潰瘍

医学参考書ジオタール。イミペネムシラスタチン：使用説明書、警告、レビューラテン語のイミペネム ® レシピ

有効成分:

1ボトルにはイミペネム一水和物530mg（イミペネム500mgに相当）とシラスタチンナトリウム530mg（シラスタチン500mgに相当）が含まれています。

賦形剤: 重炭酸ナトリウム。

剤形

点滴用の溶液を調製するための粉末。

基本的な物理的および化学的性質：白色〜ほぼ白色またはわずかに黄色がかった粉末。

薬理グループ

全身用抗菌剤、カルバペネム類。イミペネムと酵素阻害剤。 ATXコードJ01D H51。

薬理学的特性

薬理学的。

イミペネム/シラスタチン-ビスタは、新しいクラスのβ-ラクタム系抗生物質の最初の代表であるチエナマイシンであるイミペネムと、腎臓におけるイミペネムの代謝をブロックし、イミペネムの濃度を大幅に増加させる特殊な酵素阻害剤であるシラスタチンナトリウムの2つの成分で構成されています。尿路内の変化しないイミペネム。薬剤中のイミペネムとシラスタチンナトリウムの重量比は 1:1 です。

イミペネムが属するチエナマイシン系抗生物質のクラスは、研究されたどの抗生物質よりも広範囲の強力な殺菌活性を特徴としています。

イミペネム/シラスタチン-ビスタは、好気性細菌と嫌気性細菌の感受性株によって引き起こされる混合感染症の治療に適応されます。イミペネム/シラスタチンビスタは、セファゾリン、セフォペラゾン、セファロチン、セフォキシチン、セフォタキシム、モキサラクタム、セファマンドール、セフタジジムなどのセファロスポリンに耐性のある好気性および嫌気性のグラム陽性菌およびグラム陰性菌によって引き起こされる多くの感染症の治療に効果があることがわかっています。そしてセフトリアキソン。アミノグリコシド（ゲンタマイシン、アミカシン、トブラマイシン）および/またはペニシリン（アンピシリン、カルベニシリン、ペニシリン-G、チカルシリン、ピペラシリン、アズロシリン、メズロシリン）に耐性のある病原体によって引き起こされる多くの感染症も、この組み合わせで治療可能です。

イミペネム/シラスタチンビスタは髄膜炎の治療には適応されていません。

イミペネム/シラスタチン-ビスタは細菌の細胞壁合成の強力な阻害剤であり、広範囲のグラム陽性およびグラム陰性、好気性および嫌気性の病原性微生物に対して殺菌効果があります。

イミペネム/シラスタチン-ビスタは、新しいセファロスポリンやペニシリンと合わせて、グラム陰性種に対して広範囲の活性を持っていますが、その顕著な特徴は、これまでは狭いスペクトルのb-ラクタムでのみ観察されていたグラム陽性種に対する高い活性です。抗生物質。

イミペネム/シラスタチンビスタという薬剤の活性範囲は、緑膿菌、黄色ブドウ球菌、エンテロコッカス・フェカリス、バクテロイデス・フラジリス（組成が異なり、臨床的に問題があり、通常は他の抗生物質に耐性のある病原体のグループ）をカバーしています。

イミペネム/シラスタチン-ビスタは、ほとんどのβ-ラクタム系抗生物質に対して本来耐性を持つ緑膿菌、セラチア、エンテロバクター属などの広範囲の微生物に対して効果があります。

イミペネム/シラスタチンの抗菌スペクトルは、他の既知の抗生物質よりも広く、臨床的に重要な病原微生物をすべてカバーしています。イミペネム/シラスタチン-ビスタザビチャイが in vitro で有効な微生物は次のとおりです。

グラム陰性好気性細菌

アクロモバクター種

アシネトバクター (旧名ミマ・ヘレレア) 種

エロモナスハイドロフィラ

アルカリゲネス属

気管支炎

気管支敗血症菌

百日咳菌

ブルセラ・メリテンシス

Burkholderia pseudomallei (旧名 Pseudomonas pseudomallei)

Burkholderia stutzeri (旧名 Pseudomonas stutzeri)

カンピロバクター種

カプノサイトファーガ属

シトロバクター種

シトロバクター・コセリ（旧シトロバクター・ディベルサス）

シトロバクター・フロインディ

アイケネラが腐食する

エンテロバクター種

エンテロバクター・エアロゲネス

エンテロバクター・アグロメランス

エンテロバクター・クロアカエ

大腸菌

ガードネレラ・バギナリス

ヘモフィルス・デュクレイ

インフルエンザ菌（β-ラクタマーゼ産生株を含む）

パラインフルエンザ菌

クレブシエラ属

クレブシエラ・オキシトカ

クレブシエラ・オザエナエ

肺炎桿菌

モラクセラ属

モルガネラモルガニ (旧プロテウスモルガニ)

淋菌（ペニシリナーゼ産生株を含む）

髄膜炎菌

パスツレラ属

パスツレラムルトシダ

プレシオモナス・シゲロイデス

プロテウス属

プロテウスミラビリス

プロテウス尋常性

プロビデンシア属

プロビデンシア・アルカリファシエンス

プロビデンシア・レットゲリ (旧プロテウス・レットゲリ)

プロビデンシア・ストゥアルティ

シュードモナス種*

シュードモナス・フルオレセンス

シュードモナス・プチダ

緑膿菌

サルモネラ属菌

腸チフス菌

セラチア属

Serratia proteamaculans (以前の Serratia liquefaciens)

セラチア・マルセッセンス

シゲラ属

エルシニア（旧パスツレラ）種

エルシニア・エンテロコリチカ

エルシニア仮性結核症

* Stenotrophomonas maltophilia (旧 Xanthomas maltophilia、旧 Pseudomonas maltophilia) および Burkholderia cepacia (旧 Pseudomonas cepacia) 株は、一般にイミペネム/シラスタチン-ビスタに対して非感受性です。

グラム陽性好気性細菌

桿菌種

エンテロコッカス・フェカリス

丹毒丹毒

リステリア菌

ノカルディア属

ペディオコッカス属

黄色ブドウ球菌（ペニシリナーゼ産生株を含む）

表皮ブドウ球菌（ペニシリナーゼ産生株を含む）

腐生ブドウ球菌

ストレプトコッカス・アガラクティエ

連鎖球菌グループC

連鎖球菌グループG

肺炎連鎖球菌

化膿レンサ球菌

ビリダンス連鎖球菌（αおよびγ溶血株を含む）

Enterococcus faecium およびイミペネム/シラスタチンビスタの影響を受けない一部のメチシリン耐性ブドウ球菌。

グラム陰性嫌気性細菌

バクテロイデス属菌

バクテロイデス・ディスタソニス

バクテロイデスフラジリス

卵形バクテロイデス

バクテロイデステライオタオミクロン

バクテロイデス均一性

バクテロイデス・ブルガタス

ビロフィラ・ワズワーシア

フソバクテリウム種

フソバクテリウム・ネクロフォラム

フソバクテリウム・ヌクレアタム

Porphyromonas asaccharolytica (旧名 Bacteroides asaccharolyticus)

Prevotella bivia (旧バクテロイデスビビウス)

Prevotella disiens (旧バクテロイデスディシアン)

Prevotella intermedia (旧名 Bacteroides intermedius)

Prevotella melaninogenica (旧名 Bacteroides melaninogenicus)

グラム陽性嫌気性細菌

放線菌属

ビフィズス菌種

クロストリジウム属菌

ウェルシュ菌

真正細菌種

ラクトボールス属

モビルンカス属

微好気性連鎖球菌

ペプトコッカス属

ペプトストレプトコッカス種

プロピオン酸菌種（アクネ菌を含む）

マイコバクテリウム・フォルトゥイタム

スメグマチス菌

in vitro 試験では、イミペネムが緑膿菌の特定の分離株に対してアミノグリコシドと相乗的に作用することが示されています。

薬物動態。

イミペネム。健康なボランティアにイミペネム/シラスタチン-ビスタ 500 mg を 20 分間注入すると、血漿イミペネムのピーク値は 21 ～ 58 mcg/ml となりました。イミペネムのヒト血清タンパク質への結合は約 20% です。

イミペネムを単独で使用すると、腎臓でデヒドロペプチダーゼ I によって代謝されます。個人の尿の回復率は 5 ～ 40% の範囲であり、いくつかの研究の平均は 15 ～ 20% でした。

シラスタチンは酵素デヒドロペプチダーゼ-Iの特異的阻害剤であり、イミペネムの代謝を効果的に阻害するため、イミペネムとシラスタチンを同時に使用すると、尿および血漿中のイミペネムの治療的抗菌レベルを達成することができます。

血漿からのイミペネムの半減期は 1:00 でした。適用された抗生物質の約 70% が 10:00 以内にそのまま尿中に検出され、それ以上の尿中への薬剤の排泄は観察されませんでした。イミペネム/シラスタチンビスタを6時ごとのスケジュールに従って使用した場合、腎機能が正常な患者の血漿または尿中にイミペネムの蓄積はありませんでした。イミペネム/シラスタチン-ビスタイとプロベネシドの同時投与により、イミペネムの血漿中濃度および血漿中半減期の増加は最小限に抑えられました。

