Передозировка сердечных гликозидов. Интоксикация сердечными гликозидами Антидот при отравлении сердечными гликозидами

Вопросы по ССС

Сердечные гликозиды: источники получения; химическое строение; механизм кардиотонического действия; фармакологические эффекты.

Сердечные гл. - сложные безазотистые соединения растительной природы, обладающие избирательным воздействием на сердце, которое реализуется, главным образом, через выраженный кардиотонический эффект.

Ист. Получ . - различные виды наперстянки (крупноцветковая, пурпурная, ржавая, шерстистая), горицвет весенний, олеандр, ландыш майский, обвойник.

Химическое строение - в структуре сердечных гликозидов выделяют две основные части:

Сахаристая часть (гликон), представляющая собой цепочку сахаров, которых может быть от одного до четырех,

Несахаристая часть (агликон), в которую входит стероидный фрагмент и лактонное кольцо. В молекулах г. остатки сахаров связаны с агликоном, который является фармакологически активной частью гликозида.

МД : Малые дозы повышают содержание катехоламинов в миокарде, стимулируют Na+-К+насос и оказывают положительный инотропный эффект. Более высокие дозы угнетают Na+-К+насос, увеличивают внутриклеточное содержание ионов натрия и активируют транссарколеммную систему обмена Na+-Са2+, стимулируя поступление в клетки ионов кальция, что способствует дальнейшему усилению позитивного инотропного эффекта.

основные механизмы:

1) увеличение коэффициента полезного действия утомленной мышцы без повышения снабжения ее кислородом с увеличением расхода энергии на сокращение и с уменьшением расхода энергии на теплообразование; 2) антидистрофическое влияние при гипоксии, перегрузке сердца, 3) угнетение автоматизма вследствие повышения тонуса парасимпатической нервной системы и непосредственного влияния на синусовый узел;

4) замедление проводимости; 5) повышение возбудимости, особенно вторичных и третичных центров, находящихся в желудочках.

Фарм. Эф . - Сердечные гликозиды обладают положительным инотропным, отрицательным дромотропным, хронотропным действием, в малых дозах - отрицательным, а в больших - положительным батмотропным. Препараты усиливают и укорачивают продолжительность систолы, увеличивают минутный и ударный объем, удлиняют диастолу, улучшают кровоснабжение, приближают к норме артериальное и венозное давление, уменьшают объем циркулирующей крови, отеки, повышают диурез, оказывают успокаивающее действие на ЦНС.

Сравнительная характеристика сердечных гликозидов: дигитоксина, дигоксина, строфантина, ланатозида.

Всасываемость: у дигитоксина наиболее высока – до 100%, Дигоксин – 60-80%, страфантин - гидрофобен, не всасывается, Ланатозид – 20-60%.

Начало действия: дигитоксин –ч/з 20-30 мин, макс. ч/з 2 ч, дигок. 1-3 ч, строф. 5-10 мин, ланат. 5-30 мин.

Макс. Действие дигитокс. – ч-з 6-12 часов, дигок. 4-6 ч, строф. 1,5-2 ч, ланатозид в вену 2-3 ч, внутрь – 4-6ч.

Продолжит. Дейст-я: дигит. 14-21 день, дигокс – 5 дней, строф. 2-3 дн

T1/2: дигит – 5 дн, дигок – 36 ч, строф. 23ч, лан. 28- 36 ч.

Дозы: дигит. насыщение 1-1,5 мг в сек., поддерж. 0,1 мг, дигокс. Насыщ. 1 – 1, 5 мг в сек, поддерж. 0,125 – 0,5 мг, стровантин насыщ. 0,5 – 0, 75мг в сек, лан насыщ – 0, 5 мг, поддерж – 0, 2- 0,4 в вену, внутрь – 0,5 – 0,25 мг.

Передозировка сердечными гликозидами: клинические проявления, лечение отравления.

Клиника

ССС: брадикардия, экстрасистолия (особенно бигеминия) , тахикардия (особенно пароксизмаль-ная тахикардия из предсердно-желудочкового узла), возникающая после периода нормализации ЧСС или брадикардии, мерцательная аритмия. ЖКТ: боли в животе, тошнота, рвота ЦНС: головная боль, головокружение, ночные кошмары, депрессия, галлюцинации ЭКГ-признаки: Удлинение интервала P-Q >0,20 с, Укорочение интервала Q-T, синусовая брадикардия, экстрасистолы, блокада ножек пучка Киса

Лаб. Диагн. Повышение содержания СГ в крови, Гипокалиемия.

Лечение

Режим - стационарный с ограничением физической активности , отмена препаратов наперстянки, поддержание оптимальной концентрации электролитов плазмы крови, калий – 5,5.

При брадикардии - атропин.

При интоксикации на фоне гипокалиемии - препараты калия.

При желудочковых аритмиях -лидокаин

Препараты магния показаны каждому больному с подозрением на диг. Интокс.

Коррекция ацидоза.

Наблюдение

Частое проведение ЭКГ, определение концентраций калия и СГ в плазме крови, контроль за функциями почек.

4. Кардиотонические средства негликозидной структуры: классификация, характеристика.

Кардиотони́ческие сре́дства Лек. средства, увелич сократимость миокарда вне зависимости от изменений пред- и постнагрузки на сердце.Общим свойством К. с. является положительное инотропное действие на сердце, т.е. способность повышать силу сердечных сокращений(увеличение ударного объема и сердечного выброса). Объем в конце диастолы, давление наполнения желудочков, легочное и системное венозное давление под влиянием К. с.могут снижаться.

