成人の慢性肉芽腫症。 原発性免疫不全症
慢性肉芽腫性疾患では、好中球と単球はカタラーゼ陽性微生物を吸収する能力を保持していますが、酸素代謝産物が不足しているため、それらを破壊することはできません。 この病気はまれであり (4 ～ 5:1000,000)、劣性遺伝します。 原因は、NADP オキシダーゼの構成要素をコードする遺伝子 (X 染色体上の 1 つと常染色体遺伝子 3 つ) の変異です。
遺伝学と病因。 好中球における NADPH オキシダーゼの活性化には、細胞膜における酵素の個々のサブユニットの集合が必要です。 まず、カチオン性細胞質タンパク質 p47phox (分子量 47 kDa の「食細胞オキシダーゼ」タンパク質) のリン酸化が起こります。 リン酸化された p47phox は、他の 2 つの細胞質オキシダーゼ構成要素である p67phox および低分子量グアノシン トリホスファターゼ (Rac-2) とともに細胞膜に移行し、そこでこれらすべてのタンパク質が膜貫通型フラボシトクロム b558 の細胞質ドメインと相互作用して、活性オキシダーゼを形成します。 (図185.5)。 フラボシトクロムは、炭水化物残基が豊富な 2 つのペプチド、p22phoxp と gp91phox からなるヘテロ二量体です。 現在のモデルによれば、フラボタンパク質の N 末端部分の 3 つの膜貫通ドメインには、ヘム結合を決定するヒスチジン残基が含まれています。 p22phox ペプチドは gp91phox を安定化します。 オキシダーゼ活性化における p40phox の役割は不明のままです。 gp91phox ペプチドは、NADP、フラビン、およびヘム結合ドメインが関与する電子輸送に必要です。 p22pho ペプチドは gp91phox を安定化するだけでなく、酵素の細胞質サブユニットの結合部位も含みます。
細胞質の p47phox、p67phox、および Rac-2 は、シトクロム b558 を活性化することによって制御的役割を果たしているようです。
慢性肉芽腫症患者の約 2/3 は、X 染色体上にある gp91phox をコードする遺伝子の変異を受け継いでいる男性であり、患者の 1/3 は、p47phox (染色体 7) をコードする遺伝子の常染色体劣性変異を受け継いでいます。 患者の約 5% は、p67phox (染色体 1) および p22phox (染色体 16) 遺伝子の欠陥を常染色体劣性遺伝します。
好中球の正常な食作用機能には、NADPH オキシダーゼの活性化が必要です。 電子は NADPH からフラビン、次にシトクロム b558 のヘム補欠分子族、そして最後に分子状酸素に伝達され、その結果 O2- が形成されます。 このシステムが有効に機能しない場合、O2-は生成されません。
慢性肉芽腫性疾患における好中球の酸化代謝の障害は、微生物の生存のための条件を作り出します。 食細胞の液胞内の環境は酸性のままであり、細菌は消化されません(図188.2)。 ヘマトキシリン・エオシンでマクロファージを染色すると、びまん性肉芽腫症の根底にある細胞内に吸収された物質の蓄積を反映する金色の色素が現れ、この病理の名前の由来となっています。
臨床症状。 再発性または異常なリンパ節炎、肝膿瘍、多発性骨髄炎、頻繁な感染症の家族歴、またはカタラーゼ陽性微生物（例、黄色ブドウ球菌）による感染症のある患者では、慢性肉芽腫性疾患を疑う必要があります。
臨床徴候および症状は、乳児期および成人初期の両方で発生する可能性があります。 感染症の発生率と重症度は非常に多様です。 原因菌は通常黄色ブドウ球菌ですが、他のカタラーゼ陽性微生物による感染の可能性もあり、一般的な感染菌としては、セラチア・マルセセンス、バークホルデリア・セパシア、アスペルギルス、カンジダ・アルビカンス、サルモネラ菌などが挙げられます。 通常、肺炎、リンパ節炎、皮膚病変が発生します。 慢性感染症の合併症には、貧血、リンパ節腫脹、肝脾腫、慢性化膿性皮膚炎、拘束性疾患、歯肉炎、水腎症、幽門狭窄などが含まれます。 慢性肉芽腫症の可能性は、毛嚢炎、肉芽腫、円板状エリテマトーデスなどの直腸傍炎や反復する皮膚感染症によっても示されています。 肉芽腫および炎症過程が幽門狭窄、尿道の狭窄、またはクローン病に似た直腸瘻を引き起こす場合は、直ちに診断を確認する必要があります。
