粘膜の免疫システム。 粘膜とウイルス感染

1. 保護バリア機能と扁桃腺免疫の局所的発現。

-食細胞遊走、エキソサイトーシス、食作用。

- 広域スペクトルの防御因子の開発。

-抗体の分泌

2. 扁桃腺リンパ球の感作によって引き起こされる全身性免疫応答。

それ。 VDP は強力な非特異的および特異的抗菌保護を備えています。

リンパ上皮咽頭輪

- 口蓋扁桃 (第 1 および第 2 扁桃)

- 咽頭扁桃 (第 3 扁桃腺)

- 舌側アミンダラ

- 扁桃腺

- 咽頭の側方ローラー

- 咽頭後壁の濾胞と顆粒

- 梨状洞の底部におけるリンパ組織の蓄積

口蓋扁桃の構造 - 被膜、間質、実質、上皮被覆

陰窩のスリット状内腔は、古くなって拒絶された扁平上皮細胞からの細胞残骸で満たされています。

これらの器官の実質は、網様組織のループに位置するリンパ球、マクロファージ、およびその他の細胞の形態機能複合体であるリンパ組織によって形成されます。

口蓋扁桃の加齢に伴う特徴:

u 生後 1 年の間に扁桃腺の質量が増加します。扁桃腺のサイズは 2 倍になり、長さ 15 mm、幅 12 mm になります。 生後2歳までに完全に発達します。 8歳から13歳までにそれらは最大になり、最長30年間この状態を保つことができます。 16～25年後に退化。

咽頭扁桃と 2 つの管状扁桃は、繊毛細胞と杯細胞を含む呼吸器型の単層多列繊毛上皮で覆われています。 後者は単細胞腺であり、反応性状態中に豊富な粘液分泌を提供します。

咽頭扁桃の加齢に伴う特徴:

u 他の扁桃腺よりも活発に発達し、2～3 年で完全に発達します。 卵胞の数の増加とその肥大による、3〜5歳の年齢の進化。 8～9年までに退化。

舌扁桃

あなた シングル、ダブル、ローカル

あなた 61 から 151 までの範囲の平坦またはでこぼこした標高のように見えます

あなた 各隆起部にはスリット状の窩洞に通じる開口部があり、舌の厚さまで 2 ～ 4 mm 伸びています。

あなた 嚢の壁の厚さはリンパ組織でできています

あなた 重層扁平上皮で覆われている

舌扁桃の陰窩には、小唾液腺の管が陰窩の底に開口しており、その分泌物が死んだ細胞によって洗い流されるため、細胞の残骸はほとんどありません。

加齢に伴う舌扁桃の特徴:

u 小児のリンパ組織は成人に比べて顕著ではありません。 乳児期には約60個のリンパ小節があり、幼児期には最大80個、青年期には最大90個あります。高齢になると、リンパ組織は結合組織に置き換えられます。

局所リンパ系
システム（特徴-1）：リンパ上皮咽頭輪、 リンパ要素（扁桃腺）の大きな蓄積で構成され、抗原性刺激が最も顕著な気道と消化管の交差点に位置します。

局所リンパ系
システム（特徴-2）：

粘膜に関連する、散在するカプセル化されていないリンパ系要素。 気管支、腸、肝臓、泌尿生殖器、鼻腔に関連するリンパ組織。

急性中耳炎- 耳管、鼓室、空洞および乳様突起細胞の粘膜の炎症。

病因。

急性呼吸器感染症およびインフルエンザのウイルス。

感染源 - 咽頭の細菌叢の活性化

扁桃腺、副鼻腔、虫歯。

麻疹、猩紅熱、結核などの原因物質...

病因。

中耳腔の結核性感染症。

粘膜バリアの保護特性の低下（これは

体と耳鼻咽喉科器官の冷却を促進します）。

免疫状態の低下、体の感作。

中耳炎の発症は次のような要因によって促進されます。

耳管機能不全（換気の欠如と

排水）。

アデノイド、扁桃腺過形成、変形の存在

鼻中隔。

クラス

子供について。

4.1. 新生児の中耳炎。

4.2. 滲出性 - 過形成性中耳炎。

4.3. 潜在性化膿性耳鼻咽喉炎。

4.4. 急性化膿性中耳炎（顕性）。

4.5. 繰り返すアレルギー性中耳炎。

4.6. 小児感染症における中耳炎。

新生児の中耳炎。

子供は落ち着きがなく、食べることを拒否します - 症状

短くて広いことに伴う嚥下痛

耳管、痛みを伴う感覚の照射。

耳珠に対する痛みを伴う（陽性）反応

耳道の骨部分の未熟さ。

炎症による体温の上昇、腫れ

鼓室腔の粘液組織。

耳鏡で見ると、鼓膜はピンク色でマットです。

滲出性 - 過形成性中耳炎。

小児の急性呼吸器感染症を背景に、生後3か月で発生します。

滲出性素因の症状。

上部からの急性炎症反応

気道、豊富な粘膜に発現

鼻や穴からの漿液性分泌物

過形成による鼓膜の開口部 -

鼓室のこれらの粘膜。

再発は食物感作と関連しています。

繰り返すアレルギー性中耳炎。

リンパ節が活発に発達している小児に発生します。

アデノイド炎の出現を伴う咽頭の上皮系、

アレルギー症状の病歴。

漿液性内容物が鼓室腔に蓄積します。

穿孔（主に）と

穴のない形状。

耳鏡検査 – 鼓膜の穿孔、

再発時の変化（ほぼ四半期ごと）

欠陥に陥ります。 慢性中耳炎の形成。

非穿孔形態では安定化します

滲出性中耳炎。

処理。

鼻の中：血管収縮剤、収斂剤、抗菌剤、抗炎症剤

ウイルス性の薬。

耳の中：解熱剤、鎮痛剤。

非穿孔性中耳炎の場合 – 主にアルコール

ソリューション (70%)。

穿孔用 - ホルモン剤、うっ血除去剤、

抗菌剤。

抗生物質による傍金属ブロック。

穿刺。

理学療法。

症状に応じた非経口抗炎症療法

病気。

穿刺の適応。

穿刺– 時制の限定的な穿刺 (切開)

後部の鼓膜の部分

下半身。

急性非穿孔性中耳炎の進行。

迷宮の炎症の兆候

（めまい、眼振）。

顔面神経の炎症の兆候。

一般的な脳症状。

耳原性中毒。

質問3。 3. 鼻の損傷 鼻の皮膚の損傷には、打撲傷、打撲傷、擦り傷、傷などがあり、鼻腔を貫通するものと貫通しないものなど、さまざまな形の皮膚傷が発生します。 損傷には、外鼻の一部、ほとんどの場合アザラシまたは翼の欠陥が伴う場合があります。 鼻の貫通創傷には骨軟骨骨格の損傷が伴いますが、これはプローブで創傷を触診することによって判断されます。 鼻の内部組織は、粘膜 (通常は鼻中隔の前部) の引っかき傷や擦り傷という形で、限定的な範囲で損傷を受けていることがよくあります。 このような傷が感染すると、鼻中隔の軟骨膜炎が発生する可能性があります。 鼻の損傷は、多くの場合、背中のさまざまな部分の損傷を伴います。 ほとんどの場合、骨折により鼻の骨と鼻中隔が損傷します。 重傷を負うと、上顎の前頭突起と副鼻腔の壁の骨折が発生します。 軽傷による損傷は通常、鼻を覆う組織に限定されます。 より重大な損傷の場合、通常、軟部組織、骨、鼻軟骨が同時に影響を受けます。 時には重度かつ広範囲の損傷を伴う場合があり、鼻の南側の外皮は無傷のままです。銃撃による傷には、鼻の部分的または完全な引き裂きが伴います。 外部検査、触診および探査、内視鏡検査、および放射線検査のデータに基づいています。 臨床像と検査データに基づいて、眼科医、神経科医によって検査が行われます。 受傷時にはショック、吐き気、嘔吐、意識喪失などが起こる場合があります。 これらの症状はそれぞれ、脳震盪、および場合によっては頭蓋底骨折を示しており、神経学的評価と治療が必要です。 出血は外部からの場合と鼻腔からの場合があります。 通常、損傷後すぐに自然に止まりますが、篩骨動脈が損傷すると、鼻出血がより多くなり、鼻タンポナーデの後にのみ出血します。 検査と触診により、損傷部位の組織の痛みを伴う浮腫状の腫れが確認され、それは数日間残ります。 側方または後方への変位を伴う鼻梁の外部変形は、明らかに鼻骨の骨折を示します。 このような場合に触診すると、鼻の後ろや斜面に骨の突起が確認されます。 皮下の空気クレピタスの存在は、粘膜の破裂を伴う篩骨の骨折を示します。 鼻をかむと、空気が鼻から顔の皮膚の下の損傷した組織を通って侵入します。 篩状板の骨折は、鼻からの漏出によって示されます。 鼻鏡検査中に、鼻壁の構成に特定の乱れが観察される場合があります。 治療は受傷後最初の数時間から数日で効果を発揮します。 損傷した組織からの出血は止めなければなりません。 抗破傷風血清の投与が必要です。 鼻梁の側方変位による鼻編組の断片の整復は、右手の親指で実行されます。 指で押す力は重大な場合があります。 破片が通常の位置に移動した瞬間に、特徴的なクランチ音が聞こえます。 麻酔が使用されない場合もありますが、縮小自体に2〜3秒かかることを考慮して、損傷部位にノボカインの溶液を注射するか、短期間の麻酔で手術を行う方が良いでしょう。 整復後、鼻の両半分のうちの一方の前方タンポナーデを行って断片を固定する必要があります。 前部タンポナーデの適応 骨片の可動性。 多発性骨折の場合は、パラフィンを含浸させたトゥルンダを備えたタンポンが使用されます。

チケット13。

質問1。 口蓋扁桃。扁桃腺には、空洞または陰窩と呼ばれる 16 ～ 18 個の深いスリットがあり、扁桃腺の外表面は高密度の繊維膜 (カプセル) を介して咽頭の側壁に接続されています。 多くの結合組織線維が嚢から扁桃腺実質に入り、クロスバー (小柱) によって相互接続され、密なループ状のネットワークを形成します。 このネットワークの細胞はリンパ球の塊で満たされており、場所によっては濾胞が形成されます。 他の細胞もここで見られます - 肥満細胞、形質細胞など. 腔は扁桃腺の厚さを貫通しており、1次、2次、3次、さらには4次の枝を持っています. 腔の壁は平らな上皮で覆われています。多くの場所で拒否されています。 窩の内腔は、いわゆる扁桃栓の基礎を形成する拒絶された上皮とともに、微生物叢、リンパ球、好中球などを含んでいます。深くて樹状に分岐した窩の空洞は、その狭さのために容易に損なわれます。深さと分岐、および瘢痕性の狭小化により、口蓋扁桃の前後部分にある腔の口の一部も膜の平らなひだ（ヒスひだ）で覆われています。 この点では、扁桃腺の上部極の構造が特に不利であり、ここで炎症が発生します。 外頸動脈系および内頸動脈系からの血液供給。 輸入リンパ管はなく、三角形の隙間の口蓋弓の間に口蓋扁桃 (1 と 2) があります。 咽頭のリンパ節組織の組織学的構造は同じタイプで、結合組織線維には濾胞と呼ばれる球形のクラスターを持つリンパ球の塊が含まれています。

2. 前庭障害の臨床診断方法。 周囲の物体や自分の体が動いている感覚、歩行の乱れ、一方向または別の方向への転倒、吐き気や嘔吐の有無、体の位置を変えるとめまいが激化するかどうかなど、めまいの訴えがあるかどうかを調べます。頭。 病気の既往歴を収集します。 ロンベルグポーズの安定性の研究。 a) 被験者は、つま先とかかとを合わせて立ち、腕を胸の高さで伸ばし、指を広げ、目を閉じます。迷路機能が損なわれている場合、被験者は眼振とは反対の方向に倒れます: b) 被験者の頭を 90 度回転させます。 °で左にラビリンスが影響を受けると、落下方向が変わります。頭を右に向けた場合も同様ですが、反対方向の落下方向のパターンは維持されます。 直線と側面で歩きます。 a) 直線で。 被験者は目を閉じたまま、真っすぐに 5 歩進み、振り返らずに 5 歩後退します。 前庭分析装置の機能が障害されている場合、被験者は眼振とは反対の方向に直線から逸脱し、小脳が障害されている場合は、病変の方向に b) 横歩き歩行。 被験者は右足を右に出し、次に左足を入れて 5 歩進み、次に同様に左に 5 歩進みます。 前庭分析器が障害されている場合、被験者は両方向に側腹歩行をうまく実行できますが、小脳が障害されている場合は、転倒により影響を受けた方向に側腹歩行を行うことができません。 インデックステスト。 医師は患者の向かい側に座り、腕を胸の高さで伸ばし、人差し指を伸ばし、残りの指は握り拳を作ります。 対象者の手は膝の上にあり、指も同様の位置にあります。 被験者は手を挙げて、人差し指の側面で医師の人差し指に触れるべきです。 まず、被験者は目を開けた状態でこれを 3 回行い、次に目を閉じた状態で行います。 迷宮が正常な状態では博士の指に落ち、迷宮が乱されると両ルーンが眼振とは逆方向に外れてしまう。 小脳が損傷している場合、片手（病気側）でボールサイドにミスしてしまいます。 アディアドチョキネシスは小脳疾患に特有の症状です。 被験者はロンベルグ位に立ち、両手で回外と回内を行います。 小脳の機能が損なわれると、影響を受けた側でそれぞれ手の鋭い遅れが観察されます。 自発眼振の検出。 検者は被験者の向かい側に座り、60～70cmの距離で被験者の目の前、右側の目の高さにH指を垂直に置き、その指を見てもらいます。 この場合、目の筋肉の過剰な緊張は眼球のけいれんを伴う可能性があるため、目の外転（この場合は右）が40〜45°を超えないようにする必要があります。 特定の位置で眼振の有無が判定されます。 自発眼振がある場合、その特徴が決定されます。 カロリーテスト。 検査を受ける人から中耳の病気があるかどうかが分かります。 その後、耳鏡検査を行う必要があります。 鼓膜に穿孔がない場合は、カロリー検査に進むことができます。 医師は、温度 25 度の水を 100 ml ジャネット注射器に吸い込みます。被験者は座って、頭を 60 インチ後ろに傾けます (水平三半規管は垂直面にあります)。カロリー検査は次の方法で実行されます。このようにして、外耳道は指定された温度の後上壁に沿って水流を送りながら、100 ml の水で 10 秒以内に洗浄されます。潜伏期間（通常は25〜30秒）が決定されると同時に、被験者は右耳を洗うとき（左から右を洗うとき）に左側に置かれた医師の指に視線を固定します。目から60〜70cmの距離から目を離し、目をまっすぐ右に固定します。各目の位置で眼振を測定した後、眼振の強さを程度に応じて記録します。遅い成分に向かって眼振が残る場合、その強度は 1 度です。速い成分の方を見ているときに眼振が残る場合、これは最高度の III です。ただし、この外転中に眼振がなく、まっすぐ前を見たときに現れる場合は、これが最高度です。 2級。 眼振は、平面、方向、振幅、速度によっても特徴付けられます。 次に、視線が高速成分に向かって移動し、眼振の持続時間が決定されます。 通常、実験的眼振の継続時間は 30 ～ 60 秒です。 回転テスト。 被験者は回転椅子に座り、停止すると神経支配に沿った水平半規管内内リンパの流れは右側になります。 したがって、眼振の遅い成分も右になり、眼振の方向（速い成分）は左になります。 椅子が止まった直後、被験者は素早く顔を上げ、目から60～70cmの距離にある指を見つめなければなりません。

質問 3. (p. 189)

チケット14。

質問1。 1. 喉頭の解剖学。 喉頭は呼吸管の拡張した最初の部分であり、その上部は咽頭に開口し、下部は気管に入ります。 首の前面の舌骨の下に位置します。喉頭の骨格または骨格は、形状が切頭ピラミッドに似ており、靱帯で接続された軟骨で構成されています。その中には、喉頭蓋、甲状腺、輪状骨の 3 つが対になっておらず、3 つあります。ペア：披裂、角状、楔形。 喉頭の骨格の基礎、基礎は輪状軟骨です。 前部の狭い部分はアークと呼ばれ、後部の拡張された部分はシグネットまたはプレートと呼ばれます。 輪状軟骨の側面には、甲状軟骨の関節の場所である滑らかなプラットフォームを備えた小さな丸い隆起があります。 輪状軟骨の前後の半円の上には、最大の甲状軟骨があります。 輪状軟骨の弓と甲状軟骨の間には円錐靱帯によって作られた広い隙間があり、甲状軟骨は前方では正中線に沿って融合し、後方では分岐する2枚の不規則な四角形の板で構成されています。 正中線に沿った軟骨の上端の領域にノッチがあります。 甲状軟骨のプレートの後部の下隅と上隅は、細長い突起、つまり角の形で描かれています。 下の角は短く、内側には輪状軟骨と接続するための関節面があります。 上部の角は舌骨の方向を向いています。 甲状軟骨の板の外面に沿って、後ろから前、上から下に斜めの線があり、そこに胸甲状筋、甲状舌骨筋、甲状軟骨の3つの筋肉が付着しています。斜線、その繊維の一部は下咽頭収縮筋から始まります。 斜線の上頭端には非永久甲状腺孔があり、上喉頭動脈がそこを通過します。 甲状軟骨の板によって形成される角の内面には、声帯の前端が取り付けられる隆起があり、対になっていない 3 番目の軟骨である喉頭蓋は、その形が花びらに似ています。 花びらと茎があります。 披裂軟骨は、輪状軟骨の板（グローブ）の正中線の両側に対称的に上に位置し、それぞれ不規則な三角錐の形状をしており、その頂点は上方、やや後方および内側に向いています。披裂軟骨には、外側、内側、下、上という 4 つの表面が区別されます。 側面には隆起マウンドがあり、その前方と下方には弓形の隆起があり、この表面を腺が位置する上部の三角形の窩と、下部または長方形の窩に分けています。披裂軟骨はサイズが小さく、矢状方向に向いています。 軟骨の前面は粘膜で覆われ、後方からの喉頭への入り口を制限しており、三角形の形状をしています。 基部の角から、前内部および外部の筋肉突起が明確に定義されています。 軟骨の基部の下面は、輪状軟骨の板の上面と関節接合しています。 くさび形の軟骨は、アレイ喉頭蓋ひだの奥深くに位置しています。 角質軟骨は小さく円錐形で、披裂軟骨の頂点の上に位置します。 種子骨軟骨は形状、サイズ、位置が多様で、小さなものは多くの場合、発作性軟骨の頂点と角質軟骨の間、披裂間、または声帯の前部に存在します。 喉頭には外筋と内筋があります。 1 つ目は、臓器を特定の位置に固定し、上げたり下げたりする 3 対の筋肉、1) 胸舌骨筋、2) 胸骨甲状筋、3) 甲状舌骨筋です。 これらの筋肉は喉頭の前面と側面にあります。 喉頭の動きは、上から舌骨に取り付けられている他の対の筋肉、すなわち顎舌骨筋、茎突舌骨筋、二腹筋によっても行われます。 喉頭の内部筋肉は 7 つあり、その機能に応じて次のグループに分類できます。 1. 対になっている後輪状披裂筋は、吸気時に筋肉の後方および内側への変位により喉頭の内腔を拡張します。披裂軟骨の突起。 2. 喉頭の内腔を狭め、それによって発声機能を提供する 3 つの筋肉: 外側輪状披裂 (対) は輪状軟骨の側面から始まり、披裂軟骨の筋肉突起に付着しています。 収縮すると、披裂軟骨の筋肉突起が前方および内側に移動し、声帯が前方 3 分の 2 で閉じます。 対になっていない横披裂筋は、披裂軟骨の間に位置しており、この筋肉が収縮すると、披裂軟骨が互いに近づきます。 声門を後 3 分の 1 で閉じる。 この筋肉の機能は、対になっている斜披裂筋によって強化されます。 3. 2 つの筋肉が声帯を伸ばします: a) 甲状披裂、2 つの部分から構成されます。 外側部分は平らで四角形で、喉頭の側部に位置し、甲状軟骨の板で外側から覆われています。 2 番目の部分は、甲状披裂内声帯筋パーンです。 この筋肉が収縮すると、声帯が厚くなり、短くなります。 輪状甲状筋 この筋肉が収縮すると、甲状軟骨が前方に曲がり、それによって声帯が伸び、声門が狭くなります。 喉頭蓋の低下と後傾は 2 つの筋肉によって実行されます: a) アレイ喉頭蓋対、b) 甲状喉頭蓋対の筋肉。