По механизму действия первая группа негликозидных кардиотоников может быть представлена следующим образом. Средства, повышающие содержание в кардиомиоцитах цАМФ и ионов Са 2+ : 1)Средства, стимулирующие β 1 -адренорецепторы Дофамин Добутамин(стимуляция β 1 -адрен сердца-активируется аденилатциклаза=> повыш содержания в кардиомиоцитах цАМФ => увеличивается концент ионов Са => возрастает сила сердечных сокращений). 2) Ингибиторы фосфодиэстеразы Амринон Милринон. ДОФАМИН(допмин) действует на: 1) дофаминовые рецепторы 2)опосредованно стимулирует α- и β-адренц 3) в сред.рерап.дозах оказывает положительное инотропное действие (за счет стимуляции β 1 -адренорецепторов сердца)-расшир почечных и мезентериальных сосудов.ПРИМЕНЯЕТСЯ при кардиогенном шоке. Может выз тахикардию, аритмию, чрезмерное повышение периферического сопротивления сосудов и работы сердца.

Более избирательно действует производное дофамина - ДОБУТАМИН, являющийся β 1 -адреномиметиком. Он хар-тся выраженной кардиотонической активностью.Применяют добутамин для непродолжительной стимуляции сердца при его декомпенсации. Вводят дофамин и добутамин внутривенно путем инфузии. АМРИНОН - (производное биспиперидина) повышает сократительную активность миокарда и вызывает вазодилатацию. Применяют только кратковременно (вв) при острой сердечной декомпенсации. Может вызвать небольшую гипотензию,сердечные аритмии. Внутрь не назначают-вызывает многие побочные эффекты и при длительном применении укорачивает продолжительность жизни.Аналогич по струк и действию Милринон.К негликозидным кардиотоникам относятся также препараты, повышающие чувствительность миофибрилл к ионам кальция - ЛЕВОСИМЕНДАН (симдакс) – Мех.дейст - Сенсибилизация миофибрилл сердца к ионам кальция=>увеличению силы сердечных сокращений без повышения потребления миокардом кислорода.ОН вызывает расширение коронарных и других сосудов (вен и артерий)-активация К АТФ -каналов гладких мышц сосудов)В выс конц он ингибирует и фосфодиэстеразу III. Сосудорасширяющее действие левосимендана проявляется улучшением коронарного кровообращения, снижением общего периферического сопротивления сосудов, понижением давления в емкостных сосудах и легочных артериях, снижением пред- и постнагрузки на сердце. Все это благоприятствует нормализации работы сердца при его недостаточности. применяют для лечения острой сердечной декомпенсации ПД возможны головная боль, артериальная гипотензия, головокружение, тошнота, гипокалиемия.

5.Противоаритмические средства: классификация: I. Средства, преимущественно блокирующие ионные каналы кардиомиоцитов (проводящей системы сердца и сократительного миокарда) 1. Средства, блокирующие натриевые каналы (мембраностабилизирующие средства; группа (I)Подгруппа IA (хинидин и хинидиноподобные средства): Хинидина сульфат Дизопирамид Новокаинамид Аймалин Подгруппа IB:Лидокаин Дифенин Подгр IC(Флекаинид Пропафенон Этмозин Этацизин) 2. Средства, блокирующие кальциевые каналы L-типа (группа IV) Верапамил Дилтиазем 3. Средства, блокирующие калиевые каналы (средства, увеличивающие продолж-ть реполяр и ПД; группа III)Амиодарон Орнид Соталол

4. Средства, избирательно блокирующие Na+-K+ входящий ток (I f) синусного узла (группа V; брадикардические средства)Ивабрадин Фалипамил Алинидин

II. Средства, влияющие преимущественно на рецепторы эфферентной иннервации сердцаСредства , ослабляющие адренергические влияния (группа II)β-Адреноблокаторы: Анаприлин и др. Средства, усиливающие адренергические влиянияβ-Адреномиметики: ИзадринСимпатомиметики: Эфедрин Средства, ослабляющие холинергические влиянияМ-холиноблокаторы: Атропин

III. Разные средства, обладающие противоаритмической активностью Препараты калия и магния Сердечные гликозиды Аденозин Химические средства, обладающие противоаритмической активностью, относятся к разным классам соединений. Хинидин, новокаинамид, этмозин, этацизин и аймалин используют только в качестве противоаритмических средств. I группа - блокаторы натриевых каналов (подгруппа 1А - хинидин и хинидиноподобные средства; подгруппа IB - лидокаин и дифенин; подгруппа IC - флекаинид, энкаинид и др.); II группа - средства, угнетающие адренергические влияния на сердце (β-адреноблокаторы);III группа - средства, увеличивающие длительность процесса реполяризации и удлиняющие потенциал действия (амиодарон, орнид, соталол);IV группа - средства, блокирующие кальциевые каналы (верапамил);V группа - избирательные брадикардические средства (алинидин, ивабрадин);VI группа - сердечные гликозиды (дигоксин, дигитоксин);VII группа - средства, усиливающие влияние (тонус) блуждающих нервов при суправентрикулярной тахикардии (мезатон, эдрофоний).

По применению противоаритмические средства могут быть представлены следующими группами.А . Средства, применяемые при тахиаритмиях и экстрасистолии1) Блокаторы натриевых каналов2) Блокаторы кальциевых каналов3) Блокаторы калиевых каналов4) Брадикардические средства5) β-Адреноблокаторы6) Сердечные гликозиды (препараты наперстянки) Аденозин 7) Препараты калия и магния Б. Средства, применяемые при брадиаритмиях и нарушении проводимости 1) М-холиноблокаторы 2) β –Адреномиметики

Сердечные гликозиды – это группа лекарственных препаратов, которые показаны для лечения некоторых кардиологических заболеваний . Бесконтрольный или неправильный их прием может привести к тяжелому отравлению. В этой статье мы рассмотрели причины, пот которым может развиться дигиталисная интоксикация, ее признаки и симптомы, способы оказания первой доврачебной помощи и элементы лечения.

