インターフェロンと臨床医学におけるその役割。 インフルエンザの治療から複雑なウイルスおよび細菌感染症の治療まで

吸引

インターフェロン アルファ-2b を皮下または筋肉内投与すると、そのバイオアベイラビリティは 80% ～ 100% の範囲になります。 インターフェロンα-2bの投与後、血漿中のTmaxは4〜12時間、T1/2は投与後16〜24時間であり、組換えインターフェロンは血清中に検出されない。

代謝

代謝は肝臓で起こります。

アルファインターフェロンは酸化代謝プロセスを妨害し、チトクロム P450 システムのミクロソーム肝酵素の活性を低下させる可能性があります。

除去

それは主に腎臓から糸球体濾過によって排泄されます。

過剰摂取

Altevir® の過剰摂取に関するデータは提供されていません。

保管条件

この薬は、SP 3.3.2-1248-03 に従って、子供の手の届かない場所に 2°～8°C の温度で保管する必要があります。 凍らせないでください。

他の薬物との相互作用

アルテビルと他の薬物との間の薬物相互作用は十分に研究されていません。 Altevir® は、睡眠薬や鎮静薬、麻薬性鎮痛薬、骨髄抑制作用を有する可能性のある薬剤と同時に注意して使用する必要があります。

アルテビルとテオフィリンを同時に処方する場合、血清中の後者の濃度を監視し、必要に応じて投与計画を変更する必要があります。

アルテビルを化学療法薬（シタラビン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、テニポシド）と組み合わせて使用​​すると、毒性作用が発現するリスクが増加します。

副作用

一般的な反応：非常に頻繁に - 発熱、脱力感（これらは用量依存性の可逆的な反応であり、治療の中断または中止後72時間以内に消失します）、悪寒。 それほど頻繁ではありません - 倦怠感。

中枢神経系の側から：非常に頻繁に - 頭痛。 頻度は低いですが、無力症、眠気、めまい、過敏症、不眠症、うつ病、自殺念慮および自殺未遂。 まれに - 緊張、不安。

筋骨格系から：非常に頻繁に - 筋肉痛。 頻度は少ないですが、関節痛。

消化器系から：非常に頻繁に - 食欲不振、吐き気。 頻度は低いですが、嘔吐、下痢、口渇、味覚の変化。 まれに腹痛、消化不良; 肝酵素活性の可逆的な増加が可能です。

心血管系から： 多くの場合 - 血圧の低下。 まれに - 頻脈。

皮膚科学的反応：頻度は低いですが、脱毛症、発汗の増加。 まれに、皮膚の発疹、かゆみ。

造血系からは、可逆的な白血球減少症、顆粒球減少症、ヘモグロビンレベルの低下、血小板減少症が発生する可能性があります。

その他: まれに体重減少、自己免疫性甲状腺炎。

コンパウンド

ヒト組換えインターフェロンα-2b 300万IU

賦形剤: 酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム塩、Tween-80、デキストラン 40、注射用水。

用法・用量

皮下、筋肉内、静脈内に適用します。 治療は医師によって開始される必要があります。 その後、医師の許可を得て、患者は独自に維持量を投与することができます（薬が皮下または筋肉内に処方された場合）。

慢性B型肝炎：アルテビル®は、500万～1,000万IUの用量で週3回、16～24週間皮下または筋肉内投与されます。 （B型肝炎ウイルスDNAの研究によると）ポジティブなダイナミクスが存在しない場合は、3〜4か月の使用後に治療を中止します。

慢性C型肝炎：Altevir®は、300万IUの用量で週3回、24～48週間皮下または筋肉内投与されます。 病気が再発している患者や、これまでにインターフェロン アルファ-2b による治療を受けていない患者では、リバビリンとの併用療法で治療の有効性が高まります。 併用療法の期間は少なくとも24週間です。 アルテビルによる治療は、慢性 C 型肝炎およびウイルス量が高いウイルスの第 1 遺伝子型を有し、最初の 24 週間の終わりまでに血清中に C 型肝炎ウイルス RNA が検出されない患者に対して 48 週間実施する必要があります。治療の。

喉頭乳頭腫症：Altevir® を 300 万 IU/m2 の用量で週 3 回皮下投与します。 治療は腫瘍組織の外科的（またはレーザー）除去後に始まります。 用量は、薬物の忍容性を考慮して選択されます。 陽性反応が得られるまでには 6 か月の治療が必要な場合があります。

有毛細胞白血病：脾臓摘出術後または非摘出術後の患者に対するアルテビルの皮下投与の推奨用量は、週 3 回 200 万 IU/m2 です。 ほとんどの場合、1 ～ 2 か月の治療後に 1 つ以上の血液学的パラメーターが正常化しますが、治療期間を 6 か月に延長することも可能です。 病気の急速な進行や薬物に対する重度の不耐性の症状が起こらない限り、この用法を継続的に守る必要があります。

慢性骨髄性白血病：単独療法としてのアルテビルの推奨用量は、1 日あたり 400 ～ 500 万 IU/m2 を毎日皮下投与します。 白血球数を維持するには、50～1,000万IU/m2の用量が必要となる場合があります。 治療により白血球数の制御が達成できた場合、血液学的寛解を維持するには、薬剤を最大耐用量（1日4〜1,000万IU/m2）で使用する必要があります。 治療によって部分的な血液学的寛解や白血球数の臨床的に有意な減少が得られない場合は、8～12週間後に薬剤を中止する必要があります。

非ホジキンリンパ腫: Altevir® は、標準的な化学療法レジメンと組み合わせて補助療法として使用されます。 この薬は、500万IU/m2の用量で週に3回、2〜3か月間皮下投与されます。 薬の忍容性に応じて用量を調整する必要があります。

黒色腫: Altevir® は、成人で腫瘍除去後の再発リスクが高い場合に補助療法として使用されます。 Altevir® は、1,500 万 IU/m2 の用量で週 5 回、4 週間静脈内投与され、次に 1,000 万 IU/m2 の用量で週 3 回、48 週間皮下投与されます。 薬の忍容性に応じて用量を調整する必要があります。

