Боли в желудке 

Роаккутан® в терапии угревой болезни: стандартные режимы терапии и новая схема низких доз. Таблетки от прыщей на лице "Роаккутан": отзывы, фото до и после, инструкция Состав лекарства и лечебные свойства

Для системного лечения (т.е. лечения всего организма) используется Изотретиноин (это ), который принимается внутрь и выпускается под несколькими торговыми (фирменными) названиями:

  • Роаккутан,
  • Акнекутан.

Оба указанных препарата содержат изотретиноин, но Акнекутан сделан по более прогрессивной технологии LIDOSE и имеет меньше побочных эффектов. Рассмотрим оба препарата подробнее.

Предупреждение: указанные препараты НЕ предназначены для самолечения . Из-за наличия серьезных побочных эффектов лечение обязательно должно проходить под наблюдением дерматолога.

Роаккутан

Роаккутан применяется с 1982 года. Выпускается в капсулах по 10 и 20 мг для приема внутрь. В упаковке 30 капсул. Средняя цена упаковки по 20 мг в Москве на 1 декабря 2013 года - 2400 рублей.

Назначается из расчета 0,4-1,0 мг/кг в сутки (оптимально 0,5 мг/кг) и принимается в течение 16 и более недель равными частями 2 раза в день после еды до достижения курсовой (общей, суммарной) дозы 120 мг/кг.

Пример расчета дозы Роаккутана для человека массой 60 кг:
60 кг × 0.67 мг/кг = 40 мг. Цифра 0.67 подобрана для удобства, чтобы ежедневно принимать Роаккутан по 1 капсуле (20 мг) утром и вечером после еды.

Длительность приема полной курсовой дозы: 120 / 0.67 = 179 дней, то есть 25 полных недель и еще 4 дня.

Требуемое количество упаковок по 20 мг на курс лечения: (179 дней × 2 капс./день) / 30 капс./упак. = 12 упаковок.

Ориентировочная стоимость полной курсовой дозы Роаккутана в данном расчете равна: 12 упаковок × 2400 руб./упак. = 28 800 руб.

Если нужен повторный курс Роаккутана, перерыв между курсами должен составлять не меньше 8 недель .

Роаккутан взаимодействует с ретиноевыми рецепторами сальных желез, что приводит к ряду полезных эффектов :

  • подавление . Наибольшее снижение секреции отмечается через месяц лечения (на 80-90%), после отмены препарата секреция снижена еще несколько месяцев и затем медленно возвращается к исходным значениям.
  • в угрях надолго снижается количество .
  • уменьшается образование комедонов за счет нормализации деления эпителиальных клеток устьев волосяных фолликулов и протоков сальных желез.
  • отмечается противовоспалительное действие за счет регулирования активности лейкоцитов.

Показания к назначению Роаккутана (он назначается преимущественно больным мужского пола ):

  • тяжелые формы акне,
  • склонность к образованию рубцов,
  • неэффективность лечения антибиотиками.

Несмотря на высокую эффективность Роаккутана, его побочные эффекты довольно многочисленны и опасны, поэтому лечение должно проводиться под контролем дерматолога . Большинство побочных эффектов обусловлены гипервитаминозом A :

  • тератогенность (появление врожденных пороков развития плода ). На сперматогенез изотретиноин не действует, поэтому мужчинам нет необходимости предохраняться,
  • сухость слизистых и снижение слезовыделения,
  • конъюнктивит (воспаление слизистой оболочки глаза ), увеличение количества в конъюнктиве,
  • ринит (воспаление слизистой носа ) и колонизация ее стафилококком,
  • хейлит (воспаление слизистой оболочки губ ),
  • уретрит (воспаление слизистой оболочки мочеиспускательного канала ),
  • носовые кровотечения,
  • бронхит (воспаление бронхов ),
  • поредение волос,
  • головная боль,
  • тошнота,
  • умеренная болезненность в мышцах,
  • скованность и боли в суставах (артралгии), воспаление сухожилий,
  • изредка бывают временное снижение слуха через 1-3 недели лечения, временная близорукость, необратимая катаракта (помутнение хрусталика ).
  • на 4-8-й неделе лечения возможно появление и узловатой эритемы (даже при лечении низкими дозами изотретиноина).

Ранее считалось, что Роаккутан может увеличивать количество депрессий и склонность к суициду , что часто бывает при тяжелых акне (см. ), но при более детальном рассмотрении оказалось, что это не так, а успешное лечение акне Роаккутаном улучшает психологическое состояние пациентов.

При лечении требуется обязательное наблюдение дерматолога и регулярное выполнение анализов крови :

  1. общий (клинический) анализ крови (возможна анемия);
  2. биохимический анализ крови по ряду показателей:
    • АСТ, АЛТ (возможен рост активности трансаминаз),
    • холестерин, триглицериды (возможна гиперлипидемия),
    • щелочная фосфотаза.

Анализы крови выполняются до начала лечения и через месяц после его начала. При отсутствии отклонений следующий анализ каждый раз назначается через 3 месяца. Если наметился рост каких-либо показателей - ежемесячно.

Низкодозированные схемы лечения Роаккутаном

В целях борьбы с побочными эффектами на Западе часто практикуют комбинацию сниженной суточной дозы изотретиноина (10-20 мг/сутки) с наружным лечением ретиноидами (0.05%-ный крем с изотретиноином).

Известна также схема лечения низкими дозами изотретиноина по 5-10 мг в сутки (до общей дозы 1-15 мг/кг) при себорее (повышенной секреции кожного сала ), и , у лиц с психосоматическими нарушениями (болезнями тела, развивающимися под влиянием психогенных факторов ).

Во время приема Роаккутана нежелательно принимать алкоголь (снижается эффект лечения).

Акнекутан

(В РФ - Акнекутан , в Украине - Акнетин , в Беларуси оба не зарегистрированы)

В течение 20 лет Роаккутан был единственным препаратом изотретиноина для приема внутрь, пока в 2001 г. не была запатетована новая технология производства LIDOSE . Ее суть в наличии двух дополнительных компонентов в составе препарата Акнекутан, которые обеспечивают хорошее растворение и улучшенное (на 20%) всасывание изотретиноина из кишечника, меньше зависящее от приема пищи.

Акнекутан аналогичен Роаккутану, однако капсулы Акнекутана содержат по 8 или 16 мг изотретиноина. Рекомендованную суточную дозу (0,4-0,8 мг/кг, в тяжелых случаях до 2 мг/сут.) принимают 1 раз в день или делят на 2 приема в день во время еды. Суммарная курсовая доза - 100-120 мг/кг, принимается за 16-24 недели. Цена акнекутана в Москве на 1 декабря 2013 года - 1 650 руб. за 30 капсул по 16 мг.

Показания те же, что и для Роаккутана. При плохой переносимости можно принимать в меньшей дозе, но более длительно. Повторный курс возможен не раньше 8 недель после окончания предыдущего.

Побочные эффекты Акнекутана, в принципе, те же самые, что и у Роаккутана, однако сообщается об отсутствии:

  • алопеции (облысения ),
  • головной боли,
  • диспепсии (расстройство пищеварения ),
  • паронихии (воспаление околоногтевого валика пальца ).

Еще по теме:

комментариев 6 к заметке «Системные ретиноиды (изотретиноин: роаккутан, акнекутан) для лечения акне»

  1. Мой вес 50 кг. Можно ли разделить таблетку пополам, чтобы получилось 0,5 ?

    Там не таблетки, а капсулы. Нет, делить не надо - просто принимайте в 2 раза реже (и обязательно с жирной пищей). Изотретиноин медленно выводится из организма, так что более редкий прием допустим. Сейчас стараются назначать Изотретиноин (Роаакутан) в минимально эффективных дозах для уменьшения побочных эффектов (1-2 раза в неделю), комбинируя с наружными ретиноидами и другими препаратами для лечения угрей.

  2. Подскажите, пожалуйста, низкодозированную схему лечения…

    Низкодозированная - это минимально эффективная. Например, от 5-10 до 30-40 мг изотретиноина в неделю. Лично мне для поддержания эффекта достаточно 20 мг в неделю. Обязательно принимать с жирной пищей.

    как я поняла: принимаем низкую дозу, мажем лицо ретиноидами, какими, например?

    Как тогда высчитывать общую кумулятивную дозу (вес 65 кг)?

    Кумулятивная доза для изотретиноина при приеме внутрь — 120 мг/кг. При массе 65 кг это (120 мг/кг) x 65 кг = 7800 мг. Если принимать 1 капсулу 20 мг в неделю, для достижения кумулятивной понадобится 7,5 лет. Но летом из-за активного солнца прием Изотретиноина внутрь лучше прекратить и использовать солнцезащитные кремы. Таким образом, если принимать низкие дозы Роаккутана и делать перерыв на апрель-август, о кумулятивной дозе можно не беспокоиться. Наружные ретиноиды (адапален) всасываются только в небольшой степени и при расчете кумулятивной дозы ими можно пренебречь, ведь чем чаще вы используете наружные ретиноиды, тем меньше нужно системных.

  3. Не совсем могу разобраться в расчетах, подскажите пожалуйста.
    Если мой вес 70 кг и начал я принимать по одной таблетке 20 мг в день, то сколько понадобится времени для достижения кумулятивной дозы?
    И ещё, если вес в период приёма уменьшается, на сколько важно это учитывать в дозировке?

    Кумулятивная (общая, суммарная) доза для Изотретиноина равна 120 мг/кг.
    120 мг/кг x 70 кг / 20 мг = 420 дней.

    Да, следует пересчитывать при уменьшении веса. Я очень не советую самолечение системными ретиноидами и не рекомендую принимать кумулятивную дозу полностью. Это много, и очень вероятны серьезные побочные эффекты. Лучше ограничиться минимально эффективной дозой.

  4. Если мой вес 75 кг, и мой врач мне назначил акнетин по 0,4/кг на первый месяц, то какими порциями мне лучше принимать капсулы? 2 по 16, или 1 по 16, а вторая 8, учитывая что кумулятивная доза 7500 мг.