Что такое сердечные гликозиды, при каких заболеваниях они назначаются

Сердечные гликозиды – препараты, которые используются для лечения сердечной недостаточности и различных нарушений ритма . Наиболее часто в медицине используется препарат «Дигоксин», который изготовляется из растения Digitalis lanata. Также применяются следующие представители этой группы:

«Строфантин»;
«Коргликон»;
«Дигитоксин»;
«Целанид».

Обратите внимание, что принимать сердечные гликозиды можно только по назначению доктора. При неправильном их использовании, происходят тяжелые нарушения в работе всего организма, особенно страдает сердечно-сосудистая система.

Сердечные гликозиды назначают при следующих патологиях:

хроническая сердечная недостаточность с явлениями кровеносного застоя;
мерцательная аритмия;
мерцание предсердий;
пароксизмальная тахикардия.

Причины развития отравления сердечными гликозидами

Гликозидная интоксикация может развиваться по многим причинам. Прием этих препаратов требует соблюдения пациентом всех рекомендаций, данных ему лечащим доктором . Далее перечислены основные причины, по которым может развиваться отравление сердечными гликозидами:

Передозировка сердечными гликозидами. Она развивается вследствие приема больших доз препарата.
Нарушение работы почек у больного, вследствие чего препараты не могут полноценно выводиться из организма и накапливаются в нем, вызывая интоксикацию.
Резкое понижение уровня калия в крови, которое чаще всего развивается вследствие бесконтрольного приема мочегонных средств. Больные с застойными явлениями при сердечной недостаточности страдают от выраженных отеков и пьют диуретики с целью быстрого выведения жидкости.
Острая или хроническая печеночная недостаточность. В печени происходят ферментные реакции метаболизации сердечных гликозидов .
Наличие у больного тяжелых сердечных заболеваний (ишемической болезни сердца, рубцовых изменений миокарда, миокардита).
Гипертиреоз – повышенная работа щитовидной железы, при которой в крови резко повышается уровень гормонов.
Снижение количества белка в крови.

Клинические признаки дигиталисной интоксикации

Симптомы передозировки сердечных гликозидов могут нарастать медленно или быстро. Время зависит от тяжести отравления. В первую очередь проявляются признаки нарушения работы сердца и пищеварительной системы .

Обратите внимание, что острая интоксикация сердечными гликозидами может быть причиной моментальной остановки сердца.

Ниже представлены признаки передозировки сердечных гликозидов:

Появление болевых ощущений в области сердца, развитие приступа стенокардии. Боль носит жгучий и сдавливающий характер. При отсутствии медикаментозного лечения, как правило, самостоятельно проходит в течение 10-15 минут.
Ощущение сбоев в работе сердца, свидетельствующих о развитии аритмии.
Анорексия – отсутствие аппетита.
Тошнота, рвота, диарея и боль в животе.
Сильные боли в голове, напоминающие приступ мигрени.
Общая слабость, сонливость и апатичность. У больного может развиваться приступ тревоги.
Ощущение плавающих мушек перед глазами, снижение остроты зрения вплоть до полной слепоты.
Резкое снижение уровня артериального давления.
Развитие генерализованных судорог во всем теле, как при эпилептическом припадке. Судороги могут развиваться на фоне отсутствующего сознания.
Потеря сознания и впадение в глубокую кому – признаки тотального поражения центральной нервной системы вследствие острой сердечной недостаточности и нарастании гипоксии.

Что делать при остром отравлении гликозидами

Если у человека, принимающего сердечные гликозиды, стали появляться первые признаки интоксикации, нужно немедленно прекратить прием этих медикаментов, и вызвать скорую помощь .

Обратите внимание, что заниматься самолечением дигиталисной интоксикации очень опасно. Отравившийся больной может в любую минуту умереть от остановки дыхания. Только медики могут объективно оценить тяжесть состояния отравившегося человека и назначить правильное лечение.

До приезда медиков следует приступить к проведению первой доврачебной помощи. Благодаря ей вы сможете немного улучшить состояние больного и дать ему шанс дождаться врачей. Ниже представлено описание действий, которыми вы можете помочь больному в ожидании бригады СМП:

Дайте больному выпить залпом большое количество воды и объясните ему надобность ее вырвать. Рвотный позыв можно спровоцировать, надавив пальцем на корень языка. Такая процедура поможет вывести из желудка остатки препарата.
Найдите в домашней аптечке препараты из группы сорбентов и дайте их выпить больному. Это может быть активированный уголь, атоксил, смекта, сорбекс, энтеросгель и т. д. Сорбенты частично нейтрализуют препараты, которые остались в пищеварительной системе , и помогут избежать усиления интоксикации.
Напоите отравившегося человека теплым сладким чаем или простой водой. Положите его на кровать и откройте окна на проветривание.

Если человек потерял сознание до приезда медиков, следует повернуть ему набок голову, чтобы он не захлебнулся рвотными массами. Контролируйте его пульс и дыхание, при их остановке начинайте делать непрямой массаж сердца.

Медицинская помощь и лечение

Медики СПМ, приехав на вызов, соберут анамнез и проведут быструю оценку состояния больного. Сначала они проверят артериальное давление, частоту пульса и дыхания, уровень сатурации, а затем снимут электрокардиограмму.