実験室での研究。 ニトロブルー テトラゾリウム還元検査は、慢性肉芽腫性疾患の診断に依然として広く使用されていますが、過酸化水素によるジヒドロローダミン 123 の酸化により蛍光が増強されるため、この方法は酸化剤の生成を検出するジヒドロローダミン 123 フローサイトフルオロメトリーに急速に置き換えられつつあります。
予報。 慢性肉芽腫性疾患により、毎年 100 人中 2 人の患者が命を落としています。 死亡率が最も高いのは幼児の間です。 長期予後は過去 20 年間で大幅に改善されました。 これは、病気の生物学のより深い理解、感染の予防と検出のための効果的なレジメンの開発、および積極的な外科的および保存的治療法のおかげであると考えられます。
肉芽腫性疾患 (GB) は、さまざまな病因からなる不均一な疾患群 (疾患学的形態) であり、その構造的基礎は肉芽腫性炎症です。 これらの疾患（現在 70 以上が特定されている）は、さまざまな臨床症候群や組織変化の種類、治療に対する不均一な感受性によって現れます。 ただし、これらはいくつかの特徴によって統合されています。
▲肉芽腫の存在。 同時に、高血圧における肉芽腫性炎症は、原則として段階的な経過をたどりますが、最も特徴的で臨床的に最も重要な段階の構造的基礎であり、これらの疾患のすべての形態、たとえばハンセン病で発症するわけではありません（ハンセン病型のみ）、梅毒（三次期のみ）。
▲ 免疫学的恒常性の違反。
▲ 組織反応の多型。
▲ 頻繁な再発を伴う慢性経過の傾向。
▲ 多くの場合、血管炎の形で血管が損傷します。
肉芽腫性疾患の分類[Strukov A.I.、カウフマン O.Ya.、1989]
I 感染性の病因による肉芽腫性疾患:
狂犬病、ウイルス性脳炎、猫ひっかき病、発疹チフス、腸チフス、パラチフス、エルシニア症、ブルセラ症、野兎病、鼻づまり、リウマチ、強皮症、結核、梅毒、ハンセン病、マラリア、トキソプラズマ症、リーシュマニア症、放線菌症、カンジダ症、住血吸虫症、旋毛虫症、アルブドウ球菌症
II. 非感染性病因の肉芽腫性疾患: 珪肺、石綿肺、タルコーシス、炭疽症、アルミノーシス、ベリリア症、ジルコニア症、ボガッソ症、ビシン症、アミローシス
Ⅲ． 薬剤性肉芽腫性疾患：肉芽腫性薬剤性肝炎、油肉芽腫性疾患、小児臀部肉芽腫
IV. 原因不明の肉芽腫症：サルコイドーシス、クローン病、ホートン病、関節リウマチ、原発性胆汁性肝硬変、ウェゲナー肉芽腫症、ウェーバー・クリスチャン脂肪織炎、黄色肉芽腫性腎盂腎炎、黄色肉芽腫性胆嚢炎
ウイルス、リケッチア、細菌によって引き起こされる感染病因の肉芽腫性疾患における肉芽腫は、原則として、その発症メカニズムにおいて免疫を持っています。 形態学的画像によれば、それらは基本的に互いに類似しており、これは形態形成と病因の共通性によって説明されます。 例外は、梅毒の肉芽腫（大量の壊死と血管炎を伴う肉眼で見える結節）、ハンセン病（マイコバクテリアが「詰め込まれた」ヴィルヒョウ細胞）、強皮腫（ミクリヒ細胞）および結核（中心に乾酪壊死を伴う古典的な類上皮細胞肉芽腫）です。およびピロゴフ巨細胞 - ラングハンス）、特別なグループ - 特異的肉芽腫症に分類できます（前述を参照）。
すべての場合において、感染性肉芽腫は SMF 細胞の蓄積によって表されます。 一部の肉芽腫には多数の好中球が出現し、最終的には壊死が発生します。これは腺疽、ネコ科の猫症（クラミジアによる猫ひっかき病）、エルシニア症で観察されます。