シラスタチン。 500 mgの用量で薬剤を20分間注入した後のシラスタチンのピーク血漿レベルは、21～55 mcg/mlの範囲でした。シラスタチンのヒト血漿タンパク質への結合は約 40% です。血漿からのシラスタチンの半減期は約 1:00 です。シラスタチンの用量の約 70 ～ 80% は、薬物投与後 10:00 以内に変化せずに尿中に排泄されます。その後、尿中にシラスタチンは検出されなくなりました。約 10% は代謝産物 N-アセチルとして発現され、親薬物と同等のデヒドロペプチダーゼ阻害効果があります。この薬剤とプロベネシドを同時投与すると、シラスタチンの血漿中濃度と半減期が 2 倍になりましたが、シラスタチンの尿中回復には影響がありませんでした。

腎不全

イミペネム/シラスタチン 250 mg/250 mg の単回投与後、クレアチニンクリアランスが低い患者では、イミペネムの濃度時間曲線下面積 (AUC) がそれぞれ 1.1 倍、1.9 倍、2.7 倍増加しました (シラスタチンの濃度時間曲線下面積 (AUC) は、CrCL 50 ～ 80 ml/min/1.73 m2)、中程度 (CrCL 30 ～ 80 ml/min/1.73 m2) で、それぞれ 1.6 倍、2 倍、6.2 倍増加しました。腎機能が正常な患者と比較した、軽度、中等度、重度の腎不全患者の比較。

血液透析の24時間後にイミペネム/シラスタチン250mg/250mgを単回投与した後、イミペネムとシラスタチンの濃度時間曲線下面積（AUC）は、イミペネムとシラスタチンの濃度時間曲線下面積（AUC）が、以下の患者と比較してそれぞれ3～7倍と16.4倍大きかった。正常な腎機能。イミペネム/シラスタチン-ビストの投与後、腎機能の低下に伴い、尿中排泄、腎クリアランス、イミペネムとシラスタチンのクリアランスが減少します。腎機能に障害のある患者には用量の調整が必要です。

肝不全

肝障害患者におけるイミペネムの薬物動態は確立されています。 -イミペネムの肝代謝の範囲は限られているため、肝機能障害がその薬物動態に影響を与えるとは予想されません。したがって、肝障害のある患者には用量調整は推奨されません。

イミペネム/シラスタチン 15/15 mg 投与後のイミペネムの濃度時間曲線下面積 (AUC) は、小児 (生後 3 か月から 14 歳) で約 45% 高くなりました。小児におけるイミペネム/シラスタチン 25/25 mg/kg 投与後の曝露は、500 mg/500 mg 用量を投与された成人の曝露よりも約 30%高かった。 1000 mg/1000 mg の用量を投与された成人の曝露量。

高齢の患者さん

健康な高齢者ボランティア（年齢の割に腎機能が正常な65～75歳）において、イミペネム/シラスタチン500mg/500mgを20分かけて単回投与した場合の薬物動態は、軽度の腎障害のある患者で予想される結果と一致していた。投与量の変更は不要であると考えられます。イミペネムとシラスタチンの平均血漿半減期は、それぞれ 91 ± 7 分と 69 ± 15 分でした。反復投与はイミペネムまたはシラスタチンの薬物動態に影響を与えず、イミペネム/シラスタチンの蓄積は観察されませんでした。

適応症

薬剤に感受性のある微生物によって引き起こされる成人および1歳以上の小児の感染症の治療：

腹腔内感染症。
下気道感染症（院内肺炎や人工呼吸器関連肺炎を含む重度の肺炎）
産中および産後の感染症。
泌尿器系の複雑な感染症。
皮膚および軟部組織の複雑な感染症。
骨と関節の感染症。
敗血症、
心内膜炎。

この薬は、細菌感染が原因と考えられる発熱を伴う好中球減少症の患者の治療に使用できます。

上記の感染症に関連する、または関連する可能性がある菌血症患者の治療。

禁忌

薬物の成分に対する過敏症、他のカルバペネム薬、他のβ-ラクタム系抗生物質（ペニシリンやセファロスポリンなど）に対する過敏症の急性症状（アナフィラキシー反応、重度の皮膚反応など）。

他の薬物との相互作用および他の種類の相互作用

ガンシクロビルとイミペネム/シラスタチンの静脈内投与を受けている患者で全身発作が報告されました。

これらの薬剤は、期待される利益が起こり得るリスクを上回る場合にのみ併用できます。

カルバペネムと併用すると血漿バルプロ酸濃度の低下が報告されており、場合によっては突然の発作が報告されています。したがって、イミペネムとバルプロ酸/バルプロ酸ナトリウムの併用は推奨されません。

経口抗凝固薬。

抗生物質とワルファリンを併用すると、抗凝固作用が高まる可能性があります。抗生物質を併用している患者において、ワルファリンを含む経口抗凝固剤の抗凝固効果が増加するという多くの報告がある。リスクは感染症の種類、年齢、患者の全身状態によって異なる場合があります。抗生物質と経口抗凝固薬の併用中および併用後には、国際正規化比 (INR) を頻繁にモニタリングすることが推奨されます。

イミペネム/シラスタチンとプロベネシドの併用により、イミペネム血漿濃度およびイミペネム血漿半減期の増加は最小限に抑えられました。活性型（未吸収）イミペネムの尿中排泄は、プロベネシドと併用して投与した場合、用量の約 60% に減少しました。この薬剤とプロベネシドを併用すると、シラスタチンの血漿濃度とシラスタチンの半減期が 2 倍になりましたが、シラスタチンの尿中排泄には影響がありませんでした。

アプリケーションの特徴

それぞれの特定のケースで治療薬としてイミペネム/シラスタチンを選択する場合は、感染の重症度、他の許容可能な抗菌薬に対する耐性の蔓延を考慮し、カルバペネムの使用の適切性を考慮する必要があります。カルバペネム耐性菌の存在。

過敏症。

イミペネム/シラスタチンビスタ、その他のβ-ラクタム系抗生物質、ペニシリン、セファロスポリンの部分的な交差アレルギー誘発性を示す臨床データや実験データがいくつか知られています。ほとんどのβ-ラクタム系抗生物質では、重篤な反応（アナフィラキシーを含む）が発生します。薬物療法を開始する前に、カルバペネム、ペニシリン、セファロスポリン、その他のβ-ラクタム系抗生物質およびその他のアレルゲンに対する過敏反応の有無について患者の病歴を注意深く検査する必要があります（「禁忌」の項を参照）。

薬剤の使用中にアレルギー反応が発現した場合には、薬剤の使用を中止し、適切な処置を行う必要があります。重篤なアナフィラキシー反応には緊急治療が必要です。

肝機能。

イミペネム/シラスタチンによる治療中は、肝毒性（トランスアミナーゼの増加、肝不全、劇症肝炎）のリスクがあるため、肝機能を注意深く監視する必要があります。

既存の肝疾患のある患者は、イミペネム/シラスタチンによる治療中に肝機能をモニタリングする必要があります。投与量を調整する必要はありません。

血液学。

イミペネム/シラスタチンによる治療中に、直接的または間接的なクームス試験が陽性となる可能性があります。

抗菌スペクトル。

経験的な治療を行う前に、特に患者の生命に脅威を与える症状については、イミペネム/シラスタチンの抗菌スペクトルを考慮する必要があります。さらに、特定の病原体（例えば、細菌性皮膚および軟部組織感染症に関連する）のイミペネム/シラスタチンに対する感受性は限られているため、注意が必要です。イミペネム/シラスタチンの使用は、特定の病原体がすでに記録されており、感受性があることが知られている場合、または最も可能性の高い病原体が感受性があると信じる十分な理由がある場合に、この種の感染症の治療に適しています。そういった治療。メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）に対する本剤の併用は、MRSA感染が疑われる場合、または承認された適応症で証明された場合に適応となる場合がある。緑膿菌感染が疑われる場合、または承認された適応症に関与していることが判明した場合には、アミノグリコシドの併用が適応となる場合があります。

クロストリジウム・ディフィシル

偽膜性大腸炎の発症は、ほぼすべての抗生物質の使用に伴う合併症として報告されています。その症状は軽度なものから、患者の生命を脅かすものまで多岐にわたります。したがって、胃腸疾患、特に大腸炎の既往歴のある患者には、抗生物質を慎重に処方する必要があります。治療中または抗生物質による治療を中止した後に患者が下痢を発症した場合、偽膜性大腸炎を発症する可能性があることを覚えておくことが重要です。イミペネム/シラスタチン療法の中止とクロストリジウム・ディフィシル特異的治療の使用を考慮する必要があります。蠕動を阻害する薬は処方されるべきではありません。

腎不全。

腎機能が低下している患者では、イミペネム/シラスタチンが蓄積します。腎機能の状態により薬を減量しないと、中枢神経系の副作用が発現することがあります（「用法・用量」以下を参照）。