После введения медикаментозных препаратов, необходимых для поддержания жизненных показателей, пациента в срочном порядке транспортируют в реанимационное отделение.

При лечении дигиталисной интоксикации необходимо использовать антидот – специфические антитела против дигоксина. Это противоядие помогает вывести и нейтрализовать остатки препаратов.

Терапия отравления сердечными гликозидами состоит из следующих компонентов:

Подачи больному кислорода через маску.
Внутривенного введения препаратов для нормализации электролитного баланса (проводится под контролем анализов крови).
Введения атропина с целью ускорения пульса.
Противосудорожных препаратов.
Капельниц с растворами для снижения обезвоживания.
При тяжелом отравлении проводится гемодиализ – очищение крови с помощью искусственной почки.

Прогноз для жизни больного зависит от дозы препарата, которым он отравился , своевременно оказанной первой помощи и состояния организма в целом, наличия сопутствующих патологий.

Дигиталисная интоксикация развивается вследствие неправильного лечения сердечными гликозидами. Дозировка этих препаратов рассчитывается доктором индивидуально для каждого пациента и ее необходимо строго придерживаться. При появлении первых признаков отравления сердечными гликозидами нужно вызвать скорую помощь. Лечение в стационаре назначают исходя из тяжести состояния больного. При сильных отравлениях показано проведения гемодиализа.

Диагностика

Среди сердечных гликозидов в настоящее время применяется в основном дигоксин, поэтому в последующем мы будем упоминать только этот препарат.

В настоящее время практика быстрого насыщения высокими дозами дигоксина практически не используется. Кардиогенный отек легкого купируется диуретиками и вазодилататорами, а контроль ЧСС при НЖТ лучше проводить с помощью бета–блокаторов или антагонистов кальция. Чаще всего мы встречались с употреблением больших доз дигоксина лицами пожилого и старческого возраста.

Признаки передозировки дигоксина могут возникнуть и при употреблении обычных доз препарата в случае предрасполагающих факторов:

Дефицит калия, магния.

Гиперкальциемия.

Гипотиреоз.

Пожилой и старческий возраст.

Почечная недостаточность.

Гипоксия, ишемия.

Амилоидоз.

Лекарственные препараты: хинидин, амиодарон, верапамил, пропафенон, флекаинид, спиронлактон.

Во время приема сердечных гликозидов часто развиваются изменения на ЭКГ, которые однако не свидетельствуют об интоксикации:

= «корытообразная» депрессия сегмента ST,

Уменьшение амплитуды зубцов Т,

Увеличение амплитуды зубцов U,

Укорочение интервала QT,

Удлинение интервала PR, соответствующее АВ блокаде 1 степени.

Рис. 186.

(ЧСС 48–60 в мин), развившаяся вследствие передозировки дигоксина.

Рис. 187.

при передозировке дигоксином. Пациентка принимала 1,5 мг дигоксина в течение 3 нед. Скорость записи 25 мм/сек.

Симптомы передозировки сердечных гликозидов представлены в таблице 87. Характерным является развитие комбинированных аритмий, например, ФП с ускоренным узловым ритмом или предсердной тахикардии с АВ блокадой 2:1. На рисунках 184 и 185 приведены другие формы комбинированных аритмий.

Таблица 88

Побочные эффекты сохраняются после отмены дигоксина еще 2–3 дня.

Проявления передозировки сердечных гликозидов

Очаговая предсердная тахикардия,очаговая АВ узловая тахикардия, ускоренный узловой ритм, ЖТ мономорфная или двунаправленно–веретенообразная, предсердная или желудочковая экстрасистолия, синоатриальная блокада, АВ блокада 2 степени I типа, комбинированные аритмии.

Гастроэнтерологические симптомы

Анорексия, тошнота, рвота, диарея.

Неврологические симптомы

Головная боль, судороги.

Психические симптомы

Утомляемость, возбуждение, сонливость.

Зрительные нарушения

Нарушения цветовосприятия, скотома, ореолы вокруг светящихся объектов.

Формулировка диагноза

Передозировка дигоксина, очаговая предсердная тахикардия с АВ блокадой 2:1.

Передозировка дигоксина, дисфункция синусового узла: синусовая брадикардия с ЧСС 30–46 в мин, частые синусовые паузы до 5 с.

Устранение интоксикации

Необходимость лечения гликозидной интоксикации возникает при наличии опасных аритмий, иначе нужно просто подождать 2–3 дня, пока не выведется или метаболизируется препарат.

Основным методом лечения тяжелой интоксикации является введение антител к дигоксину. Для коррекции электролитных нарушений вводят препараты калия и магния, даже при нормальном содержании электролитов в крови. Препараты калия в дозе около 40 ммоль за 2 ч (80 мл 4% раствора хлорида калия), а магния в дозе 10 ммоль (5 мл 25% магнезии сульфата).

При длительном применении сердечных гликозидов форсированный диурез, гемодиализ или перитонеальный диализ малоэффективны, так как препарат уже распределен в тканях. Эти мероприятия оправданы только при острых отравлениях в течение первых 8–12 ч.

Для лечения диспепсических симптомов применяют прокинетики (домперидон) и холинолитики.

Лечение тахиаритмий

Фенитоин является препаратом выбора для лечения тахиаритмий, обусловленных гликозидной интоксикацией. Препарат повышает ферментный метаболизм дигоксина. Вводят 50–100 мг фенитоина внутривенно через каждые 5 мин до устранения аритмии или дозы 1000 мг. В случае отсутствия парентеральной формы препарата можно принять 1000 мг внутрь в первые сутки и 500 мг во 2–3 сутки.

