クローン病。原因、症状、最新の診断と効果的な治療法

クローン病とは、消化器系のさまざまな部分の肉芽腫性病変を特徴とする炎症過程です。

炎症の病巣は、口腔から肛門管に至るまで、消化管のどの部分にも存在する可能性があります。しかし、ほとんどの場合、この病気は腸内腔、つまり小腸または大腸の 1 つまたは複数の断片に局在しており、肉芽腫の発生源となっています。

統計によると、この病気は女性よりも男性にはるかに頻繁に発生します。同時に、この病気の最初の兆候は、原則として、かなり若い年齢、つまり20〜40歳で現れます。

原因

クローン病はなぜ起こるのか、またそれは何ですか? この病気の発症の正確な原因はまだ確立されていません。専門家は、クローン病の発症を引き起こす可能性のあるいくつかの要因を指摘しています。

最初の仮説によれば、クローン病の病因は細菌とウイルスによって引き起こされます。 2 番目の仮説は、病因を食物抗原による異常な全身性免疫応答の誘発として解釈します。 3 番目の仮定によれば、専門家は、病因は腸壁に存在する自己抗原にあると考えています。抗菌治療が良好な結果をもたらすという事実により、この病気の原因はまさに感染理論にあると考えられています。

成人の病気の発症に影響を与える主な危険因子は次のとおりです。

遺伝的素因。この病気は兄弟や双子で見つかることがよくあります。症例の約 19% では、血縁者において病理が診断されます。
免疫学的要因。クローン病では連続的な臓器損傷が観察されるため、科学者たちは病状の自己免疫性に関する仮説を提唱しています。
感染症。これらの因子の役割はまだ確実に確認されていませんが、この病気のウイルス性または細菌性に関する仮説は存在します。

ほとんどの場合、クローン病は大腸の近くに位置する腸の部分に影響を与えます。ただし、消化管のあらゆる部分に病変が局在する場合もあります。この病気では、患部の粘膜全体が膿瘍や潰瘍で覆われます。

クローン病の症状

この病気は消化管のあらゆる臓器に影響を与える可能性があるため、症状はまったく異なります。専門家はクローン病の症状を次のように分類しています。

共通しています;
局所的（病変の位置に応じて）。
腸外疾患。

最初のタイプの症状には、体温の上昇、発熱、倦怠感（炎症過程の兆候）が含まれます。温度が非常に高いレベル（40度）に上昇した場合、これは病気の化膿性合併症を示しています。体重の減少は、消化管の炎症を起こした器官が体に必要な栄養素をすべて吸収できないためです。

局所症状に対してクローン病には次のようなものがあります。

定期的な下痢は、腸内で栄養素を吸収できないことが原因で発生します。重度の場合は腐敗が進行します。
腹部に頻繁に再発する痛みは、腸粘膜の損傷と神経終末の絶え間ない刺激によって発生するものに似ています。
浸潤（物質の異常な漏出）および膿瘍。
腸壁の穿孔。
腸閉塞;
穿孔性フィステルや潰瘍が発生すると、患者は出血を経験します。

腸管外疾患体全体に影響を与える免疫疾患とより関連しています。たとえば、大きな関節の損傷（痛み、可動性の制限）、仙腸関節領域の炎症、かすみ目、皮膚の発疹などです。

慢性型

クローン病の慢性型の症状の全体像では、衰弱、倦怠感、疲労の増加、低体温、食欲と体重の減少、大きな関節の痛みなど、中毒の兆候が前面に出ます。時間が経つにつれて、定期的な下痢、膨満感、および大幅な体重減少が追加されます。

大腸が損傷すると、便の回数が多くなり、血液が混じることもあります。場合によっては、右腸骨領域または腹部の中央部分で、触診中に緊密な弾性の可動性形成が触知されます。指の指骨はドラムスティックのような外観を呈します。

通常、慢性型のクローン病は増悪と長期寛解を伴い、裂傷、潰瘍、内外瘻孔、大量の腸管出血、部分的または完全な腸閉塞、敗血症などの重篤な結果を引き起こします。結果として生じる浸潤物は合併症を引き起こし、癌性腫瘍の発生とその後の障害を引き起こす可能性があります。病気の経過が進行すると、患者の生命予後は好ましくありません。

診断

クローン病の治療法を見つける前に、適切な診断を受ける必要があります。したがって、同様の症状を伴う他の病状を除外するために、機器検査が処方されます。

次の方法が一般的に使用されます。

結腸内視鏡検査。このような研究により、腸の内面を視覚化することができます。
イリゴグラフィー。腸の部分的な病変、内腔の狭窄、腸の緩和、潰瘍形成または潰瘍、壁の肥厚、およびその活動の低下を見る機会を提供します。
超音波。腸ループの直径と腹腔内の遊離液体の存在を評価するために使用できます。
CTスキャン。クローン病に他の臓器の病気が合併していて、正確な診断を確立することが難しい場合に行われます。 MRIを使用すると、腸の状態、損傷の程度、瘻孔の存在、小腸または大腸の通路の狭まり、リンパ節の肥大などをより詳細に調べることができます。
内視鏡検査。これは必須であり、診断を視覚的に確認するためと、その後の顕微鏡検査のために組織片を採取するために使用されます。

感染性腸疾患を除外するには、血液検査や便検査などの検査方法が必要です。

クローン病の治療

クローン病と診断された場合、主な治療計画は、腸内の炎症を局在化して軽減し、増悪の頻度と期間を減少させること、安定した寛解状態を維持することを目的とした薬物療法、つまり再発防止治療で構成されます。。

重症の場合は、より強力な薬の処方、複雑な治療、および増悪期間（外科的介入）が必要になる場合があります。治療法の選択は、クローン病の重症度、主な症状、患者の全身状態によって異なります。