    Это лучше спрашивать у лечащего врача. Трудно понять, что такое 0,4/кг. Вероятно, по 40 мг в день. Мой опыт показывает, что это высокая доза, быстро появятся побочные эффекты (в первую очередь ретиноевый дерматит). Я бы советовал принимать по 16 мг один раз в день. Тем более сейчас лето, а ретиноиды усиливают чувствительность к ультрафиолету.

  5. Через сколько времени после отмены препарата можно планировать беременность?

    Считается, что за 2 месяца системные ретиноиды полностью выводятся из организма, так что потом можно. Если хотите большей уверенности, отмеривайте 3-4 месяца или даже больше.

  6. Добрый день. Я в растерянности. У меня была очень жирная кожа и мелкое акне на лице, груди, плечах и спине. Мне 30, проблемы с кожей начиная с переходного возраста. Принимала изотретиноин под наблюдением врача 7 месяцев (Французские Curacné и Acnétrait). В первый месяц 10 мг в день, после увеличивали на 5-10 мг каждый месяц и дошли до 60 мг в день в последние 2 недели. Мой вес 55 кг.

    С первых пары недель приёма полностью прекратились воспаления на лице и теле. Через полтора месяца кожа стала идеальной на лице, поры сузились. Дальше начались побочные эффекты, т.к доза увеличивалась. Общую кумулятивную дозу набрала, анализы крови были в норме. Через 3 недели после отмены лоб стал с неровностями, позже постепенно начало появляться акне, с каждым месяцем всё хуже: лоб, низ щёк, верх щек, нос, грудь. Пока спина чистая. С момента отмены прошло 5 месяцев. В чём может быть причина такого быстрого рецидива? Очень расстроена.

    Причина рецидива — то, что причины акне остались. Это в первую очередь повышенная активность андрогенов. На вашем месте можно попробовать антиандрогенные препараты (оральные контрацептивы с антиандрогенным эффектом), препараты цинка (в одиночку они малоэффективны), использовать наружные ретиноиды на самые сложные места, а также никотинамид внутрь — если образуются крупные подкожные воспалительные узлы (а при очень жирной коже они вероятны).

Роаккутан - это препарат из группы системных ретиноидов , предназначенный для лечения угревой сыпи. Он выпускается в капсулах с активным веществом изотретиноином.

Лекарство применяется для лечения тяжелых форм акне : узелково-кистозных, конглобатных, а также протекающих с последующим образованием рубцов. Также оно назначается в случаях, когда другие методы терапии оказываются бесполезными.

Для каждого пациента схема применения Роаккутана подбирается индивидуально . Препарат можно принимать только по назначению врача после тщательного обследования, а самолечение недопустимо.

Механизм действия

При подборе лечения угревой сыпи необходимо учитывать, как действует Роаккутан на организм .

Результаты исследований показали, что препарат вызывает улучшение клинической картины при тяжелых формах акне. Это обусловлено с тем, что он снижает активность сальных желез, а также уменьшает их размеры.

При повышенной выработке кожного сала создается благоприятная среда для размножения Propionibacteriumacnes. Это бактерии, которые приводят к развитию тяжелой угревой сыпи.

Также научно доказано, что изотретионин уменьшает воспалительные процессы кожи .

Стандартный режим дозирования

Перед приемом препарата необходимо пройти осмотр у врача и сдать анализы для точной постановки диагноза.

После этого специалист расскажет пациенту, как правильно принимать Роаккутан . Приведенные ниже дозировки являются ознакомительными и требуют индивидуальной корректировки.

Капсулы Роаккутан принимают внутрь 1 или 2 раза в сутки вместе с едой . Рекомендованная дозировка для начала - 0,5-1 мг на 1 кг веса. Каждый месяц она может корректироваться в зависимости от достигнутого результата и выраженности побочных явлений.

Для лечения особо тяжелых форм акне или угревой сыпи на туловище может потребоваться повышение суточной дозы препарата до 2 мг/кг.

Если пациент плохо переносит назначенное ему количество изотретиноина, его уменьшают. Однако в таком случае лечение затягивается.

  1. Первый месяц: (60 мг/сутки х 30 дней) / 70 кг.
  2. Второй месяц: (50 мг/сутки х 30 дней) / 70 кг.
  3. Третий месяц: (40 мг/сутки х 30 дней) / 70 кг.

Это теоретические расчеты . В реальности они должны производиться только на основе проведенных анализов.

Когда кумулятивная доза достигает 120-150 мг/кг, вероятность рецидива угревой сыпи значительно снижается. Время, когда наступает улучшение от Роаккутана, в среднем составляет 16-24 недели. За этот период в большинстве случаев удается добиться устойчивой ремиссии.

Обычно угри полностью проходят после одного курса приема средства. В случае рецидива лечение можно повторить в аналогичных дозировках.

Однако возобновление приема препарата возможно не ранее, чем через 8 недель после окончания первого курса. В течение этого периода, как правило, сохраняется терапевтический эффект.

Противопоказания

Противопоказаниями для приема Роаккутана служат :

  • беременность и кормление грудью;
  • недостаточность почек;
  • гиперчувствительность к препарату или отдельным компонентам в его составе;
  • переизбыток витамина А;
  • выраженная гиперлипидемия;
  • одновременный прием с препаратами из группы тетрациклинов;
  • возраст до 12 лет.

С осторожностью Роаккутан назначают при сахарном диабете, алкоголизме, нарушениях липидного обмена, ожирении и склонности к депрессиям.

Дозирование в особых случаях

В исключительных случаях препарат назначают, даже если имеются противопоказания.

Однако ожидаемая польза от терапии должна превышать потенциальные риски для здоровья.

При назначении схемы лечения доктор учитывает результаты обследования пациента. В течение всего курса приема средства больной должен постоянно наблюдаться у своего доктора .

Почечная недостаточность

Пациентам, страдающим тяжелой недостаточностью почек, вначале назначают Роаккутан в малых дозах .

Обычно это 10 мг/день.

Если больной хорошо переносит лечение, возможно повышение суточной дозировки, но максимум до 1 мг/кг.

Беременность

Беременность является абсолютным противопоказанием для приема Роаккутана. Если она возникает в период лечения или на протяжении месяца после завершения терапии , возникает высокий риск выкидыша или выявления у рожденного ребенка тяжелых пороков развития:

  • гидроцефалии;
  • микроцефалии;
  • пороков развития мозжечка;
  • аномалий наружного уха;
  • микрофтальмии;
  • сердечно-сосудистых патологий;
  • волчьей пасти;
  • пороков развития вилочковой и паращитовидных желез.

Назначение Роаккутана женщинам детородного возраста возможно только при одновременном соблюдении всех следующих условий:

Использовать противозачаточные средства в период лечения Роаккутаном должны даже те женщины, у которых диагностировано бесплодие, аменорея, а также те, кто сообщает врачу о полном отсутствии половой жизни. Исключение делается для пациенток, которые перенесли гистерэктомию.

Если в период лечения у женщины выявляется беременность, прием Роаккутана сразу же прекращают. О целесообразности ее сохранения пациентка должна проконсультироваться со специалистом в области тератологии.

В период лактации прием Роаккутана также не рекомендуется . У изотретиноина высокая липофильность, поэтому существует высокий риск того, что он проникнет в грудное молоко. Это чревато побочными эффектами для младенца.

Особые указания

Препарат предназначен для лечения только тяжелых форм акне . При вульгарных угрях легкого или умеренного течения использовать Роаккутан не рекомендуется.

В период приема препарата необходимо тщательно следить за состоянием пациента. Также больной должен придерживаться следующих рекомендаций :

  • сдавать кровь на исследование уровня липидов для контроля функций печени;
  • пациентам, которые носят контактные линзы, - пользоваться очками при появлении побочных явлений со стороны глаз;
  • больным сахарным диабетом - чаще проводить контроль концентрации глюкозы в крови;
  • донорам - отказаться от сдачи крови на весь период лечения и на 1 месяц после его завершения (чтобы исключить переливание этой крови беременным);
  • при приеме первой дозы - соблюдать повышенную осторожность за рулем и при выполнении работ, связанных с риском или требующих повышенной концентрации внимания, быстрого реагирования;
  • избегать воздействия ультрафиолета (включая УФ-терапию, долгое нахождение под прямыми солнечными лучами, посещение соляриев).

Взаимодействие с другими лекарствами

В ходе лечения препаратом следует проявлять осторожность, принимая другие лекарства. Так, в комбинации с тетрациклиновыми антибиотиками эффективность Роаккутана снижается .

Одновременный прием с сульфонамидами, тиазидными диуретиками, тетрациклинами повышает риск возникновения солнечных ожогов. Тетрациклины запрещено комбинировать с Роаккутаном также из-за вероятности роста внутричерепного давления.

Побочные эффекты

Во время лечения Роаккутаном нередко возникают побочные явления. Избавиться от них иногда помогает коррекция дозы, но некоторые сохраняются даже после отмены препарата.

Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек возможны :

Наиболее вероятные побочные эффекты со стороны костно-мышечной системы - это :

  • мышечные и суставные боли;
  • артриты;
  • изменения костей (включая обызвествление сухожилий и связок).

Со стороны ЦНС у ряда пациентов наблюдаются :

Описаны также отдельные случаи побочных эффектов со стороны органов чувств :

  • светобоязнь;
  • нарушения остроты зрения и адаптации к темноте;
  • отек зрительного нерва;
  • нарушения слуха на определенных частотах;
  • раздражения глаз;
  • обратимые нарушения цветового восприятия.

Со стороны ЖКТ возникают следующие побочные реакции :

  • тошнота;
  • диарея;
  • колиты;
  • кровотечения.

Описаны отдельные случаи развития гепатитов на фоне приема Роаккутана . Крайне редко препарат провоцирует возникновение панкреатита с летальным исходом.

