Антимикотические препараты из группы азолов. Грибковые заболевания стоп

Противогрибковые препараты, или антимикотики, представляют собой достаточно обширный класс разнообразных химических соединений, как природного происхождения, так и полученных путем химического синтеза, которые обладают специфической активностью в отношении патогенных грибов. В зависимости от химической структуры они разделяются на несколько групп, отличающихся по особенностям спектра активности, фармакокинетике и клиническому применению при различных грибковых инфекциях (микозах).

Классификация противогрибковых препаратов

Полиены:

Нистатин

Натамицин

Амфотерицин В

Амфотерицин В липосомальный

Азолы:

Для системного применения

Кетоконазол

Флуконазол

Итраконазол

Для местного применения

Клотримазол

Миконазол

Бифоназол

Эконазол

Изоконазол

Оксиконазол

Аллиламины:

Для системного применения

Для местного применения

Препараты разных групп:

Для системного применения

Гризеофульвин

Калия йодид

Для местного применения

Аморолфин

Циклопирокс

Необходимость в использовании противогрибковых препаратов в последнее время существенно возросла в связи с увеличением распространенности системных микозов, включая тяжелые угрожающие жизни формы, что обусловлено, прежде всего, возрастанием числа пациентов с иммуносупрессией различного происхождения. Имеет значение также более частое проведение инвазивных медицинских процедур и использование (нередко неоправданное) мощных АМП широкого спектра действия.

Полиены

К полиенам, которые являются природными антимикотиками, относятся нистатин, леворин и натамицин, применяющиеся местно и внутрь, а также амфотерицин В, используемый преимущественно для лечения тяжелых системных микозов. Липосомальный амфотерицин В представляет собой одну из современных лекарственных форм этого полиена с улучшенной переносимостью. Его получают путем инкапсулирования амфотерицина В в липосомы (пузырьки жира, образуемые при диспергировании в воде фосфолипидов), что обеспечивает высвобождение активного вещества только при соприкосновении с клетками гриба и интактность по отношению к нормальным тканям.

Механизм действия

Полиены, в зависимости от концентрации, могут оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное связыванием препарата с эргостеролом грибковой мембраны, что ведет к нарушению ее целостности, потере содержимого цитоплазмы и гибели клетки.

Спектр активности

Полиены обладают самым широким среди противогрибковых препаратов спектром активности in vitro .

При системном применении (амфотерицин В) чувствительны Candida spp. (среди C.lusitaniae встречаются устойчивые штаммы), Aspergillus spp. (A.terreus может быть устойчивым), C.neoformans , возбудители мукомикоза (Mucor spp., Rhizopus spp. и др.), S.schenckii, возбудители эндемичных микозов (B.dermatitidis , H.capsulatum , C.immitis , P.brasiliensis ) и некоторые другие грибы.

Однако при местном применении (нистатин, леворин, натамицин) они действуют преимущественно на Candida spp.

Полиены активны также в отношении некоторых простейших - трихомонад (натамицин), лейшманий и амеб (амфотерицин В).

К полиенам устойчивы грибы-дермато­мицеты и псевдоаллешерия (P. boydii) .

Фармакокинетика

Все полиены практически не всасываются в ЖКТ и при местном применении. Амфотерицин В при в/в введении распределяется во многие органы и ткани (легкие, печень, почки, надпочечники, мышцы и др.), плевральную, перитонеальную, синовиальную и внутриглазную жидкость. Плохо проходит через ГЭБ. Медленно экскретируется почками, 40% введенной дозы выводится в течение 7 дней. Период полувыведения - 24–48 ч, но при длительном применении может увеличиваться до 2 нед за счет кумуляции в тканях. Фармакокинетика липосомального амфотерицина В в целом менее изучена. Имеются данные, что он создает более высокие пиковые концентрации в крови, чем стандартный. Он практически не проникает в ткань почек (поэтому менее нефротоксичен). Обладает более выраженными кумулятивными свойствами. Период полувыведения в среднем составляет 4–6 дней, при длительном использовании возможно увеличение до 49 дней.

Нежелательные реакции

Нистатин, леворин, натамицин

(при системном применении)

Аллергические реакции: сыпь, зуд, синдром Стивенса–Джонсона (редко).

(при местном применении)

Раздражение кожи и слизистых оболочек, сопровождающееся ощущением жжения.

Амфотерицин В

Реакции на в/в инфузию: лихорадка, озноб, тошнота, рвота, головная боль, гипотензия. Меры профилактики: премедикация введением НПВС (парацетамол, ибупрофен) и антигистаминных ЛС (дифенгидрамин).

Местные реакции: боль в месте инфузии, флебит, тромбофлебит. Меры профилактики: введение гепарина.

Почки: нарушение функции - понижение диуреза или полиурия. Меры контроля: мониторинг клинического анализа мочи, определение уровня креатинина в сыворотке крови через день во время увеличения дозы, а затем не реже двух раз в неделю. Меры профилактики: гидратация, исключение других нефротоксичных ЛС.

Печень: возможен гепатотоксический эффект. Меры контроля: клинический и лабораторный (активность трансаминаз) мониторинг.

Нарушения электролитного баланса: гипокалиемия, гипомагниемия. Меры контроля: определение концентрации электролитов сыворотки крови 2 раза в неделю.

Гематологические реакции: чаще всего анемия, реже лейкопения, тромбоцитопения. Меры контроля: клинический анализ крови с определением числа тромбоцитов 1 раз в неделю.

ЖКТ: боль в животе, анорексия, тошнота, рвота, диарея.

Нервная система: головная боль, головокружение, парезы, нарушение чувствительности, тремор, судороги.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, бронхоспазм.

Амфотерицин В липосомальный

По сравнению со стандартным препаратом реже вызывает анемию, лихорадку, озноб, гипотензию, менее нефротоксичен.

Показания

Нистатин, леворин

Кандидозный вульвовагинит.

(Профилактическое применение неэффективно!)

Натамицин

Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кишечника.

Кандидозный вульвовагинит.

Кандидозный баланопостит.

Трихомонадный вульвовагинит.

Амфотерицин В

Тяжелые формы системных микозов:

инвазивный кандидоз,

аспергиллез,

криптококкоз,

споротрихоз,

мукормикоз,

трихоспороз,

фузариоз,

феогифомикоз,

эндемичные микозы (бластомикоз, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, пенициллиоз).

Кандидоз кожи и слизистых оболочек (местно).

Лейшманиоз.

Первичный амебный менингоэнцефалит, вызванный N. fowleri .

Амфотерицин В липосомальный

Тяжелые формы системных микозов (см. амфотерицин В) у пациентов с почечной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата, при его нефротоксичности или некупируемых премедикацией выраженных реакциях на в/в инфузию.

Противопоказания

Для всех полиенов

Аллергические реакции на препараты группы полиенов.

Дополнительно для амфотерицина В

Нарушения функции печени.

Нарушения функции почек.

Сахарный диабет.

Все противопоказания относительны, поскольку амфотерицин В практически всегда применяется по жизненным показаниям.

Предупреждения

Аллергия. Данные о перекрестной аллергии ко всем полиенам отсутствуют, однако у пациентов с аллергией на один из полиенов другие препараты данной группы следует применять с осторожностью.

Беременность. Амфотерицин В проходит через плаценту. Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности полиенов у человека не проводились. Однако в многочисленных сообщениях о применении амфотерицина В на всех стадиях беременности неблагоприятного влияния на плод не зарегистрировано. Рекомендуется применять с осторожностью.

Кормление грудью. Данные о проникновении полиенов в грудное молоко отсутствуют. Неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не отмечено. Рекомендуется применять с осторожностью.

Педиатрия. Никаких серьезных специфических проблем, связанных с назначением полиенов детям, до настоящего времени не зарегистрировано. При лечении кандидоза полости рта у детей до 5 лет предпочтительно назначать суспензию натамицина, поскольку защечное применение таблеток нистатина или леворина может быть затруднительно.

Гериатрия. В связи с возможными изменениями функции почек у людей пожилого возраста возможно повышение риска нефротоксичности амфотерицина В.

Нарушение функции почек. Значительно возрастает риск нефротоксичности амфотерицина В, поэтому предпочтителен липосомальный амфотерицин В.

Нарушение функции печени. Возможен более высокий риск гепатотоксического действия амфотерицина В. Необходимо сопоставлять возможную пользу от применения и потенциальный риск.

Сахарный диабет. Поскольку растворы амфотерицина В (стандартного и липосомального) для в/в инфузий готовятся на 5% растворе глюкозы, диабет является относительным противопоказанием. Необходимо сопоставлять возможную пользу от применения и потенциальный риск.

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении амфотерицина В с миелотоксичными препаратами (метотрексат, хлорамфеникол и др.) возрастает риск развития анемии и других нарушений кроветворения.

При сочетании амфотерицина В с нефтротоксичными препаратами (аминогликозиды, циклоспорин и др.) увеличивается риск тяжелых нарушений функции почек.

При сочетании амфотерицина В с некалийсберегающими диуретиками (тиазидными, петлевыми) и глюкокортикоидами повышается риск развития гипокалиемии, гипомагниемии.

Амфотерицин В, вызывая гипокалиемию и гипомагниемию, может повышать токсичность сердечных гликозидов.

Амфотерицин В (стандартный и липосомальный) несовместим с 0,9% раствором натрия хлорида и другими растворами, содержащими электролиты. При использовании систем для в/в введения, установленных для введения других ЛС, необходимо промыть систему 5% раствором глюкозы.

Информация для пациентов

При использовании нистатина, леворина и натамицина строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии.

Соблюдать правила хранения препаратов.

Азолы

Азолы являются наиболее представительной группой синтетических антимикотиков, включающей ЛС для системного (кетоконазол, флуконазол, итраконазол) и местного (бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол) применения. Следует отметить, что первый из предложенных «системных» азолов - кетоконазол - после введения в клиническую практику итраконазола свое значение практически утратил ввиду высокой токсичности и в последнее время чаще используется местно.

Механизм действия

Азолы обладают преимущественно фунгистатическим эффектом, который связан с ингибированием цитохром Р-450-зависимой 14α-деметилазы, катализирующей превращение ланостерола в эргостерол - основной структурный компонент грибковой мембраны. Местные препараты при создании высоких локальных концентраций в отношении ряда грибов могут действовать фунгицидно.

Спектр активности

Азолы обладают широким спектром противогрибковой активности. К итраконазолу чувствительны основные возбудители кандидоза (С.albicans , C.parapsilosis , C.tropicalis, C.lusitaniae и др.), Aspergillus spp., Fusarium spp., C.neoformans , дерматомицеты (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.), S.schenckii , P.boydii, H.capsulatum , B.dermatitidis , C.immitis , P.brasiliensis и некоторые другие грибы. Резистентность часто встречается у C.glabrata и C.krusei .

Кетоконазол по спектру близок к итраконазолу, но не действует на Aspergillus spp.

Флуконазол наиболее активен в отношении большинства возбудителей кандидоза (С.albicans , C.parapsilosis , C.tropicalis , C.lusitaniae и др.), криптококка и кокцидиоида, а также дерматомицетов. К нему несколько менее чувствительны бластомицеты, гистоплазмы, паракокцидиоид и споротрикс. Не действует на аспергиллы.

Азолы, используемые местно, активны преимущественно в отношении Candida spp., дерматомицетов, M.furfur. Действуют на ряд других грибов, вызывающих поверхностные микозы. К ним чувствительны также некоторые грамположительные кокки и коринебактерии. Клотримазол умеренно активен в отношении некоторых анаэробов (бактероиды, G.vaginalis ) и трихомонад.

Фармакокинетика

Кетоконазол, флуконазол и итраконазол хорошо всасываются в ЖКТ. При этом для всасывания кетоконазола и итраконазола необходим достаточный уровень кислотности в желудке, поскольку, реагируя с соляной кислотой, они превращаются в хорошо растворимые гидрохлориды. Биодоступность итраконазола, назначаемого в виде капсул, выше при приеме с пищей, а в виде раствора - натощак. Пиковые концентрации в крови флуконазола достигаются через 1–2 ч, кетоконазола и итраконазола – через 2–4 ч.