薬物セラピー

現在、クローン病の普遍的な治療法はありませんが、1 つまたは複数の薬剤を使用した治療は、病気の早期治療と症状の軽減を目的としています。

最も一般的な薬は次のとおりです。

サリチル酸塩 (5-ASA) - スルファサラジン、メサラジン、ペンタサ;
局所ホルモン – ブデノフォーク;
グルココルチコイド - プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン;
免疫抑制剤 - アザチオプリン、メトトレキサート、6-メルカプトプリン。
腫瘍壊死因子遮断薬 - アダリムマブ、インフリキシマブ、ゴリムマブ、エタネルセプト、セルトリズマブペゴル。
インテグリン受容体拮抗薬：ベドリズマブ。

また、積極的に使用されているもの:

抗生物質による治療: シプロフロキサシン、メトロニダゾール、および新しい抗生物質リファキシミン。
(VSL#3、生体ドナー糞便移植);
ビタミンD。;
高圧室（酸素処理）。
重症の場合はドナーからの腸移植。

クローン病のより一般的で複雑な症例の場合は、手術が必要になる場合があります。場合によっては、出血、急性腸閉塞、腸穿孔などの病気の重篤な合併症が発生すると、緊急に外科的介入を行わなければならないことがあります。

その他、緊急性の低い手術の適応には、膿瘍の形成、腸瘻（消化管のさまざまな部分の病理学的伝達）、重度の肛門周囲病変、保存的治療の効果の欠如などがあります。

ダイエット

病気が寛解している間、患者は腸壁の炎症過程の悪化を引き起こさないように厳格な食事療法に従うことが推奨されます。食事はバランスが取れており、大量のタンパク質とビタミンが含まれており、脂肪は制限されている必要があります。クローン病の食事療法はそれほど厳格ではなく、その主なものは腸を尊重することです。

十分な水分を摂取してください。
小麦粉や焼き菓子の消費を制限する。
1日5〜6回、少しずつ食べてください。
低脂肪製品を優先してください。
辛い食べ物やアルコールは避けてください。
マルチビタミン複合体を摂取しましょう。

クローン病の食事では、脂肪や牛乳だけでなく、腸の粘膜を刺激する重くて粗い食べ物の摂取も制限されます。発酵乳製品の摂取を控え、胃腸に優しい消化の良い食事がおすすめです。クローン病では食物の吸収が悪いために貧血やビタミン欠乏症がよく見られるため、クローン病の食事のバランスが取れていることが非常に重要です。

手術

食事療法、生活習慣の変更、薬物療法などが効果のない場合は、外科的治療を受けることをお勧めします。クローン病患者の約半数は治療中に少なくとも1回の手術を受け、その際に医師は腸の損傷部分を切除します。

残念ながら、潰瘍性大腸炎などでは可能ですが、手術ではクローン病を完全に取り除くことはできません。たとえ手術中に腸の大きな部分を切除したとしても、病気が再発する可能性があります。この点に関して、一部の専門家は手術を可能な限り延期することを推奨しています。この戦略により、人が受けなければならない手術の数を減らすことができます。

合併症

クローン病には次のような合併症が伴う場合があります。

腸の出血。
穿孔（腸壁の完全性の侵害）。
尿路結石症。
腸内の膿瘍（潰瘍）の発生。
腸閉塞（腸内容物の腸内での移動障害）の発症。
腸の瘻孔（通常は通路がない）および狭窄（狭くなっている）の形成。

腹腔内で瘻孔が発生すると、腸に入った食物が栄養素の吸収を担う領域を迂回し、膀胱や膣などの臓器にも入る可能性があります。瘻孔の発生は化膿や膿瘍形成のリスクが高いため、重篤な合併症です。この状態を放置すると、患者の生命が脅かされる可能性があります。

人生の予測

クローン病の死亡率は、健康な人々の死亡率と比較して2倍高くなります。死因のほとんどは合併症とその手術に関連しています。

この病気は再発を繰り返し、ほぼすべての患者が 20 年以内に少なくとも 1 回の再発を経験します。これには、治療を調整し、病気の合併症を特定するために、患者を常に動的に監視する必要があります。

生命予後は大きく異なり、個別に決定されます。クローン病の経過は、無症候性（病変が高齢者の肛門のみに限局している場合）になる場合もあれば、非常に重篤になる場合もあります。

クローン病には、肉芽腫性腸炎、経壁性回腸炎、局所性腸炎、末期回腸炎など、同じ意味で使用されるさまざまな名前があります。それらは腸の損傷の局在化を示します。

この重篤な病気は、消化管の免疫依存性肉芽腫性炎症によって引き起こされます。大腸や小腸だけでなく、口腔にも影響を及ぼします。症例の 2/3 における変化の主な局在は回腸末端と大腸で発生するため、実際には回腸炎という名前が確立されています。

ICD-10 によれば、潰瘍性大腸炎とともに、コード K 50 の「非感染性腸炎および大腸炎」のクラスに含まれます。さらに、場所および不特定の病変群に応じて臨床形態に分類されます。

アメリカの消化器科医 B. クローンは 1932 年にこの病理を初めて説明しました。彼は、観察から得た 18 の症例を例として、特徴的な症状を追跡し、グループ化することができました。

有病率

クローン病は成人と子供の両方で検出されます。ほとんどの症例はヨーロッパ大陸の北部、米国、カナダで発見されました。アジアやアフリカでは発生率ははるかに低いです。

毎年、人口 1,000 人あたり 2 ～ 3 人の初発感染者が検出され、子供 10 万人あたり 10 ～ 15 人の初発感染者が検出されます。年齢に関連した発生率の「ピーク」は 2 つあり、最初は 15 ～ 35 歳、次に 60 歳以上です。男性は女性よりもほぼ2倍頻繁に病気になります。

民族的なつながりがある：アシュケナージ系ユダヤ人の検出率は平均の6倍である

原因

クローン病の原因は科学者にとって依然として謎のままです。特定の要因との関連性が確立されており、それによって病気の遺伝、感染、免疫の変化について話すことができます。さまざまな方向で理論的証拠を提示しましょう。

遺伝

この病気はホモ接合性の双子、兄弟、および17%の親族の間で広がります。強直性脊椎炎（強直性脊椎炎）との関連が確認されています。患者の体内には、カプサーゼ酵素の合成の活性化を担う変異型 CARD15 遺伝子が存在することが証明されています。