Кроме того, возможны спазмы в бронхах у больных бронхиальной астмой, анемии и сбои в функционировании иммунной системы. Также зарегистрированы случаи первичного сахарного диабета.

В ходе применения Роаккутана, при общении с больными, дерматологу приходится слышать часто повторяющиеся вопросы. Иногда для квалифицированного ответа врачу требуются дополнительные знания по применению системных ретиноидов, поэтому эти же вопросы, в порядке обмена опытом, нередко звучат и в медицинском кругу на различных научно-практических форумах, встречах с экспертами.

Вот примеры этих вопросов, и возможные, на наш взгляд, ответы врача, а также, где необходимо, обоснование этих ответов, рассчитанное для интерпретации подготовленным специалистом.

1. Почему в последнее время угри (акне) все чаще называют угревой болезнью?

Термин «угревая болезнь», на наш взгляд, более полно отражает как мультифакториальный характер патологического процесса при акне, так и клиническое многообразие симптомов, определяемое возможной заинтересованностью не только кожного покрова, но и психоэмоциональной сферы, эндокринной системы и др.

2. Какие основные механизмы формирования угревой болезни?

Пусковым моментом чаще является не непосредственное повышение содержания андрогенов в организме, а генетически обусловленное увеличение количества и/или повышенная чувствительность рецепторов клеток сальных желез к производным тестостерона (относительная гиперандрогения). Гормональные стимулы запускают четыре ведущих патогенетических фактора: гипертрофию сальных желез с их гиперсекрецией, фолликулярный гиперкератоз, микробную гиперколонизацию и воспаление.

3. Какая современная классификация угревой болезни сейчас используется?

В последнее время наибольшее распространение получила классификация угревой болезни, разработанная совместно европейскими и американскими учеными, и основанная на принципе клинической оценки степени тяжести акне (СТА).

I степень: почти нет признаков воспаления; открытые и закрытые комедоны, несколько папул (Acne comedonica)

II степень: папулезная сыпь, несколько пустул (Acne papulopustulosa)

III степень: ярко выраженные воспалительные изменения; большие папулы, пустулы, несколько кист (Acne papulopustulosa nodosa)

IV степень: кистозно-индуративные изменения (Acne conglobata)

К среднетяжелым и тяжелым формам относятся узловатые папуло-пустулезные и конглобатные акне (СТА III-IV), а также некоторые особые (нетипичные) формы акне, реже встречающиеся в клинической практике.

4. Каковы основные показания для назначения Роаккутана?

Роаккутан назначают для лечения средних и тяжелых форм акне, рецидивирующих и/или устойчивых к традиционной терапии и/или склонных к заживлению с образованием рубцов акне, а также при нетипичных формах.

Обсуждается назначение Роаккутана и при более легких формах акне, если они сопровождаются выраженными психоэмоциональными нарушениями и социальной дезадаптацией, поскольку польза от энергичного и эффективного лечения хронического поражения кожи в виде повышения качества жизни больных может значительно превышать возможный риск.

Роаккутан позволяет лечить все группы больных, хотя у женщин детородного возраста необходимо строго соблюдать меры предосторожности. Роаккутан можно применять только под наблюдением врача-дерматолога.

5. В чем связь между витамином А и Роаккутаном?

Роаккутан (изотретиноин) принадлежит к группе лекарств, которые называются синтетическими ретиноидами и являются производными витамина А.

Витамин А издавна применяли в дерматологии, в том числе для лечения акне, но никто не знал точной направленности его действия. И только благодаря изучению "точек приложения" его "праправнуков" - системных ретиноидов (изотретиноина - Роаккутана, а также других ретиноидов) при угревой болезни, были открыты специфические ретиноидные рецепторы, посредством избирательного воздействия на которые осуществляется регуляция размножения и созревания клеток кожи (в случае акне - торможение гиперпролиферации себоцитов).

6. Из чего состоит и как продуцируется кожное сало?

Кожное сало служит физиологической смазкой для волос и эпидермиса. Химически оно состоит из глицеридов, скваленов, стеролов, восков, а также свободных жирных кислот, которые отщепляются от насыщенных жиров бактериальными липазами, образуемыми Propionibacterium acnes.

Синтез кожного сала происходит посредством физиологически обусловленного непосредственного разрушения себоцитов. Их внутриклеточное содержимое и составляет основу секрета сальной железы. Чем больше себоцитов образуется, тем больше их погибает и распадается, таким образом, секреция кожного сала увеличивается. В патогенезе угревой болезни эти явления называются гиперпролиферацией и гиперсекрецией сальных желез.

При угревой болезни Роаккутан избирательно тормозит эти процессы, что обуславливает его строго направленное, патогенетическое действие.

7. Чем Роаккутан отличается от других препаратов, применяемых для лечения среднетяжелых и тяжелых форм угрей?

В последние годы для лечения различных форм угревой болезни применяются разнообразные наружные и системные средства, большинство из которых действует только лишь на отдельные звенья патогенеза. И если для того, чтобы справиться с легкими акне, многим больным достаточно назначить комбинацию препаратов, устраняющих патологический гиперкератоз и подавляющих деятельность P. acnes, то при более тяжелых формах заболевания, такой подход малоэффективен, необходимо лечение, направленное на подавление секреции кожного сала.

Отличительной особенностью, определяющей эффективность Роаккутана является то, что препарат прежде всего блокирует именно этот ключевой механизм развития болезни, который вызывает воспалительный процесс сальных желез и способствует его поддержанию.

8. В чем конкретно заключается патогенетическое действие Роаккутана?

Роаккутан, взаимодействуя со специфическими ядерными (ретиноидными) рецепторами, влияет на процесс дифференцировки клеток сальных желез, что приводит к выраженному уменьшению их размеров и подавлению их активности. Равным образом, замедляя размножение эпителиальных клеток, Роаккутан тормозит образование роговой пробки, что в совокупности с эксфолиативными (комедонолитическими) свойствами препарата препятствует закупорке сально-волосяного фолликула. Благодаря резкому снижению экскреции кожного сала, лишенные питания бактерии (P. аcnes) также значительно уменьшают показатели своей колонизации - так Роаккутан оказывает косвенное антибактериальное действие. Кроме того, доказана прямая противовоспалительная активность Роаккутана.

Таким образом, Роаккутан в той или иной степени направленно воздействует на все звенья патогенеза угревой болезни.

9. Когда можно рассчитывать на начало действия Роаккутана?

В отличие от многих других противоугревых препаратов, действие которых развивается в полном объеме спустя, как правило, несколько недель, Роаккутан начинает действовать достаточно быстро. Уже на первой-второй неделе приема отмечается существенное уменьшение явлений себореи, к концу первого-второго месяца - уменьшение воспалительных явлений в области лица и туловища, регресс комедонов; через 3-8 месяцев наступает полное выздоровление.

Поскольку одним из механизмов действия Роаккутана является подавление активности сальных желез, вполне предсказуемы такие побочные действия со стороны кожи и слизистых оболочек, как сухость губ и хейлит, которые будут практически неизменно сопровождать клинический эффект и зависеть от дозы препарата. Появление этих побочных реакций, на самом деле, можно считать надежным показателем того, что пациент принимает препарат.

10. Каким образом определяется доза и продолжительность приема Роаккутана?

Рекомендуемая доза Роаккутана составляет от 0,5 до 1,0 мг/кг массы тела в сутки и подбирается индивидуально. Ежемесячно может проводиться коррекция дозы в зависимости от клинической динамики и выраженности побочных эффектов. Показано, что при достижении общей кумулятивной дозы 120-150 мг/кг вероятность рецидивов кожного процесса существенно снижается. Рассчитать суммарную дозу несложно, например, для пациента весом 80 кг расчет будет проводиться следующим образом: 1 месяц (60 мг/сутки х 30 дней / 80 кг) + 2 месяц (50 мг/сутки х 30 дней / 80 кг) + 3 месяц (40 мг/сутки х 30 дней / 80 кг) и т. д. Однако, подобные расчеты имеют лишь теоретическое обоснование, поэтому продолжительность лечения целесообразнее определять клинически.

В соответствии с индивидуальными потребностями пациента, можно предположить ситуацию, когда врач будет рекомендовать продолжить прием Роаккутана в небольших дозах даже при констатации полной клинической ремиссии со стороны кожного процесса.

11. Требуются ли повторные курсы Роаккутана при лечении угрей?

У большинства больных проявления акне исчезают после одного курса лечения. Роаккутан, благодаря своей пролонгированной противоугревой активности, как раз и отличается тем, что при лечении даже тяжелых форм болезни рецидивы редки (не более 10-15% наблюдений). Показано, что при соблюдении режима дозирования и требуемой продолжительности лечения, отмечается резкое и стойкое уменьшение размеров сальных желез (в зависимости от полученной кумулятивной дозы, до 90% от исходного уровня), и тем самым, исчезновение «гистологического субстрата» для дальнейшего воспаления в коже. Поэтому повторные курсы Роаккутана, как правило, не требуются.

Если же такая необходимость все же возникает, при явном рецидиве показан повторный курс лечения Роаккутаном в той же суточной и кумулятивной дозе, что и первый. Поскольку состояние больных может улучшаться даже после отмены препарата, повторные курсы следует назначать не ранее 8 недель после предыдущего лечения Роаккутаном.

12. Какими критериями в отношении предшествующих методов терапии должен руководствоваться врач, чтобы поставить вопрос о назначении Роаккутана?

Одним из показаний к назначению Роаккутана является устойчивость (торпидность) кожного процесса акне к традиционным методам противоугревой терапии. В таких случаях считается, что вопрос о назначении Роаккутана нужно ставить после двух полноценных, но неудачных курсов системной антибиотикотерапии.

Следует отметить, что этап предшествующей терапии не является непременным условием перед переходом на Роаккутан. На наш взгляд, в соответствии с современными показаниями и индивидуальной ситуацией, в большинстве случаев целесообразно сразу рассматривать Роаккутан в качестве препарата первой линии для инициального лечения.