Для флуконазола характерна низкая степень связывания с белками плазмы (11%), в то время как кетоконазол и итраконазол связываются с белками почти на 99%.

Флуконазол и кетоконазол относительно равномерно распределяются в организме, создавая высокие концентрации в различных органах, тканях и секретах. Флуконазол проникает через ГЭБ и гематоофтальмический барьер. Уровни флуконазола в СМЖ у пациентов с грибковым менингитом составляют 52–85% концентрации в плазме крови. Кетоконазол плохо проходит через ГЭБ и создает очень низкие концентрации в СМЖ.

Итраконазол, будучи высоко липофильным, распределяется преимущественно в органы и ткани с высоким содержанием жира: печень, почки, большой сальник. Способен накапливаться в тканях, которые особо предрасположены к грибковому поражению, таких как кожа (включая эпидермис), ногтевые пластинки, легочная ткань, гениталии, где его концентрации почти в 7 раз выше, чем в плазме. В воспалительных экссудатах уровни итраконазола в 3,5 раза превышают плазменные. В то же время, в «водные» среды - слюну, внутриглазную жидкость, СМЖ - итраконазол практически не проникает.

Кетоконазол и итраконазол метаболизируются в печени, экскретируются преимущественно ЖКТ. Итраконазол частично выделяется с секретом сальных и потовых желез кожи. Флуконазол лишь частично метаболизируется, выводится почками преимущественно в неизмененном виде. Период полувыведения кетоконазола - 6–10 ч, итраконазола - 20–45 ч, при почечной недостаточности не изменяется. Период полувыведения флуконазола - 30 ч, при почечной недостаточности может возрастать до 3–4 сут.

Итраконазол не удаляется из организма при гемодиализе, концентрация флуконазола в плазме при проведении этой процедуры уменьшается в 2 раза.

Азолы для местного применения создают высокие и достаточно стабильные концентрации в эпидермисе и нижележащих пораженных слоях кожи, причем создаваемые концентрации превосходят МПК для основных грибов, вызывающих микозы кожи. Наиболее длительно сохраняющиеся концентрации характерны для бифоназола, период полувыведения которого из кожи составляет 19–32 ч (в зависимости от ее плотности). Системная абсорбция через кожу минимальна и не имеет клинического значения. При интравагинальном применении абсорбция может составлять 3–10%.

Нежелательные реакции

Общие для всех системных азолов

ЖКТ: боль в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея, запор.

ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона (чаще при использовании флуконазола).

Гематологические реакции: тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Печень: повышение активности трансаминаз, холестатическая желтуха.

Дополнительно для итраконазола

Сердечно-сосудистая система: застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия.

Печень: гепатотоксические реакции (редко)

Метаболические нарушения: гипокалиемия, отеки.

Эндокринная система: нарушение выработки кортикостероидов.

Дополнительно для кетоконазола

Печень: тяжелые гепатотоксические реакции, вплоть до развития гепатита.

Эндокринная система: нарушение выработки тестостерона и кортикостероидов, сопровождающееся у мужчин гинекомастией, олигоспермией, импотенцией, у женщин - нарушением менструального цикла.

Общие для местных азолов

При интравагинальном применении: зуд, жжение, гиперемия и отек слизистой оболочки, выделения из влагалища, учащение мочеиспускания, боль во время полового акта, ощущение жжения в пенисе у полового партнера.

Показания

Итраконазол

Отрубевидный лишай.

Кандидоз пищевода, кожи и слизистых оболочек, ногтей, кандидозная паронихия, вульвовагинит.

Криптококкоз.

Аспергиллез (при резистентности или плохой переносимости амфотерицина В).

Псевдоаллешериоз.

Феогифомикоз.

Хромомикоз.

Споротрихоз.

Эндемичные микозы.

Профилактика микозов при СПИДе.

Флуконазол

Инвазивный кандидоз.

Кандидоз кожи, слизистых оболочек, пищевода, кандидозная паронихия, онихомикоз, вульвовагинит.

Криптококкоз.

Дерматомикозы: эпидермофития, трихофития, микроспория.

Отрубевидный лишай.

Споротрихоз.

Псевдоаллешериоз.

Трихоспороз.

Некоторые эндемичные микозы.

Кетоконазол

Кандидоз кожи, пищевода, кандидозная паронихия, вульвовагинит.

Отрубевидный лишай (системно и местно).

Дерматомикоз (местно).

Себорейная экзема (местно).

Паракокцидиоидоз.

Азолы для местного применения

Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кандидозный вульвовагинит.

Дерматомикозы: трихофития и эпидермофития гладкой кожи, кистей и стоп при ограниченных поражениях. При онихомикозе малоэффективны.

Отрубевидный лишай.

Эритразма.

Противопоказания

Аллергическая реакция на препараты группы азолов.

Беременность (системно).

Кормление грудью (системно).

Тяжелые нарушения функции печени (кетоконазол, итраконазол).

Возраст до 16 лет (итраконазол).

Предупреждения

Аллергия. Данные о перекрестной аллергии ко всем азолам отсутствуют, однако у пациентов с аллергией на один из азолов другие препараты данной группы следует применять с осторожностью.

Беременность. Адекватных исследований безопасности азолов у людей не проводилось. Кетоконазол проходит через плаценту. Флуконазол может нарушать синтез эстрогенов. Имеются данные о тератогенном и эмбриотоксическом действии азолов у животных. Системное применение у беременных не рекомендуется. Интравагинальное применение не рекомендуется в I триместре, в других - не более 7 дней. При наружном использовании следует соблюдать осторожность.

Кормление грудью. Азолы проникают в грудное молоко, причем флуконазол создает в нем наиболее высокие концентрации, близкие к уровню в плазме крови. Системное применение азолов при кормлении грудью не рекомендуется.

Педиатрия. Адекватные исследования безопасности итраконазола у детей до 16 лет не проводились, поэтому его не рекомендуется использовать в этой возрастной группе. У детей риск гепатотоксичности кетоконазола выше, чем у взрослых.

Гериатрия. У пожилых людей в связи с возрастными изменениями функции почек возможно нарушение экскреции флуконазола, вследствие чего может потребоваться коррекция режима дозирования.

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью нарушается экскреция флуконазола, что может сопровождаться его кумуляцией и токсическими эффектами. Поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования флуконазола. Требуется периодический контроль клиренса креатинина.

Нарушение функции печени. В связи с тем, что итраконазол и кетоконазол метаболизируются в печени, у пациентов с нарушением ее функции возможна их кумуляция и развитие гепатотоксических эффектов. Поэтому кетоконазол и итраконазол таким пациентам противопоказаны. При использовании данных антимикотиков необходимо проводить регулярный клинический и лабораторный контроль (активность трансаминаз ежемесячно), особенно при назначении кетоконазола. Строгий контроль функции печени необходим также у людей, страдающих алкоголизмом, или получающих другие ЛС, способные отрицательно влиять на печень.

Сердечная недостаточность . Итраконазол может способствовать прогрессированию сердечной недостаточности, поэтому он не должен использоваться для лечения микозов кожи и онихомикозов у пациентов с нарушением сердечной функции.

Гипокалиемия. При назначении итраконазола описаны случаи гипокалиемии, которая ассоциировалась с развитием желудочковой аритмии. Поэтому при его длительном использовании необходим мониторинг электролитного баланса.

Лекарственные взаимодействия

Антациды, сукральфат, холиноблокаторы, Н 2 -блокаторы и ингибиторы протонной помпы уменьшают биодоступность кетоконазола и итраконазола, так как понижают кислотность в желудке и нарушают превращение азолов в растворимые формы.

Диданозин (содержащий буферную среду, необходимую для повышения рН желудка и улучшения всасывания препарата) также уменьшает биодоступность кетоконазола и итраконазола.

Кетоконазол, итраконазол и, в меньшей степени, флуконазол являются ингибиторами цитохрома Р-450, поэтому могут нарушать метаболизм следующих ЛС в печени:

пероральных антидиабетических (хлорпропамид, глипизид и др.), результатом может быть гипогликемия. Требуется строгий контроль глюкозы в крови с возможной коррекцией дозировки антидиабетических препаратов;

непрямых антикоагулянтов группы кумарина (варфарин и др.), что может сопровождаться гипокоагуляцией и кровотечениями. Необходим лабораторный контроль показателей гемостаза;

циклоспорина, дигоксина (кетоконазол и итраконазол), теофиллина (флуконазол), что может приводить к повышению их концентрации в крови и токсическим эффектам. Необходим клинический контроль, мониторинг концентраций препаратов с возможной коррекцией их дозировки. Существуют рекомендации об уменьшении дозы циклоспорина в 2 раза с момента сопутствующего назначения итраконазола;

терфенадина, астемизола, цизаприда, хинидина, пимозида. Рост их концентрации в крови может сопровождаться удлинением интервала QT на ЭКГ с развитием тяжелых, потенциально фатальных желудочковых аритмий. Поэтому сочетания азолов с указанными препаратами недопустимы.

Сочетание итраконазола с ловастатином или симвастатином сопровождается повышением их концентрации в крови и развитием рабдомиолиза. Во время лечения итраконазолом статины должны быть отменены.

Рифампицин и изониазид усиливают метаболизм азолов в печени и понижают их концентрации в плазме, что может являться причиной неудач при лечении. Поэтому азолы не рекомендуется применять в сочетании с рифампицином или изониазидом.

Карбамазепин уменьшает концентрацию итраконазола в крови, что может быть причиной неэффективности последнего.

Ингибиторы цитохрома Р-450 (циметидин, эритромицин, кларитромицин и др.) могут блокировать метаболизм кетоконазола и итраконазола и повышать их концентрации в крови. Одновременное применение эритромицина и итраконазола не рекомендуется в связи с возможным развитием кардиотоксичности последнего.

Кетоконазол нарушает метаболизм алкоголя и может вызывать дисульфирапоподобные реакции.

Информация для пациентов

Препараты азолов при приеме внутрь следует запивать достаточным количеством воды. Кетоконазол и капсулы итраконазола необходимо принимать во время или сразу после еды. При пониженной кислотности в желудке эти препараты рекомендуется принимать с напитками, имеющими кислую реакцию (например, с колой). Необходимо соблюдать интервалы не менее 2 ч между приемами указанных азолов и препаратов, понижающих кислотность (антациды, сукральфат, холиноблокаторы, Н 2 -блокаторы, ингибиторы протонной помпы).

Во время лечения системными азолами нельзя принимать терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид, хинидин. При лечении итраконазолом - ловастатин и симвастатин.

Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии.

Не использовать препараты с истекшим сроком годности.

Не использовать азолы системно при беременности и кормлении грудью. Интравагинальное применение азолов противопоказано в I триместре беременности, в других - не более 7 дней. При лечении системными азолами следует применять надежные методы контрацепции.

Перед началом интравагинального применения азолов внимательно изучить инструкцию по применению препарата. При беременности обсудить с врачом возможность использования аппликатора. Использовать только специальные тампоны. Соблюдать правила личной гигиены. Следует иметь в виду, что некоторые интравагинальные формы могут содержать ингредиенты, повреждающие латекс. Поэтому следует воздержаться от использования барьерных контра­цептивов из латекса во время лечения и в течение 3 дней после его завершения.

При лечении микозов стоп необходимо поводить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.

Аллиламины

К аллиламинам, являющимся синтетическими антимикотиками, относятся тербинафин, применяемый внутрь и местно, и нафтифин, предназначенный для местного использования. Основными показаниями к применению аллиламинов являются дерматомикозы.

Механизм действия

Аллиламины обладают преимущественно фунгицидным действием, связанным с нарушением синтеза эргостерола. В отличие от азолов аллиламины блокируют более ранние стадии биосинтеза, ингибируя фермент скваленэпоксидазу.