中枢神経系 (CNS)。

β-ラクタム系抗生物質療法と同様に、イミペネム/シラスタチンビスタの使用では、特に腎機能と体重に応じて決定された推奨用量を超えた場合、ミオクローヌス、混乱、けいれんなどの中枢神経系の副作用が報告されています。通常、このような障害は、中枢神経系損傷（脳損傷または発作歴）のある患者および/または体内に薬物が蓄積する可能性がある腎機能障害のある患者で観察されています。この点において、特にそのような患者の場合、推奨される用量と治療計画を厳密に遵守することが非常に必要です。発作の既往歴のある患者には抗けいれん薬治療を継続する必要があります。

発作の危険因子が知られている小児、または発作の強さを軽減する薬剤の併用治療を受けている小児では、神経症状や発作に特に注意を払う必要があります。

治療中に局所振戦、ミオクローヌス、または発作が発生した場合、患者は神経学的検査を受け、抗けいれん薬がまだ処方されていない場合は処方される必要があります。中枢神経系障害の症状が続く場合は、イミペネム/シラスタチンビスタの用量を減らすか、薬剤を完全に中止する必要があります。

イミペネム/シラスタチン-ビスタは、48時間後に血液透析が行われない限り、クレアチニンクリアランスが5 ml/分/1.73 m2以下の患者の治療には適応されません。血液透析患者の場合、治療の利点が発作の潜在的なリスクを上回る場合にのみ、イミペネム/シラスタチン-ビスタが推奨されます。

賦形剤。

この薬には 37.6 mg のナトリウム (1.6 mEq) が含まれており、ナトリウム管理された (塩分を含まない) 食事療法を行っている患者に使用する場合は、これを考慮する必要があります。

妊娠中または授乳中に使用してください。

妊娠。

妊婦の治療におけるこの薬の使用は適切に研究されていないため、妊婦に期待される利益が胎児への潜在的なリスクを上回る場合にのみ、妊娠中に処方できます。

授乳期。

イミペネムとシラスタチンは母乳中に少量排泄されます。薬を使用する必要がある場合は、授乳を中止する必要があります。

車両やその他の機構を運転する際の反応速度に影響を与える能力。

幻覚、眠気、めまいなどの副作用のリスクを考慮して、薬を使用する場合は車の運転や機械の操作は避けてください。

用法・用量

イミペネム/シラスタチンビスタの 1 日あたりの投与量は、感染症の重症度、分離された病原体の種類を考慮して決定されます。腎機能と体重の状態を考慮して、同じ用量を数回に分けて投与します。

腎機能が正常な成人患者

正常な腎機能（クレアチニンクリアランス > 70 ml/min/1.73 m2）および体重 70 kg 以上の患者の用量：

500 mg/500 mg 6:00ごとまたは
1000 mg / 1000 mg 8:00ごとまたは6:00ごと。

感受性の低い細菌種によって引き起こされることがわかっている、またはその可能性が高い感染症（例、緑膿菌）および重度の感染症（例、発熱を伴う好中球減少症の患者）の治療には、6時ごとに1000mg/1000mgの投与が推奨される。

以下の患者の場合、用量を減らす必要があります。

CC ≤ 70 ml/min / 1.73 m 2 および/または
体重が70kg未満の方。体重に基づく用量の減量は、体重が 70 kg を大幅に下回る患者および/または中等度/重度の腎障害のある患者にとって特に重要です。

体重が 70 kg 未満の患者の投与量は、次の式を使用して決定されます。

実際の体重 (kg) * 標準投与量

1 日の最大用量は 4000 mg / 1 日あたり 4000 mg を超えてはなりません。

腎機能障害のある成人患者

腎機能障害のある成人患者の減量用量を決定するには、次の手順を実行します。

腎機能が正常な患者に通常投与される 1 日の総用量 (つまり、2000/2000、3000/3000、または 4000/4000 mg) を決定します。
患者のクレアチニンクリアランスおよび注入期間に応じて、必要な減量投与モードを選択します（表 1 を参照）（「投与方法」を参照）。

表1

腎機能障害および体重70kg以上の成人に対するイミペネム/シラスタチンの用量*

* 体重が 70 kg 未満の患者の場合は、投与量を比例して減らす必要があります。患者の体重に比例した用量

** クレアチニンクリアランスが 6 ～ 20 ml / 分 / 1.73 m 2 の患者に 500 mg / 500 mg の用量を使用すると、発作のリスクが大幅に増加します。

クレアチニンクリアランス ≤ 5 ml/min/1.73 m2 の患者

静脈内投与用のイミペネム/シラスタチンビスタは、48 時間以内に血液透析を受けない限り処方されるべきではありません。

血液透析

クレアチニンクリアランスが 5 ml/分/1.73 m2 以下で血液透析を受けている患者を治療する場合、クレアチニンクリアランスが 6 ～ 20 ml/分/1.73 m2 の患者に推奨される用量が使用されます (表 1 を参照)。

イミペネムとシラスタチンは両方とも血液透析中に除去されます。患者には、血液透析セッションの直後にイミペネム/シラスタチンを投与し、その後、透析終了後は 12:00 ごとに投与する必要があります。血液透析患者、特に基礎疾患が中枢神経系疾患である患者は、綿密なモニタリングが必要です。期待される効果が発作の起こり得るリスクを上回る場合にのみ、そのような患者にイミペネム/シラスタチンを処方することが推奨されます（「使用の特殊性」を参照）。

現在まで、腹膜透析患者におけるこの薬剤の使用に関するデータは不十分であるため、このカテゴリーの患者の治療にこの薬剤を使用することは推奨されません。

肝不全

肝機能障害のある患者には用量調整は必要ありません。

高齢の患者さん

腎機能が正常な高齢患者には用量調整は必要ありません。

1歳以上のお子様。

感受性の低い細菌種によって引き起こされることが知られている、またはその可能性が高い感染症（例：緑膿菌）および重度の感染症（例：発熱を伴う好中球減少症の患者）の治療には、6時間ごとに25/25 mg/kgの用量が推奨されます。

1歳未満の子供および/または腎機能に障害のある子供。

アプリケーションのモード。

各ボトルは 1 回限りの使用です。

使用前に、ボトルの内容物（粉末）を溶解し、適切に希釈する必要があります（「参照」を参照）。

以下の推奨事項）。静脈内使用の場合、500 mg / 500 mg イミペネム / シラスタチン-ビスタを超えない各用量を 20 ～ 30 分かけて投与する必要があります。 500 mg/500 mg を超える各用量は 40 ～ 60 分かけて投与する必要があります。点滴中に患者が吐き気を感じた場合は、薬剤の投与量を減らす必要があります。

静脈内投与用の溶液の調製。

点滴用のイミペネム/シラスタチン-ビスタは、500 mg のイミペネム当量と 500 mg のシラスタチン当量を含むバイアルに入った滅菌粉末として入手できます。

イミペネム/シラスタチン-ビスタという薬剤の組成には、pH 6.5〜8.5の溶液を提供する緩衝剤として重炭酸ナトリウムが含まれています。指定された指示に従って溶液が調製および保管されている場合、これらの pH 変化は重大ではありません。静脈内使用用のイミペネム/シラスタチン-ビスタには、ナトリウム 37.5 mg (1.6 mEq) が含まれています。

滅菌イミペネム/シラスタチン-ビスタ粉末は、表 2 に示すように希釈する必要があります。得られた溶液は、透明な液体が形成されるまで振盪する必要があります。無色から黄色までの溶液の色の変化は、薬物の活性には影響しません。

表 2.

静脈内投与用のイミペネム/シラスタチン-ビスタ溶液の調製

バイアルの内容物を懸濁し、注射用の適切な溶液で 100 ml に希釈する必要があります。

最初の段階では、約 10 ml の 0.9% 塩化ナトリウム溶液をバイアルに添加することをお勧めします。例外的に、臨床上の理由で 0.9% 塩化ナトリウム溶液を使用できない場合は、5% グルコースを溶媒として使用できます。

