Гормонозависимый рак молочной железы. Обзор рака молочной железы в гормонозависимой форме

И.В. Бохман (1972) отметил, что частота первично множественных опухолей среди 340 больных РЭ составила 12%. В описанных 42 таких наблюдениях преобладали опухоли яичников, молочной железы и толстой кишки. Приводятся детальные описания синхронного и метахронного развития трех, четырех и семи (!) первично множественных опухолей тела матки, яичников, молочной железы и толстой кишки с относительно благоприятным прогнозом. В последующее десятилетие число первично множественных опухолей у больных РЭ удвоилось.

Amicgers, Malkasian (1981) обследовали 1192 больных РЭ, лечившихся в клинике Мейо (Рочестер, США). У 77 женщин до возникновения РЭ имелись различные злокачественные опухоли, у 36 — выявлены синхронные опухоли, у 103 — опухоль проявилась после лечения РЭ. Выявлен высокий относительный риск метахронного рака молочной железы и толстой кишки, особенно у больных с ожирением и эндокринным бесплодием. Сходные данные приводят Prior и соавт. (1981), Weiss и соавт. (1981).

Все авторы сходятся во мнении, что полиорганные полинеоплазии чаще всего встречаются у женщин. При этом неизменно отмечается сочетание рака молочной железы, тела матки, яичников, т.е. гормонозависимых опухолей. Вместе с тем нередкое метахронное возникновение у больных с указанными опухолями рака толстой кишки [Федоров В. Д., 1982; Nemotli, 1978] до последнего времени оставалось непонятным. О возможной гормонозависимости некоторых опухолей толстой кишки косвенно свидетельствовали обнаружение в них рецепторов эстрадиола [А1ford et al., 1979] и выраженное нарушение энергетического гомеостата [Дильман В. М., 1983].

Как показали наши наблюдения, из общего числа 877 радикально леченных больных аденокарциномой эндометрия I—III стадий первично множественные опухоли имелись у 104 (11,8%). По отношению к указанным 104 больным чаще всего отмечены следующие опухоли: толстой кишки (41,3%), молочной железы (20,2%). предшествовавшие рак шейки матки (13,5%) и яичников (6,7%). Девять других локализаций второго рака составили всего 18,3% и были представлены единичными наблюдениями.

а — умереннодифференцированная аденокарцинома эндометрия, х 250; б — пограничная пролиферирующая цистаденома яичника, х 250; в — железисто-скиррозный рак молочной железы. х 260

После радикального лечения рака молочной железы I—III стадий за 25 лет было выписано из стационара 4713 больных. У 155 из них (3.3%) были выявлены полиорганные первично множественные опухоли. Чаще всего (в 44 наблюдениях) РМЖ сочетался с карциномой яичников, что составляет 28,4% по отношению к 155 больным полинеоплазией. Далее следовали рак толстой кишки (20,0%), рак шейки матки (10,8%), рак тела матки (13,5%).

Частота сочетания рака молочной железы с синхронными или метахронными (предшествующими или последующими) опухолями женских половых органов и толстой кишки составила 79,4%. Остальные полинеоплазии были представлены единичными наблюдениями опухолей девяти локализаций.

Среди 1486 больных раком толстой кишки первично множественные опухоли отменены у 115 (7,7%). В 87% случаев (!) имелись опухоли органов репродуктивной системы: рак тела матки — 37,4%, шейки матки — 16,5 %, молочной железы — 27,8%, яичников — 5,3%. Все другие сочетания были представлены одним-четырьмя наблюдениями.

Приведенные данные позволили установить четкую ассоциацию рака органов репродуктивной системы и толстой кишки, причем подавляющее число сочетаний (более 80%) ограничивается исключительно опухолями этих органов. Показательно, что в 12 наблюдениях трех и более (до 7) первично множественных опухолей неизменно фигурировали рак тела матки, молочной железы, яичников и различных отделов толстой кишки.

Тело и шейка матки в большинстве наблюдений (71,2%) были первой локализацией при их сочетании с опухолями толстой кишки [Рыбин Е.П., 1985].

Обращает на себя внимание короткий интервал между выявлением рака тела матки, молочной железы и ободочной кишки, что косвенно свидетельствует об общих патогенетических факторах, проявляющихся и различных тканях-мишенях.

Известна связь РМЖ и РЭ, в основе которой лежат гормонозависимость и общие факторы риска. Вместе с тем частота первично множественных опухолей тела матки и толстой кишки оказалась даже более высокой, чем сочетания РЭ и РМЖ.