Спектр активности

Аллиламины обладают широким спектром противогрибковой активности. К ним чувствительны дерматомицеты (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Micro-sporum spp.), M.furfur , кандиды, аспергиллы, гистоплазмы, бластомицеты, криптококк, споротрикс, возбудители хромомикоза.

Тербинафин активен in vitro также против ряда простейших (некоторые разновидности лейшманий и трипаносом).

Несмотря на широкий спектр активности аллиламинов, клиническое значение имеет только их действие на возбудителей дерматомикозов.

Фармакокинетика

Тербинафин хорошо всасывается в ЖКТ, причем биодоступность практически не зависит от приема пищи. Практически полностью (на 99%) связывается с белками плазмы. Обладая высокой липофильностью, тербинафин распределяется во многие ткани. Диффундируя через кожу, а также выделяясь с секретами сальных и потовых желез, создает высокие концентрации в роговом слое эпидермиса, ногтевых пластинках, волосяных фолликулах, волосах. Метаболизируется в печени, выводится почками. Период полувыведения - 11–17 ч, возрастает при почечной и печеночной недостаточности.

При местном применении системная абсорбция тербинафина менее 5%, нафтифина - 4–6%. Препараты создают высокие концентрации в различных слоях кожи, превышающие МПК для основных возбудителей дерматомикозов. Всосавшаяся порция нафтифина частично метаболизируется в печени, выводится с мочой и с калом. Период полувыведения - 2–3 дня.

Нежелательные реакции

Тербинафин внутрь

ЖКТ: боль в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея, изменения и потеря вкуса.

ЦНС: головная боль, головокружение.

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона.

Гематологические реакции: нейтропения, панцитопения.

Печень: повышение активности трансаминаз, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.

Другие: артралгия, миалгия.

Тербинафин местно, нафтифин

Кожа: зуд, жжение, гиперемия, сухость.

Показания

Дерматомикозы: эпидермофития, трихофития, микроспория (при ограниченном поражении - местно, при распространенном - внутрь).

Микоз волосистой части головы (внутрь).

Онихомикоз (внутрь).

Хромомикоз (внутрь).

Кандидоз кожи (местно).

Отрубевидный лишай (местно).

Противопоказания

Аллергическая реакция на препараты группы аллиламинов.

Беременность.

Кормление грудью.

Возраст до 2 лет.

Предупреждения

Аллергия. Данные о перекрестной аллергии к тербинафину и нафтифину отсутствуют, однако у пациентов с аллергией на один из препаратов другой следует применять с осторожностью.

Беременность. Адекватных исследований безопасности аллиламинов не проводилось. Применение у беременных не рекомендуется.

Кормление грудью. Тербинафин проникает в грудное молоко. Применение у кормящих грудью не рекомендуется.

Педиатрия. Адекватные исследования безопасности у детей до 2 лет не проводились, поэтому не рекомендуется использовать в этой возрастной группе.

Гериатрия. У пожилых людей в связи с возрастными изменениями функции почек возможно нарушение экскреции тербинафина, вследствие чего может потребоваться коррекция режима дозирования.

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью нарушается экскреция тербинафина, что может сопровождаться его кумуляцией и токсическими эффектами. Поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования тербинафина. Необходим периодический контроль клиренса креатинина.

Нарушение функции печени. Возможно повышение риска гепатотоксичности тербинафина. Необходим адекватный клинический и лабораторный контроль. При развитии выраженных нарушений функции печени на фоне лечения тербинафином препарат следует отменить. Строгий контроль функции печени необходим при алкоголизме и у людей, получающих другие ЛС, способные отрицательно влиять на печень.

Лекарственные взаимодействия

Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин и др.) могут усиливать метаболизм тербинафина и увеличивать его клиренс.

Ингибиторы микросомальных ферментов печени (циметидин и др.) могут блокировать метаболизм тербинафина и понижать его клиренс.

В описанных ситуациях может потребоваться коррекция режима дозирования тербинафина.

Информация для пациентов

Тербинафин внутрь можно принимать независимо от приема пищи (натощак или после еды), следует запивать достаточным количеством воды.

Нельзя употреблять алкогольные напитки во время лечения.

Не использовать препараты с истекшим сроком годности.

Не использовать аллиламины при беременности и кормлении грудью.

Не допускать попадания препаратов для местного применения на слизистую оболочку глаз, носа, рта, открытые раны.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.

Препараты разных групп

Гризеофульвин

Один из ранних природных антимикотиков, обладающий узким спектром активности. Продуцируется грибом рода Penicillium. Применяется только при дерматомикозах, вызванных грибами-дерматомицетами.

Механизм действия

Обладает фунгистатическим эффектом, который обусловлен ингибированием митотической активности грибковых клеток в метафазе и нарушением синтеза ДНК. Избирательно накапливаясь в «прокератиновых» клетках кожи, волос, ногтей, гризеофульвин придает вновь образуемому кератину устойчивость к грибковому поражению. Излечение наступает после полной замены инфицированного кератина, поэтому клинический эффект развивается медленно.

Спектр активности

К гризеофульвину чувствительны дерматомицеты (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.). Другие грибы устойчивы.

Фармакокинетика

Гризеофульвин хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность увеличивается при приеме с жирной пищей. Максимальная концентрация в крови отмечается через 4 ч. Высокие концентрации создаются в кератиновых слоях кожи, волос, ногтей. Только незначительная часть гризеофульвина распределяется в другие ткани и секреты. Метаболизируется в печени. Выводится с калом (36% в активной форме) и с мочой (менее 1%). Период полувыведения - 15–20 ч, при почечной недостаточности не изменяется.

Нежелательные реакции

ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

Нервная система: головная боль, головокружение, бессонница, периферические невриты.

Кожа: сыпь, зуд, фотодерматит.

Гематологические реакции: гранулоцитопения, лейкопения.

Печень: повышение активности трансаминаз, желтуха, гепатит.

Другие: кандидоз полости рта, волчаночноподобный синдром.

Показания

Дерматомикозы: эпидермофития, трихофития, микроспория.

Микоз волосистой части головы.

Онихомикоз.

Противопоказания

Аллергическая реакция на гризеофульвин.

Беременность.

Нарушения функции печени.

Системная красная волчанка.

Порфирия.

Предупреждения

Беременность. Гризеофульвин проникает через плаценту. Адекватных исследований безопасности у людей не проводилось. Есть данные о тератогенном и эмбриотоксическом действии у животных. Применение у беременных не рекомендуется.

Кормление грудью.

Гериатрия. У пожилых людей в связи с возрастными изменениями функции печени возможно повышение риска гепатотоксичности гризеофульвина. Необходим строгий клинический и лабораторный контроль.

Нарушение функции печени. В связи с гепатотоксичностью гризеофульвина при его назначении необходим регулярный клинический и лабораторный контроль. При нарушениях функции печени назначать не рекомендуется. Строгий контроль функции печени необходим также при алкоголизме и у людей, получающих другие ЛС, способные отрицательно влиять на печень.

Лекарственные взаимодействия

Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, рифампицин и др.) могут усиливать метаболизм гризеофульвина и ослаблять его эффект.

Гризеофульвин индуцирует цитохром Р-450, поэтому может усиливать метаболизм в печени и, следовательно, ослаблять действие:

непрямых антикоагулянтов группы кумарина (необходим контроль протромбинового времени, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта);

пероральных антидиабетических препаратов, (контроль уровня глюкозы в крови с возможной коррекцией дозы противодиабетических препаратов);

теофиллина (мониторинг его концентрации в крови с возможной коррекцией дозы);

Гризеофульвин усиливает действие алкоголя.

Информация для пациентов

Гризеофульвин следует принимать внутрь во время или сразу после еды. Если используется диета с низким содержанием жира, необходимо принимать гризеофульвин с 1 столовой ложкой растительного масла.

Нельзя употреблять алкогольные напитки во время лечения.

Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу.

Не использовать препараты с истекшим сроком годности.

Соблюдать осторожность при головокружении.

Не подвергаться прямой инсоляции.

Не использовать гризеофульвин при беременности и кормлении грудью.

Во время лечения гризеофульвином и в течение 1 мес после окончания не применять в целях контрацепции только эстрогеносодержащие пероральные препараты. Обязательно использовать дополнительные или альтернативные методы.

При лечении микозов стоп необходимо проводить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.

Калия йодид

В качестве противогрибкового препарата калия йодид используется внутрь в виде концентрированного раствора (1,0 г/мл). Механизм действия точно неизвестен.

Спектр активности

Активен в отношении многих грибов, но основное клиническое значение имеет действие на S.schenсkii .

Фармакокинетика

Быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Распределяется преимущественно в щитовидную железу. Накапливается также в слюнных железах, слизистой оболочке желудка, молочных железах. Концентрации в слюне, желудочном соке и грудном молоке в 30 раз выше, чем в плазме крови. Экскретируется в основном почками.

Нежелательные реакции

ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

Эндокринная система: изменения функции щитовидной железы (необходим соответствующий клинический и лабораторный контроль).

Реакции йодизма: сыпь, ринит, конъюнктивит, стоматит, ларингит, бронхит.

Другие: лимфаденопатия, набухание подчелюстных слюнных желез.

При развитии выраженных НР следует уменьшить дозу или временно прекратить прием. Через 1–2 нед лечение можно возобновить в более низких дозах.

Показания

Споротрихоз: кожный, кожно-лимфатический.

Противопоказания

Гиперчувствительность к препаратам йода.

Гиперфункция щитовидной железы.

Опухоли щитовидной железы.

Предупреждения

Беременность. Адекватных исследований безопасности не проводилось. Применение у беременных возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза превалирует над риском.

Кормление грудью. Концентрации калия йодида в грудном молоке в 30 раз превышают уровень в плазме крови. Во время лечения кормление грудью следует прекратить.

Лекарственные взаимодействия

При сочетании с препаратами калия или калийсберегающими диуретиками возможно развитие гиперкалиемии.

Информация для пациентов

Калия йодид следует принимать внутрь после еды. Разовую дозу рекомендуется разводить водой, молоком или фруктовым соком.

Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии. Нерегулярное применение или преждевременное окончание лечения повышает риск развития рецидива.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.

Аморолфин

Синтетический антимикотик для местного применения (в виде лака для ногтей), являющийся производным морфолина.

Механизм действия

В зависимости от концентрации может оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное нарушением структуры клеточной мембраны грибов.

Спектр активности

Характеризуется широким спектром противогрибковой активности. К нему чувствительны Candida spp., дерматомицеты, Pityrosporum spp., Cryptococcus spp. и ряд других грибов.

Фармакокинетика

При местном применении хорошо проникает в ногтевую пластинку и ногтевое ложе. Системная абсорбция незначительна и не имеет клинического значения.

Нежелательные реакции

Местные: жжение, зуд или раздражение кожи около ногтя, дисколорация ногтей (редко).

Показания

Онихомикоз, вызванный дерматомицетами, дрожжевыми и плесневыми грибами (если поражено не более 2/3 ногтевой пластинки).

Профилактика онихомикоза.

Противопоказания

Гиперчувствительность к аморолфину.

Беременность.

Кормление грудью.

Возраст до 6 лет.

Предупреждения

Беременность.

Кормление грудью. Адекватные данные о безопасности отсутствуют. Применение при кормлении грудью не рекомендуется.

Педиатрия.

Лекарственные взаимодействия

Системные антимикотики усиливают лечебный эффект аморолфина.

Информация для пациентов

Внимательно изучить инструкцию по применению.

Выдерживать длительность терапии. Нерегулярное применение или преждевременное окончание лечения повышает риск развития рецидива.

Следует регулярно стачивать всю измененную ногтевую ткань. Пилки, использованные для обработки пораженных ногтей, не следует использовать для обработки здоровых ногтей.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.

Соблюдать правила хранения.

Циклопирокс

Синтетический противогрибковый препарат для местного применения, имеющий широкий спектр активности. Механизм действия не установлен.

