NSAID 薬剤の解読。 NSAID (非ステロイド性抗炎症薬) とは: 関節治療用の NSAID のリスト

過去 30 年間で、NSAID の数は大幅に増加し、現在このグループには、化学構造、作用の特徴、および用途が異なる多数の薬剤が含まれています (表 1)。

表1

NSAID の分類

(化学構造と活性による）

私 グループ - 顕著な抗炎症活性を持つ NSAID

(ナソノフ E.L.; 2003)

サリチル酸塩	a) アセチル化: アセチルサリチル酸 (ASA) - (アスピリン); モノアセチルサリチル酸リジン（アスピゾール、ラスパール）。 b) 非アセチル化: サリチル酸ナトリウム; サリチル酸コリン（サコール）; サリチルアミド; ドロビッド（ディフルニサル）。ジサルサイド; トリリサット。
ピラゾリジン	アザプロパゾン（ラモックス）; クロフェゾン。フェニルブタゾン (ブタジオン); オキシフェニルブタゾン。
インドール酢酸誘導体	インドメタシン (メチンドール); スリンダク（クリノリル）; エトダラック（ローディン）。
フェニル酢酸誘導体	ジクロフェナクナトリウム（オルトフェン、ボルタレン）; ジクロフェナクカリウム (ボルタレン - 急速); フェンティアザック (寄付者); ロナザラックカルシウム（イリテン）。
オキシカム	ピロキシカム (ロキシカム); テノキシカム (テノクチン); メロキシカム (モバリス); ロルノキシカム (ゼフォカム)
プロピオン酸誘導体	イブプロフェン (ブルフェン、ヌロフェン、ソルパフレックス); ナプロキセン (ナプロシン); ナプロキセンナトリウム塩（アプラナックス）; ケトプロフェン（ナボン、プロフェニド、オルベル）; フルルビプロフェン (フルガリン); フェノプロフェン（フェノプロン）; フェンブフェン（レーダーレーネ）; チアプロフェン酸（サーガム）

非酸誘導体

グループ II - 弱い抗炎症活性を持つ NSAID

アントラニル酸誘導体（フェナメート）	メフェナム酸 (ポムスタル); メクロフェナム酸 (メクロメット); ニフルミン酸（ドナルギン、ニフルリル）; モルニフルメート (ニフルリル); トルフェナム酸（クロタム）。
ピラゾロン	メタミゾール (アナルギン); アミノフェナゾン (アミドピリン); プロピフェナゾン。
パラアミノフェノール誘導体	フェナセチン; パラセタモール。
ヘテロアリール酢酸誘導体	ケトロラック; トルメチン（トルクチン）。
違う	プロクアゾン (ビアリゾン); ベンジダミン（タンタム）; ニメスリド (メスリド); セレブレックス（セレコキシブ）。

NSAID の分類

(作用時間による)

1. 短時間作用型 (T1/2 = 2 ～ 8 時間):

イブプロフェン; ケトプロフェン; インドメタシン; フェノプロフェン;

ボルタレン; フェナマテス。

トルメチン;

2. 平均作用時間 (T1/2 = 10-20 時間):

ナプロキセン;

スリンダク。

ディフルニサル;

3. 長期アクション (T1/2 = 24 時間以上):

オキシカム。

フェニルブタゾン。

NSAID の薬力学

臨床的な観点から見ると、すべての NSAID には多くの共通の特徴があります。

1. 非特異的な抗炎症作用、つまり病因学的および疾患学的特徴に関係なく、あらゆる炎症過程に対する抑制効果を示します。

2. 抗炎症作用、鎮痛作用、解熱作用の組み合わせ。

3. 比較的忍容性が良い（これは明らかに体からの急速な排出によるものです）。

4. 血小板凝集抑制効果。

5. 血清アルブミンへの結合。結合部位に関して異なる薬物間で競合が存在します。これは重要なことである。なぜなら、結合していない薬物はすぐに体から排除され、追加の効果がなくなる一方で、アルブミンが遊離した薬物は異常に高濃度になり、副作用を引き起こす可能性があるからである。

主な主要なメカニズムはほとんどの薬物に共通ですが、それらの化学構造の違いは、特定のプロセスに対する主な影響を示唆しています。さらに、以下にリストされているメカニズムのほとんどは複数のコンポーネントから構成されています。それらのそれぞれにおいて、異なるグループの薬物の同じ種類の効果が異なる方法で実現されます。

NSAID の作用は、次の主要なリンクで構成されます。

1. 細胞構造への損傷の防止、毛細管透過性の低下。これは炎症過程の滲出性症状を最も明確に制限します（脂質過酸化の阻害、リソソーム膜の安定化、細胞質および細胞外空間へのリソソーム加水分解酵素の放出の防止、プロテオグリカン、コラーゲン、軟骨組織を破壊する可能性があります）。

2. 生物学的酸化、リン酸化、解糖の強度の低下。これは、物質の生合成、細胞膜を通した液体および金属イオンの輸送、および炎症の発症に重要な役割を果たす他の多くのプロセスに必要なマクロエルグの生成の阻害につながります（炎症反応へのエネルギー供給の減少））。さらに、組織呼吸と解糖への影響により、プラスチック代謝が変化します。基質の酸化および解糖変換の中間生成物は、さまざまな合成反応 (たとえば、キニン、ムコ多糖、免疫グロブリンの生合成) の構築材料として機能します。

3. 炎症性メディエーター（ヒスタミン、セロトニン、ブラジキニン、リンホカイン、プロスタグランジン、補体因子および他の非特異的内因性損傷因子）の合成の阻害または不活化。

4. 炎症基質の修飾、すなわち組織成分の分子構成に何らかの変化を与え、それらが損傷因子と反応するのを防ぎます。

5. 炎症の増殖期の阻害と硬化過程の炎症後の段階の減少につながる細胞増殖抑制効果。

6. 関節リウマチ患者におけるリウマチ因子産生の阻害。

7. 脊髄における痛みのインパルスの伝導障害（メタミゾール）。

8. 血液凝固に対する阻害効果（主に血小板凝集の阻害）は、抗炎症効果における追加の二次的な要因であることが判明しました。つまり、炎症領域の毛細血管における凝固強度の低下により、微小循環の破壊が防止されます。

NSAID の作用機序

間違いなく、NSAID の最も重要な作用機序は、遊離多価不飽和脂肪酸 (アラキドン酸など) のプロスタグランジン (PG) や他のエイコサノイドであるトロンボキサン (TrA2) への変換を触媒する酵素である COX を阻害する能力です。 ) およびプロスタサイクリン (PG-I2) (図 1)。プロスタグランジンにはさまざまな生物学的活性があることが証明されています。

アラキドン酸の代謝


	ホスホリパーゼ A 2
アラキドナ
COX-1、COX-2	リポキシゲナーゼ
プロスタサイクリン	ロイコトリエン
その他のプロスタグランジン
トロンボキサン

図1。アラキドン酸の代謝。

a) は 炎症反応のメディエーター：炎症部位に蓄積し、局所的な血管拡張、浮腫、滲出液、白血球の遊走、その他の影響（主にPG-E2とPG-I2）を引き起こします。

b) 受容体を感作する痛みメディエーター（ヒスタミン、ブラジキニン）と機械的影響により、感受性閾値が低下します。

V) 視床下部の体温調節中枢の感度を高める微生物、ウイルス、毒素（主にPG-E2）の影響下で体内で形成される内因性発熱物質（インターロイキン-1など）の作用。

G) 胃腸管の粘膜を保護するという重要な生理学的役割を果たします。（粘液とアルカリの分泌の増加、粘膜の微小血管内の内皮細胞の完全性の維持、粘膜内の血流の維持を助ける、顆粒球の完全性の維持、したがって粘膜の構造的完全性の維持）。

d) 腎機能に影響を与える:血管拡張を引き起こし、腎血流と糸球体濾過速度を維持し、レニン放出、ナトリウムと水分の排泄を増加させ、カリウム恒常性に関与します。

NSAID によって阻害されるシクロオキシゲナーゼアイソザイムは少なくとも 2 つあります (図 2)。最初のアイソザイム - COX-1 - は、胃腸管の粘膜の完全性、血小板機能、腎血流を調節する PG の生成を制御し、2 つ目のアイソザイム - COX-2 - は胃腸管の粘膜の完全性、血小板機能、腎臓の血流を調節する際の PG の合成に関与します。炎症。さらに、COX-2 は通常の状態では存在しませんが、炎症反応を開始する特定の組織因子 (サイトカインなど) の影響下で生成されます。この点に関して、NSAID の抗炎症効果は COX-2 の阻害によるものであり、その副作用は COX-1 の阻害によるものと考えられています。

最近、COX-2 のさらなる研究が行われ、炎症促進活性が COX-2 に固有であり、抗炎症特性が COX-COX-3 の第三異性体に固有である可能性があることが判明しました。他の COX 酵素と同様に、COX-3 もプロスタグランジンの合成に関与し、痛みや発熱の発症に関与します。ただし、COX-1 や COX-2 とは異なり、COX-3 は炎症の進行には関与しません。 COX-3 の活性はパラセタモールによって阻害され、COX-1 および COX-2 には弱い影響を及ぼします。ただし、COX-3 は実験動物の組織で発見されており、COX-3 の阻害に関連するパラセタモールの作用機序と同様に、人体内にこの COX アイソフォームが存在することの証明が必要であることに注意する必要があります。さらなる研究と証拠が必要です。

COX-1/COX-2 のブロックに関する NSAID の活性比により、潜在的な毒性を判断できます。この値が低いほど、薬剤の COX-2 に対する選択性が高くなり、毒性が低くなります。たとえば、メロキシカムの場合は 0.33、ジクロフェナク - 2.2、テノキシカム - 15、ピロキシカム - 33、インドメタシン - 107 です。

データは、NSAID がシクロオキシゲナーゼ代謝を阻害するだけでなく、平滑筋における Ca ++ 動員に関連する PG 合成にも積極的に影響を与えることを示しています。したがって、ブタジオンは環状エンドペルオキシドのプロスタグランジン E2 および F2λ への変換を阻害し、フェナメートも組織内でのこれらの物質の受容をブロックする可能性があります。

NSAID の抗炎症効果における重要な役割は、キニンの代謝および生体影響に対する NSAID の効果によって演じられます。治療用量では、インドメタシン、オルトフェン、ナプロキセン、イブプロフェン、アセチルサリチル酸 (ASA) はブラジキニンの生成を 70 ～ 80% 減少させます。この効果は、カリクレインと高分子量キニノーゲンの相互作用を非特異的に阻害する NSAID の能力に基づいています。 NSAID はキニノーゲン生成反応の成分の化学修飾を引き起こし、その結果、立体障害によりタンパク質分子の相補的相互作用が破壊され、カリクレインによる高分子量キニノーゲンの効果的な加水分解が起こりません。ブラジキニンの形成が減少すると、λ-ホスホリラーゼの活性化が阻害され、アラキドン酸の合成が減少し、その結果、その代謝産物の効果が発現します。

重要なのは、ブラジキニンと組織受容体との相互作用をブロックするNSAIDの能力であり、これにより、障害された微小循環の回復、毛細血管の過剰伸長の減少、血漿の液体部分、そのタンパク質、炎症誘発性物質の収量の減少につながります。因子および形成要素は、炎症過程の他の段階の進行に間接的に影響を与えます。カリクレイン - キニン系は急性炎症反応の進行において最も重要な役割を果たすため、NSAID の最大の効果は、顕著な浸出成分が存在する炎症の初期段階で観察されます。

NSAID の抗炎症作用のメカニズムで特に重要なのは、炎症過程で重要な役割を果たすヒスタミンとセロトニンの放出の阻害、これらの生体アミンに対する組織反応の遮断です。消炎剤（ブタジオンなどの化合物）の分子内の反応中心間の分子内距離は、炎症性メディエーター（ヒスタミン、セロトニン）の分子内の反応中心間の距離に近づきます。これは、上記の NSAID と、これらの物質の合成、放出および変換のプロセスに関与する受容体または酵素系との競合的相互作用の可能性を想定する理由を与えます。