よく振って、形成された懸濁液を注射液の入った容器に移します。

警告: この懸濁液は注射用の既製溶液ではありません。

ボトルの内容物全体が輸液用溶液に移されるように、再度輸液用溶液 10 ml を加えて手順を繰り返します。得られた混合物は透明になるまで振盪する必要があります。

上記手順後の再構成溶液の濃度は、イミペネムおよびシラスタチン約 5 mg/ml です。

静脈内（IV）点滴。静脈内使用のための剤形は筋肉内に投与すべきではありません。イミペネム + シラスタチンの推奨用量は、投与されるイミペネムの量を示しています。 1 日の総用量の計算は、感染症の重症度に基づいて行われ、1 つ以上の病原性微生物の感受性の程度、腎機能、患者の体重を考慮して、同じ用量を数回に分けて投与する必要があります。体重が70kgを大幅に下回る患者および/または中等度または重度の腎障害のある患者では、体重に応じて用量を減らすことが特に重要です。 1 日の平均治療用量は 1 ～ 2 g のイミペネムで、3 ～ 4 回に分けて投与します。中等度の感染症の治療には、この薬を1日2回1gの用量で使用することもできます。感受性の低い微生物によって引き起こされる感染症の場合、静脈内注入のための薬物の1日の投与量は、1日あたり最大4 g（イミペネム）または1日あたり50 mg/kgのいずれか低い方まで増量できます。イミペネム + シラスタチンの各用量は 500 mg 以下で、20 ～ 30 分かけて静脈内投与する必要があります。 500 mg を超える各用量は、40 ～ 60 分かけて静脈内投与する必要があります。点滴中に吐き気を経験した患者は、薬物投与の速度を遅くする必要があります。イミペネム + シラスタチンは抗菌活性が高いため、1 日の総用量は 50 mg/kg または 4 g (イミペネム)/日のいずれか低い方を超えないようにすることが推奨されます。腎機能が正常な嚢胞性線維症の患者は、イミペネム+シラスタチンを1日あたり最大90 mg/kgの用量で数回に分けて投与したが、総用量は1日あたり4 g（イミペネム）を超えなかった。イミペネム + シラスタチンは、敗血症などの感染が確認または疑われる免疫不全がん患者における単独療法として使用され、成功を収めています。腎機能障害のある成人患者を治療する場合に薬の用量を調整するには、次のことが必要です：感染症の特性に基づいて、薬の1日の総用量を選択します。患者の 1 日の投与量とクレアチニンクリアランスに基づいて、薬剤の適切な減量用量を選択します。左の列で、患者の体重 (kg) に最も近い体重値を選択します。クレアチニンクリアランスが 6 ～ 20 ml/分/1.73 m2 の患者に 500 mg を投与すると、発作のリスクが増加する可能性があります。イミペネム + シラスタチンは、薬剤注入後 48 時間以内に血液透析が行われない限り、クレアチニンクリアランスが 5 ml/分/1.73 m2 未満の患者に静脈内投与すべきではありません。クレアチニンクリアランスが 5 ml/分/1.73 m2 未満で血液透析を受けている患者を治療する場合、クレアチニンクリアランスが 6～20 ml/分/1.73 m2 の患者に対する推奨用量を適用する必要があります。イミペネムとシラスタチンは両方とも血液透析中に循環系から除去されます。この点に関して、イミペネム + シラスタチンという薬剤は血液透析後に患者に投与され、その後処置の完了から 12 時間間隔で投与される必要があります。血液透析を受けている患者、特に中枢神経系の疾患のある患者は注意深く監視する必要があります。血液透析を受けている患者にイミペネム + シラスタチンを処方することは、治療の利益が発作発症の潜在的なリスクを上回る場合にのみ推奨されます。現在、腹膜透析患者にイミペネム + シラスタチンを推奨するにはデータが不十分です。高齢患者の腎臓の健康状態は、血中の残留窒素またはクレアチニンレベルを測定するだけでは完全に判断できません。このような患者の投与量を選択するには、クレアチニンクリアランスを決定することが推奨されます。腎機能が正常な高齢患者の場合、用量調整は必要ありません。肝機能が低下している患者の場合、用量を調整する必要はありません。成人の術後感染を予防するには、イミペネム + シラスタチンを麻酔導入中に 1 g 投与し、3 時間後に 1 g 投与する必要があります。高リスクの手術（結腸および直腸の手術など）の場合は、麻酔導入後 8 時間および 16 時間後に 500 mg を 2 回追加投与する必要があります。生後 3 か月からの小児の投与計画小児の場合、以下の投与計画が推奨されます。体重 40 kg を超える小児は、成人患者と同じ用量を投与する必要があります。生後3か月以上で体重40kg未満の小児には、15mg/kgの用量を6時間間隔で投与する必要があります。髄膜炎の治療には、イミペネム + シラスタチンの 1 日最大投与量が 2 g を超えないようにしてください。髄膜炎が疑われる場合は、適切な抗生物質を処方する必要があります。溶液を調製するためのルール：この薬を他の抗生物質と混合したり追加したりすることはできません。この薬剤は乳酸（乳酸塩）と薬学的に不適合であるため、乳酸を含む溶媒から調製すべきではありません。ただし、この薬物は乳酸塩を含む溶液と同じ注入システムを介して静脈内投与できます。輸液を調製するには、以下の溶媒が使用されます: 5% ブドウ糖溶液、10% ブドウ糖溶液、5% ブドウ糖溶液と 0.9% 塩化ナトリウム溶液、5% ブドウ糖溶液と 0.45% 塩化ナトリウム溶液、5% ブドウ糖溶液と 0.225 ％塩化ナトリウム溶液、５％デキストロース溶液および０．１５％塩化カリウム溶液、マンニトール５％および１０％、溶媒１００ｍｌ当たりイミペネム５００ｍｇの割合。まずボトルの中身を溶かす必要があります。これを行うには、注射器を使用して、10 mlの適切な溶媒を薬剤の入ったボトルに移す必要があります。得られた溶液は投与には使用できません。希釈後、ボトルをよく振り、残りの溶媒（90 ml）とともに内容物をボトルまたは容器に移します。溶媒の総量は 100 ml です。薬剤（瓶の壁に残った薬剤）を完全に移すには、先に得た溶液10mlを同じ瓶に加え、よく振り、既に得た溶液の入った瓶または容器に再度移します。この後初めて、ソリューションを使用できるようになります。得られた溶液中のイミペネムの濃度は５ｍｇ／ｍｌである。

イミペネムは細菌の細胞壁合成を阻害します。イミペネムは、広範囲の病原性好気性および嫌気性グラム陰性およびグラム陽性微生物に対して殺菌効果があります。イミペネムは、グラム陰性菌やグラム陽性菌によって分泌されるセファロスポリナーゼやペニシリナーゼなどの細菌性ベータラクタマーゼによる分解に耐性があり、その有効性が保証されています。イミペネムの特徴は、他の抗生物質に対して非感受性の微生物群に対して高い活性を維持することです。イミペンに感受性のある微生物: グラム陽性好気性菌 - 黄色ブドウ球菌 (ペニシリーナス生産菌株を含む)、エンテロコッカス・フェカリス、表皮ブドウ球菌 (ペニシリーナス生産菌株を含む)、肺炎球菌、アガラクチエ連鎖球菌 (連鎖球菌グループ B)、化膿連鎖球菌s、バチルスｓｐｐ．、Ｌｉｓｔｅｒｉａｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ、Ｎｏｃａｒｄｉａｓｐｐ．、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ、Ｖｉｒｉｄａｎｓｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ（Ｖｉｒｉｄａｎｓグループ）、グループＣおよびＧ連鎖球菌；グラム陰性好気性菌 - シトロバクター属、エンテロバクター属、アシネトバクター属、ガードネレラ・ヴァギナリス、大腸菌、クレブシエラ属、パラインフルエンザ菌、インフルエンザ菌、プロテウス・ブルガリス、緑膿菌、プロビデンシア・レットゲリ、モルガネラ・モルガニ、種（セラチア・マルセセンスを含む）、エロモナス・ハイドロフィラ、カプノサイトファーガ種、アルカリゲネス種、淋菌（ペニシリナーゼ産生株を含む）、ヘモフィルス・デュクレイ、プロビデンシア・スチュアルティ、パスツレラ種；グラム陽性嫌気性菌 - ユーバクテリウム属、クロストリジウム属、ビフィドバクテリウム属、ペプトストレプトコッカス属、ペプトコッカス属、プロピオニバクテリウム属。グラム陰性嫌気性菌 - フソバクテリウム属、バクテロイデス属。 (Bacteroides fragilis を含む)、Prevotella melaninogenica、Prevotella disiens、VeiIlonella spp.、Prevotella bivia。イミペネムは、マイコプラズマ属、クラミジア・トラコマチス、エンテロコッカス・フェシウム、セパシア菌の一部の菌株、キサントモナス（シュードモナス）マルトフィリア、メチシリン耐性ブドウ球菌、真菌、ウイルスに対しては活性がありません。
500 mg のイミペネムを静脈内投与した後、最大血漿濃度は 21 ～ 58 mcg/ml の範囲となり、20 分後に達成されます。イミペネムの最大濃度は、投与後 4 ～ 6 時間以内に 1 mcg/ml 以下に減少します。筋肉内投与した場合、バイオアベイラビリティは 95% です。イミペネムの半減期は1時間です。 20% は血漿タンパク質に結合します。静脈内投与されたイミペネムの約 70% は 10 時間以内に腎臓から排泄されます。尿中のイミペネム濃度が 10 mcg/ml を超える場合、薬物の静脈内投与後 8 時間持続する可能性があります。イミペネムは、腎臓においてβ-ラクタム環の加水分解を介して腎デヒドロペプチダーゼによって代謝されます。イミペネムは、ほとんどの組織および体液に迅速かつ広範囲に分布します。投与後のイミペネムは、眼球硝子体、眼内液、肺組織、喀痰、胸水、腹水、胆汁、脳脊髄液、子宮内膜、卵管、子宮筋層、骨組織、間質液、皮膚、結合組織、および他の組織や臓器。イミペネムは血液透析により体外に除去されます。