多発性骨髄腫: Altevir® は、安定した寛解を達成する期間中、300 万 IU/m2 の用量で週 3 回皮下投与されます。

エイズによるカポジ肉腫: 最適な投与量は確立されていません。 この薬剤は、皮下または筋肉内に 1,000 万～1,200 万 IU/m2/日の用量で使用できます。 疾患が安定するか治療に反応する場合、腫瘍が退縮するか薬剤の中止が必要になるまで治療が続けられます。

腎臓がん: 最適な投与量と処方計画は確立されていません。 週に3回、3〜1,000万IU/m2の用量で薬剤を皮下に使用することが推奨されます。

静脈内投与用の溶液の調製

必要な用量を調製するのに必要な量のアルテビル溶液を採取し、それを 100 ml の滅菌 0.9% 塩化ナトリウム溶液に加え、20 分間かけて投与します。

製品説明

注射液は無色透明です。

ご注意ください（注意事項）

肝機能障害に使用する

腎障害に使用する

この薬は重度の腎不全および/または肝不全（転移の存在によって引き起こされるものを含む）には禁忌です。

特別な指示

慢性ウイルス性B型肝炎およびC型肝炎に対するアルテビルによる治療の前に、肝臓の損傷の程度（活動性の炎症過程および/または線維症の兆候）を評価するために肝生検を実施することが推奨されます。 アルテビルとリバビリンの併用療法により、慢性 C 型肝炎の治療効果が高まります。 アルテビルの使用は、非代償性肝硬変や肝性昏睡の発症には効果がありません。

アルテビルによる治療中に副作用が発生した場合は、薬の用量を50％減らすか、それが消えるまで一時的に薬を中止する必要があります。 用量を減らしても副作用が持続または再発する場合、または疾患の進行が観察された場合は、アルテビルによる治療を中止する必要があります。

血小板レベルが 50x109/l 未満、または顆粒球レベルが 0.75x109/l 未満に低下した場合は、1 週間後に血液検査をモニタリングしながらアルテビルの用量を 2 倍に減らすことが推奨されます。 これらの変化が続く場合は、薬を中止する必要があります。

血小板レベルが 25x109/l 未満、または顆粒球レベルが 0.5x109/l 未満に低下した場合は、1 週間後に血液検査をモニタリングしながら Altevir® の使用を中止することが推奨されます。

インターフェロン α-2b 製剤を投与されている患者では、その抗ウイルス活性を中和する抗体が血清中に検出されることがあります。 ほとんどの場合、抗体力価は低く、その出現によって治療効果が低下したり、他の自己免疫疾患が発生したりすることはありません。

妊娠中および授乳中の使用

この薬は妊娠中および授乳中（授乳中）には禁忌です。

リリースフォーム

注射液は無色透明です。
1ml
ヒト組換えインターフェロンα-2b 300万IU
賦形剤：酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム、Tween-80、デキストラン40、水

製造日からの賞味期限

18ヶ月

使用上の適応

成人に対する複雑な治療の一環として：

肝硬変の兆候のない慢性ウイルス性B型肝炎を患っている。

肝不全の症状がない慢性ウイルス性C型肝炎の場合（単独療法またはリバビリンとの併用療法）。

喉頭の乳頭腫症を伴う。

性器いぼの場合;

ヘアリー細胞白血病、慢性骨髄性白血病、非ホジキンリンパ腫、黒色腫、多発性骨髄腫、エイズによるカポジ肉腫、進行性腎臓がんの場合。

禁忌

重度の心血管疾患の病歴（制御されていない慢性心不全、最近の心筋梗塞、重度の心拍リズム障害）。

重度の腎不全および/または肝不全（転移の存在によって引き起こされるものを含む）。

てんかん、および特にうつ病、自殺念慮および自殺企図（既往歴を含む）によって表される重度の中枢神経系障害。

非代償性肝硬変を伴う慢性肝炎、および免疫抑制剤による治療を受けている、または最近受けた患者（コルチコステロイドによる短期治療を完了した場合を除く）。

自己免疫性肝炎またはその他の自己免疫疾患;

移植後の免疫抑制剤による治療。

一般に受け入れられている治療法では制御できない甲状腺の病気。

非代償性肺疾患（COPDを含む）。

非代償性糖尿病。

凝固亢進（血栓静脈炎、肺塞栓症を含む）;

重度の骨髄鬱病。

妊娠;

授乳期間（母乳育児）。

薬の成分に対する過敏症。

薬理効果

インターフェロン。 Altevir® には、抗ウイルス、免疫調節、抗増殖、抗腫瘍効果があります。

インターフェロン α-2b は、細胞表面の特定の受容体と相互作用し、多数の特定のサイトカインや酵素の合成の誘導を含む、細胞内で複雑な変化の連鎖を開始し、細胞内のウイルス RNA やウイルスタンパク質の合成を妨害します。セル。 これらの変化の結果、細胞内でのウイルス複製の防止、細胞増殖の阻害、およびインターフェロンの免疫調節効果に関連する非特異的な抗ウイルスおよび抗増殖活性が得られます。 インターフェロン アルファ-2b は、免疫担当細胞への抗原提示のプロセスを刺激し、マクロファージの食作用活性、ならびに抗ウイルス免疫に関与する T 細胞および「ナチュラルキラー」細胞の細胞傷害活性を刺激する能力を持っています。

細胞、特に腫瘍細胞の増殖を防ぎます。 一部のがん遺伝子の合成を阻害する効果があり、腫瘍の増殖を阻害します。

  薬剤を非経口投与すると、悪寒、発熱、疲労、頭痛、倦怠感、インフルエンザ様症候群が起こる可能性があります。 これらの副作用は、パラセタモールまたはインドメタシンによって部分的に軽減されます。
  目の粘膜に局所的に塗布すると、結膜感染症、目の粘膜の充血、単一卵胞、円蓋下部の結膜の腫れが起こる可能性があります。
  この薬を使用すると、白血球減少症、リンパ球減少症、血小板減少症、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼのレベルの上昇によって現れる、通常の検査パラメータからの逸脱が発生する可能性があります。 治療中にこれらの逸脱をタイムリーに検出するには、一般的な臨床血液検査を2週間ごとに、生化学検査を4週間ごとに繰り返す必要があります。 一般に、これらの変化は軽微で無症状であり、可逆的です。