У больных первично множественными опухолями тела матки, молочной железы и толстой кишки ожирение отмечено в 80% случаев, значительно чаще, чем в наблюдениях солитарного рака толстой кишки (50%). Чтобы подтвердить или отвергнуть гипотезу о возможной гормонозависимости рака толстой кишки, сопоставлены патогенетические типы РЭ с локализацией первично множественных опухолей толстой кишки.

Среди опухолей ободочной кишки, сочетающихся с РЭ, 73% приходится на I (гормонозависимый) тип, а 27% - на II (автономный). Другими словами, у каждых 3 из 4 больных раком ободочной кишки, сочетавшимся с РЭ, имели место нарушения репродуктивного гомеостата (ановуляция, гиперэстрогения) и обмена жиров и углеводов (ожирение, гиперлипидемия, сахарный диабет).

Иные особенности отмечены при раке прямой кишки и ректосигмоидного отдела: только 41% приходятся на сочетание с гормонозависимым типом РЭ, а 59% — с автономным. Следовательно, при первично множественном РЭ и прямой кишки эндокринно-обменные нарушения чаще всего выражены нечетко или вообще отсутствуют. При гормонозависимом варианте РЭ частота первично множественного рака ободочной кишки составляет 3,3%, а рака прямой кишки — 1,2%, т.е. почти в 3 раза меньше. Указанное различие особенно существенно, если учесть, что заболеваемость раком прямой кишки в СССР выше, чем ободочной.

В случаях, когда РЭ у больных I (гормонозависимым) вариантом возникает первым, в патогенезе его развития преобладают нарушения репродуктивного и энергетического гомеостата. После излечения РЭ указанные эндокринно-обменнве нарушения не устраняются, и следующими тканями-мишенями могут стать эпителий молочной железы и эпителий ободочной кишки. Эта гипотеза косвенно подтверждается нахождением рецепторов эстрадиола и прогестерона в опухолях не только молочной железы, но и толстой кишки.

Приведенные данные позволяют подойти к пониманию того, что в ассоциации полинеоплазий РЭ, РМЖ и рака ободочной кишки в большинстве случаев РЭ выявляется как первая опухоль. Наиболее короткий интервал (1,8 лет) отмечается при клиническом проявлении РМЖ. Учитывая длительность (10—15 лет) прогрессии РМЖ до образования минимальной (до 1 см) опухоли, выявляемой при маммографии, можно допустить одновременное возникновение РЭ и РМЖ. Следовательно, формальная метахронность этих опухолей может быть кажущейся, и при использовании скринирующих программ может быть достигнуто их синхронное выявление.

Вместе с тем, учитывая сложность этиопатогенеза и индивидуальные темпы роста (время удвоения) РЭ и РМЖ, едва ли представится возможным установить истинную точку отсчета возникновения указанных опухолей. Интервал между выявлением РЭ и рака ободочной кишки несколько выше (2 1/2 года), но также невелик. По-видимому, эстрогенозависимость эндометрия и эпителия долек и протоков молочной железы выше, чем эпителия ободочной кишки.

Поэтому коканцерогенное действие эстрогенов проявляется в эпителии ободочной кишки медленнее и слабее, чем в эндометрии. Вместе с тем явное преобладание полинеоплазий гормонозависимого РЭ и рака ободочной кишки над сочетанием РЭ и карциномы прямой кишки указывает на патогенетическую неоднородность рака толстой кишки. В частности, в большинстве сочетаний РШМ и РЭ с карциномой прямой кишки удается проследить этиопатогенетическую роль облучения малого таза.

Остался без ответа вопрос: каково влияние первично множественных гормонозависимых опухолей на прогноз? А priori можно предположить только возможность отрицательного влияния полинеоплазии. Однако при более внимательном анализе клинических наблюдений установлен, на первый взгляд парадоксальный, факт — отсутствие достоверного снижения показателей 5-летней выживаемости по сравнению с больными с солитарными опухолями соответствующих локализаций. Наиболее вероятное объяснение состоит в том, что гормонозависимые опухоли менее автономны. Поэтому их прогрессия, темпы роста и потенции к метастазированию ниже, чем гормононезависимых типов опухолей той же локализации и гистоструктуры.

Поэтому правильнее считать, что каждая из первично множественных гормонозависимых опухолей имеет собственный прогноз, который в значительной мере зависит от своевременной диагностики. Это привлекает внимание к необходимости активного выявления полинеоплазии указанных органов.