上で述べたように、NSAID には膜安定化効果があります。消炎剤は細胞膜内の G タンパク質に結合することにより、細胞膜を通る膜シグナルの伝達に影響を与え、陰イオンの輸送を抑制し、膜脂質の一般的な移動性に依存する生物学的プロセスに影響を与えます。膜の微粘度を高めることで膜の安定化効果を実現します。 NSAID は、細胞質膜を通って細胞内に浸透し、細胞構造の膜、特にリソソームの機能状態にも影響を与え、加水分解酵素の炎症促進効果を防ぎます。生体膜のタンパク質および脂質成分に対する個々の薬物の親和性の定量的および定性的特性に関するデータが得られ、これにより薬物の膜効果を説明することができます。

細胞膜の損傷メカニズムの 1 つはフリーラジカル酸化です。脂質過酸化（LPO）中に形成されるフリーラジカルは、炎症の進行において重要な役割を果たします。したがって、NSAID による膜の過酸化の抑制は、NSAID の抗炎症効果の現れであると考えることができます。フリーラジカル生成の主な原因の 1 つは、アラキドン酸の代謝です。そのカスケードの個々の代謝産物は炎症部位に多形核好中球とマクロファージの蓄積を引き起こし、その活性化にはフリーラジカルの形成も伴います。 NSAID は、これらの化合物のスカベンジャーとして機能することにより、フリーラジカルによって引き起こされる組織損傷の予防と治療に対する新しいアプローチの可能性を提供します。

近年、炎症反応の細胞機構に対する NSAID の影響に関する研究が大幅に発展しました。 NSAID は炎症部位への細胞の移動を減少させ、発炎活性を低下させます。また、多形核好中球に対する効果は、アラキドン酸酸化のリポキシゲナーゼ経路の阻害と相関しています。アラキドン酸変換のこの代替経路は、炎症性メディエーターの基準をすべて満たすロイコトリエン (LT) の形成につながります。ベノキサプロフェンは、5-リポキシゲナーゼに影響を与え、LT の合成をブロックする能力があります。

炎症の後期段階の細胞要素である単核細胞に対する NSAID の影響は、あまり研究されていません。一部の NSAID は、フリーラジカルを生成して組織破壊を引き起こす単球の遊走を減少させます。炎症反応の進行および抗炎症薬の治療効果における細胞要素の重要な役割は否定できませんが、これらの細胞の移動および機能に対する NSAID の作用機序はまだ解明されていません。

NSAID による血漿タンパク質との複合体からの天然の抗炎症物質の放出については仮説があり、これはこれらの薬剤がアルブミンとの結合からリジンを置き換える能力に由来しています。

NSAID の主な影響

抗炎症効果

NSAID の抗炎症特性の重症度は、COX 阻害の程度と相関します。以下の活性の順序が記録された：メクロフェナム酸、スプロフェン、インドメタシン、ジクロフェナク、メフェナム酸、フルフェナム酸、ナプロキセン、フェニルブタゾン、アセチルサリチル酸、イブプロフェン。

NSAID は主に滲出段階を抑制します。最も強力な薬剤 (インドメタシン、ジクロフェナク、フェニルブタゾン) は増殖期にも作用します (コラーゲン合成とそれに伴う組織硬化の減少) が、滲出期よりも弱いです。 NSAID は変化段階に事実上影響を与えません。 抗炎症活性の点では、NSAID はグルココルチコイドより劣ります酵素ホスホリパーゼ A2 を阻害することにより、リン脂質の代謝を阻害し、炎症の最も重要なメディエーターでもあるプロスタグランジンとロイコトリエンの両方の形成を妨害します。

抗炎症活性の重症度に応じた NSAID の分布を表 1 に示します。最初のグループの NSAID の中で、インドメタシンとジクロフェナクが最も強力な抗炎症活性を持ち、イブプロフェンが最も弱い抗炎症活性を持ちます。

鎮痛効果

鎮痛作用のメカニズムはいくつかの要素で構成されており、それぞれが独立した重要性を持つ可能性があります。

一部の PG (E2 λ および F2 λ) は、物理的および化学的刺激物、たとえばブラジキニンの作用に対する疼痛受容体の感受性を高めることができ、これにより組織からの PG の放出が促進されます。したがって、発痛効果は相互に強化されます。 NSAID は、直接的な抗ブラジキニン効果と組み合わせて、PG-E2 および PG-F2λ の合成をブロックすることにより、発痛効果の発現を防ぎます。

NSAID は疼痛受容体には作用しませんが、滲出液をブロックし、リソソーム膜を安定化することで、化学刺激に敏感な受容体の数を間接的に減らします。視床の疼痛感受性中枢に対するこのグループの薬物の影響（中枢神経系におけるPG-E2、F2 λの局所遮断）がある程度重要視されており、これが皮質への疼痛インパルスの伝導の阻害につながる。炎症を起こした組織に対するジクロフェナクとインドメタシンの鎮痛活性は麻薬性鎮痛薬の活性に劣りません。これとは対照的に、NSAID は閾値以下の炎症を要約する中枢神経系の能力に影響を与えません。

NSAID の鎮痛効果は、かなりの程度、筋肉、関節、腱、神経幹に局在する軽度から中程度の強度の痛み、さらには頭痛や歯痛として現れます。外傷、手術、腫瘍などに伴う重篤な内臓痛に対しては、NSAID のほとんどは効果がなく、鎮痛効果も麻薬性鎮痛薬より劣ります。多くの対照研究により、疝痛および術後の痛みに対するジクロフェナク、ケテロラック、ケトプロフェン、メタミゾールのかなり高い鎮痛作用が示されています。尿路結石患者に発生する腎疝痛に対する NSAID の有効性は主に、腎臓における PG-E2 産生の阻害、腎血流および尿生成の減少によるものです。これにより、閉塞部位上の腎盂および尿管内の圧力が低下し、長期的な鎮痛効果が得られます。

新しい仮説によると、NSAIDの治療効果は、鎮痛効果を持ち炎症の重症度を軽減する内因性調節ペプチド（エンドルフィンなど）の産生を刺激する効果によって部分的に説明できるという。

麻薬性鎮痛薬に対する NSAID の利点は、呼吸中枢を抑制せず、多幸感や薬物依存を引き起こさないことです。また、疝痛に関しては、けいれん作用がないことも重要です。

プロスタグランジン合成の阻害の程度に関連した選択的鎮痛活性の比較により、強い鎮痛特性を持つ一部の NSAID はプロスタグランジン合成の弱い阻害剤であり、逆にプロスタグランジン合成を積極的に阻害できる他の NSAID は弱い鎮痛特性を有することが示されました。したがって、NSAID の鎮痛活性と抗炎症活性の間には乖離があります。この現象は、一部の NSAID の鎮痛効果が中枢および末梢プロスタグランジンの抑制だけでなく、知覚に重要な役割を果たす他の神経活性物質の合成や活性への影響とも関連しているという事実によって説明されます。中枢神経系の痛みの刺激。

最もよく研究されている 中枢性鎮痛効果ケトプロフェン、その原因は次のとおりです。

優れた脂溶性により、血液脳関門（BBB）を素早く通過する能力。

脊髄の後柱のニューロンの脱分極を阻害することにより、脊髄の後柱のレベルで中枢的な効果を発揮する能力。

イオンチャネルの脱分極を阻害することでNMDA受容体を選択的にブロックする能力により、痛みの伝達に直接的かつ迅速に効果を発揮します。このメカニズムは、ケトプロフェンが肝酵素トリプトファン-2,3-ジオキシゲナーゼの活性を刺激する能力によるもので、トリプトファン-2,3-ジオキシゲナーゼは、中枢神経系におけるNMDA受容体の拮抗薬であるキヌレン酸の生成に直接影響を与えます。

ヘテロ三量体 G タンパク質に影響を与え、作用領域での競合的置換を通じてその構成を変化させる能力。 G タンパク質はシナプス後神経膜に位置し、ニューロキニン (NK1、NK2、NK3) やグルタミン酸受容体などのさまざまな受容体に結合し、膜を通過する求心性疼痛シグナルの通過を促進します。

セロトニンなどの特定の神経伝達物質のレベルを制御する能力（G タンパク質およびセロトニン前駆体 5-ヒドロキシトリプタミンへの影響を介して）により、サブスタンス P の生成が減少します。

鎮痛効果の重症度に応じて NSAID をランク付けする試みはかなり長い間行われてきましたが、多くの薬剤の効果は用量依存性であり、その有効性を評価するための単一の基準がないためです。さまざまな臨床症状での対応はまだ存在していないため、この問題は依然として非常に困難です。この問題を解決する可能な方法の 1 つは、個々の薬剤に関して相互に間接的に関連するさまざまな出版物からのデータを要約することです。この研究の結果、臨床で最も一般的に使用されている NSAID の鎮痛効果の比較特性が導き出されました: ケトロラック 30 mg > (ケトプロフェン 25 mg = イブプロフェン 400 mg、フルルビプロフェン 50 mg) > (ASA 650mg= パラセタモール 650 mg = フェノプロフェン 200 mg = ナプロキセン 250 mg = エトドラク 200 mg = ジクロフェナク 50 mg = メフェナム酸 500 mg) > ナブメトン1000mg。

提示されたデータに基づいて、プロピオン酸誘導体 (ケトプロフェン、イブプロフェン、フルビプロフェン) はより高い鎮痛活性を有することがわかります。最も強力な鎮痛効果はケトロラックによって示されます（筋肉内投与されたケトロラック 30 mg はモルヒネ 12 mg に相当します）。

解熱効果

高温反応の引き金となるのは外因性発熱物質（細菌、ウイルス、毒素、アレルゲン、薬剤）で、これらが体内に入ると、発熱メディエーターを通じて視床下部の熱中枢に影響を与えます。最初の最も重要なものは、内因性発熱物質です。これは、リンホカインによる活性化後に白血球 (単球、マクロファージ) によって生成される低分子量タンパク質です。内因性発熱物質は発熱に特異的であり、視床下部の視索前領域の熱感受性ニューロンに作用し、セロトニンの関与によりPG-E1およびE2の合成が誘導されます。

発熱メディエーターの 2 番目の大きなグループは非特異的ですが、脳内で分泌される非常に活性な神経伝達物質であり、体温調節をより高いレベルに切り替えるプロセスを組織化する視床下部核やその他の構造のニューロンの活動を確保します。これらには、アセチルコリン、セロトニン、ヒスタミン、PG-E、その他の神経伝達物質が含まれます。 PG-E はホスホジエステラーゼ阻害剤として、温度感受性細胞における cAMP の蓄積を引き起こし、細胞への Ca ++ の流入増加に寄与します。このプロセスにより、アセチルコリンに対する細胞の感受性が高まり、電気活動が増加します。興奮は視床下部後部の神経細胞に伝達され、一方では熱産生の亢進を引き起こし、他方では末梢血管収縮と熱伝達の減少を引き起こし、一般に発熱を引き起こします。

NSAID の解熱効果の本質は、（電気生理学的および生化学的に確立されているように）視床下部の核における興奮の伝達の阻害に帰着します。電気生理学的には、熱受容体からのインパルスの流れが減少し、それに応じてこのパラメーターの「基準点」が減少することが示されています。脳のさまざまな部分におけるシナプス後電位に対するサリチル酸塩の顕著な阻害効果が発見されました。 NSAID は、視床下部の PG を阻害することにより、cAMP に対する影響を低減し、上記の一連の反応全体をブロックします。これにより、熱伝達が増加し、熱生成が減少します。 PG は正常な体温の維持に関与していないため、NSAID は正常な体温に影響を与えず、これが「低体温」薬 (クロルプロマジンなど) とは異なります。例外は、低体温効果のあるアミドピリンとフェナセチンです。

体温調節に対する NSAID の阻害効果は、視床下部の細胞によるセロトニン、アドレナリン、アセチルコリンの放出の減少としても表れます。 NSAID の解熱効果は、食細胞、単球、網赤血球における内因性発熱物質と分子量 10 ～ 20,000 のタンパク質の合成に対する NSAID の阻害効果によって部分的に説明できます。

一部の NSAID の解熱効果は、視床下部受容体に対するこれらの薬剤と PG の競合的拮抗作用の結果として考慮されるべきであるという仮定があります。

抗凝集効果

NSAID を抗血小板薬として使用する場合、COX 阻害の性質の違いにより、薬剤が異なると凝集に異なる影響を与える可能性があることを考慮する必要があります。 COX との相互作用メカニズムに従って、NSAID は 3 つのグループに分類されます。

