Противостолбнячная сыроворотка: всё об экстренной профилактике столбняка. Сыворотка противостолбнячная

Прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или с желтоватым оттенком жидкость без осадка. Представляет собой белковую фракцию сыворотки крови лошадей, иммунизированных столбнячным анатоксином или токсином, которая содержит специфические иммуноглобулины, очищенную и концентрированную методом пептического переваривания и солевого фракционирования.

Содержит хлороформ в концентрации не более 0,1%.

Состав

В ампуле содержится одна профилактическая доза, равная 3000 международных единиц (МЕ).

Форма выпуска

Выпускается в ампулах. Ампула содержит одну профилактическую дозу. Выпускается в комплекте с сывороткой лошадиной очищенной разведенной 1: 100, которая представляет собой прозрачную бесцветную жидкость без осадка.

Сыворотка противостолбнячная жидкая.

Иммунологические и биологические свойства

Нейтрализует столбнячный токсин.

Показания

Срочная специфическая профилактика и лечение столбняка.

Способ применения и дозы

Лечение столбняка. Противостолбнячную сыворотку вводят больным в самые кратчайшие сроки от начала заболевания в дозе 100 000 - 200 000 МЕ.

Сыворотку вводят внутривенно или в спинномозговой канал после проверки чувствительности к постороннему белка. В зависимости от степени тяжести заболевания введение сыворотки повторяют до момента исчезновения рефлекторных судом.

Экстренная профилактика столбняка предусматривает первичную хирургическую обработку раны и воспроизведения, при необходимости, специфического иммунитета против столбняка.

Экстренную специфическую профилактику столбняка проводят при:

• травмах с нарушением целостности кожных покровов и слизистых оболочек
• обморожениях и ожогах второй, третьей и четвертой степени;
• внебольничных абортах;
• родах вне медицинских учреждений;
• гангрене или некрозе тканей любого типа, абсцессах;
• укусах животных;
• проникающих повреждениях желудочно-кишечного тракта.

Для экстренной специфической профилактики столбняка применяют:

• АС-анатоксин;
• противостолбнячный человеческий иммуноглобулин (ПСЧИ)
• при отсутствии ПСЧИ - сыворотку противостолбнячную лошадиную очищенную концентрированную жидкую (ППС).

АС-анатоксин и ПСЧИ вводят в соответствии с инструкцией о применении указанных препаратов.

Схема выбора профилактических средств для экстренной специфической профилактики столбняка предоставлена ​​в приложении № 1.

Противостолбнячную сыворотку с целью экстренной профилактики столбняка вводят подкожно в дозе 3000 МЕ.

Побочное действие

Иногда введение сыворотки сопровождается различными аллергическими реакциями: немедленной (сразу после введения сыворотки или через несколько часов), ранней (на 2-6 сутки) и отдаленной (на 2-й неделе и позже).

Эти реакции проявляются симптомо-комплексом сывороточной болезни (повышение температуры, появление зуда и высыпаний на коже, боль в суставах и т.д.) и, в редких случаях, анафилактическим шоком.

Противопоказания

Противопоказаний для применения сыворотки противостолбнячной с лечебной целью не существует.

Противопоказания для применения специфических средств экстренной профилактики столбняка:

1. Наличие в анамнезе повышенной чувствительности к соответствующему препарата.

2. Беременность

• в первой половине противопоказано введение АС-анатоксина и ППС;
• во второй половине противопоказано введение ППС.

Особенности применения

Непригоден к применению препарат с нарушенной целостностью ампул или при отсутствии маркировки, с истекшим сроком годности закончился, при изменении физических свойств и неправильном хранении.

Перед введением противостолбнячной сыворотки следует ставить внутрикожную пробу с сывороткой лошадиной очищенной разведенной 1: 100 для проверки чувствительности к постороннему белка. Для постановки проб используют шприц, имеет деления на 0,1 мл и тонкую иглу. Разведенную сыворотку вводят внутрикожно в сгибательную поверхность предплечья в объеме 0,1 мл. Наблюдают в течение 20 минут.

Пробу считают отрицательной, если диаметр отека или покраснения, которые появляются в месте введения, менее 1 см. Пробу считают положительной, если отек или покраснение достигает в диаметре 1 см и больше.