13. Когда нельзя принимать Роаккутан?

Если Вы беременны или предполагаете, что беременны

Если Вы кормите грудью

Если у Вас есть печеночная недостаточность

Если Вы принимаете большие дозы витамина А

Если в это же время Вы принимаете антибиотики из группы тетрациклинов

Если у Вас в крови выражено повышен уровень липидов

Если у Вас есть аллергия на изотретиноин или на один из компонентов препарата

14. С какими лекарственными препаратами и методами лечения нежелательно совместное применение Роаккутана?

Из-за возможного усиления симптомов гипервитаминоза А следует избегать совместного приема Роаккутана и препаратов витамина А. Также противопоказано совместное применение тетрациклинов и Роаккутана, поскольку редко, но может отмечаться потенциирование подъема внутричерепного давления, а также усиливается фотосенсибилизирующий эффект. Считается, что если терапия тетрациклинами предшествовала назначению Роаккутана, между курсами должно пройти не менее 2 недель. Для минимизации ирритирующего действия, не рекомендуется проводить одновременное лечение другими средствами против акне, обладающими кератолитическим действием. По этой же причине не показана одновременная терапия УФО, больным также следует избегать естественной инсоляции.

Что касается взаимодействия с комбинированными оральными контрацептивами, то пациентка должна быть предупреждена о возможном снижении эффективности последних, особенно препаратов, содержащих малые дозы прогестерона. Дилемма может быть разрешена рекомендациями по использованию надежной двойной контрацепции на фоне лечения Роаккутаном (например, пероральными и барьерными методами).

15. Можно ли назначать Роаккутан женщинам?

Роаккутан назначать женщинам можно. Однако, принимая во внимание такое общеизвестное свойство Роаккутана, как тератогенность, женщинам детородного возраста Роаккутан показан только при соблюдении следующих особых условий:

Она была проинформирована своим врачом об опасности, которую влечет за собой наступление беременности во время лечения Роаккутаном и в течение одного месяца после его окончания.

Обследование на беременность, проведенное в пределах двух недель до начала лечения, дало отрицательный результат.

Обследование на беременность следует проводить достоверными методами (например, определение ХГЧ в утренней моче)

До начала лечения Роаккутаном;

Во время лечения ежемесячно;

Через месяц после прекращения лечения.

Пациентка без перерывов принимает эффективные противозачаточные средства.

Лечение Роаккутаном начинается только на второй-третий день следующего нормального менструального цикла.

16. Обязательно ли письменное информированное согласие пациентки на прием Роаккутана?

Учитывая возможное вредное воздействие Роаккутана на еще не родившегося ребенка, такая форма как приложение к медицинской документации является обязательной. Давая письменное информированное согласие, пациентка подтверждает, что она наверняка понимает и будет выполнять указания врача, была информирована врачом об опасности возможного наступления беременности в ходе лечения, предупреждена о возможной неэффективности средств контрацепции и понимает суть, и необходимость мер предосторожности, и подтверждает свое желание применять надежные методы контрацепции. В отдельных случаях рекомендуется получить информированное согласие и с родителей пациентки.

17. Сколько следует придерживаться запрета на беременность после окончания приема Роаккутана?

Расчет рекомендуемого после окончания лечения срока обязательной контрацепции основан на данных о периоде полувыведения Роаккутана - так, для выведения 99% препарата из организма требуется время, равное 7 периодам полувыведения. Период полувыведения основного метаболита изотретиноина составляет, в среднем, 29 часов (от 7 до 50 часов, т.е. максимально - 350 часов, или около 15 суток); при этом длительно циркулирующих тератогенных субстанций в организме не образуется. Исходя из этого, срок облигатной контрацепции после окончания лечения продолжительностью в 4 недели, приводимый в Инструкции по медицинскому применению препарата, представляется вполне достаточным. Иногда, только лишь по психологическим мотивам, по мнению ряда авторитетных дерматологов можно рекомендовать пролонгацию запрета на беременность до 2 месяцев после окончания лечения.

В случае рецидивов заболевания пациентка без перерывов применяет те же эффективные противозачаточные средства в течение одного месяца до начала повторного курса лечения Роаккутаном, во время лечения и в течение одного месяца после прекращения лечения.

18. Влияет ли Роаккутан на репродуктивную функцию у мужчин?

На репродуктивную функцию у мужчин Роаккутан никоим образом не влияет.

19. Каковы особенности приема Роаккутана? Следует ли принимать всю дневную дозу одновременно или необходимо делить прием?

Учитывая фармакокинетические свойства Роаккутана (период полувыведения основного метаболита, в среднем, 29 часов), не играет роли, принимаете ли Вы всю дневную дозу одновременно или делите прием на утренний и вечерний. Препарат следует принимать после еды, поскольку прием изотретиноина с пищей увеличивает биодоступность в 2 раза по сравнению с приемом натощак.

20. Я забыл принять дневную дозу Роаккутана. Что мне делать, на следующий день принять двойную дозу?

Двойную дозу препарата принимать не нужно. Его фармакокинетические свойства позволяют говорить о поддержании достаточной концентрации даже при однократном пропуске очередного приема. На следующий день продолжайте принимать Роаккутан как обычно, по рекомендованной врачом схеме.

21. После двухнедельного применения Роаккутана неожиданно наступило обострение угрей. Что это 6 непереносимость препарата? Следует ли в таких случаях отменять Роаккутан?

Подобная реакция не является признаком непереносимости Роаккутана. Раннее обострение угревой сыпи через 2-3 недели после начала терапии - распространенное явление для почти половины пациентов. Точный механизм его развития не известен, но, по-видимому, связан с временной активацией бактериальной флоры в микрокомедонах. Ни коррекция дозы, ни тем более отмена терапии, как правило, не требуются. Необходимо продолжить лечение по намеченному ранее режиму - обострение вскоре стихнет само по себе. При выраженной пустулизации возможно временное снижение дозы с параллельным назначением антибиотиков из группы макролидов.

22. На фоне лечения Роаккутаном отмечается выраженная сухость и шелушение губ и щек. Понятно, что это побочный эффект препарата, однако эффект от лечения уже так хорош, что прерывать прием Роаккутана не хотелось бы. Каковы меры профилактики выраженной сухости кожи лица?

Проявления сухости, эритемы и шелушения лица, губ («ретиноидный дерматит», «ретиноидный хейлит») - неотъемлемые признаки лечения Роаккутаном в средних и высоких дозах, следствие гипервитаминоза А. Средством их профилактики является как рациональная дозировка Роаккутана, так и, прежде всего, постоянное использование увлажняющих и смягчающих средств лечебной косметики: кремов (в том числе и фотозащитных), эмульсий, гигиенических губных помад и др.

23. На фоне приема Роаккутана стало отмечаться покраснение глаз. Что это - реакция на контактные линзы или побочный эффект препарата?

Сухой блефарит также относится к частым несистемным побочным эффектам Роаккутана. Коррекция дозы требуется редко. На период лечения следует отказаться от ношения контактных линз, меньше работать за компьютером, при выраженной сухости — использовать глазные жидкости типа «искусственной слезы».

24. На фоне лечения Роаккутаном после активных занятий в тренажерном зале, мышцы необычно сильно болят. Беспокоит также боль в суставах. Связано ли это каким6либо образом с приемом лекарства?

Миалгии и артралгии при приеме Роаккутана носят транзиторный и дозозависимый характер. Как правило, они проявляются после активных занятий спортом, выполнения упражнений на растяжку мышц.

25. В инструкции по медицинскому применению препарата написано, что во время лечения Роаккутаном могут отмечаться сдвиги в анализах крови, отражающие нарушения функции печени или жирового обмена. Насколько это серьезно?

Если на фоне лечения Роаккутаном возникают отклонения лабораторных показателей, то они, как правило, незначительны, дозозависимы и носят транзиторный характер. Изменения функции печени редки (менее 10% побочных эффектов) и обратимы. Все же, рекомендуется контролировать функцию печени перед началом лечения, через 1 месяц после его начала, а затем каждые три месяца. Если уровень трансаминаз существенно превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его. Следует определять также уровень липидов в сыворотке натощак до лечения, через 1 месяц после начала лечения, а затем в конце лечения. Обычно концентрация липидов нормализуется после уменьшения дозы или отмены препарата, а также соблюдения диеты.

26. Насколько в целом безопасен Роаккутан?

Роаккутан можно считать безопасным препаратом. Все его побочные действия предсказуемы и могут быть легко и эффективно устранены, при этом большинство побочных эффектов зависит от дозы. Как правило, при назначении рекомендованных доз польза, получаемая от применения Роаккутана у любых групп пациентов, с учетом тяжести заболевания, значительно превышает возможный риск.

На время лечения Роаккутаном необходимо исключить алкоголь, уменьшить потребление жиров (хотя для лучшей усвояемости препарата принимать его следует с небольшим количеством жиросодержащей пищи), ограничить продукты, богатые витамином А (морковь, красная рыба, печень, яйца и др.), исключить прием поливитаминов и пищевых добавок.

28. Целесообразно ли применять Роаккутан в комплексе с другими противоугревыми препаратами? Усилит ли это его эффект?

Принимать Роаккутан в комбинации с другими противоугревыми препаратами нет необходимости, поскольку по направленности и широте патогенетического действия ему нет равных. Дополнительное назначение местных средств может лишь усилить сухость и раздражение кожи. Таким образом, Роаккутан обычно назначается в виде монотерапии средних и тяжелых форм угревой болезни.

29. Роаккутан является высокоэффективным, но и достаточно дорогостоящим препаратом. С чем связана его цена?