Спектр активности

К циклопироксу чувствительны Candida spp., дерматомицеты, M.furfur , Cladosporium spp. и многие другие грибы. Действует также на некоторые грамположи­тельные и грамотрицательные бактерии, микоплазмы и трихомонады, однако это не имеет практического значения.

Фармакокинетика

При местном применении быстро проникает в различные слои кожи и ее придатки, создавая высокие локальные концентрации, в 20–30 раз превышающие МПК для основных возбудителей поверхностных микозов. При нанесении на обширные участки может незначительно всасываться (в крови обнаруживается 1,3% дозы), на 94–97% связывается с белками плазмы, выводится почками. Период полувыведения – 1,7 ч.

Нежелательные реакции

Местные: жжение, зуд, раздражение, шелушение или гиперемия кожи.

Показания

Дерматомикоз, вызванный дерматомицетами, дрожжевыми и плесневыми грибами.

Онихомикоз (если поражено не более 2/3 ногтевой пластинки).

Грибковый вагинит и вульвовагинит.

Профилактика грибковых инфекций стоп (пудра в носки и/или обувь).

Противопоказания

Гиперчувствительность к циклопироксу.

Беременность.

Кормление грудью.

Возраст до 6 лет.

Предупреждения

Беременность. Адекватных исследований безопасности не проводилось. Применение у беременных не рекомендуется.

Кормление грудью. Адекватные данные о безопасности отсутствуют. Применение при кормлении грудью не рекомендуется.

Педиатрия. Адекватных исследований безопасности не проводилось. Применение у детей до 6 лет не рекомендуется.

Лекарственные взаимодействия

Системные антимикотики усиливают лечебный эффект циклопирокса.

Информация для пациентов

Внимательно изучить инструкцию по применению назначенной лекарственной формы препарата.

Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии.

Выдерживать длительность терапии. Нерегулярное применение или преждевременное окончание лечения повышает риск развития рецидива.

При работе с органическими растворителями необходимо надевать защитные непроницаемые перчатки.

При лечении онихомикоза следует регулярно стачивать всю измененную ногтевую ткань. Пилки, использованные для обработки пораженных ногтей, нельзя использовать для обработки здоровых ногтей.

Избегать попадания раствора и крема в глаза.

Вагинальный крем необходимо вводить глубоко во влагалище с помощью прилагаемых одноразовых апликаторов, лучше на ночь. Для каждой процедуры используется новый аппликатор.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.

Соблюдать правила хранения.

Таблица. Противогрибковые препараты.
Основные характеристики и особенности применения

МНН	Лекформа ЛС	F (внутрь), %	Т ½ , ч *	Режим дозирования	Особенности ЛС
Полиены
Амфотерицин В	Пор. д/инф. 0,05 г во флак. Мазь 3% в тубах по 15 г и 30 г	-	24–48	В/в Взрослые и дети: тест-доза 1 мг в 20 мл 5% р-ра глюкозы в течение 1 ч; лечебная доза 0,3–1,5 мг/кг/сут Правила введения лечебной дозы: разводят в 400 мл 5% р-ра глюкозы, вводят со скоростью 0,2–0,4 мг/кг/ч Местно Мазь наносят на пораженные участки кожи 1–2 раза в сутки	Обладает широким спектром противогрибковой активности, однако высокотоксичен. Применяется в/в при тяжелых системных микозах. Продолжительность лечения зависит от вида микоза. Для профилактики инфузионных реакций проводят премедикацию с использованием НПВС и антигистаминных ЛС. Вводить только на глюкозе! Местно применяют при кандидозе кожи
Амфотерицин В липосомальный	Пор. д/инф. 0,05 г во флак.	-	4–6 дней	В/в Взрослые и дети: 1–5 мг/кг/сут	Переносится лучше, чем амфотерицин В. Применяют у пациентов с почечной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата, его нефротоксичности или некупируемых премедикацией инфузионных реакциях. Вводить только на глюкозе!
Нистатин	Табл. 250 тыс. ЕД и 500 тыс. ЕД Табл. вагин. 100 тыс. ЕД Мазь 100 тыс. ЕД/г	-	НД	Внутрь Взрослые: 500 тыс.–1 млн ЕД каждые 6 ч в течение 7–14 дней; при кандидозе полости рта и глотки рассасывать по 1 табл. каждые 6–8 ч после еды Дети: 125–250 тыс. ЕД каждые 6 ч в течение 7–14 дней Интравагинально По 1–2 табл. вагин. на ночь в течение 7–14 дней Местно	Действует только на грибы Candida Практически не всасывается в ЖКТ, действует только при местном контакте Показания: кандидоз кожи, полости рта и глотки, кишечника, кандидозный вульвовагинит
Леворин	Табл. 500 тыс. ЕД Табл. защеч. 500 тыс. ЕД Табл. вагин. 250 тыс. ЕД Мазь 500 тыс. ЕД/г	-	НД	Внутрь Взрослые: 500 тыс. ЕД каждые 8 ч в течение 7–14 дней; при кандидозе полости рта и глотки рассасывать по 1 табл. защеч. каждые 8–12 ч после еды Дети: до 6 лет - 20–25 тыс. ЕД/кг каждые 8–12 ч в течение 7–14 дней; старше 6 лет - 250 тыс. ЕД каждые 8–12 ч в течение 7–14 дней Интравагинально По 1–2 табл. на ночь в течение 7–14 дней Местно Мазь наносят на пораженные участки кожи 2 раза в сутки	По действию и применению близок к нистатину
Натамицин	Табл. 0,1 г Сусп. 2,5% во флак. по 20 мл Свечи вагин. 0,1 г Крем 2% в тубах по 30 г	-	НД	Внутрь Взрослые: 0,1 г каждые 6 ч в течение 7 дней Дети: 0,1 г каждые 12 ч в течение 7 дней При кандидозе полости рта и глотки взрослым и детям наносят на пораженные участки 0,5–1 мл сусп. каждые 4–6 ч Интравагинально По 1 свече на ночь в течение 3–6 дней Местно Крем наносят на пораженные участки кожи 1–3 раза в сутки	По сравнению с нистатином и леворином имеет несколько более широкий спектр активности. Показания аналогичные
Азолы
Итраконазол	Капс. 0,1 г Р-р д/приема внутрь 10 мг/мл во флак. по 150 мл	Капс. 40–55 (натощак) 90–100 (с пищей) Р-р 90–100 (натощак) 55 (с пищей)	20–45	Внутрь Взрослые: 0,1–0,6 г каждые 12–24 ч, доза и длительность курса зависит от вида инфекции; при кандидозном вульвовагините – 0,2 г каждые 12 ч один день или 0,2 г/сут в течение 3 дней	Имеет широкий спектр активности и достаточно хорошую переносимость. Показания: аспергиллез, споротрихоз, кандидоз пищевода, кожи и ее придатков, слизистых оболочек, кандидозный вульвовагинит, дерматомикоз, отрубевидный лишай. Взаимодействует со многими ЛС. Капс. следует принимать во время или сразу после еды, р-р - за 1 ч или через 2 ч после еды
Флуконазол	Капс. 0,05 г, 0,1 г, 0,15 г Пор. д/сусп. д/приема внутрь 10 мг/мл и 40 мг/мл во флак. по 50 мл Р-р д/инф. 2 мг/мл во флак. по 50 мл	90	30	Внутрь Взрослые: 0,1–0,6 г/сут в 1 прием, длительность курса зависит от вида инфекции; при споротрихозе и псевдоаллешериозе - до 0,8–0,12 г/сут; при кандидозном онихомикозе и паронихии - 0,15 г 1 раз в неделю; при отрубевидном лишае - 0,4 г однократно; при кандидозном вульвовагините 0,15 г однократно Дети: при кандидозе кожи и слизистых оболочек - 1–2 мг/кг/сут в 1 прием; при системном кандидозе и криптококкозе - 6–12 мг/кг/сут в 1 прием В/в Взрослые: 0,1–0,6 г/сут в 1 введение; при споротрихозе и псевдоаллешериозе - до 0,8–0,12 г/сут Дети: при кандидозе кожи и слизистых оболочек - 1–2 мг/кг/сут в 1 введение; при системном кандидозе и криптококкозе - 6–12 мг/кг/сут в 1 введение В/в вводят путем медленной инфузии со скоростью не более 10 мл/мин	Наиболее активен в отношении Сandida spp., криптококка, дерматомицетов. Препарат выбора для лечения кандидоза. Хорошо проникает через ГЭБ, высокая концентрация в СМЖ и моче. Очень хорошо переносится. Ингибирует цитохром Р-450 (слабее, чем итраконазол)
Кетоконазол	Табл. 0,2 г Крем 2% в тубах по 15 г Шамп. 2% во флак. по 25 мл и 60 мл	75	6–10	Внутрь Взрослые: 0,2–0,4 г/сут в 2 приема, длительность курса зависит от вида инфекции. Местно Крем наносят на пораженные участки кожи 1–2 раза в сутки в течение 2–4 нед Шамп. используют при себорейной экземе и перхоти - 2 раза в неделю в течение 3–4 нед, при отрубевидном лишае - ежедневно в течение 5 дней (наносят на пораженные участки на 3–5 мин, затем смывают водой)	Применяют внутрь или местно. Не проникает через ГЭБ. Имеет широкий спектр активности, но системное использование ограничено в связи с гепатотоксичностью. Может вызывать гормональные нарушения, взаимодействует со многими ЛС. Местно используют при отрубевидном лишае, дерматомикозе, себорейной экземе. Внутрь следует принимать во время или сразу после еды
Клотримазол	Табл. вагин. 0,1 г Крем 1% в тубах по 20 г	3–10 **	НД	Интравагинально Взрослые: 0,1 г на ночь в течение 7–14 дней Местно Крем и р-р наносят на пораженные участки кожи с легким втиранием 2–3 раза в сутки При кандидозе полости рта и глотки - обрабатывают пораженные участки 1 мл р-ра 4 раза в сутки	Основной имидазол для местного применения. Показания: кандидоз кожи, полости рта и глотки, кандидозный вульвовагинит, дерматомикоз, отрубевидный лишай, эритразма
Бифоназол	Крем 1% в тубах по 15 г, 20 г и 35 г Крем 1% в наборе для лечения ногтей Р-р д/нар. 1% во флак. по 15 мл	2–4 ***	НД	Местно Крем и р-р наносят на пораженные участки кожи с легким втиранием 1 раз в сутки (лучше на ночь). При онихомикозе - ногти после нанесения крема закрыть пластырем и повязкой на 24 ч, после снятия повязки пальцы опустить в теплую воду на 10 мин, затем размягченную ткань ногтя удалить с помощью скребка, высушить ноготь и вновь нанести крем и наложить пластырь. Процедуры проводятся в течение 7–14 дней (до тех пор, пока ложе ногтя не станет гладким и не будет удалена вся его пораженная часть)	Показания: кандидоз кожи, дерматомикоз, онихомикоз (при ограниченных поражениях), отрубевидный лишай, эритразма
Эконазол	Крем 1% в тубах по 10 г и 30 г Аэроз. 1% во флак. по 50 г Свечи вагин. 0,15 г	-	НД	Местно Крем наносят на пораженные участки кожи и слегка втирают, 2 раза в сутки Аэроз. распыляют с расстояния 10 см на пораженные участки кожи и втирают до полного впитывания, 2 раза в сутки Интравагинально
Изоконазол	Свечи вагин. 0,6 г	-	НД	Местно Крем наносят на на пораженные участки кожи 1 раз в сутки в течение 4 нед Интравагинально По 1 свече на ночь в течение 3 дней	Показания: кандидоз кожи, кандидозный вульвовагинит, дерматомикоз
Оксиконазол	Крем 1% в тубах по 30 г	-	НД	Местно Крем наносят на на пораженные участки кожи 1 раз в сутки в течение 2–4 нед	Показания: кандидоз кожи, дерматомикоз
Аллиламины
Тербинафин	Табл. 0,125 г и 0,25 г Крем 1% в тубах по 15 г Спрей 1% во флак. по 30 мл	80 (внутрь) менее 5 (местно)	11–17	Внутрь Взрослые: 0,25 г/сут в 1 прием Дети старше 2 лет: масса тела до 20 кг - 62,5 мг/сут, 20–40 кг - 0,125 г/сут, более 40 кг - 0,25 г/сут, в 1 прием Длительность курса зависит от локализации поражения Местно Крем или спрей наносят на пораженные участки кожи 1–2 раза в сутки в течение 1–2 нед	Показания: дерматомикоз, микоз волосистой части головы, онихомикоз, хромомикоз, кандидоз кожи, отрубевидный лишай
Нафтифин	Крем 1% в тубах по 1 г и 30 г Р-р 1% во флак. по 10 мл	4–6 (местно)	2–3 дня	Местно Крем или р-р наносят на пораженные участки кожи 1 раз в сутки в течение 2–8 нед	Показания: кандидоз кожи, дерматомикоз, отрубевидный лишай
Препараты других групп
Гризеофульвин	Табл. 0,125 г и 0,5 г Сусп. д/приема внутрь 125 мг/ 5 мл во флак.	70–90	15–20	Внутрь Взрослые: 0,25–0,5 г каждые 12 ч Дети: 10 мг/кг/сут в 1–2 приема	Один из старейших антимикотиков для системного применения. Препарат резерва при дерматомикозах. При тяжелых поражениях уступает по эффективности системным азолам и тербинафину. Индуцирует цитохром Р-450. Усиливает действие алкоголя
Калия йодид	Пор. (используется в виде р-ра 1 г/мл)	90–95	НД	Внутрь Взрослые и дети: начальная доза - 5 кап. каждые 8–12 ч, затем разовую дозу повышают на 5 кап. в неделю и доводят до 25–40 кап. каждые 8–12 ч Длительность курса - 2–4 мес	Показание: кожный и кожно-лимфатический споро-трихоз. Может вызывать реакции «йодизма» и изменения функции щитовидной железы. Выделяется в больших количествах с грудным молоком, поэтому во время лечения кормление грудью следует прекратить
Аморолфин	Лак д/ногтей 5% во флак. по 2,5 мл (в комплекте тампоны, лопатки и пилки для ногтей)	-	НД	Местно Лак наносят на пораженные ногти 1–2 раза в неделю. Периодически удаляют пораженную ногтевую ткань	Показания: онихомикоз, вызванный дерматомицетами, дрожжевыми и плесневыми грибами (если поражено не более 2/3 ногтевой пластинки); профилактика онихомикоза
Циклопирокс	Крем 1% в тубах по 20 г и 50 г Р-р 1% во флак. по 20 мл и 50 мл Крем вагин. 1% в тубах по 40 г Пудра 1% во флак. по 30 г	1,3 (местно)	1,7	Местно Крем или р-р наносят на пораженные участки кожи и слегка втирают 2 раза в сутки в течение 1–2 нед Пудру периодически засыпают в обувь, носки или чулки Интравагинально Крем вводят с помощью прилагаемого аппликатора на ночь в течение 1–2 нед	Показания: дерматомикоз, онихомикоз (если поражено не более 2/3 ногтевой пластинки), грибковые вагинит и вульвовагинит; профилактика грибковых инфекций стоп. Не рекомендуется применять у детей до 6 лет
Комбинированные препараты
Нистатин/ тернидазол/ неомицин/ преднизолон	Табл. вагин. 100 тыс. ЕД + 0,2 г + 0,1 г + 3 мг	НД	НД	Интравагинально Взрослые: 1 табл. на ночь в течение 10–20 дней	Препарат оказывает противогрибковое антибактериальное, противопротозойное, и противовоспалительное действие. Показания: вагинит кандидозной, бактериальной, трихомонадной и смешанной этиологии
Нистатин/ неомицин/ полимиксин В	Капс. вагин. 100 тыс. ЕД + 35 тыс. ЕД + 35 тыс. ЕД	НД	НД	Интравагинально Взрослые: 1 капс. на ночь в течение 12 дней	Препарат сочетает противогрибковое и антибактериальное действие. Показания: вагинит кандидозной, бактериальной и смешанной этиологии
Натамицин/ неомицин/ гидрокортизон	Крем, мазь 10 мг + 3,5 мг + 10 мг в 1 г в тубах по 15 г Лосьон 10 мг + 1,75 мг + 10 мг в 1 г во флак. по 20 мл	-/ 1–5/ 1–3 (местно)	НД	Местно Наносят на пораженные участки кожи 2–4 раза в сутки в течение 2–4 нед	Препарат оказывает антибактериальное, противогрибковое и противовоспалительное действие. Показания: инфекции кожи грибковой и бактериальной этиологии с выраженным воспалительным компонентом
Клотримазол/ гентамицин/ бетаметазон	Крем, мазь 10 мг + 1 мг + 0,5 мг в 1 г в тубах по 15 г	НД	НД	Местно Наносят на пораженные участки кожи 2 раза в сутки в течение 2–4 нед	То же
Миконазол/ метронидазол	Табл. ваг. 0,1 г + 0,1 г	-/ 50 (местно)	-/ 8	Интравагинально Взрослые: 1 табл. на ночь в течение 7–10 дней	Препарат сочетает противогрибковую и противопротозойную активность. Показания: вагинит кандидозной и трихомонадной этиологии

