Резистентная депрессия. Чем отличаются пациенты с депрессиями, резистентными к лечению, от других депрессивных больных

Сегодня депрессивные и тревожные расстройства занимают одно из главных мест среди психических заболеваний . На начало этого века они составили около 40% от общего количества зарегистрированных в мире психических расстройств. При этом отмечается, что растет резистентность (невоспрприимчивость) депрессии к тем или иным лекарственным средствам.

Что такое депрессия

Депрессия – это психическое расстройство, которое сопровождается подавленным, тоскливым и угнетенным настроением в сочетании с расстройствами мышления, движения и работы внутренних органов. Депрессия относится к группе аффективных нарушений, которые характеризуются патологическими изменениями настроения. Депрессия встречается почти при всех психических заболеваниях, но проявляются они по-разному.

Депрессии имеют тенденцию к повторению, поэтому отрицательно влияют на качество жизни больных. В основе депрессии лежит снижение деятельности головного мозга за счет развития запредельного торможения с крайним истощением подкорки и угнетением всех инстинктов.

Как проявляется депрессия

Простые формы депрессии характеризуются следующим признаками: сниженным настроением, двигательным и психическим торможением. Вначале у больных появляется усталость, грусть, повышенная утомляемость, иногда – тревожность или злобная угрюмость. Постепенно к ним присоединяется неудовлетворенность собой и своими действиями. На них «накатывает лень», им «не хочется двигать ни рукой, ни ногой». Больные считают себя «негодными ни к чему стоящему», их покидает чувство радости и счастья, они стремятся к одиночеству. Сон становится беспокойным, нарушается процесс засыпания, больные плохо едят, их беспокоят запоры и постоянные головные боли.

При нарастании тяжести заболевания настроение еще более ухудшается и переходит в «черную тоску». Особенностью этой тоски является ее физическое ощущение в груди, в сердце, в голове в виде «сердечной боли» или «тяжелого камня».

При тяжелой депрессии больные неподвижны, подавлены, выражение лица скорбное или полностью отсутствует. Глаза печальные, веки полуопущены, голос тихий, монотонный, разговаривают тихо, односложно и как бы с трудом. Постепенно мысли о своей неполноценности и греховности могут приводить их к мысли о самоубийстве. Эти состояния могут внезапно прерываться взрывом чувства отчаяния, безысходности со стенаниями, стремлением нанести себе увечье и склонностью к самоубийству. Больные теряют в весе, у них отмечается снижение артериального давления, нарушение гормонального фона (импотенция у мужчин и прекращение менструальной функции у женщин) и так далее.

Помимо типичных депрессий бывают и другие ее проявления: «слезливые», «улыбающиеся», тревожные депрессии и так далее.

Лечение депрессии

Депрессию лечат лекарственными препаратами, которые так и называются – антидепрессантами. Выбор антидепрессанта во многом зависит от формы депрессии. Выделяют три группы антидепрессантов:

с преимущественно психостимулирующим (возбуждающим) эффектом;
с широким спектром действия, но с преобладанием тимолептического эффекта (улучшают настроение);
преимущественно с седативно-тимолептическим или седативным эффектом (успокаивают и улучшают настроение или просто успокаивают).

В зависимости от преобладания в депрессии тех или иных признаков подбирают антидепрессанты с определенным эффектом.

Проблема резистентности в лечении депрессии

Во время лечения депрессий у многих больных выявляется резистентность (невосприимчивость) к тому или иному препарату, а порой и ко всем антидепрессантам. Такая резистентность встречается достаточно часто и порой представляет серьезную проблему. В настоящее время резистентность к антидепрессантам достаточно хорошо изучена и ее делят:

на первичную или истинную резистентность – о невосприимчивость, которая связана с генетическими особенностями данного больного (например, с пониженной чувствительностью к ним нервных окончаний) или с тяжелым течением заболевания;
на вторичную резистентность – эффект привыкания (адаптации организма) к тому или иному препарату при его длительном применении;
на псевдорезистентность, которая связана с неадекватностью назначенного данному больному лечения (неточность выбора препарата, недостаточная его доза, доза, рассчитанная без учета других заболеваний, например, таких, которые нарушают всасываемость препарата);
на отрицательную резистентность – повышенную чувствительность к развитию побочных эффектов при приеме антидепрессантов, выраженность которых настолько высока, что приходится отменять препарат.

Все виды резистентности взаимодействуют. Например, даже если у больных с первичной резистентностью удалось добиться положительного эффекта, в дальнейшем этот эффект может снизиться из-за присоединения явлений отрицательной резистентности вследствие развития аллергии к данному препарату.

Резистентная депрессия

05.11.2017

Пожариский И.

Депрессия — опасное и коварное заболевание. Основа его лечения – верная постановка диагноза и правильно проведенная терапия. Однако иногда даже […]

Депрессия — опасное и коварное заболевание. Основа его лечения – верная постановка диагноза и правильно проведенная терапия. Однако иногда даже после оказания пациенту квалифицированной помощи, применения лекарств, депрессия не отступает. Человек продолжает испытывать симптомы, характерные для его прошлого состояния. Такую болезнь, не поддающуюся лечению, принято называть резистентной депрессией.

Почему появляется резистентная депрессия

Существует несколько причин развития резистентной депрессии:

Неправильно поставленный диагноз , когда специалист, проводивший лечение, прописал больному не те препараты, так как не увидел всей картины болезни, часть симптомов была проигнорирована или истолкована неверно.
В ходе лечения депрессии пациент нарушил режим и не принимал лекарства , которые назначил ему врач, что не только не улучшило его состояние, но и не устранило проблему полностью.
Человек изначально страдал тяжелой формой депрессии , при которой наблюдается снижение жизненной энергии и ослабление организма, чем дольше она длится, тем сложнее поддается лечению.
Пациент страдает помимо депрессии другими заболеваниями и зависимостями , снижающими эффективность лечения, как, например, эмоциональная зависимость .
Результативность предыдущего лечения была снижена по причине невосприимчивости пациента к некоторым препаратам.
На больного сильное влияние оказывает социальная среда, которая не является благоприятной для излечения , он испытывает постоянные стрессы и тревоги из-за сложных обстоятельств в жизни.
Пациент во время лечения принимал другие препараты , которые снизили результативность проводимой терапии.