インターフェロンβの副作用。

  白血球減少症。 血小板減少症。 貧血。 自己免疫溶血。 拒食症。 下痢。 トランスアミナーゼレベルの増加。 低血圧。 頻脈。 呼吸困難。 めまい。 睡眠障害。 骨や関節の痛み。 熱。 弱さ。 筋肉痛。 頭痛。 吐き気。 吐瀉物; 長期使用すると脱毛します。

この薬剤は、ヒトインターフェロンα-2b遺伝子が組み込まれた遺伝子装置内にある大腸菌株SG-20050/pIF16の細菌細胞によって合成されます。 この薬は 165 個のアミノ酸を含むタンパク質であり、性質と特徴はヒトの白血球インターフェロン α-2b と同じです。 抗ウイルス効果はウイルスの増殖中に現れ、この薬は細胞の代謝プロセスに積極的に関与します。 この薬剤は、細胞表面の特定の受容体と反応して、ウイルスのリボ核酸の合成を遅らせる特定の酵素（プロテインキナーゼおよび2-5-アデニル酸シンテターゼ）やサイトカインの産生など、多くの細胞内変化を引き起こします。細胞内の酸とウイルスタンパク質。 マクロファージの食作用活性を高め、標的細胞に対するリンパ球の特異的な細胞傷害効果を強化します。 免疫担当細胞の機能活性、分泌されたサイトカインの定性的および定量的組成、細胞内タンパク質の形成と分泌を変化させます。 腫瘍細胞の増殖と特定のがん遺伝子の形成を抑制し、腫瘍の増殖を阻害します。
非経口投与した場合、薬物の最大濃度は 2 ～ 4 時間後に達成されます。 投与後 20 ～ 24 時間では、薬物は血漿中に検出されなくなります。 血清中の薬物の濃度は、投与の頻度と投与量に直接依存します。 肝臓で代謝され、一部は変化せず主に腎臓から排泄されます。

適応症

インフルエンザおよび急性呼吸器ウイルス感染症の治療と予防。 抗ダニ免疫グロブリンを併用したダニ媒介性脳炎の緊急予防。 特異的免疫療法中のアトピー性疾患、アレルギー性鼻結膜炎、気管支喘息。
成人における複雑な治療法：急性ウイルス性B型肝炎（黄疸期間の初めから黄疸の5日目までの中等度および重度の型（後期では薬の効果が低下します。胆汁うっ滞性疾患および進行中の肝性昏睡では薬は効果がありません）） ; 急性長期にわたるB型およびC型肝炎、慢性活動性B型およびC型肝炎、デルタ剤による慢性B型肝炎、ヘアリー細胞白血病、ステージIVの腎臓がん、悪性皮膚リンパ腫（原発性網状症、菌状息肉症、網状肉腫症）、腸基底細胞および扁平上皮細胞癌、カポジ肉腫、亜白血病性骨髄症、角膜腫、ランゲルハンス細胞由来の組織球症、慢性骨髄性白血病、本態性血小板血症、ウイルス性結膜炎、角結膜炎、角膜炎、髄膜炎型のダニ媒介性脳炎。
1歳以上の小児の複雑な治療：喉頭の呼吸器乳頭腫症、乳頭腫切除の翌日から開始。 導入化学療法終了後、寛解状態にある急性リンパ芽球性白血病（寛解後4～5か月）。

ヒト組換えインターフェロンα-2bの使用方法と投与量

ヒト組換えインターフェロン α-2b は、筋肉内、皮下、病変内、結膜下に投与され、経口摂取され、局所的に使用されます。 投与方法、用量、レジメンおよび治療期間は、適応症、年齢、患者の状態、および薬物の忍容性に応じて個別に確立されます。
治療中、一般的な臨床血液検査は2週間ごと、生化学検査は4週間ごとに実行する必要があります。 好中球の絶対数が0.50 X 10^9/l未満に減少し、血小板数が25 X 10^9/l未満に減少した場合は、治療を中止する必要があります。 好中球の絶対数が 0.75 X 10^9/l 未満に減少し、血小板数が 50 X 10^9/l 未満に減少した場合は、薬剤の用量を一時的に 2 回減らし、再度投与を繰り返すことが推奨されます。 1～2週間後に分析。 変化が続く場合は、治療を中止することをお勧めします。
肝機能障害の兆候が現れた場合は、患者を注意深く監視する必要があります。 症状が進行した場合には、薬の使用を中止する必要があります。
過敏反応（血管浮腫、蕁麻疹、アナフィラキシー、気管支けいれん）が発生した場合は、薬剤の投与が中止され、直ちに適切な薬剤治療が処方されます。
軽度から中等度の腎障害がある場合は、腎臓の機能状態を注意深く監視する必要があります。
薬を長期間使用すると、肺炎や肺炎を発症する可能性があります。 肺症候群の軽減は、薬物の適時中止とグルココルチコステロイドの処方によって促進されます。
うつ病を含む中枢神経系や精神に変化が生じた場合は、治療中および治療終了後6か月間は精神科医による観察が必要です。 治療を中止すると、これらの障害は通常すぐに回復しますが、完全に回復するまでに最大 3 週間かかる場合もあります。 他人に対する攻撃的行動や自殺願望が現れた場合、精神疾患の症状が悪化した場合、または回復しない場合は、精神科医に相談し、薬物療法を中止することをお勧めします。 自殺願望や自殺未遂は、成人よりも子供や青少年に多く見られます。 重篤な精神障害（既往歴を含む）を有する成人患者において薬物による治療が必要と考えられる場合、精神障害の治療と適切な個別スクリーニングが実施された場合にのみ開始すべきである。 重篤な精神障害（既往歴を含む）のある18歳未満の患者へのこの薬の使用は禁忌です。
甲状腺の病状がある患者では、治療を開始する前に甲状腺刺激ホルモンのレベルを測定する必要があります。将来的には、甲状腺の機能不全の兆候が見られる場合だけでなく、少なくとも6か月に1回その含有量を監視する必要があります。現れる。 そのような患者に対する薬剤の使用は、内分泌学者の監督の下で行われるべきです。 甲状腺機能障害が発生した場合、または治療できない既存の病気が悪化した場合は、薬を中止する必要があります。
薬を長期間使用すると、視覚障害が発生する可能性があります。 治療を開始する前に眼科検査を受けることをお勧めします。 視覚器官からの苦情については、直ちに眼科医に相談する必要があります。 網膜に変化を引き起こす可能性のある病気（動脈性高血圧症、糖尿病など）のある患者さんは、少なくとも6か月に1回は眼科検査を受ける必要があります。 視覚障害が悪化したり現れた場合は、治療の中止を検討する必要があります。
進行性の腫瘍学的疾患および/または心血管系の病状を有する患者は、心電図の注意深い観察とモニタリングを必要とします。 低血圧が発生した場合は、適切な治療と十分な水分補給を行う必要があります。
高齢の患者がこの薬を大量に投与すると、昏睡、意識障害、脳症、けいれんが起こる可能性があります。 これらの障害が発生し、用量を減らしても効果がない場合、治療は中止されます。
この薬を長期間使用すると、一部の患者はインターフェロンに対する抗体を生成する可能性があります。 通常、抗体力価は低く、抗体力価が現れても治療の有効性が低下することはありません。
移植患者では、インターフェロンが免疫系を刺激するため、薬物免疫抑制の効果が低下する可能性があります。
自己免疫疾患の素因を持つ患者には慎重に処方してください。 自己免疫疾患の症状が発現した場合には、精密検査を実施し、インターフェロン治療の継続の可能性を判断する必要があります。 場合によっては、薬物による治療が増悪や乾癬やサルコイドーシスの発生を伴うことがあります。
治療中、注意力と精神運動反応の速度を高める必要がある潜在的に危険な活動（運転を含む）に従事する場合は注意が必要であり、疲労、眠気、見当識障害、またはその他の副作用が発生した場合は、そのような活動は中止する必要があります。

