Intestinalni endotoksin. Hemijska struktura endotoksina

Po svojoj hemijskoj strukturi, endotoksini su složen kompleks koji se sastoji od netoksičnog proteina i fosfolipidopolisaharida, koji može izdržati zagrijavanje do 80-100°C. Endotoksini su manje toksični od egzotoksina i nemaju konkretnu akciju na ljudskom tijelu. Bez obzira kojem mikrobu endotoksin pripada, njegovo djelovanje na organizam je slično i manifestira se slikom općeg trovanja.

Trovanje tijela pacijenata endotoksinima se javlja kod većine zarazne bolesti.

U ovom slučaju dolazi do poraza vaskularni sistem sa spazmom malih žila i stvaranjem krvnih ugrušaka u njima. U razvoju gladovanje kiseonikom tkanine Postoji disfunkcija centralnog nervni sistem, srce, bubrezi i niz drugih vitalnih važnih organa. Endotoksini također uzrokuju febrilnu reakciju, lokalne upalne promjene i smanjenje broja leukocita.

Izuzetno težak stepen endotoksinskog trovanja organizma klinički je poznat kao endotoksični šok.

Ovo stanje se javlja kada dođe do brzog sloma u tijelu. velika količina mikroba i odmah se oslobađa velika količina endotoksin. Uništavanje mikroba nastaje ili pod uticajem zaštitnih faktora organizma ili kada medicinska upotreba takvi lijekovi koji imaju; mikrobicidno (tj. ubija klice) djelovanje, kao što su penicilin ili streptomicin.

Cirkulacija endotoksina u općem krvotoku ne dovodi do stvaranja bilo kakve značajnije količine antiendotoksičnih antitijela u tijelu, pa je antiendotoksični imunitet vrlo slab.

Takođe je nemoguće dobiti dovoljno efikasan antiendotoksični serum ponovljenom imunizacijom životinja, budući da su endotoksini loši antigeni, a karakteriše ih i antigena heterogenost.

Budući da je praktički vrlo teško nabaviti i odabrati potreban terapijski serum, antiendotoksični serumi nisu pronađeni. široka primena prilikom liječenja pacijenata. Kada se životinje imuniziraju bakterijama, antitijela se ne proizvode protiv endotoksina, već protiv samih mikroba, odnosno imunitet ima antimikrobnu orijentaciju.

“Karantenske infekcije”, B.A. Mokrov

Toksične tvari koje sintetiziraju bakterije su kemijski povezane s proteinima (egzotoksini) i LPS (endotoksini) - lokalizirani u zidu B!! i puštaju se tek nakon njihovog uništenja.

Endotoksini. To uključuje lipopolisaharide (LPS), koji se nalaze u ćelijskom zidu gram-negativnih bakterija. Toksična svojstva su određena cijeli LPS molekul , a ne njegovi pojedinačni dijelovi: PS ili lipid A. Endotoksini enterobakterija (Escherichia, Shigella i Salmonella, Brucella, bakterije tularemije) su dobro proučeni.

LPS (endotoksini), za razliku od egzotoksina, otporniji su na povišene temperature, manje toksični i manje specifični. Kada se ubrizgava u Ò eksperimentalne subjekte, F!! izazvati približno istu reakciju, bez obzira koji gr–B!! oni su istaknuti. UVOĐENJEM VELIKIH DOZA uočava se inhibicija fagocitoze, simptomi toksikoze, slabost, nedostatak daha, crijevne smetnje (proljev), smanjena aktivnost i ↓ tjelesna temperatura. Kada se daju MALE DOZE, javlja se suprotan efekat: stimulacija fagocitoze, tjelesna temperatura.

Kod LJUDI, ulazak endotoksina u krvotok dovodi do vrućica kao rezultat njihovog djelovanja na krvne stanice (granulocite, monocite), iz kojih se oslobađaju endogeni pirogeni. Rano leukopenija, koji je zamijenjen sekundarnim leukocitoza. Glikoliza se povećava i može doći do hipoglikemije. Takođe u razvoju hipotenzija(količina serotonina i kinina koji ulaze u krv) je poremećena snabdevanje krvlju organa i acidoze.

LPS aktivira C3 frakciju komplementa ALTERNATIVNIM PUTEM Þ ↓ njegov sadržaj u serumu i nakupljanje biološki aktivnih frakcija (C3a, C3b, C5a, itd.). Velike količine endotoksina koje ulaze u krv dovode do TOKSIČNO-SEPTIČKOG ŠOKA.

LPS je relativno slab imunogen. Krvni serum životinja imuniziranih čistim endotoksinom nema visoko antitoksično djelovanje i nije u stanju potpuno neutralizirati njegova toksična svojstva.

Neke bakterije istovremeno proizvode i proteinske toksine i endotoksine, na primjer E. coli, itd.

8. Genetski aspekti patogenost. (netačan odgovor)

ANTIGENI BAKTERIJA

Svaki μT sadrži nekoliko AG. Što je njegova struktura složenija, veća je AG. U mikrobima postoje AG SPECIFIČNE GRUPE (nalaze se u različitim vrstama istog roda ili porodice), SPECIFIČNE VRSTE (kod različitih predstavnika iste vrste) i VRSTE SPECIFIČNE (VARIANTNE) AG (u različite opcije unutar iste vrste → serovari). Među bakterijskim antigenima postoje H, O, K itd.

Flagellate N-AG– protein flagelina se uništava zagrevanjem, ali nakon tretmana fenolom zadržava svoja antigena svojstva.

Somatic O-AG– LPS # zidova gr–. Grupe odrednica su terminalne ponavljajuće jedinice PS lanaca pričvršćene za glavni dio. Sastav šećera u determinantnim grupama i njihov broj su različiti kod različitih bakterija. Najčešće sadrže heksoze i amino šećere. O-AG je termostabilan, čuva se kuhanjem 1-2 sata i ne uništava se nakon tretmana formaldehidom i etanolom.

K-AG (kapsula) – dobro proučen u Escherichia i Salmonella. Kao i O-AG, oni su povezani sa LPS # zidovima i kapsulom, ali za razliku od O-AG sadrže uglavnom kisele PS (uronske kiseline). Na osnovu osetljivosti na temperaturu, K-AG se deli na A-(izdrži ključanje duže od 2 sata), IN-(kratko zagrijavanje do 60°C) i L-AG(toplotno labilan). C-AG se nalaze površnije za identifikaciju O-AG, potrebno je prvo uništiti kapsulu, što se postiže kuhanjem kultura.

Antigeni kapsule uključuju tzv Vi-AG(nalazi se u tifusu i nekim drugim enterobakterijama visoke virulencije).

PS kapsularni AG (često specifični za tip) nalaze se u pneumokokama, Klebsiella i drugim bakterijama koje formiraju izraženu kapsulu. U bacilima antraksa, K-AG se sastoji od polipeptida.