1. 酵素のゆっくりとした可逆的な競合阻害を引き起こす薬剤: インドメタシン、ボルタレン。

2. ゆっくりと不可逆的な酵素阻害を引き起こす薬剤: サリチル酸塩。

3. 酵素の急速な可逆的競合阻害を引き起こす薬剤: ブルフェン、ナプロキセン、ブタジオン。

これらのデータは、理論的に興味深いものであるだけでなく、実際的にも重要な意味を持っています。 ASA を単回投与すると、臨床的に有意な血小板凝集の減少が 48 時間以上観察されることが知られています。インドメタシンを使用すると、このプロセスは血中の薬物濃度の低下と並行して起こります。これは、ASAがアセチル化によって酵素を不可逆的に阻害し、内皮細胞とは異なり、無核細胞である血小板が酵素タンパク質を含むタンパク質を合成する能力を欠いているという事実によって説明される。

したがって、トロンボキサン A2 の合成は、骨髄からの新しい血小板集団の出現によってのみ回復しますが (血小板の寿命は 7 日)、プロスタサイクリンの初期レベルは、COX の新しい部分が合成されると回復します。既存の内皮細胞。その結果、ASA はトロンボキサン A2 とプロスタサイクリンの間のバランスを後者に有利に変化させ、血小板凝集の減少につながります。

少量の ASA (1 日あたり 50 mg ～ 350 mg) だけが、トロンボキサン A2 とプロスタサイクリンの効果の同等性に「微妙に」しかし明らかに違反していることを強調しなければなりません。高用量の ASA は、トロンボキサン A2 とプロスタサイクリンの両方の合成を「ほぼ」非選択的に阻害する一方で、肝臓における線維素溶解を増加させ、フィブリノーゲンとビタミン K に依存する凝固因子の合成を減少させます。 ASA は血小板の寿命に影響を与えません。

可逆的 COX 阻害剤 (サリチル酸塩を除くすべての NSAID) を使用すると、血液中の濃度が低下するにつれて、循環血小板の凝集能力が回復します。

上記の特性に加えて、NSAID には他の多くの効果もあります。

免疫系への影響。多くの NSAID (インドメタシン、ブタジオン、ナプロキセン、イブプロフェン) は、リンパ球の形質転換 (さまざまな抗原によって引き起こされる) を阻害するため、ある程度の免疫抑制効果を示します。二次的な免疫抑制効果は、以下によっても決定されます。

毛細管透過性の低下により、免疫担当細胞と抗原、抗体と基質との接触が複雑になります。

マクロファージのリソソーム膜の安定化。免疫応答の次の段階の進行に必要な難溶性抗原の分解を制限します。

減感作効果以下の原因で発症します。

炎症部位のPG-E2と白血球の含有量を減少させ、単球の走化性を阻害します。

ヒドロヘプタノスレン酸の形成を阻害し、炎症部位の T リンパ球、好酸球、多形核白血球の走化性を低下させます。

PG を必要とするリンパ球の芽球形質転換の阻害。

NSAID は今日、動的に発展しているクラスの薬剤です。これは、解熱鎮痛作用を持つこの医薬品グループの応用範囲が広いためです。

NSAID は一連の薬物です

NSAID は酵素シクロオキシゲナーゼ (COX) の作用をブロックし、アラキドン酸からのプロスタグランジンの合成を阻害します。体内のプロスタグランジンは炎症のメディエーターであり、痛みに対する感受性の閾値を下げ、脂質の過酸化を阻害し、好中球の凝集を阻害します。
NSAID の主な影響は次のとおりです。

抗炎症。炎症の滲出期を抑制し、程度は低いですが増殖期も抑制します。ジクロフェナクとインドメタシンは、この効果に最も強力な薬です。しかし、抗炎症効果はグルココルチコステロイドほど顕著ではありません。
医師は、すべての NSAID を、抗炎症活性の高い薬剤と、抗炎症活性の弱い薬剤、アスピリン、インドメタシン、ジクロフェナク、ピロキシカム、イブプロフェンなどに分類する分類を使用しています。このグループには、多数の異なる薬物が含まれます。パラセタモール、メタミゾール、ケトロラックなどには、抗炎症活性が低いものもあります。グループは小さいです。
鎮痛剤。ジクロフェナク、ケトララック、メタミゾール、ケタプロフェンで最も顕著です。歯、筋肉、頭痛など、低および中程度の強度の痛みに使用されます。腎疝痛に効果があるので、ない。麻薬性鎮痛薬（モルヒネ系）と比べて、呼吸中枢への抑制作用がなく、依存性もありません。
解熱剤。すべての薬物は程度の差こそあれこの性質を持っています。しかし、それは発熱がある場合にのみ現れます。
抗凝集。トロンボキサン合成の抑制により現れます。この効果はアスピリンで最も顕著です。
免疫抑制性。毛細管壁の透過性の低下により二次的に現れます。

NSAID の使用の適応

主な症状には次のようなものがあります。

リウマチ性疾患。リウマチ、関節リウマチ、強直性脊椎炎、痛風および乾癬性関節炎、ライター病が含まれます。これらの疾患に対して、NSAID の使用は対症療法的なものであり、病因には影響を与えません。つまり、NSAIDsを服用しても、関節リウマチの破壊的過程の進行を遅らせたり、関節の変形を防ぐことはできません。しかし、病気の初期段階で患者が関節の痛みや硬直を訴えることは少なくなります。
非リウマチ性の筋骨格系の疾患。これには、怪我（打撲、捻挫）、筋炎、腱鞘炎が含まれます。上記の疾患には、NSAID が注射の形で経口的に使用されます。そして、このグループの有効成分を含む外用剤（軟膏、クリーム、ゲル）は非常に効果的です。
神経疾患。腰痛、神経根炎、筋肉痛。さまざまな薬物放出形態の組み合わせが同時に処方されることがよくあります（軟膏と錠剤、注射とジェルなど）。
腎臓、。 NSAID グループの薬剤は、あらゆる種類の疝痛に効果的です。平滑細胞筋構造のさらなるけいれんを引き起こさないようにします。
さまざまな病因による痛みを伴う症状。術後の痛み、歯痛、頭痛を軽減します。
月経困難症。 NSAID は、原発性月経困難症の痛みを軽減し、失血量を減らすために使用されます。ナプロキセンとイブプロフェンは効果が高く、月経前夜とその後3日間服用することが推奨されています。このような短期コースは、望ましくない影響の発生を防ぎます。
熱。解熱剤は体温が38.5℃を超えたときに服用することが推奨されます。
血栓症の予防。血栓の形成を防ぐために、低用量のアセチルサリチル酸が使用されます。さまざまな形態の冠状動脈性心臓病における心臓発作や脳卒中を予防するために処方されます。

望ましくない影響と禁忌

NSAID は以下に悪影響を及ぼします。

そして腸
肝臓
腎臓
血
神経系

NSAIDs の服用で最も被害を受ける部位は胃です。これは、吐き気、下痢、上腹部の痛み、その他の消化不良症状として現れます。そのような症候群さえあります-NSAID胃症、その発生はNSAIDの使用に直接関係しています。胃潰瘍の病歴があり、グルココルチコステロイド薬を同時に服用している高齢の患者は、特に病状のリスクが高くなります。

NSAID は異なる薬ですが、その効果は同じです。

NSAID 胃症を発症する可能性は、高用量の薬剤を長期にわたって使用する場合や、2 つ以上の NSAID を服用する場合に増加します。ランソプラゾール、エソメプラゾールおよびその他のプロトンポンプ阻害剤は、胃粘膜を保護するために使用されます。重篤な中毒性肝炎の形をとることもあれば、血中のトランスアミナーゼレベルの上昇に伴う一過性の機能障害として現れることもあります。

インドメタシン、フェニルブタゾン、アスピリンを服用すると、肝臓が最も影響を受けます。腎臓の側では、尿細管の損傷の結果、利尿低下、急性腎不全、ネフローゼ症候群が発生することがあります。最大の危険はイブプロフェンとナプロキセンに代表されます。

血液中では凝固プロセスが破壊され、貧血が発生します。ジクロフェナク、ピロキシカム、ブタジオンは、血液系からの副作用という点で危険です。アスピリンやインドメタシンを服用すると、多くの場合、神経系による望ましくない影響が発生します。そしてそれらは、頭痛、耳鳴り、吐き気、時には嘔吐、そして精神障害として現れます。 NSAID の摂取は、以下の場合には禁忌です。

腸とか
妊娠と授乳
気管支喘息の存在
てんかん、パーキンソニズム、精神障害
出血性素因、血小板減少症
動脈性高血圧および心不全（すべての薬剤グループではありません）
個人の薬物不耐症

NSAID は医療のほぼすべての分野で使用されています。これは、抗炎症作用、解熱作用、鎮痛作用など、さまざまな効果があるためです。 NSAID は、対応する症状を持つ患者の苦しみを軽減し、生活の質を改善し、快適な状態を提供します。

アスピリンは NSAID グループの代表です。ビデオでは人体に対するその利点と害について:

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非ステロイド性抗炎症薬（NSAID、NSAID）は、急性および慢性疾患の対症療法（鎮痛、炎症の軽減、体温低下）を目的とした一連の薬剤です。その作用は、痛み、発熱、炎症などの体内の病理学的プロセスに対する反応メカニズムを引き起こす、シクロオキシゲナーゼと呼ばれる特殊な酵素の生成を減らすことに基づいています。

このグループの医薬品は世界中で広く使用されています。その人気は、十分な安全性と低い毒性を背景に優れた効率によって保証されています。

私たちのほとんどにとって、NSAID グループの最もよく知られた代表は、アスピリン (アセチルサリチル酸)、イブプロフェン、アナルギン、およびナプロキセンであり、世界のほとんどの国の薬局で入手できます。パラセタモール (アセトアミノフェン) は、比較的弱い抗炎症作用があるため、NSAID ではありません。同じ原理（COX-2のブロック）に従って痛みや発熱に対して作用しますが、主に中枢神経系にのみ作用し、体の他の部分にはほとんど影響を与えません。

動作原理

痛み、炎症、発熱は、多くの病気に伴う一般的な病態です。分子レベルで病理学的経過を考慮すると、身体が影響を受けた組織に生理活性物質であるプロスタグランジンを「強制」して生成させ、血管や神経線維に作用して局所的な腫れ、発赤、痛みを引き起こすことがわかります。

さらに、これらのホルモン様物質は大脳皮質に到達し、体温調節を司る中枢に影響を与えます。したがって、組織または器官における炎症過程の存在に関するインパルスが送信され、対応する反応が発熱の形で発生します。

シクロオキシゲナーゼ（COX）と呼ばれる酵素群は、これらのプロスタグランジンの生成メカニズムを引き起こす役割を担っており、非ステロイド薬の主な効果はこれらの酵素をブロックすることであり、これによりプロスタグランジンの生成が阻害され、プロスタグランジンが増加します。痛みの原因となる侵害受容体の感受性。その結果、人に苦しみをもたらす痛みや不快な感覚が軽減されます。

作用機序による種類

NSAID は、その化学構造または作用機序に従って分類されます。このグループの古くから知られている薬物は、当時はその作用機序がまだ不明であったため、その化学構造または起源に応じて種類に分類されていました。それとは対照的に、現代の NSAID は、通常、どの種類の酵素に作用するかに応じて、その作用原理に従って分類されます。

シクロオキシゲナーゼ酵素には、COX-1、COX-2、そして物議を醸している COX-3 の 3 種類があります。同時に、非ステロイド性抗炎症薬は、種類に応じて、主な 2 つの薬に影響を与えます。これに基づいて、NSAID は次のグループに分類されます。

COX-1 および COX-2 の非選択的阻害剤 (ブロッカー)– 両方のタイプの酵素に同時に作用します。これらの薬剤は、COX-2 とは異なり、私たちの体内に常に存在し、さまざまな重要な機能を実行する COX-1 酵素をブロックします。したがって、それらへの曝露はさまざまな副作用を伴う可能性があり、特に胃腸管に対する悪影響が起こります。これには、ほとんどの古典的な NSAID が含まれます。 選択的 COX-2 阻害剤。このグループは、炎症などの特定の病理学的プロセスの存在下で現れる酵素にのみ影響します。そのような薬を服用することはより安全であり、好ましいと考えられています。それらは胃腸管にそれほど悪影響を及ぼしませんが、同時に心血管系への負荷はより大きくなります（血圧を上昇させる可能性があります）。 選択的 NSAID COX-1 阻害剤。 COX-1 に影響を与えるほぼすべての薬剤は程度の差はあれ COX-2 にも影響を与えるため、このグループは小規模です。一例は、少量のアセチルサリチル酸です。