Путь современного эффективного лекарства от его замысла до выхода на фармацевтический рынок - это не только чрезвычайно длительный, но и очень дорогостоящий, ответственный процесс. Он включает в себя непосредственно замысел и разработку оригинальной «молекулы», ее лабораторное изучение (выделение и синтез действующего вещества, очистка и идентификация, изучение механизма действия, апробация in vitro et in vivo), несколько этапов доклинических испытаний (с определением фармакологических параметров вещества, его токсичности, канцерогенности, мутагенности и др.), несколько фаз клинических испытаний у сотен здоровых добровольцев и тысяч больных с оценкой эффективности и безопасности лекарства. До прихода к потребителю лекарственное средство проходит процедуру экспертизы, регистрации и запуска в производство по отлаженным промышленным технологиям. С этим обычно и связана цена высококачественного инновационного препарата.

Роаккутан, равно как и другие системные ретиноиды, является оригинальным швейцарским препартом и не имеет «копий» (дженериков) на нашем рынке. Стоит отметить, что в свое время за усилия по созданию ретиноидов была присуждена Премия Галена - аналог Нобелевской премии в области фармацевтических исследований.

30. Сопоставима ли стоимость курса лечения Роаккутаном с курсами других противоугревых лекарств?

Вопрос правильного выбора лекарственного средства для лечения угрей не только с позиций его эффективности и безопасности, но и стоимости является чрезвычайно актуальным. На наш взгляд, здесь недостаточно только лишь простого суммирования стоимости затраченных на курс лекарств, основной упор в выборе методов лечения должен делаться на расчете оотношения стоимости курса лечения к эффективности терапии данным препаратом.

Исходя из этого может оказаться, что энергичная терапия тяжелых форм акне с использованием Роаккутана существенно эффективнее, безопаснее и подчас выгоднее, чем лечение повторными курсами ранее традиционно назначаемымых препаратов - например, системными антибиотиками, или наружными противоугревыми средствами, несмотря на их значительно большую дешевизну. Это является характерным примером, как недорогие препараты (назначаемые, как правило, в комбинации) проигрывают более дорогому лекарству (применяемому в виде монотерапии) в фармакоэкономической эффективности всего курса лечения.

Эта современная фармакоэкономическая стратегия позволяет с одной стороны избежать нерационально продолжительных и повторных курсов лечения, а с другой, принимая во внимание сложность механизмов формирования угревой болезни, отдавать предпочтение Роаккутану - препарату с наиболее широким патогенетическим действием.


Для цитирования: Львов А.Н., Кирилюк А.В. Роаккутан® в терапии угревой болезни: стандартные режимы терапии и новая схема низких доз // РМЖ. 2008. №23. С. 1541

Около 25 лет назад в мировой научной литературе появились первые сообщения о возможности перорального применения изотретиноина (13-цис-ретиноевая кислота - Роаккутан®, «Ф. Хоф-фманн-Ля Рош Лтд.», Швейцария) для лечения тяжелых форм угревой болезни. Терапевтический триумф данной методики при сложных воспалительных и склерозирующих формах акне, других дерматозах (например, розацеа) подтверждался многочисленным, постоянно увеличивающимся из года в год числом солидных публикаций, что с позиций доказательной медицины позволило не только достоверно оценить клиническую эффективность препарата, но и объективизировать его переносимость, а также составить четкий спектр показаний и противопоказаний.

