛、発熱、悪寒、吐き気、嘔吐、倦怠感）が発生する可能性があります。

ごくまれに、呼吸困難、気管支けいれん、アナフィラキシーショックを含むアナフィラキシー反応、かゆみ、蕁麻疹、クインケ浮腫、皮膚充血、発疹、類天疱瘡反応、剥脱性皮膚炎、多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症を含むその他の過敏症反応が発症することがあります。、血管炎（白血球破砕性を含む）、口内炎、舌炎、結膜炎。

泌尿器系。

腎機能障害（血中尿素窒素濃度の一時的な上昇、高尿酸血症）。非常にまれに、ヘモグロビン尿、血尿、間質性腎炎、糸球体腎炎、急性尿細管壊死、急性腎不全を含む腎不全が発生します。これらの反応はアレルギー反応の症状である可能性があり、通常は薬物を不規則に服用する場合、または断続的な治療計画で休憩後に治療を再開する場合に発生し、通常はリファンピシン療法の中止と適切な治療により回復します。

他の。

血圧低下（過敏反応を伴う）、ほてりの発生、顔や四肢のむくみ、副腎機能が低下している患者の腎上機能不全、月経不順（突発性出血、しみ、無月経、月経周期の増加など）、視覚障害、皮膚のオレンジがかった赤色、尿、便、唾液、痰、汗、粘液、ポルフィリン症の誘発、痛風の悪化。

過剰摂取

症状：吐き気、嘔吐、腹痛、頭痛、疲労感の増加、眠気の増加、アレルギー反応、体温の上昇、息切れ、発熱、白血球減少症、血小板減少症、急性溶血性貧血、腎不全、皮膚反応、かゆみ、短期間に起こることがある薬を服用した後。

ビリルビン、肝トランスアミナーゼのレベルの一時的な上昇、肝臓肥大、黄疸、重篤な肝機能障害を伴う意識喪失の可能性があります。

皮膚、尿、汗、唾液、涙、便が特徴的に赤くなり、その強さは服用した薬の量に比例します。

通常は小児において、顔または眼窩周囲領域の腫れが報告されています。

低血圧、洞性頻脈、心室性不整脈、発作、心停止が死亡例として報告されています。

処理：薬物の中止、最初の2〜3時間の胃洗浄、活性炭の摂取、対症療法。重症の場合 - 患者の状態が安定するまで、強制利尿、場合によっては血液透析、集中的な支持療法、血液、腎臓、肝臓の機能のモニタリングが行われます。特別な解毒剤はありません。

妊娠中および授乳中の使用

母親への期待される利益が胎児への潜在的なリスクを上回る場合、健康上の理由から例外的に妊娠中の使用が可能です。妊娠最後の数週間にリファンピシンを服用すると、新生児や産後の母親の出血リスクが高まります。

リファンピシンは母乳中に移行します。薬を使用する必要がある場合は、授乳を中止する必要があります。

子供たち

この剤形の薬剤は 6 歳未満の小児には使用できません。

アプリケーションの特徴

リファンピシンの使用には注意深い医師の監督が必要です。

結核に対するリファンピシンの単独療法は、多くの場合、耐性型のマイコバクテリアの発生につながります。したがって、リファンピシンは、イソニアジド、エタンブトール、ピラジナミドおよび他の抗結核薬と一緒に服用する必要があります。

重篤な副作用のリスクを軽減するために、リファンピシンは断続的な治療計画ではなく毎日使用することが推奨されます。リファンピシンは、断続的に服用するよりも毎日服用する方が忍容性が高くなります。

治療を開始する前に、血中の肝臓酵素、ビリルビン、クレアチニンのレベル、血小板数を含む一般的な血液像を測定する必要があります。長期使用の場合は、定期的（できれば月に一度）の血液組成および肝臓および腎臓の機能検査が必要です。

一部の患者では、肝臓排泄におけるリファンピシンとビリルビン間の競合の結果として、治療の最初の数日間に高ビリルビン血症が発生することがあります。

細心の注意を払って、絶対に必要な場合にのみ、医師の厳重な監督の下で、リファンピシンは肝疾患患者に処方されます。

肝機能障害のある患者、または肝機能が正常で他の肝毒性薬を併用している患者において、重度の肝毒性（場合によっては致死的）が報告されています。これらの患者には、治療開始前に低用量のリファンピシンを投与し、最初の2週間は毎週、その後は2週間ごとに肝機能を注意深くモニタリングすることが推奨されます。肝細胞損傷の兆候が現れた場合は、リファンピシンの投与を直ちに中止する必要があります。肝機能に臨床的に重大な変化が生じた場合も、リファンピシン療法を中止する必要があります。

肝機能が正常化した後にリファンピシンを再使用する場合は、毎日モニタリングする必要があります。

中等度の肝機能障害は通常一過性であり、薬を中止する必要はありません。アロコール、メチオニン、ピリドキシン、ビタミンB12の処方が可能です。

治療中にアルコールを摂取した場合、およびアルコール依存症の病歴のある患者に使用した場合、肝毒性のリスクがあります。

治療計画に違反した場合、間欠的な治療計画（週に 2 ～ 3 回未満）での意図的または偶発的な薬剤の中断の場合、重篤な過敏症反応やその他の副作用（アナフィラキシーショック、インフルエンザなど）が発生するリスクがあります。症候群、溶血性貧血、急性腎不全、皮膚、消化器系の重篤な反応など）。患者は、治療を中断した場合の影響について警告する必要があります。

治療を再開する場合は、少量（150 mg/日）から始めて、徐々に必要な治療レベルまで増量し、毎日の薬物使用に切り替えることを検討する必要があります。この移行期間中は、腎機能と造血機能を注意深く監視する必要があります。腎不全、血小板減少性紫斑病、溶血性貧血の最初の症状が現れた場合には、直ちに薬剤を中止する必要があります。この薬のさらなる使用は禁忌です。