質問2。 2.アントライト。前庭部蓄膿症の形成は、耳管を通した膿の流出の遅れ、洞窟や屋根裏部屋のポケットの閉塞によって促進されます。 症状 アンリットは、大量かつ長期にわたる化膿、鼓膜への持続的な浸潤を特徴とし、主に後上象限に、しばしば頂点に瘻孔のある乳頭状の赤紫色の突起があり、そこから膿が絶えず漏れ出ます。 後上壁の文字も特徴的で、外耳道の壁と鼓膜の間の角度を滑らかにし、洞穴の前壁の骨膜炎を示しています。 その他の神経系の兆候（眠気、無気力、警戒心、眼瞼裂の拡張、髄膜症）、消化管（繰り返す嘔吐、下痢）、脱水症状の兆候（舌や唇の乾燥、皮膚膨満の低下、体重減少）。特徴的な耳鏡画像と持続性中毒症の現象に基づいて確立されています 治療。 抗生物質を導入した人体穿刺法。 解剖学。 子供を仰向けに寝かせ、助手が頭を健康な側に向けて支えます。 耳介の後ろの軟組織を弓状に切開します。長さは 15 cm、後耳介動脈の損傷を避けるために低すぎません。 前庭部は、外耳道の後上隅の上および後ろに位置します。 前庭部を開くには、鋭利な骨スプーンを使用し、硬膜や顔面神経を損傷しないように慎重に前庭部から病的に変化した組織を除去した後、よく発達した細胞を頬骨に向かって開く必要があります。外耳道の上の突起。 前庭部の上の軟組織が浸潤し、骨膜が露出し、皮質層が侵食され、骨が砕かれて緩み、前庭部が膿で満たされることがあります。 他の場合には、皮質層の壊死が検出され、骨が出血し、セグメント全体がスプーンで除去されます。 膿も少ないです。

質問3。 3. 梅毒および結核の上気道病変の診療および診断。 鼻梅毒は、一次硬化症、二次および三次症状の形で発生します。 硬性下疳が観察されることはほとんどなく、鼻の入り口、鼻翼、鼻中隔の皮膚に局在することがあります。 鼻のこれらの領域の感染は、指で皮膚を傷つけることによって最も頻繁に起こります。 L / sは腫れ、触っても痛みがなくなりました。 鼻の前庭の領域で検査すると、滑らかで痛みのないびらんが確認され、びらんの端にはローラー状の肥厚があり、底部は油っぽいコーティングで覆われています。 びらんの下での触診では、軟骨密度の浸潤が明らかになり、鼻領域の二次梅毒が紅斑および丘疹の形で検出されます。 紅斑は常に粘膜の腫れと血漿液性または粘液性の分泌物の出現を伴い、子供の梅毒の性質の鼻水は長続きし、持続します。 分泌物が乾燥してかさぶたが形成されると、鼻呼吸が困難になります。 丘疹状の発疹は後で現れ、鼻の開口部に局在しますが、鼻腔に現れることはあまりありません。 梅毒の三次型はより頻繁に観察され、びまん性浸潤物または腐敗を伴うゴム腫の形成を特徴とします。 ガンマは粘膜、骨膜および軟骨の骨に局在する可能性があり、隔離物の形成により骨組織の壊死が発生します。 ほとんどの場合、三次梅毒のプロセスは鼻中隔の骨​​部分と鼻の底に局在します。 後者の場合、ゴムが崩壊すると、口腔との交通が生じる可能性があります。 代表的なものは疼痛症候群です。 患者は鼻、額、眼窩に激しい痛みを訴えます。 骨が損傷すると、痛みに悪臭が加わり、鼻汁の中に骨封鎖剤が見つかることもよくあります。 その結果、ノーズはサドル状になります。 鼻前庭の硬性下疳はおできとの鑑別が必要ですが、おできの場合は中心が潰れた限定的な膿疱が認められます。 二次梅毒では、唇、口、肛門の丘疹の出現に基づいて診断が行われます。 三次芸術において。 プロセスの開発では、診断の基礎はワッサーマン反応と組織片の組織学的検査です。 喉頭の感染は、食べ物や物体による損傷の結果として発生することがあり、第二次段階では紅斑、丘疹、大腿コンジローマなどの形で現れます。 喉頭の二次梅毒の診断は、喉頭鏡検査のデータと同時に、中咽頭および他の臓器の内層の領域における同じプロセスの存在に基づいています。 喉頭梅毒の第三期は、30～50歳の男性に発生します。 群馬は主に喉頭蓋に局在する鼻結核。 症状には、過剰な鼻水、かさぶた、鼻づまり感などがあります。 浸潤物が崩壊して潰瘍が形成されると、膿が現れ、鼻の中に痂皮が蓄積します。 患者の肺、喉頭、関節に結核性の突起がある場合でも、問題はありません。 鑑別診断は鼻の梅毒病変（三次梅毒）で行う必要があります。 梅毒は、鼻中隔の軟骨部分だけでなく、骨部分にも損傷を与えるのが特徴です。 さらに、梅毒の場合は鼻の骨の損傷も観察され、鼻の部分に激しい痛みを引き起こすことがあります。 Wasserman と Pirquet の血清学的反応（特に小児）は、診断にある程度の助けとなります。 喉頭結核 苦情は結核プロセスの部位によって異なります。 浸潤物が披裂軟骨にある場合は、飲み込むときに痛みが生じます。 発声機能は、プロセスが声帯または前庭襞および披裂間腔の領域に局在している場合にのみ損なわれます。 場合によっては、声門下腔に浸潤物が形成されると呼吸障害が発生することがあります。 喀血はさまざまな症状です。 喉頭結核の喉頭鏡写真は、プロセスの発達段階に対応しています。 ただし、臓器の損傷の特徴的な領域、つまり、披裂間隙、披裂軟骨、声帯の隣接領域などについて覚えておく必要があります。

チケット15。

喉頭は食道の前に位置し、首の中央部分を占めます。 上から喉頭の入り口を通って咽頭と連絡し、その下から気管に入ります。 喉頭は軟骨骨格と筋肉系で構成されています。 新生児では、喉頭の上縁は第II頚椎の本体のレベルにあり、下縁は第IIIおよびGU頚椎のレベルにあります。 7歳までに、喉頭の上縁は第IV頸椎のレベルに対応し、下端は新生児の椎骨より2つ低い椎骨になります。 7歳未満の子供では、洋ナシ型ポケットの深さが幅を超えています。 喉頭の軟骨は部分的な骨化を起こし、男子では 12 ～ 13 歳、女子では 15 ～ 16 歳で甲状軟骨から始まります。

子供の喉頭の構造の特徴

l 喉頭の高い位置と、喉頭の入口を覆う細長い喉頭蓋の張り出し (食物の侵入から気道を保護)。

l 軟骨フレームワークの弾性（軟骨膜炎の頻度）。

l 喉頭の反射領域が十分に発達していない（異物）。

l 喉頭の声下部分にマスト細胞が豊富な緩い結合組織が存在する（アレルギー性および感染性狭窄）

成人と比較した小児の喉頭の解剖学的要素の関係

喉頭の内腔は、声門のレベルで0.56:1、輪状突起のレベルで比較的狭い。 軟骨 0.69:1

呼吸の効率は、空気が通過する喉頭の内腔に直接依存します。 喉頭領域が狭くなると、気管支閉塞の障害や、重要な器官（脳、心臓、腎臓など）の酸素欠乏につながる可能性があります。

喉頭の基本的な機能

l プロテクティブは下気道を保護します。 経路、消化管への食物の通過、および下気道への空気の通過を調節します。

l 保護機構の発声要素。高等哺乳類では独立した発声機能に分化する。

喉頭の反射ゾーン

私 喉頭の入り口付近、喉頭蓋の喉頭表面。

私 アレイ喉頭蓋ひだの粘膜。

これらの反射ゾーンの刺激は、特に子供の場合、咳、声門のけいれん、嘔吐を引き起こします。

質問 2. (小児耳鼻咽喉科医向け教科書 p. 176 を参照)

質問3。 3. 迷路炎 迷路炎は、内耳の急性または慢性の炎症であり、本質的に限定的または拡散性であり、程度の差はあれ、前庭および音響分析器の受容体への重篤な損傷を伴います。 それは常に、別の、通常は炎症性の病理学的プロセスの合併症です。 原因別: 1. 鼓室性、2. 髄膜性または酒類性、3. 血行性、4. 外傷性。 配布による: 限定的。 びまん性：漿液性、化膿性、壊死性。 1. 鼓室原性迷路炎は、ほとんどの場合、中耳の慢性炎症の合併症であり、まれに急性中耳炎症が起こります。急性または慢性炎症の増悪では、蝸牛の窓と前庭の窓を通って迷路へ感染が侵入します。中耳炎 慢性化膿性中耳炎では、炎症過程がしばしば起こります：水平半規管の側壁が関与し、骨炎、びらん、瘻孔が発生し、迷路への感染の接触浸透を引き起こします。 2. 髄膜原性または脳脊髄液性迷路炎の発生頻度は低く、感染は髄膜から内耳道および蝸牛水道を通って迷路に広がります。 髄膜原性迷路炎は、流行性結核、インフルエンザ、猩紅熱、麻疹、腸チフス髄膜炎で発生します。 その結果生じる小児の難聴は、後天性聾唖の原因の一つです。 3. 血行性迷路炎はまれで、髄膜損傷の兆候を伴わない一般的な感染症の際に内耳に感染が侵入することによって引き起こされます。 4. 外傷性迷路炎は、鼓膜および中耳を介した内耳に直接的な損傷と、間接的な損傷によって発生することがあります。ダメージ。 5 限局性迷路炎は通常鼓室性であり、慢性中耳炎によって引き起こされることがより多くなります。 中耳に隣接する迷路壁のこの部分またはその部分が炎症過程に関与しています。 骨炎や骨膜炎が発症します。 内耳の骨壁は、真珠腫の影響を特に強く受けます。 限定的迷路炎の結果：回復。 びまん性化膿性迷路炎の発症。 中耳のプロセスの再発に伴って悪化する期間を伴う長期経過。 6. びまん性迷路炎は迷路全体の炎症です。 A) 漿液性迷路炎は病原体の侵入によってではなく、その毒素によって引き起こされます。 漿液性炎症の結果: 回復: 聴覚迷路および前庭迷路の持続的な機能不全を伴う炎症の停止。 C) 化膿性迷路炎は、漿液性迷路炎の進行と迷路内の圧力の大幅な上昇により、窓の膜が内側から外側に破れたときに発生します。 細菌は窓を通って中耳から内耳に容易に侵入します。 びまん性化膿性迷路炎は、内耳の受容体の急速な死を引き起こします。 その結果、炎症が止まり、内耳の機能が失われ、頭蓋内合併症が発生します。 C) 壊死性迷路炎は、血管の血栓症の結果として発症し、重度の栄養障害、壊死、迷路の一部の拒絶反応、および骨隔離体の形成を引き起こします。 病理学的プロセスは、内耳の瘢痕化とすべての機能の喪失で終わります。 慢性う蝕性中耳炎を伴わずに発症した急性びまん性漿液性化膿性迷路炎の場合は、抗菌薬（広域抗生物質）、食事療法、水分摂取制限などの保存療法が行われます。 利尿薬の使用、高張液の導入 - 20〜40 mlの40％グルコース溶液、10％塩化カルシウム溶液10 ml/療法 局所栄養障害の正常化 - ビタミンC、P、K、B1 B6、 ATP、コカルボキシラーゼ。 耳からの病理学的衝動の軽減 - アトロピンとパントポンの皮下注射 全身状態の改善。 慢性う蝕性中耳炎を合併した急性びまん性迷路炎の場合は、6～8日間の保存療法を行った後、中耳の消毒根治手術を行います。 限局性迷路炎の場合は外科的治療が必要で、病的に変化した中耳の組織を完全に除去し、手術用スコープを使用して水平半規管と顔面神経管の壁を徹底的に検査します。

質問 1. (教科書 pp.389-400 を参照)

質問2。 2. 喉頭のジフテリア。喉頭のジフテリア、または真性クループは、鼻または咽頭からのプロセスの広がりの結果として発症します。 場合によっては、それが原発疾患である可能性があります。 ジフテリア性炎症は短期間に喉頭の粘膜全体を覆います 症状 真のクループの最初の兆候は、嗄れ声や失声症の形での声の変化と、特徴的な吠えるような咳です。 喉頭鏡検査では、喉頭粘膜の大小の表面を覆うジフテリア性の灰白色の線維性フィルムがはっきりと見えます。 膜で覆われていない粘膜は充血して腫れています。 同時に、狭窄の兆候が現れ、顕著な吸気呼吸困難が伴います。 重度の場合は窒息に至る場合もあります。 体温が低い、または発熱している。 血液の炎症性変化。 全体的な衰弱、食欲不振、睡眠不足。 診断。 鼻や咽頭に特徴的な変化があっても問題はありません。 喉頭鏡の写真も非常に特徴的です。 ジフテリア性フィルムの特徴は、他のフィルムとは異なり、除去するのが難しいことです。 粘膜が出血します。 小児の喉頭を検査するには、直接喉頭鏡検査が使用されます。 ジフテリア性炎症が疑われる場合は、直ちに細菌検査（レフ・フルール桿菌を検出）を実施して治療を開始し、患者を隔離病棟に入れる必要があります。 治療：ジフテリアが疑われる場合は、直ちに抗ジフテリア血清を投与する必要があります。 狭窄がある場合には気管切開が必要となります。 場合によっては、プラスチックチューブを使用して挿管が行われることもあります。 ジフテリアの特別な治療に加えて、鼻と咽頭の粘膜は消毒液（過マンガン酸カリウム、フラツシリン）で洗浄されます。 塩化ナトリウムの等張溶液中のキモトリプシン、抗生物質が喉頭に注入され、フィルムが剥がれるまでアルカリ性オイルの吸入が実行されます。 去痰薬が内服処方されます。 予報。 抗ジフテリア血清によるタイムリーな治療により、それは有利です。 特に小児期に気管や気管支に広がると重篤です。 特に重篤な場合には、声帯の中毒性麻痺（外転筋の損傷）、心血管系および腎臓の損傷が発生する可能性があります。）

質問3。 3. 扁桃周囲膿瘍扁桃周囲膿瘍は、裂孔または化膿した毛包からの感染の結果として生じる、扁桃周囲組織および周囲の組織の急性炎症です。 扁桃傍膿瘍の種類: 1. 上部 (前上) は口蓋弓の前上部分と扁桃によって形成されます クリニック: 飲み込むときに痛みが増すという訴え、片側での場合が多い、体温の上昇。 飲み込んだり頭を回すと痛みが増強します。 口を開けるのが難しくて痛いです。 声は鼻声です。 咽頭鏡検査では、最後の膜の鋭い充血と、軟口蓋および口蓋弓の対応する半分の浸潤が明らかになります。 口蓋扁桃が緊張し、中央から下に向かってずれています。 頸部および顎下リンパ節が肥大します。 治療: 外科的治療。 切開は、舌の付け根と最後の大臼歯を結んだ線の中央に行われます。 麻酔はエアロゾルの形のリドカインで行われます。 長さ 1 cm までの切開が行われ、その後、軟組織が鈍く突き刺され、1 ～ 2 cm の深さまで押し広げられます。翌日、患者を検査する必要があります。切開の端を切り離し、蓄積した組織を解放します。膿。 膿瘍が開いても膿が出てこない場合、これは浸潤性の傍扁桃炎です。 洗浄は頻繁に行われます。2 後口蓋扁桃膿瘍は、扁桃腺と後口蓋弓の間に位置します。 膿瘍の自発的な開口は危険であり、膿の誤嚥、喉頭の反応性浮腫を引き起こす可能性があるため、強力な抗菌剤を背景とした開口と排膿が推奨されます。 3. 下部傍扁桃膿瘍は口蓋扁桃と舌扁桃の間に位置します。 外側傍扁桃。 いや。 口蓋扁桃から外側へ。 咽頭後膿瘍は小児期に発生します。 それは、血液とリンパ液が扁桃腺から流れる細胞空間内の脊髄筋膜と咽頭の筋肉を覆う筋膜との間に位置しています。 この空間は鎌状靱帯によって分割され、前縦隔と連絡しています。 咽頭周囲（咽頭傍）の痰 感染が側方の細胞空間に広がると発生します。 縦隔に広がる可能性があります。 緊急の外科的治療が必要です

チケット17。

質問 1. 1. 鼻の血液供給と神経支配 外鼻には血液が豊富に供給されており、外頸動脈系と内頸動脈系からの顔面動脈と眼窩動脈からの吻合枝がそこに通っています。血液は前顔面静脈を通って内頚静脈に入り、大部分は鼻腔の静脈に沿って、次に眼窩静脈を通って翼口蓋窩の静脈叢に入り、海綿静脈洞、中大脳静脈、および次に内頸静脈に入ります。 外鼻の筋肉は顔面神経の枝によって支配されています。 皮膚 - 三叉神経の第 1 枝と第 2 枝。 鼻の前庭や外鼻の皮膚におできができることがありますが、これは血栓の形成を伴い、静脈路を通って脳静脈や副鼻腔に感染が移る可能性があるため危険です。 鼻腔への血液供給は、眼窩内で篩骨動脈を発する末端枝である内頸動脈によって提供されます。 これらの動脈は、鼻腔の後上部と篩骨迷路に血液を供給します。 鼻腔の最大の動脈 - 鼻腔の側壁、中隔、およびすべての副鼻腔に鼻枝を与えます。 鼻中隔の血管新生の特徴は、その前3分の1の領域の粘膜に密な血管網が形成されることです。 ここはよく鼻血が出る場所なので、鼻出血地帯とも呼ばれています。 静脈血管は動脈に付随しています。 鼻腔からの静脈流出の特徴は、鼻の静脈が頭蓋骨、眼窩、咽頭の静脈と連絡する静脈叢との接続であり、これらの経路に沿って感染が広がる可能性があります。鼻原性頭蓋内合併症、眼窩合併症、敗血症の発生。 鼻の前部からのリンパ液の反乱は、顎下リンパ節、中部および後部から頸部の深部リンパ節へと行われます。 鼻腔では、嗅覚、敏感、分泌の神経支配が行われます。 嗅線維は嗅上皮から伸び、有孔板を通って頭蓋腔に入り嗅球に達し、そこで嗅覚管（嗅神経）の細胞の樹状突起とシナプスを形成します。 鼻腔の敏感な神経支配は、三叉神経の第 1 枝と第 2 枝によって行われます。 前篩骨神経と後篩骨神経は三叉神経の最初の枝から出発し、血管とともに鼻腔を貫通し、鼻腔の側方部分と円蓋を神経支配します。 2番目の枝は、翼口蓋神経節との吻合を介して直接鼻の神経支配に関与し、そこから後鼻神経が主に鼻中隔まで伸びています。 下眼窩神経は第 2 枝から出て、鼻腔底部の粘膜と上顎洞に至ります。 三叉神経の枝は互いに吻合しており、これにより、鼻および副鼻腔から歯、目、硬膜（前額部、後頭部の痛み）にまで痛みが照射されることが説明されています。 鼻および副鼻腔の交感神経および副交感神経支配は、内頸動脈神経叢 (上頸部交感神経節) および顔面神経の膝状神経節 (副交感神経部分) から始まるビディアン神経によって代表されます。

質問 2. 2. 乳様突起炎 典型的な乳様突起炎における乳様突起の変化は、病気の段階によって異なります。 乳様突起炎クリニックには、滲出性（第一）段階と増殖代替性（第二）段階があります。 一般的な症状は、全身状態の悪化、体温の上昇、血液組成の変化です。 自覚症状としては、痛み、騒音、難聴などがあります。 一部の患者では、痛みは耳と乳様突起に局所的であり、他の患者では患側の頭の半分が痛み、夜間に激化します。 騒音は脈動しており、通常は影響を受けた耳の側の頭の中で発生します。 乳様突起炎は、音伝導装置の損傷による重度の難聴を特徴とします。 患者を診察するとき、典型的な場合、骨膜炎による乳様突起の皮膚の充血と浸潤が確認されます。 耳介は前方または下方に突き出ることがあります。 触診では、乳様突起、特に頂点部分に鋭い痛みを感じます。 乳様突起の炎症の活性化は、骨膜下の細胞からの膿の突破により、骨膜下膿瘍の形成を引き起こす可能性があります。 この時点から変動が現れ、触診によって判断されます。 乳様突起炎の特徴的な耳鏡症状は、鼓膜にある外耳道の骨部分の後上壁の軟組織の張り出し（垂れ下がり）であり、これは空洞の前壁に相当します。 オーバーハングは、骨膜の腫れとその領域（前庭部および前庭部）の病理学的内容物の圧力によって引き起こされます。 鼓膜には、急性中耳炎に特徴的な典型的な変化が見られる場合があります。 多くの場合、それは充血です。 化膿は必要ありませんが、多くの場合、脈動し、大量の、クリーミーな膿が出ることがよくあります。 耳掃除後すぐに外耳道を素早く満たすことができます。 診断 骨膜下膿瘍（膿が皮質層を突き破る場合）の存在は、常に乳様突起炎を示します。 側頭骨のX線写真、特に病気の耳と健康な耳の比較。 乳様突起炎の場合、X 線検査では、さまざまな強度の空気化の減少、前庭部と細胞の覆いが示され、（プロセスの後期段階で）リーンな中隔が破壊され、乳様突起による透明な領域が形成されるのがよく見られます。草の破壊と膿の蓄積。 処理。 保存的療法には、抗生物質とサルファ剤の処方、減感作薬、温​​熱処置が含まれます。