При отрицательной внутрикожной пробе противостолбнячную сыворотку вводят подкожно в количестве 0,1 мл (используют стерильный шприц, открытую ампулу закрывают стерильной салфеткой). При отсутствии реакции через 30 минут вводят, используя стерильный шприц, всю назначенную дозу сыворотки подкожно (с профилактической целью), внутривенно или в спинномозговой канал (с лечебной целью).

При положительной внутрикожной пробе или при возникновении анафилактической реакции на подкожную инъекцию 0,1 мл противостолбнячной сыворотки, дальнейшее ее ведение противопоказано. В указанном случае следует вводить ПСЧИ.

Инструкция по применению:

СЫВОРОТКА ПРОТИВОСТОЛБНЯЧНАЯ ЛОШАДИНАЯ ОЧИЩЕННАЯ КОНЦЕНТРИРОВАННАЯ (СЫВОРОТКА ПРОТИВОСТОЛБНЯЧНАЯ)

Регистрационный номер: ЛС 000058 от 20.09.2011.

Наименование лекарственного препарата. Сыворотка противостолбнячная лошадиная очищенная концентрированная (Сыворотка противостолбнячная).
Группировочное название . Антитоксин столбнячный
Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Состав. Препарат представляет собой иммуноглобулиновую фракцию сыворотки крови лошадей, иммунизированных столбнячным, анатоксином или токсином, содержащую специфические антитела. 1 мл содержит не менее 1200 международных антитоксических единиц активности (МЕ). Выпускается в комплекте с сывороткой лошадиной очищенной разведенной 1:100, которая представляет собой прозрачную бесцветную жидкость, без осадка.

Описание.

Представляет собой прозрачную или слегка опалесцирующую бесцветную или с желтоватым оттенком жидкость без осадка.
Иммунобиологические свойства.

Нейтрализует столбнячный токсин.

Фармакотерапевтическая группа. МИБП глобулин.
КодАТХ: J06АА02.

Показания для применения.

Экстренная специфическая профилактика и лечение столбняка.

Противопоказания для применения.

Противопоказания к применению специфических средств экстренной профилактики столбняка.

1. Наличие в анамнезе системных, аллергические реакции и осложнений на предыдущее введение сыворотки лошадиной разведенной 1:100, сыворотки противостолбнячной или повышенной чувствительности к препаратам.

2. Беременность: в первой половине противопоказано введение АС анатоксина и сыворотки противостолбнячной, во второй половине противопоказано введение сыворотки противостолбнячной.

Режим дозирования и способ введения.
Экстренная профилактика столбняка.

Экстренная профилактика столбняка предусматривает первичную хирургическую обработку раны и создание, при необходимости, специфического иммунитета против столбняка.

Экстренную специфическую профилактику столбняка проводят:

При травмах с нарушением целостности кожных покровов и слизистых обморожениях и ожогах второй,третьей и четвертой степеней,

Внебольничных абортах,
- родах вне медицинских учреждений,

Гангрене или некрозе тканей любого типа, абсцессах,

Проникающих повреждениях желудочно-кишечного тракта,

Укусах животными.
Для экстренной специфической профилактики столбняка применяют АС анатоксин, иммуноглобулин человека противостолбнячный (ИЧПС) при отсутствии ИЧПС - сыворотку противостолбнячную. АС анатоксин и ИЧПС вводят в соответствии с инструкциями по применению этих препаратов.

Схема выбора профилактических средств для экстренной специфической профилактики столбняка представлена в таблице 1.

Таблица 1.

Схема выбора профилактических средств при проведении экстренной специфической профилактики столбняка

Предшествующие прививки против столбняка препаратом, содержащим столбнячный анатоксин	Возрастная группа	Сроки, прошедшие после последней прививки	Применяемые препараты
			АС-анатоксин 1
Имеется документальное подтверждение о прививках
Полный курс плановых прививок в соответствии с возрастом	дети и подростки	Независимо от срока	не вводят 3	не вводят
Полный курс плановых прививок без последней возрастной ревакцинации	дети и подростки	Независимо от срока		не вводят
Полный курс иммунизации 4	взрослые	не более 5 лет	не вводят
		более 5 лет		не вводят
Две прививки 5	все возраста	не более 5 лет		не вводят
		более 5 лет
Одна прививка	все возраста	не более 2 лет		не вводят 6
		более 2 лет
Непривитые	дети до 5 мес		не вводят 9
	остальные возраста
Нет документального подтверждения о прививках
В анамнезе не было противопоказаний к прививкам	дети до 5 мес		не вводят
	дети с 5 мес, подростки, военнослужащие, бывшее военнослужащие			Не вводят 6
Остальные контингента	все возраста