さらに、物議を醸している COX-3 酵素がありますが、その存在は動物でのみ確認されており、それらは COX-1 として分類されることもあります。それらの生成はパラセタモールによってわずかに遅くなると考えられています。

熱を下げ、痛みを取り除くことに加えて、NSAID は血液の粘度を下げるために推奨されます。薬剤は液体部分（血漿）を増加させ、コレステロールプラークを形成する脂質などの形成要素を減少させます。これらの特性により、NSAID は心臓や血管の多くの病気に処方されています。

NSAIDのリスト

基本的な非選択的 NSAID

酸誘導体:

アセチルサリチル酸（アスピリン、ジフルニサル、サラセート）; アリールプロピオン酸（イブプロフェン、フルルビプロフェン、ナプロキセン、ケトプロフェン、チアプロフェン酸）; アリール酢酸（ジクロフェナク、フェンクロフェナク、フェンティアザック）; ヘテロアリール酢酸（ケトロラク、アムトルメチン）; インドール/インデン酢酸 (インドメタシン、スリンダク); アントラニル酸（フルフェナム酸、メフェナム酸）; エノール酸、特にオキシカム（ピロキシカム、テノキシカム、メロキシカム、ロルノキシカム）。メタンスルホン酸（アナルギン）。

アセチルサリチル酸 (アスピリン) は、1897 年に発見された最初の既知の NSAID です (他のものはすべて 1950 年代以降に登場しました)。さらに、これは COX-1 を不可逆的に阻害できる唯一の薬剤であり、血小板凝集を停止することも示されています。このような特性により、動脈血栓症の治療や心血管合併症の予防に役立ちます。

選択的 COX-2 阻害剤

ロフェコキシブ (Denebol、Vioxx は 2007 年に販売中止) ルミラコキシブ (Prexige) パレコキシブ (Dynastat) エトリコキシブ (Arcosia) セレコキシブ (Celebrex)。

主な適応症、禁忌症、副作用

現在、NSAID のリストは常に拡大しており、短期間で体温を下げ、炎症や痛みを和らげることができる新世代の薬が薬局の棚に定期的に入荷しています。その穏やかで穏やかな効果のおかげで、アレルギー反応の形での悪影響の発生や、胃腸管や泌尿器系へのダメージが最小限に抑えられます。

テーブル。非ステロイド性抗炎症薬 - 適応症

医療製品の特性	病気、体の病態
解熱剤	高温（38度以上）。
抗炎症	筋骨格系の疾患 - 関節炎、関節症、骨軟骨症、筋肉の炎症（筋炎）、脊椎関節炎。これには筋肉痛も含まれます（打撲、捻挫、または軟部組織の損傷後に現れることが多い）。
鎮痛剤	この薬は月経痛や頭痛（片頭痛）に使用され、胆道疝痛や腎疝痛だけでなく婦人科でも広く使用されています。
抗血小板剤	心臓および血管障害：冠状動脈性心疾患、アテローム性動脈硬化症、心不全、狭心症。さらに、脳卒中や心臓発作の予防にも推奨されることがよくあります。

非ステロイド性抗炎症薬には、考慮すべき多くの禁忌があります。以下の患者の場合、この薬は治療に推奨されません。

胃と十二指腸の消化性潰瘍。腎臓病 - 制限された摂取量が許可されます。血液凝固障害; 妊娠と授乳の期間。このグループでは、薬物に対する重度のアレルギー反応が以前に観察されています。

場合によっては、血液の組成が変化し（「流動性」が現れる）、胃壁が炎症を起こすという副作用が発生することがあります。

陰性結果の発生は、炎症病変だけでなく他の組織や血球でもプロスタグランジンの産生が阻害されることによって説明されます。健康な臓器では、ホルモン様物質が重要な役割を果たします。たとえば、プロスタグランジンは、胃の内壁に対する消化液の攻撃的な影響から胃の内壁を保護します。したがって、NSAID の摂取は胃潰瘍や十二指腸潰瘍の発症に寄与します。人がこれらの病気に罹患していて、依然として「禁止」薬を服用している場合、病状の経過は悪化し、欠損の穿孔（突破）に至る可能性があります。

プロスタグランジンは血液凝固を制御するため、不足すると出血を引き起こす可能性があります。 NVPSのコースを処方する前に検査を実施する必要がある疾患：

血液凝固障害; 肝臓、脾臓、腎臓の病気。静脈瘤; 心血管系の病気; 自己免疫病理。

副作用には、吐き気、嘔吐、食欲不振、軟便、膨満など、それほど危険ではない症状も含まれます。場合によっては、かゆみや小さな発疹の形で皮膚症状が記録されることもあります。

NSAIDグループの主な薬剤を例にした応用

最も一般的で効果的な薬を見てみましょう。

麻薬	投与経路（放出形態）と投与量						アプリケーションノート
	外部の		胃腸管を通して		注射
	軟膏	ゲル	丸薬	キャンドル	IM注射	静脈内投与
ジクロフェナク（ボルタレン）	1日1〜3回（患部あたり2〜4グラム）		20～25mgを1日2～3回	50-100mg 1日1回	25～75mg（2ml）を1日2回	-	錠剤は噛まずに、食事の30分前に多量の水と一緒に服用してください。
イブプロフェン（ヌロフェン）	5〜10cmほど剥がし、1日3回こすってください。	ジェルストリップ（4～10cm）を1日3回	1タブ。 (200ml) 1日3〜4回	3か月から24か月までのお子様向け。 (60mg) 1日3〜4回	-	2mlを1日2〜3回	体重が20kgを超える子供には薬が処方されます
インドメタシン	4～5cmの軟膏を1日2～3回	1日3〜4回（ストリップ – 4〜5 cm）	100～125mgを1日3回	25～50mgを1日2～3回	30 mg – 1 ml 溶液 1-2 r. 1日あたり	60mg～2mlを1日1～2回	妊娠中は、早産を防ぐために子宮の緊張を下げるためにインドメタシンが使用されます。
ケトプロフェン	1日3回5cmずつ剥ぎます	3～5cm 1日2～3回	150～200mg（1錠）を1日2～3回	100-160mg（1坐剤）1日2回	100mgを1日1～2回	100～200 mgを100～500 mlの生理食塩水に溶解します	ほとんどの場合、この薬は筋骨格系の痛みに対して処方されます。
ケトロラック	1～2cmのジェルまたは軟膏 – 1日3～4回		10mgを1日4回	100mg（1坐剤）1日1～2回	6時間ごとに0.3～1ml	0.3～1mlを1日4～6回繰り返して摂取	薬を服用すると急性感染症の兆候が隠れる可能性がある
ロルノキシカム (ゼフォカム)	-	-	4mgを1日2～3回、または8mgを1日2回	-	初回用量 – 16 mg、維持用量 – 8 mg – 1日2回		この薬は中程度から重度の疼痛症候群に使用されます
メロキシカム (アメロテックス)	-	4cm（2グラム）を1日2～3回	7.5～15mgを1日1～2回	0.015gを1日1～2回	10～15mgを1日1～2回	-	腎不全の場合、1日あたりの許容用量は7.5 mgです。
ピロキシカム	2～4cmを1日3～4回		10-30mg 1日1回	20～40mgを1日1～2回	1日1回1〜2ml	-	1日の最大許容量は40mgです
セレコキシブ（セレブレックス）	-	-	200mgを1日2回	-	-	-	この薬は、胃腸管で溶解するコーティングでコーティングされたカプセルの形でのみ入手可能です
アスピリン（アセチルサリチル酸）	-	-	0.5 ～ 1 グラム、1 日あたり 4 時間以内、3 錠以内に摂取してください。	-	-	-	以前にペニシリンに対してアレルギー反応を起こしたことがある場合、アスピリンの処方には注意が必要です。
アナルギン	-	-	250～500mg（0.5～1錠）を1日2～3回		250～500mg（1～2ml）を1日3回		場合によっては、アナルギンには薬剤の不適合性がある可能性があるため、注射器内で他の薬剤と混合することはお勧めできません。国によっては禁止されていることもあります

注意！表は、体重が50〜50 kgを超える成人および青少年の投与量を示しています。多くの薬は 12 歳未満の子供には禁忌です。他の場合には、投与量は体重と年齢を考慮して個別に選択されます。

薬ができるだけ早く効果を発揮し、健康に害を及ぼさないようにするには、よく知られているルールに従う必要があります。

軟膏とジェルを痛みのある部分に塗布し、皮膚にすり込みます。服を着る前に、完全に吸収されるまで待ってください。治療後数時間は水の処置を受けることもお勧めできません。錠剤は、1 日の摂取量を超えずに、指示に従って厳密に服用する必要があります。痛みや炎症が重すぎる場合は、より強力な別の薬を選択できるよう、そのことを医師に知らせる必要があります。カプセルは、保護シェルを取り外さずに、多量の水で洗い流してください。直腸座薬は錠剤よりも早く作用します。有効成分の吸収は腸を通じて行われるため、胃壁に悪影響や刺激作用はありません。薬が子供に処方されている場合は、若い患者を左側に置き、慎重に座薬を肛門に挿入し、お尻をしっかりと絞ります。直腸薬が10分間出ないことを確認してください。筋肉内注射および静脈内注射は医療専門家のみが行うことができます。注射は医療機関の操作室で行う必要があります。

非ステロイド性抗炎症薬は処方箋なしで入手できますが、服用する前に必ず医師に相談してください。実際のところ、このグループの薬の作用は病気の治療ではなく、痛みや不快感を軽減することを目的としています。したがって、病理は進行し始め、一度特定されるとその進行を止めることは、以前よりもはるかに困難になります。

非ステロイド性抗炎症薬（NSAID、NSAID）は、鎮痛、解熱、抗炎症作用を持つ薬です。

それらの作用機序は特定の酵素（COX、シクロオキシゲナーゼ）をブロックすることに基づいており、炎症、発熱、痛みを促進する化学物質であるプロスタグランジンの生成に関与しています。

このグループの薬物の名前に含まれている「非ステロイド性」という言葉は、このグループの薬物がステロイドホルモンの合成類似体である強力なホルモン性抗炎症薬ではないという事実を強調しています。

NSAIDの最も有名な代表例：アスピリン、イブプロフェン、ジクロフェナク。

NSAIDはどのように作用するのでしょうか?

鎮痛剤は痛みと直接戦うのに対し、NSAID は病気の最も不快な症状である痛みと炎症の両方を軽減します。このグループのほとんどの薬剤はシクロオキシゲナーゼ酵素の非選択的阻害剤であり、そのアイソフォーム (品種) である COX-1 と COX-2 の両方の作用を抑制します。

シクロオキシゲナーゼは、アラキドン酸からのプロスタグランジンとトロンボキサンの生成に関与しており、アラキドン酸は酵素ホスホリパーゼ A2 によって細胞膜リン脂質から得られます。プロスタグランジンは、他の機能の中でも特に、炎症の進行における仲介者および調節者です。このメカニズムはジョン・ウェインによって発見され、後にその発見によりノーベル賞を受賞しました。

これらの薬はいつ処方されますか?

通常、NSAID は、痛みを伴う急性または慢性炎症の治療に使用されます。非ステロイド性抗炎症薬は、関節の治療に特に人気があります。

これらの薬が処方される病気をリストします。

急性痛風。月経困難症（月経痛）; 転移による骨の痛み。術後の痛み。発熱（体温の上昇）。腸閉塞; 腎疝痛。炎症または軟組織損傷による中程度の痛み。骨軟骨症; 腰痛; 頭痛; 片頭痛; 関節症; 関節リウマチ; パーキンソン病の痛み。

NSAID は、消化管のびらん性および潰瘍性病変、特に急性期、重度の肝臓および腎臓の機能不全、血球減少症、個人の不耐症、および妊娠には禁忌です。気管支喘息患者や、以前に他の NSAID を服用した際に副作用を経験したことのある人には、慎重に処方する必要があります。

関節の治療に使用される一般的な NSAID のリスト

抗炎症作用や解熱作用が必要な場合に関節やその他の疾患の治療に使用される、最もよく知られ効果的な NSAID をリストします。

アスピリン; イブプロフェン; ナプロキセン; インドメタシン; ジクロフェナク; セレコキシブ。ケトプロフェン; エトドラク。メロキシカム。

一部の薬はより弱く、それほど攻撃的ではありませんが、他の薬は体内の危険なプロセスを止めるために緊急の介入が必要な場合の急性関節症用に設計されています。

新世代 NSAID の利点は何ですか?