真菌によって引き起こされる肉芽腫性疾患は、免疫肉芽腫の形成を特徴とし、通常は壊死または膿瘍を発症します。 場合によっては、体の反応、したがって肉芽腫の細胞組成が真菌の形態に直接依存することがあります。
非感染性の肉芽腫性疾患には、有機および無機の粉塵、煙霧、エアロゾル、懸濁液の作用によって引き起こされる一連の疾患が含まれます。 粉塵が無機物の場合、発病には時間がかかりますが良性であり、この場合には免疫異常は観察されず、肉芽腫は主に異物の巨大細胞から形成されます。 このような肉芽腫症は、通常、鉱山労働者、セメントおよびガラス産業の労働者などの職業病として発症します。 （珪肺、石綿肺）。 同時に、酸化ベリリウム (IV) は免疫肉芽腫の発症を引き起こします。これは、ベリリウムにはハプテンの特性があり、体のタンパク質と結合すると自己免疫プロセスを引き起こす物質を形成するためです。 有機粉塵は通常、間質性疾患と呼ばれる播種性肺損傷を引き起こします（病理解剖学のプライベートコース「慢性非特異的肺疾患」の講義を参照） - これらすべての疾患に共通するのは、細胞媒介性疾患の発生による肉芽腫性病変の存在です。または免疫複合体メカニズム。
肉芽腫性炎症は通常、異物の周囲で発生しますが、病気の性質を帯びることは非常にまれです。 このような疾患の典型的な例は痛風であり、組織内に尿酸塩が沈着すると、典型的な巨細胞性非免疫性肉芽腫が現れます。
薬物誘発性肉芽腫性疾患は、肝臓に対する薬物誘発性肉芽腫性肝炎と同様に、肺への毒性アレルギーによる損傷と肺における線維化性肺胞炎の発症の結果として発生することが最も多く、詳細に研究されています。
原因不明の肉芽腫性疾患のグループは特に大きい。 一般的な疾患の 1 つはサルコイドーシスです。サルコイドーシスでは、特徴的なサルコイドーシス タイプの肉芽腫が多くの臓器、特にリンパ節や肺に多く発生します。 肉芽腫は、類上皮細胞と、ピロゴフ、ランハンおよび異物の 2 つのタイプの巨細胞から構築されます。 この肉芽腫の特徴は乾酪壊死がないことであり、これにより結核性肉芽腫、境界が明瞭（スタンプ状肉芽腫）および急速な瘢痕化と区別することが可能となる。 この病気は、ますます多くのリンパ節と肺のグループへの損傷が増加することを特徴とし、進行性の呼吸不全やリンパ節による重要な器官の圧迫につながります。
記事の内容
小児の慢性肉芽腫症皮膚、気道、肝臓、骨の再発性感染症を特徴とする遺伝性疾患です。常染色体劣性遺伝およびX連鎖型の欠陥遺伝について説明します。 病気の男の子の母親は、円板状エリテマトーデスの症状を経験することがよくあります。
小児における慢性肉芽腫症の病因
モル。 この欠損は、好中球および単球のヘキソース一リン酸シャントの不全に関連しており、これにより、過酸化水素、ニコチンアミドアデニンヌクレオチド、およびニコチンアミドアデニンヌクレオチドの減少による酸素消費量の増加に伴う細胞内消化プロセスが確実に行われます。 したがって、細胞は、独自のペルオキシダーゼシステムを持たない貪食された細菌（ブドウ球菌、一部の種類のグラム陰性細菌：大腸菌、サルモネラ菌）を消化できず、過酸化物を形成するこれらの種類の細菌（肺炎球菌、連鎖球菌）を不活化することができません。 オキシダーゼ系の欠陥は、細胞膜内のシトクロム b の欠如に関連していると考えられています。 他の酵素の欠陥も報告されています：グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ、ピルビン酸キナーゼ、ミエロペルオキシダーゼ。 ニトロテトラゾリウムによる欠陥を判定するための典型的な診断検査: 健康な人では、白血球が無色の薬剤を紫色のホルマザンに還元し、細胞内液胞に集中しますが、患者ではホルマザンは形成されません。 病的遺伝子の健康なヘテロ接合保因者では、ホルマザンの産生の減少が観察されます。慢性肉芽腫症の小児における T リンパ球の機能は損なわれておらず、免疫グロブリンと好中球の数は正常または増加しており、走化性は保たれています。 好中球と単球は、貪食されたが未消化の細菌で満たされています。