使用上の禁忌

過敏症、心血管系の重度の疾患（最近の心筋梗塞、非代償性心不全、重度の心拍リズム障害）、重度のアレルギー疾患、重度の肝不全または腎不全、自己免疫性肝炎、非代償性肝硬変を伴う慢性肝炎、精神疾患および障害小児および青少年、てんかんおよびその他の中枢神経系の機能不全、自己免疫疾患の既往、移植後の免疫抑制剤の使用、一般に受け入れられている治療法では制御できない甲状腺の病理。 妊娠中、授乳期、パートナーが妊娠中の男性の使用。

使用制限

重度の骨髄抑制、肝不全および/または腎不全、甲状腺疾患、乾癬、サルコイドーシス、慢性閉塞性肺疾患、糖尿病、ケトアシドーシス傾向、出血性疾患、精神障害、特にうつ病、自殺念慮、未遂の既往によって表される精神障害。

妊娠中および授乳中の使用

妊娠中および授乳中の薬の使用は禁忌です。

ヒト組換えインターフェロンα-2bの副作用

心血管系と血液:一過性可逆性心筋症、不整脈、動脈性低血圧、心筋梗塞、白血球減少症、リンパ球減少症、血小板減少症、貧血。
消化器系：口渇、腹痛、吐き気、消化不良、体重減少、食欲障害、下痢、嘔吐、膵炎、肝毒性、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ活性の増加。
神経系と感覚器官:イライラ、うつ病、神経過敏、無力症、不安、不眠症、集中力の低下、攻撃性、自殺願望、神経障害、精神病、聴覚障害、円蓋下部の結膜の腫れ、充血、目の粘膜の単一毛包、眼底の焦点変化、視力の低下、視神経炎、網膜出血、網膜動脈および静脈の血栓症、乳頭浮腫。
肌：発汗の増加、発疹、かゆみ、脱毛、局所的な炎症反応。
内分泌系:甲状腺の変化、糖尿病。
筋骨格系：横紋筋融解症、腰痛、脚のけいれん、筋炎、筋肉痛。
呼吸器系:咽頭炎、呼吸困難、咳、肺炎。
泌尿器系:腎不全、クレアチニン、尿素濃度の上昇。
免疫システム:自己免疫病理（関節リウマチ、血管炎、狼瘡様症候群）、サルコイドーシス、アナフィラキシー、血管浮腫、アレルギー性浮腫、顔面浮腫。
他の：インフルエンザ様症候群（発熱、悪寒、無力症、倦怠感、倦怠感、関節痛、筋肉痛、頭痛）。

ヒト組換えインターフェロンα-2bと他の物質との相互作用

この薬はクリアランスを減少させ、血漿中のアミノフィリン濃度を2倍にします。
アムホテリシン B と一緒に使用すると、腎臓障害、低血圧、気管支けいれんを発症するリスクが増加します。 ブスルファン - 静脈閉塞性肝疾患; ダカルバジンの場合 - 肝毒性; ジドブジンを使用すると - 好中球減少症。
この薬はドキソルビシンの毒性を高めます。
レボチロキシンナトリウムと併用すると効果が変化したり、用量の調整が必要となる場合があります。
ペガスパルガスと併用すると、相互に副作用のリスクが高まります。
この薬剤はチトクロム P-450 アイソザイムの活性を低下させる可能性があり、それによってフェニトイン、シメチジン、チャイム、ジアゼパム、ワルファリン、テオフィリン、プロプラノロール、および一部の細胞増殖抑制剤の代謝に影響を与える可能性があります。
以前に処方または併用投与された薬剤の骨髄毒性、神経毒性、心毒性効果を増強する可能性があります。
中枢神経系を抑制する薬、免疫抑制薬（糖質コルチコステロイドを含む）との同時使用は避けてください。
治療中のアルコール摂取は推奨されません。
ヒドロキシウレアと併用すると、皮膚血管炎の発生率が増加する可能性があります。
テオフィリンと併用する場合は、血漿中のテオフィリン濃度を監視し、必要に応じて用法・用量を調整する必要があります。

過剰摂取

薬を過剰摂取した場合、副作用が増加します。 薬を中止し、対症療法や対症療法を行う必要があります。

有効成分インターフェロン α-2b ヒト組換え体を含む医薬品の商品名

配合薬剤：
インターフェロン α-2b ヒト組換え体 + ジフェンヒドラミン: オフタルモフェロン®。

宿：インターフェロンα2b

メーカー：シコール バイオテック CJSC

解剖学的、治療化学的な分類:インターフェロン アルファ-2b

カザフスタン共和国の登録番号: No.RK-BP-5No.