質問3.3。 血液疾患における喉の痛み 無顆粒球性喉の痛み。 無顆粒球症による扁桃腺の損傷は、この病気の特徴的な症状の 1 つです。 無顆粒球症は男性よりも女性に多く発生しますが、まれに、主に成人期に発生します。 症状。 倦怠感の形の前駆期は1〜2日間続きます。 無顆粒球症には劇症型、急性型、亜急性型があります。 最初の 2 つは、高熱 (最大 40°C)、悪寒で始まり、全身状態が重篤になります。 同時に、壊死性および潰瘍性変化が咽頭、主に扁桃腺の領域に現れますが、壊死は咽頭、歯肉、喉頭の粘膜に広がることがよくあります。 まれに、腸、膀胱、その他の臓器に破壊的な変化が起こることがあります。 壊死の過程は軟組織の奥深くまで広がり、骨の上にも広がる可能性があります。 組織の壊疽性壊死性破壊には拒絶反応が伴い、その後大きな欠損が残ります。 患者は重度の喉の痛み、嚥下困難、唾液分泌の増加、口からの腐敗臭を訴えます。 全身状態は依然として重度であり、体温は敗血症であり、関節の痛みが現れ、強膜の黄疸染色、せん妄が発生する可能性があり、多形核白血球の急激な減少または完全な欠如を伴う、血液中の顕著な白血球減少症が見られます。 多くの場合、数日以内に好中球顆粒球の数がゼロになります。 この場合、末梢血白血球はリンパ球と単球のみで表されます。 赤血球はほとんど変化せず、血小板は変化しません。 病気の期間は4〜5日から数週間です。 診断。 診断は血液検査によって行われます。 急性白血病の白血病型であるシマノフスキー・ヴィンセント狭心症との鑑別が必要です。 処理。 主な取り組みは、造血系の活性化と二次感染との闘いを目的としています。 無顆粒球症の発症に寄与するすべての薬剤（アミドピリン、ストレプトシド、サルバルサンなど）の服用を中止します。 - 輸血を行い、テザン0.01〜0.02gを1日3回経口投与し、刺激を与えて白血病を台無しにします。 同じ目的で、ペントキシルとロイコーゲンが処方されます。 コルチゾン、抗アネミン剤、カンポロン、ビタミンC、B12の使用はプラスの効果があります。 口腔および咽頭を注意深くケアし、咽頭から壊死塊を注意深く除去し、これらの領域を過マンガン酸カリウムの 5% 溶液で処理する必要があります。 優しい食事と消毒液でのうがいが処方されます。

州の予算教育機関
高等専門教育
「最初のサンクトペテルブルク州」
医学
アカデミアンIPにちなんで名付けられた大学 パブロワ"
ロシア連邦保健省
免疫科
サイクル 2 - 臨床免疫学
レッスンNo.9
粘膜の免疫力

正面調査 - 質問

1.
どうしたの ？
2.
バリア組織の構造と機能にはどのような特徴があるのでしょうか?
体？
3.
モルト、ガルト、バルト、ナルトとは何ですか?
4.
粘膜機構の実現に関与している細胞は何ですか?
免疫？
5.
微生物叢とは何ですか?
6.
マクロ生物と生物の間にはどのような関係があるか知っていますか?
微生物？
7.
粘膜の機能の特徴は何だと思いますか
免疫系と中枢防御機構?
8.
ホーミング現象の生物学的意味は何ですか?
9.
どのようなワクチン接種ルートを知っていますか?
10.
分泌型免疫グロブリンの形成方法と役割は何ですか
粘膜保護のクラスA?

対象となる問題:

免疫系の主要な部分。
リンパ球循環: ホーミング受容体とアドレシン、経路
予防接種。
粘膜免疫系の機能の特徴
貝殻。
微生物叢と免疫。
正常な微生物叢と免疫学的生成メカニズム
許容範囲。
受容免疫と病原体に対する防御。

免疫系の区画

免疫システムの位置は
体のあちこちで解決します
主な仕事はメンテナンスです
抗原の恒常性
全体にわたるマクロ有機体
彼の生涯を通して。
免疫システムの一部として
さまざまな数を特定する
解剖学的区画、
それぞれが特別な
実装に適応した
特定のものに対する免疫反応
抗原、ほとんどの場合
この中で見つかりました
区画。
共通のコンパートメントには、
免疫反応が起こり、
体の組織に浸透する
または血液中の抗原は、
リンパ節系と
脾臓。
その他も同様に重要です
コンパートメントは免疫です
に関連付けられたシステム
粘膜（MALT）、
免疫システムが発達するもの
多数の抗原に対する反応、
主に～に浸透する
体はこれらの障壁を通過します
生地。

免疫系の区画

3番目 - 同様に重要です
コンパートメント - です
免疫系関連
皮膚と（塩、皮膚関連）
リンパ組織）に反応して、
ここを通過する抗原
バリア生地。
4番目のコンパートメント
免疫システムは
体腔 - 腹膜および
胸膜。
免疫防御のメカニズム
リストされているすべてのコンパートメント
どちらの一般的なパターンもありますが、
そして特徴的な機能。
すべてのコンパートメントで
免疫反応が発達する
実行されるのは
リンパ球が再循環している
これらのコンパートメントに正確に
仕組みを使って
ホーミング分子の相互作用
リンパ球とアドレシン
特定の生地。

免疫系の区画とリンパ球ホーミング現象

ケモカイン勾配と発現
ケモカイン受容体 – 重要
細胞の運動の仕組み
さまざまな免疫区画
システム。
受容体発現のキャンセル
ケモカイン – 生成の重要な段階
常在細胞集団。
ホーミング現象：リンパ球
常にそれらに戻ります
それらがあったコンパートメント
抗原によって活性化され、
ホーミング受容体の発現、
リガンドに結合するもの
アドレスと呼ばれます。
アドレス指定は
特定の分子
各コンパートメント。
表面上の表現
リンパ球ホーミング分子特異的接着剤
分子はそれを許可します
できればリサイクルする
それらが存在する組織に戻る
最初にアクティベートされました:
分子CCR7、L-セレクチン、
CXCR+、CCR-5、α4β7/CCR9
腸へのホーミングを提供します。
分子の相互作用
CLA/CCR4 (CLA は皮膚)
リンパ球抗原) –
皮膚へのホーミングを提供します。

メモリー T 細胞の皮膚、肺、腸への遊走: メモリー T 細胞は、それらが存在する部位に対応するホーミング分子の発現を保持します。

メモリー T 細胞の皮膚、肺、腸への移動:
メモリー T 細胞はホーミング分子の発現を保持し、
それらの発祥の地に対応する
VEV – 細静脈
高い内皮
ルー
求心性
リンパ
毛細血管後細静脈
レザー
肺
遠心性
リンパ
消化管

リンパ球ホーミング現象を考慮したワクチン接種ルート

免疫システムの区画化の概念の例

粘膜の免疫システム

10. 粘膜の免疫系

関連するリンパ組織に基づく
粘膜（MALT）と、
腸のリンパ組織を含む
(GALT)、気管支(BALT)、上咽頭
(NALT)、牛乳、唾液、
涙腺と泌尿生殖器。
最もよく研​​究されているシステムは GALT です。
組織化されたものに代表される
リンパ系形成、
パイエルパッチを含む、
虫垂、腸間膜リンパ節、
孤立したリンパ節。
パイエル板には胚芽が含まれています
主にセンターが代表を務める
に変わるB細胞
生成する形質細胞
IgA、および主に IgA を含む領域
T細胞。
他のコンパートメントとは異なります
粘膜は
お気に入りのエントリーポイント
感染性物質が体内に侵入する。
これはその形態によるものです
特徴：
粘膜は
薄くて透過性のあるバリア、
彼らはそのようなことを実行しているので、
次のような生理学的機能:
ガス交換（肺）、
食べ物（腸）の吸収、
感覚機能（目、鼻、口、
咽頭）、
生殖機能（性的機能）
システム）。

11. 粘膜の特徴

消化管粘膜
-腸管（GIT）
常にさらされている
食物抗原への曝露。
免疫システム以前に、
消化管に関係するものは、
難しいタスク:
免疫反応を起こさない
食物抗原の場合、
認識して排除する
病原性細菌、
胃腸管に浸透します。
すべての粘膜には、
～との共生関係
共生細菌。
免疫システムの役割
と関連した
粘膜：発達しない
細菌に対する免疫反応
どれが有益ですか
マクロ生物であるにもかかわらず、
この細菌は何ですか
遺伝的保因者
海外情報。

12.I.I.メチニコフ

「豊富で種類も豊富
腸内細菌叢
肝臓や心臓と同じ臓器。
慎重さが必要ですし、
細かい展開なので、
彼らはどうしてその中に存在できるのか
有益なもの、有害なもの、そして
無関心な細菌」
I.I.メチニコフ
1907年
1907 年に I.I. メチニコフは書いた
たくさんあるということ
微生物の関連性、
腸内に生息している
人、主に
できるだけ決めてください
精神的および肉体的
健康。 I.I.メチニコフ
皮膚や粘膜が
形に覆われた人間
バイオフィルム手袋,
数百の種からなる

13. 胃腸粘膜に関連する免疫系

粘膜関連免疫系
消化管と呼ばれます
GALT – 腸関連リンパ組織:
咽頭周囲リング。
小腸のパイエル板。
付録。
結腸内の単一の卵胞。

14. 消化管：パイエル板

15. 特殊化された M – 細胞 (マイクロフォールド細胞)

M細胞は「表面」を形成します。
免疫システムの層」
粘膜に関連する
パイエルパッチ内。
M細胞の能力は、
エンドサイトーシスとファゴサイトーシス
内腔からの抗原
腸。
M細胞は以下の場所にあります。
腸の上皮層。
M細胞の数ははるかに少ないです
腸細胞。
M細胞は粘液合成ができないので、
表面が薄い
グリコカリックス、これにより彼らは直接
抗原と接触する
腸の内腔。
後
エンドサイトーシス/ファゴサイトーシス
抗原物質が入っている
特別な小胞
に輸送される
底面M
– 細胞。
このプロセスはと呼ばれます
トランスサイトーシス。

16. 特殊化された M – 細胞 (マイクロフォールド細胞)

小胞における抗原トランスサイトーシス
細胞端の基底面まで
抗原のエキソサイトーシス
M細胞からの物質
粘膜下層。
パイエルパッチ内
すべてのm細胞の基底面が存在する
リンパ球と
抗原提示細胞
(APK)。
抗原提示
樹状細胞
エンドサイトース抗原
M細胞から放出されます。
樹状細胞
処理を実行する
から捕捉された抗原
M細胞による腸内腔、
その後彼らは発表します
の抗原断片
MHC分子からリンパ球へ。

17.

M細胞が位置している
腸細胞間
と連絡を取っている
上皮下の
リンパ球とDC
マイクロセル
リンパ
引用
樹木状の
細胞
M細胞が引き継ぐ
抗原
消化管の内腔から
を使用して
エンドサイトーシス
M細胞は実行します
抗原トランスサイトーシス、
抗原
捕らえられた
樹状細胞

18. MALTにはさまざまな種類のリンパ球が含まれています

パイエル病に集中したリンパ球に加えて
プラーク、少数のリンパ球、
形質細胞は層を通って移動できる
腸壁の固有部位。
これらの細胞の生活史は次のとおりです。
ナイーブリンパ球として、それらは中枢由来です。
臓器 - 骨髄と胸腺 - が移動します。
誘導器官および組織。

19.

リンパ球とリンパの流れ
を通して
リンパ節
血に戻る
ナイーブリンパ球
粘膜に入り込む
周辺機器から
血
病原性微生物の抗原
MALTに移籍
エフェクターリンパ球が MALT に存在する
消化管、泌尿器生殖管、気管支肺
システム、アデノイド、扁桃腺

20.

IgA
に輸送される
腸管腔
上皮を通して
分泌型 IgA
連絡先
粘液の層があり、
カバーリング
消化管上皮
分泌型 IgA
中和する
病原体とその
毒素
細菌性の
毒素
分泌型免疫グロブリン A - 粘膜の保護における役割

21.

結腸内
存在します
大きな数
コロニー
共利者
腸内腔
抗生物質
殺す
過半数
共利者
彼らは始まっています
かける
病原体、
そしてその毒素
粘膜を傷つける
根性
好中球と
赤血球
腸管腔に入る
破損した間
上皮細胞

22. 常在菌叢の微生物叢

微生物叢 - 進化的
確立されたコミュニティ
様々な
生息する微生物
開いた体腔
人、定義 -
生化学的、代謝的
免疫バランスと
マクロ生物
(T.ローズベリー「微生物」
人類の先住民族」、ニューヨーク州、1962）。

23. 小児の免疫系と腸上皮の発達における微生物叢の役割

発生には細菌が関与しており、
表面的な差別化
上皮、毛細血管の発達
絨毛のネットワーク。
正常な微生物叢の産物
免疫系の成熟に影響を与える
子システム、形成
完全なガルト。
通常品から
微生物叢は以下に依存します。
パイエルパッチのサイズと
腸間膜リンパ節。
それらにおける生殖細胞の発達
センター。
合成強度
免疫グロブリン。

24. 消化管微生物叢: 定量的特徴

消化管
胃腸
人間の消化管
巨大な人が住んでいる
量
約500種類の微生物
総質量を持つ種
1.5～3.0kg
番号
近づいています
細胞の数
人体。
口腔
口腔内の量
微生物は小さいので、
範囲は 0 ～ 10 in 3
度CFU/ミリリットル
コンテンツ
結腸
結腸内にはありません
どちらも観察されなかった
速い動き
大量の食品も、
ファストフード運動
胆汁の量と分泌、胆汁の分泌、胆汁の分泌、
膵臓
膵臓、
再生を制限する
したがって、この部門では
上部のバクテリア
消化管。
胃腸
パスの量
下部セクションでは
胃腸
細菌が10インチに達する
パス番号
13 度 CFU/あたり
微生物
ずっと大きい。
ミリリットル

25. 消化管のさまざまな部分における微生物の種類の分布

上段と中段では
小腸の人口
微生物は比較的
小さくて含まれています
主に:
グラム陽性好気性
細菌、
少数の嫌気性物質
細菌、細菌
酵母と他の種類
大腸に生息している
嫌気性物質の大部分
微生物。
「主な人口」（約）
70%) 嫌気性である
細菌 - ビフィズス菌と
バクテロイデス。
「関連するもの」として
乳酸菌が存在し、
大腸菌、
腸球菌。

26. 共生

27. 共生

微生物叢のほとんどは
(微生物叢) を表す
微生物
人間との共生を基本とする
共生（相互利益）：
このような微生物は以下から得られます。
人類の利益（永続的な形で）
温度と湿度、
栄養素、からの保護
紫外線など）。
同時に、これらの細菌自体も
ビタミンを合成することで利益を得る、
タンパク質を分解し、競合する
病原性微生物と
彼らを自分たちの領土から生き残らせます。
あらゆる微生物が関与している
管腔内で
特に消化
食物繊維の消化
(セルロース)、酵素
タンパク質、炭水化物の分解、
脂肪と代謝中
物質。
主要代表者
嫌気性腸管
微生物叢 - ビフィズス菌はアミノ酸を生成し、
たんぱく質、ビタミンB1、B2、B6、
B12、ビカソール、ニコチン、
葉酸。

28. 消化管のさまざまな部分における微生物の機能

腸の種類の一つ
スティック:
いくつかのビタミンを生成します
(チアミン、リボフラビン、
ピリドキシン、ビタミンB12、K、
ニコチン、葉酸、
パントテン酸）。
コレステロールの代謝に関与し、
ビリルビン、コリン、胆汁など
脂肪酸。
鉄の吸収に影響を与え、
カルシウム。

29. 消化管内の微生物

消化管内の微生物
製品
生命活動
乳酸菌
(ビフィズス菌、
乳酸菌）とバクテロイデス
乳酸、酢、
琥珀、アリ
酸。 これにより、
インジケーターの維持
腸内pH 4.0〜3.8、
おかげで速度が遅くなりました
病原菌の繁殖
そして腐敗菌。
通常の代表者
腸内細菌叢
で物質を生成する
抗菌
活動：
バクテリオキン
短いチェーン
脂肪酸
ラクトフェリン
リゾチーム

30. 微生物叢と免疫

正常な微生物叢は多数あります
外来分子（抗原とパターン）
免疫系によって認識される可能性があります。
なぜ免疫システムは防御機能を行わないのでしょうか
微生物叢に関連して機能し、それを排除しないのでしょうか？
2億年を超える共進化
マクロ有機体と微生物が開発されました
経口と呼ばれる特別な形態の免疫反応
耐性または養子免疫。

31. 腸内の細菌の異常増殖 - 原因

さまざまな条件のもと、
同行した
消化器疾患や
食物の吸収（先天性）
酵素欠乏症、
膵炎、グルテン
腸症、腸炎）、
吸収されなかった栄養素
物質は栄養として機能します
過剰な環境
細菌の増殖。

32. 腸内の細菌の異常増殖 - 原因

抗生物質の使用
コルチコステロイド、細胞増殖抑制剤、
特に虚弱な人や高齢者では
患者、同伴者
人間関係の変化
腸内細菌叢とその他すべて
体。
偽膜性大腸炎
過剰生殖によって引き起こされる
偏性嫌気性運動の一つ
グラム陽性胞子形成
天然の細菌
最も広範囲に耐性がある
抗生物質が使用されます。
細菌の過剰な増殖
小腸には
追加のソース
粘膜の炎症、
生産を減らす
酵素（主にラクターゼ）と悪化
消化不良と
その吸収。
これらの変化により、
などの症状の発症
疝痛のような痛み
臍部、鼓腸
そして下痢、体重減少。

33. UPF - 日和見植物相

役立つとともに
人間には細菌がいる
「同居人」とは、
少量ではない
重要な意味をもたらす
害はあるが、確実に
条件が変わりつつある
病原性のある。
微生物のそういう部分
日和見主義と呼ばれる
微生物叢。
ご都合主義に
消化管の微生物には次のものがあります。
ほぼ家族全員
腸内細菌科。
これらにはクレブシエラ属が含まれます
肺炎、エンテロバクター
(エアロゲネスおよび総総排出腔)、
シトロバクター・フロインディ、プロテア。
最大許容基準
腸内細菌科用
消化管は1000の指標です
微生物の単位。

34. 消化管の微生物

35. 人間は「微生物の栄養培地を備えたサーモスタット」ですか？

微生物叢の遺伝子プール
人体
60万以上が含まれます
遺伝子、その後 24 回
遺伝子プールを超える
その人自身、
その数25,000
機能する遺伝子。

36. 消化管内のすべての微生物は「エイリアン」ですか、それとも「独自の」ですか?