Toksini (ako su topljivi proteini) i enzimi– imaju punu hipertenziju.

AG VIRUSES. AG jednostavno virioni su povezani sa svojim nukleokapsidima prema svom hemijskom sastavu, oni su ribonukleoproteini ili deoksiribonukleoproteini; Oni su rastvorljivi i označeni su kao S-antigeni (solutio - rastvor). U kompleks Kod virusa su neki antigeni povezani s nukleokapsidom, drugi s glikoproteinima superkapsidne ljuske. Mnogi virioni sadrže posebne površinske V-AG - hemaglutinin (otkriven u HA ili reakciji hemadsorpcije, HRA) i enzim neuraminidazu.

Virusni antigeni mogu biti specifične za grupu ili tip, ove razlike se uzimaju u obzir prilikom identifikacije virusa.

Heterogeni Ags (heteroantigeni) su česta hipertenzija koja se nalazi kod predstavnika razne vrste mikroorganizme, životinje i biljke.

AG Ò CHKA I F!!

Protein AG F!! x-Xia je izrazila specifičnost vrste, na osnovu čega se može suditi o odnosu različitih vrsta životinja i biljaka. Protein AG tkiva i ## F!! Takođe imaju specifičnost organa i tkiva → proučavaju diferencijaciju ćelija i rast tumora.

Tumorski antigeni. Kao rezultat maligne transformacije normalnih ## u tumorske, u njima se počinju pojavljivati specifični antigeni koji su odsutni u normalnom ##. Identifikujte specifične tumorske T-AG (tumor – tumor) → imunološke metode rana dijagnoza raznih humanih tumora.

Autoantigeni. Vlastiti antigeni, koji inače ne pokazuju svoja antigenska svojstva, uzrokuju stvaranje antitijela (autoantitijela) pod određenim uvjetima, koja se nazivaju autoantitijela. IN embrionalni period Formira se prirodna imunološka tolerancija tijela na autoantigene, koja obično traje cijeli život. Gubitak prirodne tolerancije → autoimune bolesti.

Izoantigeni. To su antigeni po kojima se pojedinci ili grupe jedinki iste vrste razlikuju jedni od drugih: ABO sistem, rezus itd.

9. Antigen.

Antigeni se dijele na kompletan (imunogeni), koji uvijek pokazuje imunogena i antigena svojstva, i nepotpun (hapteni), nesposoban da samostalno izazove imuni odgovor.

Hapteni su antigeni, što određuje njihovu specifičnost, sposobnost selektivne interakcije s antitijelima ili limfocitnim receptorima i određuju se imunološkim reakcijama. Hapteni mogu postati imunogeni kada se vežu za imunogeni nosač (npr. protein), tj. postati puni.

Haptenski dio je odgovoran za specifičnost antigena, a nosač (obično protein) je odgovoran za imunogenost.

Imunogenost zavisi od niza razloga (molekulska težina, pokretljivost molekula antigena, oblik, struktura, sposobnost promjene). Stepen heterogenost antigena, tj. stranost za datu vrstu (makroorganizam), stepen evolucijske divergencije molekula, jedinstvenost i neobičnost strukture. Stranost je takođe definisana molekulsku težinu, veličinu i strukturu biopolimera, njegovu makromolekularnost i strukturnu krutost. Proteini i druge tvari visoke molekularne težine su najimunogenije. Velika važnost ima krutu strukturu, što je zbog prisustva aromatičnih prstenova u sekvencama aminokiselina. Redoslijed aminokiselina u polipeptidnim lancima je genetski određena karakteristika.

Antigenost proteina je manifestacija njihove stranosti, a njena specifičnost zavisi od aminokiselinskog slijeda proteina, sekundarne, tercijarne i kvaternarne (tj. od opće konformacije proteinske molekule) strukture, od površinski lociranih determinantnih grupa i terminalnih aminokiselinskih ostataka. Koloidno stanje i rastvorljivost - obavezna svojstva antigena.

Specifičnost antigena zavisi od posebnih regiona proteinskih i polisaharidnih molekula tzv epitopi. Epitopi ili antigene determinante - fragmenti molekula antigena koji izazivaju imunološki odgovor i određuju njegovu specifičnost. Antigene determinante selektivno reaguju sa antitelima ili ćelijskim receptorima koji prepoznaju antigen.

Poznata je struktura mnogih antigenskih determinanti. U proteinima, to su obično fragmenti od 8-20 aminokiselinskih ostataka koji strše na površini u polisaharidima; .

Epitopi se mogu kvalitativno razlikovati, a za svaki se mogu formirati "vlastita" antitijela. Antigeni koji sadrže jednu antigensku determinantu nazivaju se monovalentan, niz epitopa- polivalentan. Polimerni antigeni sadrže velike količine identičnih epitopa (flagelina, LPS).

Glavne vrste specifičnosti antigena(ovisno o specifičnosti epitopa).

1.Vrste- karakterističan za sve jedinke iste vrste (zajednički epitopi).

2.Grupa- unutar vrste (izoantigeni koji su karakteristični za pojedine grupe). Primjer su krvne grupe (ABO, itd.).

3.Heterospecifičnost- prisustvo zajedničkih antigenskih determinanti u organizmima različitih taksonomskih grupa. U bakterijama i tkivima makroorganizma postoje unakrsni reagujući antigeni.

A. Forsmanov antigen je tipičan antigen unakrsne reakcije, koji se nalazi u crvenim krvnim zrncima mačaka, pasa, ovaca i zamoraca.

b.Rh - eritrocitni sistem. Kod ljudi, Rh antigeni aglutiniraju antitela na eritrocite Macacus rhesus majmuna, tj. su ukršteni.

V. Poznate su uobičajene antigene determinante ljudskih eritrocita i bacila kuge, malih boginja i virusa gripe.

d. Drugi primjer je protein A streptokoka i tkiva miokarda (valvularni aparat).

Takva antigena mimikrija obmanjuje imunološki sistem i štiti mikroorganizme od njegovog djelovanja. Prisustvo unakrsnih antigena može blokirati sisteme koji prepoznaju strane strukture.

4.Patološki. Kod raznih patoloških promjena u tkivima dolazi do promjena hemijska jedinjenja, što može promijeniti normalnu specifičnost antigena. Pojavljuju se antigeni “opekotina”, “zračenje”, “rak” sa izmijenjenom specifičnošću vrste. Postoji koncept autoantigeni- tvari u tijelu na koje se mogu javiti imunološke reakcije (tzv autoimune reakcije), usmjerena protiv određenih tkiva u tijelu. Najčešće se to odnosi na organe i tkiva kojima inače nisu izloženi imunološki sistem zbog prisustva barijera (mozak, sočivo, paratireoidne žlezde i sl.).