小児慢性肉芽腫症の診療所
ほとんどの場合、この病気は生後1年以内に発症しますが、場合によってはそれ以降に発症します。 これは、さまざまな臓器、皮膚、リンパ節に複数の膿瘍や炎症性肉芽腫を伴う敗血症の過程として現れます。 患者は通常、敗血症の過程で死亡します。 20歳を超えた小児の完全回復例が報告されている。治療と予防細菌叢の感受性を考慮して、主に抗生物質の長期使用で構成されます。 免疫調節療法の結果はまだ不確実です。 慢性肉芽腫性疾患（CGD）は、食細胞の殺菌活性の低下と、食作用中の酸化代謝の病理学的変化によって引き起こされる再発性の細菌および真菌感染症を特徴とする症候群です。 好中球と単球の形態は変化せず、特異的な体液性免疫と細胞性免疫は正常のままです。
病因
男女問わず子供が罹患しており、そのうち約20％が女の子です。 ほとんどの男児の場合、遺伝は X 染色体に関連しています。 例えば、好中球の中程度の機能不全が患者およびその親族の母親で観察され、ニトロブルーテトラゾリウムによる染色によって末梢血中に2種類の好中球が検出される。 女性保因者が重篤な感染症に苦しむことはめったにありませんが、慢性肉芽腫性疾患の患者の中には、円板状エリテマトーデスで見られるものと同様の皮膚リンパ球浸潤を起こした人もいます。 罹患した女児のほとんどでは、この病気の遺伝的伝播は確立されていません。 ただし、常染色体劣性遺伝すると考えられています。 一方、食作用中の酸化代謝を測定するために化学発光を使用した最近の研究は、男性と同様に女性でも病気の伝播がX連鎖であることを示唆しています。 慢性肉芽腫性疾患を患う女児では、好中球の化学発光の大幅な減少が検出されました (対照群のレベルの 2% 未満)。 食作用中のこれらの患者の母親とその親族では、化学発光の強度は中間レベルにあります。 患者の父親や健康な兄弟では、これらの指標は常に正常範囲内にあります。 女性への慢性肉芽腫性疾患の X 連鎖感染の可能性を説明するには、メアリー・ライオン博士の仮説を使用できます1。 ニトロブルーテトラゾリウムを還元する組織化学的方法、または食作用中の細菌のヨウ素化の検出に基づくオートラジオグラフィー法を使用すると、慢性肉芽腫症患者（男児と女児の両方）の母親から2つの異なる好中球集団を検出できます。 正常な X 染色体の不活化障害は、女性における欠陥のある食細胞の大規模な集団の出現とこの疾患の臨床症状を伴う可能性があります。 一部の患者は赤血球にケル系抗原を持たない（マクロード表現型）ため、そのような状況では輸血に適合する血液を選択することが非常に困難です。 男児の場合、ケル抗原は白血球にも存在しません。これは、ケル系抗原と、食細胞の酸化代謝を活性化する膜因子との間に密接な関係があることを示している可能性があります。 男性患者には、電子伝達と酸素のスーパーオキシドへの還元に必要な好中球白血球のシトクロムも欠如しています。 女性患者ではチトクロム b が測定され、表現型が類似した慢性肉芽腫性疾患の患者における酸化代謝異常の独立した性質、すなわちその不均一性が確認されます。病因
慢性肉芽腫性疾患における細菌の付着と食作用のプロセスは正常に進行しますが、食作用のプロセス中に捕捉された微生物はそれ以上破壊されません。 細菌の増殖は抑制されますが、細菌は細胞内で生存する能力を保持しており、これが感染プロセスの持続をサポートします。 食作用は、好中球および単球における酸素消費量、ヘキソース一リン酸経路活性、化学発光、または活性酸素ラジカルの形成の増加を引き起こしません。 ラジカルが摂取された過酸化水素生成微生物（連鎖球菌および肺炎球菌）に由来する場合、またはそれらに関連するオキシダーゼの作用に由来する場合、好中球は細菌を破壊する通常の能力を保持します。 したがって、慢性肉芽腫性疾患の根底にある主な障害には、酸化代謝プロセスの変化および食作用中の酸化反応性ラジカルの生成が含まれます。 