消化管内のすべての微生物は「エイリアン」ですか、それとも「独自の」ですか?
あらゆる粘膜に
細菌は膜の中に住んでいます
- 共用者。
免疫システム、
と関連した
粘膜
(MALT)、永久
という疑問を解決します：何に対して
微生物が必要とする
サポート
何に対する寛容さ
微生物はそうすべきです
免疫反応を発症します。
粘膜免疫
システムは常に
バランス – 維持
バランスをとって決める
発展するか発展しないか
免疫反応 - で
に応じて：
抗原です
病原性があるかどうか。
代表者は到着しましたか
UPFしきい値番号
もしくはまだ到達していない。

37. 粘膜の免疫システムは最も複雑な問題を解決する

免疫システムはどのように機能するのか
粘膜が発達する可能性がある
免疫の真反対
同時にこう答える。
毎日無視する
胃腸管に入り、
外部と接触している
上皮層抗原
(無害)。
タイムリーな対応の必要性
強いものを開発する
～に対する炎症反応
潜在的に危険な
微生物。
プロセスの必要性
炎症を細かく調節する
予防する目的
胃腸組織の損傷。
メンテナンスの必要性
組織の恒常性
成功した実装
生理学的メカニズム
粘膜にある。

38. 病原体に対する受容免疫と粘膜免疫

受容免疫:
微生物と宿主生物との間の共生関係。
共生種の「エイリアン」に対する寛容：

排除ではなく外来微生物との共生
- 共用者。
粘膜免疫:
病原体の認識と除去。
炎症の発症。
自分自身の破壊を防ぐ免疫調節
生地。
粘膜の恒常性を維持します。

39. MALT で解決される複雑な問題

病原体
共益費
定期的に浸透
消化管内の食べ物
抗原
消化管へのまれな侵入
常に殴り続ける
胃腸管に留まる
体
定期的にエントリーする
消化管
先天性のメカニズム
そして適応性のある
免疫
先天性のメカニズム
そして適応性のある
免疫
免疫学的
許容範囲
炎症
免疫調節
不在
免疫反応

40. 養子免疫の目的:

細菌の分離と作成
彼らに特化した条件
生息地、器官の形成、
システム（細胞、器官、組織）。
作成と継続的なメンテナンス
～に対する免疫学的寛容
正常な微生物叢の抗原。
住民の会計と管理
微生物。

細菌を子孫に伝えます。

41. 受容免疫：自然免疫と適応免疫

誰かと会うとき
微生物はこうなる
食細胞の活性化が起こり、
貪食、活性化、実装
炎症促進の可能性、
炎症の発症。
それらはどのように行われるのでしょうか？
共生関係
自然免疫のレベルは？
受容体
リガンド
TLR-2
ペプチドグリカン Gram+
細菌
TLR-3
ウイルス二本鎖
DNA
TLR-4
LPS
TLR-5
鞭毛虫鞭毛
細菌
TLR-9
細菌性
非メチル化DNA
うなずく
ムラミルジペプチド

42. 粘膜におけるMAMP（共生細菌の分子）－PRR（病原体認識受容体）の相互作用

主な MAMP:
共生細菌のLPS
ペプチドグリカン
共生細菌
操作用
粘膜バリアが最も重要
PRR は重要です:
TLR
NOD様受容体。
TLRとNOD様の活性化
受容体は生成を引き起こします:
粘液 (ムチン合成) – 中程度
生息地
ABP (ディフェンシン –
抗生物質ペプチド)、
滋賀
抗炎症
サイトカイン

43. 養子免疫における抗生物質ペプチド（APP）の逆説的な役割 - 微生物特性

APB は以下を提供します:
近距離
抗菌効果、
体内の生化学的バリア
上皮に沿った狭いゾーン。
上皮を保護し、
転座を防ぐ
細菌。 バイオフィルムでは機能しません。
規制において重要な役割を果たす
微生物叢の組成 (Schroeder et al.
2011).
抗菌機能を実行します。
成長を刺激する活動
低用量（化学誘引物質）
効果）。
粘液の生成と
抗菌
細胞によるペプチド
上皮が下にある
先天性のコントロール
そして適応性のある
免疫：
IL-9、IL-13 –
粘液の生成。
IL-17、IL-22 –
ABP社の製品。

44. 杯細胞による粘液生成とバイオフィルム形成 (Johansson et al., 2011)

緑色 - ゲルを形成するゴブレットムチン
細胞。 赤 - 細菌
小腸では断続的に1つが発生します
層; 陰窩に分泌され、
絨毛の間を上向きに移動します。
絨毛は常に覆われているわけではありません。 重要
ABP – 生化学的バリア
結腸内の粘液は 2 層あり、内側の粘液は緻密です
層状で、上皮にしっかりと隣接しています - 細菌はありません。
その結果形成される外部の遊離（細菌による）
タンパク質分解。 最も顕著なバイオフィルムは盲腸にあります
(付録)、直腸に向かって減少します。

45. 病原体または共生生物からのシグナルがさまざまな種類の粘膜免疫応答を決定する

通常からの信号
微生物叢:
MAMPS は合成を誘導します
抗炎症
サイトカイン（TGFβ）。
正常な微生物叢 - いいえ
ダメージ。
正常な微生物叢 –
免疫学的
許容範囲。
病原性微生物、その
毒素 – 原因
上皮損傷
粘膜。
パンプス+ダンプスといいます
炎症促進物質の合成
サイトカインとケモカイン。
免疫反応。
病原菌の除去。
記憶セルの​​形成。

46. 正常な微生物叢は寛容原性樹状細胞とマクロファージの形成を引き起こす（ホンダ、武田、2009）

CD11bhigh マクロファージが発現する
抗炎症性サイトカイン - IL-10、TGF-β
固有層には多くの CD103+ DC が含まれています。
それらは酵素レチナールデヒドロゲナーゼを発現します。
大量の保管と生産が可能
レチノイン酸、代謝物の量
ビタミンA
寛容原性樹状細胞を誘導するには
小腸にとって重要:
- PRR および F 受容体と相互作用する MUC2 粒子 (Shan et al., 2013)
- 細胞内シグナル伝達分子 TRAF6
(ハンら、2013)

47. トランスフォーミング成長因子（TGF β）の役割 – 腸粘膜における主要なサイトカイン

因子のセット
正常な微生物叢と
自然細胞
粘膜免疫
腸が作り出す
微環境が豊か
TGFβ、つまり
支配的な
調節性サイトカイン。
TGFβは次のように合成されます。
上皮細胞、
CD11b+ マクロファージ、
γδT cl、T regs。
TGFβは分化を促進します
Treg と Treg に対する耐性の構築
正常な微生物叢の抗原と
食物抗原。

IgA に対する抗体、IgA トランスサイトーシスを増強します
（pIgRの発現を増加させることによって）。
透過性パラメータを安定化します
腸上皮。

腸上皮。

感染症の発症中。
受容の普遍的な仲介者
免疫。

48. 異なる樹状細胞は微生物の刺激に応答して異なるサイトカインを合成する

骨髄性
形質細胞様
新しい
CD11b
骨髄性
ニューヨークDC
パイエルの
プラーク
固有層
IL-10
Th2
iTreg
СD8+
リンパ系
ニューヨークDC
パイエルの
プラーク
IL-12
Th1
DNDK
パイエルの
プラーク
粘膜下層
層
IL-12
Th1
CD103+DC
固有層
R.A.
iTreg

49. 適応免疫応答の特徴

上皮
Th1
食細胞の活性化
IgA合成
Th2
粘液合成 MUC2
Th9
Th17
共益費
農産業複合体
ナイーブ
CD4+ 細胞
トレッグ
上皮の活性化
抗菌剤の合成
ペプチド
に対する耐性の発達
正常抗原
微生物叢と食べ物
抗原
共生生物は常に DC と相互作用し、DC は活性化されて生成します。
サイトカイン、CD4+ 細胞のための微小環境を作成し、Th1 活性化が起こり、
Th2、Th 9、Th17 – 免疫応答と病原体の排除

50. IgG は全身免疫の免疫グロブリンの主要なアイソタイプです。 IgA は粘膜免疫の免疫グロブリンの主要なアイソタイプです

毎日体の中で
粘膜
合成8g
システム
免疫
免疫グロブリン、そのうち:
免疫
- IgA 5g、
- 2.5 g IgG、
- 0.5 g IgM、
+ 微量の IgD および IgE
Bリンパ球の分布
Igアイソタイプによるヒト
全身免疫と
粘膜
大きく変化する
毎日 3 g 以上の IgA が体外分泌物に輸送されます

51.

IgA結合
受容体オン
基底外側
表面
上皮性の
細胞
エンドサイトーシス
への交通手段
頂端の
表面
上皮細胞
解放
分泌型IgA
頂端面に
上皮細胞
pIgR の発現は、TNF-α、IFN-γ、IL-4、
TGF-β、ホルモン、栄養物質
IgAは病原体を運ぶことができ、
上皮を貫通して内腔に戻った
腸

52. 分泌型IgA（sIgA）の構造の特徴

ダイマーまたはポリマー（テトラマー）、
B2の子孫によって合成される
粘膜下リンパ球
層。
IgAは作用に耐性がある
微生物と腸内
プロテアーゼが高いため
グリコシル化の程度と
分泌物の存在
成分。
Fcフラグメントと分泌物
コンポーネント (SC) 高
グリコシル化されていてもよい
さまざまな人々と交流する
タンパク質、抗原。
H鎖
L鎖
Jチェーン
分泌
成分

53. バイオフィルム形成における IgA の役割

IgAは低分子量に結合します
MG2ムチンの成分。
IgAは粘液成分に結合します。
高度にグリコシル化されたものを使用する
分泌成分を介して
炭水化物残基 - 生体内で示され、
in vitro 呼吸器用 (Phalipon et
al., 2002) および腸上皮 (Boullier)
ら、2009)。
排除のための免疫排除
病原体（Phalipon et al., 2002）。

バイオフィルム内の細菌は影響を与えません
それらは上皮に付着します（Everett et
al.、2004）。

54. 細菌の凝集により付着が妨げられる（浮遊増殖）

小腸内のすべての細菌は IgA で覆われています。
ムチン
これらの抗体はポリマー IgA であり、損傷を与えません
細菌。

55. sIgAはM細胞を介した細菌輸送を促進する

滋賀
に添付
M細胞、
しかし受容体はまだ
見つかりません
(IgA R)

56. 腸内の共生関係における IgA の役割

微生物の会計と管理、
組成と量を決定します
特定の場所に生息する細菌
ビオトープ。

生息地: プランクトンの形で自由に生息し、
バイオフィルムの形で固定されます。
バリアの役割 - を防ぎます
上皮を通した細菌の移動
（生後2ヶ月未満のお子様には十分な量がありません）
IgAの量と細菌の存在
リンパ節; それから
上皮の表面に強制的に押し付けられます）

57. T 細胞受容体 (TCR) T 制御細胞 (Treg) の微生物特異性 (Lathrop s. et al., Nature 2011)

私たちは特異性のレパートリーを研究しました
結腸からの TCR Treg。
受容体の半分以上
認識された腸
内容物または細菌
隔離します。
これらは iTreg であると考えられます。
結果的に誘導が起こる
あなたとのやりとり
微生物叢（これらの細胞）
に特有の
微生物の抗原）。
無菌マウスでは、
正常なTreg数。
これらは、以下を有する nTreg であると考えられています。
胸腺の起源。

58. 制御性 T リンパ球の役割: 正常な微生物叢に対する耐性の維持における胸腺および誘導性

胸腺制御性 T 細胞は、
抗原に対する正常な耐性
微生物叢(Cebula et al., 2013)
それぞれの種類の正常微生物叢に
作成され、継続的に維持される
特殊な形態の特異的免疫
Treg、Th2、Th17 の形成による反応。
胸腺制御性T細胞
外来抗原に特異的です。
胸腺T受容体（TCR）
制御性リンパ球 – 特異的
微生物叢抗原に。
nTreg (胸腺) の構成
腸組織のほとんどの Treg とその
レパートリーは曲によって異なります
微生物叢。
iTreg は高血圧に対する耐性をサポートします
正常な微生物叢と食べ物
抗原 (Josefowicz et al., 2012)
マウスにおける iTreg 形成の遮断
呼び出し:
抗原に対する耐性の低下
正常な微生物叢と食べ物。
アレルギー性炎症の発症
胃腸管と肺
(Th2 サイトカインの産生の増加、
血清IgEレベルの上昇
血）。
正常生物叢の構成の変化:
通常の比率
ファーミクテス/バクテロイデス=2.6;
iTreg が欠損したマウスでは、これは
比率 = 1.5。

59. 微生物叢の保存と子孫への伝達における免疫系の役割

子供の体は無菌です
出産（普通）
母親の微生物叢が伝染する
出産中
出産後、赤ちゃんの中で動く
微生物叢は続く
環境との触れ合いのおかげで、
授乳中。
共生生物の感染
牛乳: 105-107 バクテリア
毎日
牛乳のマイクロバイオーム –
独立したバイオセノーシス
(カブレラ・ルビオら、2012)
の間には大きな違いがあります
食事を与えられた子供の微生物叢
母乳育児と子供との比較
人工給餌 (Azad, et
アル。 2013年; ガラルディ & サルヴァトーリ 2012)。
有益な菌を直接
母乳と一緒に出産される
子供の腸とオリゴ糖
母乳はこれらの成長をサポートします
細菌。
腸内細菌叢の違い
人造子供は正当化できる
～に関連する健康リスク
粉ミルク給餌。
新生児疝痛の可能性があります
高いレベルに関連する
子供の腸内のプロトバクテリア

60.

61. 牛乳は腸内細菌叢の形成と子供の免疫系の発達をプログラムします (Chirico et al., 2008)

母体免疫細胞:
細胞数 - 牛乳とともに供給される場合、1 ml あたり最大 100 万個
毎日800万～8000万個の細胞、
マクロファージ - 85%、
リンパ球 10%、
好中球
ナチュラルキラー
T細胞とBメモリー細胞
形質細胞。
免疫グロブリン IgA: 最大 1 g/l。
そして：
サイトカイン、ホルモン、成長因子、酵素、
ムチン、プレバイオティクス（オリゴ糖、ビフィズス因子）、

62.

エフェクターのメカニズム
保護的な
免疫
エフェクターのメカニズム
養子免疫
食細胞は炎症促進作用を発揮します
可能性（炎症誘発性サイトカインの合成および
ケモカイン）
寛容原性樹状細胞とマクロファージ


そして IgM、IgG1、IgG3 を合成し、続いて微生物のオプソニン化、その貪食作用を行います。
補体系（膜複合体）の活性化
攻撃、病原体の破壊）
体液性反応の二極化:
リンパ球に、形質細胞に変化
そして合成する
– IgA、その後 – 上皮を通る IgA のトランスサイトーシス、
分泌型免疫グロブリンクラスAの形成、
病原体から粘膜を保護します。
Th2、Th9 – マスト細胞、好酸球の活性化
(蠕虫からの保護)
Th2、Th9 – 杯細胞の増殖、合成
粘液
Th17 – 好中球の誘引
Th17 – 上皮の増殖と分化、
好中球によるディフェンシンの放出
Th 1 (ウイルス、細胞内病原体)
iTreg
主なサイトカイン - IL-1、6、12、TNFα、INFγ
主なサイトカイン - IL-10、TGFβ
攻撃、破壊、損害
平和共存、保全
正常な微生物叢、共生

63. レッスン No.9 の質問

64. 質問

1. 免疫学的コンパートメントを定義します。
2. どのようなタイプの免疫系コンパートメントを知っていますか?
3. MALT の概念を定義します。
4. パイエルパッチの構造と機能について説明します。 マイクロセルはどのような役割を果たしますか?
5. 分泌物の合成段階、構造的特徴、および主な機能は何ですか
免疫グロブリンクラスA?
6. 粘膜免疫とは何ですか?
7. 正常に対する免疫学的寛容を生み出すメカニズムは何ですか
微生物叢？
8. 粘膜におけるトランスフォーミング成長因子 (TGF β) の役割は何ですか?
免疫？
9. 粘膜の保護に関与する主なメカニズムを説明します。
病原体。

65. テストの問題

次の用語のうちどれですか
リンパ球のホーミング
のおかげで実行されました
交流：
MALTには適用されませんか？
ガルト
バルト
ナルト
塩
泌尿生殖管のMALT
CD28分子と分子
B7ファミリー
ファスファスL
IL-2との高親和性IL 2R
特殊接着剤
アドレジンを持った分子
IgE との高親和性 Fcε R

66. テストの問題

この制度に含まれない教育は何ですか
ガルト？
パイエルパッチ
腸間膜リンパ管
ノード
塩
孤立リンパ節
付録
M 細胞は次のことができません。
との直接連絡
腸管腔内の抗原
粘液分泌に
エンドサイトーシスへ
トランスサイトーシスへ
エキソサイトーシスへ

67. テストの問題

養子免疫の問題はそうではありません
適用されます:
自分のものと他人のものを認識する。
共生生物の排除。
創造と永続
免疫力を維持する
抗原に対する耐性
正常な微生物叢。
住民の会計と管理
微生物。
保存と転送が便利
細菌を子孫に伝えます。
粘膜免疫の働きについて
シェルは適用されません:
認識と排除
病原体。
共生生物の排除。
炎症の発症。
目的のための免疫調節
自分自身の破壊を防ぐ
生地
粘膜の恒常性の維持
貝殻。

68. テストの問題

MAMP（分子）の相互作用
共生細菌）とPRR
(病原体認識受容体)
粘膜は産生を引き起こしません。
粘液（ムチン合成） – 中
共生植物の生息地
ABP（ディフェンシン抗生物質）
ペプチド）
滋賀
炎症誘発性メディエーター
抗炎症性サイトカイン
抗菌の特性に合わせて
ペプチドには以下は含まれません。
生化学的バリアの形成
狭いゾーン内に沿って
上皮。
抗菌効果
転座障害
細菌から上皮まで
共生生物の破壊
バイオフィルム
低用量で - 成長刺激
細菌（化学誘引物質）
効果）。

69. テストの問題

成長因子を変える
(TGFβ):
Treg の分化を促進し、
抗原に対する耐性を作り出す
正常な微生物叢と食べ物
抗原。
合成スイッチングを促進する
IgA に対する抗体、トランスサイトーシスを強化します
IgA (pIgR の発現を増加させることによる)。
パラメータを安定させる
腸上皮の透過性。
細胞上のTLR発現を抑制します
腸上皮。
炎症反応を制限します
感染症の発症中。
形成における分泌型IgAの役割
バイオフィルムには以下は含まれません。
細菌の2種類の分布
生息地：形式的には無料
プランクトンを形に固定
バイオフィルム。
粘液成分との結合。
免疫排除 - 排除
毒素と病原体。
免疫封入 - 固定
バイオフィルム内の細菌。
補体系の活性化
古典的な方法と起動
炎症

70.

ノート（アルバム） Lesson No.9
日付
授業テーマ：「粘膜の免疫」
1. 詳細な質問に対する簡単な回答 (1 ～ 10)
レッスン番号 9 の追加タスク:
2. MALT コンパートメントをリストアップし、その名前を解読します。
3. パイエルパッチの構造を図で描く
4. 分泌型免疫グロブリン A の構造の図を描きます。
5. 解決されている問題の複雑さを説明する
麦芽？

71. レッスン番号 10 の宿題

免疫系の機能の基本的な特性と特徴を復習する
粘膜系。
病理学の研究に特化したレッスンのトピック 10 の準備をします。
粘膜の免疫防御障害を伴う状態。 例
粘膜の病理学的状態の臨床症状（
口腔内を含む）：
感染過程中。
アレルギー用。
自己免疫プロセスにおいて。
必要に応じて、プレゼンテーションメッセージ「免疫病原性」を準備してください。
粘膜保護の不全に関連するヒトの病気
貝殻。」

バリア組織 (粘膜および皮膚) には、「粘膜関連リンパ組織」(MALT) と呼ばれる、外来の感染因子や化学物質から身体を保護する多層システムが存在します。 これには、非免疫防御機構だけでなく、体液性因子や自然免疫および適応免疫の細胞も含まれます。 バリア組織の保護の重要な構成要素の 1 つは微生物叢であり、微生物叢の共生生物は、一方では代謝機能を実行し、直接的な抗病原体活性を発揮し、他方ではさまざまなレベルで常に MALT を刺激し、その結果維持されます。 「くすぶっている」活性化状態にあるバリア組織の免疫力と、外来の微生物や物質による侵入に迅速に反応する準備ができていること。 抗生物質は、最も頻繁に処方される薬剤の 1 つであり、共生微生物の数、組成、活動を乱します。 その結果、バリア組織の免疫力が弱まり、病原性微生物、特にその抗生物質耐性株が粘膜や皮膚に定着する原因となります。 この事実を認識するには、MALT 活性を維持するために抗生物質の処方方法を変更し、追加の薬剤を導入する必要があります。 不変性抗感染症療法に追加する薬剤の候補は、共生微生物のパターン (微生物関連分子パターン (MAMP))、または薬理学的な観点からより現実的には、その最小生物学的活性フラグメント (MBAF) です。

キーワード:粘膜免疫、微生物叢、抗生物質、免疫抑制、感染症、抗生物質耐性、免疫調節、補充療法。

引用について:コズロフ I.G. 微生物叢、粘膜免疫、抗生物質: 相互作用の微妙な点 // RMJ。 2018. No.8(I). pp.19-27

微生物叢、粘膜免疫、抗生物質: 相互作用の細かさ
I.G. コズロフ

D. ロガチョフ 小児血液学、腫瘍学、免疫学国立医療研究センター、モスクワ

バリア組織 (粘膜と皮膚) には、「粘膜関連リンパ組織」(MALT) として知られる、外来の感染性物質や化学物質から身体を守るための多重レベルのシステムが存在します。 これには、先​​天性および適応免疫の体液性因子および細胞、ならびに非免疫防御機構が含まれます。 バリア組織を保護する重要な構成要素の 1 つは微生物叢であり、その共生生物は、一方では代謝機能を実行し、直接的な抗病原体活性を発揮し、他方では、さまざまなレベルで常に MALT を刺激し、その結果、微生物叢をサポートします。 「くすぶっている活性化」状態にあるバリア組織の免疫力と、外来の微生物や物質の侵入に対する迅速な対応の準備。 抗生物質は、最も頻繁に処方される薬剤の 1 つであり、共生微生物の数、組成、活動を乱します。 その結果、バリア組織の免疫力が弱まり、病原性微生物、特にその抗生物質耐性株が粘膜や皮膚に定着する原因となります。 この事実を認識するには、抗生物質の処方方法を変更し、MALT 活性を維持するための追加の薬剤を導入する必要があります。 不変性抗感染症療法を補う薬剤の候補は、微生物関連分子パターン (MAMP)、または薬理学的な観点からより現実的なものとして、その最小生物学的活性フラグメント (MBAF) です。

キーワード:粘膜免疫、微生物叢、抗生物質、免疫抑制、感染症、抗生物質耐性、免疫調節、補充療法。
引用について:コズロフ I.G. 微生物叢、粘膜免疫、抗生物質: 相互作用の細かさ // RMJ。 2018. No.8(I). P.19-27。

このレビュー記事は、微生物叢、粘膜免疫、抗生物質の相互作用の複雑さに焦点を当てています。

導入

21世紀の最初の20年間の免疫学。 博士は数多くの発見で喜びを感じ続けましたが、その多くは実用的な方向性を持っており、多くの病気の病因を解読し、一般的に使用されるいくつかの薬の作用機序を理解することを可能にしました。 この期間中、実践医学の観点から最も大きな関心を集めているのは、基礎研究の 3 つの交差する分野、すなわち粘膜免疫 (バリア組織の免疫) の研究と自然免疫のシグナル伝達受容体の発見 (パターン認識受容体 - PRR）、正常な微生物叢（微生物叢）の特徴とバリア免疫との相互作用の説明、ならびに粘膜免疫/微生物叢システムに対する抗生物質の使用の影響。