Все эти факторы по своему неблагоприятны для больного, но также увеличиваю риск появления резистентной депрессии.

Симптомы, характерные для резистентной депрессии

У больных с затяжной резистентной депрессией медики констатируют стойкие изменения в психике. Они становятся замкнутыми, хмурыми, избегают общения даже с близкими им людьми. У них снижена самооценка. Часто проявляется беспокойство по любому поводу, даже самому незначительному. Страдающие такой формой депрессии вечно недовольны собой, одиноки, стараются не бывать в компаниях и людных местах. Часто злоупотребляют алкоголем и употребляют наркотики.

Для резистентной депрессии характерны резкие снижения аппетита или наоборот попытки успокоить свои нервы за счет переедания. Больные постоянно ощущают разбитость и слабость, даже с самого утра, когда поднимаются с постели. У них часто бывают проблемы с ночным отдыхом, а также бессонница, режим дня нарушен и сдвинут в обратную сторону. При такой форме депрессии часты попытки суицида, также панические расстройства, лечить которые стандартными методами сложно.

Больные часто самостоятельно бросают принимать лекарства, и не сообщают об этом лечащему врачу. Течение депрессии сильно усугубляет заболевание щитовидной железы и сердечнососудистой системы.

Лечение резистентной депрессии

Резистентная депрессия очень плохо поддается лечению. Для выведения больных из этого состояния применяют различные методики. Наиболее эффективным является использование медпрепаратов. Их подбирают для каждого пациента индивидуально. Единого для всех метода лечения этой формы депрессии не найдено. Скорее всего, пациенту придется перепробовать сразу несколько вариантов. После установки диагноза врач назначит антидепрессанты, но их прием должен дать результаты.

Если их нет, для лечения депрессии будут выбраны другие комбинации и сочетания лекарственных препаратов, продление приема антидепрессантов, замена одного лекарственного препарата на другой, усиление другими медпрепаратами действия антидепрессантов.

Кроме этого, в лечении резистентной депрессии широко используют разнообразные психотерапевтические практики. Для устранения специфических проблем подходит кратковременная терапия. В лечении депрессии помогает также поведенческая, семейная, групповая и когнитивная терапия. Эти практики помогают минимизировать остаточную симптоматику после прохождения больным курса лечения медпрепартами, а также позволяют быстрее вернуться к нормальной жизни. Наибольших результатов в лечении больных удается достичь, благодаря комбинации медикаментозных и психотерапевтических методов лечения, чем каждого из них индивидуально.

При неэффективности традиционных вариантов лечения резистентной депрессии, для больных есть возможность воспользоваться другими методиками. Можно попробовать лечение, которое заключается в применении:

Электросудорожной терапии. Когда лечение депрессии проводится за счет того, что у пациента с помощью воздействия током на головой мозг вызывают припадки. Это помогает быстро снять симптомы депрессии.
Стимуляции блуждающего нерва. Когда лечение депрессии осуществляют при помощи специального генератора импульсов, который подключают через шейный блуждающий нерв для воздействия на мозг пациента.
Глубокой стимуляции мозга. Когда лечение депрессии проходит за счет прямого воздействия на мозг человека электрического тока, подведенного через электроды.
Транскраниальной магнитной стимуляции. Когда лечение депрессии проводится при помощи электромагнитной катушки, при работе которой создается магнитное поле и стимулируется серое вещество мозга.

Хорошо эффект на здоровье больных с резистентной депрессией оказывают физические упражнения и прогулки. Они оказывают на организм укрепляющее действие и поднимают настроение больных.

При назначении лечения учитываются особенности личности больного, а также возможные сопутствующие болезни. Все назначения делаются психиатром или психотерапевтом, возможны консультации и лечение у кардиолога, эндокринолога и т. д. При резистентной депрессии может понадобиться для правильной оценки ситуации наблюдение сразу у двух специалистов – психиатра и психотерапевта.

Эту статью посвящаю недавно вышедшей книге о резистентных депрессиях в соавторстве с Ю.В. Быковым и Р.А. Беккером.

Само понятие резистентности (устойчивости) к лечению означает отсутствие эффекта при адекватном лечении. Депрессия не являются единственной патологией при которой отмечается резистентность, в психиатрии часто пишут о резистентной шизофрении, резистентном ОКР и т.д.
Почему именно выбрана тема депрессии? В первую очередь из-за широкой распространенности и низкой выявляемости.Общеизвестно, что одним из основных методов лечения депрессий является назначение специальных препаратов — антидепрессантов. Но что делать, если выбранный препарат не помогает? В данном случае можно задуматься о наличии резистентности. Что же такое резистентная депрессия? Это такое состояние, когда не отмечается улучшения при лечении двумя курсами антидепрессивной терапии (препаратами разных классов) в адекватной дозе (максимально переносимых) и в течение адекватного времени (не менее 8 недель). То есть о резистентности можно говорить по сути не раньше, чем через 4 месяца от начала лечения депрессивного эпизода и то только в том случае если дозировка была достаточно высокой — в идеале максимально переносимой (совершенно точно не меньше среднетерапевтической) и использовались 2 препарата разных классов, один из которых являлся достаточно мощным — представителем трициклических антидепрессантов, либо же селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина.
Существует несколько вариантов резистентности:

Первичная (истинная) терапевтическая резистентность. Считается, что такая резистентность связана с изначально плохой курабельностью состояния пациента и неблагоприятным течением заболевания.
Вторичная терапевтическая резистентность (относительная резистентность). Данный вид резистентности связан со снижением терапевтической эффективности психотропных лекарств вследствие развития нечувствительности рецепторов.
Псевдорезистентность. Этот вид резистентности истинной резистентностью не является и связан либо с неадекватной или недостаточно интенсивной психофармакотерапией (ПФТ), которая проводится без учета характера психопатологической симптоматики и степени ее тяжести, ведущего психопатологического синдрома и нозологии, а также без учета сопутствующих заболеваний.
Отрицательная терапевтическая резистентность (или интолерантность). В этом случае речь идет о повышенной чувствительности больного к развитию побочных эффектов психотропных лекарств.