ПСС - сыворотка противостолбнячная,

ИЧПС- иммуноглобулин человека противостолбнячный

Примечания:

1.Вместо 0,5 мл АС-анатоксина можно использовать АДС-М-анатоксин, если необходима вакцинация против дифтерии этим препаратом. Если локализация раны позволяет, АС-анатоксин предпочтительно вводить в область ее расположения путем подкожного обкалывания.

2. Применять один из указанных препаратов: ИПСЧ или ПСС (предпочтительно вводить ИПСЧ).

3. При инфицированных ранах вводят 0,5 мл АС-анатоксина, если после последней ревакцинации прошло 5 и более лет.

4. Полный курс иммунизации АС-анатоксином для взрослых состоит из двух прививок по 0,5 мл каждая с интервалом 30-40 дней и ревакцинации через 6-12 мес той же дозой. По сокращенной схеме полный курс иммунизации включает однократную вакцинацию АС-анатоксином в удвоенной дозе (1 мл) иревакцинацию через 6 мес - 2 года дозой 0,5 мл АС-анатоксина.

5. Две прививки по обычной схеме иммунизации (для взрослых и детей) или одна прививка по сокращенной схеме иммунизации для взрослых.

6. При инфицированных ранах вводят ИПСЧ или ПСС.

7. Все лица, получившие активно-пассивную профилактику, для завершения курса иммунизации через 6 мес - 2 года должны быть ревакцикированы 0,5 мл АС-анатоксина.

8. При необходимости назначать АС-анатоксин детям до 6-ти лет, препарат следует вводить внутримышечно.

9. После нормализации посттравматического состояния дети до 3-х летнего возраста в соответствии со сроками Национального календаря профилактических прививок.

С целью экстренной профилактики столбняка сыворотку противостолбнячную вводят подкожно в дозе 3000 ME.

Перед введением сыворотки противостолбнячной ставят внутрикожную пробу с сывороткой лошадиной очищенной разведенной 1:100. Для постановки пробы используют шприцы с ценой деления 0,1 мл и тонкими иглами. Разведенную сыворотку, вводят внутрикожно в сгибательную поверхность предплечья в объеме 0,1 мл. Учет реакции проводят через 20 мин.

Пробу, считают отрицательной, если диаметр отека или покраснения, появляющегося на месте введения, менее 1 см. Пробу считают положительной, если отек или покраснение достигает в диаметре 1 см и более.

При отрицательной внутрикожной пробе сыворотку противостолбнячную вводят подкожно в количестве 0,1 мл (используют стерильный шприц, вскрытую ампулу закрывают стерильной салфеткой). При отсутствии реакции через 30 мин вводят, используя стерильный шприц всю назначенную дозу сыворотки подкожно (с профилактической целью), внутривенно или в спинномозговой канал (с лечебной целью).

При положительной внутрикожной пробе или возникновении анафилактической реакции на подкожную инъекцию 0,1 мл сыворотки противостолбнячной дальнейшее ее введение противопоказано. В данном случае показано введение ИЧПС.

Введение препарата регистрируют в установленной учетной форме с указанием,даты прививки, дозы, предприятия изготовителя препарата, номера серии, реакции на введение препарата.

Лечение столбняка.

Сыворотку противостолбнячную вводят больным, в максимально ранние сроки от начала заболевания в дозе 100 000 - 200 000ME.

Сыворотку, вводят внутривенно или в спинномозговой канал, после проверки чувствительности к чужеродному белку (проба с сывороткой, лошадиной дочищенной разведенной 1:100). В зависимости от тяжести заболевания, введение сыворотки повторяют до исчезновения рефлекторных судорог.

Меры предосторожности при применении.

Не пригоден к применению препарат с нарушенной целостностью или, отсутствующей маркировкой, с истекшим сроком годности, при изменении физических, свойств и нарушениях режима хранения хранении.

