Симптомы 

Мадопар инструкция по применению отзывы. Мадопар инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы

Состав

действующие вещества: леводопа, бенсеразид;

1 таблетка содержит леводопы 200 мг и Бенсеразид 50 мг в форме Бенсеразид гидрохлорида 57 мг

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кросповидон, этилцеллюлоза, железа оксид красный (Е172), кремния диоксид коллоидный, натрия докузат, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки цилиндрические, плоские с обеих сторон, бледно-красного цвета с незначительными вкраплениями. На таблетке с сверху нанесено отпечаток ROCHE с шестиугольником (гексагон) и крестообразная риска, снизу - крестообразная риска.

Фармакологическая группа

Противопаркинсонические препараты. Допаминергические средства. Леводопа с ингибитором декарбоксилазы.

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Допамин, недостаток образования которого в базальных ганглиях наблюдается у больных паркинсонизмом, является нейромедиатором мозга. Леводопа или L-ДОФА (3,4-дигидрофенилаланин) является промежуточным веществом синтеза допамина. Заместительная терапия леводопой в качестве пропрепаратом применяется для повышения уровня допамина в организме благодаря свойству хорошо проникать через гематоэнцефалический барьер, в отличие от допамина. После того, как леводопа проникает в центральную нервную систему (ЦНС), она превращается в допамин с помощью декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.

Допаминергические система вовлечена в патогенез синдрома беспокойных ног. Таким образом, заместительная терапия леводопой эффективна также у пациентов с синдромом беспокойных ног.

После приема внутрь леводопа быстро декарболизуеться как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях с образованием допамина. В результате чего большая часть примененной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический допамин часто вызывает побочные эффекты. Именно поэтому блокировки экстрацеребрального декарбоксилирование очень желательным. Это достигается путем одновременного применения леводопы и Бенсеразид - ингибитора периферической декарбоксилазы.

Препарат Мадопар ® является комбинацией этих веществ в отношении 4: 1 (оптимальность этого соотношения подтверждена в клинических исследованиях и при терапевтическом применении) и поэтому имеет, при значительно лучшей переносимости, такую же эффективность, как леводопа, применяемая в более высоких дозах.

Комбинированное применение леводопы и Бенсеразид, таким образом, дает возможность компенсировать дефицит допамина в головном мозге.

Фармакокинетика.

всасывания

Леводопа и бенсеразид всасываются в основном (66-74%) в верхних отделах тонкого кишечника. Абсорбция однородна и не зависит от места. Пик концентрации леводопы в плазме крови достигается через 1:00 после приема препарата.

Биодоступность леводопы после приема препарата составляет 98% (диапазон 74-112%).

Максимальные концентрации леводопы в плазме крови и степень всасывания леводопы (AUC) растут параллельно дозы (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).

Одновременный прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания леводопы. При назначении препарата Мадопар ® с пищей максимальная концентрация леводопы в плазме крови уменьшается на 30% и достигается позже. Прием пищи уменьшает степень всасывания леводопы на 15%. Замедление опорожнения желудка также уменьшает всасывание.

распределение

Леводопа проходит через гематоэнцефалический барьер путем насыщаемая транспортной системы и не связывается с белками плазмы крови. Ее объем распределения составляет 57 л. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от такой в ​​плазме крови.

При приеме в терапевтических дозах бенсеразид не проникает через гематоэнцефалический барьер, в отличие от леводопы. Он накапливается в основном в почках, легких, тонком кишечнике и печени.

метаболизм

Леводопа метаболизируется двумя основными путями (декарбоксилирование и О-метилирования) и двумя побочными путями (трансаминирования и окисления).

Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в допамин. Основными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилинова и дигидроксифенилоцтова кислоты.

Катехол-О-метилтрансфераза метилюе леводопу с образованием 3-О-метилдопы. Период полувыведения этого основного метаболита из плазмы крови составляет 15-17 часов и у пациентов с паркинсонизмом, получающих терапевтические дозы препарата Мадопар ® , происходит его накопление.

Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при совместном назначении с Бенсеразид приводит к более высоким концентрациям леводопы в плазме крови и 3-О-метилдопы и более низких концентраций катехоламинов (допамина и норадреналина) и фенолкарбоксильних кислот (гомованилиновои кислоты, дигидрофенилоцтовои кислоты).

В слизистой оболочке кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразину. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.

вывод

При периферическом подавлении декарбоксилазы леводопы период полувыведения леводопы составляет 1,5 часа. Период полувыведения несколько длиннее (примерно на 25%) у пациентов пожилого возраста (в возрасте 65-78 лет) с болезнью Паркинсона. Клиренс леводопы составляет примерно 430 мл / мин.

Бенсеразид почти полностью выводится в виде метаболитов. Метаболиты выводятся главным образом с мочой (64%) и в меньшей степени - с калом (24%).

Фармакокинетика в особых группах.

Пациенты с нарушением функции почек

Леводопа и бенсеразид хорошо метаболизируется, и менее 10% леводопы выводится с мочой в неизмененном виде. Таким образом, пациентам с нарушением функции почек легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется.