これは、細胞内に感染性病原体の受容体受容ゾーンを形成する特定のタンパク質成分の生成に関与しています。 34 の既知の遺伝子修飾のうち、25 はクローン病を直接引き起こす可能性があります。

感染症

感染症の影響は完全には証明されていません。この病気のウイルス性と細菌性の役割を特に強調した科学的研究があります。最も特異的なパラ結核菌 (MAP) が発見されました。証拠は今後の研究で判明する予定です。

免疫学的因子

肉芽腫性回腸炎における臓器損傷の全身性の性質から、自己免疫プロセスの疑いが生じます。しかし、これまでのところ、ヒト白血球抗原との関連性は見つかっていない。

患者では、血液中の T リンパ球数の増加、大腸菌に対する抗体の存在、脂肪および多糖化合物、乳タンパク質が検出されます。いくつかの免疫複合体は単離されています。

これまでのところ、既知の違反は二次的な違反に起因すると考えられています。これを証明するには、特定された鎖が十分ではありません。腸内または血液中の特定の抗原は、T リンパ球の活性化を引き起こし、細胞のマクロファージ、線維芽細胞を刺激して抗体を産生し、アレルギー反応に伴う典型的な物質（サイトカイン、プロスタグランジン）を生成します。）。

解剖学的変化

ほとんどの場合、クローン病の変化は回腸の最終 (末端) セクションと大腸の最初のセクションで見つかります。炎症領域には、明確な境界を持つ分節があります。腸壁が厚くなる。これにより内腔が狭くなる。上流部の径を拡大しました。

粘膜には縦方向および横方向のスリットまたは亀裂の形の複数の潰瘍が見られます。解剖学者は、凹凸が多いこの表面を「石畳の舗装」と呼んでいます。腹膜への膿瘍および瘻管の形成を伴う筋肉層の穿孔の画像が可能です。

瘻孔は腸のループと接続し、膀胱、女性の場合は子宮と膣に侵入し、腹部の皮膚にまで伸びます。組織学的検査により、腸の厚さ全体にわたる炎症性浸潤が明らかになります。ここにはリンパ球、好酸球、形質細胞が蓄積します。

写真では、クローン病の兆候は、腸生検の顕微鏡検査中に記録された類上皮細胞と巨大な多核細胞の肉芽腫です。

肉芽腫の中心部には安っぽい壊死はありません。この点で、それらはサルコイドーシスの変化に似ています。

慢性炎症の結果、結合組織からの瘢痕の形成、腸内腔の狭窄が起こります。クローン病はリンパ節に影響を与えます。彼らの組織は類上皮肉芽腫と炎症要素で満たされています。

主な特徴による分類によるクローン病の種類

クローン病の分類は何度か変更されました。専門家は毎回、特定の種類の兆候に従って病理をグループ化しようとしました。

まず、炎症の場所に応じて名前を付けます。

胃十二指腸型 - 胃と十二指腸の損傷を示します。
小腸のクローン病は、回腸炎（回腸の炎症）と空腸回腸炎（回腸と空腸）に分けられます。
結腸のクローン病 - 大腸のみの限定的な病変を表します。
回腸炎は、回腸と結腸における同時進行を示す形態です。

1976 年の分類では、次の点がさらに強調されました。

空腸炎 - 空腸の孤立した病変。
肛門領域の炎症。

腸炎は腸全体の関節炎症であり、肉芽腫性大腸炎は大腸内の病変であり、汎領域性は胃腸管全体に損傷を伴うクローン病です。

1982 年、ソ連の科学者 V. フェドロフと M. レヴィタンは分類を簡素化することを提案しました。

腸炎、
腸炎、
大腸炎

最新の修正は 2005 年にヨーロッパの専門協会によって採用されました。彼女は患者の年齢、病気の形態、炎症の場所を組み合わせました。テキスト版はクローン病の兆候を示すコーディングに置き換えられました。

最初の診断の年齢が記載されています: 16 歳未満の子供の場合 - A1、その後 A3 まで

病理学フォームはコード B としてコード化されます。

B1 - 合併症のない炎症性で、おそらく瘻孔または膿瘍を合併し、肛門領域に移行します。
B2 - 狭窄があり、検査により確認され、肛門周囲瘻または膿瘍と関連している可能性があります。
B3 - クリニックでは貫通性の腹腔内瘻が主流です。

各位置には 1 から 4 までの L コードが割り当てられ、複合病変の場合、記録は合計の形式で保持されます。

フローの重大度は、アクティビティを計算するときにポイントによって評価されます。それらは、下痢、腹痛、腸外症状、瘻孔または肛門裂傷の頻度、37.8℃を超える体温上昇、患者の体重、一般的な健康状態、薬剤の投与量、体内の浸潤の測定を考慮した、患者の7日間の観察で構成されます。腹腔、分析血液中のヘマトクリット。

ポイントの合計は患者の重症度を示します。

150–220 - 軽い。
220–450 - 中程度。
450以上 - 高;
150未満は寛解とみなされます。

このシステムによれば、増悪はスコア 150 を超える症状の再発とみなされ、再発にはクローン病の外科的治療後に症状が再開し、検査室診断および機器的方法によって確認されるケースが含まれます。

症状

大人と子供のクローン病の症状は非常に多様です。証拠に基づいた単一の臨床徴候は存在しません。患者は症状を治療するためにさまざまな専門医を訪れます。

アフタ性口内炎については、歯科医に行くか、原因不明の腹痛がある場合は療法士に相談するか、肛門領域の病変（瘻孔、亀裂、膿瘍形成）がある場合は肛門科医に相談してください。腸内および腸外の症状があります。それは、プロセスの局在化、経過の重症度、再発の頻度、炎症の形態によって異なります。

腸の兆候には次のようなものがあります。

長期にわたる下痢（6週間以上続く場合は慢性と考えられます）。
腹痛 - 食後に悪化します。
吐き気、嘔吐。
鼓腸;
体重減少 - 最初は痛みへの恐怖による食事拒否によってサポートされ、次に広範囲にわたるプロセスを背景とした吸収不良症候群によってサポートされます。