Что же делать, если выявлена резистентность к антидепрессивной терапии?
Существует несколько шагов по преодолению резистентности.
Первым шагом лечения резистентной депрессии является тщательное обследование больного с целью выявления и лечения сопутствующей психической, наркологической, неврологической и общесоматической патологии. Известно, что маскировать и отягощать депрессивные расстройства может различная сопутствующая психическая патология, например, тревожные расстройства, личностная патология, болезни зависимости. Немаловажную роль играет сопутствующая неврологическая патология: болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, а также сопутствующая соматическая патология, в первую очередь заболевания эндокринной системы и сердечно-сосудистые заболевания. В случае выявления коморбидной патологии обязательным является ее лечение. Например, при наличии гипотиреоза лечение депрессии будет нерезультативным до назначения гормональной терапии.
Вторым шагом является оценка адекватности дозы и длительности предшествующего приема антидепрессанта и комплаентности больного к лечебному режиму. Адекватной следует считать дозу не ниже среднетерапевтической, а по возможности, она должна быть максимально переносимой. Начало клинического эффекта антидепрессанта следует ожидать не ранее чем через 2-3 недели после начала их применения в адекватных дозах.
Третий шаг заключается в смене антидепрессанта . Доказано, что замена одного препарата другим может принести эффект в 50% случаев. Здесь терапевтическая тактика зависит от того, какой антидепрессант был назначен изначально.
Четвертый шаг подразумевает под собой одновременное назначение сразу нескольких антидепрессантов , так как воздействие на различные нейромедиаторные системы может являться важным в достижении ремиссии. Например, могут использоваться такие комбинации как сертралин+тразодон, венлафаксин+миртазапин.
Пятый шаг подразумевает необходимость подключения «потенцирующих агентов» - фармакологических средств, обладающих способностью усиливать действие антидепрессанта, либо имеющих собственную антидепрессивной активностью. На сегодняшний день достоточно большое число веществ можно отнести к потенцирующим агентам. В первую очередь это стабилизаторы настроения (нормотимики). Из них наиболее изучен потенцирующий эффект солей литий, также имеются доказательства по эффективности антиэпилептических препаратов (ламотриджин, карбамазепин) и антагонистов кальция. Высокую эффективность, особенно при депрессиях с психотическими симптомами, показывает также стратегия сочетания антидепрессанта с некоторыми атипичными антипсихотиками, например, с кветиапином, оланзапином. Также в качестве потенцирующего средства могут назначаться гормоны щитовидной железы.
Шестой шаг заключается в использовании нефармакологических методов лечения. Основным методом является электросудорожная терапия. Однако имеются работы об эффективности других методов — транскраниальной магнитной стимуляции, глубокой стимуляции мозга, фототерапии.
Следует отметить, что данный алгоритм преодоления резистентной депрессии не является абсолютно жестким и, при необходимости, использование электросудорожной терапии, других немедикаментозных методов терапии или потенцирующих агентов, а также комбинирование антидепрессантов возможно и на более ранних этапах. Также на любом из этапов возможно присоединение психотерапии в дополнение к основным терапевтическим воздействиям.
Подробную информацию о резистентных депрессиях можно найти в нашей книге (Ю.В. Быков, Р.А. Беккер, М.К. Резников “Депрессии и резистентность”).

Книга доступна для заказа в нескольких Интернет-магазинах:

В настоящей работе:

приведен обзор современных методов лечения терапевтически резистентной депрессии (ТРД);
коротко рассмотрены вопросы дефиниции, типологии и эпидемиологии терапевтической резистентности;
рассмотрены наиболее распространенные клинические рекомендации при ТРД, включающие методы комбинирования психотропных средств, замены антидепрессантов, их аугментации атипичными антипсихотиками, литием, метилфенидатом, трийодтиронином, пиндололом и другими средствами;
особое внимание уделено современным нелекарственным методам лечения ТРД, таким как транскраниальная магнитная стимуляция, стимуляция блуждающего нерва, глубокая стимуляция мозга, электросудорожная терапия.

Предложен оригинальный алгоритм лечения терапевтически резистентной депрессии.
По данным разных исследователей, приблизительно 30-60 % больных депрессией остаются резистентными к адекватной тимоаналептической терапии, при этом резистентность к первому препарату достигает 40-60% (Depression Guideline Panel, 1993; Nierenberg A. A., 1994; Любое E. Б., 2006). Около 10-15% депрессий, независимо от проводимой терапии, приобретают хроническое (затяжное) течение, т.е. продолжаются более 2 лет (OlieJ.P., 1987). Нужно подчеркнуть, что резистентность и хронификация это не тождественные, но взаимоперекрывающиеся понятия.

Склонность к затяжному течению отражает особенности течения болезненного процесса, в то время как резистентность, с точки зрения общей патологии, это фундаментальная биологическая характеристика организма, которая является частным случаем реактивности и понимается как индивидуальный набор адаптивных реакций или защитно-приспособительная реакция организма в ответ на внутренние и внешние воздействия (Зайчик А. Ш., Чурилов Л. П., 1999).

Среди факторов, способствующих возникновению резистентности (изменению реактивности), нужно упомянуть поздний возраст, особенности преморбидной личности, неблагоприятное социальное положение, длительно существующую психотравмирующую ситуацию, хронические соматические и неврологические заболевания, коморбидные психические расстройства (в первую очередь связанные с употреблением психоактивных веществ), органически неполноценную „почву» (Жислин С. Г., 1965) и другие.