登録期間： 18.06.2014 - 18.06.2019

KNF (カザフスタン国立医薬品集に含まれる医薬品)

ALO（外来医薬品無料提供リストに掲載）

ED (単一の販売業者から購入することを条件として、無料医療の保証量の枠組み内の医薬品リストに含まれる)

カザフスタン共和国での制限購入価格: 33 116.64 KZT

説明書

商標名

リアルディロン

国際一般名

インターフェロンα

剤形

注射用溶液用凍結乾燥粉末、1000,000 IU、3,000,000 IU、6,000,000 IU、9,000,000 IU、18,000,000 IU

コンパウンド

ボトル1本に含まれる内容は、

活性物質: インターフェロン α-2b ヒト組換え体

ナントノゴ 100万IU、300万IU、600万IU、1800万IU

賦形剤：デキストラン60、塩化ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム十二水和物、リン酸二水素ナトリウム二水和物

説明

白い粉末または多孔質の塊

F薬物療法グループ

免疫調節剤。 インターフェロン。 インターフェロンα

ATX コード L03АВ05

薬理学的特性

薬物動態

筋肉内投与後のインターフェロンα 2b の最大濃度の発現時間は 2 時間で、最大 12 時間持続します。皮下投与後は 7.3 時間で、20 時間後には薬物は検出されなくなります。

筋肉内投与した場合の T1/2 (半減期) は約 2 ～ 3 時間です。 バイオアベイラビリティ - 80%。

薬物は臓器や組織全体に均一に分布します。 腎臓で生体内変換され、肝臓でもわずかに生体内変換されます。 部分的には変化せず、主に腎臓から排泄されます。

薬力学

インターフェロン アルファ-2b は、組換え DNA によって得られる高度に精製されたタンパク質です。 この分子のポリペプチド構造、生物学的活性および薬理学的特性は、ヒト白血球インターフェロンα-2bと同一です。 抗ウイルス、抗増殖、抗腫瘍、免疫調節効果があります。

この薬剤は、細胞表面上の関連する受容体と相互作用し、細胞内で複雑な変化の連鎖を開始します。 これらのプロセスは、細胞内でのウイルス複製の防止、細胞増殖の阻害、およびインターフェロンの免疫調節効果に関連していると考えられています。 インターフェロン アルファ-2b は、マクロファージの食作用活性と、T 細胞および NK 細胞 (ナチュラルキラー) の細胞傷害活性を刺激する能力を持っています。 インターフェロンのこれらの特性は、薬物の治療効果を決定します。

使用上の適応

成人における併用療法の一環として。 ウイルス性疾患

- 慢性活動性B型肝炎で使用できない場合

ペグ化インターフェロン

— 使用できない場合は慢性C型肝炎

ペグ化インターフェロン

腫瘍学的疾患 - 有毛細胞白血病 - 慢性骨髄性白血病 - 腎臓がん - 悪性黒色腫。

用法・用量

リアルディロン溶液は筋肉内または皮下に投与されます。 使用前に、ボトルの内容物を1mlの注射用水に溶解します。 薬液は透明であり、異物が含まれていない必要があります。 慢性活動性 B 型肝炎の場合、リアルディロンは 300 万 IU の用量で週 3 回、6 か月間投与されます。 治療後、3か月以内にHBs抗原の臨床的、生化学的改善および/または消失が見られない場合、薬剤は中止される。

慢性 C 型肝炎の場合、リアルディロンは 300 万 IU の用量で週 3 回、6 か月間処方されます。 1ヶ月の治療期間中に薬物を投与した後、血漿中のALT活性が50％減少しない場合、薬物の用量は週3回600万IUに増量されます。 3 か月の治療後も臨床的または生化学的な改善が見られない場合は、薬剤の投与を中止する必要があります。

ヘアリー細胞白血病の場合、毎日 300 万 IU が 2 か月間投与されます。 血液学的寛解を達成した場合 - 300万IUを週3回。

慢性骨髄性白血病の場合、薬剤の初回用量は1日あたり300万IUで、筋肉内または皮下に投与されます。 忍容性が良好であれば、薬剤の用量は毎週増加し、1日あたり最大用量900万IUまで増量されます。 白血球数が安定したら、この用量を週に 3 回投与できます。 治療過程は、治療を中止すべき場合（例えば、病気の急速な進行または薬物に対する不耐性など）を除き、無期限に行われます。

腎臓がんの場合、Realdiron が 1 日あたり 300 万 IU の用量で 10 日間使用されます。 忍容性が良好であれば、薬剤の用量は毎週増量され、1 日あたりの最大用量は 1,800 万 IU になります。 3 か月の治療後、維持療法が開始され、1,800 万 IU を週 3 回、6 か月間投与します。

悪性黒色腫の場合、薬剤の初回用量は 1 日あたり 300 万 IU で、筋肉内または皮下に投与されます。 忍容性が良好な場合、薬剤の用量は毎週増加し、1日の最大用量は900～1800万IUになります。 臨床効果が得られた後は、週3回900万～1,800万IUの維持療法に切り替える。 ステージ I ～ II の悪性黒色腫の外科的除去後に Realdiron を使用した補助療法を行うと、再発までの時間が長くなる可能性があります。