Перед введением противостолбнячной сыворотки, обязательно ставят внутрикожную пробу с сывороткой лошадиной, очищенной разведенной 1:100 для выявления чувствительности к чужеродному белку. Учитывая возможность возникновения шока при введении сыворотки противостолбнячной, за каждым привитым необходимо обеспечить медицинское наблюдение влечение 1 часа после введения препарата. Места проведения прививок должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии. Лица, получившие противостолбнячную сыворотку, должны быть предупреждены о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае появления признаков характерных для сывороточной болезни.

Симптомы передозировки, меры по оказанию помощи при передозировке.

Не установлены.

Возможные побочные действия при применении лекарственного препарата.
Введение сыворотки может. сопровождаться различными аллергическими реакциями немедленной (сразу после введения сыворотки, или через несколько часов), ранней (на 2 6 сутки) и отдаленной (на 2-й неделе и позднее). Эти реакции проявляются симптомокомплексом сывороточной болезни (повышение температуры, появление зуда, крапивницы, кожной сыпи, гиперемии кожи, болей в суставах и т.д.) и в редких случаях анафилактическим шоком.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами.
При совместном, введении противостолбнячной сыворотки и столбнячного анатоксина отмечается угнетение иммунного ответа.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение препарата допускается по жизненным показаниям с учетом возможной пользы для матери и риска для плода или ребёнка.

Сведения о возможном влиянии лекарственного препарата на способность, управлять транспортными средствами, механизмами.

Отсутствуют.

Форма выпуска.

Раствор для инъекций. Сыворотка противостолбнячная по 3000, 10000, 20000, 50000 ME в ампулах. Объем сыворотки в ампуле для каждой дозировки исчисляется в зависимости от специфической активности препарата. Сыворотка лошадиная очищенная разведенная 1:100 по 1 мл в ампулах. По 5 ампул с сывороткой противостолбнячной и 5 ампул с сывороткой лошадиной очищенной разведенной 1:100 (5 комплектов) в пачке из картона вместе с ножом ампульным или скарификатором ампульным и инструкцией по применению. При использовании ампул с насечкой, кольцом, или точкой 1 для вскрытия нож ампульный или скарификатор ампульный не вкладывается.

Условия транспортирования. В соответствии с СП 3.3.2.1248 03 при температуре от 2 до 8 °С. Замораживание не допускается.

Условия хранения. В соответствии с СП 3.3.2.1248 03 при температуре от 2 до 8 °С в недоступном для детей месте. Замораживание не допускается.

Срок годности 3 года. Препарат с истекшим сроком. годности применению не подлежит.

Условия отпуска. Для лечебно профилактических учреждений.

Производитель . ФГУП «НПО Микроген» Минздрава России.

Участие при введении пациентам противостолбнячной сыворотки,

Введение противостолбнячной сыворотки и анатоксина

Оснащение: а мпулы АС-анатоксина и ПСС, шарики со спиртом шприцы и иглы средства противошоковой терапии: 0,1% р-р адреналина, пузырь со льдом, венозный жгут, десенсибилизирующие средства, преднизолон или гидрокортизон

Выполнение манипуляции:

1. Проинформировать пациента о предстоящей процедуре и получить его согласие

2. Перед введением ампулу с препаратом тщательно осматривают. Препарат не подлежит применению в следующих случаях:

· При отсутствии на ампуле этикетки

· При отсутствии на этикетке полных сведений о препарате

· При наличии трещин на ампуле

· При наличии неразбивающихся хлопьев, осадка или посторонних включений

· В случае истекшего срока годности

· В случае неправильного хранения препарата

3. Вымойте руки гигиеническим способом

4. Надеть стерильные перчатки

5. Непосредственно перед введением ас ампулу встряхивают до получения гомогенной взвеси

6. При вскрытии ампулу до и после надреза напильником протирают стерильным ватным шариком со спиртом. Вскрытую ампулу с АС-анатоксином или ПСС можно хранить, накрыв стерильной салфеткой в течение не более 30 минут

7. Препараты набирают в шприц из ампулы длинной иглой с широким просветом. Для инъекции используют обязательно другую иглу

8. Через иглу, которой будет проводиться инъекция, перед прививкой пропускают 1-2 капли содержимого шприца