粘膜免疫と自然免疫シグナル伝達受容体

免疫学の発展を通じて、粘膜免疫（粘膜と皮膚の免疫、バリア組織の免疫）は研究者、特に医師の注目を集めてきました。 これは、免疫反応の大部分が正確にバリア組織で発生し、病原性微生物や生体異物（免疫原性のある異物）が体内に侵入しようとする試みにより、継続的な抗原負荷にさらされているという事実によるものです。
同時に、体の恒常性を維持することを目的とした完全に生理的な免疫反応は、ほとんどの場合、炎症反応（炎症自体は免疫の正常な実行に不可欠な部分です）や患者の観点からは他の陰性症状を伴います。彼は医師の助けを求める必要に迫られます。 鼻水、咳、喉の痛み、下痢、消化不良、皮膚の炎症、そして一方ではアレルギー反応 - これらすべての問題の発生は、粘膜免疫の関与なしでは起こりません。さまざまな専門分野の医師を訪問する一般的な理由。 奇妙なことに、局在の違いや症状の違いにもかかわらず、これらすべての状態（および他の多くの状態）の病因は、粘膜免疫の活性化という同じメカニズムに基づいています。
粘膜免疫は、粘膜関連リンパ組織 (MALT) と呼ばれる単一の構造システムを通じて実現されます。 MALT の構造化は、1 つまたは別のバリア組織が解剖学的に位置する場所に応じて床上で発生します。
TALT - 鼻咽頭、耳管、耳。
NALT - 鼻腔、口および中咽頭、結膜。
BALT - 気管、気管支、肺、乳腺（女性）。
GALT - 1) 食道、胃、小腸。
2) 大腸および泌尿器生殖管の近位部分。 泌尿生殖管の遠位部分。
塩 - 皮膚（真皮）。
MALT は免疫系の最大部分であり、免疫担当細胞の約 50% が総面積 400 m2 に存在します。 ここでは、自然免疫と獲得免疫の両方の細胞が示されています。 細胞に加えて、MALT には他の防御機構も含まれています。
MALT のどの部分でも、保護メカニズムは同様の構成になっています (フロアごとに違いはありますが、
ミ）：
一番上の「不活性」バリアは粘液層、または皮膚の場合はケラチンでできた「乾燥」層です。 このレベルに存在する主な防御因子は、物理的バリア、抗菌ペプチド、分泌型 IgA、補体系の構成要素、および微生物叢です。 微生物の活発な死滅反応や代謝的な性質の多くの生化学的プロセスがここで常に発生するため、この構造の不活性性は非常に条件付きであることは明らかです。
上皮層は長い間、物理的な障壁としてのみ考えられてきました。 今日、この考えは大きく変わりました。 第一に、上皮細胞は微生物との相互作用に関与する受容体を発現しており、これがこれらの細胞の活性化を引き起こし、その後の抗菌ペプチドの産生や、調節分子（サイトカイン）のカスケードと共受容体の発現を引き起こすことができることが判明した。上皮細胞上の免疫系細胞用。 第二に、樹状細胞（主に口腔、呼吸器系、泌尿生殖管、皮膚）と、関門を通って内部へ制御された移動を行う複数のM細胞（小腸、扁桃腺、アデノイド）が一部として発見された。異物の「侵入不可能な」上皮層本体の。 この制御された「交通」は、バリア免疫を「調子」で維持し、環境の変化（微生物叢のアンバランスや粘膜や皮膚への病原微生物の侵入など）を免疫系に通知するために必要です。 言い換えれば、バリア組織の免疫システムは常に「くすぶっている」活性化状態にあり、攻撃に対して迅速かつ効果的に反応することができます。

上皮下の緩い結合組織 固有層(固有層)、自然免疫細胞がびまん性かつ高濃度に存在する場所: 樹状細胞、マクロファージ、ナチュラルキラー細胞、顆粒球、自然免疫リンパ球などのいくつかの集団。
上皮の下にある 固有層いわゆる「孤立リンパ濾胞」があり、これはバリア組織における適応免疫の代表です。 これらの卵胞は、T 細胞ゾーンと B 細胞ゾーン、および胚中心を備えた明確な組織を持っています。 T 細胞ゾーンには、αβTCR CD4+ T ヘルパー細胞 (Th1、Th2、および Th17)、IL-10 産生 T 制御細胞、CD8+ T エフェクターのほぼすべての部分集団が含まれます。 B 細胞ゾーンは、IgA を分泌する B リンパ球によって支配されています。 樹状細胞と M 細胞が抗原物質を送達し、適応免疫応答を開始するのはこれらの濾胞です。 バリア組織の適応免疫系は、パイエル板、虫垂、扁桃腺などの局所リンパ系形成と密接に関連しており、免疫応答が局所レベルから全身レベルに伝達されることを可能にします。
したがって、MALT は、病原体や異物の侵入から身体を多層的に保護します。つまり、「受動的な」体液性免疫から、能動的な抗原非特異的自然免疫を経て、高度に特異的な適応免疫まで、局所レベルから免疫への移行の可能性があります。システム的なもの。
上で説明した統一された構造組織に加えて、MALT を一般免疫の枠組み内で別個の (ある意味ではほぼ自律的でさえある) サブシステムにするもう 1 つの特徴があります。 これがいわゆる「MALTのホーミングの法則」です。 この法則によれば、MALT の任意の部分での適応免疫の活性化により、抗原特異的細胞のプールが形成され、その一部は免疫応答の開始部位に残り、もう 1 つは全身に侵入します。 MALT の他の区画でのみ循環し、定着 (ホーミング) します。 たとえば、病原体の侵入が腸内で発生した場合 (GALT)、しばらくすると、分泌している病原体特異的 IgA B リンパ球が気管支肺リンパ濾胞で見つかります。 固有層（バルト）。 このメカニズムにより、すべてのバリア組織の全体的な保護が形成されます。
自然免疫シグナル伝達受容体 (シグナルパターン認識受容体 - sPRR) の発見と特性評価への関心は、2011 年のノーベル生物学・医学賞だけではなく、抗免疫シグナル伝達受容体 (シグナルパターン認識受容体 - sPRR) の最初のイベントがどのように起こるのかを理解するという重要な応用面にも起因しています。感染防御は体内で行われ、慢性炎症性疾患、自己免疫疾患、自己炎症性疾患の治療のための新薬の創出につながります。
sPRR は、自然免疫細胞と、非リンパ系細胞や適応免疫細胞などの体の他の細胞との間で情報を伝達する主要な受容体です。 それらは免疫系のすべての構成要素を統合し、その活動を調整します。 これらの受容体の助けを借りて、自然免疫系は微生物の大きな分類群に見られる高度に保存された構造分子を認識します (表 1)。

これらの分子は「病原体関連分子パターン」（PAMP）と呼ばれます。 最もよく知られている PAMP は、細菌性リポ多糖 (LPS) (グラム(-) - グラム陰性菌)、リポテイコ酸 (グラム(+) - グラム陽性菌)、ペプチドグリカン (PG) (グラム陰性菌およびグラム陽性菌) です。細菌）、マンナン、細菌DNA、二本鎖RNAウイルス、キノコグルカンなど
PAMP の認識を担う自然免疫受容体は、パターン認識受容体 (PRR) と呼ばれています。 それらの機能に基づいて、エンドサイトーシスとシグナル伝達の 2 つのグループに分類できます。 エンドサイトーシス PRR (マンノース)
受容体およびスカベンジャー受容体）は、免疫学では長い間知られてきました。これらは食作用のプロセスと、その後の病原体のリソソームへの送達（適応免疫応答の始まり）を提供します。
sPRR の中で、Toll 様受容体 (TLR)、NOD 様受容体 (NLR)、および RIG 様受容体 (RLR) の 3 つのファミリーが最も重要です。 最後の 2 つのファミリーには、それぞれ PRR の代表的な 2 つ（NOD-1 および -2、RIG-1 および MDA-5）が含まれており、細胞内に局在し、細菌（NLR）またはウイルス（RLR）の「不正侵入を通知する」メカニズムを形成しています。 ）病原体が細胞に侵入するか、「ファゴリソソームから逃れる」。
sPRR の中で最も研究されているのは、Toll 様受容体 (TLR) です。 これらの受容体は最初に
ショウジョウバエで説明されており、一方では胚の発生を担い、他方では抗真菌免疫を提供します。 現在、哺乳類とヒトでは 15 種類の TLR が特徴づけられており、防御の第一線となる細胞 (好中球、マクロファージ、皮膚や粘膜の樹状細胞、内皮細胞、上皮細胞など) の膜上、エンドソーム内、または細胞質内に位置しています。膜）。
食作用を担うエンドサイトーシスPRRとは異なり、TLRと対応するPAMPとの相互作用は病原体の吸収を伴わないが、多数の遺伝子、特に炎症誘発性サイトカインの遺伝子の発現に変化をもたらす。これは、アダプタータンパク質 (例: MyD88)、プロテインキナーゼ (例: IRAK-4)、および転写因子 (例: NF-κB) の連続的な活性化によって媒介されます。
身体レベルでは、炎症誘発性サイトカイン（インターロイキン（IL）-1、-2、-6、-8、-12、腫瘍壊死因子アルファ（TNF-α）、インターフェロン-γ、顆粒球）の合成と分泌が活性化されます。マクロファージコロニー刺激因子）は、感染性病原体に対する利用可能なすべての防御システムが関与して、炎症反応の発症を引き起こします。 細胞レベルでは、その効果は 3 つの方向で実現されます。 まず、sPRRを保有する細胞自体が活性化され、その防御能力が大幅に強化されます（抗菌ペプチドと補体の産生、食作用、消化活性、活性酸素種の産生）。 第二に、既存の抗原特異的適応免疫細胞が活性化状態に入り、エフェクター機能を強化します。 特に、成熟 B リンパ球は免疫グロブリン (sIgA) の産生を増加させ、抗原刺激に対する感受性を高め、T エフェクターはキラー機能を増加させます。 そして第三に、ナイーブリンパ球の活性化（プライミング）が起こり、適応免疫応答の開始に備えます。
バリア上皮および粘膜樹状細胞が微生物の侵入の試みを初期段階で認識するのは、sPRR を通じてです。 これらの同じ受容体を介して、粘膜下層または真皮自体の自然免疫および適応免疫の細胞は、すでにバリアを通過している病原体に反応します。 sPRR による効果を実現するには、細胞増殖や抗原特異的クローンの形成 (適応免疫応答に必要) は必要なく、これらの PAMP 受容体による認識後のエフェクター反応が即座に起こります。 この事実は、自然免疫機構による病原体の除去率が高いことを説明しています。

微生物叢: 共生の免疫学的メカニズム

種間の全体としての「超有機体」という概念が生まれたのは、微生物叢、またはマクロ有機体に生息し、それと共生している一連の微生物（常在植物、共生生物）の研究でした。

コンパウンド

微生物叢はあらゆる多細胞生物に存在し、その組成は生物の種類ごとに異なります。 個体の生活環境や食性などにより、種内でも個体差があります。
人間の微生物叢には 1,000 種を超える微生物 (細菌、ウイルス、真菌、蠕虫、原生動物) が含まれていますが、このパラメータを正確に推定することは非常に困難です (多くの種は播種されておらず、評価は以下に基づいて行われたため)マルチパラメーターパラレル DNA シーケンス)。 微生物叢の体積は 1014 細胞と推定されており、これは人体の細胞数の 10 倍であり、微生物叢内の遺伝子の数は宿主の遺伝子の数の 100 倍です。
MALT の異なるフロアの微生物叢の量と構成も大きく異なります。 最も貧弱な微生物叢は、気道の下部と泌尿生殖管の遠位部分で検出されます（以前はそれらは無菌であると考えられていましたが、最近の研究ではそこにも正常な微生物叢が存在することが示されています）。 最大の微生物叢は小腸と大腸に生息しており、最も研究されています。
腸内細菌叢は間違いなく細菌によって支配されており、その中には以下の属に関連する嫌気性菌が含まれています。 ファーミクテス (95% クロストリジウム菌)そして バクテロイデス。 属の代表者 プロテオバクテリア、放線菌、ヴェルコバクテリアそして フソバクテリアはるかに少ない範囲で表現されています。 腸内の細菌は 2 つの状態で存在し、粘膜層の上部でモザイク種間バイオフィルムを形成するか、または内腔の壁側部分で浮遊性の形態で存在します。 腸内細菌叢の組成と量は非常に安定しており、種間の封じ込めとマクロ微生物からの影響の両方により維持されていると考えられています。

機能

すでに述べたように、微生物叢とマクロ生物は共生関係にあります。 場合によっては、これらの関係は非常にエキゾチックな性質を持つことがあります。 たとえば、次のような微生物が挙げられます。 ビブリオ・フィシェリ深海のハワイイカの中でコロニーを形成し、蛍光の「ランタン」を形成します。
微生物叢とマクロ微生物の標準的な共生は相互利益に基づいています。宿主は微生物に生息地と栄養を「提供」し、微生物は他の微生物による拡大（感染）から宿主を保護し、栄養を供給し、また消化を促進します。食品成分のこと。 微生物叢の最も重要な有益な特性には次のようなものがあります。
非分解性炭水化物の代謝と宿主へのエネルギーキャリア（ATP）の提供。
脂肪酸と胆汁酸の代謝への参加。
マクロ生物の細胞ではできないビタミンの合成。
病原微生物と直接競合し、それらが宿主の腸管に定着するのを防ぎます。
宿主の粘膜免疫の刺激。

微生物叢とMALTの相互作用

当初、宿主の免疫系は共生微生物の存在を単に無視していると考えられていました。 この観点は、防御の第一線である上皮を覆う「受動的」バリアの組織によって裏付けられています。 それは2つの層で構成されており、上の層はより液体で流動性が高く、下の層はより密度が高くなります。 通常、共生生物のバイオフィルムは上層に位置しており、微生物と上皮の接触を防ぐはずです。 さらに、上皮は粘液層に拡散して濃度勾配を作り出すことができる抗菌ペプチドを合成します。 粘液層の特定のレベルでは、この濃度はバリアを通過しようとする細菌を直接溶解するのに十分になります。 さらに、同様に効果的な侵入防御機構は、正常微生物叢に対する抗体を含む分泌型 IgA (sIgA) の上皮を通った粘膜層への移行です。 明らかに、sIgA も濃度勾配に沿って分布し、粘膜層の特定のレベルで細菌の「周囲に付着」し、その下にある空間への細菌の通過を阻止します。
別の観点からは、進化の過程で、微生物叢に対する宿主免疫系の耐性を確保するメカニズムが発達したことが示唆されています。 この観点は、宿主の人生の最初の数秒から微生物叢が出現するという時間的要因によっても裏付けられます。このとき、その免疫システムはまだ自分のものと他人のものを区別するための十分な武器を持っていない、つまり微生物叢が認識されています。免疫システムをそれ自身のものとして認識します。
現在までのところ、MALT 相互作用のすべての複雑さについて完全に理解されたわけではありません。微生物叢の考え方とこれまでの両方の概念は部分的には有効である可能性があります。 しかし、ノトバイオント動物（出生時から無菌状態に保たれる実験動物）、ノックアウト動物（1つまたは別の免疫応答遺伝子が選択的にオフにされる実験動物）、および広範囲の長期投与を受けた動物の免疫に関する多数の研究が行われている。抗生物質により、この相互作用が基本的にどのように起こるかを実験的に実証することが可能になりました。
sIgA における共生微生物に対する抗体の存在は、粘膜の機械的障壁にもかかわらず、それら自体またはその成分が MALT と接触し、体液性適応免疫応答を誘導することを示しています。 さらに、これらの抗体の力価が常に測定されていることから判断すると、この現象は決して珍しいことではなく、常在菌叢の欠如により、sIgAの産生と、sIgAを合成する形質細胞が存在するパイエル板のサイズが減少します。 。
さらに、細胞壁の成分と共生生物の内部内容物は、上皮細胞と自然免疫細胞によって発現される sPRR (TLR および NOD) によってよく認識され、以下の目的で必要であることが説得力をもって実証されています。
上皮細胞による粘液および抗菌ペプチドの生成の活性化、ならびに細胞間接触の圧縮により上皮層の透過性が低下します。
孤立したリンパ濾胞の発達 固有層効果的な適応免疫の実施に必要。
Th1/Th2バランスのTh1へのシフト（適応細胞免疫、アレルギー誘発性の適応体液性反応の過剰活性化の防止）。
Th17 リンパ球の局所プールの形成。好中球の活性と MALT の抗菌防御への適時の組み込み、および B リンパ球における免疫グロブリンのクラスの切り替えに関与します。
MALT マクロファージにおけるプロ IL-1 およびプロ IL-18 の合成と蓄積。これにより、病原体が侵入しようとするときの免疫応答が大幅に加速されます (これらのサイトカインを活性型にプロセシングすることのみが必要です)。
病原体だけでなく正常な微生物叢の成分も自然免疫のシグナル伝達受容体と相互作用することができるという事実により、「PAMP」という用語の改訂が提案されました。 多くの著者が、最初の文字「P」（「病原体」の由来）を文字「M」（「微生物」の由来）に置き換えることを提案しています。 したがって、「PAMP」は「MAMP」になります。
微生物叢の恒常的な存在とその相互作用を考慮する
sPRR を含むその成分は、これらの「炎症誘発性」方向に基づいています。
受容体とそのシグナル伝達経路を考慮すると、微生物叢が MALT における継続的な炎症反応と重篤な疾患の発症を誘導するはずであると予想することは極めて明白です。 しかし、そんなことは起こりません。 それどころか、正常な細菌叢の欠如はそのような病気を引き起こすか、少なくともそれらと密接に関連しています。 なぜこれが起こるのかはまだ不明ですが、微生物叢の免疫抑制/寛容原性効果を示す証拠はあります。 たとえば、微生物叢の主成分の 1 つであるバクテロイデス フラジリスの多糖 A は、自然免疫細胞上の TLR-2 に結合し、その炎症促進活性をブロックすることができます。 さらに、微生物叢の存在は、共生特異的 T 制御細胞 (Treg および Tr1) の「慢性的」活性化と、主要な抗炎症性サイトカインである IL-10 の産生を引き起こします。 しかし、これらのメカニズムは、微生物叢と病原体と MALT との相互作用の結果における逆説的な違いを説明するには明らかに十分ではありません。
したがって、残りの疑問にもかかわらず、微生物叢はMALTにその状態について継続的に信号を送り、炎症反応を引き起こすことなく活性化状態のバリア免疫を維持すると自信を持って言えます。 微生物叢を介した活性化の減弱
MALT バリア機能の破壊と慢性炎症性疾患の発症に関連しています。