痛みが右側の腸骨領域に限局している場合、急性虫垂炎として偽装される可能性があります

全身状態の症状:

食欲不振。
疲労の増加、継続的な疲労。
波のような性質の温度上昇。

瘻孔の形態は、治癒しない肛門裂傷、直腸瘻孔によって現れます。正しい診断は、別の理由で薬の使用や手術が失敗した後に行われます。

結腸のクローン病の症状には、多くの場合、高体温が伴います。小腸の損傷は、患者の突然の体重減少、タンパク質、脂肪、炭水化物の吸収障害、ビタミン欠乏症の兆候を伴うビタミン（特にA、D、B12）の喪失、重度の脂肪便（脂肪便）によって示されます。

腸管外の兆候

病気の経過は、病理学的過程におけるさまざまな臓器やシステムの関与によって特徴付けられます。炎症が腸からどのように伝わるかは不明です。

口腔では、痛みを伴う出血性潰瘍、食事時の痛みを伴うアフタ性口内炎が検出されます。

目は結膜炎、ぶどう膜炎、角膜炎などの膜の病気に反応します。関節への損傷は、痛み、発赤、腫れを伴う炎症（単関節炎）、体の動きに激しい痛みを伴う脊椎の強直性脊椎炎、および硬直の発症を特徴とします。

皮膚には結節性紅斑、複数の膿疱、壊疽性膿皮症、および表在血管の血管炎が見られる可能性があります。

肝臓で脂肪変性が形成され、続いて肝硬変、胆道で硬化性胆管炎が発症し、胆汁の停滞により結石（胆石症）が形成され、その後悪性腫瘍である胆管癌を引き起こす可能性があります。腎臓および尿路組織の典型的な症状は、膀胱炎、慢性腎盂腎炎、腎結石症、アミロイドーシス、水腎症です。

さまざまな程度のプロセス活動の現れ

実際には、医師は病気の兆候の組み合わせを使用して、プロセスの活動性の程度を判断します。

軽度の場合は次のような特徴があります。

下痢は1日4回まで。
まれに便中に血が混じる。
体温が37.5度以下。
正常な脈拍。

中程度のアクティビティの場合:

下痢は1日に6回以上繰り返されます。
便には常に血が混じっています。
中程度の頻脈（脈拍90）。
合併症が起こる可能性があります。

重症度は異なります：

ひどい下痢、1日10回以上の便。
便中の大量の血液の排出。
体温は38度以内。
毎分90を超える頻脈。
合併症の追加。

高熱は急性症状の兆候の 1 つです

子供の症状

子供の症状の特徴は長い間、クローン病の正しい診断を下し、最適な治療を処方することを可能にしません。臨床像はぼやけており、表現が不十分で、下痢は一貫性がなく、主に腸外の兆候が検出されます。小児の病気の場合は重篤であり、多くの合併症を伴います。

腹部の痛み - 子供は、強いけいれんから鈍い痛みまで、さまざまな種類の痛みを経験することがあります。
吐き気、嘔吐 - 胃粘膜が損傷した場合に観察されます。
膨満感;
下痢 - 激しいほど有病率が高く、便中に血栓、膿や粘液の不純物、脂肪膜が存在する可能性があり、便の色が明るくなります。
食欲不振、体重減少。
不明瞭な高温が測定される。
栄養状態が良好な場合の血液検査では、ヘモグロビンレベルの低下が見つかります。
10代の女の子は生理が止まります。
症例の半数では、回結結腸領域に炎症が発生し、症状は「急性腹症」の形で現れ、緊急の外科的観察が必要です。
腸管外の症状は成人患者の症状と変わりません（口内炎、胆道のうっ血、肛門周囲膿瘍、肛門の亀裂や瘻孔、関節痛）。

外科的介入が必要となる結果は何ですか?

最も顕著な陰性症状はクローン病を複雑にし、外科的介入を必要とします。これらには、感染した女性の腸から膀胱、子宮までの瘻管の形成、膀胱、膣からの糞便や空気の放出が含まれます。

腹腔内の膿瘍、重度の腹膜炎、外瘻および内瘻、癒着、および瘢痕性変化の発症により、腸壁の穿孔（穿孔）が発生する可能性があります。腸管腔の大規模な瘢痕性収縮を伴う慢性炎症過程が現れ、これが腸閉塞の原因となります。

粘膜に潰瘍ができると血管が損傷し、大量の内出血が起こります。酩酊症状を伴う巨大結腸が形成される可能性があります。

肛門直腸領域におけるさまざまな瘻管の形成が概略的に示されています

正しい診断を行うためには、さまざまな病因が除外されます。まず第一に、慢性感染症を特定し、クローン病を非特異的潰瘍性大腸炎、小児の先天異常、遺伝性病状と区別する必要があります。

クローン病の病気を特定する方法と鑑別診断について詳しく読むことができます。

処理

特定の場合にクローン病を治療する方法は、患者の完全な検査後にのみ明らかになります。増悪時には床上安静が推奨されます。合併症がない場合、クローン病の治療は多方向に作用する薬剤を使用して行われます。目標は、炎症を抑制し制限することです。

ダイエット

クローン病の栄養は、腸の吸収機能の喪失を補い、胃腸管を刺激せず、アレルギー誘発性が低いものでなければなりません。したがって、以下の行為は固く禁止されています。

スパイシーな揚げた肉や魚の料理。
缶詰食品;
豆類と新鮮な野菜。
葡萄;
ハトムギとコーングリッツ。
ミルクスープ、チーズ。
アルコール、コーヒー、炭酸水。
チョコレート;
アイスクリーム。

肉や魚の低脂肪スープ。
マッシュポテト;
そば、オートミール、ピューレ状のお粥。
重度の下痢がない場合は発酵乳製品。
スチームカツレツ、ミートボール、キャセロール。
ゆでた鶏肉料理。
ゼリー。

患者は時間ごとに、少なくとも 1 日 6 回食事をする必要があります。下痢による水分の損失を補うために、必ず最大2リットルの水分を摂取してください。週に2日「空腹の」断食をするという推奨事項がありますが、すべての専門家がそれに同意しているわけではありません。