通常、ニコチンアミドアデニン ジヌクレオチド (NAD) およびニコチンアミドアデニン ジヌクレオチド リン酸 (NADP) の活性の刺激は、粒子の付着により食細胞の原形質膜の状態が変化した瞬間に起こり、その結果、酸素の還元に必要な電子が発生し、酸素が電子的に励起された状態、たとえば第一鉄状態または過酸化水素の状態に移行します。 患者の場合、NAD と NADP は食細胞に存在しますが、食作用の過程ではこれらの補酵素の活性は増加しません。 このような細胞では、NAD および NADP の活性を増加させるトリガー機構が存在しないか、抑制されています。診療所
生後数か月間、子供は重度の感染症に苦しむことがよくあります。 常に細菌と接触している体の部分は感染症にかかりやすくなります。 湿疹性病変は鼻や口の周囲に形成されることが多く、化膿性腺炎を伴うため、外科的な排膿が必要になります。ほぼ一定の兆候は肝脾腫です。 非常に多くの場合、ブドウ球菌性膿瘍が肝臓に発生します。 骨髄炎は、通常は小さな骨や長い管状の骨に関連することがよくあります。
Serratia marcescens などのグラム陰性微生物は、骨病変や軟部組織の膿瘍でよく見られます。 したがって、適切な抗生物質を選択するには、栄養培地上で分離された病原体の抗生物質に対する感受性をチェックする必要があります。 感染症は、さまざまなグラム陽性菌とグラム陰性菌によって引き起こされます。
グラム陽性菌の中では黄色ブドウ球菌が優勢であり、グラム陰性菌は Serratla marcescens および Klebsiella 種に代表されることがよくあります。 カタラーゼを含まない微生物（肺炎球菌 H.
インフルエンザや連鎖球菌は過酸化水素を生成し、欠陥のある食細胞によっても破壊されやすいため、慢性肉芽腫性疾患の患者に重篤な感染症を引き起こすことはほとんどありません。 肺炎は慢性肉芽腫性疾患で発症することがよくあります。
適切な抗生物質治療にもかかわらず、浸潤物は数週間にわたって肺内に残り、胸部 X 線検査で残存変化が何か月間も検出されます。 肺炎の代表的な原因菌としては、黄色ブドウ球菌やグラム陰性菌が挙げられますが、近年ではアスペルギルスが非常に重篤な肺炎の原因菌となっています。
肉芽腫性病変および閉塞性合併症は、あらゆる臓器に広がる可能性があります。 胃前庭部の閉塞がよく起こります。
患者が持続的な嘔吐を訴える場合は、すべての場合にこの病理を考慮する必要があります。 膿瘍または炎症巣の近くの生検から得られた組織には、通常、マクロファージの蓄積が含まれており、その細胞質には脂肪空胞が検出されます。
処理
感染症を予防し、闘うために、慢性肉芽腫症患者は継続的な抗菌療法を必要とします。 重度の合併症の場合は、抗真菌薬と抗生物質の静脈内投与が処方されます。 骨髄移植は根本的な治療法ですが、感染症の可能性が高いため、ほとんど使用されません。遺伝子治療は、正常な gp91phox 遺伝子を骨髄幹細胞に導入することです。 この手術が成功し、慢性肉芽腫性疾患から完全に回復したという証拠があります。
しかし、残念なことに、統計によると、そのようなケースは非常にまれです。 さらに、遺伝子治療の使用によるさまざまな合併症の報告もあります。
ヒトゲノム分野の技術と知識は絶えず進歩しており、将来的には慢性肉芽腫性疾患の治療における遺伝子治療がより成功することが期待されています。
注意！ 記載されている治療法は良好な結果を保証するものではありません。 より信頼できる情報が必要な場合は、必ず専門家にご相談ください。
慢性肉芽腫性疾患 (CGD) は、有害な異物、細菌、死んだ細胞や瀕死の細胞を摂取 (貪食) することによって体を保護する免疫系の細胞である食細胞の欠陥に関連する遺伝病で、抗菌活性が低下します。
食細胞が微生物を破壊できないため、CGD 患者は特定の細菌や真菌によって引き起こされる感染症にかかりやすくなります。 この状態は、感染や炎症の部位に肉芽腫（この病気の名前の由来）と呼ばれる免疫細胞が過剰に蓄積することにも関連しています。