Нет данных о фармакокинетике леводопы у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Леводопа в основном метаболизируется декарбоксилаз ароматических аминокислот, которая в больших количествах присутствует в печени, кишечнике, почках и сердце.

Нет данных о фармакокинетике леводопы у пациентов с нарушением функции печени.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона период полувыведения и AUC леводопы увеличиваются на 25% по сравнению с молодыми пациентами (34-64), не является клинически значимым изменением и не отражается на режиме дозирования при всех показаниях.

Показания

Лечение всех форм паркинсонизма, кроме паркинсонизма лекарственного происхождения.

Лечение идиопатического и симптоматического синдрома беспокойных ног.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к леводопы, Бенсеразид или к любому из компонентов препарата.

Больным, которые принимают препарат Мадопар ® , нельзя применять одновременно неселективные ингибиторы МАО и сочетание селективных ингибиторов МАО-А и МАО-В, поскольку такая комбинация эквивалентна неселективному угнетению МАО. Возможно одновременное применение с препаратом Мадопар ® селективных ингибиторов МАО-В селегилина и разагалину, селективных ингибиторов МАО-А (например моклобемида).

Препарат Мадопар ® нельзя назначать при наличии декомпенсированных эндокринных, почечных (исключая пациентов с синдромом беспокойных ног, которые находятся на диализе), печеночных или сердечных заболеваний, а также психических заболеваний с психосоматическими компонентом.

Препарат Мадопар ® нельзя назначать больным в возрасте до 25 лет (рост костей должна завершиться).

Препарат Мадопар ® противопоказан пациентам с закрытоугольной глаукомой.

Препарат Мадопар ® противопоказан беременным женщинам и женщинам репродуктивного возраста, не применяют надежные методы контрацепции. Если во время лечения Мадопар ® наступает беременность, препарат следует немедленно отменить по рекомендации врача (см. Раздел «Особенности применения»). Решение по схеме отмены препарата следует принимать индивидуально.

Существует подозрение, что леводопа может спровоцировать активность злокачественной меланомы. Именно поэтому препарат Мадопар ® не следует назначать больным со злокачественной меланомой или пациентам со злокачественной меланомой в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

фармакокинетические взаимодействия

Тригексифенидил (антихолинергическим препарат) при одновременном применении с препаратом Мадопар ® уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы.

Антациды снижают степень всасывания леводопы на 32% при назначении с препаратом Мадопар ® .

Сульфат железа снижает максимальные концентрации (С max) и AUC леводопы на 30-50%, что является клинически значимым изменением в некоторых, но не у всех пациентов.

Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания и максимальную концентрацию (С max) леводопы.

Домперидон может увеличивать биодоступность леводопы путем стимуляции опорожнения желудка.

фармакодинамические взаимодействия

Препарат Мадопар ® нельзя применять одновременно с неселективными необратимыми ингибиторами МАО (МАО).

Если препарат Мадопар ® назначать пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, то от прекращения приема ингибиторов МАО до начала приема препарата Мадопар ® должно пройти не менее 2-х недель (см. Раздел «Противопоказания»). Иначе существует риск возникновения гипертонического криза. Однако селективные ингибиторы МАО-В (такие как селегилин и разагилин) и селективные ингибиторы МАО-А (такие как моклобемид) можно назначить пациентам, которые получают препарат Мадопар ® . При этом рекомендуется с осторожностью корректировать дозу препарата Мадопар ® в зависимости от эффективности и переносимости. Сочетание селективных ингибиторов МАО-А и МАО-В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобную комбинацию не следует назначать одновременно с препаратом Мадопар ® (см. Раздел «Противопоказания»).

Препарат Мадопар ® не следует назначать одновременно с симпатомиметиками (адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин, стимулирующих симпатическую нервную систему), поскольку он может усиливать их действие. Если одновременное применение признано необходимым, следует регулярно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и при необходимости снижать дозу симпатомиметиков.

Из-за возможной аддитивное действие препарата Мадопар ® при одновременном применении гипотензивных средств, следует регулярно контролировать артериальное давление.

Нейролептики, опиаты и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие препарата Мадопар ® .

Витамин В 6 в суточной дозе 50-100 мг может нейтрализовать действие леводопы. Данный антагонизм не имеет места при совместном применении леводопы с ингибиторами декарбоксилазы. Поэтому препарат Мадопар ® можно назначать вместе с поливитаминные препараты, содержащие низкую дозу витамина 6 , но не с препаратами, содержащими высокую дозу витамина 6 .

Допускается комбинированное применение препарата с другими средствами (антихолинергическими средствами, амантадина, селегилином, бромокриптином и агонистами допамина), однако это может усилить не только желательны, но и нежелательные эффекты. Может возникнуть необходимость снижения дозы препарата Мадопар ® или иного препарата. Если для лечения добавляют ингибитор катехол-О-метилтрансферазу (КОМТ), может потребоваться снижение дозы препарата Мадопар ® . Такой опыт есть при одновременном применении Мадопар ® и Толкапон. В начале терапии препаратом Мадопар ® антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.