NSAID の長期使用 (骨軟骨症の治療など) で副作用が観察され、潰瘍の形成や出血を伴う胃や十二指腸の粘膜損傷が起こります。非選択的 NSAID のこの欠点は、COX-2 (炎症酵素) のみをブロックし、COX-1 (防御酵素) の機能には影響を与えない新世代の薬剤の開発につながりました。

したがって、新世代の薬剤には、非選択的 NSAID の長期使用に伴う潰瘍性副作用（消化管の粘膜への損傷）は実質的にありませんが、血栓性合併症を発症するリスクが増加します。

新世代の薬の欠点の中で注目できるのは、価格が高く、多くの人が入手できないことだけです。

新世代 NSAID: リストと価格

それは何ですか？新世代の非ステロイド性抗炎症薬は、より選択的に作用し、COX-2 をより広範囲に阻害しますが、COX-1 は実質的に影響を受けません。これは、この薬の有効性が非常に高く、副作用が最小限であることを説明しています。

人気があり効果的な新世代の非ステロイド性抗炎症薬のリスト:

モバリス。解熱作用、顕著な鎮痛作用、抗炎症作用があります。この治療法の主な利点は、定期的な医師の監督下であれば、かなり長期間服用できることです。メロキシカムは、筋肉内注射用の溶液、錠剤、座薬、軟膏の形で入手できます。メロキシカム (モバリス) 錠剤は作用時間が長く、1 日を通して 1 錠服用するだけで十分であるため、非常に便利です。モバリスは、1錠あたり15mgの錠剤が20錠入っており、価格は650〜850ルーブルです。ゼフォカム。ロルノキシカムをベースにした薬。痛みを和らげる能力が高いのが特徴です。このパラメーターでは、モルヒネに相当しますが、中毒性はなく、中枢神経系に対してアヘン剤のような影響もありません。 Xefocamは、1錠あたり4mgの錠剤が30錠入っており、価格は350〜450ルーブルです。セレコキシブ。この薬は、骨軟骨症、関節症、その他の疾患による患者の状態を大幅に軽減し、痛みをよく和らげ、炎症と効果的に闘います。セレコキシブによる消化器系への副作用は最小限であるか、まったくありません。価格は400〜600摩擦。ニメスリド。脊椎由来の腰痛、関節炎などの治療に使用され、大きな成功を収めています。炎症、充血を取り除き、体温を正常化します。ニメスリドを使用すると、痛みがすぐに軽減され、可動性が向上します。問題のある領域に塗布する軟膏としても使用されます。ニメスリドは、100mgの錠剤が20錠入っており、価格は120〜160ルーブルです。

したがって、非ステロイド性抗炎症薬の長期使用が必要ない場合には、旧世代の薬が使用されます。しかし、場合によっては、そのような薬による一連の治療を受ける余裕のある人はほとんどいないため、これは単に強制された状況です。

分類

NSAID はどのように分類され、またそれは何ですか? 化学的起源に基づいて、これらの薬剤には酸性誘導体と非酸性誘導体があります。

酸性NSAID:

オキシカム – ピロキシカム、メロキシカム。インド酢酸に基づく NSAID - インドメタシン、エトドラク、スリンダク。プロピオン酸ベース - ケトプロフェン、イブプロフェン。サリシペート（サリチル酸ベース） – アスピリン、ジフルニサル; フェニル酢酸誘導体 – ジクロフェナク、アセクロフェナク; ピラゾリジン（ピラゾロン酸） – アナルギン、メタミゾールナトリウム、フェニルブタゾン。

非酸性NSAID:

アルカノン。スルホンアミド誘導体。

また、非ステロイド薬は、鎮痛薬、抗炎症薬、併用薬など、効果の種類と強度が異なります。

平均用量の有効性

NSAID の平均用量の抗炎症効果の強さに基づいて、NSAID を次の順序で並べることができます (一番上が最も強力です)。

インドメタシン; フルルビプロフェン; ジクロフェナクナトリウム; ピロキシカム; ケトプロフェン; ナプロキセン; イブプロフェン; アミドピリン; アスピリン。

平均用量の鎮痛効果に従って、NSAID は次の順序で配置できます。

ケトロラック; ケトプロフェン; ジクロフェナクナトリウム; インドメタシン; フルルビプロフェン; アミドピリン; ピロキシカム; ナプロキセン; イブプロフェン; アスピリン。

原則として、上記の薬は痛みや炎症を伴う急性および慢性疾患に使用されます。ほとんどの場合、非ステロイド性抗炎症薬は、関節炎、関節症、怪我などの痛みの軽減と関節の治療のために処方されます。

NSAID は、頭痛や片頭痛、月経困難症、術後痛、腎疝痛などの鎮痛によく使用されます。これらの薬剤はプロスタグランジンの合成を阻害する効果があるため、解熱効果もあります。

どのような投与量を選択すればよいですか？

特定の患者に新しい薬を投与する場合は、最初に最低用量で処方する必要があります。忍容性が良好な場合は、2〜3日後に1日の用量を増やします。

NSAID の治療用量は広範囲にわたり、近年、アスピリン、インドメタシン、フェニルブタゾン、ピロキシカム。一部の患者では、非常に高用量の NSAID を使用した場合にのみ治療効果が得られます。

副作用

抗炎症薬を長期にわたって高用量で使用すると、次のような原因が生じる可能性があります。

神経系の混乱 - 気分の変化、見当識障害、めまい、無関心、耳鳴り、頭痛、かすみ目; 心臓と血管の機能の変化 - 動悸、血圧の上昇、腫れ。胃炎、潰瘍、穿孔、胃腸出血、消化不良障害、肝酵素活性の増加に伴う肝機能の変化。アレルギー反応 – 血管浮腫、紅斑、蕁麻疹、水疱性皮膚炎、気管支喘息、アナフィラキシーショック; 腎不全、泌尿器疾患。

NSAID による治療は、最小限の許容時間、最小限の有効用量で実施する必要があります。

妊娠中の使用

妊娠中、特に妊娠後期に NSAID を使用することは推奨されません。直接的な催奇形性の影響は確認されていませんが、NSAID は胎児の動脈管の早期閉鎖と腎臓の合併症を引き起こすと考えられています。早産に関する情報もあります。それにもかかわらず、アスピリンとヘパリンの併用は、抗リン脂質症候群の妊婦に使用されて成功しています。

カナダの研究者らによる最新のデータによると、妊娠 20 週以前の NSAID の使用は流産のリスク増加と関連していました。研究結果によると、服用した薬の用量に関係なく、流産のリスクが2.4倍に増加したという。

モバリス

非ステロイド性抗炎症薬のリーダーはモバリスと呼ばれ、作用時間が長く、長期使用が承認されています。

顕著な抗炎症作用があり、変形性関節症、強直性脊椎炎、関節リウマチの治療に使用できます。鎮痛および解熱作用があり、軟骨組織を保護します。歯痛や頭痛に使われます。

投与量と投与方法（錠剤、注射、座薬）は、病気の重症度や種類によって異なります。

セレコキシブ

COX-2 の特異的阻害剤で、顕著な抗炎症作用と鎮痛作用があります。治療用量で使用した場合、COX-1に対する親和性が非常に低いため、胃腸管の粘膜に実質的に悪影響を及ぼさず、したがって構成的プロスタグランジンの合成に混乱を引き起こしません。

原則として、セレコキシブは1日あたり100～200mgを1～2回に分けて服用します。 1日の最大用量は400mgです。

インドメタシン

最も効果的な非ホルモン剤の 1 つです。関節炎の場合、インドメタシンは痛みを和らげ、関節の腫れを軽減し、強力な抗炎症効果があります。

薬の価格は、放出形態（錠剤、軟膏、ゲル、直腸座薬）に関係なく、非常に安く、錠剤の最大コストは1パッケージあたり50ルーブルです。薬を使用するときは、かなりの副作用のリストがあるため、注意する必要があります。

薬理学では、インドメタシンは、インドバジン、インドビス EC、メチンドール、インドタード、インドコリルという名前で生産されます。

イブプロフェン

イブプロフェンは比較的安全であり、熱と痛みを効果的に軽減する能力を兼ね備えているため、イブプロフェンをベースにした薬は処方箋なしで販売されています。イブプロフェンは新生児の解熱剤としても使用されます。他の非ステロイド性抗炎症薬よりも熱を下げる効果があることが証明されています。

さらに、イブプロフェンは最も人気のある市販鎮痛薬の 1 つです。抗炎症薬として処方されることはあまりありませんが、この薬はリウマチ科では非常に人気があり、関節リウマチ、変形性関節症、その他の関節疾患の治療に使用されます。

イブプロフェンの最も人気のあるブランド名には、イブプロム、ヌロフェン、MIG 200、MIG 400 などがあります。

ジクロフェナク

おそらく、60 年代に作成された最も人気のある NSAID の 1 つです。放出形態：錠剤、カプセル、注射液、坐剤、ゲル。この関節治療用製品は、高い抗疼痛作用と高い抗炎症特性の両方を兼ね備えています。

Voltaren、Naklofen、Ortofen、Diclak、Diclonac P、Vurdon、Olfen、Dolex、Dikloberl、Clodifen などの名前で製造されています。

ケトプロフェン

上記の薬剤に加えて、最初のタイプの薬剤群である非選択的 NSAID、つまり COX-1 には、ケトプロフェンなどの薬剤が含まれます。作用の強さの点ではイブプロフェンに近く、錠剤、ジェル、エアゾール、クリーム、外用および注射用の溶液、直腸坐剤（座薬）の形で入手可能です。

この製品は、Artrum、Febrofid、Ketonal、OKI、Artrosilen、Fastum、Bystrum、Flamax、Flexen などの商品名で購入できます。

アスピリン

アセチルサリチル酸は、血球がくっついて血栓を形成する能力を低下させます。アスピリンを服用すると、血液が薄くなり、血管が拡張し、頭痛や頭蓋内圧が軽減されます。薬物の作用により、炎症部位でのエネルギー供給が減少し、このプロセスが弱まります。4

アスピリンは、患者の80％が死亡する極めて重度のライ症候群という合併症を引き起こす可能性があるため、15歳未満の子供には禁忌である。生き残った赤ちゃんの残りの20％は、てんかんや精神薄弱を起こしやすい可能性があります。

代替薬: 軟骨保護剤

関節の治療には軟骨保護剤が処方されることがよくあります。 NSAID と軟骨保護剤の違いが理解されていないことがよくあります。 NSAID は痛みをすぐに和らげますが、多くの副作用もあります。また、軟骨保護剤は軟骨組織を保護しますが、定期的に摂取する必要があります。

最も効果的な軟骨保護剤には、グルコサミンとコンドロイチンの 2 つの物質が含まれます。

体内で起こる病理学的変化の多くは痛みを伴います。このような症状に対抗するために、NSAID、つまり非ステロイド性抗炎症薬が開発されました。優れた鎮痛効果があり、炎症を和らげ、腫れを軽減します。しかし、薬には多くの副作用があります。これにより、一部の患者への使用が制限されます。現代の薬理学は、最新世代の NSAID を開発しました。このような薬は不快な反応を引き起こす可能性がはるかに低くなりますが、痛みに対しては依然として効果的な薬です。

衝撃原理

NSAID が身体に与える影響は何ですか? それらはシクロオキシゲナーゼに作用します。 COX には 2 つのアイソフォームがあります。それぞれに独自の機能があります。この酵素 (COX) は化学反応を引き起こし、その結果、アラキドン酸がプロスタグランジン、トロンボキサン、ロイコトリエンに変換されます。