抗菌薬による治療は、特に高齢者の重篤な疾患や衰弱した患者や小児の場合、抗生物質に関連した下痢、偽膜性大腸炎を含む大腸炎を引き起こす可能性があります。したがって、リファンピシンによる治療中または治療後に下痢が発生した場合は、偽膜性大腸炎を含むこれらの診断を除外する必要があります。

必要な治療が行われない場合、中毒性巨大結腸、腹膜炎、ショックが発生する可能性があります。

抗菌薬を長期間使用すると、非感受性の微生物や真菌が過剰に増殖し、重複感染が発生する可能性があるため、適切な対策が必要です。

リファンピシンの服用によりホルモン避妊薬の信頼性が低下するため、生殖年齢の女性は、リファンピシンによる治療中、信頼できる避妊方法を使用する必要があります（追加の非ホルモン避妊薬を使用することが推奨されます）。

淋病の場合、ペニシリンとは異なり、リファンピシンは混合感染の場合に梅毒を隠蔽しません。梅毒の血清検査は陽性のままです。

リファンピシンには、酵素誘導剤（デルタアミノレブリン酸シンテターゼを含む）の特性があり、副腎ホルモン、甲状腺ホルモン、ビタミン D などの内因性基質の代謝の増加につながる可能性があります。リファンピシン療法。

場合によっては、血清中の副甲状腺ホルモンのレベルの増加と同様に、カルシウムとリン酸塩の減少を伴う循環ビタミン D 代謝産物のレベルの低下が見られました。

リファンピシンによる治療中、皮膚、痰、汗、便、涙、尿はオレンジ色がかった赤色になります。ソフトコンタクトレンズの永久的な汚れの可能性があります。

治療中は以下のものを使用してはなりません:

リファンピシンはブロムスルファレインの排泄を競合的に妨害するため、ブロムスルファレインを大量に加えてテストする。
血清中の葉酸およびビタミンB 12 の濃度を測定するための微生物学的方法。
免疫学的方法、アヘン剤のスクリーニング検査を行う場合の KIMS 方法。

車両やその他の機構を運転する際の反応速度に影響を与える能力

薬に対する患者の個別の反応が明確になるまでは、治療中に動きの調整の障害、集中力の低下、視覚障害が発生する可能性があるため、車の運転やその他の機構の操作を控えてください。

他の薬物との相互作用および他の種類の相互作用

リファンピシンは肝臓ミクロソーム酵素 (シトクロム P450) の強力な誘導物質であり、潜在的に危険な薬物相互作用を引き起こす可能性があります。

リファンピシンと、同様にこの酵素系によって代謝される薬剤を併用すると、代謝が促進され、これらの薬剤の活性が低下する可能性があります。 最適な血中治療濃度を維持するには、リファンピシンの使用開始時と中止後にこれらの薬剤の投与量を変更する必要があります。 .

リファンピシンは代謝を促進します。

抗不整脈薬（例、ジソピラミド、メキシレチン、キニジン、プロパフェノン、トカイニド）
ベータ遮断薬（例、ビソプロロール、プロプラノロール）
カルシウムチャネル遮断薬（例、ジルチアゼム、ニフェジピン、ベラパミル、ニモジピン、イスラジピン、ニカルジピン、ニソルピジン）
強心配糖体（ジギトキシン、ジゴキシン）
抗てんかん薬、抗けいれん薬（例、フェニトイン、カルバマゼピン）
向精神薬 - 抗精神病薬（例えば、ハロペリドール、アリピプラゾール）、三環系抗うつ薬（例えば、アミトリプチリン、ノルトリプチリン）、抗不安薬および睡眠薬（例えば、ジアゼパム、ベンゾジアゼピン、ゾルピクロン、ゾルピデム）、バルビツール酸塩;
抗血栓薬（ビタミンK拮抗薬）、間接的抗凝固薬。抗凝固剤の必要な用量を決定するために、プロトロンビン時間を毎日または必要に応じて監視することが推奨されます。
抗真菌薬（例、テルビナフィン、フルコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ボリコナゾール）
抗ウイルス薬（例、サキナビル、インジナビル、エファビレンツ、アンプレナビル、ネルフィナビル、アタザナビル、ロピナビル、ネビラピン）
抗菌薬（例、クロラムフェニコール、クラリスロマイシン、ダプソン、ドキシサイクリン、フルオロキノロン、テリスロマイシン）
コルチコステロイド（全身用）
抗エストロゲン剤（タモキシフェン、トレミフェン、ゲストリノンなど）、全身性ホルモン避妊薬、エストロゲン、ゲスタゲン。経口避妊薬を服用している患者では、リファンピシン療法中に代替の非ホルモン性避妊法が推奨されるべきである。
甲状腺ホルモン（レボチロキシンなど）
クロフィブラート;
経口抗糖尿病薬（スルホニル尿素およびその誘導体、例：クロルプロパミド、トルブタミド、チアゾリジンジオン）
免疫抑制薬（例、シクロスポリン、シロリムス、タクロリムス）
細胞増殖抑制剤（例、イマチニブ、エルロチニブ、イリノテカン）
ロサルタン。
メサドン、麻薬性鎮痛薬。
プラジカンテル;
キニーネ;
リルゾール;
選択的 5-HT3 受容体拮抗薬 (例: オンダンセトロン)
CYP 3A4によって代謝されるスタチン（例、シンバスタチン）
テオフィリン;
利尿薬（エプレレノンなど）。

その他のインタラクション。

リファンピシンと組み合わせると:

アトバクオン - 血清中のアトバクオンの濃度が減少し、リファンピシンの濃度が増加します。
ケトコナゾール - 両方の薬物の血清濃度が低下します。
エナラプリル - エナラプリルの活性代謝物であるエナラプリラトの血中濃度が低下します。臨床状態に応じて、エナラプリルの用量調整が可能です。
制酸薬 - リファンピシンの吸収が減少する可能性があります。リファンピシンは制酸薬を服用する少なくとも1時前に服用する必要があります。
プロベネシドとビセプトール - 血中のリファンピシンのレベルの増加。
サキナビル/リトナビル - 肝毒性のリスクを高めます。この組み合わせは禁忌です。
スルファサラジン - スルファピリジンの血漿濃度が減少します。これは、スルファサラジンからスルファピリジンとメサラミンへの変換に関与する腸内細菌叢の破壊の結果である可能性があります。
ハロタン、イソニアジド - 肝毒性のリスクを高めます。リファンピシンとハロタンの併用は避けるべきです。リファンピシン、イソニアジドを投与されている患者では、肝機能を注意深く監視する必要があります。
ピラジナミド - リファンピシンとピラジナミドを 2 か月間毎日投与された患者において、死亡を含む重度の肝障害が報告されています。このような組み合わせは、注意深く監視し、潜在的な利益が肝毒性や死亡のリスクを上回る場合にのみ可能です。
クロザピン、フレカイニド - 骨髄に対する毒性作用を増加させます。
ベントナイト（ヒドロケイ酸アルミニウム）を含むパラアミノサリチル酸製剤 - これらの薬物の血中濃度を十分に確保するには、投与間隔を少なくとも4:00にする必要があります。
シプロフロキサシン、クラリスロマイシン - リファンピシンと同時に服用すると、血中のリファンピシン濃度が上昇する可能性があります。ループス様症候群の症例が報告されています。

臨床検査および診断検査。

リファンピシンによる治療中は、ブロムスルファレイン検査を使用すべきではありません。リファンピシンはブロムスルファレイン排泄のパラメータを変化させ、この指標の違反についての誤った考えにつながる可能性があるためです。血清中の葉酸およびビタミン B 12 の濃度を測定するための微生物学的方法も使用すべきではありません。

定量的免疫測定法である KIMS 法を使用して実施されるアヘン剤スクリーニング検査では、交差反応性や偽陽性の結果が生じる可能性があります。参照検査 (ガスクロマトグラフィー/質量分析など) の使用が推奨されます。

薬理学的特性

薬理学的。リファンピシンは、第一選択の抗結核薬であるリファマイシングループの半合成抗生物質です。これには殺菌効果があり、そのメカニズムは DNA 依存性 RNA ポリメラーゼと複合体を形成することによる DNA 依存性 RNA ポリメラーゼの活性の阻害によるもので、これにより微生物の RNA 合成が減少します。

リファンピシンは、結核菌に対して最も顕著な活性を持つ広域抗生物質です。

この薬は、さまざまなタイプの非定型抗酸菌症（例外を除く）に対して有効です。 M.フォルトゥイタム）、グラム陽性球菌（ブドウ球菌、連鎖球菌）、炭疽菌、クロストリジウム菌など、グラム陰性球菌 - 髄膜炎菌そして淋菌（β-ラクタマーゼ耐性を含む）は感受性がありますが、すぐに耐性になります。に関してアクティブです インフルエンザ菌（アンピシリンやクロラムフェニコールに対する耐性を含む）、 H. デュクレイ , 百日咳菌 , 炭疽菌、L. モノサイトゲネス , 野兎病菌 , レジオネラ・ニューモフィラ , リケッチア・プロワゼキ , らい菌。リファンピシンは狂犬病ウイルスに対する殺ウイルス効果があり、狂犬病脳炎の発症を抑制します。

家族の代表者 腸内細菌科非発酵性グラム陰性菌（ シュードモナス属 , アシネトバクター属菌 , ステノスロホモナス属など） - 鈍感。嫌気性微生物や真菌には影響を与えません。

リファンピシンに対する耐性は急速に発達します。他の抗結核薬（他のリファマイシンを除く）に対する交差耐性は検出されていません。

薬物動態。リファンピシンは胃腸管からよく吸収され、空腹時に摂取した場合の生物学的利用率は 95% です。食物と一緒に摂取すると、生物学的利用能が低下します。喀痰、唾液、鼻汁、肺、胸水および腹膜滲出液、腎臓、肝臓に有効濃度をもたらします。細胞内によく浸透します。血液脳関門を通過し、結核性髄膜炎では有効濃度で脳脊髄液中に存在します。胎盤を通過し、母乳中に含まれます。血漿タンパク質に 60 ～ 90% 結合し、脂質に溶解します。血中濃度は空腹時投与後2時、食後4時に最高濃度に達します。体内の薬物の治療濃度は8〜12時間維持されます（高感受性微生物の場合は24時間）。リファンピシンは肺組織に蓄積し、空洞に長期間濃縮されたままになる可能性があります。肝臓で代謝されて活性代謝物が形成されます。半減期は3～5時間です。主に胆汁や尿とともに体外に排泄され、少量は糞便とともに排泄されます。

基本的な物理的および化学的特性

キャップとオレンジがかった赤色の本体を備えたハードカプセルで、部分的または完全に形成された淡赤色から褐色がかった赤色の柱状の粉末または塊が入っており、白色の内包物が含まれています。

賞味期限

保管条件

元の梱包のまま、温度が25°Cを超えない場所で保管してください。

子供の手の届かないところに保管してください。

パッケージ

ブリスターにカプセル 10 個、パックにブリスター 2 個。容器およびパックあたり 90 カプセル。 1容器あたり1000カプセル入り。

休暇のカテゴリー

処方箋あり。

メーカー

公開株式会社「研究生産センター「ボルシチャゴフスキー化学薬品工場」」。

| リファンピヌム

類似体 (ジェネリック、シノニム)