薬物治療

サリチル酸塩のグループ - 代表者 - スルファサラジン、メサラジン。これらは錠剤として、また直腸座薬、懸濁液、フォームの形で局所治療に使用されます。

この薬は、炎症活動が最小限で、軽度の疾患の場合の単独療法に推奨されます。

広域抗生物質 - シプロフロキサシン、リファキシミン、メトロニダゾール、クロトリマゾールは、他の薬物と組み合わせて使用されます。グルココルチコイドのグループであるプレドニゾロン、メチルプレドニゾロンは組み合わせて使用され、サポートする価値があります。

重症の場合は、静脈内および筋肉内に投与されます。傷の治癒効果という点では他の手段に比べて劣ります。多くの場合、ホルモン依存性疾患の形で合併症を引き起こします。活動性が低く中程度の回腸炎の場合は、グルココルチコイドよりもマイナスの特性が少ないホルモン剤であるブデソニドの使用が必要です。

免疫抑制剤 - 単独療法には適していません。アザチオプリン、6-メルカプトプリン、メトトレキサートが使用されます。現代の遺伝子組み換え薬は、ヒトの抗体に基づいて、または動物の血液から腫瘍壊死因子αに基づいて作成されます。

インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、エタネルセプト、セルトリズマブペゴルが代表的です。ベドリジマブという薬には、腸の受容体をブロックする特性があります。対症療法としては以下のものが使用されます。

腸内吸収剤;
酵素剤;
プロバイオティクス。
ビタミン;
重度の貧血の場合は、鉄分のサプリメントが使用されます。

代替方法を効果的に使用するための取り組みが行われています。

高圧酸素化（特別な部屋での酸素による身体の飽和）。
血漿交換と血漿吸着。
自分自身の（自家）幹細胞。
ドナー幹細胞からの薬物 - ポリクローム;
マリファナベースの製剤。
ワクチン;
遺伝子組み換え細菌。

これらの方法を使用してクローン病を治療できるかどうかはまだ証明されていませんが、研究は進行中です。

ナルトレキソンの主な用途はアルコールとアヘン中毒の治療であり、一部の科学者によると、オピオイド受容体は炎症過程に関与しているため、その遮断により腸の治癒が促進されるという。

手術

統計によると、合併症の発症や保存療法の失敗により、罹患後10年後に最大60％の患者が手術を必要とします。手術が回復につながるわけではないことを考慮することが重要です。最大 45% の患者が今後 5 年間に再手術を必要とします。クローン病患者の予後に関する情報が見つかります。

手術の範囲は通常、腸の患部の切除（除去）と瘻管の除去に関連します。一部の専門クリニックでは、ドナーからの腸の一部の移植を行っています。

専門家によれば、クローン病、非特異的潰瘍性大腸炎（UC）、その他の疾患の診断と治療は困難であるため、地方都市にセンターを設立する必要があるという。これにより、患者をモニタリングし、個別の治療アプローチを開発し、治療の可能性を広げることが可能になります。

診断後、多くの患者が医師に尋ねる最初の質問は、「クローン病は治りますか?」というものです。残念ながら、現時点ではこの病気を治療する方法はありません。あなたにできる唯一のことは、症状を止めて病気の再燃を防ぎ、長期的な寛解を得る事です。これを行うには、この病気の症状を引き起こす炎症を軽減または管理する必要があります。小児では、クローン病の症状を治療することが健康的なライフスタイルの促進に役立ちます。

この記事は 14 件の科学的研究の結果に基づいています

炎症性腸疾患クリニック、カルガリー大学、カナダ
スウェーデン、オレブロ大学病院消化器科
米国メリーランド大学粘膜生物学研究センター
イタリア、ボローニャ大学内科
そして他の著者も。

研究内容を参照するには、記事の最後にあるリンクを使用してください。

クローン病は免疫系の病気です

クローン病は、胃腸 (GI) 管の炎症を引き起こす慢性疾患です。口から肛門まで、消化管のあらゆる領域が影響を受ける可能性がありますが、最も一般的には回腸として知られる小腸の下部が影響を受けます。炎症による腫れは非常に痛みを伴い、多くの場合下痢を引き起こします。

クローン病は男性と女性に同数発生し、遺伝的要素があるようです。この病気の患者の約 20% には、炎症性腸疾患 (IBD) を患っている親戚 (通常は親または姉妹) がいます。

クローン病には多くの類似点があります 潰瘍性大腸炎、これには、炎症性腸疾患という病気の1つのグループにそれらが含まれます。

クローン病および潰瘍性大腸炎における腸領域の炎症の活性化

クローン病の従来の治療法

病気の中程度から重度の症状を経験している場合、これは病気が「活動性」の状態にあることを意味します。この場合、以下を含む一連の薬が処方されます。手術が必要になる場合もあり、クローン病患者の少なくとも 60% ～ 80% が人生のある時点で手術を受けます。

クローン病の手術では通常、損傷した消化管の一部を切除し、健康な組織の領域を残します。瘻孔を閉じて膿瘍を排出することもできます。

ただし、薬や手術などの従来の治療法は、健康にさらに害を及ぼす可能性があることに注意してください。これらの薬は、クローン病の衰弱性症状と同じくらい（それ以上ではないにしても）深刻な副作用を引き起こします。

たとえば、コルチコステロイドは、骨の薄化や弱化（骨粗鬆症や骨減少症）、顔の腫れ、感染症のリスクの増加を引き起こす可能性があります。一方、手術は合併症を引き起こし、院内感染や血液媒介感染のリスクを高める可能性があります。 手術の結果も一時的なものです、病気が再発する可能性があるためです（特に切除した組織の領域の近く）。

正常な腸管免疫反応

クローン病における腸管免疫反応

クローン病を治療するために、次の自然で安全な方法を試してください。

手術を受けた患者の少なくとも 30% が 3 年以内に再発を経験し、そのような患者の 60% が 10 年以内に再発を経験します。だからこそ、多くの人が現在、クローン病の治療や症状の緩和のために、より安全で自然な方法に注目しているのです。