COX-1 はプロスタグランジンの生成を担当します。これらは胃粘膜を不快な影響から保護し、血小板の機能に影響を与え、腎臓の血流の変化にも影響を与えます。

COX-2 は通常は存在せず、細胞毒や他のメディエーターによって合成される特異的な炎症酵素です。

COX-1 の阻害など、NSAID の作用には多くの副作用が伴います。

新しい開発

第一世代の NSAID 薬が胃粘膜に悪影響を及ぼしたことは周知の事実です。したがって、科学者は望ましくない影響を軽減するという目標を設定しました。新しいリリースフォームが開発されました。このような製剤では、活性物質は特別な殻の中にありました。カプセルは胃の酸性環境では溶けない物質で作られていました。それらは腸に入ったときにのみ分解され始めました。これにより胃粘膜への刺激を軽減することが可能となりました。しかし、消化管の壁を損傷する不快なメカニズムは依然として残っています。

このため、化学者はまったく新しい物質を合成する必要がありました。それらは作用機序において以前の薬とは根本的に異なりました。新世代の NSAID は、COX-2 に対する選択的な効果と、プロスタグランジン生成の阻害を特徴としています。これにより、鎮痛、解熱、抗炎症など、必要な効果をすべて達成することができます。同時に、最新世代の NSAID により、血液凝固、血小板機能、胃粘膜への影響を最小限に抑えることが可能になります。

抗炎症効果は、血管壁の透過性の低下と、さまざまな炎症性メディエーターの産生の低下によるものです。この効果により、神経痛受容体の刺激が最小限に抑えられます。最新世代の NSAID は、脳にある特定の体温調節中枢に影響を及ぼし、全体の体温を効果的に下げることができます。

使用上の適応

NSAID の影響は広く知られています。このような薬の効果は、炎症過程を予防または軽減することを目的としています。これらの薬は優れた解熱効果をもたらします。それらの身体への影響は、麻薬性鎮痛薬の影響と比較できます。さらに、鎮痛効果と抗炎症効果ももたらします。 NSAID の使用は、臨床現場や日常生活に広く普及しています。今日、これらは人気のある医療薬の1つです。

以下の要因でプラスの効果が見られます。

筋骨格系の疾患。さまざまな捻挫、打撲、関節症に対して、これらの薬はまさにかけがえのないものです。 NSAID は、骨軟骨症、炎症性関節症、関節炎に使用されます。この薬は筋炎、椎間板ヘルニアの重度の痛みに抗炎症作用があります。この薬は胆道疝痛や婦人科疾患に非常に効果的に使用されています。頭痛、さらには片頭痛、腎臓の不快感を取り除きます。 NSAID は術後の高温期の患者に使用できます。解熱効果により、この薬は大人も子供もさまざまな病気に使用できます。このような薬は、血栓症の場合でも効果があります。 NSAID薬は抗血小板薬です。これにより、虚血に使用できるようになります。それらは心臓発作や脳卒中の予防薬です。

分類

約 25 年前、NSAID のグループは 8 つだけ開発されました。現在、この数は 15 に増加しています。しかし、医師ですら正確な数字を言うことはできません。 NSAID は市場に登場すると、すぐに広く普及しました。この薬はオピオイド鎮痛薬に取って代わりました。後者とは異なり、それらは呼吸抑制を引き起こさなかったので。

NSAID の分類には、次の 2 つのグループに分けられます。

古い薬（第一世代）。このカテゴリには、シトラモン、アスピリン、イブプロフェン、ナプロキセン、ヌロフェン、ボルタレン、ディクラク、ジクロフェナク、メチンドール、モビメッド、ブタジオンなどの有名な薬物が含まれます。新しい NSAID (第 2 世代)。過去 15 ～ 20 年にわたって、薬理学は Movalis、Nimesil、Nise、Celebrex、Arcoxia などの優れた薬を開発してきました。

ただし、これが NSAID の唯一の分類ではありません。新世代の薬物は、非酸誘導体と酸に分類されます。最初に最後のカテゴリを見てみましょう。

サリチル酸塩。このグループの NSAID には、アスピリン、ジフルニサル、リジンモノアセチルサリチル酸ピラゾリジンが含まれます。このカテゴリーの代表的な薬剤は「フェニルブタゾン」、「アザプロパゾン」、「オキシフェンブタゾン」です。これらは、新世代の最も革新的な NSAID です。薬物リスト: ピロキシカム、メロキシカム、ロルノキシカム、テノキシカム。薬は安くはありませんが、体に対する効果は他のNSAIDよりもはるかに長く持続します。このグループの NSAID には、ジクロフェナク、トルメチン、インドメタシン、エトドラク、スリンダク、アントラニル酸製剤が含まれます。主な代表は「プロピオン酸剤」という薬です。このカテゴリには、多くの優れた NSAID が含まれています。薬物リスト：「イブプロフェン」、「ケトプロフェン」、「ベノキサプロフェン」、「フェンブフェン」、「フェノプロフェン」、「チアプロフェン酸」、「ナプロキセン」、「フルルビプロフェン」、「ピルプロフェン」、「イソニコチン酸誘導体」。主な薬剤は「ピラゾロン製剤」です。有名な治療法「アナルギン」もこのカテゴリーに属します。

非酸誘導体にはスルホンアミドが含まれます。このグループには次の薬物が含まれます: ロフェコキシブ、セレコキシブ、ニメスリド。

副作用

上記のリストにある新世代の NSAID は、身体に効果的な効果をもたらします。ただし、胃腸管の機能には実質的に影響を与えません。これらの薬剤には、もう 1 つの肯定的な側面があります。それは、新世代 NSAID は軟骨組織に破壊的な影響を及ぼさないということです。

しかし、そのような効果的な手段であっても、多くの望ましくない影響を引き起こす可能性があります。特にその薬を長期間使用する場合は、それらを知っておく必要があります。

主な副作用は次のとおりです。

めまい; 倦怠感; 心拍数の上昇; 尿中のタンパク質の増加; 。

ただし、新しい NSAID を服用した場合、胃粘膜への損傷は観察されません。この薬は出血を伴う潰瘍の悪化を引き起こしません。

最も優れた抗炎症特性は、フェニル酢酸薬、サリチル酸塩、ピラゾリドン、オキシカム、アルカノン、プロピオン酸、スルホンアミド薬です。

関節痛を最も効果的に軽減する薬は、インドメタシン、ジクロフェナク、ケトプロフェン、フルルビプロフェンです。これらは骨軟骨症に最適な NSAID です。ケトプロフェンを除く上記の薬剤には、顕著な抗炎症作用があります。ピロキシカムはこのカテゴリーに属します。

効果的な鎮痛剤は、ケトロラック、ケトプロフェン、インドメタシン、ジクロフェナクなどの薬です。

最新世代の NSAID のリーダーは、モバリスという薬剤です。この製品は長期間使用できます。有効な薬剤の抗炎症類似体は、「モバシン」、「ミルロックス」、「レム」、「アルトロサン」、「メロックス」、「メルベック」、「メシポール」および「アメロテックス」という薬剤です。

薬「モバリス」

この薬は、錠剤、直腸坐剤、筋肉内投与用の溶液の形で入手できます。この製品はエノール酸誘導体に属します。この薬は優れた鎮痛および解熱特性によって区別されます。この薬がほぼすべての炎症過程に有益な効果をもたらすことが確立されています。

この薬の使用の適応症は、変形性関節症、強直性脊椎炎、関節リウマチです。

ただし、この薬の服用には禁忌もあることを知っておく必要があります。

急性期の消化性潰瘍; 重度の肝不全、授乳中。

この薬は12歳未満の子供には服用させないでください。

変形性関節症と診断された成人患者の場合、1日あたり7.5 mgを摂取することが推奨されます。必要に応じて、この用量を2倍に増やすことができます。

関節リウマチおよび強直性脊椎炎の場合、1日量は15mgです。

副作用が起こりやすい患者さんは、細心の注意を払って薬を服用する必要があります。重度の腎不全を患っており、血液透析を受けている人は、1日あたり7.5 mgを超えて摂取する必要はありません。

7.5 mg、番号20の錠剤「モバリス」の薬の価格は502ルーブルです。

NSAID薬とは何ですか? これらは、炎症、痛み、発熱を和らげる非ステロイド性抗炎症薬（NSAID、NSAID）です。 NSAIDグループの薬剤は特定の酵素をブロックし、その機能は炎症過程、発熱、痛みを引き起こす化合物であるプロスタグランジンの形成です。

NSAID 薬は非ステロイド系であり、ステロイドホルモンやその人工類似体が含まれていないことを意味します。

非ステロイド性抗炎症薬の起源は非常に遠い過去に遡ります。有名なヒポクラテスも、柳の樹皮を鎮痛剤として使用することを提案し、すでに私たちの時代の初めに、セルシウスは、柳の樹皮が実際に関節痛を和らげ、炎症の兆候を和らげることさえできると述べました。

その後、この治療法は長年にわたって忘れられ、科学者が柳の樹皮から抽出物を抽出することができたのは 18 世紀から 19 世紀になってからでした。それは現在私たちが使用している薬物の前身となったサリシンであることが判明しましたが、科学者たちはこの物質30グラムを得るために約2キログラムの柳の樹皮を加工する必要がありました。

19世紀半ばにサリシンの誘導体であるサリチル酸が入手されましたが、それが胃粘膜に重大な害を及ぼすことがすぐに明らかになりました。科学者たちは新たな活力を持って実験を行い、新しい物質を探索し始めました。 19世紀末までに、ドイツの科学者たちは薬理学に新時代を切り開きました。彼らは数多くの実験と実験を経て、非常に有毒なサリチル酸をより安全なアセチルサリチル酸に変換することに成功しました。それはアスピリンでした。

かなり長い間、アスピリンが非ステロイド性抗炎症薬グループの唯一の代表でしたが、前世紀半ばに薬剤師や化学者がどんどん新薬を合成し始め、その後の新薬はそれぞれより安全になりました。、同時に以前のものよりも効果的です。

薬の作用機序

人体の炎症反応は、互いに誘発し合う一連の反応です。プロスタグランジンはこのプロセスに関与し、負の炎症作用をもたらしますが、胃粘膜の保護因子としても関与します。つまり、COX-1とCOX-2の2種類の酵素が存在します。 1つ目は健康な体内では不活性な形で残る「炎症性」酵素で、2つ目は「保護」プロスタグランジン酵素を正確に合成します。 NSAID の作用機序は特に NSAID に向けられており、この薬は COX-2 酵素を阻害しますが、同時に胃のバリア保護も破壊します。これは副作用です。

さらに、非ステロイド性抗炎症薬は細胞代謝に積極的に影響を及ぼし、鎮痛効果をもたらします。これは、薬の使用後に嗜眠、嗜眠、嗜眠などの副作用も引き起こします。

NSAID 錠剤が人体に入ると、通常は胃で溶解して吸収され、腸ではごく一部だけが吸収されます。薬物の吸収レベルは異なります。最新世代の薬物の場合、その吸収率は 95% ですが、アスピリンカーディオなど、腸内で溶ける特殊なコーティングが施された薬物の吸収はさらに悪くなります。

薬物の代謝は肝臓で起こり、これが副作用やこの臓器の病状に対してNSAIDsを服用できないことの説明になります。薬物投与量の比較的少量のみが腎臓から排泄されます。科学者たちは、NSAID 薬の肝臓に対する毒性を軽減する方法を常に模索しており、COX-1 酵素に対する NSAID 薬の影響を軽減しようとしています。

医薬品の分類

NSAID の分類はその作用原理に基づいており、この点で、選択的 NSAID は非選択的 NSAID と区別されます。用語を理解していれば、選択性とは、薬物が選択的に作用する能力、つまり、一般的な病理学的プロセスにおける特定のリンクに関連して治療効果が現れることです。選択的 NSAID は COX-2 をブロックしませんが、COX-1 にのみ影響します。

原則として、選択的および非選択的 NSAID がこのグループのほぼすべての薬剤ですが、選択的 NSAID COX-1 阻害剤もあります。これは少数の薬物グループであり、その一例として低用量アセチルサリチル酸があります。

NSAID のリストについて言えば、市場には非常に多くの薬剤があり、現在 15 のサブグループがあるため、この記事の枠内で NSAID の完全なリストを提供することは不可能です。ただし、薬物は主に 2 つのグループに分類されると言えます。

第一世代はボルタレン、アスピリン、イブプロフェン、ジクロフェナク、メチナドール、ブタジオンなどです。
新世代 - Nise、Celebrex、Nimesil など。