ベネメシン、リファジン、リファモール、リファルダジン、リファルジン、リファンピン、リフォルディン、リフォラル、リマクタン、リパミジン、ツボシン

レシピ（海外）

Rp.: リファンピチーニ 0.15
D.t. d; N. 30 キャップ。
S. 1カプセルを1日3回、食事の30～60分前に摂取

薬理効果

リファンピンは広域スペクトルの抗生物質です。結核菌とハンセン病に対しては活性があり、グラム陽性菌（特にブドウ球菌）とグラム陰性菌（髄膜炎菌、淋菌）球菌には作用しますが、グラム陰性菌に対しては活性が低くなります。

リファンピシンは胃腸管からよく吸収されます。血中濃度は経口投与後 2 ～ 2/2 時間で最高濃度に達します。
静脈内投与の場合、リファンピシンの最大濃度は点滴（点滴）の終了時に観察されます。治療レベルでは、経口および静脈内投与された場合、リファンピシンの濃度は 8 ～ 12 時間維持され、高感受性病原体の場合は 24 時間維持され、体の組織および体液によく浸透し、治療濃度で検出されます。胸膜滲出液（肺の周囲の膜の間に蓄積するタンパク質が豊富な液体）、喀痰、空洞の内容物（組織壊死の結果として形成される肺の空洞）、骨組織。最高濃度の薬物は肝臓と腎臓の組織で生成されます。胆汁や尿とともに体外に排泄されます。

リファンピシンに対する耐性は急速に発達します。他の抗生物質との交差耐性は観察されません（リファミインを除く）。

適用方法

大人用：リファンピシンは、空腹時（食事の2～1時間前）に経口投与されるか、静脈内投与されます（成人のみ）。

溶液を調製するには、リファンピシン 0.15 g を注射用滅菌水 2.5 ml で希釈し、粉末の入ったアンプルを完全に溶解するまで激しく振り、得られた溶液を 5% グルコース溶液 125 ml で希釈します。 1分間に60～80滴の速度で注入してください。

結核を治療する場合、成人の平均1日量は0.45gを1日1回経口摂取します。体重が 50 kg を超える患者 (特に増悪時) の場合、1 日量は 0.6 g まで増量できます。3 歳以上の小児の平均 1 日量は 10 mg/kg (ただし、1 日当たり 0.45 g を超えない) です。日) 1 1 日 1 回。リファンピシンの忍容性が低い場合は、1日の用量を2回に分けて投与することができます。

リファンピシンの静脈内投与は、急性進行性かつ広範な形態の破壊性肺結核（肺組織の構造の侵害を伴って発生する肺結核）、重度の化膿性敗血症プロセス（血液の微生物汚染とその後の潰瘍の形成）に対して推奨されます。組織）、血中に高濃度の薬物を迅速に生成する必要がある場合、および薬物の経口摂取が患者にとって困難または耐性が低い場合。

静脈内投与する場合、成人の1日量は0.45 g、重度の急速に進行する（進行中の）形態の場合は0.6 gで、1回の投与量で投与されます。薬は1か月間静脈内投与されます。またはそれ以上の場合は、薬物の忍容性に応じて経口投与に移行します。結核に対するリファンピシンの総使用期間は治療の有効性によって決まり、1年に及ぶ場合もあります。

糖尿病患者の結核をリファンピシン（静脈内）で治療する場合、4～5 gのグルコース（溶媒）ごとに2単位のインスリンを投与することが推奨されます。

リファンピシンによる結核の単独療法（一種類の薬剤による治療）は、抗生物質に対する病原体耐性の発現を伴うことが多いため、他の抗結核薬（ストレプトマイシン、イソニアジド、エタンブトールなど、770、781）と併用する必要があります。結核菌（結核の原因物質）の感受性は維持されます。。ハンセン病の場合、リファンピシンは以下のレジメンに従って使用されます。 a) 1 日量 0.3 ～ 0.45 g を 1 回投与します。耐容性が低い場合は 2 回投与します。治療期間は3〜6か月で、コースは1か月の間隔で繰り返されます。 b) 併用療法を背景に、1日量0.45 gを2〜3週間、2〜3回に分けて処方します。 2～3ヶ月の間隔をあけて。 1年〜2年間、または同じ用量を1週間ごとに2〜3回投与します。 6か月以内。治療は免疫刺激剤（体の防御力を高める）と組み合わせて行われます。

非結核感染症の場合、成人はリファンピシンを1日あたり0.45〜0.9g、小児は8〜10mg/kgを2〜3回経口摂取します。成人には1日量0.3～0.9g（2～3回注射）を静脈内投与します。 7～10日以内に投与します。機会があればすぐに、薬の経口摂取に切り替えてください。

急性淋病の場合、1日あたり0.9 gの用量で1回または1〜2日間経口処方されます。

狂犬病を予防するために、成人には 1 日あたり 0.45 ～ 0.6 g を経口投与します。重傷（顔、頭、手の咬傷）の場合 - 1日あたり0.9 g。 12歳未満の子供 - 8-10 mg/kg。 1日量を2～3回に分けて服用します。

使用期間：5～7日間。治療は能動免疫（ワクチン接種）と同時に行われます。

適応症

リファンピシンは、併用療法の一環として結核（結核性髄膜炎を含む）に使用されます。薬剤に感受性のある病原体によって引き起こされる感染症および炎症性疾患（骨髄炎、肺炎、腎盂腎炎、ハンセン病、淋病、中耳炎、胆嚢炎など）、および髄膜炎菌の保菌に対して。