Рак молочной железы – заболевание, которое поражает в основном молодых женщин. Оно имеет невероятную распространенность: ежегодно заболевают полтора миллиона представительниц прекрасного пола. Одним из видов болезни (а их насчитывают до 30) является гормонозависимый рак молочной железы. Хотя его считают наиболее благоприятным видом, все же больше шансов на выздоровление у пациенток, обнаруживших опухоль в начале развития. Это подтверждается тем, что в странах, где маммологический осмотр женщин обязателен, показатель смертности гораздо ниже.

Что представляет собой заболевание

Молочные железистые клетки управляются женскими гормонами. У каждой из них есть рецептор, к которому присоединяется гормон, трансформируется и проникает к ядру клетки. Такие процессы подготавливают железы к деторождению и вскармливанию.

При делении клеток иногда образуются неправильные, атипичные клетки с измененной генетикой. Здоровые женщины имеют сильный иммунитет, который их легко уничтожает. Но стоит ему ослабнуть, как мутировавшие клетки начинают развиваться. Увеличение эстрогенов становится толчком в этом процессе. Так появляется гормональная карцинома груди или гормонозависимый рак.

При иммунологическом исследовании определяется, что у более 10% клеток есть рецепторы к эстрогену и прогестинам. В таких случаях опухоль развивается медленнее и редко метастазирует.

В зону риска попадают женщины среднего возраста, имеющие некоторые особенности:

в роду были родственницы с онкологией груди;
раннее начало месячных (до 13 лет);
колебания менструального цикла;
боли в груди;
поздняя первая беременность (после 25 лет);
отсутствие половых отношений в течение нескольких лет;
делавшие аборт до появления первенца;
имеющие гинекологические заболевания в хронической форме;
наступление климакса после 55 лет.

Симптомы заболевания

Гормонозависимый рак груди имеет общие и местные проявления. Продукты жизнедеятельности раковых клеток отравляют организм, вызывая общие симптомы: женщина теряет вес и аппетит, постоянно чувствует усталость, трудоспособность снижается, часто беспричинно появляется тошнота и головная боль. У больной женщины часто меняется настроение, появляется нервозность и агрессивность.

Можно выявить самостоятельно, обследуя молочные железы:

меняется структура груди: сначала появляется уплотнение, не вызывающее боль, которое постепенно увеличивается в размерах. Через некоторое время оно начинает болеть, и, разрастаясь, меняет форму органа.
кожа над опухолью сморщивается или приобретает шершавость.
опухоль молочной железы распространяется в лимфатические узлы, увеличивая их в размере и делая болезненными. Узлы срастаются между собой и с близлежащими тканями. Появление подмышкой плотного бугристого уплотнения свидетельствует о том, что это негормональный рак или же процесс слишком запущен.
изменяется форма соска на пораженной стороне, иногда из него выделяется гной или прожилки крови.

Отличительной особенностью гормонозависимого рака является яркое проявление симптомов в первой половине менструального цикла.

Способы диагностики РМЖ

Чтобы понять, какой у пациентки рак, зависимый от гормонов или нет, делается биопсия: из узла иглой забирается небольшое количество пораженной ткани. Этот материал исследуют под микроскопом, определяя зависимость от гормонов. Диагностика также предполагает и другие методы:

предварительный осмотр и пальпация органа;
маммография;
УЗИ молочных желез, подмышечных лимфоузлов, органов брюшной полости и малого таза;
обзорная рентгенография органов грудной клетки, КТ и МРТ для выявления метастазов.

Этими способами устанавливается и стадия заболевания:

стадия 0 – опухоль не нарушает границы соединительной ткани протока или дольки;
I – атипичные клетки располагаются только внутри железы;
II — делится на две подгруппы: 2-А – новообразование не более 5 см и лимфоузлы не поражены. 2-В – диаметр узла не превышает 5 см, но клетки рака обнаруживаются в лимфоузлах или диаметр карциномы более 5 см;
III — имеет три подгруппы: 3-А – опухоль более 5 см и метастазы в нескольких лимфоузлах на пораженной стороне или хотя бы в одном на другой стороне.
3-В – прорастание опухоли в кожу или в мышцу груди. 3-С – метастазы в подмышечных и окологрудинных лимфоузлах;
IV – распространение клеток рака во внутренние органы.