В отечественной психиатрии изучение резистентности проводилось в контексте клинико-психопатологической структуры депрессии. В ряде исследований (Вовин Р.Я., Аксенова Л. И., 1989; Авруцкий Г.Я., Мосолов С. Н. и соавт., 1991; Тиганов А. С., 1997) было показано, что высокий риск формирования резистентности (в 50-70% случаев) связан с наличием гетерономных депрессивных синдромов: анестетического, депрессивно-фобического и сенестоипохондрического. Доля же резистентных случаев при тоскливых, тревожных, адинамических, соматизированных и дисфорических вариантах депрессивного синдрома составляет 20-40 % (Мосолов С.Н., 1995; Тиганов А. С., 1997; Мишиев В.Д., 1998).

Все исследователи солидарны в том, что торпидными к антидепрессивной терапии чаще оказываются состояния, отличные от классического депрессивного симптомокомплекса, такие как анестетическая, ипохондрическая, обсессивно-фобическая и атипичная депрессии. В целом, можно отметить, что чем сложнее структура депрессивного синдрома, чем больше он отличается от классической меланхолии с типичной суточной ритмикой, чем больше имеется симптомов других психопатологических регистров, чем выше вероятность коморбидного тревожного расстройства и личностной патологии, тем депрессия более резистентна к терапии. Бондарь В. В. (1992) также предполагает, что предиктором терапевтической резистентности депрессии является ее синдромальный полиморфизм.

Согласно современным общепринятым критериям (Мосолов С.Н., 1995; Trivedi М. Н., 2003; Мазо Г. Э., 2004), депрессия считается резистентной, если в течение двух последовательных курсов адекватной монотерапии (общая длительность, в среднем, 6-8 недель) фармакологически различными по структуре и нейрохимическому действию антидепрессантами отмечается отсутствие или недостаточная выраженность клинического эффекта, т.е. редукция симптоматики по шкале Гамильтона составляет не более 50%. Под адекватностью понимается правильный выбор антидепрессанта в соответствии со спектром психотропной, нейротропной и соматотропной активности, дозы, эквивалентной 200-300 мг амитриптилина, использование правильной схемы наращивания дозы и проведения терапии адекватными по длительности курсами (3-4 недели, для селективных ингибиторов обратного захвата серотонина [СИОЗС] — 5-6 недель).

Различают следующие виды резистентности:

абсолютная (истинная, первичная) резистентность, которая связана с прогнозируемой плохой курабельностью и неблагоприятным течением заболевания. Она обусловлена генетическими причинами, определяющими индивидуальные особенности метаболизма пациента, которые в свою очередь нарушают фармакокинетику и фармакодинамику препарата;
относительная (вторичная) резистентность, обусловленная феноменом адаптации к психотропным средствам при их длительном применении;
псевдорезистентность, вызванная неадекватной или недостаточно интенсивной фармакотерапией (считается, что в эту группу попадают до 60 % всех случаев ТРД);
отрицательная резистентность (интолерантность), то есть повышенная чувствительность к побочным эффектам психотропных препаратов, препятствующая проведению адекватной терапии.

Понимание факторов, способствующих формированию резистентности, позволяет дифференцированно подходить к преодолению различных ее типов и использовать последовательность противорезистентных мероприятий.

Вовин Р.Я. и Аксенова И. О. (1982) выделяют три уровня истинной резистентности:

резистентность, связанная с индивидуальными особенностями метаболизма пациента, влияющими на фармакокинетику и фармакодинамику препарата (абсорбцию, распределение, метаболизм, элиминацию). Для ее преодоления необходимо перейти к парентеральному введению антидепрессантов;
резистентность, связанная с формой течения собственно эндогенной депрессии, которая требует проведения специальных противорезистентных мероприятий;
резистентность, связанная с фиксацией психопатологических проявлений, опосредованная личностными механизмами. В этом случае медикаментозную терапию нужно сочетать с психотерапией и социо-реабилитационными мероприятиями.

В теоретическом плане тяжесть терапевтической резистентности может быть выстроена в ряд по степени ее нарастания следующим образом:

только к одному препарату или группе близких по химической структуре или действию препаратов,
к двум и более антидепрессантам различной химической структуры и действия,
к добавочным средствам, повышающим эффективность антидепрессантов,
к сочетанию двух антидепрессантов,
к сочетанию антидепрессанта с нелекарственными методами терапии,
к электросудорожной терапии,
ко всем видам терапии.

В соответствии с этой схемой был предложен 5-этапный алгоритм терапии ТРД (Мосолов С. Н., 1995). Первый этап предполагает применение трициклического антидепрессанта (ТЦА) с широким профилем нейрохимического действия и мощным тимоаналептическим эффектом (амитриптилин, имипрамин, кломипрамин). При отсутствии положительного эффекта терапии ТЦА есть основания предполагать псевдорезистентность и перейти ко второму этапу — использованию антидепрессанта избирательного действия:

норадренергического (дезипрамин, мапротилин, ребоксетин и другие),
серотонинергического (флуоксетин, сертралин, флувоксамин и другие),
дофаминергического (бупропион).

При недостаточности клинического эффекта считается, что больному свойственна относительная резистентность и нужно переходить к третьему этапу терапии, то есть собственно противорезистентным мероприятиям, которые включают в себя:

сочетанную терапию несколькими антидепрессантами;
одномоментную отмену с диуретиками или терапией „прикрытия»;
присоединение к антидепрессанту средств усиления эффекта: лития, трийодтиронина, L-триптофана, метилфенидата, L-дофы и других дофаминовых агонистов, иммуномодуляторов, токоферола, фолиевой кислоты, а также немедикаментозных методов (депривация сна, фототерапия, плазмаферез, нормобарическая оксигенация, лазеротерапия, рефлексотерапия, разгрузочно-диетическая терапия и другие);
монотерапию ИМАО в течение 3-4 недель.