Леводопа может повлиять на результаты лабораторных тестов для катехоламинов, кетоновых тел, креатинина, мочевой кислоты, глюкозы. Леводопа может влиять на лабораторные тесты щитовидной железы с протирелином. Тест Кумбса может дать ложно-положительный результат у пациентов, принимающих препарат Мадопар ® .

У пациентов, получающих препарат Мадопар ® , прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить эффект препарата.

Одновременное введение нейролептиков со свойствами блокировки допамин-рецепторов, в частности антагонистов D 2 рецепторов, может вызвать противодействие антипаркинсонического эффекта леводопа-Бенсеразид. Леводопа может уменьшить антипсихотические эффекты этих препаратов. Комбинированное назначение этих препаратов должно назначаться с осторожностью.

Общая анестезия с галотаном : прием препарата Мадопар ® следует отменить за 12-48 часов перед оперативным вмешательством, поскольку у пациента, получающего препарат Мадопар ® , при галотанового наркоза могут возникнуть колебания артериального давления и / или аритмии.

Информация о анестезии из других анестетиками изложена в разделе «Особенности применения».

Особенности применения

Общие.

У пациентов с повышенной чувствительностью возможно развитие реакций гиперчувствительности.

Допаминергические лекарственные средства.

Случаи неконтролируемой импульсивности (неспособность противостоять внезапным импульсам), патологическая склонность к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, аддиктивного нарушения поведения и обсессивно-компульсивное поведение, которые возникли у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших лечение допаминергическими средствами, в том числе препаратом Мадопар ® . Указанные симптомы в основном наблюдались при применении высоких доз и в целом соответствовали снижения дозы или отмене лечения.

Причинная связь между приемом препарата Мадопар ® и указанными симптомами не установлен, поскольку препарат не является агонистом допамина. Однако рекомендуется проявлять осторожность, поскольку препарат Мадопар ® является Допаминергические лекарственным средством.

В результате чрезмерного применения препарат Мадопар ®

Депрессия может быть как клиническим проявлением основного заболевания, так и может возникать на фоне лечения препаратом Мадопар ® . Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с высоким риском развития депрессии (в группах риска пациентов пожилого возраста и / или с наличием таких расстройств в анамнезе).

Препарат Мадопар ® нельзя применять пациентам со злокачественной меланомой (при предположении на указанный диагноз, при недиагностированных повреждениях и злокачественной меланоме в анамнезе).

При необходимости проведения хирургического вмешательства с общей анестезией терапию препаратом Мадопар ® необходимо продолжать до операции, за исключением общей анестезии с галотаном. Поскольку у пациентов, получающих препарат Мадопар ® , при галотанового наркоза могут возникать колебания артериального давления и / или аритмии, прием препарата Мадопар ® следует отменить за 12-48 часов перед оперативным вмешательством. После операции лечение следует восстановить, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.

Следует избегать анестезии циклопропаном и галотаном больным, для которых невозможна отмена препарата Мадопар ® (например, при экстренных хирургических вмешательствах).

Во время фазы титрования следует проверять формулу крови и функции печени. Пациентам с сахарным диабетом необходимо часто определять уровень глюкозы в крови и корректировать дозировки гипогликемических средств в зависимости от уровня глюкозы в крови. У больных, имеющих в анамнезе инфаркт миокарда, коронарную недостаточность или аритмию, следует регулярно контролировать параметры сердечно-сосудистой системы (включая ЭКГ). Следует соблюдать осторожность при лечении больных, имеющих в анамнезе язву желудка или остеомаляцию.

Препарат Мадопар ® нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к «злокачественного нейролептического синдрома» (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение уровня КФК в сыворотке крови), который может принять форму, угрожающего жизни. При возникновении таких симптомов пациент должен находиться под наблюдением врача (при необходимости должно быть госпитализирован) и получать соответствующую симптоматическую терапию. Она может включать повторное назначение препарата Мадопар ® после соответствующей оценки состояния пациента.

Леводопа может привести к возникновению сонливости и в редких случаях - внезапные эпизоды засыпания. Эпизоды внезапного засыпания могут возникать без предупредительных признаков или предыдущей сонливости и без осознания пациентом случаев их возникновения.

Пациентов необходимо проинформировать о такой риск и запретить управлять транспортными средствами и работать с механизмами, если они чувствуют сонливость или уже имели эпизоды внезапного засыпания. При появлении этих симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или отмены препарата (см. Раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Возможность лекарственной зависимости и злоупотребления.

У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона наблюдалось появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого приема возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача, и значительного превышения терапевтических доз препарата, необходимых для лечения двигательных нарушений.

Мониторинг лечения.

Во время фазы титрования дозы необходимо часто контролировать функцию печени и почек, формулу крови (далее по меньшей мере один раз в год). Периодический мониторинг количества тромбоцитов. У пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе, сердечной аритмией или ишемической болезнью сердца необходимо регулярно контролировать параметры сердечно-сосудистой системы и ЭКГ.

Пациенты с гастроинтестинальной язвой в анамнезе и пациенты с остеомаляцией требуют особенно тщательного медицинского наблюдения. Пациентам с открытоугольной глаукомой следует регулярно проводить контроль внутриглазного давления.