5.Specifičnost pozornice. Postoje antigeni karakteristični za određene faze razvoja povezane s morfogenezom. Alfa fetoprotein tipično za embrionalni razvoj, sinteza u odrasloj dobi naglo se povećava kod raka jetre.

AG– supstance bilo kog porekla koje imuni sistem primaoca ## prepoznaje kao genetski strane i uzrokuju raznih oblika imuni odgovor. Svaki antigen ima 4 SVOJSTVA: antigenost, imunogenost, specifičnost i stranost.

IMUNOGENOST– sposobnost antigena da indukuje imuni odgovor kod Ò primaoca (formiranje antitela, formiranje preosjetljivosti, imunološka memorija i toleranciju).

ANTIGENCIJA– sposobnost AG da stupi u interakciju s proizvodima imunoloških reakcija (na primjer, sa AT).

Chem nature. AG su prirodni ili sintetički biopolimeri sa visokim Mg (proteini i polipeptidi, PS (ako je njihov Mg najmanje 600.000), NC i lipidi. Kada se denaturiraju (zagrevanje, tretman sa jakim kiselinama ili alkalijama), proteini gube svoja AG svojstva. Manifestacija Antigensko djelovanje je povezano sa kataboličkim uništavanjem antigena, na primjer, polipeptidi iz L-AA su antigeni, ali oni iz D-AA nisu, jer ih tjelesni enzimi relativno sporo i ne uništavaju.

stranost (heterogenost)– najizraženiji tokom imunizacije proteinima druge vrste. Izuzetak su proteini sa specijaliziranim funkcijama (enzimi, hormoni, hemoglobin), ali uz djelomičnu promjenu strukture mogu postati antigeni.

Antigenost takođe zavisi od vrsta imunizirane životinje, način primjene, doza, brzina uništenja AG u Ò primaoca. Antigenska svojstva nekih antigena se bolje manifestiraju kada se daju oralno, drugi intradermalno, a treći intramuskularno.

Antigenost nakon primjene AG sa pomoćna sredstva(aluminijum hidroksid ili fosfat, uljna emulzija, LPS gram-negativnih bakterija). Mehanizam djelovanja adjuvansa je stvaranje depoa antigena, stimulacija fagocitoze i mitogeno djelovanje na limfocite.

SPECIFIČNOST– određena karakteristikama površinske strukture antigena – prisustvo epitopa – determinantne grupe na površini makromolekule nosača. Epitopi su vrlo raznoliki zbog različitih kombinacija AA na površini proteina; Obično postoji nekoliko epitopa lociranih na površini AG, što određuje POLIVALENCIJU AG, ako je 1 epitop MONOVALENTAN, ako postoji nekoliko identičnih epitopa, on je POLIMERAN. Kada se epitop odvoji od molekula nosača, gubi svojstva antigena, ali može reagirati s homolognim antitijelima. Promjenom epitopa moguće je vještački modificirati specifičnost antigena.

FULL AG imaju sva ova svojstva. Nepotpuni antigeni (HAPTENS) nisu imunogeni, ali u kombinaciji sa proteinima nosačima postaju potpuni.

10. Antitela.

Antitijela- specifični proteini gama-globulinske prirode, nastali u tijelu kao odgovor na antigenu stimulaciju i sposobni za specifičnu interakciju s antigenom (in vivo, in vitro). U skladu sa međunarodnom klasifikacijom, naziva se ukupnost serumskih proteina koji imaju svojstva antitijela imunoglobulini.

Jedinstvenost antitijela leži u činjenici da su u stanju specifično komunicirati samo s antigenom koji je uzrokovao njihovo stvaranje.

Imunoglobulini (Ig) se dijele u tri grupe ovisno o lokaciji:

Serum (u krvi);

Sekretorni (u sekretima gastrointestinalnog trakta) crevni trakt, suza, pljuvačka, posebno u majčino mleko) obezbediti lokalni imunitet(mukozni imunitet);

Površinski (na površini imunokompetentnih ćelija, posebno B-limfocita).

Bilo koji molekul antitijela ima sličnu strukturu (u obliku slova Y) i sastoji se od dva teška (H) i dva laka (L) lanca povezana disulfidnim mostovima. Svaki molekul antitijela ima dva identična antigen-vezujuća fragmenta Fab (fragment antigen binding), koji određuju specifičnost antitijela, i jedan Fc (fragment constant) fragment, koji ne vezuje antigen, ali ima efektorska svojstva. biološke funkcije. On stupa u interakciju sa "svojim" receptorom u membrani razne vrstećelije (makrofagi, mastociti, neutrofili).

Terminalni regioni lakih i teških lanaca molekula imunoglobulina su varijabilni po sastavu (aminokiselinske sekvence) i označeni su kao VL i VH regioni. Sadrže hipervarijabilne regije koje određuju strukturu aktivno mjesto antitijela (centar za vezivanje antigena ili paratop). Upravo s njim djeluje antigenska determinanta (epitop) antigena. Centar antitela koji se vezuje za antigen je komplementaran epitopu antigena prema principu „ključ-zaključavanje” i formiran je od hipervarijabilnih regiona L- i H-lanaca. Antitijelo će se vezati za antigen (ključ će stati u bravu) samo ako se determinantna grupa antigena u potpunosti uklapa u prazninu aktivnog centra antitijela.

Laki i teški lanci sastoje se od zasebnih blokova - domene. U lakim (L) lancima postoje dva domena - jedan varijabilni (V) i jedan konstantni (C), u teškim (H) lancima - jedan V i 3 ili 4 (u zavisnosti od klase imunoglobulina) C domena.

Postoje dvije vrste lakih lanaca - kapa i lambda, nalaze se u različitim omjerima u različitim (svim) klasama imunoglobulina.

Otkriveno pet klasa teških lanaca - alfa (sa dvije podklase), gama (sa četiri podklase), exilon, mu i delta. Prema oznaci teškog lanca, označava se i klasa molekula imunoglobulina - A, G, E, M i D.

Konstantne regije teških lanaca, koje se razlikuju po sastavu aminokiselina u različitim klasama imunoglobulina, na kraju određuju specifična svojstva imunoglobulina svake klase.

Postoji pet poznatih klasa imunoglobulina, koji se razlikuju po strukturi svojih teških lanaca, molekularna težina, fizičko-hemijski i biološke karakteristike: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. Postoje 4 podklase IgG (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) i dvije podklase IgA (IgA1, IgA2).

Strukturna jedinica antitela je monomer, koji se sastoji od dva laka i dva teška lanca. Monomeri su IgG, IgA (serum), IgD i IgE. IgM- pentamer(polimerni Ig). Polimerni imunoglobulini imaju dodatni j (zglobni) polipeptidni lanac koji ujedinjuje (polimerizira) pojedinačne podjedinice (sastavljene od IgM pentamera, di- i trimera sekretornog IgA).