Лечение

Гормонозависимый рак молочной железы лечится различными видами терапии индивидуально, и в соответствии с постановленным диагнозом:

Хирургическое вмешательство – мастэктомия, которая предполагает частичное или полное удаление молочной железы и зависит от стадии болезни. Производится обычным скальпелем или Кибер-ножом с дополнительным облучением тканей в профилактических целях.
Лучевая терапия назначается для уменьшения опухоли до операции и уничтожения оставшихся клеток рака после ее проведения.
Химиотерапия имеет цель уничтожить метастазы во всем организме. Если метастазы не обнаружены, но рак все равно прогрессирует. Потому на определенном этапе развития опухоли всем пациенткам проводят курс химиотерапии, что позволяет добиваться хороших результатов. Женщинам же после 70 лет, у которых в процесс не вовлечены лимфоузлы, химиотерапию не проводят.
– особый вид лечения, который показан только для рассматриваемого нами вида опухоли. Правильно подобранный гормональный препарат помогает убрать негативное воздействие собственных гормонов на клетки молочной железы, замедляя рост карциномы. Такие препараты имеют гораздо меньше побочных воздействий, чем химиотерапия. Чтобы лечение гормонами было адекватным, после иссечения опухоли проводят тщательное исследование ее клеток. Также применяются облучение яичников или овариоэктомию (удаление яичников) с целью снижения эстрогенового фона.

На ранних стадиях заболевания, гормонозависимая опухоль иссекается и назначается лечение гормонами до полугода. Это лечение довольно эффективно, но имеет побочное действие: размягчает костные ткани. Потому больная женщина должна постоянно принимать средства для укрепления костей и регулярно проверяться на развитие остеопороза.

Прогноз

В медицинской практике есть правило: если пять лет после операции нет рецидивов заболевания, то его возврат в дальнейшем имеет небольшую вероятность.

Прогноз выживаемости в этот период можно представить в цифрах:

на первой стадии – 85%.
на второй – 70%.
на третьей 50%
четвертая стадия с отдаленными метастазами – выживает всего лишь 20% женщин.

Гормононезависимая опухоль имеет худшие . И даже на начальных стадиях болезни выживаемость гораздо ниже, что связано с быстрым ростом злокачественной опухоли и частотой появления метастазов в раннем периоде.

Чтобы предупредить рак гормонального типа, женщины должны регулировать свой вес и как можно меньше употреблять жиры и углеводы, поскольку такое питание увеличивает выброс эстрогенов. Рожать желательно до 30 лет и меньше использовать противозачаточных средств, поскольку это все косвенно тоже увеличивает количество гормонов.

На поверхности опухолевых клеток имеются специальные рецепторы (белковые молекулы), которые при воздействии прогестерона и эстрогена образуют комплекс, который стимулирует рост опухоли. Всевозможное изменение гормонального фона у женщин часто приводит к различным патологиям.

На сегодняшний день научно доказано, что развитие гиперэстрогении (повышение уровня эстрогена в крови) служит причиной следующих патологических процессов:

мастопатия;
гормонозависимый рак молочной железы.
миома матки.

Диагностические мероприятия

Некоторые виды злокачественных новообразований груди используют эстрогены в качестве «пищи». Именно поэтому, эти гормоны получили название «факторов роста» опухоли, поскольку они стимулируют ее развитие и рост. Гормонозависимым считается далеко не каждый опухолевый процесс молочных желез, именно поэтому гормонотерапия не всегда эффективна.

Определение рецепторов к прогестерону (PR) и эстрогену (ER) представляет собой один из наиболее важных диагностических тестов, который позволяет установить чувствительность раковых клеток к гормональной терапии.
Стоит отметить, рецепторный статус считается важным прогностическим фактором, благодаря которому можно судить о вероятности рецидива.

Согласно данных клинических исследований, гормонозависимый рак груди отличается от других видов более спокойным течением, реже возникают метастазы. Гормоночувствительной можно считать считается опухоль, когда более чем 1в 0% ее клеток содержатся рецепторы к прогестерону и эстрогену. Основным диагностическим тестом для определения рецептор-фактора опухоли является иммуногистохимическое исследование (с помощью биопсии).

Методика лечения больных с гормонально зависимыми опухолями

Многие женщины задают вопрос, . На сегодняшний день успех гормонотерапии рака груди тесно связан с системной медикаментозной терапией (антиэстрогены, прогестины, ингибиторы и анактиваторы ароматазы). В основе гормональной терапии рецептор-положительной опухоли молочной железы находится блокировка взаимодействия между рецепторами опухоли и женскими половыми гормонами.