Больным сахарным диабетом необходимо часто контролировать уровень глюкозы в крови и корректировать дозу гипогликемических препаратов.

Злокачественная меланома.

Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск развития меланомы, чем население в целом (примерно, в 2-6 раз выше). Непонятно, этот повышенный риск наблюдался в связи с болезнью Паркинсона, или благодаря другим факторам, таким как использование леводопы в лечении болезни Паркинсона. По этой причине, пациентам и медицинским работникам рекомендуется регулярно контролировать меланому при назначении препарата Мадопар ® для любого показания. В идеале, необходимые периодические обследования кожи квалифицированными специалистиамы (например, дерматологом).

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности : поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Эксперименты на животных неблагоприятное воздействие на плод, данные контролируемых клинических исследований отсутствуют. Препарат Мадопар ® противопоказан в период беременности и женщины репродуктивного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции. Если в период лечения наступает беременность, препарат необходимо отменить в соответствии с рекомендациями врача (см. Раздел «Особенности применения»). Решение по схеме отмены препарата следует принимать индивидуально.

Кормления грудью.

Леводопа может подавлять лактацию. Неизвестно, секретируется бенсеразид в грудное молоко. В случае необходимости приема препарата следует прекратить кормление грудью, потому что нельзя исключить опасность неправильного развития скелета у новорожденных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При возникновении сонливости и / или внезапных эпизодов засыпания во время приема препарата Мадопар ® следует отказаться от управления автомобилем или иной деятельности (например, работать с механизмами), что может подвергнуть пациентов или других опасности. Пациентов следует проинформировать об этом и необходимость воздерживаться от такой деятельности до тех пор, пока не будет приобретен опыт в применении Мадопар ® , когда можно оценить негативное влияние препарата на выполнение деятельности (см. «Особенности применения»).

Способ применения и дозы

Таблетки можно измельчать для облегчения глотания. Дозировка и интервал между дозами нужно тщательно титровать для каждого пациента, это относится и к пациентам пожилого возраста.

болезнь Паркинсона

Препарат следует принимать внутрь, по возможности менее чем за 30 минут до еды или через 1:00 после еды.

Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, которые в основном возникают на ранних стадиях лечения, возможно уменьшить путем приема препарата Мадопар ® во время приема пищи (например, печенье) или жидкости, или путем постепенного повышения дозы.

обычная дозировка

Лечение препаратом Мадопар ® , как и всеми препаратами леводопы, следует начинать постепенно; дозы подбирать на каждой стадии болезни индивидуально и начинать с низших терапевтических доз. Поэтому нижеследующие указания по дозировке следует воспринимать как общие рекомендации.

начальное лечение

Больным на ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с приема 50 мг леводопы + 12,5 мг Бенсеразид 3-4 раза в сутки. После подтверждения переносимости схемы начального дозирования суточную дозу постепенно увеличивают зависимо от ответа пациента (например, четырехкратные дозы в сутки вместо трехкратных). Если больной находится под непосредственным наблюдением врача, коррекция дозы может осуществляться каждые 2-3 дни. Оптимальный эффект достигается в общем случае при суточной дозе 300-800 мг леводопы + 75-200 мг Бенсеразид, принятой в 3 или более приемов.

На подбор оптимальной дозы может понадобиться 4-6 недель.

Если возникает необходимость дальнейшего увеличения суточной дозы, это следует делать с перерывом в 1 месяц.

поддерживающее лечение

Средняя поддерживающая доза по ½ таблетки (125 мг) 3-6 раз в сутки. Количество приемов (не менее 3) и их распределение в течение дня определяют в соответствии с индивидуальными потребностями больного.

Дозирование в особых случаях

Дозировка требует тщательного титрования для всех пациентов. Пока не будет достигнуто полного эффекта препарата, больной может, как и раньше, принимать противопаркинсонические средства, не содержащие леводопу; при появлении эффекта, однако, часто появляется возможность постепенно снижать их дозу.

Пациенты с паркинсонизмом должны быть проинформированы, что их состояние может временно ухудшиться. Пациенты, испытывающие значительные колебания ответа в течение дня (феномен «включения - выключения»), следует назначать меньшие, более частые дозы, или перевести их на применение препарата Мадопар ® капсулы с модифицированным высвобождением (см. Инструкцию по применению препарата Мадопар ® , капсулы с модифицированным высвобождением).

Пациентов следует тщательно наблюдать на предмет возникновения возможных нежелательных психиатрических симптомов.

Синдром беспокойных ног (RLS)

Препарат Мадопар ® принимать за 1:00 перед сном. Чтобы предотвратить желудочно-кишечным расстройствам, лучше принять препарат с небольшим количеством жидкости и печенья. Перед применением следует избегать объемной, богатой белком пищи. Как правило, препарат Мадопар ® следует принимать в течение длительного периода. Максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг Мадопар ® .

обычная дозировка

Дозировка препарата Мадопар ® основано на тяжести синдрома беспокойных ног, оптимальный эффект определяется постепенным, индивидуальным титрованием дозы.