適応症

黄色ブドウ球菌（ペニシリナーゼ産生株）、肺炎球菌、エンテロバクター属、アシネトバクター属、大腸菌、パラインフルエンザ菌、インフルエンザ菌、クレブシエラ属、セラチア菌によって引き起こされる下気道感染症。黄色ブドウ球菌（ペニシリナーゼ産生株）、エンテロコッカス・フェカリス、表皮ブドウ球菌、エンテロバクター属、シトロバクター属、大腸菌、モルガネラ・モルガニ、クレブシエラ属、プロテウス属、ビフィズス菌、緑膿菌による腹腔内感染症、バクテロイデス、クロストリジウム属、ペプトコッカス属、ペプストレプトコッカス属、ユーバクテリウム属、プロピオニバクテリウム属、バクテロイデス・フラジリス、フソバクテリウム属；黄色ブドウ球菌（ペニシリナーゼ産生株）、エンテロコッカス・フェカリス、エンテロバクター属、クレブシエラ属、大腸菌、モルガネラ・モルガニ、プロビデンシア・レットゲリ、プロテウス・ブルガリス、緑膿菌によって引き起こされる尿路感染症。エンテロコッカス・フェカリス、表皮ブドウ球菌、黄色ブドウ球菌（ペニシリン属菌株）、大腸菌、エンテロバクター属、ストレプトカス・ア・ギャラクティエ（連鎖球菌グループB）、ガードネレラ・ヴァギナリス、プロテウス属、クレブシエラ属、ビフィドバクテリウム属、によって引き起こされる婦人科感染症。ペプトストレプトコッカス属、ペプトコッカス属、プロピオニバクテリウム属、バクテロイデス属、バクテロイデス・フラジリス；黄色ブドウ球菌（ペニシリナーゼ産生株）、エンテロコッカス・フェカリス、エンテロバクター属、表皮ブドウ球菌、緑膿菌による骨や関節の感染症。細菌性敗血症。エンテロコッカス・フェカリス、肺炎球菌、エンテロバクター属、黄色ブドウ球菌（ペニシリナーゼ産生株）、大腸菌、セラチア属、クレブシエラ属、バクテロイデス属、バクテロイデス・フラジリス、緑膿菌によって引き起こされる。感染性心内膜炎。黄色ブドウ球菌（ペニシリナーゼ産生株）によって引き起こされます。エンテロコッカス・フェカリス、化膿レンサ球菌、黄色ブドウ球菌（ペニシリナーゼ産生株）、アシネトバクター属、表皮ブドウ球菌、シトロバクター属、大腸菌、エンテロバクター属、クレブシエラ属、プロテウス・ブルガリス、モルガネラ・モルガニによる皮膚および軟組織感染症、プロビデンシア・レットゲリ、セラチア属、緑膿菌、ペプトコッカス属、バクテロイデス属、ペプトストレプトコッカス属、バクテロイデス・フラジリス、フソバクテリウム属。 ; 手術中に術中感染のリスクが高い患者、および術後感染性合併症を発症する可能性が高い患者の術後感染の予防。

イミペネムの投与方法と投与量

イミペネムは静脈内、筋肉内に投与されます。投与量は、患者の適応症、薬剤忍容性、状態、年齢、体重、腎機能に応じて個別に設定されます。
65歳以上の場合は、この年齢層に特有の肝臓、腎臓、心血管系の機能低下、付随疾患の存在、および付随する薬物治療を考慮して、用量の選択には注意が必要であり、用量を厳守する必要があります。推奨用量の下限。このような患者では、腎排泄機能のモニタリングが推奨されます。
静脈内イミペネムは、細菌性敗血症、心内膜炎、その他の重篤または生命を脅かす感染症（緑膿菌による下気道感染症を含む）の治療の初期段階、および重大な生理学的障害（ショックなど）の場合に推奨されます。
イミペネムによる治療中に、生命を脅かす状態（けいれん、重度のアナフィラキシー、クロストリジウム病因による重度の臨床型の偽膜性大腸炎）が発生する可能性があり、特別な注意と救急医療の提供が必要です。
イミペネムによる治療中に、緑膿菌は薬剤に対する耐性を急速に発現する可能性があります。したがって、緑膿菌によって引き起こされる疾患の治療中は、臨床状況に応じて定期的に抗生物質感受性検査を実施する必要があります。
イミペネムおよび他のベータラクタム系抗生物質 (セファロスポリン、ペニシリン) を使用した場合の部分的な交差アレルギーに関する情報があります。多くのベータラクタム系抗生物質では、使用時に重篤な反応（アナフィラキシーを含む）が発生する可能性が報告されています。
耐性の発現を防ぎ、イミペネムの有効性を維持するために、この薬剤はイミペネムに対して感受性がある（証明されている、または疑われる）微生物によって引き起こされる感染症の治療にのみ使用されるべきです。特定された病原体とその抗生物質に対する感受性に関する情報がある場合、医師はそれに基づいて最適な抗生物質を選択します。この情報がない場合は、感受性データとそのデータに基づいて抗菌剤の経験的な選択が行われます。地域の疫学データ。
イミペネムによる治療中に患者が下痢を経験した場合、まずクロストリジウム・ディフィシル関連の下痢を除外する必要があります。クロストリジウム・ディフィシル関連の下痢は、結腸内の常在菌叢が抑制されている条件下で、クロストリジウム・ディフィシル菌集団の活発な増殖によって引き起こされます。微生物によって産生される毒素 A および B の蓄積毒素の生成が増加する菌株は、最も重篤な症例を引き起こし、いかなる抗菌治療にも耐性があり、場合によっては結腸切除術が必要になります。この合併症の後期症例（治療完了後 2 か月）でも発症する可能性があります。クロストリジウム・ディフィシルに関連した下痢が疑われるか確認された場合は、タンパク質代謝パラメータ、水分と電解質のバランスを維持し、クロストリジウム・ディフィシル感染を抑制するために、イミペネムの投与を中止し、治療と併用する必要がある場合があり、さらに外科医に相談する必要があります。
イミペネムによる治療中は、注意力や精神運動反応の速度を高める必要がある潜在的に危険な活動（運転を含む）を控えることが推奨されます。

使用上の禁忌

過敏症（他のβ-ラクタム系抗生物質、セファロスポリン、ペニシリンを含む）、生後3か月未満（静脈内投与の場合、安全性と有効性が確立されていない）および12歳以下（筋肉内投与の場合、安全性と有効性が確立されていない）、腎機能障害のある小児（血漿クレアチニンが2 mg/dlを超える）、クレアチニンクリアランスが5 ml/分/1.73 m2未満（静脈内投与の場合）および20 ml/分/1.73 m2未満（筋肉内投与の場合）の患者、授乳期。

使用制限

胃腸疾患、偽膜性大腸炎、中枢神経系の疾患の既往歴、クレアチニンクリアランスが70 ml/分/1.73 m2未満（静脈内投与の場合）および20～70 ml/分/1.73 m2（筋肉内投与の場合）の患者、血液透析中の患者、妊娠。
妊娠中および授乳中の使用
妊婦におけるイミペネムの使用に関する研究はありません。イミペネムは、母親に対する期待される治療の利益が胎児に対する起こり得るリスクを上回る場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。イミペネムによる治療中は授乳を中止する必要があります（イミペネムは母乳中に排泄されます）。

イミペネムの副作用

地元の反応:注射部位の痛み、静脈炎、血栓性静脈炎、注射部位の静脈肥厚、注射部位の紅斑、注射部位の感染。
消化器系：吐き気、嘔吐、下痢、クロストリジウム性偽膜性大腸炎（治療終了後を含む）、肝炎（劇症を含む）、出血性大腸炎、肝不全、胃腸炎、黄疸、舌炎、腹痛、舌乳頭肥大、歯および舌の色素沈着、喉の痛み、胸やけ、唾液分泌過多、血清トランスアミナーゼ、ビリルビン、アルカリホスファターゼのレベルの増加、低密度リポタンパク質のレベルの増加。
神経系と感覚器官:脳症、混乱、振戦、ミオクローヌス、めまい、頭痛、感覚異常、精神障害、幻覚、耳鳴り、難聴、味覚異常。
呼吸器系:息切れ、胸椎の痛み、胸の不快感、過呼吸。
心血管系と血液:動悸、頻脈、骨髄機能の赤線の抑制、汎血球減少症、血小板減少症、好中球減少症、白血球減少症、溶血性貧血、白血球増加症、好酸球増加症、血小板数、リンパ球増加症、単球増加症、好塩基球数の増加、無顆粒球症、ヘモグロビンおよびヘマトクリットの減少、プロトロンビン時間の増加、直接クームズテスト陽性。
アレルギー反応と皮膚:かゆみ、発疹、蕁麻疹、チアノーゼ、多汗症、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症、血管浮腫、剥離性皮膚炎、多形紅斑、発熱、アナフィラキシー反応。
泌尿器系:乏尿、多尿、無尿、タンパク尿、白血球、赤血球、円柱尿、ビリルビン濃度の上昇と尿の色の変化、急性腎不全、血清クレアチニンおよび尿素濃度の上昇。
他の：カンジダ症、血漿カリウム濃度の上昇、血清ナトリウムおよび塩素濃度の低下。