抗生物質と免疫抑制

抗生物質と免疫のテーマは、1 世紀以上にわたりさまざまな側面で議論されてきました。 感染症との闘いを強化するために免疫系に影響を与えるという経験的な試みは、「抗生物質の時代」よりずっと前に起こりました（E. ジェネー、E. ベーリング、V. コーリー）。 ペニシリンの発見者である A. フレミングでさえ、自然免疫の最も重要な体液性因子の 1 つであるリゾチームの研究から殺菌実験を始めました。 しかし、抗生物質の出現により、そのメカニズムと作用範囲が完全に明確になり、またその無条件の有効性により、感染症に対する免疫療法は背景に消え去り、実際には発展しませんでした。 現在、「抗生物質耐性の時代」の到来により状況は根本的に変わり始めており、免疫調節療法は抗感染症化学療法に代わる真の選択肢の1つになりつつあります。
「抗生物質の時代」では、これらの薬を使用するイデオロギーそのものが、病原体を排除するプロセスにおける免疫系の関与を前提としていました。 抗生物質（特に静菌剤）の役割は、免疫系が細菌を体から完全に除去できるようにするために、制御されない細菌の増殖を阻止することであると考えられていました。 この点において、現代の抗生物質はすべて、市場に投入される前に前臨床研究の段階で免疫に対する効果がテストされています。 これらの研究の結果はさまざまでした。 マクロライドなどの一部の抗生物質は、免疫系を抑制しないだけでなく、免疫担当細胞に対して何らかのプラスの効果をもたらしました。 逆に、テトラサイクリン系抗生物質は中程度の免疫毒性を示しました。 しかし一般に、臨床で広く使用されている抗感染症用抗生物質が免疫系に及ぼす直接的な悪影響は確認されていません。
微生物叢と MALT の相互作用の観点から抗生物質 (特に広域抗生物質) の間接的な免疫抑制効果を評価すると、まったく異なる状況が見えてきます。
抗生物質が微生物叢の変化を引き起こすことは、実験動物モデルや臨床現場でのヒトにおいて繰り返し確認されています。 たとえば、7日間のコースの形でクリンダマイシンを投与すると、ヒトのこの属の共生生物の種構成がほぼ2年間変化します。 バクテロイデス。 シプロフロキサシンを 5 日間服用すると、ヒトの微生物叢がほぼ 30% 変化します。 シプロフロキサシンの投与後、微生物叢が部分的に回復するまでに約 1 か月かかります。 一部の種類の共生植物は回復しません。 治療用量のアモキシシリンは破壊します 乳酸菌。 微生物叢の不均衡（腸内細菌叢異常）に関する同様のデータが、メトロニダゾール、ストレプトマイシン、ネオマイシン、バンコマイシン、テトラサイクリン、アンピシリン、セフォペラゾンについても証明されています。
およびそれらの組み合わせ。
抗生物質を介した微生物叢の変化は、2 つのマイナスの結果を引き起こす可能性があります。
第一に、抗生物質による常在菌叢の不完全な（選択的）抑制（微生物の別のグループにすぎない）であっても、それらが病原体に置き換わり、微生物叢全体のバランスが崩れることになります。 抗菌化学療法のコース後の共生植物の場所は、次のような真菌によって奪われます。 カンジダ アルビカン人、および属の細菌 プロテウスそして ブドウ球菌、 そして クロストリジウム 難しい。 さらに、抗菌療法を長期間行うと、空いたスペースに抗生物質耐性株が定着する可能性が非常に高く、この状況では絶対的な利点があります。 微生物叢の組成の変化は、明らかに共生生物の代謝機能に重大な障害を引き起こし、有益な栄養素の生成や宿主体に有害な物質（毒素）の生成が阻害されます。 抗生物質投与後の微生物叢の不均衡の結果の典型的な臨床例は、腸内定着によって引き起こされる偽膜性大腸炎です。 クロストリジウム 難しい .
第二に、抗生物質療法中の微生物叢の量と組成の変化により、局所免疫系との相互作用が変化し、その結果、MALT防御のすべてのレベルにおける共生生物の活性化負荷と寛容原性負荷が同時に減少します。 この場合、2 つの並列
脚本：
上皮レベルでは、粘液生成の減少と「受動的」バリアの薄化が観察されます。 同時に抗菌ペプチドの分泌も減少します。 固有層では T細胞適応免疫の調節不全が起こり、特にインターフェロン-γ（Th1）とIL-17（Th17）の産生が減少し、IL-10を分泌するTregの数が減少します。 T ヘルパー応答タイプ 1 およびタイプ 17 の不均衡は、Th2 細胞の増殖を引き起こし、その後、IgE 産生 B リンパ球 (プロアレルギー性タイプ) が優勢になり、防御的 sIgA の産生が減少します。 これらすべての変化はバリア機能を弱め、あらゆる微生物の侵入や、抗生物質耐性株を含む全身性感染症の発症に好ましい条件を作り出します。 さらに、アレルギー炎症を刺激するための前提条件が作成されます。
逆に、自然免疫の細胞成分は増加します。ナチュラルキラー細胞とマクロファージの数が増加します。 Treg の抑制効果の解除、B. フラジリスの多糖体 A の濃度の低下、微生物叢の MAMP の病原体の PAMP への置換は、MALT の寛容原活性化バランスを破壊し、sPRR による炎症誘発性サイトカインの放出を促進します。 明らかに、この方法で上皮の保護機能と適応免疫の不足は補われますが、同時に微生物叢のバランスが崩れた時点で炎症反応が発生します。
また、すべての MALT コンパートメントは選択的ホーミングにより密接に相互接続されており、このサブシステムの一部の免疫の不均衡が他のすべての働きの混乱につながり、その結果免疫炎症プロセスの全身化を引き起こす可能性があることも考慮する必要があります。慢性疾患の発生。 微生物叢の乱れは、炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎）、関節リウマチ、アレルギー、2型糖尿病、肥満などの免疫介在性疾患の発症と密接に関連していることが示されています。
レビューのこの部分を要約すると、微生物叢と MALT の相互作用、および抗生物質の相互作用への影響に関する最近のデータにより、細菌叢と MALT の相互作用を排除するために標準的な抗菌化学療法を調整する必要性が生じていることに留意する必要があります。微生物叢のアンバランス、および/または（より重要なことに）MALTを「機能する」状態に維持します。

抗生物質による免疫抑制を克服するための選択肢

抗生物質の処方による間接的な微生物叢媒介の免疫抑制というテーマは、医療専門家コミュニティにとっても重要になり始めたばかりです。 しかし、医学のさまざまな分野におけるその重要性と、抗生物質耐性の問題の増大を考慮すると、近い将来、この問題を解決するために数多くの試みが行われることが予想されます。 この分野ではすでにある程度の経験があります。

糞便微生物叢移植 (FMT)

FMT には、ドナーから糞便を収集し、微生物を分離し、それらを微生物叢が乱れた患者に導入することが含まれます。 同時に、ドナー微生物叢が腸上部に入らないため、直腸への投与経路は最適ではありません。 これに関して、経口投与用の特別な剤形が開発されています。 今日、この方法により、胃腸管の微生物叢を最大限に回復できると考えられています。 ただし、これには多くの重大な欠点があります。
最初の問題は、微生物叢の「正常性」の観点からのドナーの選択です。 糞便微生物叢を検査するには、その全ゲノム解読を行う必要がありますが、すでに述べたように、微生物叢の遺伝子数はヒトゲノムの 100 倍です。 2 番目の困難は、ドナーとレシピエントの正常な微生物叢が一致しないことです。 腸内細菌叢は非常に個人的であり、とりわけライフスタイルや栄養状態に応じて形成されるという事実、また実際には比較分析を行うことができないという事実を考慮すると（レシピエントの細菌叢はすでに変化している）、ドナーは経験的に発生するため（原則として、これらは近親者です）、この方法の安全性が低下します。 FMT の安全性は、粘膜バリアが不完全で局所免疫不全 (MALT) のある患者に生きた微生物を移植することによっても影響を受けます。 これは感染症や患者の状態の合併症を引き起こす可能性があります。 そして最後に、そのような処置に対する患者の同意が必要となります。
したがって、FMTの工業的規模拡大には非常に問題があり、この手順は現在、抗生物質耐性菌の場合など、他の手段で病原体を破壊することが不可能な場合の最後の手段として使用されています（そして明らかに使用されるでしょう）。ひずみ。 現在、感染症に対する FMT の有効性 (80 ～ 100%) が実証されています。 クロストリジウム・ディフィシル偽膜性大腸炎と闘うための手段として。 炎症性腸疾患や、骨髄移植後に抗生物質の長期投与が必要な場合には、FMT を使用することが可能です。

プロバイオティクスの使用

微生物叢の修正を目的としたプロバイオティクスの対象を絞った使用の歴史は、1908 年に I. I. メチニコフの凝乳から始まりました。 現段階では、この分野では大きな進歩が見られます。
数十のプロバイオティクス微生物株が単離され、慎重に特徴付け (遺伝子型特定) され、標準化されています。 乳酸菌（プランタルム、カゼイ、ブルガリクス）; サーモフィルス連鎖球菌、サッカロミセス ブラウディ、大腸菌ニッスル 1917、ビフィズス菌属。等。 彼らのポジティブなメタ
ボリック、共生、抗病原体活性。 MALTに関連して、いくつかのプロバイオティクスの免疫調節能力に関する研究が行われています。 最後に、抗生物質関連下痢、感染性下痢、クロストリジウム・ディフィシル感染症、クローン病および潰瘍性大腸炎、過敏性腸症候群、壊死性腸炎、敗血症予防における特定のプロバイオティクスの有効性を実証する臨床研究が行われています。
しかし、どのプロバイオティクスも正常な細菌叢の組成を完全に再現できないため、腸内微生物叢の正常なバランスを回復することはできません。 さらに、宿主生物に対するプラスの効果のメカニズムはプロバイオティクスによって異なり、それらをすべて組み合わせた「最適な」プロバイオティクスはまだ見つかっていません。 診療所でのプロバイオティクスの普及に対するもう一つの障害は、ソ連崩壊後の地域と東ヨーロッパの特定の国を除いて、プロバイオティクスが医薬品として登録されておらず、医師によって処方されておらず、さらには重篤な感染症に対してさえも処方されていないことである。不可能である。 さらに、最も文明的な国であっても、食品（米国やヨーロッパではプロバイオティクスの主な供給源）には医薬品とは異なる標準化要件があります。 結論として、FMT と同様に、粘膜バリアが損傷した患者にプロバイオティクス中の生きた微生物を投与することは安全ではありません。 特に、プロバイオティクス製剤の一部のメーカーが、これらの微生物は既知のすべての抗生物質に耐性があり、したがって抗感染症化学療法と同時に投与できると主張している場合にはなおさらです。

MAMP とその最小生物学的活性フラグメント (MBAF)

FMT とプロバイオティクスの上記の欠点を考慮すると、少なくともバリア組織の免疫学的バランスを維持するという観点から、微生物叢を形成する生きた微生物をその構成成分と置き換えることは可能でしょうか?という疑問が生じます。 これにより、抗菌化学療法中およびその後の微生物叢の回復に至るまで、病原微生物の侵入から宿主生物を保護することが可能となる。
この質問に答える前に、別の質問に答える必要があります。微生物叢の免疫調節原理とは何ですか? おそらくこれらは共生微生物そのものなのでしょう。 しかし、その後、それらは常に粘膜バリアを通過して上皮と接触し、さらには上皮層を通過して内部に到達する必要があります。 ラミナ プロプリア自然免疫細胞を刺激します。 しかし、共生生物は抑制因子がないと宿主の感染を引き起こす可能性があるため、このプロセスはマクロ生物にとってまったく安全ではありません。
提起された質問に対する別の答えは、MALT 刺激が常在菌叢微生物の絶え間ない破壊とそれらからの MAMP の放出によって起こり、MAMP が粘膜層を通って拡散し、上皮に接触し、組織に送達されるという仮定です。 固有層樹状細胞および/または M 細胞。
バリア組織における免疫系の「調子」を維持する免疫調節フラグメントの主な供給源の 1 つとして PG を例に挙げて、この可能性を考えてみましょう。 第一に、PG はグラム (+) 細菌とグラム (-) 細菌の両方の主成分として含まれています。つまり、微生物叢内の PG の総質量分率は他の成分よりも大きくなければなりません。 第二に、PG は、粘膜の表面に高濃度 (1 mg/ml) で常に存在するリゾチームによって、ムラミル ジペプチド (MDP) とメソ-ジアミノピメリン酸誘導体 (メソ-DAP) という小さな単位に分解されます。 言い換えれば、PG の部分的な生分解プロセスは、粘膜層の液体下層と緻密な下層の間の境界のどこかで連続的に発生する必要があります。 そして 3 番目に、PG 成分については、Toll ファミリー (TLR-2) の PRR に加えて、NOD ファミリーからは 2 つの特異的な細胞質受容体、NOD-1 と NOD-2 が存在します。 この場合、NOD-1 は主に上皮細胞で発現し、そのリガンドであるメソ DAP と結合して双方向シグナル (粘膜層の形成と免疫系の活性化) を引き起こします。 NOD-2 は主に自然免疫細胞 (食細胞、樹状細胞) に存在し、そのリガンド MDP と相互作用すると、これらの細胞の調節能およびエフェクター能の直接的な活性化が起こります。 これらの事実は、PG フラグメントが、粘膜免疫を感作状態に維持し、外来物質の侵入に対応できる状態を維持する主要な (もちろん、唯一ではない) 調節因子の 1 つであることを示唆しています。 さらに、通常、PG フラグメントとそれらに対する抗体は全身循環中に見出され、これはそれらが粘膜層で形成され、上皮を貫通する能力を示しています。
広域抗生物質を長期にわたって投与されたノトバイオントや実験動物で行われた数十の研究により、MAMP（PG、LPS、フラジェリン、共生DNA）またはそのフラグメントが、経口または直腸に投与された場合、微生物叢の影響を模倣できることが確認されています。 MALT と全身免疫。
sPRR を介して作用する MAMP とそのフラグメントは、上皮細胞による粘液の主成分であるムチンと抗菌ペプチドの合成を刺激し、孤立したリンパ濾胞の発達を促進します。 固有層、T細胞の適応免疫応答と抗体合成を回復します。 全身レベルでは、MAMP フラグメントは骨髄に浸透し、好中球のプライミングを実行し、殺菌活性を高めます。 MAMP は、腸内の適応免疫反応を活性化することにより、
およびそのフラグメントは、肺におけるインフルエンザウイルスに対する防御を強化し、それによってバリア組織のある層から別の層へのMALT特異的な免疫の移動（ホーミング）を実証します。
身体レベルでは、ムラミルジペプチドは NOD-2 受容体を介して腸を炎症から保護します。 LPS とリポテイコ酸は、化学的に誘発された大腸炎から実験動物を保護する共生生物の代わりになります。 フラジェリン、LPS、または共生DNAは、抗生物質投与後の腸内定着を防止します クロストリジウム・ディフィシル、エンセファリトゾーン・クニクリまたはバンコマイシン耐性腸球菌。
したがって、このセクションの冒頭で尋ねた質問に対する答えはおそらく肯定的です。MAMP またはその断片は、生きた共生生物の免疫調節活性をよく模倣する可能性があります。 ただし、どのパターンとどの用量が最も効果的で安全であるかを完全に理解するには、より的を絞った研究が必要です。
この結論の実際的な意義は何でしょうか? これは、MAMP とそのフラグメントに基づいて、抗生物質療法に付随し、抗生物質投与後の腸内毒素症を克服するための新薬の創出です。 同時に、MAMP は製薬技術の観点からはあまり有望な対象ではありません。 そのほとんどは非常に複雑な構造を持った高分子化合物です。 それらを分離して標準化するプロセスにはかなりの費用がかかります。 パターンの種類も考慮する必要があります。MAPM とは異なり、多くの PAMP は発熱性で有毒です。 さらに、体内のこれらの化合物は、粘膜層を通過して上皮に到達できるようにするために追加の処理を受けなければなりません。 固有層。
別の方法は、sPRR に結合する能力を保持し、完全または部分的に同じ生物学的活性を有する MAMP フラグメントに基づいて薬剤を作成することです。 これらの最小生物学的活性フラグメント (MBAF) は種特異的ではなく、非常に単純な構造をしているため、化学合成によって取得できます。
これらの MBAF の 1 つであるグルコサミニルムラミル ジペプチド (GMDP) は、ソ連崩壊後の領域で医薬品の形ですでに医薬品市場に提供されています。 ライコピド.
GMDP は、MBAF PG であるムラミル ジペプチド (MDP) の半合成誘導体です。 GMDP は NOD-2 受容体の選択的リガンド (アゴニスト) であり、そのシグナル伝達経路を通じて自然免疫細胞を活性化します。
20 年以上の臨床使用にわたって、GMDP は抗生物質や他の抗感染症薬と組み合わせて感染プロセスにおいて繰り返し研究されてきました。 これらの研究は、全身免疫の正常化を背景に、この組み合わせの治療上の利点（病気の重症度と期間の軽減）を実証しました。 しかし、このレビューで発表された研究結果が発表されるまで、GMDP は MALT モジュレーターとして、またバリア組織における微生物叢の免疫調節活性を模倣する可能性のある候補とは考えられていませんでした。

結論

バリア免疫 (MALT) のメカニズムの解読と自然免疫のシグナル伝達受容体 (sPRR) の発見のおかげで、体の主要な抗感染防御が局所レベルでどのように行われるかを詳細に説明することが可能になりました。 微生物叢とそのMALTとの相互作用の研究は、特にバリアが無傷で病原微生物からの攻撃がない通常の条件下での免疫系の機能の理解を根本的に変えました。 境界組織の免疫は常に「くすぶっている」活性化状態にある必要があり、この状態（マイナス記号とプラス記号の両方）からの脱出には体に深刻な影響が伴うことが判明しました。 最初のケースでは、これらは免疫不全状態であり、病原体の侵入または腫瘍の進行を止めることができません。 2つ目は、潰瘍性大腸炎、糖尿病、アレルギーなどの局所的および全身的な免疫炎症性疾患の発症です。 最後に、MALT と微生物叢の研究を総合すると、現代の抗生物質による抗感染症治療を新たに見つめ、間接的な抗生物質媒介免疫不全症の概念を定式化し、これらの重要な治療法を臨床で使用するための新しいイデオロギーを開発することが可能になりました。薬物。