RLS с нарушением засыпания

Если иное не предусмотрено, лечение симптомов, в частности трудности с засыпанием, начинают с дозы 125 мг Мадопар ® вечером перед сном. Если симптомы сохраняются, дозировка может быть увеличена до двух доз по 125 мг.

RLS с нарушением засыпания и поддержания сна ночью и дополнительными симптомами на протяжении дня

Для симптомов в течение дня можно применять ½ - 1 таблетку по мере необходимости, учитывая, что общая доза в течение 24 часов не должна превышать 500 мг.

Возможно неэффективное лечение иногда связано с взаимодействием с пищей.

RLS вследствие зависимой от диализа почечной недостаточности

Пациентам на диализе с уремического симптомами беспокойных ног следует принимать ½ - 1 таблетку по мере необходимости за 30 минут до диализа.

Дозирование в особых случаях

Чтобы предотвратить ухудшение (т.е. развития симптомов RLS в начале дня, обострение симптомов и привлечению других частей тела), не следует превышать максимальную рекомендуемую суточную дозу препарата Мадопар ® .

Если увеличивается частота RLS, важно не превышать максимальную суточную дозу препарата Мадопар ® .

В случае ухудшения или эффекта рикошета следует рассмотреть возможность применения дополнительного лечения и уменьшения дозы леводопы; может потребоваться постепенно прекратить применение леводопы и заменить ее на другой препарат.

Пациенты с нарушением функции печени / почек

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина> 30 мл / мин) коррекция дозы не требуется.

Препарат Мадопар ® хорошо переносится пациентами, которые получают сеансы гемодиализа.

Дети.

Препарат не применять детям.

Передозировка

Симптомы передозировки качественно подобные побочных реакций, приведенных в разделе «Побочные реакции» при применении препарата Мадопар ® в терапевтических дозах, однако могут быть выраженными.

Со стороны нервной системы : неугомонность, возбуждение, спутанность сознания, бессонница, двигательная гиперактивность, иногда - сонливость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота (иногда повторное), диарея.

Кардиальные нарушения и сосудистые расстройства : главным образом синусовая тахикардия и колебания уровня артериального давления (артериальная гипер- и гипотензия). Редко, но чаще всего у лиц пожилого возраста, сообщалось о аритмия, в отношении которых сопутствующие сердечно-сосудистыми заболеваниями рассматривали как причинные факторы. Также наблюдались непроизвольные движения (см. Раздел «Побочные реакции»).

Лечение.

Необходимо контролировать жизненно важные функции пациента и принять дополнительных мер в зависимости от клинического состояния пациента.

При передозировке высокими дозами и при прогнозируемых нежелательных последствиях в первый час показано применение активированного угля в дозе 1 г / кг. При передозировке очень высокими дозами, угрожающих жизни, в первый час после приема препарата Мадопар ® может быть полезным промывание желудка. После промывания желудка необходимо назначить активированный уголь в дозе 1 г / кг.

При возникновении ажитации показано симптоматическое лечение, например, бензодиазепинами. В соответствующих случаях симптоматическое лечение артериальной гипертензии (антигипертензивные средства) и артериальной гипотензии (увеличение объема циркулирующей крови, катехоламины). В зависимости от результатов мониторинга и гемодинамического состояния может быть назначено противоаритмическое лечения пациентам с сердечно-сосудистыми болезнями и / или больным пожилого возраста.

* Сердечные аритмии

Послерегистрационный опыт.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Редко - гемолитическая анемия, умеренная и транзиторная лейкопения, тромбоцитопения уменьшение продолжительности протромбинового времени. При применении препарата Мадопар ® наблюдалось повышение азота мочевины крови. У пациентов, длительно получающих препараты, содержащие леводопу, рекомендуется периодически контролировать формулу крови, функцию печени и почек.

Нарушение обмена веществ, метаболизма.

Нечасто - анорексия. Преходящее и незначительное повышение уровней аминотрансфераз и щелочной фосфатазы. Сообщалось о повышении уровня гамма-глутамилтрансферазы.

Психические нарушения.

Пациенты с болезнью Паркинсона могут страдать от депрессии. Ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, мания, изменения поведения, умеренная эйфория, манифестный психоз, агрессивность могут наблюдаться нечасто; кошмарные сновидения и временная дезориентация (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов, у которых наблюдались указанные симптомы в анамнезе) возникают редко. Депрессия / депрессия с суицидальными мыслями могут наблюдаться на фоне лечения препаратом Мадопар ® , однако указанные симптомы могут быть проявлением основного заболевания. Неконтролируемая импульсивность и аддиктивное или обсессивно-компульсивное поведение могут возникать во время лечения Мадопар ® . В частности, сообщалось о случаях патологической склонности к азартным играм, непреодолимое влечение к покупкам, переедание, расстройства пищевого поведения, повышение либидо, включая гиперсексуальность (см. Раздел «Особенности применения»). В результате чрезмерного применения препарат Мадопар ® может вызвать синдром дисрегуляции допамина.

нервная система

У пациентов, принимающих препарат Мадопар ® , может развиться синдром беспокойных ног.