Многие антиаритмические препараты (хинидин, амиодарон, верапамил, пропафенон, флекаинид) повышают концентрацию дигоксина в крови в 1,5–2 раза. Кроме того, опасность представляет способность этих препаратов подавлять функцию синусового узла и АВ проведение.

Наиболее безопасен лидокаин, который может быть эффективен и при НЖТ. Заметим, что вагусные пробы и ЭИТ противопоказаны ввиду риска асистолии.

Лечение брадиаритмии

Лечение острой брадикардии включает введение атропина и, при необходимости, временную электрокардиостимуляцию. Симпатомиметики не показаны вследствие риска развития тахиаритмии.

При электролитных нарушениях или их высокой вероятности вводят препараты магния и калия. Заметим, что гипокалиемия не только усиливает токсическое действие сердечных гликозидов, но и сама может ухудшить внутрисердечную проводимость. В то же время повышение концентрации калия вызывает АВ блокаду, поэтому препараты калия назначают только при калиемии

Гликозидная интоксикация – это состояние острого или хронического отравления препаратами группы дигиталиса, применяющимися для лечения сердечных заболеваний. Сердечные гликозиды – вещества, выделяемые из растения наперстянка (на латыни – Digitális), они применяются для лечения хронической сердечной недостаточности. Как правило, это наиболее часто назначаемый сердечным больным препарат «Дигоксин», либо назначаемые в стационаре «Дигитоксин» или «Целанид».

Суть интоксикации в том, что в клетках сердца нарушается электролитический баланс и накапливается чрезмерное количество кальция и натрия, а вот содержание калия резко уменьшается. Вследствие этого усиливаются сердечные сокращения. Кроме того, нарушается и проводящая система сердца, и импульсы возникают в тех участках сердечной мышцы, где это не предусмотрено при нормальном функционировании, а в целом проведение импульсов в сердце замедляется.

Нередко это тяжёлое осложнение возникает вследствие передозировки сердечных гликозидов (они имеют очень строгие терапевтические «границы» и превысить необходимую дозу слишком легко). Также интоксикация сердечными гликозидами может возникнуть и при нормальной концентрации препаратов в крови из-за снижения толерантности организма к препаратам, проявляющегося в силу ряда причин:

Старость (и как следствие – нарушение сопротивляемости к любым стрессовым воздействиям, а также ухудшение качества работы всех органов и систем и замедление обмена веществ).
Нарушение работы щитовидной железы.
Почечная недостаточность (проблемы в работе выделительной системы, из-за чего токсичные вещества накапливаются, не выводясь из организма), а также печёночная недостаточность (отсутствие у организма возможности эффективно бороться с токсинами).
Болезни системы кровообращения (проблемы с циркуляцией веществ в организме также приводят к подобному эффекту, ведь кровь – его основная транспортная система).
Патологически низкое содержание в организме магния и калия (к примеру, при приёме мочегонных препаратов, выводящих калий из организма), чрезмерно высокое содержание кальция.
Низкое содержание кислорода в организме (гипоксия) из-за тяжёлой сердечной недостаточности или лёгочных заболеваний.
Перенесённые ранее сердечные операции, стенокардия, инфаркт миокарда и его последствия.

Кроме больных-сердечников, риску дигиталисной интоксикации подвергаются люди, неумело использующие лекарственные растения или же лица, предпринимающие попытку суицида. Впрочем, следует отметить, что летальная доза сердечных гликозидов на порядок превышает терапевтическую, поэтому погрешность при приёме лекарств в большинстве случаев ведёт именно к отравлению, но не к гибели.

Явление интоксикации сердечными гликозидами достаточно распространённое, это состояние встречается от 5 до 25% больных, постоянно принимающих препараты дигиталиса (наперстянки) или другие сердечные гликозиды.

Симптомы отравления сердечными гликозидами

Для своевременного и корректного оказания помощи очень важно вовремя установить, с чем мы на самом деле имеем дело. Для этого важно знать клиническую картину дигиталисной интоксикации – что это такое, как проявляется и каковы основные синдромы. Их несколько:

гастросиндром (нарушение работы желудочно-кишечного тракта), проявляющийся в виде выраженного снижения или полного отсутствия аппетита, тошноты, неостановимой рвоты с жёлчью (реже с кровью), поноса и как следствие обезвоживания организма, а также болей в животе;
головная боль и головокружение вследствие нарушения работы центральной нервной системы;
неврологический синдром в виде судорог, перевозбуждения или, напротив, депрессивного состояния, бессонницы или появления ночных кошмаров, иногда – бреда и галлюцинаций;
нарушение зрения и снижение его остроты вплоть до слепоты, светобоязнь, появление перед глазами зелёных или жёлтых пятен, точек;
нарушения дыхания: одышка, гипоксия (кислородное голодание) и как следствие – цианоз (синеватый оттенок кожи);
сердечно-сосудистые нарушения – экстрасистолия, брадикардия, тахикардия, мерцательная аритмия; кроме того, дигиталисная интоксикация на ЭКГ обнаруживается достаточно легко: определяются расстройства ритма и всех типов проводимости (особенно тревожными признаками, которые могут привести к летальному исходу из-за удушья или остановки сердца, считаются развитие желудочковой экстрасистолии, пароксизмальной тахикардии и мерцания предсердий и желудочков).

Первая помощь при дигиталисной интоксикации

Важно помнить, что чем сильнее степень интоксикации, тем более выражены симптомы, и тем быстрее они проявляются (за минуты или часы после приёма препарата). При этом состояние быстро ухудшается, поэтому помощь должна быть незамедлительной. Данное состояние требует использования антидотов и реанимационных мероприятий.