腸内の善玉菌と悪玉菌の比率を改善する

これは、発酵食品（ザワークラウトなど）を定期的に摂取したり、高品質の食品を摂取したりすることで実現できます。米国消化器病学会の年次総会で発表された研究では、ビフィズス菌を8週間摂取した炎症性腸疾患（IBD）患者は、プラセボを投与された患者よりも炎症レベルが低いことが実証された。この研究はアイルランドのコーク大学ユニバーシティ・カレッジの科学者らによって実施された。

食事に特に注意してください

栄養はクローン病の症状の治療または予防に大きな役割を果たします。適切な健康食品を食べると、失われた栄養素が補充され、身体組織の治癒が促進されます。理想的には、健康に悪影響を及ぼし、炎症を促進する可能性のある乳化剤や砂糖などの添加物が含まれているあらゆる種類の加工食品（ファストフード、加工食品）を避ける必要があります。また、体内にすぐに浸透する小麦粉製品の摂取を最小限に抑えるか、避けることも価値があります。人工甘味料は胃の酵素を不活性化し、腸内細菌に影響を与えるため、クローン病の症状を悪化させる可能性があるため、避けることが最善です。

食事中のオメガ 3 脂肪酸の量を増やす

これらは、クローン病やその他の炎症性疾患の症状を軽減するのに役立つ可能性がある脂肪酸です。ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシンに掲載された研究では、魚油を摂取した患者は、 寛解状態を維持する頻度が2倍高かった プラセボを摂取した人々と比較して。選択に余裕がある場合は、魚油よりも海洋汚染やサプリメント製造時の酸化の影響を受けにくいオキアミ油を摂取することをお勧めします。ただし、出血を引き起こす可能性がある高用量のオメガ 3 サプリメントを摂取したり、抗凝血剤と併用したりする前に、医師に相談することをお勧めします。

P鍼治療を練習する

この古代の習慣は、脳を刺激してエンドルフィンを生成させると考えられています。エンドルフィンは、痛みをブロックし、感染症と戦う免疫システムの強化に役立つ化学物質です。鍼治療に加えて、痛みを取り除き、全体的な炎症を軽減するのに役立つ瞑想を試すこともできます。

ハーブサプリメントやお茶を摂取する

いくつかのハーブ注入は、クローン病の症状を軽減するのに役立つ場合があります。このリストには、アロエベラジュース、アスリッパリーニレの樹皮、カモミール、ミントが含まれています。ポリフェノールのクルクミンを含むスパイスのターメリックは、炎症を軽減する優れた治癒特性があることが多くの研究で示されています。そして、ボスウェリアのようなアーユルヴェーダの植物は、クローン病の症状を治療するための優れた安全な方法であると考えられています。

腸内の細菌の組成を改善するための別の可能な戦略があります。この手順は次のように呼ばれます 糞便微生物叢移植。これには、健康なドナー (理想的にはあなたの親戚や配偶者) から便を採取し、結腸内視鏡検査中にそれを腸に移すことが含まれます。この処置により、患者は健康な腸内細菌叢を得ることができ、胃腸やその他の健康問題の改善に役立ちます。研究によると、この健康な微生物叢の移入が潰瘍性大腸炎やクローン病の治療において有望な結果をもたらし、一部の患者では数日または数週間後に症状が改善したことが示されています。

インターロイキン IL-1a レベルを下げるとクローン病の症状が軽減されます

ケースウェスタンリザーブ大学医学部の科学者らは、腸内の炎症を制御するインターロイキン 1α (IL-1a) をブロックすると、クローン病マウスの腸の炎症の重症度が著しく軽減されることを発見しました。

興味深いことに、抗IL-1α薬の投与により、プロテオバクテリアとプロテオバクテリアの比率が減少し、種の数が減少しました。 ヘリコバクター、パフォーマンスの向上 ムシスピリラム・シャドレリそして ラクトバチルス・サリバリウス .

IL-1a レベルを低下させる利用可能な物質には次のようなものがあります。

(カフェ酸フェネチルエステル) ()
緑茶 (EGCG) ()
クロロフィル（）
ゲニステイン (大豆イソフラボン) ()
過酸化水素（）
プエラリン (プエラリアロバタ植物) ()
グリーンコーヒー（クロロゲン酸）（）
パルテノリド (タンジー) ()

ビタミンDクローン病と戦う

ある最近の研究では、ビタミンDがクローン病の発症を予防する可能性があることが判明しました。科学者たちはビタミンDがどのように直接影響を与えるかを発見しましたベータディフェンシン遺伝子、抗菌ペプチドをコードする、そして NOD2遺伝子、侵入した微生物の存在を細胞に警告します。

ベータディフェンシン遺伝子と NOD2 遺伝子は両方ともクローン病に関連しています。 NOD2 遺伝子が不十分または欠陥がある場合、消化管に侵入する微生物やウイルスと戦うのに役立ちません。

クローン病では、この病気の患者のビタミンDレベルを測定しないのは無責任です。そして、必要に応じて、このビタミンのレベルを治療レベルに引き上げることが不可欠です。 55-65 ng/ml。ほとんどの成人は 1 日あたり少なくとも 5,000 単位のビタミン D を必要としますが、1 日あたり最大 50,000 単位を必要とする人もいます。ビタミンDを過剰に摂取すると害が生じる可能性があるため、ビタミンDサプリメントはビタミンDレベルを健康的なレベルに引き上げる最良の方法ではないことを理解する価値があります。必要なのは、毎日良い日光に当たることだけです。

ビタミンD合成のスキーム

ビタミンDは免疫システムに不可欠な物質です

ビタミン D が機能する理由の 1 つは、ビタミン D がさまざまな種類の感染症と戦うのに役立つ 200 以上の抗菌ペプチドの体内の生成を助けることです。炎症性疾患の原因は感染症であると信じている専門家はたくさんいます。