Суть лечения — подавление синтеза женских половых гормонов или блокировка ферментативной функции эстрогенов (белков-передатчиков сигнала). На сегодняшний день в качестве лечения применяют такие препараты, как «Фарестон» и «Тамоксифен», которые блокируют деятельность рецепторов эстрогенов.

Другие гормональные препараты способны понижать секрецию эстрогенов в крови, это приводит к замедлению ракового процесса. В случаях, когда гормонотерапии недостаточно или появились метастазы, для прекращения роста гормоночувствительной опухоли показано хирургическое удаление яичников, химиотерапия, радиотерапия и мастэктомия.

Какой прогноз у гормонозависимой опухоли?

Прогноз при наличии качественной и своевременно выполненной комплексной терапии гормонозависимого рака молочной железы считается благоприятным с возможностью стойкой ремиссии.

В практической онкологии существует такой медицинский термин как «пятилетняя выживаемость», и с помощью современных методов лечения ее можно достичь практически для каждой женщины с раком груди, даже на более поздних этапах данного заболевания.

Известно, что прогноз при наличии негормонозависимого рака молочной железы несколько хуже, чем у больных с рецептор-положительной опухолью.

Вариант злокачественной опухоли груди, при котором не менее 10% атипичных клеток имеют рецепторы к женским гормонам. Проявляется ограниченным или диффузным уплотнением в груди, выделениями из соска, увеличением подмышечных лимфоузлов, изменением формы молочных желез и состояния их кожных покровов, симптомами опухолевой интоксикации. Диагностируется с помощью маммографии, УЗИ грудных желез, определения онкомаркеров, цитологического исследования биоптата. Рекомендовано комбинированное лечение, включающее хирургическое удаление новообразования, лучевую, химио- и гормонотерапию.

Существенную роль в возникновении заболевания играют локальные изменения в молочных железах, не связанные с уровнем гормонов, но сопровождающиеся повышением пролиферативной активности и нарушением дифференциации секреторной ткани. К числу последних относятся травмы груди, негормональные заболевания (послеродовые маститы , внутрипротоковый папилломатоз), воздействие повреждающих факторов окружающей среды (онкогенные химические агенты, ионизирующие излучения, активное и пассивное курение). Ситуация усугубляется при временном или постоянном снижении иммунитета вследствие физических и эмоциональных перегрузок, недостаточного отдыха, приема иммуносупрессивных препаратов.

Патогенез

Механизм развития заболевания основан на стимулирующем воздействии женских гормонов на перерожденные клетки молочных желез. В норме атипичные клеточные элементы, периодически образующиеся в железистой ткани, уничтожаются иммунной системой. Сбой иммунитета приводит к неконтролируемому размножению перерожденных клеток, которые перестают опознаваться макрофагами, T- и B-лимфоцитами. При гормонозависимом раке пролиферация малигнизированной ткани грудной железы связана со стимулирующим воздействием эстрогена и прогестинов: более чем у 10% клеток этих опухолей имеются рецепторы к гормонам. Фактически рост неоплазии подчиняется общим циклическим изменениям в организме женщины. Такой рак прогрессирует медленнее и намного реже метастазирует.

Классификация

При определении вида заболевания учитывают форму неопластического образования и стадию процесса. Соответственно, выделяют следующие виды гормонозависимого рака грудных желез:

По форме:

Узловой - в виде плотного, хорошо ограниченного узла размерами 0,5-5,0 см и более.
Диффузный - без четко очерченных границ (маститоподобный, рожистоподобный, панцирный).

По стадии:

0 стадия - опухоль локализована в пределах одной структуры (дольки или протока).
I стадия - новообразование размерами не больше 2 см без поражения подмышечных лимфатических узлов.
II стадия - неоплазия до 2 см с метастазами в подмышечные лимфоузлы либо размерами 2-5 см без метастазов .
III стадия - опухоль более 5 см с метастазированием в регионарные лимфатические узлы.
IV стадия - новообразование любых размером с выявлением метастазов в печени, легких, костях или других отдаленных органах.

Для оценки риска метастазирования и выбора объема хирургического вмешательства важную роль играет локализация опухоли. Различают рак соска и ареолы, центральной части, верхневнутренного, нижневнутреннего, верхненаружного, нижненаружного квадрантов, подмышечной области, сочетанной и неуточненной локализации.