NSAID には別の分類があります。

サリチル酸塩 - 例 - アスピリン;
フェニル酢酸 - 例 - ジクロフェナク;
ピラゾリジン – 例 -アザプロパゾン;
アントラニル酸 - 例 - メフェナミン酸;
プロピオン酸 - 例 - イブプロフェン;
イソニコチン酸 - 例 - アミゾン;
ピラゾロン誘導体 - 例 - Analgin;
オキシカム – 例 – ピロキシカム;
非酸性薬物 - 例 - ニメスリド。

このリストには最もよく知られている薬物が含まれていますが、各グループには数十の薬物が含まれています。 NSAID の分類を要約すると、薬物の比較分類について次のように言わざるを得ません。

たとえばインドメタシンでは顕著な抗炎症効果が観察されます。
ケトプロフェンは痛みをよく和らげます。
ニース、ヌロフェン、アスピリンよりも効果的に熱を下げます。

医薬品の多くの商品名は異なる場合があるため、医薬品を購入するときは、名前ではなく有効成分に注意を払う必要があります。

適用範囲

現代医学では、これらの薬の使用は非常に多様です。錠剤は、上昇した体温を下げ、痛みを和らげるために処方され、子供の発熱を和らげるために、座薬が最もよく処方されます。患者の状態が重度の場合は、関節や脊椎の炎症過程を緩和し、腫れや炎症による痛みを和らげるために、注射が必要になる場合があり、NSAIDを含む軟膏やジェルが処方されます。関節疾患を治療している場合は、錠剤と注射を組み合わせたり、追加療法として軟膏を使用したりできます。

したがって、NSAID の適用分野は次のとおりです。

リウマチ性疾患 - 錠剤、注射、軟膏。
本質的にリウマチ性ではない骨関節系の疾患 - 錠剤、注射、ジェル。
神経疾患 - 錠剤。
疝痛（肝臓と腎臓の両方） - 錠剤、注射。
急性炎症性疾患 - 錠剤、注射。
冠状動脈性心疾患 - 錠剤;
婦人科系の問題 - 錠剤。
あらゆる病因の痛み症候群 - 錠剤、注射、軟膏。

副作用

NSAID には多くの副作用があるため、服用を開始する前に必ず添付文書を読み、これらの薬を服用することでどのようなリスクがあるかを確認してください。

最も一般的な副作用は次のとおりです。

薬物は胃潰瘍や腸潰瘍を引き起こしたり、既存の病気を悪化させたりする可能性があります。
さまざまな消化不良症状を引き起こす可能性があります。
多くの場合、NSAID は神経系の機能を混乱させます。
アレルギーを誘発します。

このような副作用は、注射や座薬だけでなく、錠剤の形の薬を使用するときにも頻繁に発生する可能性があります。軟膏、関節への注射、非ステロイド性抗炎症ジェルにはそのような効果はありません。

さらに、NSAID が引き起こす可能性のある別のグループの副作用、つまり造血への影響があります。この薬にはかなり強力な血液をサラサラにする効果があるため、血液疾患のある患者はこれを考慮する必要があります。そうしないと、健康が著しく損なわれる可能性があります。さらに危険なのは、NSAIDが造血プロセスを阻害するという事実です。血液成分の数が徐々に減少し、危険な結果をもたらします。最初に貧血が発生し、次に血小板減少症、そして最終的に汎血球減少症が発生します。

その他の副作用については、各薬に付属の添付文書で詳しく確認できます。軟膏、座薬、クリーム、ジェルの方が安全だと考えないでください。そして、これらの薬には副作用があるため、いずれの場合も専門家への相談が必須です。

NVPS胃症

NSAID 胃症は、非ステロイド性抗炎症薬の服用により胃十二指腸領域に形成される潰瘍です。 NVPS 胃症は、半数の症例では無症状で発症しますが、症状がある場合は、吐き気や嘔吐、膨満感、上腹部の重さなどの症状が現れます。食欲不振またはその他の消化不良障害が発生する可能性があります。

症状がない場合、NSAIDs - 胃障害はさらに危険です。問題の最初の兆候は出血である可能性があるため、この現象は高齢の患者でよく観察されます。

NSAID 胃症が発生した場合は、直ちに薬の服用を中止し、医師の推奨に従って服用を続ける必要があります。ほとんどの場合、IIP またはヒスタミンブロッカーが処方されます。

NSAID 胃症の治療には約 2 ～ 3 か月かかるため、消化性潰瘍を発症しやすい患者（またはすでに消化性潰瘍を患っている患者）には、NSAID は非常に慎重に処方されます。毒性の低い用量の薬剤が選択されるか、または推奨されます。腸管内でのゲル、注射、錠剤の使用。

使用上の禁忌

これは主に NSAID 錠剤に適用されます。禁忌は薬の「副作用」に関連しています。 NSAID は、胃や腸の消化性潰瘍のある人、特に急性期には処方されません。また、血液凝固の問題、貧血、白血病などの血液疾患に苦しんでいる人には薬の服用は禁忌です。

これらの薬は、ヘパリンなどの血液凝固を阻害する薬と同時に処方されることはありません。また、副作用が増大する可能性があるため、同じ NSAID を、たとえ異なる形であっても同時に服用することはできません。これは、ジクロフェナクまたはイブプロフェンを含む製品に特に当てはまります。

多くの場合、薬物の摂取は非特異的なアレルギー反応の発症を引き起こしますが、アレルギー症状の強さは、どの特定の剤形が使用される NSAID とは関係がありません。アレルギーは、錠剤を服用するとき、軟膏を使用するとき、または注射を使用するときに同じ頻度で発生します。アスピリン喘息は非常に危険です。アスピリンを含む薬を服用すると発生する重度の発作です。アレルギーのある人は、薬を使用する前に必ず検査を受け、錠剤の場合は最小用量から服用を開始する必要があります。

NSAID - 安全性の問題

E. G. シチェキナ、S. M. ドロゴヴォズ、V. V. ストラシュニー
部門薬理学 NUPh

非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) は、臨床現場で最も重要な位置を占めています。 NSAID の使用の主な適応症は、さまざまな原因の炎症過程、痛み、発熱、結合組織疾患であるため、NSAID はリウマチ科だけでなく、他の医学分野 (心臓病学、神経学、腫瘍学など) でも広く使用されています。

NSAID は、筋骨格系の炎症性疾患の治療に最も効果的な薬剤の 1 つです。世界中で、毎日約 3,000 万人、年間 3 億人以上が NSAID を摂取していますが、処方箋で抗炎症薬を購入している患者は 3 分の 1 のみで、残りの患者は市販薬を使用しています。最新の NSAID の主な要件は有効性と安全性です。

しかし、疑いのない臨床効果にもかかわらず、NSAID の使用には限界があります。これは、これらの薬剤を少量で短期間使用した場合でも副作用の発現につながる可能性があり、一般に症例の約 25% で発生し、患者の 5% では重大な脅威となる可能性があるためです。人生。 NSAID使用者の60%以上を占める高齢者や老人では副作用のリスクが特に高くなります。また、多くの病気では長期にわたる投薬が必要であることにも注意してください。したがって、近年、NSAID の安全な使用の問題に特別な注意が払われています。

ほぼすべての NSAID の主な副作用は、胃腸管からの副作用が発生するリスクが高いことです。

米国では、NSAID誘発性消化管病変による死亡率はAIDSによる死亡率と同じであり、黒色腫、気管支喘息、子宮頸がん、リンパ肉芽腫症による死亡率よりも高い。

抗炎症薬で治療すると、患者の 30 ～ 40% が消化不良を経験し、10 ～ 20% が胃と十二指腸のびらんや潰瘍を経験し、2 ～ 5% が出血や穿孔を経験します。

現在、NSAID-胃十二指腸症という特定の症候群が特定されています。この症候群の出現は、一方では、NSAIDs (それらのほとんどは有機酸) の胃や腸の粘膜に対する局所的な損傷効果と関連しており、他方では、COX の阻害によるものです。薬物の全身作用の結果として生じる 1 つのアイソザイム。

NSAID 使用時の粘膜損傷のメカニズムは次のとおりです。粘膜でのプロスタグランジン合成の阻害により、プロスタグランジンを介した保護粘液と重炭酸塩の産生が減少し、びらんや潰瘍が発生します。これにより、出血や穿孔が複雑化する場合があります。

NSAID 胃十二指腸症の臨床症状は患者のほぼ 60% に見られませんが、これは明らかに薬剤の鎮痛効果によるものです。

NSAID 胃症発症の危険因子は次のとおりです: 60 歳以上の年齢、喫煙、アルコール乱用、胃腸疾患の病歴、グルココルチコイド、免疫抑制剤、抗凝固剤の併用、NSAID による長期治療、大量または 2 種類以上の同時使用より多くのNSAID。

すべての NSAID の中で、インドメタシン、アセチルサリチル酸、ピロキシカム、ケトプロフェンは最も強力な潰瘍形成作用を持っています。

忍容性を改善し、NSAID の潰瘍性副作用を最小限に抑えるために、以下の対策が推奨されます。

消化管の粘膜を保護する薬剤の同時投与（例えば、抗炎症薬とプロスタグランジンE2の合成類似体ミソプロストール（併用薬arthrotek）、プロトンポンプ阻害薬オメプラゾール、H2-ヒスタミン阻害薬ファモチジン、細胞保護薬との併用）スクラルファートは、NSAID の胃毒性の軽減に非常に良い結果をもたらします)。
NSAIDs の使用戦術を変更し、用量の減量を提案する。非経口、直腸または局所投与に切り替える。腸溶性剤形を摂取する。プロドラッグ（例、スリンダク）の使用。しかし、NSAID 胃十二指腸症は局所的なものではなく、全身的な反応であるため、これらのアプローチは問題に対する不完全な解決策です。
炎症時のプロスタグランジンの産生を担う COX-1 を選択的にブロックし、完全性を維持するプロスタグランジンの産生を制御する COX-1 には（治療用量で）大きな影響を及ぼさない選択的 NSAID の使用。胃腸粘膜、腎臓の血流、血小板の機能。選択的 COX-2 阻害剤は、潰瘍形成作用があまりありません。主な COX-2 阻害剤は、メロキシカム、ナブメトン、ニメスリドです。現在、選択性の高い COX-2 阻害剤であるセレコキシブとロフェコキシブが臨床現場で広く使用されています。

NSAID の副作用の 2 番目に重要なグループは腎毒性です。 NSAID が腎臓に及ぼす悪影響のメカニズムは次のとおりです。

第一に、腎臓におけるPG-E2とプロスタサイクリンの合成が阻害された結果として起こる血管収縮と腎血流の悪化。これは腎臓における虚血性変化の発症、糸球体濾過および利尿量の減少につながります。その結果、水分および電解質の代謝障害が発生する可能性があります：水分貯留、浮腫、高ナトリウム血症、高カリウム血症、血清クレアチニンレベルの上昇、血圧上昇。この点で最も危険なのはインドメタシン、フェニルブタゾン、ブタジオンです。
次に、腎実質への直接的な影響により、間質性腎炎（いわゆる「鎮痛性腎症」）を引き起こします。最も危険なのは、フェニルブタゾン、メタミゾール、インドメタシン、イブプロフェンです。

腎毒性の危険因子は、65 歳以上の年齢、肝硬変、既存の腎病変、循環血液量の減少、NSAID の長期使用、利尿薬の併用、心不全、動脈性高血圧です。

NSAID の重篤な副作用には次のようなものもあります。

再生不良性貧血、血小板減少症、無顆粒球症によって現れる血液毒性（ピラゾロン誘導体、インドメタシン、アセチルサリチル酸の使用中に最も頻繁に発生します）。
消化管出血の形で現れる凝固障害（ほぼすべてのNSAIDは血小板凝集を阻害し、肝臓でのプロトロンビンの形成を阻害することにより中程度の抗凝固効果を持っています）。
肝毒性（トランスアミナーゼの変化の可能性があり、重度の場合は黄疸、肝炎、フェニルブタゾン、ジクロフェナク、スリンダクを使用する場合が最も多い）。
アレルギー反応蕁麻疹、クインケ浮腫、アナフィラキシーショック、ライエル症候群およびスティーブンス・ジョンソン症候群、アレルギー性間質性腎炎、ピラゾロンおよびピラゾリジンの使用でより頻繁に観察されます。
気管支けいれん、「アスピリン」喘息（またはウィダル症候群）は、アセチルサリチル酸を服用すると最もよく発症します。その原因は、アラキドン酸からのロイコトリエンとトロンボキサン A2 の優先的な形成、および内因性気管支拡張薬である PG-E2 の合成の阻害である可能性があります。 NSAID は気管支喘息患者には慎重に処方されるべきです。
子宮筋層に対するプロスタグランジンの影響に関連した妊娠の延長と分娩の遅延。
催奇形性（一部のNSAID、例えばアセチルサリチル酸、インドメタシン）、特に胎児における眼球管の早期閉鎖。
変異原性と発がん性（アミドピリン）。
網膜および角膜へのインドメタシンの沈着の結果として生じる網膜症および角膜症。