Для начала необходимо прекратить применение сердечных гликозидов (отменить препарат).
Далее следует ряд мер для выведения токсических веществ из организма: использование солевых слабительных (через зонд) и назначение активированного угля для абсорбции токсинов и недопущения их дальнейшего всасывания (промывание желудка рекомендуется лишь в крайних случаях).
Необходимо также пресечь циркуляцию отравляющего вещества в организме, для чего принимают внутрь, например, вазелиновое масло.
Назначается кислородная ингаляция и внутривенное введение глюкозы с инсулином, витамина В 6 .
Очень важная задача – нормализация сердечного ритма и сердечной проводимости путём применения средств против аритмии (вплоть до электрокардиостимуляции и дефибрилляции, если не помогают препараты).
Если пострадавший перевозбуждён, внутривенно вводят нейролептики.
Сократительную функцию миокарда регулируют путём снижения воздействия кальция путём введения блокираторов кальциевых каналов.
Возбудимость миокарда нормализуют в случае аритмии или кардиогенного коллапса, вводя тетацин кальция в растворе глюкозы или в изотоническом растворе.
При недостаточности калия (гипокалиемии) назначают препараты калия.

В любом случае, если имеет место дигиталисная интоксикация, лечение должен назначать только врач и проводить в его необходимо в условиях стационара.

Антидот сердечных гликозидов

Действие антидота дигоксина заключается в связывании свободного дигоксина в организме и прекращения его взаимодействия с клетками миокарда. В качестве антидотов выступают фрагменты антител против дигоксина в количестве, адекватном дозе гликозида, который всосался в кровь (формула расчёта дозы всегда прилагается в инструкции к препарату-антидоту). Через полчаса после получения антидота в организме вырастает содержание гликозида, он соединяется с белком, теряет свою активность и выводится из организма.

Поскольку антидот получают путём синтеза антител, образовавшихся в организме овец, у людей, предварительно получавших препараты, содержащие овечий или куриный яичный белок, может наблюдаться аллергическая реакция.

Лечение дигиталисной интоксикации

Схема лечения такова:

введение антидота путём введения препаратов « », «Дигибинд» или «Дигиталис-антидот БМ»;
устранение барикардии и рвоты с помощью сульфата атропина;
снимается аритмия введением дифенина или поляризующей смеси (глюкоза, хлорид калия, инсулин и кокарбоксилаза);
нормализуют сердечную деятельность с помощью рибоксина;
восполняют потерю влаги организмом в результате обезвоживания, вводя инфузионные растворы;
при наличии судорог снимают их противосудорожными препаратами;
общее состояние организма улучшают путём назначения курса витаминов и кислородной терапии;
при отсутствии позитивной динамики проводят гемосорбцию, тяжёлых случаях – гемодиализ.

Профилактика отравления сердечными гликозидами

Если вы вынуждены принимать сердечные гликозиды для лечения хронической сердечной недостаточности, ни в коем случае не превышаете дозировку и обращайте внимание на малейшие негативные изменения вашего состояния, перечисленные в списке симптомов интоксикации сердечными гликозидами. Даже небольшое увеличение дозы может привести к печальным последствиям и даже к летальному исходу, к тому же следует учитывать, что сердечные гликозиды имеет свойство накапливаться в организме.

Если же вы занимаетесь траволечением и являетесь поклонником фитотерапии важно помнить, что отравление сердечными гликозидами может произойти главным образом при использовании наперстянки в качестве лекарственного растения (также подобный эффект может дать отравление такими растениями, как олеандр и ). Важно знать, что в настоящее время любое самостоятельное применение наперстянки в качестве лекарственного растения запрещено. Как лекарственное растение наперстянка применялась при лечении сердца, а также для уменьшения отёков и усиления мочеотделения. Она известна не менее 4 тысяч лет, в Европе она была популярна уже в 16-17 веке, однако вследствие частых случаев отравления периодически попадала под запрет. Но в 18 веке в Великобритании был открыт гликозид дигиталиса, однако использовали его крайне осторожно из-за сложности подобрать безопасную, но эффективную дозу (передозировка возникает чрезвычайно легко из-за высокой токсичности). Словом, наперстянка – классическая иллюстрация к бессмертному изречению Парацельса: «Всё есть яд и всё есть лекарство, дело лишь в дозе».

Интоксикация сердечными гликозидами чаще бывает обусловлена снижением толерантности, чем истинной передозировкой.

Факторы, способствующие интоксикации сердечными гликозидами:

Возникновению гликозидной интоксикации могут способствовать:

1) близость полной терапевтической и токсической доз гликозидов;

2) снижение толерантности или полная непереносимость гликозидов из-за тяжелого поражения миокарда;

3) общий дефицит калия (лечение выводящими калий диуретиками; метаболический алкалоз и усиленный калийурез на фоне применения больших доз глюкокортикостероидов);

4) гипокалигистия миокарда при инфарктах миокарда, миокардитах; гипоксия миокарда в результате артериальной гипоксемии при острых и хронических заболеваниях легких, плевральных выпотах; легочных тромбоэмболиях; хроническое легочное сердце;

5) электроимпульсная терапия после предшествовавшей дигитализации (полагают, что эта терапия приводит к потере миокарда калия);

6) перенесенная гликозидная интоксикация повышает чувствительность миокарда при последующих назначениях гликозидов, особенно в ближайшие сроки. Это объясняется наряду с гипокалигистией миокарда возникновением так называемых бюхнеровских некрозов миокарда;

7) гиперкальциемия;

8) гипомагниемия;

9) почечная недостаточность (уменьшение элиминации сердечных гликозидов);

10) печеночная недостаточность (замедление процессов разрушения сердечных гликозидов; снижение дезактивации гормонов, влияющих на водно-электролитный баланс,– вторичный гиперальдостеронизм);

11) одновременное применение некоторых лекарств (хлорид кальция, особенно при внутривенном введении, катехоламины, аэрозольные симпатомиметики у больных бронхиальной астмой и легочным сердцем, эуфиллин, в редких случаях – препараты раувольфии);

12) пожилой и старческий возраст.