9. При введении АС-анатоксина кожу на месте укола дезинфицируют 70% спиртом, захватывают в складку пальцами левой руки и иглу вводят в основание этой складки в подкожную клетчатку по направлению сверху вниз. Анатоксин вводят глубоко под кожу под нижний угол лопатки (указанное место бедно нервами и содержит рыхлую клетчатку)

10. При проведении экстренной профилактики столбняка по назначению врача АС -анатоксин можно вводить в регион расположения раны (если позволяет ее локализация) путем подкожного обкалывания

11. После введения препарата место укола смазывают йодом или спиртом и слегка массируют стерильным шариком

12. Перед введением ПСС в обязательном порядке ставят внутрикожную пробу с лошадиной сывороткой, разведенной 1:100 для определения чувствительности к белкам сыворотки лошади (ампула маркирована красным цветом)

13. Для постановки пробы используют индивидуальную ампулу, а также стерильные шприцы с делениями на 0,1 мл и тонкую иглу

14. Разведенную 1:100 сыворотку вводят внутрикожно в сгибательную поверхность предплечья в объеме 0,1 мл

15. Учет реакции производят через 20 минут. Проба считается отрицательной, если диаметр отека или покраснения на месте введения меньше 1,0 см. Проба считается положительной, если отек или покраснение на месте введения достигают в диаметре 1,0 см и более

16. При отрицательной кожной пробе противостолбнячную сыворотку (ПСС) из ампулы, маркированной синим цветом, вводят подкожно в объеме 0,1 мл

17. Наблюдают за состоянием пациента. В течение этого времени вскрытая ампула с ПСС должна быть закрыта стерильной салфеткой

18. При отсутствии реакции через 30 минут вводят остальную дозу сыворотки

19. За каждым привитым необходимо организовать медицинское наблюдение в течение часа после проведения прививки

20. Пациента следует информировать, что в случае возникновения после проведения прививки сильного недомогания, сопровождающегося головной болью, температурой или местной реакцией с отеком и покраснением или появлением симптомов сывороточной болезни, он должен немедленно обратиться за медицинской помощью

21. Лицам с положительной реакцией на внутрикожное введение 0,1 мл разведенной 1:100 лошадиной сыворотки или имевшим реакцию на подкожное введение 0,1 мл ПСС дальнейшее введение ПСС противопоказано

22. О всех случаях поствакцинальных осложнений, развившихся после применения препаратов, содержащих столбнячный анатоксин, а также после введения ПСС (шок, сывороточная болезнь, заболевания нервной системы и др.) Медицинский персонал ЛПУ обязан срочно сообщить в Центр Госсанэпиднадзора в субъекте Российской федерации

23. Проконтролировать состояние пациента

Завершение манипуляции:

1. Сведения о пациенте и проведенной ему экстренной профилактике столбняка вносят в журнал регистрации оказания помощи при травмах в раздел «экстренная профилактика» с указанием даты, наименования введенных препаратов (АС, ПСС), времени введения, дозы, серии, предприятия-изготовителя препарата, а также реакции на введенный препарат. Эти данные должны быть, затем внесены в амбулаторную карту, журнал учета профилактических прививок, а также в журналы учета экстренной профилактики столбняка при травмах

2. Использованный материал обрабатывается в соответствии с отраслевыми нормативными документами по дезинфекции, предстерилизационной очистке и стерилизации изделий медицинского назначения.

3. Провести дезинфекцию и утилизацию медицинских отходов в соответствии с Сан.ПиН 2.1.7.728-99 «Правила сбора, хранения и удаления отходов лечебно-профилактических учреждений»

Введение антирабических препаратов

Оснащение: антирабическая вакцина, антирабический гамма-глобулин, шприцы, иглы, стерильные шарики со спиртом, растворы адреналина (1:1000) или эфедрина (5%), димедрола (2%) или супрастина (2%)

Подготовка к манипуляции:

1. Объяснить пациенту цель и смысл предстоящей манипуляции и получить его согласие

2. Предупредить пациента, что для создания прочного иммунитета и предупреждения поствакцинальных осложнений, прививающимся запрещается употребление спиртных напитков в течение всего курса прививок