Osnovne biološke karakteristike antitela.

1. Specifičnost- sposobnost interakcije sa specifičnim (vlastitim) antigenom (podudarnost između epitopa antigena i aktivnog centra antitijela).

2 . valencija- broj aktivnih centara sposobnih za reakciju s antigenom (to je zbog molekularne organizacije - mono- ili polimera). Imunoglobulini mogu biti dvovalentan(IgG) ili polivalentan(IgM pentamer ima 10 aktivnih mjesta). Nastaju dvovalentna ili više valentna antitijela puna antitela. Nepotpuna antitijela imaju samo jedan aktivni centar uključen u interakciju s antigenom (blokirajući učinak na imunološke reakcije, na primjer, na testove aglutinacije). Otkrivaju se u Coombsovom antiglobulinskom testu, reakciji inhibicije fiksacije komplementa.

3. afinitet - jačina veze između epitopa antigena i aktivnog centra antitijela ovisi o njihovoj prostornoj korespondenciji.

4. Avidnost - integralna karakteristika jačine veze između antigena i antitijela, uzimajući u obzir interakciju svih aktivnih centara antitijela sa epitopima. Budući da su antigeni često multivalentni, komunikaciju između pojedinačnih molekula antigena provodi nekoliko antitijela.

5. Heterogenost - zbog antigenskih svojstava antitela, prisustvo tri vrste antigenskih determinanti:

- izotipski- antitijela pripadaju određenoj klasi imunoglobulina;

- alotipski- uzrokovane alelnim razlikama u imunoglobulinima kodiranim odgovarajućim alelima Ig gena;

- idiotipski- odraziti individualne karakteristike imunoglobulin, određen karakteristikama aktivnih centara molekula antitijela. Čak i kada antitela na određeni antigen pripadaju istoj klasi, podklasi ili čak alotipu, karakterišu ih specifične razlike jedna od druge ( idiotski). Ovo zavisi od strukturnih karakteristika V-regija H- i L-lanaca, i mnogih različitih varijanti njihovih aminokiselinskih sekvenci.

Koncept poliklonskih i monoklonskih antitela biće dat u narednim poglavljima.

Karakteristike glavnih klasa imunoglobulina.

Ig G. Monomeri uključuju četiri podklase. Koncentracija u krvi je od 8 do 17 g/l, poluživot je oko 3-4 sedmice. Ovo je glavna klasa imunoglobulina koji štite tijelo od bakterija, toksina i virusa. IN najveći broj IgG antitela nastaju u fazi oporavka nakon zarazne bolesti (kasna ili 7S antitijela), tokom sekundarnog imunološkog odgovora. IgG1 i IgG4 specifično (putem Fab fragmenata) vezuju patogene ( opsonizacija), zahvaljujući Fc fragmentima IgG, oni stupaju u interakciju sa Fc receptorima fagocita, promovišući fagocitozu i lizu mikroorganizama. IgG je sposoban neutralizirati bakterijske egzotoksine i fiksirati komplement. Samo IgG se može transportovati kroz placentu od majke do fetusa (proći kroz placentnu barijeru) i pružiti zaštitu fetusu i novorođenčetu majčinim antitijelima. Za razliku od IgM antitijela, IgG antitijela spadaju u kasnu kategoriju - pojavljuju se kasnije i duže se otkrivaju u krvi.

IgM. Molekul ovog imunoglobulina je polimerni Ig od pet podjedinica povezanih disulfidnim vezama i dodatnim J-lancem, te ima 10 centara za vezivanje antigena. Filogenetski, ovo je najstariji imunoglobulin. IgM je najranija klasa antitijela koja nastaje kada antigen u početku uđe u tijelo. Prisustvo IgM antitijela na odgovarajući patogen ukazuje na svježu infekciju (trenutni infektivni proces). Antitijela na antigene gram-negativnih bakterija, flagelarni antigeni - pretežno IgM antitijela. IgM je glavna klasa imunoglobulina koji se sintetizira kod novorođenčadi i dojenčadi. IgM kod novorođenčadi je pokazatelj intrauterine infekcije (rubeola, CMV, toksoplazmoza i druge intrauterine infekcije), budući da IgM majke ne prolazi kroz placentu. Koncentracija IgM u krvi je niža od IgG - 0,5-2,0 g/l, poluživot je oko nedelju dana. IgM je sposoban aglutinirati bakterije, neutralizirati viruse, aktivirati komplement, aktivirati fagocitozu i vezati endotoksine gram-negativnih bakterija. IgM ima veću avidnost od IgG (10 aktivnih centara), afinitet (afinitet za antigen) je manji od IgG.

IgA. Postoje serumski IgA (monomer) i sekretorni IgA (IgAs). IgA u serumu je 1,4-4,2 g/l. Sekretorni IgA se nalaze u pljuvački, probavnim sokovima, sekretima nazalne sluznice i kolostrumu. Oni su prva linija odbrane sluzokože, obezbjeđujući njihov lokalni imunitet. IgA se sastoje od Ig monomera, J lanca i glikoproteina (sekretorne komponente). Postoje dva izotipa: IgA1 dominira u serumu, potklasa IgA2 u ekstravaskularnom sekretu.

Sekretornu komponentu proizvode epitelne ćelije sluzokože i veže se za IgA molekul dok prolazi kroz epitelne ćelije. Sekretorna komponenta povećava otpornost molekula IgAs na djelovanje proteolitičkih enzima. Glavna uloga IgA je da obezbijedi lokalni imunitet sluznicama. One sprečavaju vezivanje bakterija za sluzokože, obezbeđuju transport polimernih imunih kompleksa sa IgA, neutrališu enterotoksin i aktiviraju fagocitozu i sistem komplementa.

IgE. To je monomer i nalazi se u niskim koncentracijama u krvnom serumu. Glavna uloga je da se svojim Fc fragmentima veže za mastocite (mastocite) i bazofile i posreduje trenutne reakcije preosjetljivosti. IgE se odnosi na "antitela na alergiju" - reagins. Nivo IgE raste sa alergijska stanja, helmintioza. Fab fragmenti IgE molekula koji se vezuju za antigen specifično stupaju u interakciju sa antigenom (alergenom), formirani imuni kompleks interaguje sa receptorima Fc fragmenata IgE ugrađenih u ćelijsku membranu bazofila ili mastocita. To je signal za oslobađanje histamina i drugih biološki aktivnih tvari i razvoj akutne alergijske reakcije.