副作用

頻繁

発熱、倦怠感、倦怠感、頭痛、筋肉痛、悪寒、震え、インフルエンザ様症状

食欲不振、吐き気

頻度は低いものの

味覚の変化、口内炎、口渇、歯の表面や口腔粘膜の損傷、嘔吐、下痢、便秘、軟便、腹痛

脱毛症、かゆみ、皮膚乾燥、発疹

背中の痛み、筋骨格系の痛み、胸の痛み、筋炎、関節痛

うつ病、自殺願望と行動、自殺

特に夜間に発汗が増加する

イライラ、不眠、眠気、不安、集中力の低下、情緒不安定、めまい

動脈性低血圧、高血圧

めったに

注射部位の炎症、発赤、刺激

興奮、神経過敏、幻覚を含む精神病、攻撃的行動、興奮、意識障害、神経障害、多発性神経障害、末梢神経障害、感覚異常、感覚鈍麻、けいれん、意識喪失

単純ヘルペスを含むウイルス感染症

紅斑

結膜炎、目の痛み、かすみ目、網膜出血、網膜症、限局性網膜変化、網膜動脈または静脈閉塞、視力低下または視野制限、視神経炎、乳頭浮腫

涙腺の機能不全

鼻血、鼻づまり、副鼻腔炎、鼻炎

片頭痛

咳、咽頭炎、肺浸潤、肺炎、呼吸困難、呼吸器疾患

体重減少

頻脈、動悸

性欲の低下、月経不順（無月経、過多月経）

食欲の増加、舌炎、歯ぐきの出血

横紋筋融解症（重度の場合もある）

聴覚障害または聴覚障害

顔面浮腫、腎機能障害、ネフローゼ症候群、腎臓

欠乏症、高尿酸血症

甲状腺機能亢進症および甲状腺機能低下症、肝毒性（死亡を含む）

白血球減少症

歯科および歯周疾患（歯の喪失につながる疾患を含む）

めったにありません

食欲の増加、糖尿病、高血糖、高トリグリセリド血症、大腸炎、肝腫大、膵炎

脳血管虚血、脳血管出血

サルコイドーシスまたはサルコイドーシスの悪化

アレルギー反応、多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症

血小板減少症、リンパ球減少症、再生不良性貧血

リンパ節腫脹

眠気

注射部位の壊死

自己免疫疾患および免疫介在性疾患（以下を含む） 特発性血小板減少性紫斑病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、血管炎、フォークト・カヤナギ・原田症候群

耳の中でノイズが発生する

心筋梗塞、不整脈（通常、心血管疾患の病歴または心毒性薬による治療歴のある患者にみられる）、可逆性一過性心筋症（心血管疾患の重大な病歴のない患者にみられる）

肺炎

めったにありません（単独療法またはリバビリンとの併用）

完全赤色骨髄無形成症

検査パラメータの変化（処方時によく注意される）

1日当たり1,000万IUを超える用量の薬剤）：顆粒球数の減少、

ヘモグロビンレベルの低下、ALT、ASTの活性の増加（慢性ウイルス性肝炎を除くすべての適応症に使用した場合に注意）、アルカリホスファターゼ、LDH、クレアチニンおよび血清尿素窒素レベル

小児（リバビリンとの併用療法を含む）（リバビリンとの併用療法を受けている患者数の1％以上）

頻繁

貧血、好中球減少症

甲状腺機能低下症

うつ病、情緒不安定、不眠症、イライラ、頭痛、めまい

食欲不振、吐き気、嘔吐、腹痛、下痢

脱毛症、発疹

関節痛、筋肉痛

注射部位の炎症反応：痛み、充血

脱力感、発熱、悪寒、インフルエンザ様症状、倦怠感、ウイルス感染症、咽頭炎

身体的発達の遅れ（年齢レベルに比べて成長や体重の遅れ）

頻繁

蒼白

鼻血

細菌感染症、肺炎、真菌感染症、単純ヘルペス

新生物、未分類

血小板減少症、リンパ節腫脹

甲状腺機能亢進症、男性症

高トリグリセリド血症、高尿酸血症

興奮、震え、眠気、攻撃的反応、不安、無関心、神経過敏、行動障害、夢遊病、自殺願望、混乱、異常な夢、入眠困難、運動亢進、発声障害、感覚異常、感覚過敏、感覚鈍麻、集中力の低下

結膜炎、目の痛み、かすみ目、涙腺機能不全

レイノー病

咳、呼吸困難、中耳炎、鼻づまり、鼻粘膜刺激、鼻漏、くしゃみ、多呼吸

胃腸障害、食欲増進、便秘、軟便、直腸障害、消化不良、胃食道逆流症、胃腸炎、舌炎、口内炎など。 潰瘍、歯痛、肝機能障害

胸部、右上腹部の痛み

ニキビ、湿疹、爪の変化、皮膚の乾燥、皮膚のひび割れ、光線過敏症、斑状丘疹性発疹、皮膚の色素沈着の変化、紅斑、発汗、血腫、かゆみ

尿路感染症、泌尿器疾患、夜尿症

月経不順、無月経、月経過多、膣疾患、膣炎、精巣痛（男児）

禁忌

有効成分または賦形剤に対する過敏症

病歴を含む重度の心疾患（制御不能な心機能不全、最近の心筋梗塞、重度の心拍リズム障害）

重度の腎臓または肝臓疾患（腫瘍の転移を含む）、リバビリンと組み合わせて処方された場合のクレアチニンクリアランスが50 ml/分未満の腎不全

非代償性肝硬変

重度の肝硬変または肝不全を伴う慢性肝炎

過去に免疫抑制剤または糖質コルチコステロイドで治療された慢性肝炎

自己免疫疾患（以下を含む） 現在または過去に自己免疫性肝炎

標準治療ではコントロールできない甲状腺疾患

小児および青少年における精神障害の既存または既往歴

慢性C型肝炎に罹患している3歳未満の小児

リバビリンと組み合わせて処方された場合の妊娠および授乳中

リバビリンと組み合わせて処方される場合は、リバビリンの使用説明書に記載されている禁忌も考慮する必要があります。

薬物相互作用

インターフェロン アルファはミクロソーム肝酵素 (シトクロム P-450) を阻害するため、多くの薬物 (テオフィリンなど) の代謝を妨害し、血中の濃度を上昇させる可能性があります。

中枢神経系からの副作用のリスクがあるため、麻薬、睡眠薬、鎮静薬はインターフェロン アルファと同時に使用する必要があります。

Realdiron と他の薬物の間の薬物相互作用は十分に研究されていません。 Realdiron は、骨髄抑制効果がある可能性のある薬剤と組み合わせて使用​​する場合には注意が必要です。

リアルディロンとジドブジンを同時に使用すると、白血球数の減少における相乗効果が観察されます。 この治療を受けている患者では、ジドブジン単独療法で予想されるよりも用量に関連した好中球減少症の症例がより頻繁に観察されました。 リバビリンまたはジドブジンとの併用療法の一環としてリアルディロンを投与されている患者は、貧血を発症するリスクが高くなります。

Realdiron を抗レトロウイルス薬と併用した場合の影響は不明です。

インターフェロンは酸化代謝プロセスに影響を与える可能性があります。 酸化によって代謝される薬剤（アミノフィリンやテオフィリンなどのキサンチン誘導体を含む）と同時に使用する場合は、これを考慮する必要があります。 Realdiron とテオフィリンを同時に使用する場合、血清中のテオフィリンの濃度を監視し、必要に応じて投与計画を調整する必要があります。