Каковы же в настоящее время прочно сложившиеся принципы системной терапии акне Роаккутаном и каковы возможные пути модификации хорошо известных схем? Прежде чем ответить на этот вопрос, обратимся к уникальным циторегуляторным и фармакокинетическим свойствам препарата, позволяющим в соответствии с современными показаниями и индивидуальной ситуацией в большинстве случаев сразу рассматривать его в качестве препарата первой линии для инициального лечения акне.
К началу 70-х годов XX века в специальной литературе стали появляться сведения о наличии у одного из цис-производных ретиноевой кислоты ярко выраженных регуляторных свойств по отношению к сальным железам животных и человека. Спустя несколько лет этот препарат был введен в клиническую практику под международным названием изотретиноин (13-цис изомер ретиноевой кислоты), запатентованный как Роаккутан® (F. Hoffmann-La Roche Ltd, Switzerland). Изучению уникальных свойств препарата было посвящено значительное число работ во всем мире. Установлено, что Роаккутан®, взаимодействуя с ядерными рецепторами, влияет на процессы дифференцировки клеток сальных желез, что приводит к выраженному уменьшению размеров сальных желез, подавлению активности и резкому снижению показателей экскреции кожного сала . В зависимости от дозы и длительности применения препарата себостатическое действие достигает 90% от исходного уровня. Дополнительно Роаккутан® обладает умеренным иммуномодулирующим действием и оказывает мягкий противовоспалительный эффект. В этой связи Роаккутан® быстро стал средством номер один в мире для лечения тяжелых (конглобатной, флегмонозной и кистозной) форм угревой болезни . В настоящее время препарат назначается и при более легких формах акне (сопровождающихся, в частности, выраженными психоэмоциональными нарушениями, социальной дезадаптацией, а также при наличии склонности к образованию рубцов и др.), что обусловлено значительным повышением качества жизни больных на фоне эффективного лечения. Последнее является косвенным подтверждением того, что зачастую польза, получаемая от применения Роаккутана® у любых групп пациентов, значительно превышает возможный риск .
Можно констатировать, что благодаря изучению механизмов действия Роаккутана® во многом стал понятным патогенез угревой болезни. Как известно, пусковым моментом при акне является генетически обусловленная гиперандрогения или повышенная чувствительность себоцитов к производным тестостерона. В конечном итоге этот фон определяет ведущее значение четырех факторов: фолликулярного гиперкератоза, гипертрофии сальных желез с их гиперсекрецией, микробной гиперколонизации и воспалительной реакции. Патогенетическая обоснованность и эффективность применения Роаккутана® определяется тем, что этот препарат воздействует в той или иной степени на все звенья патогенеза угревой болезни .
Стандартные режимы терапии
Лечение обычно начинают с дозы 0,5 мг/кг в сутки. Как показывает наш более чем десятилетний опыт применения Роаккутана®, более чем у 200 больных среднетяжелыми (степень тяжести акне II-III) и преимущественно тяжелыми (степень тяжести акне IV) формами угревой болезни (n=213; 133 мужчины, 80 женщин), оптимальной первоначальной дозой является 0,75 мг/кг . Она обеспечивает более быстрый терапевтический эффект при минимальном побочном действии. У молодых пациентов лечение можно начинать с дозы препарата 1,0 мг/кг в сутки, что дает возможность быстрее достичь суммарной курсовой дозы. Коррекция дозы производится обычно через 3-5 недель после начала терапии в зависимости от эффекта и переносимости препарата. У большинства больных к концу 1-й - началу 2-й недели лечения отмечается обострение кожного процесса, заключающееся прежде всего в увеличении количества высыпаний. Последнее не является поводом для снижения суточной дозы, так как указанное обострение вскоре стихает. После достижения стойкого положительного терапевтического эффекта суточная доза может быть адаптирована до поддерживающей (0,1-0,3 мг/кг). Длительность лечения изотретиноином составляет, как правило, не менее 4 месяцев, а обычно - 6-8 месяцев (при суммарной курсовой дозе 120-150 мг/кг). От достижения указанной курсовой дозы в значительной степени зависят устойчивость результата лечения и отсутствие рецидивов. Так, по нашему опыту, общая клиническая эффективность лечения больных с конглобатной формой угрей (с локализацией высыпаний на коже лица и туловища) после 8 месяцев терапии достигала 92%, при этом в плане долгосрочного прогноза рецидив заболевания в последующем отмечался лишь у 5,6% пациентов этой подгруппы.
Нередко приходится сталкиваться с ситуацией, когда дерматологи избегают назначения Роаккутана®, опасаясь его якобы выраженных нежелательных действий. На наш взгляд, эти опасения преувеличены. Польза, получаемая от применения Роаккутана®, значительно превышает риск. Следует четко представлять возможные побочные эффекты системного изотретиноина и быть информированным о путях их коррекции. Наши наблюдения показывают, что неизбежными побочными эффектами являются фациальный дерматит и хейлит. Реже наблюдаются сухость в носу, «сухой» блефароконъюнктивит, легкие эпизодические миалгии при физической нагрузке. Отклонения в лабораторных показателях (в первую очередь в виде повышения АЛТ и АСТ) отмечаются не всегда, обычно бывают нестойкими и нормализуются даже без снижения суточной дозы препарата.
Изотретиноин обладает сильным тератогенным действием. Каждой женщине детородного возраста, получающей препарат, необходимо применять эффективные противозачаточные средства за месяц до лечения, в течение всего периода лечения, а также в течение месяца после его завершения. Мы не разделяем мнение о необоснованном, на наш взгляд, запрете на беременность в течение 2 лет после окончания приема Роаккутана®. Последнее, по-видимому, можно связать с неоправданным, чисто механическим переносом указанного срока (2 года) из инструкций по применению других ретиноидов - этретината и ныне используемого ацитретина. Дело в том, что расчет рекомендуемого после окончания лечения периода обязательной контрацепции основан на данных о периоде полувыведения ретиноида: для выведения 99% препарата из организма требуется время, равное 7 периодам полувыведения. Период полувыведения этретината составляет около 100 дней, что и обусловливает обязательную контрацепцию в течение 2 лет. Период полувыведения ацитретина составляет в среднем лишь 2 дня, однако необходимо учитывать, что в организме человека ацитретин может эстерифицироваться с образованием этретината. В связи с этим установлен период времени после окончания лечения ацитретином, в течение которого следует избегать беременности, также сроком 2 года . Период полувыведения изотретиноина (Роаккутана®) составляет в среднем 19 часов, период полувыведения его основного метаболита 4-оксо-изотретиноина - в среднем 29 часов. Длительно циркулирующих тератогенных субстанций в организме не образуется, эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема Роаккутана®. В этом случае срок облигатной контрацепции продолжительностью в 4 недели после окончания лечения представляется обоснованно достаточным. И все же мы рекомендуем пролонгацию запрета на беременность до 2 месяцев после окончания терапии, что совпадает с мнением авторитетных немецких дерматологов .
У женщин начинать терапию Роаккутаном® следует на 2-3-й день следующего нормального менструального цикла. Перед началом лечения пациентки должны быть осведомлены о надлежащих мерах предосторожности и возможных последствиях в письменной форме. Если беременность возникает на фоне приема изотретиноина или в течение месяца после его отмены - значителен риск развития тяжелых пороков органов и систем плода (в первую очередь ЦНС и сердечно-сосудистой системы). Изотретиноин нельзя назначать женщинам в период кормления.
Другие побочные эффекты Роаккутана®, как уже отмечалось, как правило, мало выражены и являются дозозависимыми, полностью регрессируя по окончании лечения. Тем не менее в процессе терапии, для профилактики ретиноидного хейлита, ретиноидного фациального дерматита, ретиноидного «сухого» конъюнктивита больным целесообразно рекомендовать нанесение различных увлажняющих и смягчающих лекарственных средств (гигиеническая губная помада, смягчающие кремы, увлажняющие глазные капли по типу «искусственной слезы» и др.).
Схемы низкодозированного приема
В последнее время в связи с расширением показаний к применению Роаккутана® в зарубежной науч-но-практической литературе активно дискутируется вопрос о так называемой методике «низкодозированного» и «ультранизкодозированного» применения препарата. Следует отметить, что при стандартном режиме дозирования низкие дозы препарата (0,1-0,3 мг/кг либо 10 мг в сутки) применялись на завершающих этапах лечения, при этом фармакокинетические свойства препарата (период полувыведения основного метаболита - в среднем 30 часов) позволяли применять его как ежедневно, так и по интермиттирующей схеме, т.е. через день. Как показывает и зарубежный, и наш собственный опыт, применение Роаккутана® сразу с низких доз возможно при целом ряде состояний, включающих выраженную себорею, ассоциированную с нетяжелыми акне, заболевания из группы декальвирующих фолликулитов, экскориированные угри, а также угревую болезнь различной степени тяжести при условии психологического настроя пациентов на лечение системными ретиноидами.
Нужно отметить, что эмпирически многие дерматологи и косметологи во всем мире применяют на практике низкие дозы Роаккутана®, однако достоверных клинических исследований, построенных на принципах доказательной медицины, практически не проводилось. Принципиально в назначении низких доз при так называемой «проблемной коже» за рубежом выделяются следующие четыре подхода : 1) назначение Роаккутана® в дозе 10 мг в сутки независимо от массы тела на протяжении приблизительно 4 недель; затем 10 мг каждые 5 дней в неделю; затем 10 мг каждые 3 дня в неделю; затем 10 мг каждые 2 дня в неделю; затем 10 мг один раз в неделю, при этом ступенчатая коррекция дозы осуществляется ежемесячно; 2) 5 мг в сутки независимо от массы тела длительно; 3) 2,5 мг в сутки независимо от массы тела длительно; 4) 2,5 мг в сутки дважды в неделю длительно. Из всех предложенных схем нам представляется наиболее обоснованной первая методика применения низкодозированного Роаккутана®, разрабатываемая и апробируемая на практике с 1991 по 2004 г. G. Plewig и сотрудниками . По их данным, в одно из исследований было включено 28 пациентов с угревой болезнью III и IV степени тяжести, которые получали изотретиноин в стандартной дозе 0,5 мг/кг ежедневно в течение 6 месяцев. Во втором исследовании пациенты получали ультранизкие дозы изотретиноина от 10 до 5 мг в сутки, а также 2,5 мг 2 раза в неделю в течение 6 месяцев. В первой группе подтвердилась эффективность проводимой терапии: сократилось число элементов сыпи, как показатель терапевтической эффективности редуцировалось количество фолликулярных элементов, снизился уровень колонизации Р. acne, уменьшилась экскреция себума. Во втором исследовании эффективность также отмечалась по основным клиническим параметрам, уменьшился уровень себореи и количество Р. acne. Таким образом, полученные данные продемонстрировали эффективность низких доз изотретиноина для лечения себореи, персистирующих акне1, равно как и в качестве поддерживающей терапии для пациентов с тяжелыми формами акне, пролеченных более высокими дозами, а также для лечения пациентов с различными гиперплазиями сальных желез . На своем опыте мы также констатировали хороший эффект от ее применения у больных со среднетяжелыми акне (фото 1, 2). При этом курсовая доза при использовании низкодозированных схем Роаккутана® может составлять 15, 7,5 и даже 1 мг/кг массы тела, что полностью редуцирует бытующее представление о необходимости расчета ее, как значимого ориентира клинической эффективности терапии Роаккутаном®. Мы полностью разделяем выдвигаемый этим авторитетным автором постулат о факультативности расчета курсовой дозы в клинической практике.
Комбинированная терапия низкими дозами изотретиноина в сочетании с другими системными или наружными препаратами для лечения акне также представляется весьма заманчивым объектом внимания дерматологов. Группой исследователей была проведена оценка эффективности лечения пациентов с акне низкими дозами изотретиноина в сочетании с ципротерона ацетатом. 27 пациенток были пролечены в течение 12 недель 0,05 мг/кг/сут. изотретиноина (10 пациентов) или 50 мг/сут. ципротерон ацетата (8 пациентов), или двумя препаратами одновременно в тех же дозах (9 пациентов). Проведенное исследование показало, что клиническая эффективность во всех группах была примерно одинаковой, однако повышение уровня триглицеридов, вызываемое изотретиноином, встречалось существенно реже на фоне сопутствующей терапии антиандрогенным препаратом.
Перспективным направлением является применение низких доз Роаккутана® у пациентов с поздней персистирующей формой угревой болезни (acne adultorum). В исследовании, проведенном R. Marks, была подтверждена эффективность лечения пациентов с поздней формой акне в возрасте 30-60 лет низкими дозами изотретиноина в дозе 0,25 мг/кг в сутки в течение 6 месяцев. На фоне проводимой терапии пациенты отметили регресс проявлений акне, стойкую ремиссию в течение 36 месяцев по окончании лечения и очень хорошую переносимость проводимой терапии. В ходе работы была также отмечена эффективность применения низких доз изотретиноина у группы пациентов с торпидными акне в сравнении с использованием наружных форм ретиноидов и бензилпероксида. Применение изотретиноина в стандартном режиме вызывало достоверно бoльшее число побочных эффектов (сухость кожи, хейлит, изменение биохимических параметров), что явилось одной из причин прерывания терапии изотретиноином у некоторых пациентов из данной группы .
Одним из ключевых при применении низких доз Роаккутана® остается вопрос, насколько долго в безо-пасном режиме можно проводить подобную терапию? Не секрет, что длительное использование системных ретиноидов в стандартных или высоких дозах может приводить к изменениям биохимических маркеров костной ткани и токсическим эффектам на костную ткань (раннее закрытие зон роста). В отношении низкодозированного режима эта точка зрения была опровергнута. Trifiro G. и Norbiato G. исследовали соотношение маркеров различных типов коллагена, а также экскреторные показатели резорбции костной ткани у 10 молодых людей 17-19 лет, получавших лечение низкими и средними дозами Роаккутана® . На фоне хорошего клинического эффекта отмечалось влияние изотретиноина на коллаген I типа кожи, при этом не было выявлено каких-либо изменений в биохимических показателях, отражающих состояние костей. Учитывая этот факт, в качестве гипотезы можно предположить, что лечение пациентов с угревой болезнью низкими дозами изотретиноина на протяжении длительного периода времени может способствовать не только редукции воспалительных элементов акне, но и значительной коррекции рубцовых изменений (постакне).
Несомненный интерес вызывает применение низких доз Роаккутана® при психосоматизированных формах акне, кожный процесс при которых не всегда коррелирует с выраженностью психических расстройств. Так, в исследовании Ng C.H., Schweitzer I. (2003) при подтвержденной ассоциации расстройств депрессивного спектра и различных по тяжести акне, была отмечена динамика на фоне лечения низкими дозами Роаккутана® не только со стороны кожного процесса, но и психопатологической симптоматики .
В этом контексте мы также можем сослаться на приоритетные собственные данные по включению в терапевтический комплекс при экскориированных акне низких доз системного изотретиноина . У всех больных экскориированными угрями, развивавшимися в рамках психопатологического симптомокомплекса сверхценной ипохондрии красоты (n=28, 25 женщин, 3 мужчин, средний возраст 25,1±2,3 лет) в кожном статусе явления самодеструкций превалировали над проявлениями вульгарных угрей. Первым этапом мы назначали лечение с применением психотропных препаратов - атипичных антипсихотиков (рисперидон 2-4 мг/сут., оланзапин 2,5-10 мг/сут. и др., на протяжении 6-8 недель) и антидепрессантов (СИОЗС - флуоксетин 40 мг/сут, сертралин до 100 мг/сут. и др., 6-8 недель). В последующем назначали Роаккутан® в инициальной дозе, достаточной для купирования минимальных проявлений акне, из расчета 0,3 мг/кг, в последующем снижали дозу до 0,15-0,1 мг/кг в сутки. После достижения стойкого клинического улучшения переходили на интермиттирующий прием 10 мг Роаккутана® через день. Продолжительность лечения составляла 4-6 месяцев. В процессе комбинированного лечения отмечалась положительная динамика в виде регресса комедонов, папул, пустул, явлений себореи. В силу отсутствия появления новых элементов акне, а также редукции психопатологической симптоматики снизилось и число самоэкстракций (рис. 1, фото 3,4). Общая клиническая эффективность составила 78,2%.
Переносимость низких доз Роаккутана® была хорошей. Явления ретиноидного дерматита носили значительно менее выраженный характер по сравнению с лечением по стандартным схемам применения Роаккутана®. У всех пациентов на 2-3-й день терапии развивались симптомы ретиноидного дерматита (особенно беспокоили явления хейлита, сухость и шелушение кожи лица), примерно у половины пациентов в течение 1-2 месяца терапии отмечалась умеренная сухость кожи кистей. Таким образом, изотретиноин при системном применении в низких дозах достаточен для купирования фоновых изменений кожи при экскориированных угрях и в комплексе с терапией нейролептиками значительно повышает качество терапии заболевания.
Другой моделью для применения низкодозированного режима может служить дерматоз, относящийся к группе инверсных акне: декальвирующий фолликулит волосистой кожи головы, рассматриваемый некоторыми авторами как стертый вариант абсцедирующего и подрывающего фолликулита и перифолликулита Гофмана (фото 5). Заболевание имеет сходный с акне патогенез, отличается крайне торпидным течением, устойчиво к системной антибиотикотерапии и наружным ретиноидам, в то же время процесс часто носит стертый, субклинический характер, в связи с чем назначение стандартных доз Роаккутана® неоправдано. Имеется лишь единичный опыт лечения этого состояния по рассматриваемой инновационной схеме.
В заключение следует отметить особо, что несмотря на уменьшение побочных эффектов при низкодозированном приеме изотретиноина, его тератогенность и, как следствие, облигатность контрацепции на весь период лечения и месяц после него остается неизменным фактом. При этом следует принимать во внимание, что удлинение периода приема препарата даже в низких дозах ведет к повышению риска возникновения беременности, даже в условиях адекватной контрацепции .
Таким образом, основываясь на данных литературы и многочисленных собственных наблюдениях, мы считаем, что Роаккутан® и сегодня является наиболее патогенетически обоснованно действующим средством для лечения среднетяжелых и особенно тяжелых форм угревой болезни, дающим стойкий высокий терапевтический эффект при минимальном и хорошо поддающемся контролю побочном действии. Использование низких и очень низких доз изотретиноина для лечения пациентов с различными формами угревой болезни является новым и перспективным методом. Такой подход позволяет не только минимизировать возможные эффекты стандартно проводимой терапии и расширить терапевтические возможности, но и существенно оптимизирует фармакоэкономические показатели в сторону удешевления лечения Роаккутаном®.