IgD. IgD monomeri se nalaze na površini B limfocita u razvoju i nalaze se u ekstremno niskim koncentracijama u serumu. Njihova biološka uloga nije precizno utvrđena. Vjeruje se da je IgD uključen u diferencijaciju B ćelija, doprinosi razvoju antiidiotipskog odgovora i da je uključen u autoimune procese.

Za određivanje koncentracija imunoglobulina pojedinih klasa koristi se nekoliko metoda, najčešće metoda radijalne imunodifuzije u gelu (prema Mancini) - vrsta precipitacijske reakcije i ELISA.

Određivanje antitela različitih klasa ima bitan za dijagnostiku zaraznih bolesti. Detekcija antitela na antigene mikroorganizama u krvnom serumu - važan kriterijum nakon dijagnoze - serološka metoda dijagnostika Antitijela IgM klase pojavljuju se u akutnom periodu bolesti i relativno brzo nestaju, antitijela IgG klase se otkrivaju u više kasni datumi i perzistiraju duže (ponekad godinama) u krvnom serumu onih koji su se oporavili od bolesti u ovom slučaju nazivaju se anamnestičkim antitijelima.

Razlikuju se koncepti: titar antitela, dijagnostički titar, studije uparenih seruma. Najviša vrijednost ima detekciju IgM antitijela i četverostruko povećanje titra antitijela (ili serokonverzija- antitela se detektuju u drugom uzorku sa negativnim rezultatima kod prvog krvnog seruma) tokom studije dubl- uzeti u dinamici infektivnog procesa u intervalima od nekoliko dana-sedmica uzorci

Reakcije interakcije antitijela sa patogenima i njihovim antigenima ( "reakcija antigen-antitelo") manifestuje se u obliku niza pojava - aglutinacija, precipitacija, neutralizacija, liza, fiksacija komplementa, opsonizacija, citotoksičnost i mogu se identifikovati po raznim serološke reakcije.

Dinamika proizvodnje antitijela. Primarni i sekundarni imuni odgovor.

Primarni odgovor je pri početnom kontaktu sa patogenom (antigenom), sekundarni odgovor je pri ponovljenom kontaktu. Glavne razlike:

Trajanje latentnog perioda (duže tokom primarnog perioda);

Brzina rasta antitijela (brža u sekundarnom);

Količina sintetiziranih antitijela (više s ponovljenim kontaktom);

Redoslijed sinteze antitijela različitih klasa (u primarnoj duže vrijeme preovladava IgM, u sekundarnoj se brzo sintetišu i preovlađuju IgG antitijela).

Sekundarni imunološki odgovor nastaje zbog formiranja ćelije imunološke memorije. Primjer sekundarnog imunološkog odgovora je susret s patogenom nakon vakcinacije.

Uloga antitijela u formiranju imuniteta.

Antitijela su važna u formiranju stečeni postinfektivni i postvakcinalni imunitet.

1. Vezivanjem za toksine, antitela ih neutrališu, obezbeđujući antitoksični imunitet.

2. Blokirajući virusne receptore, antitela sprečavaju adsorpciju virusa na ćelije i učestvuju u antivirusnom imunitetu.

3. Kompleks antigen-antitijelo pokreće klasični put aktivacije komplementa svojim efektorskim funkcijama (bakterijska liza, opsonizacija, upala, stimulacija makrofaga).

4. Antitela učestvuju u opsonizaciji bakterija, promovišući efikasniju fagocitozu.

5. Antitela podstiču izlučivanje rastvorljivih antigena iz organizma (urin, žuč) u obliku cirkulišućih imunoloških kompleksa.

IgG ima najveću ulogu u antitoksičnom imunitetu, IgM - u antimikrobnom imunitetu (fagocitoza korpuskularnih antigena), posebno protiv gram-negativnih bakterija, IgA - u antivirusnom imunitetu (neutralizacija virusa), IgAs - u lokalnom imunitetu sluzokože, IgE - kod neposrednih reakcija preosjetljivosti.

Ig (AT) – proteini krvne plazme, po hemijskom sastavu – glikoproteini, po elektroforetskoj pokretljivosti – γ-globulini.

Ig STRUKTURA

Proteinski dio Ig molekula sastoji se od 4 polipeptidna lanca: 2 identična teška H-lanci i 2 pluća L-lanci(zavisi od Mg). Svaki lanac se sastoji od varijable V-(počinje od N-terminusa, otprilike 110AK = 1 domena) i stabilan C-dijelovi (4-5 domena). Svaki par lakih i teških lanaca je povezan S-S mostovi, između svojih C-regiona, oba teška lanca su takođe međusobno povezana između svojih konstantnih regiona → šarka. Unutar svakog domena, polipeptidni lanac je raspoređen u obliku petlji. Petlje u V domeni lakog i teškog lanca su hipervarijabilna regija, koji je dio centra za vezivanje antigena.

Kada se IgG hidrolizira proteolitičkim enzimom papain, laki i teški lanci se raspadaju u 3 fragmenta: dvije Fab-(vezivanje antigena fragmenta) i jedan Fc fragment(Kristalni fragment). Slobodni N-terminalni krajevi svakog Fab fragmenta su dio V-domena koji formiraju (aktivni) centar za vezivanje antigena. Fc fragment ima slobodne C-krajeve, iste u različitim antitijelima, čija je funkcija fiksiranje i naknadno aktiviranje sistema komplementa duž klasičnog puta, vezivanje imunoglobulina G na membrane Fc receptora ## i prolazak IgG kroz placentu. U području Fc fragmenata antitijela lokalizirana su područja ( epitopi), određivanje individualne, vrste, grupe, antigenske specifičnosti datog imunoglobulina.

KLASE I VRSTE Ig:

ovisno o strukturi, svojstvima i antigenskim karakteristikama njihovih lakih i teških lanaca.

Laki lanci u Ig molekulima predstavljeni su sa dva IZOTIPA - lambda (λ) i kapa (κ), koji se razlikuju po hemijski sastav. Ig teški lanci podijeljeni su u 5 izotipova (γ, μ, α, δ, ε), koji određuju njihovu pripadnost jednoj od 5 klasa: G, M, A, D, E, respektivno. Razlikuju se jedni od drugih po fizičko-hemijskim karakteristikama i biol svojstvima.

Uz izotipske varijante Ig, postoje alotipovi (ALOTIPOVI), koji nose individualne genetske markere antigena. Svaka plazma ćelija proizvodi antitijela jednog alotipa.

Na osnovu razlika u svojstvima antigena, Ig se dijele na IDIOTIPE. V domeni različitih Ig-ova se takođe mogu razlikovati po svojim antigenskim svojstvima (idiotipovima). Akumulacija bilo kojih antitijela koja u strukturi svojih aktivnih centara nose antigene epitope (idiotipe) nove u tijelu dovodi do indukcije imunološkog odgovora na njih sa stvaranjem anti-ABs, koji se nazivaju anti-idiotipski.