В случае неэффективности указанных мероприятий после 1-2-недельной отмены терапии переходят к четвертому этапу -курсу из 8-12 процедур билатеральной или унилатеральной ЭСТ.

В случае неэффективности всех перечисленных этапов следует думать об абсолютной резистентности и переходить к пятому этапу, включающему длительные курсы антидепрессивной терапии, новые варианты сочетанной терапии и противорезистентные мероприятия.

Используются и другие алгоритмы действий при ТРД. В соответствии с рекомендациями Cowen P.J. (1998) тактика при ТРД включает следующие стадии:

доведение дозы антидепрессанта до максимальной в зависимости от переносимости (при депрессии с психотическими симптомами — добавление нейролептика);
замена антидепрессанта (например, ТЦА на СИОЗС, и наоборот);
добавление солей лития;
добавление трийодтиронина;
подключение ИМАО (можно продолжать вместе с литием);
другие комбинации (например, ИМАО + ТЦА, литий + ИМАО+ L-триптофан, литий + кломипрамин + L-триптофан).

Интересным представляется подход, апробированный в отделении биологической терапии психически больных НИПНИ им. В. М. Бехтерева (Иванов М. В., Мазо Г. Э., 2007). Суть данного подхода заключается в последовательном алгоритме преодоления ТРД с упором на антидепрессанты из группы СИОЗС (флуоксетин, пароксетин, сертралин, флувоксамин, эсцитолопрам). Первый этап заключается в регистрации резистентности депрессии после 4-недельного курса СИОЗС в максимальных и субмаксимальных дозах. Вторым этапом является уточнение диагностической принадлежности депрессии с использованием рубрик МКБ-10, то есть исключение биполярного аффективного расстройства, шизоаффективного расстройства, постприступной шизофренической депрессии и др. На третьем этапе определяется клиническая структура резистентной депрессии с выделением ведущего депрессивного аффекта и ключевых психопатологических нарушений. На четвертом этапе выполняется выбор эффективного варианта противорезистентной полифармакотерапии депрессии. Предлагаются два вида полифармакотерапии: комбинированная терапия антидепрессантами (СИОЗС и ТЦА) и аугментация СИОЗС атипичным или типичным нейролептиком.

Авторы также предлагают дифференцированный подход к выбору противорезистентных мероприятий в зависимости от клинической структуры депрессивного синдрома. Так, при преобладании меланхолии и идеомоторной заторможенности наиболее эффективным методом является комбинация СИОЗС и ТЦА, при преобладании тревожных расстройств — аугментация СИОЗС трифтазином или рисперидоном, при наличии в структуре депрессии труднокурабельных ипохондрических и обсессивных расстройств рекомендована аугментация СИОЗС атипичными антипсихотиками (кветиапином или рисперидоном), при наличии инсомнических нарушений -СИОЗС с типичными нейролептиками.

Одномоментная отмена

Одномоментная отмена является мощным средством преодоления терапевтической резистентности и у половины больных приводит к резкому обрыву депрессивной симптоматики или инверсии фазы (Авруцкий Г. Я., Недува А. А., 1981; Мосолов С.Н., 1996). Этап „насыщения» лекарственными препаратами при проведении одномоментной отмены предполагает наращивание доз ТЦА и холинергических корректоров до максимально переносимых (т. е. до появления побочных эффектов) и длится 10-14 дней. В схему включается также классический нейролептик (как правило, трифлуоперазин). Затем выполняется одномоментная отмена терапии. Для усиления эффекта отмены иногда используют диуретики, обильное питье, в/в вливание физиологического раствора. Критическая редукция депрессивной симптоматики обычно наступает на 5-10-й день после отмены. Для коррекции выраженных сомато-вегетативных расстройств в этот период назначаются симптоматические средства и бензодиазепи-новые транквилизаторы. В качестве терапии „прикрытия» (профилактика инверсии фазы) используются соли лития, карбамазепин и вальпроат натрия, а у больных с органически неполноценной „почвой» — нейрометаболические средства.

Замена на антидепрессант с другим механизмом действия

При неэффективности антидепрессанта возможен переход к другому препарату внутри одного класса (т. е. к препарату с идентичным механизмом действия, например, замена одного СИОЗС на другой СИОЗС) или переход к препарату с другим механизмом действия (например, замена СИОЗС на ингибитор обратного захвата норадреналина, ИМАО, ТЦА или гетероциклический антидепрессант). В мета-анализе Papakostas G. I. и соавт. (2008) показано небольшое, но статистически значимое преимущество замены на препарат с другим механизмом действия (в качестве препаратов первой линии применялись СИОЗС) — см. рис. 2.

В крупном рандомизированном мультицентровом проспективном исследовании STAR*D (Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression), проведенном NIMH (Национальный институт психического здоровья, США), исследовались различные этапы и стратегии лечения большого депрессивного расстройства в условиях амбулаторной сети. На 1-м этапе 2876 участников получали циталопрам в течение 14 недель. На 2-м этапе участники, не достигшие ремиссии, рандомизировались в одну из 3 групп аугментации (N=565) в течение 14 недель (циталопрам + бупропион, циталопрам+ буспирон, циталопрам + КБТ [когнитивно-бихевиоральная терапия]) либо в одну из 4 групп замены терапии (N=727) (бупропион, венлафаксин, сертралин, КБТ в виде монотерапии). Частота ремиссии на 2-м этапе в группах аугментации буспироном и бупропионом составила приблизительно 30 %. Частота ремиссии на 2-м этапе в группах замены терапии составила 17,6% для сертралина, 24,8% для венлафаксина и 21,3 % для бупропиона. На 3-м этапе участники, не достигшие ремиссии, рандомизировались в одну из 2 групп аугменатции (текущий АД + трийодтиронин, АД + литий) либо в одну из 2 групп замены терапии (монотерапия нортриптилином либо миртазапином).