治療中に抗生物質耐性が急速に発現するため、非結核病因の疾患に対するリファンピシンの使用は、他の抗生物質による治療が適さない症例に限定されています。

禁忌

過敏症、黄疸、最近（1年以内）の感染性肝炎、授乳期、慢性腎不全、重度の肺心不全、乳児期。
慎重に。妊娠 (「重要な」症状の場合のみ)。

副作用

リファンピシンによる治療は、医師の厳重な監督の下で行われるべきです。比較的まれではありますが、アレルギー反応（重症度はさまざまです）が発生する可能性があります。さらに、消化不良症状（消化器疾患）、肝臓および膵臓の機能不全（機能障害）。薬を長期使用する場合は、定期的に肝機能を検査し、血液検査を行う必要があります（白血球減少症を発症する可能性があるため）/血液中の白血球レベルの減少。

急速な静脈内投与では血圧が低下する可能性があり、長期投与では静脈炎（静脈の炎症）が発生する可能性があります。この薬は、間接的抗凝固薬（血液凝固を阻害する薬）、経口血糖降下薬（血糖を下げる経口服用薬）、ジギタリス製剤の活性を低下させます。抗凝固薬とリファンピシンを同時に服用している場合、後者を中止するときに抗凝固薬の用量を減らす必要があります。

この薬は明るい茶色がかった赤色をしています。それは（特に治療の開始時に）尿、痰、涙液をオレンジがかった赤に着色します。

リリースフォーム

10～20または30カプセルのパッケージに0.05および0.15 gのカプセルが入っています。 10アンプルのパッケージに多孔質の塊の形で0.15 gのアンプルが入っています。

注意！

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有効成分:リファンピシン;

1 カプセルには 150 mg のリファンピシンが含まれています (100% 乾物に基づく)。

賦形剤:軽質炭酸マグネシウム、乳糖一水和物、ステアリン酸カルシウム。

カプセルの蓋と本体には、染料サンセットイエロー FCF (E 110)、ポンソー 4R (E 124) および二酸化チタン (E 171) が含まれています。

剤形。カプセル。

基本的な物理的および化学的特性:オレンジがかった赤色のキャップと本体を備えたハードカプセルで、淡赤色から褐色がかった赤色で白色の内包物を含む、部分的または完全に形成された柱状の粉末または塊が入っています。

薬物療法グループ。抗結核薬。抗生物質。

ATXコード

薬理学的特性

薬力学。

リファンピシンは、第一選択の抗結核薬であるリファマイシングループの半合成抗生物質です。これには殺菌効果があり、そのメカニズムは DNA 依存性 RNA ポリメラーゼと複合体を形成することによる DNA 依存性 RNA ポリメラーゼの活性の阻害によるもので、これにより微生物の RNA 合成が減少します。

リファンピシンは、結核菌に対して最も顕著な活性を持つ広域抗生物質です。

この薬は、さまざまなタイプの非定型抗酸菌症（例外を除く）に対して有効です。 M. 偶然）、グラム陽性球菌（ブドウ球菌、連鎖球菌）、炭疽菌、クロストリジウム菌。

グラム陰性球菌 - 髄膜炎菌そして淋菌（β-ラクタマーゼ形成を含む）は感受性がありますが、すぐに耐性になります。に関してアクティブです インフルエンザ菌（アンピシリンやクロラムフェニコールに対する耐性を含む）、 H. デュクレイ, 百日咳菌, 炭疽菌, リステリア・モノサイトゲネス, 野兎病菌, レジオネラ・ニューモフィラ, リケッチア・プロワゼキ, らい菌。リファンピシンは狂犬病ウイルスに対する殺ウイルス効果があり、狂犬病脳炎の発症を抑制します。

家族の代表者 腸内細菌科非発酵性グラム陰性菌（ シュードモナス属, アシネトバクター属菌, ステノスロホモナス属など） - 鈍感。嫌気性微生物や真菌には影響を与えません。

リファンピシンに対する耐性は急速に発達します。他の抗結核薬（他のリファマイシンを除く）に対する交差耐性は検出されていません。

薬物動態。

リファンピシンは胃腸管からよく吸収され、空腹時に摂取した場合の生物学的利用率は 95% です。食物と一緒に摂取すると、生物学的利用能が低下します。喀痰、唾液、鼻汁、肺、胸水および腹膜滲出液、腎臓、肝臓に有効濃度をもたらします。細胞内によく浸透します。血液脳関門を通過し、結核性髄膜炎では有効濃度で脳脊髄液中に存在します。胎盤を通過し、母乳中に含まれます。血漿タンパク質に 60 ～ 90% 結合し、脂質に溶解します。血中の最大濃度は、空腹時に投与してから2時間後、食後4時間後に観察されます。体内の薬物の治療濃度が維持される

8 ～ 12 時間 (高感度微生物の場合は 24 時間)。リファンピシンは肺組織に蓄積し、空洞に長期間濃縮されたままになる可能性があります。肝臓で代謝されて活性代謝物が形成されます。人生の半分 -

3～5時間。主に胆汁や尿とともに体外に排泄され、少量は糞便とともに排泄されます。

臨床的特徴。

適応症

複雑な治療では:

局所の異なる結核、結核性髄膜炎、および非定型抗酸菌症。
薬剤に感受性のある病原体によって引き起こされる非結核性の感染症および炎症性疾患（重症型のブドウ球菌感染症、ハンセン病、レジオネラ症、ブルセラ症を含む）。
無症候性保菌 髄膜炎菌鼻咽頭からの髄膜炎菌の除去と髄膜炎菌性髄膜炎の予防。

禁忌

リファンピシン、他のリファマイシン、または薬物の他の成分に対する過敏症;
肝臓と腎臓の重度の機能不全。
黄疸;
最近（1年未満）の感染性肝炎。
重度の肺心不全。
サキナビル/リトナビルの併用。