NEKRETNINE Ig

Ig molekuli različitih klasa se grade od istih monomeri ima dva teška i dva laka lanca. Monomeri uključuju imunoglobuline G i E, pentameri uključuju IgM, a IgA mogu biti predstavljeni monomerima, dimerima i tetramerima. Monomeri su međusobno povezani j-lancem (spajanjem). Različite klase Ig razlikuju se jedna od druge po svojim biol svojstvima, posebno njihovoj sposobnosti da vežu homologne antigene. Reakcija IgG i IgE monomera uključuje 2 mjesta vezanja antigena i formira se mrežasta struktura koja precipitira. Postoje i monovalentni AT, u kojima samo jedan od 2 centra Þ funkcionira bez formiranja mrežne strukture. Takva antitijela se nazivaju nepotpuna, otkrivaju se u krvnom serumu pomoću Coombsovog testa.

Imunoglobulini se odlikuju različitim avidnost(brzina i snaga vezivanja za AG molekul). Avidnost zavisi od klase Ig, koja sadrži različit broj monomera. IgM ima najveću avidnost. Avidnost se mijenja tokom imunološkog odgovora zbog prijelaza sa sinteze IgM na dominantnu sintezu IgG.

Različite klase Ig razlikuju se po svojoj sposobnosti da prođu kroz placentu, vežu i aktiviraju komplement, itd. Pojedinačni domeni su odgovorni za ova svojstva Fc fragment.

IgG čine oko 80% serumskog Ig (12 g/l). Nastaju na visini primarnog imunološkog odgovora i nakon ponovljenog davanja antigena (sekundarni odgovor). Vrlo brzo se vežu za antigene, posebno one bakterijske prirode. Kada se IgG veže za epitope antigena u regionu njegovog Fc fragmenta, otvara se mesto odgovorno za fiksaciju prve frakcije sistema komplementa, nakon čega sledi aktivacija sistema komplementa duž klasičnog puta. IgG je jedina klasa antitijela koja prodiru kroz placentu u fetus. Neko vrijeme nakon rođenja djeteta, njegov sadržaj u krvnom serumu opada i postiže minimalnu koncentraciju za 3-4 mjeseca, nakon čega počinje rasti zbog nakupljanja vlastitog IgG, dostižući normu do 7. godine života. . Od svih klasa Ig, IgG se najviše sintetizira u Ò. Oko 48% IgG se nalazi u tkivnoj tečnosti u koju difundira iz krvi.

IgM su prvi koji se sintetiziraju u fetalnom T i prvi koji se pojavljuju u krvnom serumu nakon imunizacije. Oni čine oko 13% serumskih imunoglobulina (1 g/l). Što se tiče Mg, oni su znatno veći od ostalih Ig, jer sastoji se od 5 podjedinica. Većina izohemaglutinina (krvne grupe) pripada IgM. Ne prolaze kroz placentu i imaju najveću avidnost. U interakciji s Ags in vitro, oni uzrokuju njihovu aglutinaciju, precipitaciju ili fiksaciju komplementa.

IgA nalazi se u krvnom serumu i u sekretima na površini sluzokože. U krvnom serumu (nakon 10 godina) ima 2,5 g/l. Serum IgA se sintetiše u plazma ćelijama slezene, limfnih čvorova i sluzokože. Oni ne aglutiniraju ili talože antigene i ne aktiviraju komplement.

SIgA razlikuju se od serumskih po prisustvu sekretorne komponente (β-globulina) povezane sa 2 ili 3 monomera imunoglobulina A. Sekretornu komponentu sintetišu sekretorne epitelne ćelije, a pridružuju se IgA dok prolazi kroz epitelne ćelije. Oni igraju značajnu ulogu u lokalnom imunitetu i sprečavaju prianjanje mikroorganizama na epitelne ćelije. U agregiranom obliku, on aktivira komplement na alternativnom putu.

Oko 40% ukupnog IgA nalazi se u krvi.

IgD U krvi se nalazi do 75% (0,03 g/l). Ne prolazi kroz placentu i ne vezuje komplement. Funkcije nisu razjašnjene (vjerovatno je jedan od receptora za prekursore B-limfocita).

IgE – u krvi 0,00025 g/l, sintetizirano plazma ćelijama u limfnim čvorovima, u sluzokoži gastrointestinalnog trakta. Nazivaju se i REAGINS, jer. sudjeluju u anafilaktičkim reakcijama, imaju izraženu citofilnost.

11. Nespecifični zaštitni faktori.

Toksične tvari koje sintetiziraju bakterije su kemijski povezane s proteinima (egzotoksini) i LPS (endotoksini) - lokalizirani u zidu B!! i puštaju se tek nakon njihovog uništenja.

LPS (endotoksini), za razliku od egzotoksina, otporniji su na povišene temperature, manje toksični i manje specifični. Kada se ubrizgava u  eksperimentalne subjekte F!! izazvati približno istu reakciju, bez obzira koji gr–B!! oni su istaknuti. UVOĐENJEM VELIKIH DOZA uočava se inhibicija fagocitoze, simptomi toksikoze, slabost, nedostatak daha, crijevne smetnje (proljev), smanjena aktivnost i ↓ tjelesna temperatura. Kada se daju MALE DOZE, javlja se suprotan efekat: stimulacija fagocitoze, tjelesna temperatura.

LPS aktivira C3 frakciju komplementa ALTERNATIVNIM PUTEM  ↓ njegov sadržaj u serumu i nakupljanje biološki aktivnih frakcija (C3a, C3b, C5a, itd.). Velike količine endotoksina koje ulaze u krv dovode do TOKSIČNO-SEPTIČKOG ŠOKA.

LPS je relativno slab imunogen. Krvni serum životinja imuniziranih čistim endotoksinom nema visoko antitoksično djelovanje i nije u stanju potpuno neutralizirati njegova toksična svojstva.

Neke bakterije istovremeno proizvode i proteinske toksine i endotoksine, na primjer E. coli, itd.

patogenost enzima i antigena

Patogenost enzima - to su faktori agresije i zaštite mikroorganizama. Sposobnost stvaranja egzoenzima u velikoj mjeri određuje invazivnost bakterija – sposobnost prodiranja u sluzokožu, vezivno tkivo i druge barijere. Tu spadaju različiti litički enzimi - hijaluronidaza, kolagenaza, lecitinaza, neuraminidaza, koagulaza, proteaze. Njihove karakteristike detaljnije su date u predavanju o fiziologiji mikroorganizama.

Razmatraju se najvažniji faktori patogenosti toksini , koji se mogu podijeliti u dvije velike grupe - egzotoksini i endotoksini .