Частота ремиссии на 3-м этапе через 14 недель в группах аугментации литием и трийодтиронином составила, соответственно, 15,9 % и 24,7 %. Частота ремиссии через 14 недель на 3-м этапе в группах замены терапии (N=235) составила 12,3% для миртазапина и 19,8% для нортриптилина. Наконец, на последнем 4-м этапе, нонреспондеры (N=58) включались в группу комбинации венлафаксина с миртазапином либо в группу монотерапии транилципромином (ИМАО). Через 14 недель частота ремиссии в группе транилципромина составила 6,9 %, а в группе венлафаксина с миртазапином — 13,7 %. На каждом последующем этапе число респондеров уменьшалось. Таким образом, в исследовании STAR*D (Mathys М., Mitchell B.G., 2011; Rush A.J., Trivedi M. H. и соавт., 2003,2006) замена на антидепрессант с другим механизмом действия (в частности, СИОЗС на СИОЗСН) являлась более эффективной, чем замена на антидепрессант с тем же механизмом действия (СИОЗС на СИОЗС).

В случаи комбинации неблагоприятных факторов, существует риск появления резистентной депрессии.

Что такое резистентная депрессия

Нельзя отожествлять затяжную, хроническую формы и резистентную депрессию. 6-10 недель – это срок, в течение которого препараты должны проявить эффективность минимум на 50%.

Тяжесть заболевания . Уровень резистентности повышает затяжной характер заболевания. В хронической форме депрессии может возникать «депрессивный стиль жизни» - понижение энергетического потенциала, слабость организма, изменения личности.
Неправильная диагностика. В случае неправильной диагностики, не все симптомы принимают во внимание и трактуются правильно. Устойчивость гетерохромных признаков заболевания мешает установить истинный диагноз и начать лечение вовремя. Неадекватно назначенные терапевтические методы лечения не могут быть эффективными.
Параллельное заболевание. Течение депрессии может сопровождаться другими заболеваниями, которые ослабляют организм и понижают эффективность лечения. При наличии сердечнососудистых, психических, эндокринных заболеваний резистентность является одной из форм защитной реакции организма. Усиливают невосприимчивость к лечению истерические, паранойяльные, шизоидные черты личности.
Внешние факторы . Усиливать или формировать резистентность может наличие неблагоприятной социальной среды. Специалистами установлено, что развитие общества и цивилизации повлияло на патоморфоз заболевания. Исследования показали, что эффективность лекарственных препаратов, которыми успешно пользовались еще 50 лет назад, существенно снизилась. Это требует поиска новых методов лечения. Изменения протекания депрессии совпало с развитием массовой культуры – этот фактор нельзя не учитывать. Общепринятым является мнение, что депрессия – болезнь постмодерна. Культурные факторы считаются важными в формировании неизлечимости расстройства психики.
Резистентность может формироваться на генетическом уровне – это проявляется в толерантности организма к воздействию медикаментов, традиционно применяемых для лечения депрессии.

Варианты резистентности

Вторичная – является реакцией на определенные препараты, которые уже принимал больной. Проявляется, как привыкаемость к препарату – с этим связано понижение его эффективности.
Псевдорезистентность – реакция на неадекватно назначенные медикаменты, может быть проявлением недостаточности лечения или неправильно поставленного диагноза.
Отрицательная встречается редко. Является последствием непереносимости и чувствительности к препарату – в данном случае организм защищается от побочных эффектов лекарства.

Существует несколько направлений психотерапии:

разгрузочно-диетическая;
экстракорпоральная;
биологическая;
микроволновая;
медикаментозная;
электросудорожная;

В случае отсутствия эффективности каждого метода по отдельности, используются комбинации. Объединение нескольких способов борьбы с депрессией показывает высокие результаты, даже в сложных случаях.

Наиболее популярным методом лечения является медикаментозное. После диагностики, лечащий врач должен определить эффективность препарата. Применение антидепрессантов должно иметь положительный результат.

При отсутствии положительного результата, рекомендуется комбинированное лечение – это использование сочетания различных медикаментов. Вторым препаратом может быть антидепрессант или литиесодержащие препараты. Вариант комбинированной терапии является – антидепрессант и кетиапин.

Что делать, если нет результатов. Альтернатива

Постепенно в курс лечения вводят медикаменты или комбинируют несколько методик между собой в случае отсутствия положительного эффекта.

Метод электрической стимуляции находится на стадии экспериментальных исследований. Специалисты отмечают его эффективность, но еще не изучены все возможные последствия.

Назначая лечение, необходимо учитывать особенности личности больного, наличие противопоказаний и других болезней. Особенно, это касается сердечнососудистых заболеваний и патологий.

Видео: Самооценка и депрессивное расстройство

Расскажите друзьям! Расскажите об этой статье своим друзьям в любимой социальной сети с помощью кнопок в панели слева. Спасибо!

Резистентная депрессия

Резистентная депрессия - это специальный термин, которым обозначают отсутствие терапевтического эффекта при лечении большого депрессивного расстройства. При этом подразумевается, что были проведены не менее двух курсов адекватного лечения антидепрессантами. А уже это означает, что схема была подобрана с учётом индивидуальных особенностей пациента и характера его симптомов.

Общая медицинская статистика показывает, что проблема становится всё более актуальной. Впервые проблема была замечено во второй половине 70-ых годов 20-го столетия. До этого медикаменты давали положительный результат, и возникла стойкая ремиссия у 50% больных. Начиная же примерно с 1975 года, стало увеличиваться число больных, которым не помогли несколько курсов антидепрессантов. Теперь резистентными оказываются примерно треть депрессивных расстройств.

Пересмотр терапии

В таком случае прибегают к вполне логичной переоценке проводимой ранее терапии и комплексному анализу ситуации. Что может её вызвать?