他の薬物との相互作用および他の種類の相互作用。

リファンピシンは肝臓ミクロソーム酵素 (シトクロム P450) の強力な誘導物質であり、潜在的に危険な薬物相互作用を引き起こす可能性があります。リファンピシンと、同様にこの酵素系によって代謝される薬剤を併用すると、代謝が促進され、これらの薬剤の活性が低下する可能性があります。 最適な血中治療濃度を維持するには、リファンピシンの使用開始時と中止後にこれらの薬剤の投与量を変更する必要があります。

リファンピシンは代謝を促進します。

抗不整脈薬（例えば、ジソピラミド、メキシレチン、キニジン、プロパフェノン、トカイニド）。
ベータ遮断薬（例、ビソプロロール、プロプラノロール）。
カルシウムチャネル遮断薬（例、ジルチアゼム、ニフェジピン、ベラパミル、ニモジピン、イスラジピン、ニカルジピン、ニソルピジン）。
強心配糖体（ジギトキシン、ジゴキシン）。
抗てんかん薬、抗けいれん薬（例えば、フェニトイン、カルバマゼピン）。
向精神薬 - 抗精神病薬（例えば、ハロペリドール、アリピプラゾール）、三環系抗うつ薬（例えば、アミトリプチリン、ノルトリプチリン）、抗不安薬および睡眠薬（例えば、ジアゼパム、ベンゾジアゼピン、ゾピクロン、ゾルピデム）、バルビツール酸塩;
抗血栓薬（ビタミンK拮抗薬）、間接的抗凝固薬：抗凝固薬の必要用量を決定するために、毎日または必要に応じてプロトロンビン時間を監視することが推奨されます。
抗真菌薬（例、テルビナフィン、フルコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ボリコナゾール）。
抗ウイルス薬（例、サキナビル、インジナビル、エファビレンツ、アンプレナビル、ネルフィナビル、アタザナビル、ロピナビル、ネビラピン）。
抗菌薬（例、クロラムフェニコール、クラリスロマイシン、ダプソン、ドキシサイクリン、フルオロキノロン、テリスロマイシン）。
コルチコステロイド（全身使用）;
抗エストロゲン剤（タモキシフェン、トレミフェン、ゲストリノンなど）、全身性ホルモン避妊薬、エストロゲン、ゲスタゲン。経口避妊薬を使用している患者には、リファンピシン療法中に代替の非ホルモン避妊法を推奨する必要があります。
甲状腺ホルモン（レボチロキシンなど）。
クロフィブラート;
経口抗糖尿病薬（スルホニル尿素およびその誘導体、例えば、クロルプロパミド、トルブタミド、チアゾリジンジオン）。
免疫抑制薬（例、シクロスポリン、シロリムス、タクロリムス）。
細胞増殖抑制剤（例えば、イマチニブ、エルロチニブ、イリノテカン）。
ロサルタン。
メサドン、麻薬性鎮痛薬。
プラジカンテル;
キニーネ;
リルゾール;
選択的５－ＨＴ３受容体アンタゴニスト（例えば、オンダンセトロン）。
CYP 3A4によって代謝されるスタチン（例、シンバスタチン）。
テオフィリン;
利尿薬（エプレレノンなど）。

その他のインタラクション。

リファンピシンと組み合わせると:

アトバクオン - 血清中のアトバクオンの濃度が減少し、リファンピシンの濃度が増加します。
ケトコナゾール - 両方の薬物の血清濃度が低下します。
エナラプリル - エナラプリルの活性代謝物であるエナラプリラトの血中濃度が減少します。臨床状態に応じて、エナラプリルの用量調整が可能です。
制酸薬 - リファンプシンの吸収が低下する可能性があります。リファンピンは制酸薬を服用する少なくとも 1 時間前に服用する必要があります。
プロベネシドとコトリモキサゾール - 血中のリファンピシンレベルの増加。
サキナビル/リトナビル - 肝毒性のリスクを高めます。この組み合わせは禁忌です。
スルファサラジン - スルファピリジンの血漿濃度が減少します。これは、スルファサラジンからスルファピリジンとメサラミンへの変換に関与する腸内細菌叢の破壊の結果である可能性があります。
ハロタン、イソニアジド - 肝毒性のリスクを高めます。リファンピシンとハロタンの併用は避けるべきです。リファンピシンとイソニアジドを投与されている患者は肝機能を注意深く監視する必要があります。
ピラジナミド - リファンピシンとピラジナミドを 2 か月間毎日投与された患者において、死亡を含む重度の肝損傷が報告されています。このような組み合わせは、注意深く監視し、潜在的な利益が肝毒性や死亡のリスクを上回る場合にのみ可能です。
クロザピン、フレカイニド - 骨髄に対する毒性作用を増加させます。
ベントナイト（ヒドロケイ酸アルミニウム）を含むパラアミノサリチル酸製剤 - これらの薬物の血中濃度を十分に確保するには、投与間隔を少なくとも 4 時間とする必要があります。
シプロフロキサシン、クラリスロマイシン - 血中のリファンピシン濃度が上昇する可能性があります。リファンピシンと併用した場合に狼瘡様症候群の症例が報告されています。

臨床検査および診断検査。

リファンピシンによる治療中は、ブロムスルファレイン検査を使用すべきではありません。リファンピシンはブロムスルファレイン排泄のパラメータを変化させ、この指標の違反について誤った考えにつながる可能性があるためです。血清中の葉酸およびビタミン B 12 の濃度を測定するための微生物学的方法も使用すべきではありません。