「食細胞」という用語（ギリシャ語の「ファゴス」（貪食者）に由来）は、その膜の最小のひだで微生物を包み込んで吸収できる白血球を指すのに使用されます。 これらの膜のひだ (ファゴソームとも呼ばれる) には、消化酵素やその他の抗菌物質が詰まっています。 血液中の食細胞には、好中球と単球という 2 つの主要なカテゴリがあります。 好中球 (顆粒球とも呼ばれる) は、循環する白血球全体の 50 ～ 70% を構成し、細菌または真菌感染に最初に反応します。 好中球は長くは生きられず、微生物を破壊した後組織内で約 3 日間しか生きられません。 2 番目のタイプの食細胞である単球は、循環白血球の 1 ～ 5% を構成します。 組織に入った単球はそこに長期間留まり、感染症と戦うのに役立つマクロファージまたは樹状細胞と呼ばれる細胞にゆっくりと変化します。
食細胞は、容易に形状を変化させて血管から組織に入り、他の細胞の間を容易にすり抜けるため、外観はアメーバに非常に似ています。 組織内で感染を引き起こす病原性細菌や真菌の存在を感知できるため、感染部位に迅速に移動します。 食細胞が感染源に侵入すると、微生物に近づき、微生物を飲み込み、細胞内にファゴソームと呼ばれる小胞または膜嚢のようなものを形成する膜突起の中に微生物を保持しようとします。 この後、細胞は消化酵素やその他の抗菌物質の一部をファゴソーム内に分泌し始めます。 細胞はまた、過酸化水素やその他の有毒な酸化剤も生成し、これらはファゴソームに直接放出されます。 過酸化水素は他の物質とともに、感染症の原因となる微生物の破壊と消化を助けます。 CHB患者の食細胞は通常、感染巣に移動し、感染の原因となる微生物を吸収し、消化酵素や他の抗菌物質をファゴソームに分泌することさえできるが、過酸化水素や他の酸化剤を生成する機構を持っていない。 したがって、CHB患者の食細胞は、ある種の感染症から体を守ることができますが、過酸化水素が絶対に必要な感染症からは保護できません。 感染に対する防御におけるこの欠陥は、特定の細菌や真菌にのみ当てはまります。
CHB患者は、ほとんどのウイルス、および一部の種類の細菌や真菌に対して正常な免疫を持っています。 CGD患者が常に感染しているわけではないのはこのためです。 彼らは感染せずに何ヶ月も、あるいは何年も生き続けることができますが、その後、過酸化水素なしでは治療できない重度または生命を脅かす感染症を発症します。 CGD 患者は、通常の種類の抗体を正常な量で産生するため、リンパ球機能に先天性欠陥がある患者とは異なり、ウイルスに対する感受性が高くありません。
臨床症状
ほとんどの場合、CGD は生後 1 年目にすでに現れています。 BCG ワクチンの投与後、マイコバクテリアによる所属リンパ節の損傷が発生し、感染が広がると肺や他の臓器に損傷が生じます。 この診断を受けた患者は、重度の再発性細菌感染症や真菌感染症に苦しんでいます。 最も一般的な症状:
肺損傷 - 繰り返される肺炎、胸腔内リンパ節の損傷、肺膿瘍、化膿性胸膜炎。
皮膚膿瘍（潰瘍）およびリンパ節炎。
腹腔（横隔膜または肝臓の下）に局在する膿瘍。
骨髄炎（骨の化膿性病変）、敗血症（敗血症）。
感染症を背景に肉芽腫が発生し、中空臓器（食道、胃、尿管、膀胱）の内腔を閉鎖し、嘔吐や痛みを伴う尿閉として現れることがあります。
慢性感染症に苦しむ子どもたちは身体的発達が遅れます。
この病態における最も一般的な感染症の原因物質は、黄色ブドウ球菌、大腸菌、サルモネラ菌です。 慢性肉芽腫症における生命を脅かす感染症はアスペルギルス症であり、肺や他の臓器（脳、骨、心臓）に影響を与えます。 若年性関節リウマチ（関節損傷）や糸球体腎炎（腎臓損傷）などの自己免疫合併症も報告されています。
診断