Симптомы гормонозависимого рака молочной железы

На начальных этапах развития злокачественная гормоночувствительная неоплазия может стать случайной находкой при плановом посещении маммолога , ультразвуковом или рентгенологическом исследовании молочных желез. Женщина может обнаружить во время самообследования грудной железы узелок, уплотнение или припухлость разных размеров. По мере развития заболевания изменяются форма и очертания груди, периодически беспокоит боль, ощущение дискомфорта или распирания. Кожа над очагом шелушится, становится багровой или розовой, а подлежащие ткани за счет образования спаек втягиваются и сморщиваются. Если опухоль соединена с молочными протоками, появляются бесцветные, а со временем – желто-зеленые выделения из соска со специфическим запахом. Их интенсивность не связана с фазой месячного цикла и постепенно усиливается. Сосок часто втягивается.

Начиная со второй стадии, в области подмышечной впадины на пораженной стороне определяется припухлое уплотненное образование. Попытки подъема руки сопровождаются дискомфортом, со временем метастазы в лимфоузлы могут определяться и на противоположной стороне. Прорастание опухоли в кожу проявляется ее изъязвлением. При метастазировании появляются признаки поражения других органов и систем: желтушность кожи, кашель и кровохарканье, головные боли, нарушенная координация движений, судороги, боли в костях. На поздних этапах выражены симптомы опухолевой интоксикации , проявляющейся жалобами на потерю аппетита, резким снижением веса.

Осложнения

Осложнения при гормонозависимом варианте рака груди появляются как из-за развития злокачественного процесса, так и вследствие проводимой терапии. Наиболее грозным последствием опухоли является ее метастазирование - распространение раковых клеток по организму, причем некоторые метастазы могут оставаться в латентном состоянии до 5-10 лет. При поражении печени возникает рвота с желчью, костей - патологические переломы , головного мозга - нарушения мышления, сознания, зрения, речи, слуха, судорожные припадки. Прорастание в кожу и распад опухоли осложняются воспалительными процессами, кровотечениями, некрозом тканей.

Основными последствиями лучевой и химиотерапии становятся выпадение бровей и волос, сухость, зуд, покраснение и шелушение кожи. На фоне приема противоопухолевых препаратов возможны нарушения пищеварения, появление жалоб на тошноту и рвоту. Гормонотерапия приводит к вымыванию кальция из костей с развитием остеопороза и патологических переломов, нарушением свертывающей системы крови со склонностью к тромбообразованию. После хирургического удаления неоплазии с регионарными лимфатическими узлами возможна лимфорея, со временем нарушается лимфоотток, что приводит к лимфостазу (слоновости). Из-за возникающих психологических проблем (замкнутости, чувства собственной неполноценности, страха смерти) пациентки нуждаются в психологической и психотерапевтической помощи.

Диагностика

С учетом возможных осложнений и последствий, возникающих при позднем выявлении заболевания, особую роль приобретает комплексное обследование пациенток с обнаруженными уплотнениями в груди. Физикальные методы исследования имеют ограниченное значение и позволяют только заподозрить патологию. Для подтверждения или исключения диагноза гормонозависимого рака применяют такие инструментальные и лабораторные методы, как:

Обзорная маммография в трех проекциях . По снимку можно определить количество узлов, их размеры, особенности и локализацию. Методика информативна даже на ранней бессимптомной стадии заболевания, поэтому широко применяется для скрининга.
УЗИ молочной железы . Обычно оценивается состояние груди и регионарных лимфоузлов. Малигнизированные ткани отличаются измененным ультразвуковым сигналом. При необходимости метод дополняют УЗ-исследованием сосудов молочных желез.
Пункционная аспирационная биопсия . Исследование биоптата - наиболее достоверный метод, позволяющий точно определить гистологический вид опухоли молочной железы, степень зрелости и атипии ее клеток, чувствительность к женских половым гормонам.
Определение онкомаркеров . При диагностике гормонозависимых опухолей и их рецидивов учитывают результаты анализа крови на СА 15-3 - специфический антиген-гликопротеин, выделяемый железистыми клетками и протоками грудных желез.
Цитология мазка из соска . В серозном или серозно-гнойном отделяемом выявляются клетки с признаками атипии. Является вспомогательным методом экспресс-исследования при наличии жалоб на выделения из молочных протоков, открывающихся на соске.

При необходимости пациентке с подозрением на гормонозависимый рак могут быть назначены прицельная маммография , дуктография , электроимпедансная маммография , сцинтиграфия молочных желез , МРТ . Томографическое исследование является методом выбора для быстрого обнаружения метастазов. Показательны изменения в общем анализе крови, которые проявляются снижением уровня гемоглобина и эритроцитов, лейкоцитозом, повышением СОЭ. Дифференциальная диагностика выполняется с различными видами доброкачественных новообразований груди. К ведению пациентки и выбору схемы лечения обычно привлекают химиотерапевта, онкохирурга, радиолога, анестезиолога-реаниматолога, терапевта .