アプリケーションの特徴

リファンピシンの使用には注意深い医師の監督が必要です。

一部の患者では、肝排泄をめぐるリファンピシンとビリルビンの競合の結果、治療の最初の数日間に高ビリルビン血症が発生することがあります。

間欠的レジメンに従って本剤を投与されている患者において、血小板減少症、溶血性貧血、気管支けいれん、息切れ、ショック、腎不全を合併しないインフルエンザ様症候群が発症した場合には、毎日の使用に切り替える可能性がある。考慮された。このような場合、用量は徐々に増加する必要があります。初日には150 mgが処方され、3〜4日で望ましい治療用量に達します。

リファンピシンは、肝疾患患者に対して、絶対に必要な場合にのみ、医師の厳重な監督の下で、細心の注意を払って処方されるべきです。肝機能障害のある患者、または肝機能が正常で他の肝毒性薬を併用している患者では、重度の肝毒性（場合によっては致死的）が報告されています。これらの患者には、治療開始前に低用量のリファンピシンを投与し、最初の2週間は毎週、その後は2週間ごとに肝機能を注意深くモニタリングすることが推奨されます。肝細胞損傷の兆候が現れた場合は、リファンピシンの投与を直ちに中止する必要があります。肝機能に臨床的に重大な変化が生じた場合も、リファンピシン療法を中止する必要があります。

肝機能が正常化した後にリファンピシンを再使用する場合は、毎日モニタリングする必要があります。

治療中にアルコールを摂取した場合、およびアルコール依存症の病歴のある患者が使用した場合、肝毒性のリスクが増加します。

治療計画に違反した場合、薬の服用が意図的または偶発的に中断された場合、または断続的な治療計画（週に 2 ～ 3 回未満）の場合、重篤な過敏反応やその他の副作用（アナフィラキシーショック、インフルエンザ様症候群、溶血性貧血、急性腎不全、皮膚、消化器系の重度の反応）。患者は、治療を中断した場合の影響について警告する必要があります。

治療を再開する場合は、少量（150 mg/日）から始めて、徐々に必要な治療レベルまで増量し、毎日の薬物使用に切り替えることを検討する必要があります。この移行期間中は、腎臓および造血系の機能を注意深く監視する必要があります。腎不全、血小板減少性紫斑病、または溶血性貧血の最初の症状が現れた場合には、薬剤を直ちに中止する必要があります。この薬のさらなる使用は禁忌です。

抗菌薬による治療は、特に高齢者の重篤な疾患や衰弱した患者や小児の場合、抗生物質に関連した下痢、偽膜性大腸炎を含む大腸炎を引き起こす可能性があります。したがって、リファンピシンによる治療中または治療後に下痢が発生した場合は、偽膜性大腸炎を含むこれらの診断を除外する必要があります。必要な治療が行われない場合、中毒性巨大結腸、腹膜炎、ショックが発生する可能性があります。

抗菌薬を長期間使用すると、非感受性の微生物や真菌が過剰に増殖し、重複感染が発生する可能性があるため、適切な対策が必要です。

淋病の場合、ペニシリンとは異なり、リファンピシンは混合感染症の梅毒を隠蔽しません。梅毒の血清検査は陽性のままです。

場合によっては、循環ビタミン D 代謝産物のレベルが低下し、これに伴いカルシウムとリン酸塩の低下、血清副甲状腺ホルモンレベルの上昇が見られました。

治療中は以下のものを使用してはなりません:

リファンピシンはブロムスルファレインの排泄を競合的に妨害するため、ブロムスルファレインを大量に加えてテストする。
血清中の葉酸およびビタミンB 12 の濃度を測定するための微生物学的方法。
免疫学的方法、アヘン剤のスクリーニング検査を行う場合の KIMS 方法。

この薬には賦形剤の乳糖一水和物が含まれているため、まれに遺伝性のガラクトース不耐症、ラクターゼ欠損症、グルコース-ガラクトース吸収不良症候群の患者はこの薬を使用しないでください。

妊娠中または授乳中に使用してください。

女性への期待される利益が胎児への潜在的なリスクを上回る場合、健康上の理由から例外的に妊娠中の使用が可能です。妊娠最後の数週間にリファンピシンを服用すると、新生児や産後の母親の出血リスクが高まります。

リファンピシンは母乳中に移行します。薬を使用する必要がある場合は、授乳を中止する必要があります。

車両やその他の機構を運転する際の反応速度に影響を与える能力。

リファンピシンによる治療中は、運動調整の障害、集中力の低下、目のかすみが生じる可能性があるため、車やその他の機械の運転は控えてください。

用法・用量

リファンピシンは、食事の30分前または2時間後に、十分な量の水とともに経口摂取する必要があります。

結核：

大人 1日あたり体重1kgあたり8～12mgの用量を処方します。体重が50 kg未満の患者 - 450 mg/日、50 kg以上の患者 - 600 mg/日。

6歳から12歳までの子供− 1 日あたり 10 ～ 20 mg/kg 体重; 1日の最大用量は600mgを超えてはなりません。

抗結核療法の期間は治療効果によって個人差があり、1年以上の場合もあります。リファンピシンに対する抗酸菌耐性の発現を避けるために、この薬剤は、原則として、他の第一選択および第二選択の抗結核薬と一緒に、通常の用量で処方されるべきである。

大人 1日あたり900～1200mgを2～3回に分けて処方し、1日の最大用量は1200mgです。病気の症状が消えた後、さらに2〜3日間薬を服用する必要があります。

ハンセン病:この薬（免疫刺激剤と組み合わせて）は、1日あたり600 mgを1〜2回、3〜6か月間経口処方されます（1か月の間隔で繰り返し投与することが可能です）。別のスキーム（抗ハンセン病併用療法を背景とした）によれば、薬物は1日量450 mgで処方され、間隔をあけて2〜3週間にわたって3回の投与量に分けられます。