Нечасто: головная боль. Применение препарата Мадопар ® ассоциируется с сонливостью, очень редко - с выраженной сонливостью днем и эпизодами внезапного засыпания (см. Раздел «Особенности применения»). На более поздних стадиях лечения или при применении высоких доз - непроизвольные движения (например, вроде хореи или атетоза), которые в целом можно устранить или достичь переносимости путем снижения дозы препарата. При длительном применении могут наблюдаться колебания терапевтического ответа (эпизоды замирания, ослабление эффекта (акинезия) до конца периода действия дозы, феномен включения-выключения), которые в целом можно устранить или достичь переносимости путем снижения дозы или назначения меньших доз с увеличением промежутка между приемами препарата, впоследствии необходимо попытаться повысить дозу до начального уровня с целью усиления терапевтического эффекта. Единичные случаи потери или изменения вкуса.

У пациентов с синдромом беспокойных ног.

Ухудшение (в виде изменения времени появления симптомов с вечернего и ночного времени на начало дня и вечер) перед следующей вечерней дозой является самым распространенным побочным эффектом долгосрочной допаминергической терапии.

Сердечно-сосудистая система.

Нечасто могут наблюдаться сердечно-сосудистые нарушения (аритмии, ортостатическая гипотензия). Расстройства кровообращения вследствие ортостатической гипотензии целом можно устранить путем снижения дозы препарата Мадопар ® .

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нечасто - снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, сухость во рту. Эти побочные явления, которые могут быть на начальной стадии лечения, можно значительно уменьшить, если принимать препарат Мадопар ® во время еды или с достаточным количеством пищи или жидкости, а также если повышать дозу медленно. Зарегистрированы случаи шкунково-кишечных кровотечений при применении леводопы.

Жидкости и ткани организма могут изменить свой цвет в результате приема препарата Мадопар ® , в том числе могут приобрести другую окраску слюна, язык, зубы и слизистая оболочка ротовой полости.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Редко возникали аллергические реакции со стороны кожи, такие как зуд и высыпания.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Изменение цвета мочи до красного, который темнеет при отстаивании.

Лабораторные обследования.

Транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы. Также сообщалось о повышении уровня гамма-глутамилтрансферазы.

Во время лечения препаратом Мадопар ® наблюдалось повышение уровня азота мочевины крови.

другие расстройства

Приливы и потливость при применении леводопы.

Латинское название: Madopar
Код АТХ: N04BA02
Действующее вещество: Леводопа и бенсеразид
Производитель: Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария
Отпуск из аптеки: По рецепту
Условия хранения: t до 25 С
Срок годности: 4 года.

ЛС относится к числу противопаркинсонических препаратов. Благодаря применению Мадопара можно проводить эффективное лечение лиц с синдромом беспокойных ног.

Показания к применению

Использование лекарства Мадопара показано при болезни Паркинсона, а также пациентов:

  • С акинезией и дисфагией, проявляющейся в утреннее время или же на протяжении второй половине дня
  • С колебаниями воздействия леводопы (феномен конца дозировки, а также дискинезия пика дозы).

Применяется лекарство при так называемом синдроме беспокойных ног (при индеопатической форме недуга, у лиц с хроническими патологиями почечной системы и пребывающих на диализе).

Состав и формы выпуска

В состав капсул Мадопар 125 и ГСС 125 входят два активных компонента леводопа и бенсеразид, их массовая доля в 1 капс. составляет 100 мг и 28,5 мг соответственно. Согласно описанию в состав Мадопар 125 входят:

  • Повидон
  • Тальк
  • Стеариновокислый Mg.

Вспомогательными компонентами капсул с модифицированным высвобождением являются:

  • Стеариновокислый Mg
  • Тальк
  • Маннитол
  • Гидрогенизированное масло
  • Гидрофосфат Ca
  • Гипромеллоза
  • Повидон.

Таблетки диспергируемые Мадопар 125 включают леводопу с бенсеразидом в дозировках 100 мг и 28,5 мг. К числу вспомогательных веществ Мадопар таблеток относят:

  • Крахмал прежелатинизированный
  • Стеариновокислый Mg
  • Обезвоженную лимонную кислоту.

Мадопар 250 содержит леводопу в количестве 200 мг, а также 57 мг второго активного компонента – бенсеразида. Также присутствуют:

  • Гидрофосфат Ca
  • Маннитол
  • Кросповидон
  • Окись Fe
  • Стеариновокислый Mg
  • Диоксид Si коллоидный обезвоженный
  • Этилцеллюлоза
  • Прежелатинизированный крахмал
  • Докузат.

Капсулы дозировкой 125 мг имеют розовый корпус и голубую крышечку, внутри содержится порошкообразное содержимое светло-бежевого оттенка со слабо выраженным запахом. Реализуется препарат во флаконах (30 шт. или 100 шт.).

Капсулы ГСС 125 с корпусом голубого цвета, а также зеленой крышечкой зеленого цвета. Внутри имеется порошок кремового оттенка. Капсулы помещены во флакон (30 шт. или 100 шт.).

Белые, цилидричные пилюли Мадопар 125 с незначительными вкраплениями расфасованы во флаконы, внутри может содержаться 30 или 100 таб.