3. Предупредить пациента, чтобы во время курса прививок он не переутомлялся, избегал переохлаждения, перегревания, соблюдал гигиену кожи

4. Прививки пострадавшим не должны проводиться натощак

Выполнение манипуляции:

· Введение антирабического гамма-глобулина

1. Вымыть руки гигиеническим способом

2. Надеть стерильные перчатки

3. Перед введением антирабического гамма-глобулина проверяют чувствительность организма к сыворотке лошади путем внутрикожной пробы. Для этого внутрикожно в область внутренней поверхности предплечья вводят 0,1 мл 1% (1:100) раствора антирабического гамма-глобулина. Реакцию учитывают через 20 - 30 минут. Проба считается отрицательной, если диаметр папулы до 1 см и краснота вокруг нее ограничена. Проба считается положительной, если диаметр папулы превышает 1 см и разлитая краснота

4. При отрицательной пробе в подкожную клетчатку плеча вводят 0,7 мл 1% антирабического гамма-глобулина

5. При отсутствии реакции через 20-30 минут внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодицы вводят дробно в 2-3 приема с интервалом 10-15 минут всю назначенную лечебно-профилактическую дозу цельного антирабического гамма-глобулина, подогретого до 37 градусов

6. Вся доза антирабического гамма-глобулина вводится в один день

7. Через 24 часа после последней инъекции антирабического гамма-глобулина начинается курс прививок антирабической вакцины

8. При наличии витальных показаний и положительной пробе или в случаях появления анафилактической реакции на внутрикожную инъекцию антирабический гамма-глобулин вводится с соблюдением особых предосторожностей:

· При отсутствии реакции на эти дозы вводят в подкожную клетчатку плеча 0,1 мл цельного антирабического гамма-глобулина

· При отсутствии реакции через 30 минут вводят дробно, в 2-3 приема с интервалом 10-15 минут всю назначенную дозу антирабического гамма-глобулина (подогретого до 37 градусов в толщу ягодичных мышц

· При введении гамма-глобулина всегда должны быть наготове раствор адреналина или эфедрина, димедрола или супрастина

· Введение антирабической вакцины

1. Антирабическая вакцина вводится пострадавшему тонкой иглой в положении лежа, медленно, строго подкожно, отступая от средней линии живота на 2-3 пальца на уровне или ниже пупка в разные участки

2. Если невозможно вводить вакцину в подкожную клетчатку живота, например, вследствие рубцов, больших инфильтратов, в отдельных случаях вакцина может быть введена в подкожную клетчатку в области лопаток

3. После введения антирабической вакцины пациенту не рекомендуется вставать в течение 5 минут

Завершение манипуляции:

1. Использованный материал обрабатывается в соответствии с отраслевыми нормативными документами по дезинфекции, предстерилизационной очистке и стерилизации изделий медицинского назначения.

В 1 мл столбнячного антитоксина 3000 МЕ (профилактическая доза для экстренной профилактики).

В 1 мл столбнячного антитоксина 10000, 20000 или 50000 МЕ (для лечения столбняка).

Форма выпуска

Ампулы в упаковке по 5 штук (сыворотка имеет синюю маркировку) в комплекте с 5 ампулами разведенной сыворотки, которая используется для определения чувствительности.

Фармакологическое действие

Нейтрализует столбнячные токсины.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Противостолбнячная сыворотка содержит иммуноглобулины сыворотки крови лошадей, иммунизированных столбнячным токсином . Сыворотка очищается и проводится ее концентрирование методом пептического переваривания. Специфические антитела сыворотки нейтрализуют столбнячный токсин . Применение противостолбнячной сыворотки (разной активности) показано при проведении профилактики и при лечении заболевания.

Фармакокинетика

При лечении столбняка в максимально ранние сроки вводится внутривенно или в спинномозговой канал 10 000–20 000 МЕ. Введение повторяют до исчезновения судорог . Препарат можно применять для лечения столбняка у детей с первых дней жизни. Дозировка зависит от состояния бального ребенка.

Перед введением сыворотки (в любом случае) подготавливают средства противошоковой терапии. Учитывая возможность развития шока после применения сыворотки, за пациентом необходимо наблюдение 1-2 часа. Нельзя использовать препарат при нарушении целостности ампул, отсутствии маркировки или при изменении цвета и прозрачности.