以下はオレゴン州立大学のプレスリリースからの抜粋です。

新しい研究は、免疫システムの重要な物質の1つがビタミンであることを示していますD そして抗菌タンパク質を調節する能力。このようなタンパク質は約6,000万年前に進化し、ヒトを含む霊長類にのみ共通であり、既知の他の動物種には存在しないことを理解することが重要です。

そのようなビタミンがD媒介免疫反応は、数百万年にわたる進化的選択を通じて進化し持続し、リスザルからヒヒ、ヒトに至るまでのさまざまな霊長類種で発生しており、これがそれらの生存にとって重要であることを示唆しています。

それでもカテリシジン (カテリシジン) – 抗菌ペプチドは病原体を殺すことに加えて、いくつかの異なる生物活性を持っていますが、1 つのビタミンだけが必要かどうかは不明ですD またはこのペプチドを制御するいくつかの物質の組み合わせ。しかし、研究によると、他の霊長類と同様に、ヒトにおいても適切なビタミンDレベルが生物学的に重要であることが示唆されています。

私たちの免疫反応のこの部分の存在と重要性は、人間や他の霊長類が適切なレベルのビタミンDを維持しなければならないことを明確に示しています」とオレゴン州立大学の生化学准教授でライナス・ポーリング研究所研究員のエイドリアン・ゴンバート氏は述べた。

簡単に言うと、ビタミンDが欠乏すると、免疫システムが積極的に機能しなくなります。また、ビタミン D は免疫反応を調節し、過剰な炎症を軽減するため、欠乏するとクローン病などの自己免疫疾患を引き起こす可能性があります。

どれくらいのビタミンDが必要ですか?

現在の検査機関では、1.25(OH)D と 25(OH)D の 2 つのビタミン D が検査用に提供されているため、適切な検査を選択することがビタミン D 測定プロセスの最初のステップです。

医師が推奨する最も正しい検査は、レベルを特定することです。 25(OH)D、25-ヒドロキシビタミン D とも呼ばれます。この値は、全体的なビタミン D レベルの最良の指標であり、全体的な健康状態と最も強く関連しています。

現在、「正常な」25(OH)D レベルは 30 ～ 100 ng/ml の範囲であると考えられており、値のばらつきが大きすぎます。しかし、実際には、この物質の最適なレベルは次の範囲内にあるはずです。 55-65ng/ml

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病理学的プロセスは主に腸で発生しますが、食道や口腔を含む胃腸管のすべての部分が影響を受ける可能性があります。非特異的免疫炎症は腸壁の厚さ全体に広がり、白血球の浸潤によって現れます。浸潤ゾーンの粘膜では、深い潰瘍が形成され、膿瘍と瘻孔が発生し、続いて瘢痕化して腸内腔が狭くなります。

原因

上記の病理学的プロセスの発症を引き起こす理由はまだ不明です。クローン病では、体が腸組織に対する抗体を産生すると考えられています。遺伝と喫煙が素因として特定されています。

症状

腸の症状には、けいれん、下痢、鼓腸、亀裂、肛門の炎症などが含まれます。患者は体重が減少し、ビタミン欠乏症の兆候が現れ、さまざまな重症度の代謝障害が現れます。腸管外の兆候には、貧血、アフタ性口内炎、関節炎、眼病変（虹彩炎、ぶどう膜炎、上強膜炎）も含まれます。

合併症

クローン病それはその症状だけでなく、腸閉塞、発達に伴う腸壁の穿孔、大量出血、内外瘻孔、腸狭窄、炎症性浸潤などの最も重篤な合併症にとっても危険です。これらすべての合併症は外科的にのみ治療できます。

何ができますか

炎症性腸疾患の診断と治療はどちらも、この病態に精通した専門医または結腸肛門科医によって行われるべきです。重度の増悪の治療は病院でのみ行われます。軽度の病気の治療も専門家の監督の下で行われるべきです。したがって、あなたまたはあなたの愛する人がクローン病であると疑われる場合は、すぐに医師に相談する必要があります。

医師は何ができるのでしょうか？

病気を診断し、治療方針を決定するには、次のものが必要です。腹腔。スカトロジー研究。灌漑鏡検査 - 小腸の連続X線撮影。結腸損傷を伴うクローン病の診断には、内視鏡検査法（結腸鏡検査、S状結腸鏡検査）が最も有益であり、腸の一部の生検がよく行われます。得られた材料は組織学的検査に送られ、その結果に基づいて正確な診断が行われます。

外科的治療を必要とする合併症がない場合は、薬物療法と食事療法が行われます。クローン病の治療薬の主なグループは、グルココルチコイドと 5-アミノサリチル酸製剤です。通常、これらの薬の組み合わせが処方されます。感染症の場合には抗生物質が使用されます。

この病気は、口から肛門までの消化管全体に影響を与えます。通常、回腸で始まり、その後消化管の残りの部分に広がります。クローン病の発症である急性回腸炎（回腸の炎症）は、症状がまったく同じであるため、虫垂炎と間違われることがよくあります。

原則として、20～40歳の人々が罹患しますが、多くの場合、この病気は小児期に始まります。男性も女性も同じくらい頻繁にこの病理を経験します。

クローン病は通常、増悪期と寛解期を繰り返しますが、慢性的に継続することもよくあります。病気の重症度は、現在の状況（発作）の重症度だけでなく、腸や他の臓器に影響を与える合併症によっても決まります。

クローン病の原因

この病気がなぜ起こるのか、またその根底にある発症メカニズムはまだわかっていません。専門家は、クローン病の根本原因が自己免疫変化であることに疑いの余地を持っていません。これは、体が自分自身のタンパク質を外来タンパク質と間違え、免疫グロブリンと免疫担当細胞の助けを借りて積極的に破壊し始める状態です。しかし、実際の誘発因子は今日に至るまで不明のままです。クローン病患者の血縁者は集団平均よりもクローン病になる可能性が10倍高い

患者の腸内細菌叢（特に嫌気性菌株）の多様性の低下（腸内細菌叢異常）が、この病気の発症に関与しているという仮説があります。

クローン病の症状

炎症がどの程度広がり、活発であるかに応じて、症状の複雑さは異なる場合があります。

炎症性クローン病の（管腔型）病型は、長期間にわたって重大な症状を発現しません。このプロセス自体は腸粘膜下層に局在しており、あまり活発ではありません。最初は、訴えは漠然と表現された腹痛と炎症の一般的な症状に限定されています。