CGD の最も一般的な遺伝的形態は男児にのみ発生するため、CGD は女児には影響しないという誤解があります。 CGD には女児にも影響を与える遺伝的形態がいくつかあります。 CHB患者数の約15%を女児が占めています。 CGD の重症度はさまざまであり、CGD 患者の感染の発生はある程度偶然によって決まります。 したがって、CHB 患者の中には、思春期後半、さらには成人になるまで、病気が注目されるような感染症を発症しない人もいます。 この病気の診断につながる感染症は幼児期に観察されることが最も多いですが、CGD と診断される平均年齢は男児で約 3 歳、女児で 7 歳です。 思春期や若年成人のケアに携わる小児科医やプライマリケア医は、アスペルギルス菌などの異常な微生物によって引き起こされる肺炎を患っている若年成人において CGD と診断される可能性を決して排除しないことが重要です。 アスペルギルス、ノカルディアまたはバークホルデリア・セパシアによる肺炎、ブドウ球菌性肝膿瘍、ブドウ球菌性肺炎、またはセラチア・マルセッセンス骨感染症を患っている患者は、年齢を問わずCGDの評価を受ける必要がある。 CGD を検出する最も正確な方法は、食細胞による過酸化水素の生成を測定することです。 正常な食細胞によって放出される過酸化水素は化学物質であるジヒドロローダミンを酸化し、蛍光を発します。これは高度な機器で測定されます。 対照的に、CGD 患者の食細胞は、ジヒドロローダミンが蛍光を発するのに十分な量の過酸化水素を生成できません。 さらに、CGD の診断には、ニトロブルー テトラゾリウム (NBT) の組織化学的還元検査などの他の検査も使用されます。 NCT 検査は視覚的に評価されます。酸化物質を生成する食細胞は青色に変わり、顕微鏡下で手動でカウントされます。 この検査は個人による主観的な評価に左右されるため、偽陰性の結果が生じる可能性があり、その結果、細胞がわずかに青くなるが正常な色には達しない軽度の CGD が検出されないままになることがあります。 CGD と診断されたら、遺伝子型を確認できる数少ない専門検査機関のいずれかに連絡する必要があります。
相続の種類
慢性肉芽腫性疾患 (CGD) は、遺伝する可能性のある遺伝病です。 この病気の伝播には 2 つのタイプがあります。症例の 75% で、CGD は性関連 (X 染色体) 劣性形質として受け継がれ、この病気の他の 3 つの型は常染色体劣性形質として受け継がれます。 遺伝の種類は、その後の子供が病気を発症するリスクを決定する上で重要です。
処理
感染性合併症の発症に伴い、できるだけ早く抗生物質や抗真菌薬による点滴療法を処方することが重要です。 CHB患者の治療においては、インターフェロンガンマの使用の有効性が注目されています。 表在性膿瘍が発生した場合、外科的治療（主に穿刺排膿）に頼ることになります。 骨髄移植は若い患者でも成功する可能性があります。 遺伝子治療の成功とこの病気の完全治癒の報告があります。
予防措置
多くの医師は、十分に塩素消毒されたプールでのみ泳ぐように患者にアドバイスします。 オープンウォーター、特に淡水湖で泳ぐと、健康な水泳者には毒性のない（感染を引き起こす可能性がある）微生物にさらされる可能性がありますが、CHB 患者には感染を引き起こす可能性があります。 庭の腐植土を扱うことは患者にとって大きな危険であり、その後、重篤で生命を脅かす急性吸入アスペルギルス肺炎が発生する可能性があります。 また、粉塵との接触も避けなければなりません。
予報
過去 20 年間で、多くの CGD 患者の生活の質は大幅に改善されました。 CHB の子供の大多数は成人まで生存する可能性が高く、今日の多くの成人は良い仕事に就いているだけでなく、健康な子供たちもいます。
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まれな形態の原発性免疫不全症の特徴、臨床症状、免疫学的疾患、および遺伝性血管浮腫の治療原理。 各患者の個別の自己モニタリング計画とその有効性の評価。 カラウロフ A.V.、シドレンコ I.V.、カプスティナ A.S. 最初のモスクワ州立医科大学にちなんで命名されました。 I.M.セチェノワ、モスクワ