イミペネムと他の物質との相互作用

シラスタチンは、代謝を阻害することにより、尿および尿路中の未変化のイミペネムの濃度を増加させます。
イミペネムとガンシクロビルを併用すると、全身発作が発生する可能性があります。これらの薬剤は、治療によって期待される利益が起こり得るリスクを上回る場合を除き、併用すべきではありません。
プロベネシドはイミペネムの血漿中濃度と半減期を増加させるため、イミペネムによる治療中にプロベネシドを使用することは推奨されません。
イミペネムは、発作活動の増加のリスクと関連するバルプロ酸の血漿濃度を低下させます。イミペネムとバルプロ酸を併用した治療中は、バルプロ酸の血漿濃度をモニタリングすることが推奨されます。
イミペネムは、同じ注射器内で他の抗生物質と混合しないでください。

過剰摂取

データなし。イミペネムを過剰摂取した場合は、薬の投与を中止し、支持療法や対症療法を処方することが推奨されます。イミペネムは血液透析によって除去されますが、薬物の過剰摂取の場合のこの手順の有効性は不明です。

有効成分イミペネムを含む医薬品の商品名

配合薬剤：
イミペネム + シラスタチン: アクアペネム、グリミペネム®、イミペネムとシラスタチン、イミペネムとシラスタチンジョーダス、イミペネムとシラスタチンナトリウム、イミペネムとシラスタチンスペンサー、イミペネムとシラスタチン、イミペネム + シラスタチン、ティエナム、ティエペネム®、チラペネム、シラスペン。

説明書によれば、イミペネムシラスタチンは、β-ラクタム系抗菌剤のサブクラスであるカルボペネムのグループに属する抗生物質です。それは多くの病原性微生物に影響を与え、それらの細胞膜の合成を妨害します。この薬は幅広い作用範囲と高い生物学的利用能を備えており、多くの場合、医学的推奨事項に含まれています。次に、イミペネムの作用機序、使用方法、適応症、副作用について考えていきます。

イミペネムシラスタチン– 白っぽいまたは黄白色の注射用粉末。ブドウ糖に溶解し、スポイトで投与します。抗生物質バイアル（粉末入り透明瓶）の形で、1～50個入りの箱で製造・販売されています。
イミペネム-シラスタチンバイアル– 主な有効成分の含有量を除き、上記の放出タイプと同様です。透明なガラス瓶、各 20 ml、1、10、または 50 本入りの段ボール箱で製造されます。
イミペネムとシラスタチンスペンサー。透明なボトルに入っており、点滴注射用の溶液を作る粉末です。
イミペネム-シラスタチンジョダス。この放出形態は、抗生物質粉末が入った透明なボトルでも提供され、1 パッケージあたり 1 個、5 個、または 10 個のオプションで製造されます。

10時間以内に、シラスタチンの約75％が腎臓から排泄され、イミペネムは約70％になります。この薬にはタブレット版はありません。説明書によれば、医療現場では注射用粉末としてのみ製造および使用されています。

使用上の適応

イミペネムは、新世代の抗菌剤に属する抗生物質です。公式の指示に基づくと、広範囲のグラム陽性菌 (Gr+) およびグラム陰性菌 (Gr-) の危険な病原菌株に影響を与え、それらに対して殺菌効果をもたらします。

β-ラクタマーゼは、ペニシリン、セファロスポリンなどのβ-ラクタム系抗生物質と戦うために細菌によって産生される一連の特定の酵素です。これらの物質は、それらに対するいわゆる耐性を形成します。イミペネムは微生物のβ-ラクタマーゼに耐性があるため、他のβ-ラクタムが効果がない場合に処方できます。イミペネムの説明書における使用の適応は、この抗菌剤に感受性のある微生物のスペクトルによって決定されます。イミペネムシラスタチンの感度スペクトルは、薬剤の公式説明書に示されています。

ブドウ球菌科の Gr+ 細菌。免疫反応性の低下、肥満、基礎疾患などの多くの要因の下で、このファミリーの代表的なものは病原性を帯び、身体系のほぼすべての組織や器官に炎症反応を引き起こす可能性があります。抗菌治療を必要とする最も一般的な菌株は、黄色ブドウ球菌と表皮ブドウ球菌（ペニシリナーゼ産生菌株を含む）です。
Gr+ 連鎖球菌科の原核生物。ほとんどの場合、これらの微生物は鼻咽頭、口腔、腸から培養できます。これらにはストレプト症候群が含まれます。肺炎、B 群連鎖球菌、Strept の例を使用します。アガラクティエ、ストレプト。化膿症。
これらは好気性微生物であり、運動性連鎖球菌とは異なり、移動する能力を持たず、静止しています。ノカルジア症の発症を引き起こす可能性があります。
リステリア科 (リステリア科) の Gr+ 代表。
Gr+タイプのエンテロコック。フェカリス菌は、他の多くの抗菌剤グループに対して鈍感です。
特定の条件下で病原性を獲得する可能性がある生理学的微生物叢の原核生物。これらは、新しい血叢や血管の成長速度の低下や、泌尿器系や生殖器系の感染性病変による院内合併症や疾患の発生の最も一般的な要因です。
大腸菌を含む Gr-bacillus は、胞子を形成しない菌株です。
Gr-klebsiella - 近年、この科の微生物は、抗生物質に対する感受性が低く、制御が不十分なため、最も危険な種類の感染病原体のリストに含まれています。
病原性 Gr はプロテウス属の代表です。それらは、感染性の胃腸管疾患の大部分を引き起こします。
サルモネラ属（胞子を形成しない菌株）、シゲラ、エルシニア、モラクセラ科のグルロッド。
カンピロバクター症を引き起こすグラム陰性カンピロバクター菌。
バクテロイ科属の厳密な嫌気性菌。
インフルエンザ菌 - 血液中に感染症を引き起こす可能性があります。

レーダーとイミペネムに対する微生物の感受性の上記のスペクトルに基づいて、説明書には以下の一連の使用上の指示が記載されています。

腹部感染症の治療
下気道系の感染症。
骨盤臓器の感染プロセスと婦人科の問題。
敗血症、皮膚炎症、生命を脅かす感染症
手術やその他の外科的介入後の院内感染。

禁忌

イミペネムシラスタチン錠剤は、専門家の監督の下、指示に従って厳密に服用されます。この薬の処方には多くの禁忌があります。

低体重（体重が30kgを大幅に下回る）
ペニシリンに対する個々の過敏症反応、セファロスポリン、ベータラクタム、カルバペネムまたは薬剤成分に対する交差過敏症反応。
生後3か月未満。
小児患者では重度の腎不全、成人では慢性腎不全。
授乳中。

説明書によれば、イミペネムは、バルプロ酸の服用、大腸炎、中枢神経系の疾患や障害、血清クレアチニンが中等度に低下している場合、および高齢の患者には十分な注意を払って処方されています。

副作用

すべての薬と同様、イミペネムシラスタチンの説明書には、この薬の服用を引き起こす可能性のある副作用のリストが含まれています。副作用の発生は常に WHO の分類に従って順序付けされます。非常に頻繁に、頻繁に、時々、孤立した症例、まれに、純度は不明です。

精神神経障害：頭痛、四肢（主に手）の震え、前庭領域の機能障害、けいれん。
感覚器官 – 味覚の歪み、難聴。
消化器系 - 吐き気、嘔吐、下痢、その他の疾患、腹痛、消化不良。
心臓および血管系: 動脈の収縮期圧および拡張期圧の増加、頻脈
造血器官および血液パラメータ: 好酸球増加症 - 好酸球の数の増加、白血球減少症および好中球減少症 - 白血球および顆粒球 - 好中球の数の減少、特に血小板細胞の数は増加または減少する可能性があります。造血機構とプロセスが阻害されます。
過敏症反応 - 紅斑性発疹、腫れ、アナフィラキシー、蕁麻疹。
泌尿器系の症状：尿の発赤、1日あたりの尿量の増加、またはその逆、乏尿 - 尿量の減少、腎機能障害 - 腎機能の障害。これにより、薬剤の中止が必要となる場合があります。
その他の副作用：カンジダ属の代表による真菌感染症（カンジダ症）、無力症候群、多汗症、多発性関節痛。

使用説明書

説明書にはイミペネムは静脈内または点滴投与に使用されると記載されています。溶液を調製するには、100 mlの注射用溶液が必要です。抗生物質ボトル内の粉末塊に 10 ～ 20 ml の量 (ボトルの容量と必要な用量に応じて) を追加する必要があります。この後、均一な粘稠度の懸濁液が形成されるまでボトルを振る必要があります。

得られた混合物は注射には使用できないことに注意することが非常に重要です。残りの 80 ～ 90 ml の注射液で希釈して、総量を 100 ml にする必要があります。混合物の破片が元のバイアルに残らないようにするには、この手順をもう一度繰り返してから、通常の溶液と再度混合する必要があります。溶液が適切に調製され、イミペネム含有量が 1 ml あたり 0.005 g である場合、溶液は無色またはわずかに黄色がかっています。通常の室温条件下では、溶液は最大 4 時間保存されます。冷蔵庫に入れる場合は1日程度。