Лечение гормонозависимого рака молочной железы

Пациенткам с чувствительными к гормонам злокачественными новообразованиями груди показана комплексная терапия. Выбор конкретной схемы зависит от возраста онкобольной, стадии заболевания, особенностей метастазирования и может включать следующие виды лечения:

Хирургическое удаление пораженных тканей . С учетом распространенности процесса и вовлечения в него лимфатических узлов выполняют резекцию молочной железы. По объему такая операция бывает частичной (лампэктомия), в пределах квадранта (квадрантэктомия), секторальной, полной (мастэктомия), тотальной (удаление железы с лимфоузлами, грудными мышцами, сосудами, ребрами) или паллиативной (при запущенных формах рака). Вмешательство проводят с использованием скальпеля или кибер-ножа, обеспечивающего дополнительное облучение тканей гамма-лучами.
Лучевая терапия . До операции назначается для уменьшения объема опухоли и отека окружающих ее тканей. В послеоперационном периоде применяется для предупреждения рецидива гормонозависимого рака. Радиотерапия после хирургического вмешательства прямо показана при обнаружении раковых клеток в лимфатических узлах. При неоперабельных формах заболевания она замедляет рост новообразования и позволяет продлить жизнь пациентки. Зону и терапевтическую дозу облучения рассчитывают с учетом площади распространения процесса и состояния больной.
Химиотерапия . Направлена на уничтожение активно размножающихся клеток, уменьшение размеров неоплазии, профилактику рецидива. К химиопрепаратам чувствительна как опухолевая ткань, так и другие активно пролиферирующие клетки (костного мозга, иммунной системы, волосяных фолликулов, эпидермиса). Цитостатики обычно назначают женщинам репродуктивного возраста и пациенткам с увеличенными регионарными лимфоузлами. В пре- и постменопаузе при низком риске метастазирования этот метод не показан.
Гормонотерапия . Поскольку этот вид рака молочных желез чувствителен к гормонам, в его лечении с хорошим эффектом применяют препараты, действующие на гормональные рецепторы клеток карциномы. Лекарственные средства, блокирующие синтез или функцию половых гормонов, рекомендованы при предоперационной подготовке к удалению опухолей размерами больше 5 см и после выполнения операции при других формах заболевания. В репродуктивном возрасте возможно проведение оофорэктомии . Применение гормонотерапии улучшает прогноз выживаемости на 25%.

Чтобы уменьшить психологические и эстетические проблемы, возникающие в связи с частичным, полным или тотальным удалением молочной железы, проводятся реконструктивно-пластические операции. Они бывают отсроченными, выполняемыми по завершении всех этапов лечения, и одномоментными, производимыми сразу же после резекции груди. Для улучшения течения послеоперационного периода пациентке показана коррекция диеты, медикаментозная профилактика осложнений (назначение препаратов кальция для предупреждения остеопороза, гепатопротекторов). При выраженных эмоциональных расстройствах оправдана консультация психиатра , назначение антидепрессантов и анксиолитиков.

Прогноз и профилактика

Прогноз гормонозависимого рака молочной железы напрямую зависит от своевременности выявления опухоли и адекватности назначенного лечения. На 0 и I стадиях десятилетняя выживаемость пациенток достигает 96-98%, на II стадии - 75-90% и далее уменьшается до 10% на IV стадии. С профилактической целью рекомендовано регулярное наблюдение у гинеколога, а после 35-40 лет - у маммолога, лечение дисгормональных заболеваний, самообследование молочных желез после каждой менструации. Важную роль в предупреждении рака играет планирование беременности, отказ от абортов и грудное вскармливание. Для выявления ранних форм заболевания эффективен скрининг с использованием маммографии (ежегодно после 45 лет), УЗИооо или термометрии молочных желез .

Рак молочной железы – распространенное онкологическое заболевание среди женщин определенны возрастных групп. Возникновение данной опухоли очень часто связанно с гормональными изменениями в организме женщины. В этом случае опухоль хорошо отвечает на лечение гормонами, поэтому данный вид заболевания носит название – гормонозависимый рак молочной железы. Соответственно, имеется и гормононезависимый вид рака груди. Различия между ними приводят к выбору различных тактик лечения и к различным прогнозам.