薬学的相互作用

リアルディロンは、0.9% 塩化ナトリウム溶液を除き、他の医薬品と混合することはできません。

特別な指示

B型肝炎

B 型肝炎患者の治療を開始する前に、肝生検を実施して慢性肝炎を確認し、損傷の程度を判断するとともに、脳症、食道静脈瘤、腹水、腹水などからの出血の有無を確認することをお勧めします。代償不全のその他の臨床徴候。

Realdiron による治療を開始する前に、次の指標に焦点を当てる必要があります。

ビリルビン正常

プロトロンビン時間の成人 - 延長は 3 秒以内

子供 - 延長は 2 秒以内

白血球数 ≥ 4,000/mm3

成人の血小板数 ≥ 100,000/mm3

小児 ≥ 150,000/mm3

C型肝炎

最適な治療ルートはリバビリンとの併用療法です。 リアルディロンによる単独療法は、主に不耐症の場合、またはリバビリンの使用に禁忌がある場合に行われます。

慢性 C 型肝炎に対するリバビリンとの併用療法の一環として Realdiron を使用する場合は、リバビリンの医療使用に関する説明書もお読みください。

C型慢性肝炎患者はすべて肝生検を受けることが推奨されていますが、特定のケース（ウイルス遺伝子型2および3の患者など）では、組織学的確認なしで治療が可能です。

大人。 Realdiron による治療を開始する前に、以下の指標に焦点を当てながら、脳症、食道静脈瘤からの出血、腹水、またはその他の代償不全の臨床徴候の現在または既往がないことを確認する必要があります。

ビリルビン ≤ 2 mg/dl

アルブミンは安定しており、正常範囲内です

プロトロンビン時間の延長は、成人ではわずか3秒、小児では2秒です。

白血球数 ≥ 3,000/mm3

血小板数 ≥ 70,000/mm3

血清クレアチニンは正常または正常に近い

腎機能障害（クレアチニンクリアランス > 50 ml/分）のある患者にリアルディロンをリバビリンと組み合わせて使用​​する場合、貧血の可能性を考慮して、全血球数、血中および尿中のクレアチニンレベルをモニタリングする必要があります。 50歳以上の患者の場合、このモニタリングは週に1回実施する必要があります。

モノセラピー。

Realdiron による治療中、甲状腺機能不全、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症が発生する可能性があります。 Realdiron の使用を開始する前に、血清中の甲状腺刺激ホルモン (TSH) のレベルを測定し、甲状腺の超音波スキャンを実行する必要があります。 異常が発見された場合には、適切な治療を行う必要があります。

HIV と C 型肝炎ウイルスの同時感染に使用します。

さらに HIV に感染し、高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) を受けている患者は、乳酸アシドーシスのリスクが増加する可能性があります。 Realdiron とリバビリンを HAART に追加する場合は注意が必要です。

HIV および C 型肝炎ウイルスにさらに感染している肝硬変患者で HAART を受けている患者は、肝代償不全および死亡のリスクが増加する可能性があります。

αインターフェロンを単独で、またはリバビリンと組み合わせてさらに使用すると、このカテゴリーの患者における上記のリスクが増加します。

歯科および歯周病

実験室での研究

Realdiron による治療を開始する前と治療中に定期的に、すべての患者は末梢血像 (白血球数と血小板数の測定を含む)、生化学的血液パラメーター (電解質、ALT、ビリルビン、総タンパク質と画分（アルブミン、クレアチニンを含む）。 Realdiron による治療前および治療中は、血中濃度が正常範囲内である必要があります。

慢性肝炎患者の治療中、検査パラメータをモニタリングするための次の計画が推奨されます：1、2、4、8、12、16週間、その後は全治療期間中月に1回。 ALTが治療開始前の値の2倍以上に上昇した場合、肝不全の兆候が現れない限り、リアルディロンによる治療を継続できます。 この場合、ALT、プロトロンビン時間、アルカリホスファターゼ、アルブミン、ビリルビンの測定を2週間ごとに行う必要があります。

悪性黒色腫患者では、寛解導入中は毎週、維持療法中は毎月、肝機能と白血球数（調合式を使用）をモニタリングする必要があります。

即時型過敏症

一時的な皮膚の発疹が現れても、治療を中止する必要はありません。

付随する病気

リアルディロンは、慢性閉塞性肺疾患、ケトアシドーシス傾向のある糖尿病など、重度の慢性疾患の病歴を持つ患者に慎重に処方されます。 出血性疾患のある患者に薬を使用する場合は特に注意が必要です

(血栓静脈炎、肺塞栓症)、または重度の骨髄抑制を伴う。

同時化学療法

Realdiron を他の化学療法薬 (シタラビン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、テニポシドなど) と組み合わせて使用​​すると、毒性作用 (重症度および持続時間) が発現するリスクが増加します。併用すると、生命を脅かしたり、重篤な症状を引き起こす可能性があります。死。 毒性が増加するリスクがあるため、Realdiron および併用する化学療法剤の用量は慎重に選択する必要があります。

自己抗体と自己免疫疾患

Realdiron による治療は、自己抗体の出現や自己免疫疾患の発症につながる可能性があります。 遺伝的素因を持つ患者、または自己免疫疾患の症状発現の疑いのある患者は、早期診断のために常に監視する必要があります。 慢性C型肝炎患者でフォークト・小柳・原田症候群が疑われる場合は、抗ウイルス療法を中止し、コルチコステロイド療法の必要性について話し合う必要があります。

熱

発熱はインフルエンザ様症候群の症状である可能性があり、インターフェロン治療中によく発生しますが、発熱の他の原因を除外する必要があります。

Realdiron 療法中に発生する可能性のあるインフルエンザ様症候群の際に体温を下げ、頭痛を軽減するために、解熱療法の使用が推奨されます。

肝機能障害に使用する

中毒性肝炎による死亡はほとんど観察されていません。 Realdiron の使用中に肝機能障害の兆候が現れた場合、患者は注意深く監視する必要があり、症状が進行した場合には薬剤の使用を中止する必要があります。

肝合成機能が低下している（例、アルブミンの減少またはプロトロンビン時間の延長）が、治療の適格基準を満たしている慢性B型肝炎患者は、治療中にアミノトランスフェラーゼレベルが上昇した場合、臨床的代償不全を発症するリスクが高まる可能性があります。 このような患者を治療する前に、起こり得るリスクよりも Realdiron を使用する利点を判断する必要があります。