Бледно-красные пилюли дозировкой 250 мг имеют цилиндричную форму, размещены во флаконе, количество таблеток – 30 или 100 шт.

Лечебные свойства

ЛС характеризуется противопаркинсоническим воздействием. Один из компонентов лекарства – леводопа относится к числу предшественников такого вещества как дофамин. Сам механизм действия леводопы основан на процессе ее трансформации в дофамин, благодаря чему удается восполнить дефицит дофамина непосредственно в ЦНС. То количество леводопы, что синтезируется в дофамин внутри периферических тканей не принимает участия в противопаркинсоническом влиянии, так как не поступает в ЦНС, отвечает за ее побочные эффекты. Купирует тремор, регидность мышц, дисфагию, повышенное слюнотечение, а также гипокинезию.

Бенсеразид способствует ингибированию дофа-декарбоксилазы, снижает синтез дофамина непосредственно в периферических тканях, благодаря этому наблюдается повышение уровня леводопы, что проникает в ЦНС. Терапевтический эффект лекарства проявляется спустя 6-8 дн., максимальный лечебный эффект регистрируется по прошествии 25-30 дн. Стоит отметить, что 4:1 — это оптимальное соотношение леводопы с бенсеразидом. Благодаря формуле ГСС удается достигнуть эффективной терапевтической плазменной концентрации лекарства всего за несколько часов без существенных ее колебаний.

Капсулы с пилюлями считаются биоэквивалентными. Абсорбация леводопы происходит в большей мере в верхних участках тонкого кишечника. Наивысшие ее плазменные концентрации наблюдаются спустя 1 час. Стоит отметить, что одновременное употребление снижает скорость, а также степень всасываемости. Не регистрируется связь леводопы с плазменными белками, данное вещество проникает сквозь ГЭБ. Метаболические превращения происходят благодаря процессу декарбоксилирования и о-метилирования, в результате чего формируется основной метаболит, представленный 3-о-метилдопой. Под влиянием декарбоксилазы наблюдается трансформация леводопы непосредственно в дофамин.

Бенсеразид не проходит сквозь ГЭБ, но кумулируется в тканях легких, кишечнике, печени, а также почках.

При комбинированном применении с бенсеразидом регистрируется понижение периферического декарбоксилирования леводопы, вследствие этого повышается плазменная концентрация леводопы и ее основного метаболита. Процесс выведения осуществляется при участии почечной системы и кишечника.

Лекарство ГСС 125 характеризуется иными фармакокинетическими свойствами. Процесс высвобождения действующих веществ внутри желудка протекает достаточно медленно. Наивысшие плазменные концентрации достигаются спустя 3 часа и составляют 20-30% по сравнению с иными лекарственными формами. Показатель биодоступности ГСС 125 немного ниже и равен 50-70% от уровня биодоступности пилюль Мадопар дозировкой 125 мг и Мадопар в дозе 250 мг, не зависит от приема еды.

Мадопар: полная инструкция по применению

Цена: от 680 до 1301 руб.

Дозировка ЛС подбирается строго индивидуально, при этом учитывается ряд факторов: общая клиническая картина недуга, а также состояние больного. Прием капсул и пилюль осуществляется целиком, применение ЛС предпочтительно во время основного приема пищи, запивая достаточным объемом жидкости, или после растворения диспергируемых пилюль. При необходимости возможно измельчение пилюль с целью облегчения процесса глотания.

Начинать лечение рекомендуется с приема минимальных дозировок 125 мг (1 капс.) двукратно на протяжении дня. Повышение принимаемой дозировки может проводиться каждую неделю на 1 капс. за сутки. При проявлении побочной симптоматики не следует повышать дозу ЛС. После того как наблюдаемые негативные эффекты полностью исчезнут можно снова повышать дозу лекарства на 1 капс. за сутки 1 р. в течение 2 нед. Стоит отметить, что эффективная суточная доза леводопы может составлять 200-800 мг и 50-200 мг второго активного компонента – бенсеразида. Прием Мадопара 250 осуществляется за 2-4 применения. Необходимо учитывать, что терапия достаточно длительная.

Если же наблюдаются существенные колебания наблюдаемого терапевтического эффекта на протяжении суток, рекомендуется перейти на применение капсул Мадопар ГСС 125. Дозировка лекарства при этом повышается спустя 2-3 дн., так как биодоступность данной формы ЛС знижена на 50-60% по сравнению с таблетированной формой Мадопара. После того как будет достигнута наивысшая суточная доза препарата 1,5 г, при этом терапевтический эффект недостаточно выражен, необходимо вернуться к применению обычных форм лекарства.

Поддерживающая терапия: средняя дозировка составляет 250 мг, прием лекарства осуществляется трижды за сутки.

Мадопар может применяться одновременно с иными противопаркинсоническими ЛС. Во время проведения комбинированной терапии возможна отмена или снижение дозировок препаратов.

Противопоказания и меры предосторожности

  • Наличии повышенной восприимчивости к компонентам препарата
  • Нарушении деятельности ССС, а также эндокринной системы
  • Развитии психозов
  • Проявлении меланомы
  • Беременности, ГВ
  • Патологиях печени и почечной системы.