この溶液は以下の輸液に基づいて作成できます: 生理食塩水、5 ～ 10% ブドウ糖溶液、5% ブドウ糖溶液と 0.45% 塩化ナトリウム溶液の組み合わせ、生理食塩水と 5% ブドウ糖溶液の組み合わせ、0.15% KCl 溶液(塩化カリウム) および 5% ブドウ糖溶液。薬剤イミペネムシラスタチン（商品名と説明書の国際一般名（INN）は同じです）の1日量：12歳以上の場合 - 4グラムを超えない、体重30kg未満の12歳未満の子供の場合 - 2グラムを超えないでください。最初のケースでは、1日の投与量は6時間あたり1グラムを超えてはなりません。これらの指示は医師によって調整できます。必要な投与量は感染の重症度に応じて計算されます。感染過程の重症度に応じて、それぞれの投与量と投与方法が異なります。

説明書によると、腎不全、胃腸管および神経系の病理学的過程を患っている患者にこの薬を使用する場合、用量と治療期間を個別に選択する必要がある（おそらく比例して減らす必要がある）。 65～70歳以上の患者さんは腎機能の状態に注意しながら実施する必要があります。

妊娠中の使用

妊娠中のイミペネムの影響に関する研究は事実上存在しておらず、説明書にも記載されていません。治療による利益が胎児に対する理論上のリスクよりも高い場合にのみ、妊娠中にこの薬を使用することをお勧めします。イミペネムシラスタチンは母乳中に移行するため、授乳中には処方されません。

子供のための

体重40kg以上の小児患者に対する指示によれば、投与量は成人と同じです。体重が 40 kg 未満の場合、最大用量は 2 グラムで、6 時間ごとに 15 mg/kg の割合で 1 日あたり 4 回の用量に分割されます。

他の薬物との相互作用

今日私たちは、イミペネムとシラスタチンの併用薬を検討しています。 2 番目の成分は、代謝プロセスの阻害により、尿および尿路中の元の未変化の抗生物質イミペネムの含有量を増加させます。この抗生物質と他の薬剤を同時に使用した場合の薬物相互作用には、それぞれ独自の特徴があります。

ガンシクロビルとの併用は、全身発作を引き起こす可能性があります。これらの薬は、治療の期待効果が理論上のリスクよりも高い場合、例外的な場合に一緒に処方されます。プロベネシドの使用は、イミペネムの血漿濃度と半減期を増加させるため、推奨されません。

バルプロ酸と組み合わせると、発作活動が増加するリスクが高まるため、バルプロ酸の血漿濃度を監視することをお勧めします。望ましくない影響の発現を防ぐために、てんかん患者では、抗生物質による治療期間中は抗てんかん薬による治療を継続する必要があります。

この抗生物質は、単剤バージョンのみで注射によって投与されます。

薬価

ロシアでは、イミペネムシラスタチンは薬局で 1 瓶あたり 460 ルーブルの価格で販売されています。ウクライナでは、ボトル1本の価格は330〜370 UAHに達します。

類似体

医薬品市場には、有効成分イミペネムの類似体が多数存在します。これらには、ティエナム、アクアペネム、イミペネムおよびシラスタチンスペンサー、イミペネムジョダス、ティエペネム、チラペネム、グリミペネムなどの併用薬が含まれます。

活性物質

イミペネム、シラスタチン

剤形

点滴用の溶液

メーカー

ジョーダスエクスポイム、インド

コンパウンド

活性物質：イミペネム一水和物（イミペネム無水物に相当） - 500 mg、シラスタチンナトリウム塩（シラスタチンに相当） - 500 mg。

賦形剤：無水炭酸ナトリウム - 20 mg。

薬理効果

広域スペクトルのベータラクタム系抗生物質。細菌の細胞壁の合成を抑制し、好気性および嫌気性の広範囲のグラム陽性およびグラム陰性微生物に対して殺菌効果があります。イミペネムはチエナマイシンの誘導体であり、カルバペネムのグループに属します。シラスタチンナトリウムは、腎臓でイミペネムを代謝する酵素であるデヒドロペプチダーゼを阻害し、尿路内の未変化のイミペネムの濃度を大幅に増加させます。シラスタチンにはそれ自体の抗菌活性がなく、細菌のベータラクタマーゼを阻害しません。に関してアクティブです 緑膿菌、黄色ブドウ球菌、フェカリス菌そして バクテロイデス・フラジリス。細菌性ベータラクタマーゼによる破壊に耐性があり、次のような多くの微生物に対して効果的です。 緑膿菌、セラチア属。そして エンテロバクター属ほとんどのβ-ラクタム系抗生物質に対して耐性があります。抗菌スペクトルには、臨床的に重要な病原微生物のほぼすべてが含まれます。グラム陰性好気性細菌に対して有効: アクロモバクター属、アシネトバクター属。（以前 Mima-Herellea)、Aeromonas hybridiphila、Alcaligenes spp.、Bordetella bronchicanis、Bordetella bronchisetica、Bordetella pertussis、Brucella melitensis、Campylobacter spp.、Capnocytophaga spp.、Citrobacter spp.。(含む Citrobacter diversus、Citrobacter freundii）、Eikenella corrodens、Enterobacter spp.(含むエンテロバクター・エアロゲネス、エンテロバクター・アグロメランス、エンテロバクター・クロアカエ）、大腸菌、ガードネレラ・バギナリス、ヘモフィルス・デュクレイ、ヘモフィルス・インフルエンザ(β-ラクタマーゼを生成する菌株を含む)、 ヘモフィルス・パラインフルエンザ、ハフニア・アルベイ、クレブシエラ属。(含む Klebsiella oxytoca、Klebsiella ozaenae、Klebsiella pneumoniae)、Moraxella spp.、Morganella morganii（以前 Proteus morganii)、淋菌 Neisseria meningitidis、Yersinia spp.（以前 パスツレラ)、含む Yersinia multocida、Yersinia enterocolitica、Yersinia pseudotuberculosis; Plesiomonas shigelloides、Proteus spp.(含む プロテウスミラビリス、プロテウスブルガリス）、プロビデンシア spp.(含む プロビデンシア・アルカリファシエンス、プロビデンシア・レットゲリ（以前 Proteus rettgeri)、Providencia stuartii)、Pseudomonas spp.(含む 緑膿菌、蛍光緑膿菌、シュードモナス・シュードマレイ、シュードモナス・プチダ、シュードモナス・ストッツェリ）、サルモネラ属菌。(含む チフス菌）、セラチア属菌(含む Serratia marcescens、Serratia proteamaculans）、Shigella spp.; グラム陽性好気性細菌: Bacillus spp.、Enterococcus faecalis、Erysipelothrix rhusiopathiae、Listeria monocytogenes、Nocardia spp.、Pediococcus spp.、Staphylococcus aureus(ペニシリナーゼ産生株を含む)、 表皮ブドウ球菌(ペニシリナーゼ産生株を含む)、 腐性ブドウ球菌、アガラクティエ連鎖球菌、肺炎球菌、化膿性連鎖球菌、連鎖球菌グループC、 連鎖球菌グループG、ビリダンス連鎖球菌（アルファおよびガンマ溶血株を含む）; グラム陰性嫌気性細菌: バクテロイデス属菌(含む バクテロイデスディスタソニス、バクテロイデスフラギリス、プレボテラメラニノゲニカ（以前バクテロイデス・メラニノゲニカス）、バクテロイデス・オヴァトゥス、バクテロイデス・シータイオタオミクロン、バクテロイデス・ユニフォニス、バクテロイデス・ブルガタス）、ビロフィラ・ワズワーシア、フソバクテリウム属。含む (Fusobacterium necrophorum、Fusobacterium nucleatum)、Porphyromonas asaccharolytica（以前 バクテロイデス・アサカロリティクス）、プレボテラ・ビビア（以前 バクテロイデス・ビビウス）、プレボテラ・ディシアンス（以前 バクテロイデス・ディエンス）、プレボテラ・インターメディア（以前 Bacteroides intermedius）、Veillonella spp.; グラム陽性嫌気性細菌: 放線菌属、ビフィズス菌属、クロストリジウム属。(含む Clostridium perfringens)、Eubacter spp.、Lactobacillus spp.、微好気性連鎖球菌、Mobiluncus spp.、Peptococcus spp.、Peptostreptococcus spp.、Propionibacterium spp.（含む プロピオン酸菌座瘡); 他の微生物: マイコバクテリウム・フォルトゥイタム、マイコバクテリウム・スメグマティス。いくつかの ブドウ球菌属(メチシリン耐性) 連鎖球菌属(グループD)、 Stenotrophomonas maltophilia、Enterococcus faeciumそしていくつかの株 シュードモナス・セパシアイミペネムに対して鈍感。セファロスポリン、アミノグリコシド、ペニシリンに耐性のある細菌によって引き起こされる多くの感染症に対して効果があります。 試験管内で一部の菌株に対してアミノグリコシドと相乗的に作用します。 緑膿菌。

適応症

感受性の高い微生物によって引き起こされる感染症および炎症性疾患（多微生物感染または好気性嫌気性混合感染）：

下気道感染症;

尿路感染症;

腹腔内感染症;

皮膚および軟組織の感染症。

骨および関節の感染症。

腹膜炎;

心内膜炎;

骨盤臓器の炎症性疾患。

術後の合併症の予防。

禁忌

薬物の成分の 1 つ、および他のカルバペネム、β-ラクタム系抗生物質、ペニシリン、セファロスポリンに対する過敏症。

血液透析を伴わないCCが5ml/分/1.73m2未満の慢性腎不全。

幼児期（3か月まで）;