文学

1. 粘膜免疫の生理学における新しいもの。 エド。 A. V. カラウロフ、V. A. アレシュキン、S. S. アファナシエフ、Yu. V. ネスヴィジスキー。 PMGMU にちなんで名付けられました。 I.M.セチェノフ。 M.、2015. 168 p. 。
2. McDermott A.J.、Huffnagle G.B. マイクロバイオームと粘膜免疫の制御 // 免疫学。 2013.Vol. 142. R. 24–31。
3. Chen G. Y.、Nunez G. 腸免疫: 片利共生生物への NOD // 現在の生物学。 2008.Vol. 19. P. 171–174。
4. Gordon H. A.、Bruckner-Kardoss E.、Wostmann B. S. 無菌マウスの老化: 生命表と自然死時に観察される病変 // J. Gerontol. 1966年。 21. P. 380–387。
5. 浜田宏、広井隆、西山裕他。 マウス小腸の対腸間膜壁上の複数の孤立したリンパ濾胞の同定 // J. Immunol. 2002.Vol. 168. P. 57–64。
6. Bouskra D.、Brezillon C.、Berard M. 他。 NOD1を介して共生生物によって誘導されるリンパ組織の形成は腸の恒常性を調節する // Nature。 2008.Vol. 456. P. 507–510。
7. Garrett W. S.、Gordon J. I.、Glimcher L. H. 腸の恒常性と炎症 // Cell。 2010.Vol. 140. P. 859–870。
8. Pearson C.、Uhlig H. H.、Powrie F. 腸内のリンパ微小環境および自然リンパ球 // Trends Immunol. 2012.Vol. 33. P. 289–296。
9. 岩崎 A. 粘膜樹状細胞 // Annu。 牧師 イムノール。 2007.Vol. 25. P. 381–418。
10. Smith P.D.、Ochsenbauer-Jambor C.、Smythies L.E. 腸マクロファージ：自然免疫系のユニークなエフェクター細胞 // Immunol. 牧師 2005.Vol. 206. P. 149–159。
11. メジヒトフ R.、ジェインウェイ C. 自然免疫 // N. Engl. J.Med. 2000.Vol. 343(5)。 P.338–344。
12. 米山 M.、藤田 T. 抗ウイルス自然免疫における RIG-I 様受容体の機能 // J. Biol. 化学。 2007.Vol. 282(21)。 P.15315–15318。
13. Girardin S. E.、Travassos L. H.、Herve M. 他。 Ｎｏｄ１およびＮｏｄ２による検出を可能にするペプチドグリカンの分子要件／／Ｊ．Ｂｉｏｌ． 化学。 2003.Vol. 278(43)。 P. 41702 ～ 41708。
14. Lemaire B.、Nicolas E.、Michaut L. 他。 背腹調節遺伝子カセットスパッツル/トール/サボテンは、ショウジョウバエ成虫における強力な抗真菌応答を制御します。 1996.Vol. 86. P. 973–983。
15. Du X.、Poltorak A.、Wei Y.、Beutler B. 3 つの新規哺乳類トール様受容体: 遺伝子構造、発現、および進化 // Eur. サイトカインネットワーク。 2000.Vol. 11. P. 362–371。
16. メジヒトフ R. トール様受容体と自然免疫 // Nat。 イムノール。 2001.Vol. 12)。 P.135–145。
17. Mishra B. B.、Gundra U.M.、Teale J. M. マウス神経嚢虫症中の脳におけるトール様受容体 11 ～ 13 の発現と分布 // J. Neuroinflamm。 2008.Vol. 5. P.53–63。
18. Caamano J.、Hunter C.A. 転写因子のNF-κBファミリー：自然免疫機能および適応免疫機能の中心調節因子 // Clin。 微生物。 牧師 2002.Vol. 15(3)． P. 414–429。
19. 山本正人、佐藤茂志、逸見宏 他。 MyD88 非依存性の Toll 様受容体シグナル伝達経路におけるアダプター TRIF の役割 // Science。 2003.Vol. 301. P. 640–643。
20. Kawai T.、Akira S. 自然免疫におけるパターン認識受容体の役割: Toll 様受容体に関する最新情報 // Nat。 イムノール。 2010.Vol. 11. P. 373–384。
21. Akira S.、Takeda K. 自然免疫におけるトール様受容体 // Inter。 イムノール。 2005.Vol. 17(1)． P.1-14。
22. コヴァルチュク L. V. 自然免疫に関する新しい考え方を踏まえた臨床免疫学の現代の問題 // 小児科に関する講義: 免疫学。 T. 9. M.: RGMU、2010. 320 p. 。
23. Akhmatova N. K.、Kiselevsky M. V. 自然免疫: 抗腫瘍および抗感染症。 M.: 実践医学、2008. 256 p. 。
24. Ekmekciu I.、von Klitzing E.、Fiebiger U. 他。 マウスにおける広域抗生物質治療および糞便微生物叢移植に対する免疫応答 // Frontiers Immunol. 2017.Vol. 8. P.1–19。
25. 送信者 R.、フックス S.、マイロ R. 私たちは本当に多勢に無勢なのでしょうか? ヒトにおける細菌と宿主細胞の比率を再考する // 細胞。 2016.Vol. 164(3)。 P.337–340。
26. Ubeda C.、Pamer E. G. 抗生物質、微生物叢、および免疫防御 // Trends Immunol。 2012.Vol. 33(9)。 P. 459–466。
27. Eckburg P.B.、Bik E.M.、Bernstein C.N. 他 ヒトの腸内微生物叢の多様性 // 科学。 2005.Vol. 308. P. 1635–1638。
28. Hooper L. V.、Gordon J. I. 腸内における共生宿主と細菌の関係 // Science。 2001.Vol. 292. P. 1115–1118。
29. Hsiao W. W.、Metz C.、Singh D. P.、Roth、J. 腸の微生物: その代謝能力とシグナル伝達能力の紹介 // Endocrinol. メタブ。 クリン。 北。 午前。 2008.Vol. 37. P. 857–871。
30. Macpherson A. J.、Hunziker L.、McCoy K.、Lamarre A. 病原性および非病原性微生物に対する腸粘膜における IgA 応答 // Microbes Infect. 2001.Vol. 3. P. 1021–1035。
31. Rajilic-Stojanovic M.、de Vos W.M. ヒト胃腸微生物叢の最初の 1000 種の培養種 // FEMS Microbiol。 牧師 2014.Vol. 38. P. 996–1047。
32. Wolff N. S.、Hugenholtz F.、Wiersinga W. J. ICU における微生物叢の新たな役割 // Crit. お手入れ。 2018.Vol. 22. P. 78–85。
33. Schey R.、Danzer C.、Mattner J. 腸内微生物と骨髄細胞との相互作用による粘膜恒常性の混乱 // Immunobiol. 2015.Vol. 220(2)。 P.227–235。
34. Suau A.、Bonnet R.、Sutren M. 他。 複雑なコミュニティからの 16S rRNA をコードする遺伝子の直接分析により、ヒトの腸内の多くの新規分子種が明らかになります。 環境。 微生物。 1999.Vol. 65. P. 4799–4807。
35. シャナハン F. 腸内の宿主と微生物のインターフェース // ベストプラクト。 解像度 クリン。 胃腸ロール。 2002.Vol. 16. P. 915–931。
36. Chu H.、マズマニアン S.K. 微生物叢の自然免疫認識は宿主微生物の共生を促進する // Nat。 イムノール。 2013.Vol. 14(7)。 P.668–675。
37. LeBlanc J. G.、Milani C.、de Giori G. S. 他。 宿主へのビタミン供給者としての細菌: 腸内細菌叢の視点 // Curr. 意見。 バイオテクノロジー。 2013.Vol. 24(2)。 P.160–168。
38. 鎌田 N.、チェン G. Y.、井ノ原 N.、ヌニェス G. 腸内微生物叢による病原体および病原生物の制御 // Nat. イムノール。 2013.Vol. 14. P. 685–690。
39. Kamida N.、Seo S. U.、Chen G. Y.、Núñez G. 免疫および炎症性疾患における腸内微生物叢の役割 // Nature Rev. イムノール。 2013.Vol. 13. P. 321–335。
40. Hooper L. V.、Midtved T.、Gordon J. I. 宿主と微生物の相互作用が哺乳類の腸の栄養環境をどのように形作るか // Annu。 牧師 栄養。 2002.Vol. 22. P. 283–307。
41. Hooper L. V.、Wong M. H.、Thelin A. 他 腸内の共生宿主と微生物の関係の分子分析 // サイエンス。 2001.Vol. 291. P. 881–884。
42. Backhed F.、Ding H.、Wang T. 他。 脂肪の貯蔵を調節する環境因子としての腸内細菌叢 // Proc. 国立 アカド。 科学。 アメリカ合衆国。 2004.Vol. 101. P. 15718–15723。
43. Hooper L. V. 共生細菌は宿主の免疫を破壊しますか? //ナット。 牧師 微生物。 2009.Vol. 7. P. 367–374。
44. ヨハンソン M. E.、ラーション J. M.、ハンソン G. C. 結腸の 2 つの粘液層は MUC2 ムチンによって組織されていますが、外層は宿主と微生物の相互作用の立法者です // Proc. 国立 アカド。 科学。 アメリカ合衆国。 2011.Vol. 108. 補足。 1. P. 4659–4665。
45. Johansson M. E.、Sjovall H.、Hansson G. C. 健康と病気における胃腸粘液系 // Nat. 牧師 胃腸ロール。 ヘパトール。 2013.Vol. 10(6)。 P.352–361。
46. Cash H. L.、Whitham C. V.、Behrendt C. L.、Hooper L. V. 共生細菌による腸内殺菌性レクチンの直接発現 // Science。 2006.Vol. 313. P. 1126–1130。
47. Wlodarska M.、Finlay B. B. 微生物叢の抗生物質による撹乱に対する宿主免疫応答 // Nature。 2010.Vol. ３（２）。 P.100–103。
48. Peterson D. A.、McNulty N. P.、Guruge J. L.、Gordon J. I. 腸管恒常性のメディエーターとしての共生細菌に対する IgA 応答 // 細胞宿主微生物。 2007.Vol. 2. P. 328–339。
49. ハプフェルマイヤー S、ローソン M.A.、スラック E. 他 無菌マウスの可逆的な微生物定着により、IgA 免疫応答の動態が明らかに // Science. 2010.Vol. 328. P. 1705–1709。
50. Fagarasan S.、川本 S.、神奈川 O.、鈴木 K. 腸における適応免疫制御: T 細胞依存性および T 細胞非依存性 IgA 合成 // Annu。 牧師 イムノール。 2010.Vol. 28. P. 243–273。
51. Macpherson A. J.、Geuking M. B.、McCoy K. D. 国土安全保障: 身体の最前線における IgA 免疫 // 免疫トレンド。 2012.Vol. 33. P. 160–167。
52. Shroff K. E.、Meslin K.、Cebra J. J. 共生腸内細菌は、腸内に永続的に定着しながら、自己制限的な体液性粘膜免疫応答を引き起こします。 // 感染します。 免疫。 1995.Vol. 63. P. 3904–3913。
53. Duan J.、Kasper D. L. 腸内共生微生物叢による T 細胞の制御 // Curr. 意見。 リウマチ。 2011.Vol. 23. P. 372–376。
54. Macpherson A. J.、Gatto D.、Sainsbury E. 他。 共生細菌に対する腸粘膜 IgA 応答の原始的な T 細胞非依存性メカニズム // Science。 2000.Vol. 288. P. 2222–2226。
55. Mazmanian S. K.、Liu C. H.、Tzianabos A. O.、Kasper D. L. 共生細菌の免疫調節分子は宿主免疫系の成熟を指示する // Cell。 2005.Vol. 122. P. 107–118。
56. Mitsdoerffer M.、Lee Y.、Jäger A. 他。 炎症誘発性 T ヘルパー 17 型細胞は効果的な B 細胞ヘルパーです // Proc. 国立 アカド。 科学。 アメリカ合衆国。 2010.Vol. 107. P. 14292–14297。
57. 新一和、西村純、島隆、他。 ATP は固有層 TH17 細胞の分化を促進する // Nature。 2008.Vol. 455. P. 808–812。
58. Ivanov I.I.、Frutos Rde L.、Manel N. 他。 特定の微生物叢は、小腸の粘膜における IL-17 産生 T ヘルパー細胞の分化を指示します // 細胞宿主微生物。 2008.Vol. 4. P. 337–349。
59. Franchi L.、Kamada N.、中村 Y. 他。 NLRC4 による IL 1β の産生は、病原性細菌と共生細菌を識別し、宿主の腸管防御を促進します。 // Nature Immunol. 2012.Vol. 13. P. 449–456。
60. マッキー D.、マクフォール A.J. MAMP および MIMP: 自然免疫の誘導物質の分類案 // Mol. 微生物。 2006.Vol. 61. P. 1365–1371。
61. Jeon S. G.、Kayama H.、上田 Y. 他 プロバイオティクスのビフィドバクテリウム ブレーベは、結腸 // PLoS 病原体で IL-10 産生 Tr1 細胞を誘導します。 2012.Vol. 8. e1002714。
62. Lathrop S. K.、Bloom S.M.、Rao S.M. 他 結腸の共生微生物叢による免疫系の末梢教育 // Nature。 2011.Vol. 478. P. 250–254。
63. Mazmanian S. K.、Round J. L.、Kasper D. L. 微生物共生因子は腸の炎症性疾患を防ぐ // Nature。 2008.Vol. 453. P. 620–625。
64. Ochoa-Reparaz J.、Mielcarz D. W.、Ditrio L. E. 他。 ヒト共生菌バクテロイデス・フラジリスによる中枢神経系脱髄疾患防御は多糖類Ａ発現に依存する／／Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ． 2010.Vol. 185. P. 4101–4108。
65. ラウンド J.L.、マズマニアン S.K. 腸内微生物叢の共生細菌による誘導性 Foxp3+ 制御性 T 細胞の発生 // Proc. 国立 アカド。 科学。 アメリカ合衆国。 2010.Vol. 107. P. 12204–12209。
66. コズロフ I.G. 免疫刺激療法のルネッサンス // 小児薬理学と栄養学の速報。 2008.T.5(3)。 4–13ページ。
67. Grayson M. L.、Cosgrove S. E.、Crowe S. 他 Kucers の抗生物質の使用: 抗菌薬、抗真菌薬、抗寄生虫薬、抗ウイルス薬の臨床レビュー // M. リンゼイ グレイソン。 CRCプレス。 2017 年。ISBN 9781315152110 (電子書籍)。
68. Brandl K.、Plitas G.、Mihu C.N. 他。 バンコマイシン耐性腸球菌は抗生物質誘発性の自然免疫欠損を利用する // Nature。 2008.Vol. 455. P. 804–807。
69. Dethlefsen L.、Huse S.、Sogin M. L.、Relman D. A. ディープ 16S rRNA シークエンシングによって明らかにされた、ヒト腸内細菌叢に対する抗生物質の広範な影響 // PLoS Biol。 2008.Vol. 6.e280。
70. Jernberg C.、Löfmark S.、Edlund C.、Jansson J. K. ヒトの腸内細菌叢に対する抗生物質投与の長期生態学的影響 // ISME J. 2007。 1. P.56–66。
71. Buffie C.G.、Jarchum I.、Equinda M. 他。 クリンダマイシンの単回投与後の腸内細菌叢の重大な変化により、クロストリジウム ディフィシル誘発性大腸炎に対する持続的な感受性が引き起こされます。 免疫。 2012.Vol. 80(1)。 P.62～73。
72. タナカ S.、小林 T.、Songjinda P. 他。 出生後早期の抗生物質曝露が腸内細菌叢の発達に及ぼす影響 // FEMS Immunol. 医学。 微生物。 2009.Vol. 56. P. 80–87。
73. Hill D.A.、Hoffmann C.、Abt M.C. 他。 メタゲノム解析により、抗生物質による腸内微生物叢の時間的および空間的変化と、それに伴う免疫細胞の恒常性の変化が明らかになる // 粘膜免疫。 2010.Vol. 3. P.148–158。
74. セキロフ I.、タム N.M.、ジョゴバ M. 他。 抗生物質による腸内細菌叢の混乱は、腸内感染に対する宿主の感受性を変化させる // 感染する。 免疫。 2008.Vol. 76. P. 4726–4736。
75. ボーンホフ M.、ドレイク B.L.、ミラー C.P. 実験的サルモネラ感染症に対する腸管の感受性に対するストレプトマイシンの効果 // Proc. 社会 経験値 バイオル。 医学。 1954. Vol. 86. R. 132–137。
７６．Ｈｅｎｔｇｅｓ Ｄ．Ｊ．、Ｆｒｅｔｅｒ Ｒ．フレクスネリ菌に対する腸内細菌のインビボおよびインビトロ拮抗作用 Ｉ．様々な試験間の相関関係／／Ｊ．Ｉｎｆｅｃｔ． ディス。 1962年。 110. P. 30–37。
77. Lawley T.D.、Clare S.、Walker A.W. 他。 クロストリジウム ディフィシル キャリア マウスの抗生物質治療は、免疫不全宿主におけるスーパーシェッダー状態、胞子媒介感染、および重篤な疾患を引き起こす // 感染。 免疫。 2009.Vol. 77. R. 3661–3669。
78. Rupnik M.、Wilcox M. H.、Gerding D. N. クロストリジウム・ディフィシル感染症：疫学と病因の新たな展開 // Nature Rev. 微生物。 2009.Vol. 7. P. 526–536。
79. Clemente J. C.、Ursell L. K.、Parfrey L. W.、Knight R. 腸内細菌叢が人間の健康に及ぼす影響: 統合的な見解 // Cell。 2012.Vol. 148. P. 1258–1270。
80. Potgieter M.、Bester J.、Kell D.B.、Pretorius E. 慢性炎症性疾患における休止中の血液マイクロバイオーム // FEMS Microbiol。 牧師 2015.Vol. 39. P. 567–591。
81. ウベダ C.、タウル Y.、ジェンク R.R. 他。 バンコマイシン耐性腸球菌による腸内細菌叢の優勢は、マウスの抗生物質治療によって可能となり、ヒトでは血流侵入に先行する // J. Clin. 投資する。 2010.Vol. 120（12）。 R. 4332–4341。
82. アワド M.M.、ヨハネセン P.A.、カーター G.P. 他 クロストリジウム ディフィシルの病原性因子: 嫌気性芽胞形成病原体 // 腸内微生物についての洞察。 2014.Vol. ５（５）。 P.579–593。
83. Hill D. A.、Siracusa M. C.、Abt M. C. 他。 共生細菌由来のシグナルは好塩基球の造血とアレルギー性炎症を調節する // Nat. 医学。 2012.Vol. 18. P. 538–546。
84. ラッセル S.L.、ゴールド M.J.、ハートマン M. 他 幼少期の抗生物質による微生物叢の変化は、アレルギー性喘息への感受性を高める // EMBO Rep. 2012.Vol. 13. P. 440–447。
85. Bashir M. E. H.、Louie S.、Shi H. N.、Nagler-Anderson C. 腸内微生物によるトール様受容体 4 シグナル伝達は食物アレルギーに対する感受性に影響を与える // J. Immunol. 2004.Vol. 172. P. 6978–6987。
86. スペンサー S. D.、ディ マルコ F.、フーリー J. 他。 オーファン受容体 CRF2-4 は、インターロイキン 10 受容体の必須サブユニットです // J. Exp. 医学。 1998.Vol. 187. P. 571–578。
87. アブラハム C.、チョー J. H. 炎症性腸疾患 // N. Engl. J.Med. 2009.Vol. 361. P. 2066–2078。
88. Wen L.、Ley R.E.、Volchkov P.Y. 他。 1 型糖尿病の発症における自然免疫と腸内細菌叢 // Nature。 2008.Vol. 455. P. 1109–1113。
89. Wu H. J.、Ivanov I. I.、Darce J. 他。 腸内に存在する分節化した糸状細菌は、ヘルパー 17 細胞 // 免疫を介して自己免疫性関節炎を引き起こします。 2010.Vol. 32. P. 815–827。
90. Yoon M. Y.、Yoon S. S. 抗生物質による腸内生態系の破壊 // Yonsei Med. J. 2018. Vol. 59(1)。 P.4–12。
91. Borody T. J.、Khoruts A. 糞便微生物叢の移植と新たな応用 // Nature Rev. 胃腸ロール。 ヘパトール。 2011.Vol. 9. P.88–96。
92. Bakken J. S.、Borody T.、Brandt L. J. 他。 糞便微生物叢移植によるクロストリジウム ディフィシル感染症の治療 // Clin. 胃腸ロール。 ヘパトール。 2011.Vol. 9. P. 1044–1049。
93. ヒクソン M.、D'Souza A.L.、ムトゥ N. 他。 抗生物質に伴う下痢を予防するためのプロバイオティック乳酸菌製剤の使用: 無作為化二重盲検プラセボ対照試験 // BMJ。 2007.Vol. 335. P. 80–84。
94. シュルツ M. 炎症性腸疾患における大腸菌ニッスル 1917 の臨床使用 // Inflamm。 腸障害 2008.Vol. 14. P. 1012–1018。
95. ガロー M. G.、シャーマン P.M.、ウォーカー W. A. 腸の健康と病気におけるプロバイオティクスと腸内微生物叢 // Nat. 牧師 胃腸ロール。 ヘパトール。 2010.Vol. 7. P. 503–514。
96. Miller C.、Bohnhoff M. ストレプトマイシン治療後のサルモネラ感染症に対する感受性の亢進に関連するマウスの腸内細菌叢の変化 // J. Infect。 ディス。 1963年。 113. P. 59–66。
97. Mennigen R.、Nolte K.、Rijcken E. 他。 プロバイオティクス混合物 VSL # 3 は、大腸炎のマウス モデルにおけるタイト ジャンクション タンパク質の発現を維持し、アポトーシスを防止することにより上皮バリアを保護します // Am。 Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ． 胃腸検査。 肝臓生理学。 2009.Vol. 296. P. 1140–1149。
98. Johnston B.C.、Ma S.S.、Goldenberg J.Z. 他 クロストリジウム ディフィシル関連の下痢の予防のためのプロバイオティクス：体系的レビューとメタ分析 // Ann. インターン。 医学。 2012.Vol. 157. P. 878–888。
99. Borchers A.T.、Selmi C.、Meyers F.J. 他。 プロバイオティクスと免疫 // J. Gastroenterol. 2009.Vol. 44. R. 26–46。
100. Wolvers D.、Antoine J.M.、Myllyluoma E. 他。 プロバイオティクスの有益な効果の証拠を実証するためのガイダンス：プロバイオティクスによる感染症の予防と管理 // J. Nutr. 2010年Vol. 140. P. 698–712。
101. パニグラヒ P.、パリダ S.、ナンダ N.C. 他。 インドの農村地域における乳児の敗血症を予防するためのランダム化シンバイオティクス試験 // Nature。 2017.Vol. 548. P. 407–412。
102. マクファーランド L. V. 疾患または破壊的事象後の正常な微生物叢の異常を修正するためのプロバイオティクスの使用: 系統的レビュー // BMJ Open。 2014.Vol. 4. e005047。
103. Hempel S.、Newberry S. J.、Maher A. R. 他。 抗生物質関連下痢の予防と治療のためのプロバイオティクス:系統的レビューとメタ分析 // JAMA。 2012.Vol. 307. P. 1959–1969。
104. Callewaert L.、Michiels C.W. 動物界におけるリゾチーム // J. Biosci. 2010.Vol. 35(1)。 P.127–160。
105. 長谷川正、ヤン・ケイ、橋本正ほか。 細菌種および環境間での Nod1 および Nod2 免疫刺激分子の異なる放出と分布 // J. Biol. 化学。 2006.Vol. 281. P. 29054–29063。
106. Clarke T. B.、Davis K. M.、Lysenko E. S. 他。 Nod1 による微生物叢からのペプチドグリカンの認識は全身性自然免疫を強化します // Nature Med. 2010.Vol. 16. R. 228–231。
１０７．Ｄａｖｉｓ Ｋ．Ｍ．、Ｎａｋａｍｕｒａ Ｓ．、Ｗｅｉｓｅｒ Ｊ．Ｎ． リゾチーム消化ペプチドグリカンのＮｏｄ２センシングは、マウスにおけるマクロファージの動員と肺炎連鎖球菌定着の除去を促進する／／Ｊ．Ｃｌｉｎ． 投資する。 2011.Vol. 121(9)。 P. 3666–3676。
108. Nigro G.、Fazio L.L.、Martino M.C. 他。 ムラミルペプチドの放出は、フレクスナー赤包菌 // 細胞微生物の細胞感知を調節します。 2008.Vol. 10(3)。 P.682–695。
109. Petnicki-Ocwieja T.、Hrncir T.、Liu Y.J. 他。 Ｎｏｄ２は、腸内の共生微生物叢の調節に必要である。／／Ｐｒｏｃ． 国立 アカド。 科学。 アメリカ合衆国。 2009.Vol. 106. P. 15813–15818。
110. 小林 K. S.、Chamaillard M.、Ogura Y. 他。 腸管における自然免疫および適応免疫の Nod2 依存性調節 // 科学。 2005.Vol. 307. P. 731–734。
111. Rakoff-Nahoum S.、Paglino J.、Eslami-Varzaneh F. 他。 トール様受容体による共生微生物叢の認識は、腸の恒常性 // 細胞に必要です。 2004.Vol. 118. P. 229–241。
112. 一戸 哲、パン I. K.、熊本 Y. 他。 微生物叢は気道インフルエンザ A ウイルス感染に対する免疫防御を調節します // Proc. 国立 アカド。 科学。 アメリカ合衆国。 2011.Vol. 108. P. 5354–5359。
113. Petersson J.、Schreiber O.、Hansson G.C. 他。 大腸炎マウスモデルにおける結腸粘液バリアの重要性と調節 // Am. Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ． 胃腸検査。 肝臓生理学。 2010.Vol. 300.. R. 327–333。
114. 渡辺 徹、浅野 直、マレー P.J. 他。 ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン 2 のムラミルジペプチド活性化はマウスを実験的大腸炎から保護する // J. Clin. 投資する。 2008.Vol. 118. P. 545–559。
115. Hall J.A.、Bouladoux N.、Sun C.M. 他 共生 DNA は制御性 T 細胞の変換を制限し、腸の免疫応答 // 免疫の天然のアジュバントです。 2008.Vol. 29. P. 637–649。