体温の上昇（通常約37度）、
頭痛、
関節痛、
血液検査 - 白血球増加症とESRの増加。

この段階では通常、病気は診断されず、この状態が何年も続く可能性があります。

炎症が広がると、次のような他の症状が現れます。

発作性腹痛、
継続的な下痢、
便中の血。
消化器疾患の兆候：貧血、衰弱、血漿中のタンパク質量の減少（低タンパク質血症）、浮腫。

胃または十二指腸の粘膜が病理学的過程に関与している場合、症状は消化性潰瘍疾患を模倣し始めますが、消化性潰瘍を治療する標準的な方法は効果がありません。

直腸が冒されている場合は、長期にわたる治癒しない亀裂や再発性の傍直腸炎と診断されます。

で狭窄形態が変化すると、瘢痕性腸管狭窄および腸閉塞の兆候が表面化します。

発作性の痛み、通常は右腸骨（骨盤骨の上）領域にあります。
吐瀉物;
腫れてゴロゴロと虹色の腸。
ガスと便の滞留。
検査すると腹部の蠕動運動が顕著です。

この病気には明らかな遺伝的素因がある

瘻孔（管腔外）形態は最も重篤です。その結果、腸ループ、腸、および隣接する臓器 (膀胱、子宮) の間に瘻孔が形成され、腸の開存性と隣接する臓器の機能が破壊されます。腸の内容物が形成された瘻孔を通って腹腔に入ると、腹膜炎が始まります。

腸の症状に加えて、クローン病には腸外の症状もあります。

関節炎、
血管炎、
自己免疫性肝炎、
上強膜炎、
アフタ性口内炎、
結節性紅斑、
壊疽性膿皮症。

慢性的な栄養素の不足とその結果生じる代謝障害により、次のような症状が発生します。

骨粗鬆症;
尿路結石症;
結石性胆嚢炎。
貧血;
血液凝固系の障害。
腫れ。

クローン病の合併症

クローン病の合併症には次のようなものがあります。

腸の瘢痕性狭窄（狭くなる）。
外部瘻孔（皮膚腸管）。
内部瘻（腸、腸膀胱、直腸膣）。
腹腔の浸潤。
腸内膿瘍;
肛門の亀裂。
傍直腸炎。
腸の出血。
腸穿孔。

さらに、クローン病は結腸がんを発症する可能性を数倍高めます。

診断

クローン病 - 原因、症状、治療、食事表

主な診断基準は、内視鏡検査または緊急手術中に腸壁から採取された生検（組織サンプル）の特徴的な顕微鏡的変化です。

口から肛門までの消化管全体が影響を受けます。
病変の断続的な性質（変化した領域が正常な領域に隣接している）。
経壁性病変（腸壁の深さ全体まで）：深い潰瘍、膿瘍、亀裂、瘻孔。
瘢痕性狭窄。
組織学的に（顕微鏡下で）腸のリンパ組織の構造の変化が検出されます。
活動性炎症領域の正常なムチン含有量（組織学によって決定される）;
サルコイド肉芽腫の組織学的兆候 - 炎症の特殊な形態。

内視鏡検査中、粘膜は「石畳」の形に変化します。これは、浮腫のある表面に縦方向と横方向のスリット状の潰瘍が組み合わされたものです。変化した領域は、一見無傷に見える粘膜上にあります。

腸の状態の全体像（狭窄、浸潤、瘻孔の存在）は、造影MRIによって得られます。技術的に可能な場合は、カプセル内視鏡検査が実行されます（患者はビデオカメラでカプセルを飲み込みます）。ハイテクな方法が利用できない場合は、診断を確定するためにバリウム造影による腹部 X 線検査が実行されます。

体の全身状態を判断するために、臨床的および生化学的な血液検査と尿検査が行われます。便を分析する場合、腸内の活動的な炎症プロセスのマーカーである便カルプロテクチンの検査が行われます。

クローン病の治療

腸粘膜の特徴的な外観と活動的な病理学的プロセスの最も一般的な部位

潰瘍性大腸炎の場合は完全な回復が可能ですが、クローン病の場合、医師が患者に対してできることはせいぜい寛解を達成し、その期間を延長することです。自然寛解（自然寛解）は症例の約 30% で起こりますが、その期間は予測できません。

悪化を阻止するには、以下を処方してください。

全身性局所グルココルチコステロイド（ホルモン性抗炎症薬）：プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、ブデソニド。
免疫抑制剤（病気は免疫系の過剰な活動によって引き起こされるため）：アザチオプリン、6-メルカプトプリン、メトトレキサート。
TNF-α に対するモノクローナル抗体（免疫炎症を引き起こす特殊な生物学的に活性な物質をブロックします）：インフリキシマブ、アダリムマブ、セルトリズマブペゴル。

この間ずっと、患者は食事表番号4を遵守します。

患者が寛解に入った後、それを延長させるために、すでに述べた免疫抑制剤を反復コースまたは5-アミノサリチル酸製剤（スルファサラジン、メサラジン）の形で使用することが推奨されます。さらに、胃保護剤（レバミピド）が処方されています。これらは粘膜の透過性、炎症の活動を軽減し、損傷した粘膜の回復を促進します。

補助療法として、貧血に対する鉄のサプリメント、骨粗鬆症に対するカルシウムのサプリメント、血液凝固を修正する薬剤、下痢止め、鎮痛剤など、身体の一般的な変化を修正する薬剤が推奨されます。

この病気によって引き起こされる出血、瘻孔、膿瘍、直腸傍炎、および肛門裂傷には、直ちに外科的治療が必要です。クローン病に苦しむ患者のほとんどは、この病気に関連する少なくとも 1 回の手術を受けなければなりません。

A.私はパルフェノフです。クローン病：その記述から 80 周年を迎えて。治療アーカイブ、2013 年。