重篤な副作用のため、フルフェナム酸、インドプロフェン、オキシフェンブタゾン、イソキシカム、およびその他の多くの NSAID の臨床使用は多くの国で禁止されています。

NSAID の長期使用におけるファーマコビジランス

NSAID は、以前に他の NSAID を服用したときに副作用を経験したことのある人には注意して処方する必要があります。

このグループの薬剤は、気管支喘息、消化管のびらん性および潰瘍性病変、出血傾向、肝疾患、および腎機能障害のある患者には注意して処方する必要があります。患者は胃腸損傷の症状について警告する必要があります。

すべての非ステロイド性抗炎症薬、特にアセチルサリチル酸は、潰瘍形成作用や中枢神経系の副作用のリスクが急激に高まるため、アルコールと併用すべきではありません。

すべての NSAID、特にアセチルサリチル酸製剤は食後に服用する必要があります。

上部消化管の手術を受けた患者、および複数の薬剤を同時に投与されている患者には、NSAID を含む直腸座薬を使用することをお勧めします。直腸の炎症や最近の肛門直腸出血後には使用しないでください。

アセチルサリチル酸、ジクロフェナク、インドメタシン、スルガム、ナプロキセン、テノキシカム、ケトプロフェンは、血小板凝集と血液凝固を軽減し、出血症候群の発症に寄与します。

尿がアルカリ性になると非ステロイド性抗炎症薬の体外への排泄が著しく増加し、薬の効果が低下したり、作用時間が短くなります。

NSAID の長期投与では、肝障害の臨床徴候を迅速に特定する必要があります。 1 ～ 3 か月ごとに肝機能をモニタリングし、トランスアミナーゼ活性を測定する必要があります。

臨床観察に加えて、臨床血液検査を 2 ～ 3 週間に 1 回実施する必要があります。ピラゾロンおよびピラゾリジン誘導体を処方する場合は、特別な管理が必要です。

高血圧または心不全の患者の場合、腎血流への影響が最も少ない NSAID を選択する必要があります。浮腫の出現を監視し、血圧を測定する必要があります。臨床尿検査は3週間に1回行われます。

ケトプロフェン、ナプロキセン、スルガム、インドメタシンを使用すると、（セロトニン様代謝物の蓄積により）めまい、不眠症、さらには幻覚が起こる可能性があるため、これらの薬は運転手や注意力が必要な他の職業の人による使用はお勧めできません。

ケトロラックは長期使用を目的としていません。

フェニルブタゾンを使用する場合は、塩分の摂取量を制限する必要があります。

高齢者の場合は、最小限の有効量と短期間の NSAID を処方する必要があります。

NSAID を含む軟膏やジェルは、皮膚の無傷の部分にのみ塗布する必要があり、目の粘膜や他の粘膜との接触は避けてください。

抗炎症軟膏やジェルを使用すると、かゆみ、充血、皮膚の腫れ、丘疹、鱗屑、小胞の出現が起こることがあります。このような現象が現れた場合には、直ちに軟膏の使用を中止してください。

NSAID を含む軟膏やジェルを皮膚の広範囲に長時間塗布すると、これらの薬剤の吸収的使用に特徴的な副作用が発生する可能性があります。

ジクロフェナクを含む軟膏やジェルを使用すると、光過敏症が起こる可能性があります。

NSAID薬物相互作用

NSAID を投与されている患者は、他の薬も処方されていることがよくあります。この場合、相互作用の可能性を考慮する必要があります。したがって、NSAID は間接的な抗凝固薬や経口血糖降下薬の効果を高めることができます。同時に、降圧薬の効果を弱め、アミノグリコシド系抗生物質やジゴキシンの毒性を高めます。

ブタジオン、メタミゾールナトリウム、スルガム、ケトプロフェンは、抗凝固薬、スルホンアミド薬、経口血糖降下薬と併用する場合、これらの薬の有効性が高まり、それに応じた副作用が生じる可能性があるため、細心の注意を払って使用する必要があります。

可能であれば、NSAID と利尿薬の同時投与は、利尿作用が弱まるため避けるべきです (特にインドメタシン、ジクロフェナク、スルガム、ケトプロフェン、アセチルサリチル酸はループ利尿薬の利尿作用を低下させます)。もう1つは腎不全を発症するリスクです。この点で最も危険なのは、インドメタシンとトリアムテレンの組み合わせです。

ケトロラックをニンニク、タマネギ、イチョウ葉の製剤と組み合わせると、出血性合併症のリスクが増加します。

NSAID と同時に処方される多くの薬剤は、その薬物動態や薬力学に影響を与える可能性があります。

アルミニウム含有制酸薬（アルマゲル、マーロックスなど）とコレスチラミンは胃腸管での NSAID の吸収を弱めるため、このような制酸薬の併用には NSAID の用量を増やす必要がある場合があり、少なくとも 4 時間の間隔をあけることが必要です。コレスチラミンとNSAIDの投与の間に必要。
重炭酸ナトリウムは、胃腸管での NSAID の吸収を高めます。
NSAID の抗炎症効果は、グルココルチコイドと「遅効性」（塩基性）抗炎症薬（金製剤、アミノキノリン）によって強化されます。
NSAID の鎮痛効果は、麻薬性鎮痛薬や鎮静薬によって増強されます。

副作用を軽減するための NSAID の処方と投与の特徴

患者ごとに、最も効果的で忍容性が最も高い薬剤を個別に選択する必要があります。

リウマチ科で NSAID を使用する場合（特にある薬剤を別の薬剤に置き換える場合）、抗炎症効果の発現が鎮痛効果よりも遅れることを考慮する必要があります。後者は最初の数時間で認められますが、抗炎症作用は通常の使用で10〜14日後に観察され、ナプロキセンまたはオキシカムが処方された場合はさらに遅く、2〜4週間で観察されます。

特定の患者に新しい薬を投与する場合は、最初に最低用量で処方する必要があります。忍容性が良好な場合は、2〜3日後に1日の用量を増やすことができます。

NSAID の治療用量は広範囲にわたり、近年、最も忍容性の高い薬剤 (ナプロキセン、イブプロフェン) の 1 回用量および 1 日用量が増加する傾向にあります。

一部の患者では、非常に高用量の NSAID を使用した場合にのみ治療効果が得られます。

長期コースの処方（リウマチなど）の場合、NSAID は食後に服用されます。ただし、迅速な鎮痛または解熱効果を得るには、食事の30分前または2時間後に処方し、コップ1/2〜1杯の水で洗い流すことができます。 NSAIDs の服用後は、食道炎の発症を防ぐために 15 分間横にならないことをお勧めします。

NSAIDsを服用する時期は、病気の症状（痛み、関節の硬直）の最大重症度の時期によって、つまり薬物の時間薬理学を考慮して決定することもできます。この場合、一般に受け入れられている処方計画（1 日 2 ～ 3 回）を逸脱して、1 日中いつでも NSAID を処方することができ、多くの場合、より少ない 1 日用量でより大きな治療効果を達成できます。

朝のこわばりがひどい場合は、できるだけ早く（起床直後）吸収の早いNSAIDsを服用するか、夜間に長時間作用型の薬を処方することをお勧めします。ナプロキセン、ジクロフェナクカリウム、水溶性 (「発泡性」) アスピリン、およびケトプロフェンは、胃腸管での吸収速度が最も優れています。

そのような組み合わせの有効性は客観的に証明されていません。
このような場合の多くでは、血中の薬物濃度の低下が観察され（たとえば、アセチルサリチル酸はインドメタシン、ジクロフェナク、イブプロフェン、ナプロキセン、ピロキシカムの濃度を低下させます）、これが効果の弱体化につながります。
望ましくない反応が起こるリスクが高まります。例外は、鎮痛効果を高めるためにパラセタモールを他の NSAID と組み合わせて使用する場合です。

場合によっては、2 つの NSAID が 1 日の異なる時間に処方されることがあります。たとえば、朝と午後に吸収の早いもの、夕方に長時間作用型の NSAID が処方されることがあります。

上記に基づいて、現代の NSAID の特徴は明らかである - これは最大の有効性と最小の副作用リスクの組み合わせであるという事実にもかかわらず、炎症性疾患の効果的で安全な薬物療法の問題はまだ解決されていないと結論付けることができます。完全に解決されました。私たちの意見では、最新の NSAID 使用の安全性の問題に対する解決策はいくつかの方向で可能です。

まず、治療の開始時（特に副作用の危険因子がある患者）には、プロピオン酸誘導体（イブプロフェン）やジクロフェナクなど、毒性が低く半減期が短いNSAIDsを処方する必要があります。 NSAID の用量は徐々に増加し、その効果を 5 ～ 10 日以内に評価し、NSAID が存在しない場合にのみ、より毒性の高い薬剤を使用する必要があります。危険因子があり、消化不良症状が発現している場合は、NSAIDs の摂取を拒否するか、これらの薬剤の 1 日平均用量を可能な限り減らすかを決定する必要があります。場合によっては、これは単純な鎮痛薬（パラセタモール）を使用することによって達成され、関節リウマチの場合には低用量のグルココルチコイドを処方することによって達成されます。また、全身酵素療法薬と組み合わせたり、抗炎症作用のある新しい軟骨保護剤を使用したり、薬物治療と理学療法や局所療法を組み合わせたりすると、NSAIDの用量を減らすことが可能です。 NSAID 胃症の治療と予防の両方のために、抗潰瘍療法を並行して使用することも可能です。最も効果的な薬はミソプロストールとオメプラゾールです。十二指腸および胃の潰瘍性病変の瘢痕化（特にヘリコバクター・ピロリ感染の存在下）には、H2 受容体拮抗薬を使用できます。

第二に、毒性を大幅に軽減し、炎症性疾患に対する薬物療法の忍容性を向上させることができる、選択的かつ高選択性の COX-2 阻害剤 (メロキシカム、ニメスリド、ナブメトン、セレコキシブ、ロフェコキシブ) を使用することが確かに好ましいです。

第三に、従来とは異なる作用機序を持ち、副作用が最小限に抑えられた新薬の使用が特に重要です。プロスタグランジンに加えて、ロイコトリエン、血小板活性化因子、さらにメタロプロテイナーゼも炎症の進行に主要な役割を果たしていることが証明されています。 5-リポキシゲナーゼ阻害剤をNSAIDとして使用することが可能であり、ロイコトリエン（NUPhの科学者によって開発、研究された国内の新薬アルベン）の生成を減少させます。

第四に、炎症の複雑な薬物療法における抗酸化特性を持つ薬剤の使用は、現在有望であり、病原学的に正当化されています。これは、炎症反応の発症および結合組織の破壊におけるフリーラジカル酸化プロセスの重要な役割に関する現代の考え方によるものです。抗酸化物質の生物学的作用の範囲は非常に多様であり、主にフリーラジカルの悪影響を中和する能力で表される保護機能によるものです。最もよく知られている抗酸化剤には、トコフェロール、ケルセチン、およびスーパーオキシドジスムターゼ製剤が含まれます。これらは、抗炎症活性が従来の NSAID よりも若干劣るものの、副作用が大幅に少なく、広範囲の薬理学的作用を持っています。 NSAID と抗炎症特性を持つ抗酸化物質の組み合わせは、NSAID の用量を減らして副作用のリスクを大幅に減らすだけでなく、炎症性疾患の薬物療法を新たな質的レベルに引き上げます。

したがって、副作用の危険因子の正しい評価、NSAID の適切な処方、選択的 COX-2 阻害剤、および非伝統的な作用機序を持つ抗炎症薬の広範な使用により、多くの広範な炎症性疾患の治療の安全性を大幅に向上させることができます。

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