* При нормальной функции почек

** При интравагинальном введении. При наружном применении практически не всасывается

*** При нанесении на воспаленную кожу

Микоз или грибковое поражение ногтевых пластин – одно из древнейших заболеваний. Выработать иммунитет к микозу невозможно. А единственным действенным средством профилактики является соблюдение личной гигиены.

В последние полстолетия наблюдается незначительное снижение количества грибковых заболеваний. Однако микоз продолжает сохранять лидирующие позиции среди всех кожных проблем. На сегодняшний день известно более 400 штаммов грибка, атакующих человеческий организм. Все эти штаммы отличаются высокой контагиозностью и способностью сохранять свои патогенные свойства длительное время. Лучшей средой обитания для грибка являются теплые и влажные поверхности. Поэтому под ударом оказываются любители бассейнов, саун и бань.

Особенностью микозов является их устойчивость и невосприимчивость к терапевтическим мероприятиям. Ответственным за безрезультатное лечение в большинстве случаев является сам пациент, который халатно относится к собственному здоровью и не выполняет все инструкции доктора относительно лечения или самовольно принимает решение о прекращении лечения после первых улучшений.

Все это приводит к развитию осложненного микоза, устойчивого к большинству медикаментозных средств.

Ранняя самодиагностика патогенных грибков дает возможность быстрее и легче победить недуг. Основными признаки микоза, которые можно обнаружить самостоятельно, являются:

• Огрубение кожи стоп;
• Трещины на пятках;
• Жжение и зуд;
• Покраснение эпителия;
• Чешуйчатость и отслоение кожи;
• Изменение окраски ногтевой пластины (образование желтоватых пятен или полос);
• Утолщение ногтевой пластины;
• Расслоение ногтевой пластины, изменение края ногтя, его частичное разрушение.

Медикаментозное лечение грибка

Препараты, применяемые для лечения микоза, называют антимикотиками. Они включают в себя широкий спектр разнообразных медикаментов, эффективных в борьбе с грибком. Некоторые из них получают из природных соединений, другие исключительно в химической лаборатории. Все средства для лечения грибка подразделяют на несколько категорий или групп в зависимости от:

• Фармакологического состава;
• Фармакодинамике (характерному воздействию на разные штаммы микозов).

Все антигрибковые препараты обладают рядом противопоказаний и побочных реакций, поэтому назначение и длительность приема определяется исключительно врачом-дерматологом!

При назначении противогрибковых препаратов для приема внутрь, важно четко соблюдать не только длительность приема, но и периодичность (принимать препарат нужно в одно и то же время), по возможности избегая пропусков приема препарата.

Как действуют таблетки от грибков

Действие противогрибковых препаратов широкого спектра действия в таблетках основано на их фунгицидных свойствах – ликвидации спор грибка и препятствие размножению патогенной микрофлоры.

Противомикозный препарат при приеме во внутрь быстро попадает в кровь и начинает атаку на споры грибка. Действующее вещество находится в активном состоянии на протяжении длительного времени, а затем выводится естественным путем. Разные группы лекарств от грибка отличаются по фармакологическому действию. Это обусловлено входящими в их состав компонентами.

Типология эффективных средств от грибка

Все микозы можно условно разделить на две группы:

1. Наружные микозы атакуют ногтевые пластины, эпителий и волосяной покров;
2. Скрытые или внутренние грибковые патологии поражают внутренние органы человека.

В терапии грибковых заболеваний используются:

• Местный антибиотик против грибка;
• Капсулы от грибка широкого спектра действия.

Выписывая рецепт на тот или другой препарат, дерматолог учитывает клинические исследования и назначает недорогое средство от грибка результативное для лечения того или иного штамма микоза.

Группы эффективных противогрибковых препаратов

В зависимости от входящих состав атимикотиков веществ, их фармакологическому воздействию выделяют полиены, азолы, аллиламины, пирамидины и эхинокандины. Рассмотрим список самых эффективных средств от грибка, представленных в отечественных аптеках.

Первая группа антимикотиков – полиены

Противогрибковые таблетки этой группы действуют на большое количество патогенной микрофлоры.

В полиеновую группу антимикотиков входят:

• Нистатин;
• Леворин;
• Амфотерицин В;
• Нитамицин или Пимафуцин.

С помощью полиенов борются с кандидозами слизистых половых органов и гортани, эпителия, а также грибковыми болезнями желудка.

Вторая группа антигрибковых средств– азолы

Недорогие противогрибковые препараты синтетического происхождения.

К ним относятся:

• Кетоконазол;
• Флуконазол;
• Итраконазол.

Кетоконазол был одним из первых дешевых средств борьбы с микозами. Однако вследствие большого количества осложнений, он был заменен на итраконазол и применяется исключительно для местной терапии. Азолы – лучшие средства от грибка эпителия, ногтевых пластин, волос и отдельных штаммов лишая.

Кетоконазол . Действующее вещество, входящее в его состав — имидазолдиоксолан. Антибиотик против грибка эффективен при терапии:

• Дерматофитов;
• Дрожжеподобных микозов;
• Высших микозов;
• Диморфных микозов.

В таблетированной форме кетоконазол нужно пить при таких заболеваниях, как:

• Фолликулит;
• Хроническая форма кандидоза;
• Дерматофития;
• Разноцветный лишай;
• Рецидивирующий микоз влагалища.

Кетоконазол – эффективные таблетки от грибка, устойчивого к другим антимикотикам. Противопоказаниям являются хронические заболевания внутренних органов. Возможные побочные проявления: аллергические высыпания, скачки артериального давления, тошнота и расстройство пищеварения, головокружение и сонливость.

Итраконазол . Химические противомикозные таблетки оказывают в организме эффект против большого количества штаммов грибка:

• Дрожжевых грибов;
• Дерматофитов;
• Плесневых грибов.

С помощью препаратов итраконазола удается победить:

• Дерматомикоз;
• Вагинальный и вульвокандидоз;
• Разноцветный лишай;
• Кератомикоз;
• Микоз ногтевых пластин;
• Кандидоз слизистых ротовой полости;
• Криптококкоз;
• Споротрихоз;
• Бластомикоз;
• Гистаплазмоз.

Запрещается назначение итраконазола женщинам, которые ждут ребенка и мамам, которые кормят грудью. Возможные побочные эффекты: кожные высыпания, нарушение менструального цикла у женщин, проблемы со зрением.

Флуконазол . Лучший противогрибковый препарат препятствует росту микозов в организме и противостоит их репликации. Эффективен при лечении таких инфекций:

Не применяется для кормящих мам, с осторожностью назначается женщинам, ожидающим рождения малыша и людям, страдающим болезнями сердца. Возможные аллергические реакции и проблемы пищеварения связаны с индивидуальной чувствительностью.