Симптомы интоксикации сердечными гликозидами:

Среди клинических проявлений гликозидной интоксикации прежде всего следует отметить сердечно-сосудистые расстройства. Отмечается нарастание недостаточности кровообращения как проявление повреждающего влияния токсических доз гликозидов на миокард; нарушения ритма сердца и проводимости – наиболее частые и порой опасные проявления гликозидной интоксикации. При гликозидной интоксикации встречаются:

а) нарушения формирования синусового импульса (синусовая тахикардия и брадикардия, паралич синусового узла, синоатриальная блокада);

б) предсердные аритмии (предсердная тахикардия с неполной атриовентрикулярной блокадой и без нее, предсердные экстрасистолы, миграция водителя ритма по предсердиям, мерцание и трепетание предсердий);

в) узловая тахикардия, узловые экстрасистолы, узловые ритмы;

г) желудочковые нарушения ритма (желудочковые экстрасистолы, в том числе бигеминия, частые и политопные экстрасистолы; желудочковая тахикардия; фибрилляция желудочков);

д) различные степени атриовентрикулярной блокады; феномен Фредерика (полная атриовентрикулярная блокада в сочетании с мерцанием предсердий, предшествовавшим развитию дигиталисной интоксикации). Таким образом, при гликозидной интоксикации встречаются почти любые виды нарушений ритма и проводимости. Наиболее частыми являются, однако, желудочковая экстрасистолия, в особенности бигеминия с полиморфными желудочковыми комплексами.

В сомнительных случаях при эктопических аритмиях для дифференциальной диагностики может быть использована проба с внутривенным капельным введением 2% раствора цитрата натрия. При этом уменьшается содержание в крови ионизированного кальция (синергиста гликозидов) и устраняются гликозидные аритмии. Проба является специфичной в диагностике гликозидной интоксикации.

Желудочно-кишечные симптомы (потеря аппетита, тошнота, рвота, редко понос) связывают в основном с прямым или рефлекторным возбуждением рвотного центра токсическими дозами сердечных гликозидов. Наблюдается уменьшение суточного диуреза.

Сердечные гликозиды могут вызывать нарушение зрения (предметы кажутся окрашенными в желтый цвет, реже бывает ощущение мелькания «мушек» перед глазами, отмечаются скотомы, восприятие предметов в уменьшенном или увеличенном виде; снижение остроты зрения). Неврологические симптомы (бессонница, головная боль, головокружение, депрессия, спутанность сознания, афазия, делирий, неврит тройничного нерва, радикулит, межреберные невралгии, парестезии верхних конечностей) иногда служат единственным проявлением интоксикации. Описаны случаи появления гинекомастии.

Предупреждение гликозидной интоксикации:

К числу мер по предупреждению гликозидной интоксикаций относится прежде всего рациональное назначение гликозидов с учетом противопоказаний, а также факторов, способствующих снижению толерантности к гликозидам; рациональное дозирование при тщательном контроле за эффектом лечения.

Необходимо также проведение мероприятий, направленных на повышение толерантности к сердечным гликозидам:

а) лечение основного заболевания и его осложнений (миокардита, бактериального эндокардита, хронической легочной инфекции, тромбоэмболических осложнений) с применением соответственно антибиотиков, тромболитических средств и антикоагулянтов, глюкокортикостероидов и др.;

б) кровопускание при рефрактерной правожелудочковой недостаточности, симптоматической полицитемии;

в) плевральная пункция, парацентез при наличии гидроторакса и асцита, нарушающих вентиляцию легких;

г) введение дыхательных аналептиков (кордиамин, эуфиллин), проведение вспомогательного аппаратного дыхания при тяжелой дыхательной недостаточности и нарушении ритма дыхания;

д) оксигенация; при рефрактерной сердечной недостаточности повышает толерантность к сердечным гликозидам гипербарическая оксигенотерапия;

е) применение средств, способствующих улучшению метаболизма миокарда (инозин, рибоксин, анаболические средства – ретаболил, неробол, оротат калия);

ж) назначение спиролактонов (верошпирон) в комбинации с глюкокортикостероидами и диуретиками при тяжелой сердечной недостаточности и вторичном гиперальдостеронизме;

з) профилактическое назначение солей калия, панангина, иногда – поляризующих смесей;

и) своевременная отмена препаратов, снижающих толерантность к гликозидам (хлорид кальция, симпатомиметики типа изадрина и др.);

к) для предупреждения постдефибрилляционных аритмий – своевременная отмена препаратов наперстянки (изоланид, дигоксин за 3–5 дней; дигитоксин, порошок из листьев наперстянки, ацедоксин – за 7–10 дней до электроимпульсной терапии).

Лечение гликозидной интоксикации:

Лечение гликозидной интоксикации начинают прежде всего с отмены сердечных гликозидов при появлении признаков интоксикации ими. В легких случаях для устранения симптомов интоксикации может быть достаточно отмены гликозидов. Кроме того, проводят комплекс мероприятий, перечисленных в разделе «Предупреждение гликозидной интоксикации» (см. выше).