免疫系は、器官、組織、細胞などのさまざまな構成要素で構成されており、機能基準（体の免疫防御の実装）および組織の解剖学的および生理学的原理（器官循環原理）に従ってこのシステムに分類されます。 免疫系は、一次臓器（骨髄および胸腺）、二次臓器（脾臓、リンパ節、パイエル板など）、およびびまん性に位置するリンパ組織（個々のリンパ濾胞およびそのクラスター）を区別します。 粘膜に関連するリンパ組織が特に区別されます。 (粘膜関連リンパ管 -麦芽）。

リンパ系- リンパ系細胞と器官の集合体。 リンパ系は、解剖学的に免疫系に相当し、免疫系と同義であるとよく言われますが、これは完全に真実ではありません。 リンパ系は免疫系の一部にすぎません。免疫系の細胞はリンパ管を通って、免疫応答の誘導と形成の場所であるリンパ系器官に移動します。 さらに、リンパ系をリンパ系（リンパ液が体内を循環するリンパ管系）と混同しないでください。 リンパ系は、循環系および内分泌系だけでなく、粘膜や皮膚などの外皮組織とも密接に関係しています。 指定されたシステムは、免疫システムがその働きに依存する主なパートナーです。

免疫系の組織化の臓器循環原理。健康な成人の体には、約 10 13 個のリンパ球が含まれています。 体内のおよそ 10 分の 1 の細胞がリンパ球です。 解剖学的および生理学的に、免疫システムは器官循環原理に従って組織されています。 これは、リンパ球が厳密には常在細胞ではなく、リンパ管と血液を通じてリンパ器官と非リンパ組織の間を集中的に再循環していることを意味します。 したがって、約 10 9 個のリンパ球が 1 時間で各リンパ節を通過します。 リンパ球の遊走は次のように決定されます。

リンパ球および血管壁の内皮細胞の膜上の特定の分子の特異的相互作用 [このような分子は、アドヘシン、セレクチン、インテグリン、ホーミング受容体と呼ばれます（英語から）。 家- 自宅、リンパ球の居住地）]。 その結果、各臓器には特徴的なリンパ球集団とその免疫応答パートナー細胞のセットが存在します。

免疫系の構成。組織の種類に応じて、免疫系のさまざまな臓器や組織が区別されます（図2-1）。

。 造血骨髄 -造血幹細胞（HSC）の局在部位。

米。 2-1.免疫系の構成要素

. カプセル化された器官:胸腺、脾臓、リンパ節。

. カプセル化されていないリンパ組織。

-粘膜のリンパ組織(モルト - 粘膜関連リンパ組織）。場所に関係なく、粘膜の上皮内リンパ球と特殊な構造が含まれています。

◊ 消化管に関連するリンパ組織 (GALT - 腸関連リンパ組織）。扁桃腺、虫垂、パイエル板、 固有層腸の（「固有層」）、個々のリンパ濾胞およびそのグループ。

◊ 気管支および細気管支に関連するリンパ組織 (BALT - 気管支関連リンパ組織);

◊女性の生殖管に関連するリンパ組織 (VALT - 外陰膣関連リンパ組織）;

◊鼻咽頭関連リンパ組織 (NALT - 鼻関連リンパ組織 e)。

肝臓は免疫系の中で特別な位置を占めています。 これには、腸内で吸収されるすべての物質を運ぶ門脈の血液にリンパ球の関門として「役立つ」リンパ球およびその他の免疫系細胞の亜集団が含まれています。

皮膚のリンパ系サブシステム - 皮膚関連リンパ組織 (SALT -) 皮膚関連リンパ組織)- 播種された上皮内リンパ球、所属リンパ節、およびリンパ排液管。

. 末梢血 -免疫システムの輸送および通信コンポーネント。

免疫系の中枢および末梢器官

. 中央当局。造血骨髄と胸腺は免疫系の中心器官であり、骨髄造血とリンパ球造血、つまりHSCから成熟細胞への単球とリンパ球の分化が始まります。

胎児の誕生前に、胎児の肝臓で B リンパ球の発達が起こります。 出生後、この機能は骨髄に移されます。

骨髄では、赤血球生成 (赤血球の形成)、骨髄造血 (好中球の形成、

単球、好酸球、好塩基球）、巨核球生成（血小板形成）、DC、NK 細胞、B リンパ球の分化も起こります。 - T リンパ球の前駆体は、骨髄から胸腺および消化管の粘膜に移動して、リンパ球生成 (胸腺外発生) を起こします。

. 末梢器官。末梢リンパ器官 (脾臓、リンパ節、非被膜リンパ組織) では、成熟したナイーブリンパ球が抗原および APC と接触します。 リンパ球の抗原認識受容体が末梢リンパ器官の相補的抗原に結合すると、リンパ球は免疫応答モードでさらなる分化の経路に入ります。 増殖を開始し、サイトカイン、パーフォリン、グランザイムなどのエフェクター分子を生成します。末梢におけるリンパ球のこのさらなる分化は、と呼ばれます。 免疫発生。免疫発生の結果として、抗原を認識し、それ自体とこの抗原が存在する身体の末梢組織の両方の破壊を組織するエフェクターリンパ球のクローンが形成されます。

免疫系の細胞。免疫系には、間葉系、外胚葉系、内胚葉系など、さまざまな起源の細胞が含まれます。

. 間葉由来の細胞。これらには、リンパ/造血前駆体から分化した細胞が含まれます。 品種 リンパ球- T、B、NK。免疫応答中にさまざまな機能と協力します。 白血球 -単球/マクロファージ、好中球、好酸球、好塩基球、ならびにDC、マスト細胞、および血管内皮細胞。 平 赤血球免疫応答の実行に貢献します。免疫複合体「抗原-抗体-補体」を肝臓と脾臓に輸送して、貪食と破壊を行います。

. 上皮。一部のリンパ器官 (胸腺、一部の非カプセル化リンパ組織) には、外胚葉および内胚葉起源の上皮細胞が含まれています。

体液性要因。細胞に加えて、「免疫物質」は可溶性分子、つまり体液性因子によって表されます。 これらは、B リンパ球の産物である抗体 (免疫グロブリンとしても知られています) と細胞間相互作用の可溶性メディエーターであるサイトカインです。

胸腺

胸腺で (胸腺) Tリンパ球の重要な部分のリンパ球生成が起こります（「T」は単語に由来しています） 胸腺）。胸腺は 2 つの葉で構成され、それぞれの葉は結合組織のカプセルで囲まれています。 カプセルから伸びる隔壁は胸腺を小葉に分割します。 胸腺の各葉には2つのゾーンがあります（図2-2）：周辺に沿って-皮質（皮質）、中央に-大脳 （延髄）。臓器の体積は上皮の枠組みで満たされています （上皮）、それらがどこにあるのか 胸腺細胞(胸腺の未熟な T リンパ球)、 DKそして マクロファージ。 DC は主に皮質領域と大脳領域の間の移行領域に位置します。 マクロファージはすべてのゾーンに存在します。

. 上皮細胞その突起は胸腺リンパ球 (胸腺細胞) を取り囲んでいるため、このように呼ばれます。 「ナースセル」(「看護師」セルまたは「乳母」セル)。 これらの細胞は、胸腺細胞の発達をサポートするだけでなく、

米。 2-2.胸腺小葉の構造

サイトカイン IL-1、IL-3、IL-6、IL-7、LIF、GM-CSF、胸腺細胞表面の接着分子 (CD2 および LFA-1) に相補的な接着分子 LFA-3 および ICAM-1 を発現します。 。 小葉の髄質領域には、ねじれた上皮細胞が密に形成されています。 ハッサルの遺体（胸腺小体） - 変性した上皮細胞がコンパクトに蓄積した場所。

. 胸腺細胞骨髄 SCC とは区別されます。 胸腺細胞からは、分化の過程で、MHC と組み合わせて抗原を認識できる T リンパ球が形成されます。 しかし、ほとんどの T リンパ球はこの特性を持たないか、自己抗原を認識します。 このような細胞が末梢に放出されるのを防ぐために、アポトーシスを誘導することによって胸腺で細胞の除去が開始されます。 したがって、通常、「それらの」MHC と組み合わせて抗原を認識することができるが、自己免疫反応の発症を誘導しない細胞のみが、胸腺から循環に入ります。

. 血液バリア。胸腺は高度に血管が発達しています。 毛細血管と細静脈の壁は、胸腺の入り口と、場合によっては胸腺からの出口で血胸腺バリアを形成します。 成熟したリンパ球は、各小葉にはリンパ液を縦隔のリンパ節に運ぶ遠心性リンパ管があるため、自由に胸腺から出ます。または、皮質延髄領域に多くの内皮を有する後毛細血管細静脈の壁を通って、および/または皮質髄壁を通って血管外漏出によって胸腺から出ます。普通の毛細血管。

. 加齢に伴う変化。出生時までに、胸腺は完全に形成されます。 小児期から思春期まで、胸腺細胞が密集しています。 思春期を過ぎると、胸腺のサイズが減少し始めます。 成人の胸腺摘出術は、小児期および青年期に残りの生涯に必要かつ十分な末梢Tリンパ球のプールが作成されるため、重篤な免疫障害を引き起こすことはありません。

リンパ節

リンパ節 (図 2-3) は、対称的に位置する複数のカプセル化された末梢リンパ器官で、豆の形をしており、長さは 0.5 ～ 1.5 cm (炎症がない場合) です。 リンパ節は、求心性（求心性）リンパ管を通じて組織を排出します（リンパ節ごとにいくつかあります）。

米。 2-3.マウスのリンパ節の構造: a - 皮質部分と延髄部分。 皮質部分にはリンパ濾胞があり、そこから脳髄が延髄まで伸びています。 b - T リンパ球と B リンパ球の分布。 胸腺依存ゾーンはピンク色で強調表示され、胸腺非依存ゾーンは黄色で強調表示されます。 Tリンパ球は毛細血管後細静脈からリンパ節実質に入り、濾胞樹状細胞およびBリンパ球と接触します。

新しい液体。 このように、リンパ節は抗原を含むあらゆる物質の「習慣」です。 唯一の遠心性（流出）血管が、動脈および静脈とともにノードの解剖学的ゲートから出てきます。 その結果、リンパ液が胸部リンパ管に入ります。 リンパ節の実質は、T 細胞ゾーン、B 細胞ゾーン、および髄髄で構成されています。

. B細胞ゾーン。皮質は結合組織小柱によって放射状セクターに分割され、リンパ濾胞が含まれており、これが B リンパ球ゾーンです。 濾胞間質には濾胞樹状細胞 (FDC) が含まれており、B リンパ球の独特なプロセス、免疫グロブリン遺伝子の可変セグメントの体細胞超突然変異誘発、および最も親和性の高い抗体変異体の選択 (「抗体親和性成熟」) が発生する特殊な微小環境を形成します。 ”）。 リンパ濾胞は 3 つの発達段階を経ます。 一次卵胞- ナイーブBリンパ球を含む小さな濾胞。 B リンパ球が免疫形成に入った後、 胚（胚）中枢、集中的に増殖している B 細胞が含まれています (これは能動免疫の約 4 ～ 5 日後に起こります)。 これ 二次卵胞。免疫誘発が完了すると、リンパ濾胞のサイズが大幅に減少します。

. T細胞ゾーン。リンパ節の傍皮質（T 依存性）ゾーンには、T リンパ球と骨髄由来の指間 DC（FDC とは異なります）があり、T リンパ球に抗原を提示します。 内皮の多い後毛細血管壁を通って、リンパ球は血液からリンパ節に移動します。

. 脳索。傍皮質ゾーンの下には、マクロファージを含む髄質があります。 活発な免疫反応により、これらの臍帯には多くの成熟した B リンパ球 (形質細胞) が見られます。 索は延髄洞に流れ込み、そこから遠心性リンパ管が出てきます。

脾臓

脾臓- 重さ約 150 g の比較的大きな不対臓器、脾臓のリンパ組織 - 白い果肉。脾臓は、血液中に入る抗原のリンパ球の「税関」です。 リンパ球

米。 2-4.人間の脾臓。 脾臓の胸腺依存ゾーンと胸腺非依存ゾーン。 小柱から出ている動脈の周囲に T リンパ球 (緑色細胞) が蓄積すると、胸腺依存ゾーンが形成されます。 リンパ濾胞と周囲の白髄リンパ組織は胸腺非依存領域を形成します。 リンパ節の濾胞と同様に、B リンパ球 (黄色細胞) と濾胞樹状細胞があります。 二次卵胞には、急速に分裂する B リンパ球を含む胚中心があり、その周囲を小さな静止リンパ球の輪 (マントル) が取り囲んでいます。

脾臓は、いわゆる細動脈周囲結合の形で細動脈の周囲に蓄積します (図 2-4)。

T ゲート結合ゾーンは細動脈をすぐに取り囲みます。 B 細胞濾胞はマフの端近くに位置します。 脾臓の細動脈は類洞に流れ込みます（これはすでに 赤い果肉）。類洞は脾静脈に集まる細静脈で終わり、肝臓の門脈に血液を運びます。 赤と白の果肉は、B リンパ球の特別な集団 (辺縁帯 B 細胞) と特別なマクロファージが生息するびまん性辺縁帯によって分離されています。 辺縁帯細胞は、自然免疫と獲得免疫の間の重要なつながりです。 ここで、組織化されたリンパ組織と、血液中を循環している可能性のある病原体との最初の接触が起こります。

肝臓

肝臓は重要な免疫機能を果たしており、これは次の事実からわかります。

肝臓は胎児期の強力なリンパ球生成器官です。

同種異系肝移植は、他の臓器に比べて拒絶反応が遅くなります。

経口投与された抗原に対する耐性は、肝臓への正常な生理学的血液供給によってのみ誘導され、門脈大静脈吻合を形成する手術後に誘導することはできません。

肝臓は急性期タンパク質（CRP、MBLなど）と補体系のタンパク質を合成します。

肝臓には、T 細胞と NK 細胞 (NKT 細胞) の特徴を組み合わせた独特のリンパ球など、さまざまなリンパ球の亜集団が含まれています。

肝臓の細胞組成

肝細胞肝実質を形成し、MHC-I 分子はほとんど含まれていません。 肝細胞は通常、MHC-II 分子をほとんど持っていませんが、肝疾患ではその発現が増加する可能性があります。

クッパー細胞 -肝臓のマクロファージ。 それらは体内の肝細胞の総数の約 15%、およびすべてのマクロファージの 80% を占めます。 マクロファージ密度は門脈周囲領域で高くなります。

内皮肝臓類洞には、さまざまな種類のコラーゲンやその他のタンパク質からなる薄い細胞外構造である基底膜がありません。 内皮細胞は、リンパ球が肝細胞に直接接触できる管腔を備えた単層を形成します。 さらに、内皮細胞はさまざまなスカベンジャー受容体を発現します。 (スカベンジャー受容体)。

リンパ系肝臓には、リンパ球に加えて、リンパ循環の解剖学的部分、つまりディッセ空間が含まれています。 これらの空間は、一方では肝臓類洞の血液と直接接触し、他方では肝細胞と直接接触しています。 肝臓内のリンパの流れは重要で、体の総リンパの流れの少なくとも 15 ～ 20% を占めます。

星状細胞（伊藤細胞） Disseスペースにあります。 これらには、ビタミン A を含む脂肪空胞のほか、平滑筋細胞の特徴である α-アクチンとデスミンが含まれています。 星状細胞は筋線維芽細胞に変化することができます。

粘膜および皮膚のリンパ組織

粘膜の非カプセル化リンパ組織は、ピロゴフ・ワルデイヤーの咽頭リンパ環、小腸のパイエル板、虫垂のリンパ濾胞、胃、腸、気管支および細気管支の粘膜のリンパ組織によって表されます。泌尿生殖器系の器官およびその他の粘膜。

パイエルパッチ(図 2-5) - に位置するリンパ濾胞群 固有層小腸。 濾胞、より正確には濾胞のT細胞は、いわゆるM細胞（「M」はM細胞）の下で腸上皮に隣接しています。 膜、これらの細胞にはパイエル板の「入り口」である微絨毛がありません。 リンパ球の大部分は、胚中心を持つ B 細胞濾胞内に存在します。 T 細胞ゾーンは上皮に近い毛包を取り囲んでいます。 B リンパ球はパイエル板細胞全体の 50 ～ 70%、T リンパ球は 10 ～ 30% を占めます。 パイエル板の主な機能は、B リンパ球の免疫発生とその分化を維持することです。

米。 2-5.腸壁のパイエル板: a - 全体像。 b - 簡略図。 1 - 腸細胞（腸上皮）。 2 - M 細胞。 3 - T細胞ゾーン。 4 - B細胞ゾーン。 5 - 卵胞。 構造間のスケールが維持されない

抗体（主に分泌型 IgA）を産生する形質細胞に移動します。 腸粘膜での IgA の産生は、体内の免疫グロブリンの 1 日の総産生量の 70% 以上を占め、成人では毎日約 3 g の IgA が産生されます。 体内で合成されるすべての IgA の 90% 以上が、粘膜を通って腸内腔に排泄されます。

上皮内リンパ球。組織化されたリンパ組織に加えて、粘膜には、上皮細胞間に散在する単一の上皮内 T リンパ球も含まれています。 これらのリンパ球の腸細胞への接着を確実にする特別な分子、インテグリンα E (CD103) がその表面に発現します。 上皮内リンパ球の約 10 ～ 50% は TCRγδ + CD8αα + T リンパ球です。

局所リンパ系は、肝臓のリンパ球、小腸のパイエル板、虫垂のリンパ濾胞、および中空器官の粘膜のリンパ組織とともに、独自の細胞リサイクルネットワークを備えた独自のリンパゾーンを持っています。 粘膜に関連するリンパ組織。

MALTシステムの主な機能

1. 保護バリア機能と扁桃腺免疫の局所的発現 - 食細胞の移動、エキソサイトーシス、食作用 - 広域スペクトルの保護因子の産生 - 抗体の分泌

2. 扁桃腺のリンパ球の感作によって引き起こされる全身性免疫応答。 VDP は強力な非特異的および特異的抗菌保護を備えています。

リンパ上皮 咽頭輪口蓋扁桃 (第 1 および第 2 扁桃)、咽頭扁桃 (第 3 扁桃)、舌扁桃、卵管扁桃、咽頭外側隆起、咽頭後壁の濾胞および顆粒、梨状洞底部のリンパ組織の蓄積

口蓋扁桃の構造 - 被膜、間質、実質、上皮被覆

陰窩のスリット状内腔は、古くなって拒絶された扁平上皮細胞からの細胞残骸で満たされています。

これらの器官の実質は、網様組織のループに位置するリンパ球、マクロファージ、およびその他の細胞の形態機能複合体であるリンパ組織によって形成されます。

口蓋扁桃の加齢に伴う特徴: 生後 1 年間の扁桃腺の質量の増加: 扁桃腺のサイズは 2 倍になり、長さ 15 mm、幅 12 mm になります。 生後2歳までに完全に発達します。 8歳から13歳までにそれらは最大になり、最長30年間この状態を保つことができます。 16～25年後に退化。

咽頭扁桃と 2 つの管状扁桃は、繊毛細胞と杯細胞を含む呼吸器型の単層多列繊毛上皮で覆われています。 後者は単細胞腺であり、反応性状態中に豊富な粘液分泌を提供します。 咽頭扁桃の年齢に関連した特徴：他の扁桃よりも活発に発達し、2〜3年で完全に発達します。 卵胞の数の増加とその肥大による、3〜5歳の年齢の進化。 8～9年までに退化。

舌扁桃: 単一、二重、断面式で、61 ～ 151 個の平坦または結節状の隆起の形をしており、各隆起にはスリット状の空洞に通じる開口部があり、舌の厚さまで 2 ～ 4 mm 伸びています。舌では、嚢の壁の厚さはリンパ組織でできており、重層扁平上皮で覆われています。 舌扁桃の陰窩には、小唾液腺の管が陰窩の底に開口しており、その分泌物が死んだ細胞によって洗い流されるため、細胞の残骸はほとんどありません。 舌扁桃の年齢に関連した特徴: 小児のリンパ組織は成人に比べて顕著ではありません。 乳児期には約60個のリンパ小節があり、幼児期には最大80個、青年期には最大90個あります。高齢になると、リンパ組織は結合組織に置き換えられます。

所属リンパ系（特徴-1）：リンパ上皮咽頭輪、 リンパ要素（扁桃腺）の大きな蓄積で構成され、抗原性刺激が最も顕著な気道と消化管の交差点に位置します。

所属リンパ系 (特徴-2):

粘膜に関連する、散在するカプセル化されていないリンパ系要素。 気管支、腸、肝臓、泌尿生殖器、鼻腔に関連するリンパ組織。