同種移植片拒絶反応

予備的な証拠は、インターフェロンアルファ療法が腎移植拒絶反応のリスクを高める可能性があることを示唆しています。 肝移植片拒絶反応も報告されていますが、αインターフェロン療法との因果関係は確立されていません。

水分補給

Realdiron で治療する場合、場合によっては脱水による動脈性低血圧が観察されるため (追加の水分投与が必要になる場合があります)、身体の十分な水分補給を確保する必要があります。

心血管系

心血管疾患（慢性心不全、心筋梗塞、不整脈）の既往歴のある患者は、リアルディロンを処方する際に慎重な医師の監督が必要です。 心筋症の孤立した症例が報告されており、場合によっては Realdiron による治療の中止後に可逆的に発症します。 心臓病の既往歴のある患者には、次のことが推奨されます。

Realdiron による治療前および治療中の ECG。 主に上室性不整脈は、心血管疾患の病歴がある患者、または心毒性薬による治療歴のある患者でほとんど発生しませんでした。 このようなリズム障害は通常、標準治療に反応しますが、用量の変更または Realdiron の中止が必要になる場合があります。

呼吸器系

発熱、咳、息切れ、またはその他の呼吸器症状のある患者は、胸部 X 線検査を受ける必要があります。 浸潤物が検出された場合、または肺機能障害が存在する場合は、患者を注意深く監視する必要があり、必要に応じて Realdiron 治療を中止する必要があります。 このような変化は、αインターフェロン療法を受けている慢性C型肝炎患者でより頻繁に発生しましたが、αインターフェロン療法も受けている癌患者でも発症したとの報告があります。 インターフェロンα療法を適時に中止し、コルチコステロイドを使用すると、肺の有害反応が消失します。 また、これらの症状は、小柴胡湯（漢方薬）とαインターフェロンを併用した場合に起こりやすくなることが報告されています。

精神障害と中枢神経系 (CNS)。 重篤な中枢神経系障害、特にうつ病、自殺念慮、自殺未遂が、Realdiron による治療中および治療後でも、主に 6 か月以内に一部の患者で観察されました。 リアルディロンをリバビリンと組み合わせて服用している小児および青少年の間では、成人患者と比較して、自殺念慮および自殺企図がより頻繁に観察されました（2.4％対1％）。 うつ病、情緒不安定、眠気などの他の精神障害も、成人患者、子供、青少年で観察されています。 このような症状が発生した場合は、そのような有害事象の潜在的な重症度を考慮する必要があります。 症状が持続または増加する場合、または自殺念慮や攻撃的行動が検出された場合は、治療を中止し、患者に適切な精神科ケアを提供することをお勧めします。

精神障害の既往または既往歴のある患者。 精神疾患の既往または既往歴のある小児および青少年に対するインターフェロン アルファ-2b の使用は禁忌です (「禁忌」の項を参照)。

アルコール依存症や薬物依存症だけでなく、精神障害の既往または既往歴のある成人患者にリアルディロン療法が必要であると判断された場合、適切な個別診断と精神状態の継続的な監視下でのみ開始されるべきである。

インターフェロンによる治療は、C 型肝炎ウイルスに感染し、精神疾患の既往または既往歴がある患者、アルコールや薬物依存症のある患者の精神疾患の症状を悪化させる可能性があります。 このような障害を持つ患者にインターフェロン治療が必要な場合、インターフェロン治療を成功させるために精神症状の適切な治療が提供されます。 さらに、患者の行動と精神的健康症状の頻度を個別にスクリーニングすることが義務付けられています。 これらの患者には、精神症状が発症または発症する前に前治療を受けることが推奨されます。

眼疾患

すべての患者は治療を開始する前に眼科検査を受けなければなりません。 新たな眼科疾患または悪化した眼科疾患が現れた場合は、リアルディロン療法を中止する必要があります。

甲状腺の変化

甲状腺の機能不全がある場合、薬物療法によりTSHレベルを正常レベルに維持できれば、Realdironによる治療を開始または継続できます。 Realdiron の使用を中止しても、治療中に障害された甲状腺機能の正常化にはつながりません。

代謝障害

高トリグリセリド血症が発症または重篤な形態に進行した場合には、血中脂質レベルを監視することが推奨されます。

他の

インターフェロン アルファによる治療中に乾癬とサルコイドーシスが悪化した記載された症例を考慮すると、期待される利益が起こり得るリスクを上回る場合にのみ、リアルディロンはそのような患者に使用されるべきです。

小児科での使用

小児に併用療法を開始するかどうかの決定は、疾患進行の兆候（肝臓の炎症活動および線維症）と、ウイルス反応、HCV 遺伝子型およびウイルス量の発現に関する予後因子の両方を考慮して、個別に行われるべきです。 併用療法は、1年間治療を受けた一部の小児に成長遅延と体重増加を引き起こす可能性があることに留意することが重要ですが、その可逆性は完全には明らかではありません。 この点において、治療中および治療完了後6か月間は子供の身体的発達を監視することが推奨されます。

成長遅延のリスクを軽減するために、可能であれば、思春期の急速な成長後に治療を受ける必要があります。 長期治療が思春期に及ぼす影響に関するデータはありません。

生殖機能への影響

リアルディロンを投与されている女性におけるエストラジオールとプロゲステロンの血清濃度の低下が報告されています。 したがって、治療期間全体を通して効果的な避妊法を使用している場合、リアルディロンは生殖年齢の女性にも使用できます。 Realdiron は、生殖年齢の男性にも慎重に使用されます。

妊娠と授乳

妊娠中の Realdiron の使用に関するデータは不十分です。 母親への潜在的な利益が胎児への潜在的な脅威を上回る場合、リアルディロンは妊娠中に使用されるべきです。

授乳中の乳児に悪影響を与える可能性があるため、母親のこの治療の必要性の程度を考慮して、授乳を中止するか薬を中止するかを決定する必要があります。

車両または潜在的に危険なメカニズムを運転する能力に対する薬物の影響の特徴。

治療中に脱力感、眠気、意識障害が起こる可能性があることを患者に警告し、車の運転や複雑な機器の使用を避けるよう勧める必要があります。

過剰摂取

現在、薬物の過剰摂取の報告はありません。

過剰摂取の場合は、対症療法が必要となります。