小児 - 重度の腎不全（血清クレアチニン濃度が2 mg/dlを超える）。

気をつけて

中枢神経系（CNS）の疾患、偽膜性大腸炎、クレアチニンクリアランスが70ml/分/1.73m2未満の胃腸疾患の病歴のある患者、血液透析中の患者、バルプロ酸による抗けいれん療法を受けている患者（治療効果の低下）、高齢者。

副作用

神経系から: ミオクローヌス、精神障害、幻覚、錯乱、てんかん発作、感覚異常。

泌尿器系から：乏尿、無尿、多尿、急性腎不全（まれ）。

消化器系から：吐き気、嘔吐、下痢、偽膜性腸炎、肝炎（まれ）。

造血器官および止血系から: 好酸球増加症、白血球減少症、好中球減少症、無顆粒球症、血小板減少症、血小板増加症、単球増加症、リンパ球増加症、好塩基球増加症、Hb減少、プロトロンビン時間の延長、クームズテスト陽性。

検査指標：「肝臓」トランスアミナーゼおよびアルカリホスファターゼの活性の増加、高ビリルビン血症、高クレアチニン血症、尿素窒素濃度の増加。直接陽性クームズテスト。

アレルギー反応：皮膚の発疹、かゆみ、蕁麻疹、多形滲出性紅斑（スティーブンス・ジョンソン症候群を含む）、血管浮腫、中毒性表皮壊死融解症（まれ）、剥脱性皮膚炎（まれ）、発熱、アナフィラキシー反応。

局所反応：皮膚の充血、注射部位の痛みを伴う浸潤、血栓性静脈炎。

その他：カンジダ症、味覚障害。

交流

乳酸塩および他の抗生物質の溶液とは薬学的に適合しません。

ペニシリンおよびセファロスポリンと同時に使用すると、交差アレルギーが発生する可能性があります。他のβラクタム系抗生物質（ペニシリン、セファロスポリン、モノバクタム）に対して拮抗作用を示します。

ガンシクロビルと同時に使用すると、全身発作を発症するリスクが増加します。潜在的な利益が潜在的なリスクを上回る場合を除き、これらの薬を併用すべきではありません。

尿細管分泌を阻害する薬剤は、イミペネムの血漿濃度と T1/2 をわずかに上昇させます (高濃度のイミペネムが必要な場合、これらの薬剤を同時に使用することはお勧めできません)。

この薬を使用すると、バルプロ酸の血清濃度が低下し、抗けいれん療法の効果が低下するため、治療期間中はバルプロ酸の血清濃度を監視することが推奨されます。

飲み方・用法・用量

点滴とIM。以下に示す用量は、体重 70 kg 以上、CC 70 ml/min/1.73 平方メートル以上の場合に計算されます。 CC が 70 ml/分/1.73 m2 未満および/または体重が低い患者の場合、用量は比例して減らす必要があります。静脈内投与経路は、細菌性敗血症、心内膜炎、その他の重篤で生命を脅かす感染症（感染症を含む）の治療の初期段階で使用することが好ましい。～によって引き起こされる下気道感染症 緑膿菌、そして重篤な合併症の場合。

輸液を調製するには、ボトルに 100 ml の溶媒を加えます (0.9% NaCl 溶液、5% ブドウ糖水溶液、10% ブドウ糖水溶液、5% ブドウ糖溶液、0.9% NaCl など)。得られた溶液中のイミペネムの濃度は５ｍｇ／ｍｌである。

静脈内投与による成人の平均治療用量は 1 ～ 2 g/日で、3 ～ 4 回に分けて投与します。 1 日の最大用量は 4 g または 50 mg/kg で、どちらの用量が少ないかに応じて異なります。軽度の感染症の患者には250mgを1日4回、中等度には500mgを1日3回または1gを1日2回、重篤な感染症の場合には500mgを1日4回患者の命 - 1 gを1日3〜4回。 250 ～ 500 mg を 20 ～ 30 分間かけて静脈内投与し、1 g を 40 ～ 60 分間かけて静脈内投与します。

術後感染の予防のため、麻酔導入中に 1 g、3 時間後に 1 g 感染のリスクが高い手術（結腸および直腸の手術）の場合は、8 時間および 16 時間後にさらに 500 mg を投与します。全身麻酔後。

感染症の重症度およびCC値に応じて、腎不全患者における静脈内投与の1日最大用量（ml/分/1.73平方メートル）：

軽度の感染症の場合、CC 41～70 ml/分 - 8時間ごとに250 mg、CC 21～40 ml/分 - 12時間ごとに250 mg、CC 6～20 ml/分 - 12時間ごとに250 mg。

中程度の感染症の場合、CC 41～70 ml/min - 6 時間ごとに 250 mg、CC 21～40 ml/min - 8 時間ごとに 250 mg、CC 6～20 ml/min - 12 時間ごとに 250 mg。

重症例（高感受性株）およびCC 41～70 ml/min - 8時間後500 mg、CC 21～40 ml/min - 6時間後250 mg、CC 6～20 ml/min - 12時間後250 mg ; 重症の場合（中等度の感受性株、 緑膿菌） CC 41-70 ml/min - 6 時間ごとに 500 mg、CC 21-40 ml/min - 8 時間ごとに 500 mg、CC 6-20 ml/min - 12 時間ごとに 500 mg。生命を脅かす重篤な感染症の場合、CC 41-70 ml/min - 8 時間ごとに 750 mg、CC 21-40 ml/min - 6 時間ごとに 500 mg、CC 6-20 ml/min - 12 時間で 500 mg

CC が 5 ml/分未満の患者には、血液透析が 48 時間ごとに行われ、その後 12 時間後 (手順が完了した瞬間から) に投与される場合にのみ処方されます。

成人の術後感染症の予防には、麻酔導入中と3時間後に再度1gを摂取します。高リスクの外科的介入（結腸および直腸）の場合は、全身麻酔開始の 8 時間後および 16 時間後にさらに 500 mg が投与されます。現在、CC が 70 ml/分/1.73 平方メートル未満の患者の術前予防のための投与計画に関するデータは不十分です。

体重40kg以上の子供 - 大人と同じ用量。体重40kg未満の場合 - 15mg/kgを1日4回。 1日の最大投与量 - 2 g。

IM 投与は、IM 投与が好ましい感染症の治療のための IV 形態の薬剤の代替として使用できます。感染症の重症度、病原微生物の感受性、患者の状態に応じて、12時間ごとに500～750mgを投与します。1日の総投与量は1500mg以下です。大量の薬剤が必要な場合は、静脈内投与が必要です。

CC が 20 ml/分/1.73 m2 未満の患者および小児における IM 投与は研究されていません。

原因となる尿道炎および子宮頸管炎の治療に 淋菌、 500 mg を 1 回筋肉内に投与します。この粉末を、塩酸リドカインの１％溶液（エピネフリンを含まない）２ｍｌ、注射用水または０．９％ＮａＣｌ溶液と、均質な懸濁液（白色またはわずかに黄色）が形成されるまで混合する。

過剰摂取

症状：副作用が増加する可能性があります。

処理症状のある。イミペネムとシラスタチンは血液透析を受けます。ただし、薬物の過剰摂取の場合にこの手順が有効かどうかは不明です。

特別な指示

特に発作活動を起こしやすい患者では、推奨される用量と用法を厳守することが厳密に要求されます。てんかんの既往歴のある患者に対する抗けいれん薬による治療は、その薬による治療期間中継続する必要があります。局所的な振戦、ミオクローヌス、または発作が観察された場合、患者は神経学的検査と抗けいれん療法を受ける必要があります。この場合、薬の投与量を見直して、減量するか中止するかを決定する必要があります。

剤形には 37.56 mg (1.63 mEq) のナトリウムが含まれています。

治療を開始する前に、β-ラクタム系抗生物質に対する過去のアレルギー反応に関して徹底的な病歴を取得する必要があります。アレルギー反応が発生した場合は、直ちに薬を中止する必要があります。

胃腸疾患（特に大腸炎）の病歴のある人は、偽膜性大腸炎を発症するリスクが高くなります。

薬を使用する場合は、投与中および2〜3週間後の両方。治療を中止すると、クロストリジウム・ディフィシル（偽膜性大腸炎）による下痢が起こる場合があります。軽症の場合は、治療を中止してイオン交換樹脂（コレスチラミン、コレスチポール）を使用するだけで十分ですが、重症の場合は、水分、電解質、タンパク質の補充、およびバンコマイシンとメトロニダゾールの処方が必要となります。腸の運動を阻害する薬は使用しないでください。

他のβ-ラクタム系抗生物質と同様に、緑膿菌は治療中にすぐにその薬剤に対する耐性を獲得する可能性があります。したがって、緑膿菌による感染症の治療中は、臨床状況に応じて定期的に抗生物質感受性検査を実施することが推奨されます。

高齢患者は加齢に伴う腎障害を患っている可能性が高く、投与量の減量が必要となる場合があります。

処方箋あり

バーコードと重量

バーコード: 4602521011785

重量: 0.027 kg。

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