Особенностью приема антимикотиков азоловой группы является их употребление вместе с едой и запивание большим количеством воды. Несовместимы с одновременным приемом пимозида, терфенада, астемизола, хинидина, ловастатина.

Третья группа — аллиамиды

Группа синтетических средств для удаления грибка. Действие аллиамидов обусловлено воздействием на дерматомикозы – грибковые инфекции ногтевых пластин, волосяного покрова и эпителия.

Тербинафин . Применяются в терапии:

• Онихомикозов;
• Грибка волос;
• Дерматомикоз эпителия тела и стоп.

Противопоказанием являются хронические болезни печени и почек, для женщин – период вынашивания ребенка и кормление грудью. Изредка случаются аллергические реакции в виде высыпаний, головной боли, нарушение вкусовых рецепторов, проблемы с усвоением пищи. Препарат принимают вне зависимости от еды. Несовместим с алкоголем.

Препарат для тяжелых форм микоза

Гризеофульвин. Эффективен от дерматомицетов. Это связано с природным происхождением антимикотика. Это средство называют лучшим лекарством от грибка. Терапия гризеофульвином эффективна даже при самых тяжелых формах грибковых заболеваний. Однако для лечения легких микозных проявлений его назначение не оправдано. Восприимчивыми к гризеофульвину являются такие штаммы:

• Epydermophyton;
• Trichophyton;
• Microsporum;
• Achorionum.

Применяется при лечении микроспорий эпителия, волос и ногтей, трихофитии, эпидермофитии, дерматомикозов. Не назначается детям до двух лет, пациентам с онкологией, хроническим заболеваниям крови и ЖКТ, в период беременности и лактации. Возможные побочные эффекты со стороны пищеварительной и нервной системы, а также аллергические проявления, вызванные индивидуальной чувствительностью к компонентам препарата. Принимать гризеофульвин можно во время или после еды, для лучшего усвоения прием препарата сочетают со столовой ложкой постного масла.

Препараты для наружного удаления грибка

В терапии микоза стоп и ногтевых пластин вначале необходимо сныть ороговевший расслоившийся слой эпителия.

Кератолитические мази, такие, как нафталан, ихтиол, салициловая кислота обладают рассасывающим эффектом.

От грибка эпителия применяют антимикотические крема, гели и мази:

Хорошим вариантов терапии онихомикозов является нанесение на пораженную грибком ногтевую пластину лечебных лаков – Лоцерил, Батрафен. Они способны проникать глубоко в ноготь и продолжают бороться с микозом, образуя защитную пленку на поверхности ногтя.

Кандидоз полости рта - это поражение слизистой с характерным , вызываемое грибковой инфекцией рода Candida albicans.

Причиной заболевания является общее снижение иммунитета, способствующее размножению грибковой инфекции. вызывает зуд и жжение в полости рта, а также другие неприятные симптомы, для его лечения применяются современные противогрибковые препараты.

Медикаментозный комплекс для борьбы с грибком

Антимикотические средства - препараты, оказывающие прямое антигрибковое действие, направленное на предотвращение дальнейшего роста (фунгистатический эффект) или полную ликвидацию возбудителя (фунгицидный эффект). Антимикотики назначаются как для профилактики заболевания, так и для лечения всех форм .

Современные антимикотики разделяются на:

• полиеновые антибиотики , вызывающие разрушение грибковой клетки посредством внедрения в ее мембрану и нарушения обмена веществ (наиболее эффективны при кандидозе Натамицин, Амфотерицин В, Леворин, Нистатин);
• имидазолы , блокирующие определенные ферменты, необходимые для функционирования грибковой клетки. К ним относятся Миконазол, Имидазол и Клотримазол;
• бис-четвертичные аммониевые соединения (Декамин) также обладают противогрибковым действием, применяются как местно на очаг поражения, так и в системной терапии;
• эхинокандины (Каспофунгин, Микафунгин) угнетают синтез полисахаридов грибов, используемых для построения клеточной стенки.

Антисептики используется в качестве полосканий с целью предотвращения распространения инфекции и для санации имеющихся очагов воспаления. К таким средствам относится растворы и . Также производится смазывание слизистых растворами , и Резорцина.

В качестве профилактики заболевания для стимуляции иммунитета используется витаминотерапия с учетом восполнения дефицита группы А, С, Е, В1, В2, В6.

Что нужно знать про противогрибковые средства: фармакологические особенности, классификация, нюансы применения:

Средства для лечения взрослых пациентов

Задача терапии заключается в одновременном воздействии на инфекцию с нескольких точек приложения. Это местное подавление инфекции, суть которого состоит в нанесении антимикотиков и других лекарственных средств непосредственно на очаги пораженной слизистой полости рта, и системного лечения кандидоза путем приема антибиотиков.

Средства для местного воздействия

Начинается с применения лекарств, действие которых направлено на санацию полости рта. Как правило, для этого могут использоваться анилиновые красители:

Системная терапия

Для системного лечения кандидоза у взрослых пациентов используются следующие лекарства:

Лечение детей и грудничков

Более сложна с точки зрения подбора лекарств, существует лишь ограниченный список разрешенных препаратов, среди которых для местного применения используются производные оксихинолина-8 и-4, четвертичные аммониевые соединения и фитопрепараты.

Местное воздействие на грибок

К разрешенным средствам относится:

Системная терапия

Для системного воздействия используются:

Средства для лечения кандидоза горла и миндалин

Пораженные участки горла и миндалины необходимо обрабатывать смоченной ватной палочкой антисептическими средствами. Для этого применяются:

1. Раствор сульфата меди . Действует как обеззараживающее вяжущее средство. Используют раствор концентрацией 0.25%. Обрабатывание участков слизистой происходит три раза в день до полного исчезновения клинических проявлений грибковой инфекции.
2. 20 % . Наносят на очаги пораженной слизистой горла и миндалин с целью эрадикации грибковой инфекции.
3. . Обладает теми же свойствами, что и другие растворы.
4. Резорцин . Применяется 0.5% раствор для нанесения на слизистую горла. В редких случаях возможны аллергические реакции.
5. Раствор Фукорцина . Может вызывать временное местное жжение и боль. Применяется от 2 до 4 раз на день.
6. Раствор азотнокислого серебра . Обладает бактерицидным и противосполительным эффектом. Для нанесения на слизистые оболочки ротовой полости применяется 2% жидкость.

Местное лечение должно сопровождаться системной терапией, которая включает в себя прием следующих лекарств:

Также при кандидозе гортани имеет эффективность физиотерапевтические мероприятия с чередованием процедур через каждые два дня.

Выбор редакции

Среди всего разнообразия медикаментов сложно выбрать самые лучшие противокандидозные препараты с точки зрения эффективности и безопасности, но мы попытались это сделать. Наш ТОП-5:

1. Флуканазол . Препарат оказывает системное угнетающее действие на синтез биологических соединений грибковой мембраны, благодаря чему происходит ее разрушение. Имеет широкий спектр действия и низкую степень токсичности.
2. . Не обладает накопительными свойствами в организме, что снижает риск побочных эффектов. Пользуется популярностью в у врачей и пациентов.
3. Амфотерицин В . Угнетает все виды грибков. Широко используется в педиатрии и почти не имеет побочных действий.
4. . Препарат можно применять в больших количествах без риска побочных реакций. Взаимодействует со всеми противогрибковыми лекарственными средствами.
5. Кетоконазол . Назначается как для наружного, так и внутреннего применения. Его дозирование позволяет применять препарат раз в сутки.

Любые противогрибковые препараты должны быть назначены лечащим врачом и только после осмотра и диагностики. Таким образом, при назначения того или иного средства специалист будет учитывать сопутствующие заболевания, индивидуальную восприимчивость и степень тяжести кандидоза.

При приеме лекарственных средств необходимо соблюдать рекомендованную дозировку во избежание побочных действий. Лечение должно быть комплексным и состоять из нескольких видов терапии (местной и системной).

Необходимо помнить, что лечение нужно проходить курсом, а его прерывание может привести к рецидиву заболевания. При появлении побочных действий любой сложности нужно обратиться к лечащему врачу для коррекции терапии и ликвидации появившейся симптоматики.

Кандидоз требует особого внимания, современного лечения и точной диагностики. На данный момент имеется множество групп препаратов, которые индивидуально подбираются в зависимости от тяжести заболевания, сопутствующих патологий или имеющихся противопоказаний.

Данный вид грибковой инфекции при соблюдении правил лечения исчезает навсегда, без повторных проявлений и осложнений.

Грибковые поражения кожи считаются достаточно распространёнными инфекционными заболеваниями. Чтобы добиться полного выздоровления, необходимо назначать специфическую противогрибковую терапию. В этой статье рассмотрим наиболее часто применяемые лекарственные препараты (антимикотики) для лечения кожных болезней грибковой природы.

Разновидности противогрибковых препаратов

По механизму действия антимикотики делятся на фунгицидные и фунгистатические. В первом случае препараты уничтожают грибы, во втором - препятствуют появлению новых. Кроме того, на основании химической структуры противогрибковые средства условно делят на пять групп:

• Полиены (например, Нистатин).
• Азолы (Флуканазол, Клотримазол).
• Аллиламины (Нафтифин, Тербинафин).
• Морфолины (Аморолфин).
• Лекарства с противогрибковой активностью, но из разных химических подгрупп (Флуцитозин, Гризеофульвин).

Антимикотическое действие - это фармакологическое свойство лекарственного препарата уничтожать или останавливать появление новых патогенных грибов в организме человека.

Системные антимикотические препараты

На сегодняшний день системные атимикотические средства для приёма внутрь, обладающие высокой эффективностью, представлены следующими лекарствами:

• Гризеофульвином.
• Кетоконазолом.
• Тербинафином.
• Итраконазолом.
• Флуконазолом.

Системная противогрибковая терапия показана пациентам, у которых наблюдается распространённый или глубокий микотический процесс, а также поражение волос и ногтей. Целесообразность назначения тех или иных лекарственных препаратов или методов лечения определяет лечащий доктор, учитывая характер патологических изменений и текущее состояние больного.

Гризеофульвин

Противогрибковое средство Гризеофульвин оказывает фунгистатическое действие на все дермофиты, входящие в роды трихофитон, микроспорум, ахорион и эпидермофитон. В то же время остановить размножение дрожжеподобных и плесневых грибов этим препаратом не удастся. Успешность терапии во многом зависит от правильной суточной и курсовой дозировки Гризеофульвина. Следует заметить, что средняя продолжительность терапии составляет около полугода. Вместе с тем некоторым пациентам могут назначать более длительные курсы.

Антимикотический препарат Гризеофульфин показан при наличии:

• Дерматофитий.
• Микозов стоп, ногтей, туловища и т. д.
• Микроспории гладкой кожи и волосистой части головы.
• Различных клинических форм эпидермофитий.

Однако хотелось бы заметить, что это противогрибковое средство не применяется в периоды беременности и грудного вскармливания. Кроме того, противопоказан при:

• Аллергии на действующее вещество лекарства.
• Порфирии.
• Заболеваниях крови.
• Системной красной волчанке.
• Тяжёлых нарушениях работы печени и/или почек.
• Злокачественных опухолях.
• Маточных кровотечениях.
• Постинсультных состояниях.

Клинически установлено, что Гризеофульвин приводит к усилению действия этанола. Снижает эффективность противозачаточных средств, которые содержат эстроген. При одновременном применении с барбитуратами или Примидоном уменьшается противогрибковая эффективность. Во время терапевтического курса периодически (раз в 2 недели) проверяют основные показатели крови и функциональное состояние печени. Лекарственный препарат выпускается в таблетках и продаётся по цене 220 рублей.