2～3ヶ月で1～2年程度。

キャリッジ 髄膜炎菌: リファンピシンは4日間処方されます。一日量大人− 600mg、 子供たち− 10～12 mg/kg 体重。

肝機能障害：肝機能障害のある患者の場合、1 日の投与量は 8 mg/kg を超えてはなりません。

この剤形の薬剤は 6 歳未満の子供には使用させないでください。

過剰摂取

症状：吐き気、嘔吐、腹痛、頭痛、疲労感の増加、眠気の増加、アレルギー反応、体温の上昇、息切れ、発熱、白血球減少症、血小板減少症、急性溶血性貧血、腎不全、皮膚反応、かゆみ、短期間に起こることもあります薬を服用した後。

ビリルビン、肝トランスアミナーゼのレベルの一時的な上昇、肝臓肥大、黄疸、重篤な肝機能障害を伴う意識喪失の可能性があります。皮膚、尿、汗、唾液、涙、便が特徴的に赤みを帯び、その強さは服用した薬剤の量に比例します。

通常は小児において、顔面または眼窩周囲の浮腫が報告されています。

低血圧、洞性頻脈、心室性不整脈、発作、心停止が死亡例として報告されています。

処理：薬物の中止、最初の2〜3時間の胃洗浄、活性炭の使用、対症療法。重症の場合 - 患者の状態が安定するまで、強制利尿、場合によっては血液透析、集中的な支持療法、血液、腎臓、肝臓の機能のモニタリングが行われます。特別な解毒剤はありません。

副作用

消化管。吐き気、嘔吐、食欲不振、下痢、胸やけ、消化不良、不快感、腹部けいれん/痛み、鼓腸、食道炎、偽膜性腸炎、びらん性胃炎、食欲不振; 長期間使用すると、細菌異常症が発症する可能性があります。

肝胆道系。肝トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、血漿ビリルビンの一過性増加、肝細胞損傷の兆候を伴う黄疸、肝炎、致死性の可能性がある重度の肝毒性（例、ショック様症候群）。通常、肝機能障害のある患者、または肝機能が正常で肝機能が正常な患者にみられる。他の肝毒性薬を同時に服用している。長期のリファンピシン療法を受けているすべての患者には、ベースラインおよびさらなる定期的な肝機能検査が推奨されます。

造血系。一過性の白血球減少症、好中球減少症、紫斑を伴う/伴わない血小板減少症（高用量の間欠療法または中断した治療の再開後にエサンブトールと併用する場合が多い）、好酸球増加症、ヘモグロビン減少、溶血性貧血、無顆粒球症、赤血球形成不全、メトヘモグロビン血症、溶血、血管内凝固症候群、出血。紫斑発症後にリファンピシン療法を継続または再開した場合、脳出血（脳出血を含む）や死亡の報告があるため、紫斑病の最初の発現時にはリファンピシン療法を中止する必要があります。

神経系。頭痛、めまい、感覚異常、脱力感、無力症、混乱、眠気、疲労、運動失調、行動の変化、集中力の低下、動きの調整障害、見当識障害、ミオパシー、筋力低下、四肢の痛み、全身のしびれ。

精神障害。精神病。

免疫システム。薬の用量計画に違反した場合、または一時的な中断後に治療を再開した場合、間欠的な治療計画で、インフルエンザ様症候群（点状出血、筋肉痛、関節痛、発熱、悪寒、吐き気、嘔吐、倦怠感の症状の発現）が起こる可能性があります。）。呼吸困難、気管支けいれん、アナフィラキシーショックを含むアナフィラキシー反応、かゆみ、蕁麻疹、クインケ浮腫、皮膚充血、発疹（発疹を含む）、類天疱瘡反応、剥脱性皮膚炎を含むその他の過敏症反応、多形紅斑、スティーブンス・ジョンソンの発症が報告されています。症候群、中毒性表皮壊死融解症、血管炎（白血球破砕性を含む）、口内炎、舌炎、結膜炎。

泌尿器系。腎機能障害（血中尿素窒素濃度の一時的な上昇、高尿酸血症）。ヘモグロビン尿、血尿、間質性腎炎、糸球体腎炎、急性尿細管壊死、急性腎不全を含む腎不全。これらの反応は、過敏反応の症状である可能性があり、通常、薬物を不規則に服用する場合、または断続的な治療計画で休憩後に治療を再開する場合に発生し、通常はリファンピシン療法を中止し、適切な治療を実施すると回復します。

他の。血圧低下（過敏反応を伴う）、ほてり、顔や四肢のむくみ、副腎機能不全患者の副腎不全、月経不順（突発性出血、しみ、無月経、月経周期の延長）、かすみ目、オレンジ色皮膚の赤色化、尿、便、唾液、痰、汗、粘液、ポルフィリン症の誘発、痛風の悪化、流涙、ヘルペス、喘鳴。

賞味期限

保管条件

元の梱包のまま、温度 25 °С を超えない場所で保管してください。

子供の手の届かないところに保管してください。

パッケージ

ブリスターにカプセル 10 個、パックにブリスター 2 個。容器あたり 90 カプセル、パックあたり 1 容器。 1容器あたり1000カプセル入り。

メーカー

公開株式会社「研究生産センター「ボルシチャゴフスキー化学薬品工場」」。

リファンピシンカプセル0.15g No.20（10×2）
リファンピシン錠剤、経口 300 mg No. 100 (10x10)

製造業者によって承認されたリファンピシンの使用説明書は、情報提供のみを目的として提示されており、自己治療の理由にはなりません。
主治医のみが、リファンピシンを使用する必要性を決定し、治療計画と投与量を処方し、使用している薬剤とリファンピシンの適合性について話し合い、副作用と禁忌について説明することができます。
自己投薬は健康にとって危険であることを覚えておいてください。