Egzotoksini se proizvode u vanjsko okruženje (organizam domaćina), obično proteinske prirode, mogu pokazati enzimsku aktivnost i mogu ih lučiti i gram-pozitivne i gram-negativne bakterije. Imaju vrlo visoku toksičnost, termički su nestabilni i često pokazuju antimetabolitska svojstva. Egzotoksini su visoko imunogeni i uzrokuju stvaranje specifičnih neutralizirajućih antitijela -antitoksini. Prema mehanizmu djelovanja i mjestu primjene razlikuju se egzotoksini - citotoksini (enterotoksini i dermatonekrotoksini), membranski toksini (hemolizini, leukocidini), funkcionalni blokatori (kolerogeni), eksfolijanti i eritrogenini. Zovu se mikrobi sposobni da proizvode egzotoksineToksigen.

Endotoksini se oslobađaju tek kada bakterije umru, karakteristični su za gram-negativne bakterije i složeni su hemijski spojevi ćelijskog zida (LPS) - za više detalja pogledajte predavanje o hemijskom sastavu bakterija. Toksičnost je određena lipidom A, toksin je relativno toplotno stabilan; imunogena i toksična svojstva su manje izražena od egzotoksina.

Prisutnost kapsula u bakterijama otežava početne faze zaštitnih reakcija – prepoznavanje i apsorpciju (fagocitoza). Značajan faktor invazivnosti je pokretljivost bakterija, koja određuje prodor mikroba u ćelije i međućelijske prostore.

Faktori patogenosti se kontrolišu:

- geni hromozoma;

- plazmidni geni;

- geni koje unose umjereni fagi.

Biološki mikroskop.

Veličina mikroba sa ćelijskom strukturom je 0,2-20 mikrona i lako se otkrivaju u imerzionom mikroskopu. Virusi su višestruko manji. Promjer najvećeg od njih, na primjer virusa variole, je oko 300 nm, a najmanjeg 20-30 nm. Zbog toga se elektronski mikroskopi koriste za identifikaciju virusa.

Mikrobiološke studije koriste svjetlosne i elektronske mikroskope; metode optičke i elektronske mikroskopije.

Optički mikroskop. Najvažniji optički dio mikroskopa su objektivi koji se dijele na suhe i imerzione.

Suva sočiva sa relativno velikom žarišnom daljinom i malim uvećanjem koriste se za proučavanje mikroorganizama velike veličine (više od 10-20 mikrona), uranjanje(lat. immersio - uranjanje) sa žarišnom daljinom - kada se proučavaju manji mikrobi.

Mikroskopijom imersion objektiv x90 preduvjet je njegovo uranjanje u kedar, breskvu ili Vazelinsko ulje, indeksi loma svjetlosti su blizu stakala na kojem se pripremaju preparati. U tom slučaju, svjetlosni snop koji pada na preparat se ne raspršuje i, bez promjene smjera, ulazi u imerziono sočivo. Rezolucija imerzionog mikroskopa je unutar 0,2 mikrona, a maksimalno uvećanje objekta dostiže 1350.

Kada koristite imerzioni objektiv, prvo centrirajte optički dio mikroskopa. Zatim se kondenzator podiže na nivo pozornice, otvara se dijafragma, postavlja sočivo sa malim uvećanjem, a vidno polje se osvjetljava pomoću ravnog ogledala. Kap ulja se nanosi na stakalcu sa preparatom u boji, u koji se, pod kontrolom oka, pažljivo uroni sočivo, zatim, podižući cijev, gleda u okular i prvo makro-vijkom, a zatim se mikro-vijkom uspostavlja jasna slika objekta. Na kraju rada salvetom uklonite ulje sa prednjeg sočiva sočiva.

Mikroskopija tamnog polja provodi se pod bočnim osvjetljenjem i obično se koristi za proučavanje pokretljivosti bakterija ili otkrivanje patogenih spiroheta, čiji promjer može biti manji od 0,2 mikrona. Da bi se dobilo jarko bočno osvjetljenje, konvencionalni kondenzator se zamjenjuje posebnim paraboloidnim kondenzatorom, u kojem je središnji dio donjeg sočiva zatamnjen, a bočna površina je zrcaljena. Ovaj kondenzator blokira središnji dio paralelnog snopa zraka, formirajući tamno vidno polje. Rubne zrake prolaze kroz prstenasti prorez, padaju na površinu bočnog ogledala kondenzatora, odbijaju se od njega i koncentrišu u njegovom fokusu. Ako nema čestica na putu zraka, on se prelama, pada na površinu bočnog ogledala, odbija se od njega i izlazi iz kondenzatora. Kada snop na svom putu naiđe na mikrobe, svjetlost se odbija od njih i udara u sočivo - ćelije svijetle jako. Budući da je za bočno osvjetljenje potreban paralelni snop svjetlosti, koristi se samo ravno mikroskopsko ogledalo. Obično se ispitivanje tamnog polja izvodi pod suvim sistemom. U tom slučaju, mala kap materijala stavlja se na stakalce i pokriva pokrovnim stakalcem, sprečavajući stvaranje mjehurića zraka.

Fazni kontrast i anoptralna mikroskopija zasnivaju se na činjenici da dužina optičkog puta svjetlosti u bilo kojoj tvari ovisi o indeksu prelamanja. Ovo svojstvo se koristi za povećanje kontrasta slike prozirnih objekata, kao što su mikrobi, odnosno za proučavanje detalja njihove unutrašnje strukture. Svetlosni talasi koji prolaze kroz optički gušće oblasti objekta zaostaju u fazi za svetlosnim talasima koji ne prolaze kroz njih. U ovom slučaju se ne menja intenzitet svetlosti, već se menja samo faza oscilovanja, koja se ne hvata okom i fotografskom pločom. Da bi se povećao kontrast slike, fazne oscilacije pomoću posebnog optičkog sistema se pretvaraju u oscilacije amplitude koje se dobro hvataju okom. Droga u vidnom polju svjetlosti postaje kontrastnija – pozitivan kontrast; Sa negativnim faznim kontrastom, svijetli objekt je vidljiv na tamnoj pozadini. Oko slika se često pojavljuje oreol.

Veća jasnoća slika živih mikroba niskog kontrasta (čak i nekih virusa) postiže se u anoptralnom mikroskopu. Jedan od njegovih najvažnijih dijelova je sočivo objektiva, smješteno u blizini “izlazne” zenice, na koje se nanosi sloj čađi ili bakra koji apsorbira najmanje 10% svjetlosti. Zbog toga pozadina vidnog polja dobiva smeđu boju, mikroskopski predmeti imaju različite nijanse - od bijele do zlatno smeđe.