Итраконазол

К противогрибковым препаратам с широким спектром воздействия относят Итраконазол. Причислен к группе производных триазола. Дерматофиты, дрожжеподобные и плесневые грибы чувствительны к действию этого лекарства. Показан при инфекционных заболеваниях, которые вызваны вышеперечисленными патогенными и условно-патогенными микроорганизмами. Его назначают в случае диагностирования:

• Микоза кожных покровов и слизистых оболочек.
• Онихомикоза.
• Кандидозного поражения.
• Отрубевидного лишая.
• Системных микозов (аспергиллёз, криптококкоз, гистоплазмоз, бластомикоз и др.).

Итраконазол избирательно воздействует на грибы, не вызывая повреждений здоровых тканей человека. Эффективность лечения дерматофитий гладкой кожи этим лекарственным препаратом практически 100%. Следует отметить, что его применение ограничено при хронической сердечной недостаточности, циррозе печени и серьёзных проблемах с почками. Женщинам, находящимся в положении, Итраконазол могут назначить в случае развития системного микоза. При этом учитывают потенциальные риски для ребёнка и ожидаемый результат. Кормящим материям во время медикаментозного лечения антимикотиками рекомендуют перейти на искусственное вскармливание.

Возможные побочные эффекты от применения Итраконазола:

• Диспепсические расстройства (жалобы на тошноту, болезненность в животе, рвоту, проблемы с аппетитом и т. д.).
• Головные боли, появление повышенной утомляемости, слабости и сонливости.
• Высокое кровяное давление.
• Аллергические проявления (ощущение зуда, высыпания, крапивница, отёк Квинке и другие).
• Нарушение менструального цикла.
• Облысение.
• Падение уровня калия в крови.
• Снижение сексуального влечения.

Во время проведения противогрибковой терапии контролируют функциональное состояние печени. При выявлении изменений уровня печёночных ферментов (трансаминаз) корректируют дозировку лекарства. Итраконазол доступен в капсулах. Средняя цена составляет 240 рублей. Также выпускается под другими торговыми названиями, такими как Румикоз, Орунгал, Текназол, Орунит, Итрамикол и др.

Антимикотические препараты - это специфические лекарства, без которых справиться с грибковым поражением кожи невозможно.

Флуконазол

Одним из самых распространённых противогрибковых препаратов считается Флуконазол. Уровень биодоступности после применения внутрь достигает 90%. На процесс всасывания лекарства приём пищи не оказывает влияния. Флуканозол доказал свою эффективность при следующих грибковых инфекциях:

• Микозах стоп, ногтей туловища и т. д.
• Различных формах эпидермофитий.
• Разноцветном лишае.
• Онихомикозе.
• Кандидозном поражении кожи, слизистых оболочек.
• Системных микозах.

Однако его не применяют для лечения маленьких детей (до 4-х лет) и пациентов, имеющих аллергию на компоненты препарата. С предельной осторожностью назначают при серьёзных проблемах с почками и/или печенью, тяжёлыми заболеваниями сердца. Целесообразность назначения Флуконазола во время беременности решает врач. В основном это угрожающие жизни состояния, когда выздоровление будущей матери ставится на первый план. В то же время при грудном вскармливании этот противогрибковый препарат противопоказан.

В некоторых случаях при применении Флуконазола возможно появление различных побочных реакций. Перечислим наиболее распространённые нежелательные эффекты:

• Возникновение тошноты, рвоты, проблем с аппетитом, болезненности в области живота, поноса и др.
• Головные боли, слабость, снижение работоспособности.
• Аллергия (зуд, жжение, крапивница, отёк Квинке и т. д.).

Подробная информация о лекарственном взаимодействии с другими препаратами детально расписана в официальной инструкции по применению, с которой следует внимательно ознакомиться, если вы параллельно принимаете ещё какие-нибудь лекарства. Стоит отметить, что преждевременное окончание терапии обычно приводит к возобновлению грибковой инфекции. Флуконазол в капсулах отечественного производства продаётся по цене 65 рублей.

Лечение антимикотическими средствами, как правило, достаточно длительное (от нескольких месяцев до года).

Местные антимикотические препараты

В настоящее время антимикотические средства для местной терапии представлены в широком ассортименте. Перечислим наиболее распространённые:

• Низорал.
• Ламизил.
• Батрафен.
• Клотримазол.
• Травоген.
• Пимафуцин.
• Экзодерил.
• Дактарин.

Если инфекционное заболевание на начальных этапах развития, когда обнаруживаются небольшие участки поражения, могут ограничиться только наружными противогрибковыми средствами. Наибольшее значение имеет чувствительность патогенного микроорганизма к назначаемому лекарству.

Ламизил

Высокая терапевтическая активность характерна для наружного лекарственного средства Ламизил. Доступен в виде крема, спрея и геля. Обладает выраженным антимикотическим и противобактериальным эффектами. Каждая из вышеперечисленных форм препарата имеет свои особенности применения. Если наблюдается остро протекающая грибковая инфекция кожи с покраснением, отёчностью и сыпью, рекомендуется использовать спрей Ламизил. Он не провоцирует раздражение и способствует быстрой ликвидации основных симптомов заболевания. Как правило, с очагами эритразмы спрей справляется за 5-6 дней. При разноцветном лишае патологические элементы на коже разрешаются примерно за неделю.

Как и спрей, гель Ламизил необходимо использовать в случае развития микозов с острым течением. Наносится на поражённые области достаточно легко и оказывает выраженное охлаждающее действие. Если отмечается эритемо-сквамозные и инфильтративные формы грибкового инфекционного заболевания, задействуют крем Ламизил. Кроме того, это наружное средство в виде крема и геля эффективен для лечения пациентов, страдающих микроспорией, разноцветным лишаём, кандидозным поражением крупных складок и околоногтевых валиков.

В среднем длительность терапевтического курса составляет 1-2 недели. Преждевременное окончание лечения или нерегулярное использование препарата может спровоцировать возобновление инфекционного процесса. Если в течение 7-10 дней не наблюдается улучшение состояния поражённых кожных покровов, рекомендуется обратиться к лечащему доктору для верификации диагноза. Ориентировочная цена на препарат Ламизил для наружного применения составляет примерно 600-650 рублей.

Пимафуцин

Крем для наружного применения Пимафуцин назначается для лечения грибковых инфекций кожи (дерматомикозов, микозов, кандидозов и т. д.). Практически все дрожжевые грибы чувствительны к действию этого лекарственного препарата. Допускается его использования в период вынашивания ребёнка и во время грудного вскармливания. Единственным абсолютным противопоказанием для назначения крема Пимафуцина в качестве местной терапии грибковой инфекции является наличие аллергии на компоненты наружного средства.

Обрабатывать поражённые участки кожи можно до четырёх раз в сутки. Продолжительность терапевтического курса устанавливается в индивидуальном порядке. Побочные реакции наблюдаются крайне редко. В единичных случаях отмечалось раздражение, ощущение зуда и жжения, покраснение кожных покровов в области нанесения препарата. При необходимости можно комбинировать с другими видами лекарств. Для приобретения рецепт не требуется. Крем Пимафуцин стоит примерно 320 рублей. Также это лекарство выпускается в виде свечей и таблеток, что существенно увеличивает спектр его применения.

Предварительно не проконсультировавшись с квалифицированным специалистом, применять антимикотические препараты настоятельно не рекомендуется.

Клотримазол

Эффективным противогрибковым средством для местного применения считается Клотримазол. Он обладает достаточно широким спектром антимикотической активности. Губительно действует на дерматофиты, дрожжевые, плесневые и диморфные грибы. В зависимости от концентрации Клотримазола в области инфекции проявляет фунгицидные и фунгистатические свойства. Основные показания к использованию:

• Грибковое поражение кожи, которое вызвано дерматофитами, дрожжевыми и плесневыми грибами.
• Отрубевидный лишай.
• Кандидоз кожных покровов и слизистых оболочек.

Следует отметить, что Клотримазол не назначается для лечения ногтей и инфекции кожи головы. Желательно избегать применение противогрибкового препарата в первом триместре беременности. Также на время терапии рекомендуется отказаться от грудного вскармливания и перейти на искусственное. Обычно эту мазь используют трижды в сутки. Продолжительность лечения зависит от клинической формы заболевания и колеблется от 1-ой недели до месяца. Если в течение нескольких недель не отмечается улучшение состояния кожи и слизистых, необходимо обратиться к лечащему доктору и подтвердить диагноз микробиологическим методом.

В большинстве случаев наружное средство переносится довольно-таки хорошо. В редких ситуациях могут возникнуть побочные реакции в виде аллергии, возникновения покраснения, пузырей, отёчности, раздражения, зуда, высыпаний и т. д. Стоимость мази Клотримазол отечественного производства не превышает 50 рублей.

Низорал

Как показывает дерматологическая практика, крем Низорал успешно применяется при различных грибковых поражениях кожи. Он является представителем группы азолов. Действующее вещество лекарственного препарата - кетоконазол, относящийся к синтетическим производным имидазола. К его назначению прибегают при следующих заболеваниях и патологических состояниях:

• Дерматофитных инфекциях.
• Себорейном дерматите.
• Дерматомикозе гладкой кожи.
• Разноцветном лишае.
• Кандидозе.
• Эпидермофитии стоп и кистей.
• Паховой эпидермофитии.

Если имеется повышенная чувствительность к действующему веществу лекарственного препарата, Низорал не назначается. Как правило, наружное средство наносится на поражённые области до двух раз в сутки. Длительность терапии зависит от клинической формы заболевания. Например, лечение пациентов с отрубевидным лишаем может достигать 14-20 дней. Вместе с тем терапия эпидермофитий стоп в среднем составляет 1-1,5 месяца. Возникновение побочных реакций не характерно. У отдельных пациентов фиксировались покраснения, зуд, жжение, высыпания и т. д. При появлении побочных эффектов или ухудшении состояния во время лечения необходимо обратиться к доктору.

Допускается комбинированное применение с другими лекарственными препаратами. Во время беременности и кормления грудью лечение наружным противогрибковым средством должно согласовываться с лечащим врачом. В большинстве аптек стоимость крема Низорал обычно не превышает 500 рублей. Цена зависит от региона и дистрибьютора.

Грибковые инфекции кожи зачастую требуют комплексного лечения, включающего системную, местную и симптоматическую терапию.

Народные средства от грибка

В последнее время отмечается резкий подъём популярности применения народных рецептов для лечения различных заболеваний, включая инфекционные. Многие народные целители рекомендуют Фурацилин от грибка на ногах. Его используют в виде ванночек, компрессов и т. д. Однако если обратиться к справочной литературе, выясняется, что Фурацилин активен только в отношении бактерий, и не способен уничтожить вирусы или грибы. Также немало сайтов пестрят информацией, что можно применять Фурацилин от грибка ногтей. Во избежание подобных неточностей, доверяйте своё здоровье исключительно квалифицированным специалистам.

Запомните, фурацилиновыми растворами грибковые инфекции кожи не лечат.

В последние десятилетия микозы в медицине стали серьезной проблемой. Их количество постоянно увеличивается, что связано с распространением иммунодефицитных состояний, применением цитостатических препаратов, внедрением новых инвазивных процедур и другими факторами. Поверхностные микозы приобретают характер хронических, а генерализованные имеют высокую летальность. Для лечения заболеваний такого типа применяют антимикотики.

Антимикотик: что это такое?

Антимикотиками называют противогрибковые средства, которые характеризуются специфической активностью в отношении грибов и грибообразных организмов микроскопических размеров (микромицетов), вызывающих заболевания у людей. О таких препаратах еще говорят, что они обладают фунгицидным действием.

Эта группа лекарственных средств включает несколько разновидностей химических соединений. Их разделяют на группы в зависимости от состава и структуры, спектра терапевтической активности, механизма всасывания в организме человека и метаболизма, лекарственной формы.

История появления

Еще в начале XX века медицине практически не было известно, что это такое - антимикотики. Грибковые заболевания лечили с помощью йодистого калия и местных антисептиков. Несмотря на то что данные патологии известны со времен античности, наиболее распространенные возбудители были открыты только в середине XIX века, а развитие производства фармацевтических препаратов сильно запаздывало по сравнению с антибиотиками.