Причины развития и выявление

В зависимости от причин своего возникновения и ответа на определенные виды терапии, все виды опухолей молочной железы делятся на две большие подгруппы: гормонозависимые и гормононезависимые.

Как было сказано выше, основная причина развития данной опухоли – дисбаланс половых гормонов в крови женщин.

Некоторые виды раковых клеток имеют специальные рецепторы, стимуляция которых гормонами, приводит к быстрому росту и размножению измененных клеток. Опухоль с подобным механизмом роста называется«гормонозависимый рак молочной железы». Частота встречаемости подобной разновидности опухоли – 30-45%. Все остальные случаи рака – гормононезависимый подтип. Как правило, долгосрочный прогноз при гормонозависимых опухолях груди намного лучше, чем в последнем случае. Лечение подобных видов рака возможно с помощью специально разработанных препаратов, без использования химио- и лучевой терапии. Помимо этого, гормонозависимая опухоль отличается более медленным ростом и реже дает метастазы, что также улучшает прогноз заболевания.

Подобная опухоль может возникнуть в результате любого воздействия на клетки молочной железы, приводящего к ее раковой трансформации.

Сюда относят факторы окружающей среды (радиация, инфекционные агенты), а также определенные внутренние состояния, связанные с повышением риска развития опухоли. Как правило, прогноз при гормононезависимом типе рака неблагоприятный в связи с быстрым ростом опухолевого узла и частым появлением метастазов в начальный период заболевания.

Симптомы рака груди

Симптомы рака молочной железы, как гормонозависимого, так и гормононезависимого, в общем, схожи и заключаются в следующем:

Однако гормонозависимый вид рака имеет главную особенность – все симптомы опухолевого роста усиливаются в первой фазе менструального цикла.

Диагностика опухолей молочной железы

Поставленный диагноз и выбранное лечение зависит от множества факторов. Однако ведущим методом диагностики при раке молочной железы является проведение биопсии опухолевого образования с последующим гистохимическим исследованием рецепторов на измененных клетках.

Если опухоль демонстрирует увеличенное количество рецепторов к эстрогену и/или прогестерону, то она тогда является гормонозависимой и лечится преимущественно с помощью гормональных средств.

Помимо данного высокотехнологичного метода диагностики, каждой женщины с подозрением на рак молочной железы необходимо пройти следующие методы обследования:

Как правило, необходимо использовать комплексный подход к диагностике, позволяющий поставить верный диагноз и выбрать рациональные методы лечения.

Специфика лечения

Основной метод лечения гормонозависимого рака молочной железы – использование гормональных лекарственных средств, которые блокируют действие собственных гормонов, тем самым замедляя рост и размножение опухолевых клеток.

Однако выбор лечения и, соответственно, прогноз зависит и от других факторов, таких как:

стадия рака и эффективность предыдущего лечения;
возраст женщины (характер лечения определяется наличием менопаузы);
сопутствующая патология внутренних органов, влияющая на лечение (тромботические заболевания, аутоиммунные процессы, остеопороз и т.д.).

Гормональная терапия

Лечение гормональными препаратами показано в следующих случаях:

Существует несколько лекарственных средств для лечения гормонозависимых опухолей груди:

Гормональное лечение очень эффективно, однако любая женщина, использующая его, должна периодически проверяться на развитие остеопороза и применять средства, способствующие укреплению костной ткани. Это связанно с тем, что Тамоксифен и ингибиторы ароматазы нарушают обмен кальция в костях и способствуют их размягчению.

Другие методы лечения

Помимо применения гормональной терапии, возможно использовать и другие способы лечения онкологических заболеваний, однако, врачебный выбор все равно остается за препаратами, блокирующими действие половых гормонов у женщин. Это связанно с тем, что данный вид терапии высокоэффективен при гормонозависимых опухолях и обеспечивает благоприятный прогноз в отношении количества рецидивов и метастазирования рака. Врачом могут быть назначены:

Побочные эффекты

Побочные эффекты применения гормональных препаратов различаются в зависимости от конкретного средства, однако они имеют общие черты.

При приеме Тамоксифена и других блокаторов эстрогеновых рецепторов может наблюдаться:

Прием ингибиторов ароматазы связан со следующими побочными эффектами:

Указанные побочные эффекты возникают крайне редко, поэтому данные способы лечения показаны большинству женщин с гормонозависимыми опухолями молочной железы. Относительная польза данных препаратов и благоприятный прогноз перевешивают возможные негативные последствия.