Диагноз поставлен не верно. Больного лечат от депрессии, а на самом деле у него биполярное аффективное расстройство, шизофрения или что-то подобное.
Нарушен метаболизм, что не даёт возникнуть нужной концентрации тех или других веществ.
Существует генетическая предрасположенность к атипичной реакции на антидепрессанты.
Происходят какие-то побочные эффекты, которые снижают результативность антидепрессантов.
Они вообще выбраны неверно.
Лечение проводится без комплексной психотерапии.
Сохраняется какой-то активный раздражитель. Это может быть бедность, долги, проблемы в личной жизни и подобное.

Это далеко не полный перечень того, что необходимо рассмотреть в случае, когда депрессия не поддаётся лечению.

Обратим внимание вот на какой немаловажный факт. Резистентность достаточно часто связывают с переходом расстройства в хроническую форму.

Клинику больной покидает в немного улучшенном виде. К примеру, исчезло чувство подавленности, но сохранилась тревожность, могут присутствовать элементы других эмоциональных нарушений.

Однако спустя какое-то время пациент вновь возвращается в медицинское заведение, и история повторяется. Вне стен стационара он сталкивается с обычным для себя комплексом проблем и попадает в прежнюю среду, что делает депрессию практически неизлечимой.

Фармакологические и другие методы

Разумеется, анализ ситуации приводит к тому, что меняются медикаменты и сам способ их применения. Однако часто это лишь запускает новый круг, а потом симптомы становятся прежними.

Последняя же делится на самые разные виды воздействий, которые ближе к физическому уровню и психотерапии в понимании психоанализа, гештальт-терапии и подобного. Не все используемые физические и близкие к ним процедуры имеют высокий уровень научной доказуемости своей оправданности.

Это депривация сна, облучение крови лазером, применение специальных световых ламп, электросудорожные воздействия и подобное.

Депрессия считается одним из опаснейших недугов XXI века. Множество форм заболевания рекомендуется лечить соответствующими методами. Правильная диагностика и адекватное назначение препаратов – главное в лечении.

Резистентной называют депрессию, не поддающуюся лечению общепринятыми методами. Специалисты отмечают, что отсутствие эффективности лечения или его недостаточность в течение двух последовательных курсов являются главными признаками резистентности.

Схема приема лекарственных препаратов. У 11-18% больных наблюдается устойчивость к воздействию тех или иных препаратов. Проще говоря, на человека лекарственный препарат не действует или не имеет необходимого уровня эффективности.
Снижать эффективность лечения может конкурирование медикаментов или взаимное снижение их действенности.На ход лечения негативно влияет несоблюдение больным режима приема лекарственных препаратов. У половины больных с проявлением резистентности лекарственный препарат был назначен неправильно, поэтому ход лечения не принес желаемых результатов.

Каковы предпосылки суицидальной депрессии? Читай статью.

Первичная или абсолютная – форма, возникающая по отношению ко всем препаратам. Это базовый механизм организма, работающий на генетическом уровне. Первичная форма обуславливается клинической картиной заболевания.

Методы психотерапии

рентгенотерапия;
психотерапевтическая.

В случае низкой эффективности или ее отсутствия – необходимо назначить другой препарат. Важным условием лечения является соблюдение режима их приема.

Популярным методом лечения является психотерапия. Существует две формы – поведенческая и рациональная. Специалисты рекомендуют начинать курс лечения именно этим методом.

Чем опасна рекуррентная депрессия? Читай в статье.

В чем заключается диагностика депрессивных состояний? Ответ здесь.

Электрошоковый метод – отличается высокой эффективностью, поэтому применяется уже много лет.
Применение антипсихотических средств . Этот способ лечения современный и действенный. Эффективность отмечается исследованиями ученых в данной отрасли.

Ключ к исцелению от депрессии – правильная диагностика и своевременная помощь пациенту.

Что такое резистентная депрессия?

Резистентность к лечению - определение обозначающее, что это депрессия, которая не реагирует на адекватно проведенное лечение, по крайней мере, двумя стандартными антидепрессантами.

Однако даже такое довольно прямолинейное определение создает несколько проблем, так как нет единой точки зрения по вопросу, что понимать под адекватно проведенным лечением? В части продолжительности или дозировок антидепрессантов? Более того, в части определения «не реагирует», также существуют вариации.

Есть лишь один устойчиво используемый критерий - более чем 50% снижения симптоматики депрессии по шкале депрессии Гамильтона - рассматривается как достаточная реакция на лечение у пациентов с тяжелым депрессивным состоянием.

Время, необходимое для адекватной реакции на лечение находится в интервале от 6 до 10 недель, так как при многих исследованиях обнаружился высокий уровень изменения реакции на лечение только на 2-м месяце терапии.

Понятие «адекватная доза» антидепрессанта не имеет значительного смысла, после введения в практику новых препаратов, уровень которых в плазме определить нельзя или его определение не интерпретируется. Например, при приеме одинаковой дозы трициклических антидепрессантов (ТЦА) разными пациентами, индивидуальные различия в уровне препарата в плазме крови могут достигать 10-40 раз, поэтому многие клиницисты вынуждены задуматься об определении уровня ТЦА в плазме, когда сталкиваются со случаями резистентности к лечению.

Чем отличаются пациенты с депрессиями, резистентными к лечению, от других депрессивных больных?

Пациенты с резистентными депрессиями чаще одного раза в жизни болеют депрессией, либо же у них наблюдается хроническая депрессия.

Депрессивное состояние также чаще возникает в пожилом возрасте. У пожилых пациентов на томограммах обнаруживается снижение объема коры и расширение желудочков мозга. Они часто показывают положительный результат по дексаметазоновой пробе (ДП). У них часто наблюдается сопутствующая психическая и соматическая патология.

Какие сопутствующие расстройства встречаются при резистентной депрессии?

Злоупотребление психоактивными веществами (алкоголь, наркотики), панические расстройства, расстройства пищевого поведения (анорексия, булимия) и личностные расстройства (психопатии) однозначно связаны с резистентной депрессией.