Endotoksini endotoksini

kompleksi lipopolisaharida sa proteinima ćelijskih zidova gram-negativni bakterije, posjedovanje imovine otrovi Imaju antigena svojstva identična somatskim antigenima cijele ćelije (O-antigeni). Za razliku od egzotoksini termostabilan. Izolirano od svih patogenih gram-negativnih bakterija (Salmonela, Vibrio cholerae, Shigella i sl.); po ovoj osnovi u medu microbiol. nazivaju enterotoksini. Oni su pirogeni (uzrokuju povećanje tjelesne temperature) i toksični; prvo svojstvo je određeno frakcijom lipopolisaharida E., drugo - frakcijom proteina. Pirogenost i toksičnost E. su nespecifične i vjeruje se da igraju samo pomoćnu ulogu u patogenezi uzročnika bolesti.

(Izvor: „Mikrobiologija: rečnik pojmova“, Firsov N.N., M: Drofa, 2006)

Endotoksini

otrovne tvari koje ulaze u strukturu bakterija (obično u stanični zid) i oslobađaju se iz njih nakon lize bakterije. Češće se ovaj naziv koristi u odnosu na lipopolisaharide ćelijskog zida gram bakterija sa m.m. 100 - 900 hiljada, koji čine složeni makromolekularni kompleks sa proteinima i lipidima. Bez obzira na vrstu, E ima sličnu strukturu i hemijski sastav, ima visoku i raznoliku aktivnost U eksperimentalnim i klinastim uslovima, E izaziva groznicu, leukocitozu sa brzim prelaskom u leukopeniju, hipoglikemiju, nizak krvni pritisak i šok, po Sanarelli-Schwartzmannu. fenomena, tumorske nekroze, povećavaju aktivnost nespecifičnih imunih faktora, imaju adjuvantno i visoko antigensko djelovanje. Toksičan efekat E se manifestira odmah nakon primjene, manje je izražen od egzotoksina, ima malu specifičnost i neraskidivo je povezan s antigenošću: gubitak toksičnosti dovodi do gubitka antigenosti. Mehanizam djelovanja E. povezan je s aktivacijom fosforilaze ćelijske membrane i naknadnim oslobađanjem arahidonska kiselina, kao i povećana sinteza prostaglandina, leukotriena i tromboksana. Ovi posrednici upale potiču agregaciju leukocita i trombocita i utiču na vaskularni tonus i permeabilnost. Cm. Bakterijski toksini.

(Izvor: Rječnik mikrobioloških pojmova)

Pogledajte šta su "endotoksini" u drugim rječnicima:

Bakterijske toksične tvari, koje su strukturne komponente određenih bakterija i oslobađaju se tek kada se bakterijska stanica lizira (raspadne). Ovo razlikuje endotoksine od egzotoksina, rastvorljivih jedinjenja,... ... Wikipedia

ENDOTOKSINI- (od endo... i toksina), bakterijski toksini, toksične tvari nastale unutar mikroorganizama (posebno gram-negativnih bakterija). Čvrsto vezan za ćelijsku strukturu i oslobađa se kada se ćelije raspadnu ili unište u ... ... Ekološki rječnik

ENDOTOKSINI- ENDOTOKSINI, vidi Toksini. 3HflO0TA/lbMHT (endoftalmitis), prema Fuchsu, upala šarenice i cilijarnog tijela, iridociklitis, ili rjeđe iridohoroiditis, nakon perforirajućih rana oka (primarni E.) ili kada infekcija prodire kroz... ... Velika medicinska enciklopedija

endotoksini- Toksične supstance koje su snažno povezane sa ćelijske strukture bakterije i oslobađaju se kada se stanice raspadaju ili su uništene kao rezultat izlaganja fizičkim ili hemijski faktori. Vidi i Toksini. [Englesko-ruski pojmovnik ... ... Vodič za tehnički prevodilac

- (vidi endo...) otrovi (toksini) koji se oslobađaju tokom raspadanja mikroba, njihova smrt cf. egzotoksini). Novi rječnik stranih riječi. od EdwART, 2009. endotoksini [vidi endo... + toksini] - bakterijski otrovi koji se oslobađaju pri raspadanju bakterija Veliki... ... Rečnik stranih reči ruskog jezika

Endotoksin ili, preciznije rečeno, bakterijski lipopolisaharid (LPS), smatra se najmoćnijim mikrobnim medijatorom uključenim u patogenezu sepse i septičkog šoka. Iako je ovaj faktor otkriven prije više od stotinu godina, primarna uloga endotoksina, prisutna u sistemskoj cirkulaciji većine pacijenata sa septičkim šokom, još nije utvrđena i predmet je velikih kontroverzi. LPS je najbitniji „signalni molekul“, koji se u sistemu ranog upozoravanja na prirodni imunitet domaćina percipira kao predznak unošenja gram-negativnih mikroorganizama u unutrašnju sredinu organizma. Male doze LPS-a u ograničenom prostoru tkiva pomažu tijelu domaćina da organizira efikasnu antimikrobnu zaštitu i ukloni patogene u vanjsko okruženje. Istovremeno, naglo oslobađanje velike količine LPS-a, naprotiv, štetno djeluje na organizam domaćina, jer u tom slučaju izaziva nekontrolisano i po život opasno oslobađanje brojnih inflamatornih medijatora i prokoagulanata u sistemski krvotok. Izražen odgovor domaćina na ovaj molekul, koji prepoznaje unošenje bakterija u unutrašnju sredinu tijela, dovoljan je da izazove difuzno oštećenje endotela, hipoperfuziju tkiva, diseminiranu intravaskularnu koagulaciju i refraktorni šok. Brojni pokušaji da se blokira aktivnost endotoksina učinjeni su u okviru kliničke studijĕ izvedene u populaciji pacijenata sa sepsom karakteriziraju kontradiktorne i, uglavnom, negativni rezultati. Međutim, tokom prethodne decenije, napravljena su značajna otkrića u molekularnoj osnovi LPS posredovane ćelijske aktivacije i oštećenja tkiva, koja su obnovila optimizam u pogledu mogućeg uspjeha terapija nove generacije usmjerene na specifično blokiranje LPS signalnog sistema.

Sada se vjeruje da su drugi mikrobni medijatori koji
dio su strukture gram-pozitivnih bakterija, virusa i gljivica, a također su sposobni aktivirati brojne odbrambene sisteme domaćina na koje utiče LPS.

Endotoksin cirkuliše u krvotoku i potiče aktivaciju monocita i makrofaga. Kao rezultat toga, oslobađaju se medijatori, uključujući citokine, i stvaraju se povoljni uslovi za sistemsku upalu uzrokovanu infekcijom. Endotoksin je pokretač oslobađanja citokina i medijatora. Prisustvo endotoksina u krvi se naziva endotoksemija. Ako je imunološki odgovor jak, endotoksemija može dovesti do septički šok. Smatra se da su ciljanje endotoksina i njegova brza eliminacija iz tijela najvažniji ciljevi u liječenju sepse.