1 Plewig также считает перспективным лечение тяжелых, конглобат-
ных форм угревой болезни низкими дозами изотретиноина: первые
7-14 дней применяются пероральные кортикостероиды 1 мг/кг массы
тела, затем в течение 7-10 дней - антибиотики из группы макролидов,
в последующем, после уменьшения острого воспалительного процесса
назначается лечение изотретиноином в дозе от 0,2 до 0,4 мг/кг массы
тела. Эта схема позволяет добиться более быстрого клинического
эффекта, чем при монотерапия изотретиноином .

Литература
1. Самгин М.А., Громова С.А., Колесников Ю.Ю. // Вестн дерматол венерол, 1989; 56-60
2. Самгин М.А., Львов А.Н., Потекаев н.С. и др. // Росс журн кожн вен бол 2002, 3, 60-65
3. Львов А.Н., Самгин М.А. Экскориированные угри: первый опыт лечения низкодозированным роаккутаном // Тезисы докладов X Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва, 7-11 апр.2003 52
4. Скрипкин Ю.К., Кубанова А.А., Самсонов В.А. и др. // Вестн дерматол венерол, 1994; 2: 3-6
5. Шахтмейстер И.Я., Покрышкин В.И., Писаренко М.Ф. // Вестн дерматол 1984; 3: 26-31
6. Chu A; Cunliffe WJ // J Eur Acad Dermatol Venereol, 1999 May, 12:3, 263
7. Geiger JM; Saurat JH // Dermatol Clin, 1993 Jan, 11:1, 117-29
8. Kindmark A, et al // Acta Derm Venereol, 1998, Jul, 7: 24-9
9. Leyden JJ // J Am Acad Dermatol 1998 Aug, 39:2 Pt 3, S45-9
10. Orfanos CE // Dermatology, 1998, 196:1, 140-7
11. Plewig G., Jansen T. Isotretinoin. // In: Fortschritte der praktischen Dermatologie und Venerologie - Springer - Berlin, 1994; pp. 280-284
12. Wessels F. // S Afr Med J, 1999 Jul, 89:7 Pt 2, 780-4
13. Wiegand UW. // J Am Acad Dermatol, 1998 Aug, 39:2 Pt 3, 8-12
14. Amichai B, Shemer A, Grunwald MH. Low-dose isotretinoin in the treatment of acne vulgaris. //J Am Acad Dermatol. 2006 Apr;54(4):644-6.
15. Benifla JL, Ville Y, Imbert MC, Frydman R, Thomas A, Pons JC. Fetal tissue dosages of retinoids. Experimental study concerning a case of isotretinoin (Roaccutan) administration and pregnancy. // Fetal Diagn Ther. 1995 May-Jun;10(3):189-91
16. Dreno B, Daniel F, Allaert FA, Aube I. Acne: evolution of the clinical practice and therapeutic management of acne between 1996 and 2000. // Eur J Dermatol. 2003 Mar-Apr;13(2):166-70.
17. Lvov A.N., Samgin M.A. Low doses of systemic isotretinoin for acne excoriee: the first experience of treatment // JEADV, Abstr.of the 12th Congress of the EADV, 15-15 Oct. 2003, Barcelona. Spain - p.168
18. Marks R. Acne and its management beyond the age of 35 years. //Am J Clin Dermatol. 2004;5(6):459-62.
19. Marsden JR, Laker MF, Ford GP, Shuster S. Effect of low dose cyproterone acetate on the response of acne to isotretinoin. // Br J Dermatol. 1984 Jun;110(6):697-702
20. Ng CH, Schweitzer I The association between depression and isotretinoin use in acne. //Aust N Z J Psychiatry. 2003 Feb;37(1):78-84.
21. Plewig G, Hennes R, Maas B, Mack-Hennes A. Remission behavior following low-dose 13-cis-retinoic acid in papulopustular acne // Z Hautkr. 1986 Sep 1;61(17):1205-10.
22. Plewig G. Isotretinoin Therapie: Wann, was, wie? // In: Fortschritte der praktischen Dermatologie und venerologie 2004 (Hrsg. G. Plewig, P. Kaudewitz, C.A. Sander) - Springer Berlin Heidelberg - 2005, p. 245-258
23. Trifiro G, Norbiato G. Type I collagen N-telopeptide variation in adolescents receiving oral isotretinoin for severe acne. // J Pediatr Endocrinol Metab. 2002 Jan;15(1):35-9.
24. Zouboulis CC. Exploration of retinoid activity and the role of inflammation in acne: issues affecting future directions for acne therapy. // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2001;15 Suppl 3:63-7.


Роаккутан – ретиноид; препарат для лечения угрей.

Форма выпуска и состав

  • капсулы 10 мг: овальные, непрозрачные, коричнево-красного цвета, с черной надписью на поверхности «ROA 10»; содержимое – однородная суспензия от желтого до темно-желтого цвета (по 10 шт. в блистерах, 3 или 10 блистеров в пачке картонной);
  • капсулы 20 мг: овальные, непрозрачные, одна половина белого цвета, другая – коричнево-красного, с черной надписью на поверхности «ROA 20»; содержимое – однородная суспензия от желтого до темно-желтого цвета (по 10 шт. в блистерах, 3 или 10 блистеров в пачке картонной).

Активное вещество: изотретиноин, в 1 капсуле – 10 или 20 мг.

Вспомогательные компоненты: воск пчелиный желтый, масло соевых бобов, гидрогенизированное и частично гидрогенизированное масло соевых бобов.

Состав капсульной оболочки: желатин, глицерол 85%, Карион 83 (маннитол, крахмал картофельный гидролизованный, сорбитол), титана диоксид (E171), краситель железа оксид красный (E172).

Состав чернил: краситель железа оксид черный (E172) и шеллак; возможно использование готовых чернил Opacode Black S-1-27794.

Показания к применению

  • тяжелые формы акне: конглобатные, узелково-кистозные и акне с риском образования рубцов;
  • акне, не поддающиеся другим способам лечения.

Противопоказания

Абсолютные:

  • выраженная гиперлипидемия;
  • гипервитаминоз A;
  • печеночная недостаточность;
  • возраст до 12 лет;
  • период беременности и грудного вскармливания;
  • сопутствующее применение тетрациклинов;
  • повышенная чувствительность к компонентам Роаккутана.

Относительные:

  • нарушение липидного обмена;
  • ожирение;
  • сахарный диабет;
  • депрессия в анамнезе;
  • алкоголизм.

Способ применения и дозировка

Роаккутан следует принимать внутрь во время еды 1–2 раза в сутки.

Дозу для каждого пациента подбирает врач в зависимости от эффективности и индивидуальной переносимости препарата.

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг/кг в сутки. Для большинства пациентов достаточной суточной дозой является 0,5–1 мг/кг, но при тяжелых формах заболевания и акне туловища возможно увеличение дозы до 2 мг/кг/сутки.

Установлено, что оптимальная курсовая доза (на полный курс лечения), позволяющая снизить частоту ремиссии акне, составляет 120–150 мг/кг.

Длительность лечения зависит от применяемой суточной дозы. Полной ремиссии заболевания, как правило, удается достичь в течение 16–24 недель терапии. Пациентам, которые плохо переносят препарат в назначенной дозе, рекомендуется снизить дозу, но проводить лечение дольше.

У большинства пациентов акне полностью исчезает после проведения одного курса терапии. В случае явного рецидива назначают повторный курс в тех же дозах, что и первый раз, но не ранее чем через 8 недель (именно столько обычно продолжается улучшение состояния).

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью начальную дозу снижают (обычно до 10 мг в сутки), а в последующем постепенно увеличивают до максимальной переносимой дозы или до 1 мг/кг/сутки.