Лица, злоупотребляющие психоактивными веществами, хуже реагируют на лечение депрессии , у них выше вероятность рецидива депрессивного состояния и наблюдается более высокий уровень суицидов.

У пациентов с паническим расстройством чаще наблюдаются более тяжелые депрессии, и они также плохо реагируют на стандартное лечение.

Коморбидные (сопутствующие) личностные расстройства наблюдаются в 40-60% резистентных депрессий. У этих больных обычно характерны ранее начало депрессии (в молодом возрасте), большое количество депрессивных эпизодов в течение жизни, чаще наблюдается суицидальная настроенность и сниженная реакция на лечение антидепрессантами.

Какие соматические заболевания влияют на резистентные депрессии?

Соматические заболевания могут вызывать, ухудшать или потенциально осложнять течение депрессии. Некоторые заболевания, например недиагностированный гипотиреоидизм (сниженная функция щитовидной железы), могут быть причиной, так называемой рефрактерной (сопротивляющейся) к лечению депрессию.

Другие состояния, такие как хроническая боль, могут действовать друг на друга реципрокно: улучшение или ухудшение одного ведет к параллельному улучшению или ухудшению другого. Ряд других болезней, например, заболевания сердца, могут ограничить выбор антидепрессантов. Поэтому психиатру следует искать и лечить соматические заболевания у пациентов, считающихся резистентными к лечению.

Какая самая частая причина так называемой рефрактерной к лечению депрессии?

Неадекватное лечение, возможно, — самая частая причина хронизации и рецидивов депрессий. Приблизительно 2\3 пациентов, находящихся на амбулаторном лечении, получают терапию неадекватную по продолжительности и дозам (например, лишь в течение 4-6 недель).

Насколько важны подтипы депрессивных расстройств?

Психотическая, атипичная, биполярная и гериартрическая депрессии (депрессия у пожилых) – важные подтипы депрессивных состояний, поскольку каждая из них может потребовать специфических терапевтических стратегий.

Нераспознанная психотическая депрессия – частая причина резистентности к лечению. Часто психотические симптомы малозаметны и обнаруживаются только при тщательном расспросе. Пациенты с психотической депрессией плохо реагируют на антидепрессанты и антипсихотические препараты, если их используют изолированно друг от друга. Однако комбинация этих препаратов может быть весьма эффективной, либо эти пациенты хорошо реагируют на электросудорожную терапию (ЭСТ).

Атипичная депрессия характерна подвижностью настроения (настроение меняется в зависимости от взаимоотношений с окружающими), свинцовой усталостью (пациент ощущает свои руки и ноги как крайне тяжелые), чувствительность к отказам (больной чувствителен даже к легкой критике в свой адрес) и постоянная сонливость и усиленный аппетит.

Эти больные плохо реагируют на трициклические антидепрессанты (ТЦА) и значительно лучше на селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы моноаминооксидазы (ИМАО). Этим пациентам могут помочь новые антидепрессанты, такие как венлафаксин, миртазамин и др. Нераспознавание психиатром биполярной депрессии может привести к смене цикла, мании или смешанным состояниям.

Неправильный выбор препаратов может оказаться неэффективным для лечения этого расстройства и плохо сказаться на течение заболевания в долговременной перспективе.

Пациенты с гериартрической депрессией чаще подвержены ее маскированной форме и имеют симптомы тревожности, расстройства памяти и соматические жалобы.

Поздняя депрессия, по определению возникшая после 65 лет, в большей степени связана с заболеваниями, ведущими к деменции, нарушениями восприятия и соматическими заболеваниями, осложняющими ее течение.

“Наши мечты – это отражение нас самих”

Депрессия - опасное и коварное заболевание. Основа его лечения – верная постановка диагноза и правильно проведенная терапия. Однако иногда даже после оказания пациенту квалифицированной помощи, применения лекарств, депрессия не отступает. Человек продолжает испытывать симптомы, характерные для его прошлого состояния. Такую болезнь, не поддающуюся лечению, принято называть резистентной депрессией.

Почему появляется резистентная депрессия

Существует несколько причин развития резистентной депрессии:

Неправильно поставленный диагноз , когда специалист, проводивший лечение, прописал больному не те препараты, так как не увидел всей картины болезни, часть симптомов была проигнорирована или истолкована неверно.
В ходе лечения депрессии пациент нарушил режим и не принимал лекарства , которые назначил ему врач, что не только не улучшило его состояние, но и не устранило проблему полностью.
Человек изначально страдал тяжелой формой депрессии , при которой наблюдается снижение жизненной энергии и ослабление организма, чем дольше она длится, тем сложнее поддается лечению.
Пациент страдает помимо депрессии другими заболеваниями и зависимостям и, снижающими эффективность лечения.
Результативность предыдущего лечения была снижена по причине невосприимчивости пациента к некоторым препаратам.
На больного сильное влияние оказывает социальная среда, которая не является благоприятной для излечения , он испытывает постоянные стрессы и тревоги из-за сложных обстоятельств в жизни.
Пациент во время лечения принимал другие препараты , которые снизили результативность проводимой терапии.

Симптомы, характерные для резистентной депрессии

Лечение резистентной депрессии

Электросудорожной терапии. Когда лечение депрессии проводится за счет того, что у пациента с помощью воздействия током на головой мозг вызывают припадки. Это помогает быстро снять симптомы депрессии.
Стимуляции блуждающего нерва. Когда лечение депрессии осуществляют при помощи специального генератора импульсов, который подключают через шейный блуждающий нерв для воздействия на мозг пациента.
Глубокой стимуляции мозга. Когда лечение депрессии проходит за счет прямого воздействия на мозг человека электрического тока, подведенного через электроды.
Транскраниальной магнитной стимуляции. Когда лечение депрессии проводится при помощи электромагнитной катушки, при работе которой создается магнитное поле и стимулируется серое вещество мозга.