Лекарственные средства, применяемые при лечении гликозидной интоксикации, целесообразно разделить на две группы.

I группа лекарственных средств, применяемых при лечении интоксикации сердечными гликозидами:

К первой группе относятся средства, используемые во всех случаях гликозидной интоксикации, в том числе при дигиталисных блокадах сердца:

1. Унитиол вводят по 5 мл 5% раствора внутримышечно 2–3 раза в день в течение 3–6 дней, затем по 5 мл внутримышечно 1 раз в день еще 2–4 дня. При возобновлении лечения гликозидами для повышения толерантности к ним вводят унитиол по 5 мл внутримышечно за 30 мин до введения строфантина или коргликона.

2. Оксигенация, гипербарическая оксигенотерапия.

3. Введение комплексонов для связывания ионизированного кальция. При введении 50–250 мл 2% раствора цитрата натрия внутривенно, капельно терапевтический эффект наступает через несколько минут (главным образом при эктопических нарушениях ритма), но держится не более 20 мин. Побочные явления неизвестны. При назначении 3–4 г динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (Na2 ЭДТА) в 250 мл 5% раствора глюкозы отмечается быстрый, но кратковременный эффект. Часты побочные явления (чувство жара, тошнота, головокружение, боль по ходу вены).

4. Дифенин угнетает эктопическую активность, одновременно улучшая атриовентрикулярную проводимость. Препарат эффективен как при лечении эктопических нарушений ритма, так и при нарушениях атриовентрикулярной проводимости гликозидного происхождения (исключая полные атриовентрикулярные блокады). Дифенин вводят внутривенно по 125–250 мг в течение 1–3 мин. При необходимости препарат вводят повторно каждые 5–10 мин до достижения терапевтического эффекта под постоянным электрокардиографическим контролем. Для поддержания антиаритмического эффекта назначают внутрь по 50–100 мг 4 раза в сутки. Дифенин противопоказан при резко выраженной синусовой брадикардии, синоатриальной блокаде, полной атриовентрикулярной блокаде.

5. Бретилия тозилат вводят в дозе 400–600 мг внутримышечно. Действие наступает через 15 мин, максимальный эффект через 2–3 ч, продолжительность действия до 20 ч. Препарат не изменяет или повышает атриовентрикулярную проводимость и усиливает сократительную способность миокарда.

6. При резкой дигиталисной брадикардии и нарушениях атриовентрикулярной проводимости показано внутривенное или подкожное введение атропина в дозе 0,5–1 мг каждые 4 ч. Препарат показан и при медленном узловом ритме, слабости синусового узла и синоатриальной блокаде, когда частота сердечных сокращений меньше 50 в минуту и имеются нарушения кровоснабжения мозга, учащение приступов стенокардии и нарастание сердечной недостаточности.

При отсутствии эффекта от атропина при наджелудочковых брадикардиях может быть применена временная трансвенозная электрокардиостимуляция кардиостимулятором типа «деманд».

При полной атриовентрикулярной блокаде и неполной атриовентрикулярной блокаде II степени атропин менее эффективен. Следует избегать применения препаратов типа изопреналина ввиду опасности возникновения тяжелых желудочковых тахиаритмий. При синдроме Адамса – Стокса – Морганьи или опасности его возникновения (полная атриовентрикулярная блокада с резкой брадикардией) показана временная электрокардиостимуляция.

II группа лекарственных средств, применяемых при лечении интоксикации сердечными гликозидами:

Ко второй группе средств относятся препараты, используемые при гликозидной интоксикации с эктопическими нарушениями ритма сердца и отсутствием блокад. Назначают:

1. Препараты калия. Хлорид калия применяют внутрь до 6–8 г/сут в растворе или внутривенно из расчета 1,0–1,5 г препарата в 0,5 л изотонического раствора глюкозы с 4–8 ЕД инсулина (поляризующая смесь). Вводят капельно в течение 3 ч под электрокардиографическим контролем с целью своевременного выявления возможной гиперкалиемии (появление заостренных зубцов Т, исчезновение зубцов Р, нарушение проводимости). Панангин назначают внутрь до 6 таблеток в сутки или внутривенно 1–3 ампулы (10–30 мл) в 150–200 мл изотонического раствора хлорида натрия или в составе поляризующей смеси (150–200 мл 5% раствора глюкозы и 4–8 ЕД инсулина).

2. Лидокаин вводят внутривенно струйно (80–120 мг в течение 5–10 мин). Так как действие лидокаина при внутривенном струйном методе введения продолжается около 30 мин, при необходимости лечение продолжают путем капельного внутривенного введения 500 мг лидокаина в 500 мл 5% раствора глюкозы со скоростью 40–50 капель (1–2 мг лидокаина) в минуту.

3. Этмозин – препарат хинидинподобного действия вводят внутривенно струйно по 2–4 мл 2,5% раствора в изотоническом растворе хлорида натрия (в течение 5–7 мин), а также внутримышечно. Внутрь назначают в таблетках по 25 мг (до 150–300 мг/сут).

4. Изоптин (верапамил) наиболее эффективен при суправентрикулярных тахикардиях и тахиаритмиях. Внутривенно вводят в дозе 5–10 мг в течение 20–30 с. Для поддерживающего лечения и в более легких случаях дигиталисной аритмии (экстрасистолия) изоптин применяют внутрь по 40–80 мг 3 раза в сутки.

5. При появлении тошноты и рвоты в результате гликозидной интоксикации применяют метоклопрамид (реглан; церукал) по 10 мг 3 раза в день внутримышечно.