Большинство грибов устойчиво к воздействию антибактериальных средств. Лишь немногие из антибиотиков активны в отношении этих микроорганизмов. Одним из первых таких лекарств стал "Нистатин". Он начал применяться в терапевтической практике с 1954 г. для лечения инфекций, обусловленных дрожжеподобными грибами рода Candida.

Первым специфическим антимикотическим средством был "Гризеофульвин". С 1958 г. его используют при кожных грибковых заболеваниях. Первоначально в медицине практиковался подход к лечению микозов местными средствами. Появление этого лекарства изменило акцент в терапии - он сместился в сторону препаратов системного действия.

Для лечения глубоких микозов, поражающих внутренние органы, в 1956 г. был синтезирован "Амфотерицин В", за ним последовали производные имидазола (второе поколение антимикотиков), триазолы и "Тербинафин" (третье поколение). Они произвели революцию в терапии микотических заболеваний. В настоящее время в медицине насчитывается около 10 системных и несколько десятков местных антигрибковых средств.

Изучение механизма действия на грибки помогает лучше понять, что это такое - антимикотики, а также выяснить причины и виды устойчивости патогенов к данным препаратам, определить их токсичность по отношению к организму человека. По общему эффекту, оказываемому на клетки грибов, выделяют 2 большие группы лекарств:

• фунгицидные, приводящие к полной гибели микроорганизма за счет нарушения основных жизненных функций (чаще всего путем деструкции мембраны);
• фунгистатические, замедляющие появление и рост новых клеток, останавливающие процессы, необходимые для построения их биоматериала при размножении.

Количественной характеристикой противогрибковой активности является минимальная концентрация вещества, оказывающая один из двух вышеописанных видов воздействия. Гибель клеток при употреблении второй группы препаратов антимикотиков также происходит, но это наблюдается при превышении определенного уровня концентрации или периода времени.

В отличие от животных, у грибов имеется клеточная стенка, сформированная главным образом из хитина (у растений - из целлюлозы). В ее состав также входят эргостеин - стероидное соединение (у животных - холестерин) и глюканы - полисахариды из мономеров глюкозы. Эти компоненты являются главными мишенями для противогрибковых препаратов.

Их механизм действия в современной медицине еще недостаточно изучен, а количество мишеней и перспективных активных веществ постоянно пополняется. Появляются новые антимикотики, подавляющие перемещение электронов, влияющие на структуру ДНК, а также обладающие другими свойствами.

Многие из применяемых препаратов не только имеют эффекты, присущие для их классификационной группы, но и дополнительные способы влияния на клетки грибов. Фунгицидное действие может дополняться фунгистатическим, которое заключается в том, что через некоторое время в микроорганизмах проявляется нехватка веществ, необходимых для выполнения жизненно важных функций, или скапливаются токсины.

Классификация по способу воздействия

Классификация антимикотиков по механизму действия производится по следующей схеме:

Средства, действующие на внешнюю стенку клеток и цитоплазматическую мембрану:

а) подавляющие образование эргостерина, что приводит к нарушению проницаемости мембраны и обменных процессов (производные имидазола и триазола, аллиламины, соли тиокарбаминовых кислот и морфолины);

б) непосредственно взаимодействующие с эргостерином (полиеновые антибиотики-макролиды) — "Леворин", "Амфотерицин В", "Нистатин";

в) средства, нарушающие выработку сфинголипидов мембраны, участвующих в передаче сигналов между клетками и их распознавании в иммунных механизмах (антибактериальные препараты "Ауреобазидин А", акремолиды);

г) препараты, ухудшающие синтез хитина (антибиотики полиоксины и никкомицины) и глюкана (эхинокандины, папулакандины); последний тип препаратов обладает узким спектром действия, так как глюкан образует стенки клеток в основном у дрожжевых грибов.

Средства, воздействующие на процессы, происходящие внутри клетки (размножение, синтез белков и метаболизм). Их разделяют на следующие группы по типу клеточных компонентов, синтез которых они подавляют:

а) нуклеиновые кислоты - к таким препаратам относят синтетический аналог пиримидина - "Флуцитозин"; при попадании в клетку гриба он трансформируется в 5-флюорацил, который подавляет синтез РНК и ДНК, и это препятствует размножению микроорганизмов, то есть данное вещество оказывает преимущественно фунгистатический эффект;

б) белки - к данной группе лекарств относятся сордарины, "Циспентацин", "Азоксибациллин"; микротрубочки в системе веретена деления (они обеспечивают распределение хромосом между делящимися клетками); типичным представителем таких противогрибковых антибиотиков является "Гризеофульвин", который оказывает как фунгицидное, так и фунгистатическое действие.

Согласно международным медицинским исследованиям, устойчивость к антибактериальным и противогрибковым средствам в настоящее время становится глобальной проблемой, приобретающей угрожающий характер. В современной микологии и медицине выявляются две тенденции - рост числа хронических рецидивирующих заболеваний и увеличение риска развития резистентности грибов на фоне приема препаратов нового поколения.

Так почему же возрастает устойчивость патогенов и что это такое? Антимикотики с широким спектром действия и малой токсичностью позволили снизить летальность от системных грибковых инфекций, но их специфический характер воздействия (угнетение ферментных систем клеток гриба) приводит к увеличению мутаций микроорганизмов и естественному отбору наиболее устойчивых из них. Поэтому особое внимание в медицине уделяется мониторингу резистентности штаммов грибов.

Методика определения чувствительности к антимикотикам до сих пор разработана недостаточно четко. Это связано с низкой степенью воспроизводимости результатов в разных лабораториях. Трудность заключается в том, что грибы, в отличие от бактерий, являются эукариотами. Количественным показателем их резистентности служит оценка минимальной подавляющей концентрации для данного противогрибкового препарата. У устойчивых штаммов она существенно выше.

Виды резистентности и причины

Различают 2 вида резистентности грибков:

1. Истинная, которая проявляет себя с начала приема лекарства. Причиной такой устойчивости является отсутствие влияния активного вещества на мишень или невозможность ее достижения в результате длинной цепочки метаболических превращений, а также наличие специфических различий в синтезе жизненно важных веществ у разных видов грибов.
2. Приобретенная, развивающаяся в процессе лечения у тех штаммов, которые первоначально были чувствительны к данному антимикотику. Резистентность возникает в результате приспособительных реакций со стороны микроорганизмов. Такой вид устойчивости зафиксирован у всех видов противогрибковых лекарств. Чаще всего это явление возникает при лечении "Флуцитозином" и азолами.

К причинам и провоцирующим факторам приобретенной резистентности также относятся:

• наличие энергозависимых систем, которые контролируют поступление антимикотика внутрь клетки;
• адаптационные процессы, характеризующиеся увеличением числа ферментов-мишеней;
• выработка у грибковых клеток запасных путей метаболизма;
• длительная противогрибковая терапия в малых дозах в целях профилактики;
• иммунодефицитные состояния.

Классификация

Помимо классификации по механизму действия, препараты антимикотики различают по следующим признакам:

1. По происхождению: природные, синтетические.
2. По показаниям к применению: местные, системные.
3. По способу приема: внутрь, парентерально (внутримышечно или внутривенно), наружно.
4. По химической структуре: полиены ("Амфотерицин В" и его липидный комплекс, "Нистатин"), азолы ("Флуконазол", "Вориконазол", "Итраконазол", "Кетоконазол"), ингибиторы синтеза глюкана - эхинокандины ("Каспофунгин"), флюоропиридимины ("Флуцитозин"), производные морфолина ("Аморолфин"), аллиламины ("Тербинафин", "Нафтифин"), гризаны ("Гризеофульвин").

В настоящее время на фармацевтическом рынке имеется более 100 наименований и 20 лекарственных форм препаратов. Из них наиболее широко используется группа азольных антимикотиков. Для представителей этой группы характерен фунгистатический эффект.

Для лечения поверхностных форм микозов чаще всего применяется "Нистатин". Из перспективных противогрибковых средств, ожидающих широкого внедрения, можно выделить следующие: "Вориконазол", "Позаконазол", "Равуконазол", "Амбизом", "Ниотран".

Системные лекарства

Из системных противогрибковых средств наибольшее распространение нашли следующие:

• гризаны - "Гризеофульвин";
• полиены - "Амфотерицин В" и его липидный комплекс;
• азолы - "Вориконазол", "Итраконазол", "Кетоконазол", "Позаконазол", "Флуконазол";
• аллиламины - "Тербинафин".

Показаниями для назначения таких лекарств служат следующие состояния:

• кандидоз половых органов, мочевыводящих путей, слизистых оболочек рта, пищевода, кишечника;
• дрожжевые опрелости кожных складок;
• отрубевидный лишай;
• нагноительные процессы;
• генерализованные грибковые поражения с вовлечением сердечной мышцы, внутренней оболочки сердца, бронхов и легких, брюшной полости;
• бактериальные осложнения и др.

Системные антимикотики в дерматологии имеют приоритет по сравнению с местными препаратами. Это обусловлено тем, что они гарантируют глубокое проникновение и накапливание активного вещества в структуре кожи, ногтей и волос, а также медленное выведение после окончание приема. Согласно медицинской статистике, эффективность такой терапии в 3 раза превышает местное лечение. В случае одновременного поражения ЖКТ, периферических сосудов, при ороговении ногтевого ложа назначается комбинированная терапия.

Наиболее популярные противогрибковые антимикотики наружного действия в России - это лекарственные средства на основе тербинафина, кетоконазола и клотримазола. Они выпускаются в разнообразных лекарственных формах:

• мазь;
• крем;
• раствор;
• гель;
• аэрозоль.

Ниже в таблице приведен список препаратов антимикотиков и описаны их характеристики для наружного лечения дерматитов.

Название препарата	Активное вещество	Форма выпуска	Показания
"Кандид-Б"	Клотримазол		Кожные микозы разных частей тела, включая осложнения в виде экзематозных признаков и присоединения вторичной инфекции
"Микозолон"	Миконазол
"Травокорт"	Изоконазол		Грибковые дерматозы, сопровождающиеся выраженными воспалительными процессами различной локализации, включая область наружных половых органов, межпальцевое пространство
"Пимафукорт"	Натамицин	Крем, мазь, лосьон	Кожные поражения, поддающиеся терапии глюкокортикостероидами и осложненные вторичными инфекциями
"Тридерм"	Клотримазол	Крем, мазь	Простой, аллергический, атопический дерматит; хронический лишай; экзема; дерматомикоз
"Фунготербин"	Тербинафин		Грибковые поражения стоп, паховых складок и гладких частей тела, вызванные микроорганизмами рода Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton, Candida, Pityriasis (разноцветный лишай); себорейный дерматит волосистой части головы
"Низорал"	Кетоконазол	Крем, шампунь	Грибковые поражения гладкой кожи, паховых складок, кистей, стоп; кандидоз, отрубевидный лишай, себорейный дерматит

В местной терапии онихомикозов - грибкового поражения ногтей - применяют следующие антимикотики мази, кремы и лаки (в скобках указано активное вещество):

• "Микоспор" (бифоназол);
• "Низорал" (кетоконазол);
• "Канестен" (клотримазол);
• "Певарил" (эконазола нитрат)
• "Травоген", "Травокорт" (изоконазол);
• "Микозолон", "Микозон" (миконазол);
• "Батрафен" (циклопироксоламин);
• "Лоцерил" (аморолфин);
• "Ламизил", "Экзифин" (тербинафин);
• "Экзодерил" (нафтифин) и другие препараты.

При поверхностном поражении ногтевой пластины местные препараты могут быть достаточно эффективными. Системные антимикотики для лечения грибка ногтей показаны в следующих случаях:

• тотальное поражение (задействовано более 3 пальцев, повреждено более трети ногтевой пластины);
• сочетание микоза стоп и рук с грибковым поражением ногтей;
• локализация грибка на ногтях стоп;
• возраст пациента более 25 лет.

Мы надеемся, что данная информация оказалась полезной для вас.