遺伝性血管浮腫
遺伝性血管浮腫は、原発性免疫不全症のグループに属する、生命を脅かす稀な疾患です。 その理由は、補体系の C1 阻害剤の一般的なレベルの不足または機能活性の低下です。 そのような患者の生活は悪夢となります。いつ、どこで腫れが始まるかわかりません。 患者は、再び発作が起こるのではないかという恐怖を経験することが多く、孤独感、絶望感、職場、学校、日常生活における際限のない問題が特徴です。
免疫不全状態
原発性免疫不全。 CVID - 一般的な可変免疫不全症
一般的な可変免疫不全症は、血清中の免疫グロブリン (抗体) レベルの低下と感染症に対する感受性の増加を特徴とする疾患です。 この記事は患者とその家族を対象としたものであり、臨床免疫学者のアドバイスに代わるものではありません。
原発性免疫不全。 ウィスコット・アルドリッチ症候群
ウィスコット アルドリッチ症候群は、T リンパ球と B リンパ球の両方に影響を与える原発性免疫不全状態です。 出血を止める細胞である血小板も深刻な影響を受けます。 この記事の情報は患者とその家族を対象としたものであり、主治医や免疫学者の推奨事項や処方箋に代わるものではありません。
原発性免疫不全。 X連鎖無ガンマグロブリン血症
X 連鎖無ガンマグロブリン血症患者の主な欠陥は、B 細胞前駆体が B 細胞、さらに形質細胞に成熟できないことです。 これらの患者には免疫グロブリンを産生する細胞がないため、重度の免疫グロブリン欠乏症が発生します。 この記事の情報は患者とその家族を対象としたものであり、主治医や免疫学者の推奨事項や処方箋に代わるものではありません。
原発性免疫不全。 SCID - 重度の複合免疫不全症
原発性免疫不全症のリストで最も重度の診断である重症複合型免疫不全症（SCID）は、さまざまな遺伝的要因と、T リンパ球と B リンパ球の機能の欠如（そして多くの場合、ナチュラルキラーや免疫細胞の欠如）が組み合わさって引き起こされるまれな症候群です。 NKリンパ球機能）。 これらの障害は、重度の感染症に対する極度の過敏症を引き起こします。 この記事の情報は患者とその家族を対象としたものであり、主治医や免疫学者の推奨事項や処方箋に代わるものではありません。
原発性免疫不全症の12の警告サイン
PIDはエイズではありません。 原発性免疫不全症は、本質的に遺伝的な免疫系の先天性疾患です。 免疫学者への紹介の適応は、再発性のウイルス感染と細菌感染の組み合わせ、または重度の持続性細菌感染の存在です。 世界保健機関のデータによると、児童養護施設に通う就学前および小学生の児童にとって、年間 8 回の急性呼吸器ウイルス感染症の頻度は正常です。
頻繁に病気になる子供たち: 彼らの本当の病気は何ですか?
耳、鼻、喉の感染症、および気管支肺感染症は、小児期の病気の主なリストを構成します。 WHO のデータによると、年間 8 回の急性呼吸器ウイルス感染症の頻度は、児童養護施設に通う就学前および小学生の年齢の子供にとって通常の指標です。 免疫学者への紹介の適応は、再発性のウイルス感染と細菌感染の組み合わせ、または重度の持続性細菌感染の存在です。
子供の免疫不全。
「免疫不全」という診断は、さまざまな専門分野の医師の間でますます人気が高まっています。 医師は、診断を明確に定義し、承認された基準に従って病気を治療する代わりに、そのような治療法の効果と結果を理解せずに免疫向性薬を処方することが多いようです。
免疫不全家族の診断
原発性免疫不全症は、親が病気の遺伝子の保因者であり、それを子供に伝える遺伝性疾患です。 その結果、子供は病気を発症します。 現在、遺伝学と免疫学の発展に関連して、さまざまな形態の原発性免疫不全症の発症につながる突然変異である多くの遺伝子が知られています。