Побочные действия

  • со стороны центральной нервной системы и психики: головная боль, нарушение поведения, судорожные припадки, депрессия, повышение внутричерепного давления («псевдоопухоль головного мозга»: тошнота, головная боль, рвота, отек зрительного нерва, нарушение зрения);
  • со стороны пищеварительной системы: воспалительные заболевания кишечника (илеит, колит), диарея, тошнота, кровотечения, транзиторное и обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, панкреатит (особенно у пациентов с сопутствующей гипертриглицеридемией выше 800 мг/дл; описаны редкие случаи развития панкреатита с фатальным исходом); в отдельных случаях – гепатит;
  • со стороны дыхательной системы: редко – бронхоспазм (чаще у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе);
  • со стороны органов чувств: редко – отек зрительного нерва (как проявление внутричерепной гипертензии), преходящее нарушение цветовосприятия, раздражение глаз, конъюнктивит, кератит, лентикулярная катаракта, блефарит, нарушение слуха на определенных звуковых частотах; в отдельных случаях – нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения), светобоязнь, нарушения остроты зрения;
  • со стороны костно-мышечной системы: обызвествление связок и сухожилий, боли в суставах, тендиниты, артрит, гиперостоз, боли в мышцах (в том числе с повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке), другие изменения костей;
  • со стороны системы кроветворения: ускорение СОЭ, нейтропения, лейкопения, анемия, увеличение или уменьшение числа тромбоцитов, снижение гематокрита;
  • со стороны иммунной системы: местные или системные инфекции, вызванные грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus);
  • дерматологические реакции: в начале лечения – обострение акне (обычно проходит в течение 7-10 дней без коррекции дозы препарата); эритема лица или дерматит, зуд, сыпь, паронихии, пиогенная гранулема, ониходистрофии, потливость, усиленное разрастание грануляционной ткани, фотосенсибилизация, гиперпигментация, легкая травмируемость кожи, фотоаллергия, гирсутизм, фульминантные формы акне, обратимое выпадение волос, стойкое истончение волос;
  • эффекты, обусловленные гипервитаминозом A: сухость глаз (непереносимость контактных линз, конъюнктивит и обратимое помутнение роговицы), слизистых оболочек, в т. ч. губ (хейлит), гортаноглотки (охриплость голоса), носовой полости (кровотечения), кожи;
  • лабораторные показатели: снижение уровня липопротеинов высокой плотности, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперурикемия; редко – гипергликемия, впервые возникший сахарный диабет; в отдельных случаях у пациентов, занимающихся интенсивной физической нагрузкой – повышение активности креатинфосфокиназы в сыворотке;
  • прочее: системные реакции гиперчувствительности, протеинурия, гематурия, гломерулонефрит, лимфаденопатия, васкулит (аллергический васкулит, гранулематоз Вегенера);
  • побочные эффекты, выявленные в ходе постмаркетингового наблюдения: тяжелые кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона.

Большинство побочных эффектов Роаккутана носит дозозависимый характер. Соотношение пользы с учетом тяжести акне и рисков при назначении оптимальных доз препарата, как правило, приемлемо для пациента. Побочные реакции обычно проходят после снижения дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться даже после прекращения терапии.

Особые указания

Роаккутан следует принимать только по назначению врача, предпочтительно дерматолога, имеющего опыт применения системных ретиноидов и знающего о риске их тератогенности. Препарат может быть назначен только после тщательной оценки соотношения пользы и возможных рисков для пациента.

Каждому человеку при назначении Роаккутана необходимо выдавать копию брошюры с информацией для пациента.

До назначения препарата, через 1 месяц после начала лечения, далее – каждые 3 месяца или по показаниям рекомендуется контролировать печеночные ферменты и функцию печени. Если уровень печеночных трансаминаз превышает норму, нужно снизить дозу препарата, либо отменить его совсем.

С такими же интервалами следует определять уровень липидов в сыворотке крови натощак. В случае превышения нормы также необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его. В некоторых случаях нормализации концентрации липидов удается достичь благодаря соблюдению диеты.

Кроме того, во время лечения необходимо контролировать клинически значимое повышение уровня триглицеридов, т. к. их увеличение более 800 мг/дл или 9 ммоль/л может привести к развитию острого панкреатита и даже к летальному исходу. При стойкой гипертриглицеридемии или появлении симптомов панкреатита Роаккутан отменяют.

Во избежание случайного воздействия изотретиноина на организм других людей, в течение 1 месяца после окончания лечения нельзя сдавать/брать донорскую кровь.

В редких случаях у пациентов, получавших Роаккутан, возникали психотическая симптоматика, депрессия, очень редко – суицидальные попытки. И хотя причинно-следственная связь с применением ретиноида не установлена, пациенты с депрессией в анамнезе должны находиться под тщательным медицинским контролем. Причем отмена препарата не всегда приводит к исчезновению симптомов, поэтому может потребоваться дальнейшее наблюдение и лечение у специалиста.

В начале терапии для уменьшения сухости слизистых и кожи пациентам рекомендуется использовать бальзам для губ, увлажняющий крем или мазь для тела.

Во время лечения Роаккутаном и в течение 5–6 месяцев после его окончания пациентам не следует проводить терапию лазером и глубокую химическую дермоабразию (связано с риском возникновения гипер- и гипопигментации, усиленного рубцевания в атипичных местах), а также проводить восковую эпиляцию (возрастает риск отслойки эпидермиса, развития дерматита и рубцов).

В связи с вероятностью снижения остроты ночного зрения во время лечения рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля в вечернее время суток. Остроту зрения необходимо тщательно контролировать.

Ухудшение ночного зрения, помутнение роговицы, кератит и сухость конъюнктивы глаз обычно проходят после отмены Роаккутана. При сухости слизистой глаз можно применять препараты искусственной слезы или аппликации увлажняющей глазной мази. В случае появления жалоб на зрение, пациента нужно направить на консультацию к офтальмологу.

При непереносимости контактных линз во время лечения следует использовать очки.

В период терапии необходимо ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей, в крайнем случае – использовать солнцезащитный крем с высоким значением защитного фактора (SPF не менее 15).

При развитии выраженной геморрагической диареи Роаккутан немедленно отменяют.

Тяжелые аллергические реакции также являются показанием к незамедлительной отмене препарата.

При наличии сахарного диабета или подозрении на него стоит более часто определять гликемию.

Пациентам из группы риска (с нарушениями жирового обмена, ожирением, сахарным диабетом, хроническим алкоголизмом) во время терапии может потребоваться более частый лабораторный контроль уровня липидов и глюкозы.

Беременность является абсолютным противопоказанием к назначению Роаккутана. Если, несмотря на все предостережения, беременность наступает во время лечения или в течение месяца после его окончания, существует очень высокий риск рождения ребенка с тяжелыми пороками развития.

Документально подтверждены в том числе такие тяжелые врожденные пороки развития плода, связанные с применением Роаккутана: микрофтальмия, пороки развития мозжечка, микроцефалия, гидроцефалия, сердечно-сосудистые аномалии (транспозиция магистральных сосудов, тетрада Фалло, дефекты перегородок), аномалии наружного уха (отсутствие или сужение наружного слухового прохода, микротия), патология паращитовидных желез, пороки развития вилочковой железы и лица (волчья пасть).

По этой причине женщинам детородного возраста Роаккутан назначают только в том случае, если они страдают тяжелой формы акне, устойчивой к обычным видам терапии. При этом женщина должна быть информирована обо всех рисках и предупреждена о возможной неэффективности контрацептивов. Женщина должна подтвердить, что понимает суть всех мер предосторожности, необходимость строго выполнять указания врача и использовать надежные методы контрацепции (не менее одного, а предпочтительно два, включая барьерный) весь период лечения ретиноидом и 1 месяц после его окончания.

Препарат может быть назначен только тем пациенткам, которые применяли эффективные методы контрацепции не менее 1 месяца до начала применения Роаккутана. Лечение начинают на 2-3 день следующего нормального менструального цикла после получения отрицательного результата достоверного теста на беременность. Кроме того, тест на беременность рекомендуется делать ежемесячно в течение всего курса лечения и через 5 недель после его окончания. Каждые 28 дней пациентка должна посещать врача.

Использование эффективных противозачаточных средств рекомендуется даже тем женщинам, которые сообщают, что не живут половой жизнью, обычно не применяют методы контрацепции из-за аменореи или бесплодия (за исключением пациенток, перенесших гистерэктомию).

В связи с вышесказанным, рецепт на Роаккутан женщине детородного возраста выписывают только на 30 дней. Если требуется продолжение терапии, необходимо новое назначение препарата врачом. Делать тест на беременность, выписывать рецепт и получать препарат рекомендуется в один день.

Выдача препарата в аптеках осуществляется только в течение 7 дней с даты выписки рецепта.

Чтобы помочь пациентам, врачам и фармацевтам предупредить негативное воздействие изотретиноина на плод, компания-производитель Роаккутана создала «Программу предохранения от беременности», цель которой – предупредить тератогенность препарата и подчеркнуть абсолютно обязательное использование эффективных мер контрацепции женщинами, способными к деторождению. Она содержит следующие материалы:

  • для медицинских специалистов: руководство для врача по назначению Роаккутана женщинам, форма учета назначения препарата женщинам, форма информированного согласия для пациентки;
  • для пациенток: что нужно знать о контрацепции, информационная брошюра для пациента;
  • для фармацевта: руководство для фармацевта по отпуску препарата Роаккутан.

Полную информацию о тератогенном действии изотретиноина и необходимости строгого соблюдения мер по предотвращению беременности необходимо предоставлять не только женщинам, но и мужчинам.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказано одновременно назначать тетрациклины, т. к. они, так же как и изотретиноин, могут повышать внутричерепное давление.

В связи с риском усиления местного раздражения не следует одновременно применять местные кератолитические или эксфолиативные средства для лечения акне.

Изотретиноин может снижать эффективность препаратов, содержащих прогестерон, поэтому в период лечения не следует принимать пероральные контрацептивы, содержащие малые дозы прогестерона.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре до 25 ºС.

Срок годности – 3 года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

error: Content is protected !!