Лекарство не назначается к применению пациентам в возрасте до 30 лет.

Лицам с открытоугольной глаукомой следует регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку леводопа может его повышать.

У лиц, которые осуществляют регулярный прием леводопы, следует проводить контроль основных показателей крови, а также функционирование почечной системы и печени.

При СД необходимо мониторить показатель глюкозы в крови и в случае необходимости корректировать дозировки гипогликемических ЛС.

Применение Мадопара должно проходить как можно продолжительнее перед общим наркозом, исключением является галотановый наркоз. После проведения оперативного вмешательства лечение может возобновится, доза повышается постепенно до оптимального уровня.

Отмену препарата нельзя проводить резко. При стремительном завершении терапии может развиться патологический нейролептический синдром.

Стоит учитывать, что депрессия может быть одним из проявлений основного недуга, а также может развиваться во время лечения Мадопаром. Лица, которые принимают пилюли или капсулы, должны пребывать под строгим врачебным контролем с целью своевременного выявления психической побочной симптоматики.

У лиц, страдающих болезнью Паркинсона, регистрировалось возникновение поведенческих, а также когнитивных нарушений при неконтролируемом использовании возрастающих дозировок ЛС.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

При одновременном применении с симпатомиметиками наблюдается усиление терапевтического воздействия последних, ввиду этого может возникнуть необходимость корректировки принимаемых доз препарата. Не следует осуществлять прием Мадопара со средствами на основе ингибиторов моноаминооксидазы.

Опиоидные обезболивающие средства, препараты-нейролептики, а также антигипертензивные ЛС, содержащие резерпин, способствуют снижению терапевтического действия Мадопара.

Прием препарата Мадопар с иными противопаркинсоническими ЛС может усиливать лечебный эффект.

Во время проведения терапии противопоказан прием вит. В6, так как пиродоксин способен блокировать фармакологическое действие одного из активных компонентов, а именно леводопы.

Побочные эффекты и передозировка

При приеме Мадопара 125 или же Мадопара 250 возможно развитие побочной симптоматики:

  • Утрата интереса к пище
  • Приступы тошноты и позывы к рвоте
  • Эпигастральные боли
  • Дисфагия
  • Выраженное ульцерогенное воздействие.

Довольно редко имеют место такие проявления:

  • Изменение ЧСС
  • Развитие ортостатической гипотензии
  • Депрессивное настроение
  • Чрезмерная нервная возбудимость
  • Гиперкинезы
  • Запор
  • Нарушение сна
  • Приступы тахикардии
  • Различные психические нарушения
  • Возникновение гемолитической анемии или же лейкопении
  • Изменение массы тела (при продолжительном приеме лекарства).

В случае приема повышенных доз ЛС могут регистрироваться:

  • Нарушение сна
  • Приступы тошноты, позывы к рвоте
  • Аритмия
  • Возникновение непроизвольных движений
  • Спутанность сознания.

Обычно назначается посимптомная терапия.

Аналоги

При поиске заменителей препарата важно учитывать механизм действия активного компонента. Стоит отметить, что заменять Мадопар аналогами может лишь лечащий врач.

Лаборатории Сервье Индастри, Франция

Цена от 391 до 598 руб.

ЛС характеризуется выраженным противопаркинсоническим действием. Основной действующий компонент представлен пирибедилом. Может применяться при хроническом нарушении когнитивной деятельности, болезни Паркинсона, офтальмологических недугах ишемического генеза. Выпускается в форме пилюль.

Плюсы:

  • Приемлемая цена
  • Может применяться при перемежающейся хромоте
  • Оказывает сосудорасширяющее действие.

Минусы:

  • Не используется в педиатрии
  • Не следует одновременно применять с нейролептиками
  • Может провоцировать развитие ортостатической гипотензии.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Мадопар . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Мадопара в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Мадопара при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения болезни Паркинсона, двигательных нарушений у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Мадопар - комбинированный противопаркинсонический препарат, содержащий предшественник допамина и ингибитор периферических декарбоксилаз.

При паркинсонизме нейромедиатор головного мозга допамин образуется в базальных ганглиях в недостаточных количествах. Леводопа, или L-ДОФА - (3,4-дигидрофенилаланин), является метаболическим предшественником допамина и в отличие от последнего хорошо проникает через ГЭБ. После того как леводопа проникает в ЦНС, она превращается в допамин с помощью декарбоксилазы ароматических кислот.

Болезнь Паркинсона

После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в допамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический допамин часто вызывает побочные реакции. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы. Это достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической декарбоксилазы.

Мадопар представляет собой комбинацию этих веществ в соотношении 4:1, которая является оптимальной и обладает такой же эффективностью, как леводопа в высоких дозах.

Быстродействующие (диспергируемые) таблетки особенно показаны пациентам с дисфагией, а также пациентам, нуждающимся в более быстром начале действия препарата.

Капсулы ГСС - особая лекарственная форма с замедленным высвобождением активных веществ в желудке. Максимальная концентрация в плазме на 20-30% меньше, чем при приеме капсул Мадопар 125 и таблеток Мадопар 250, и достигается через 3 ч после приема.

Синдром "беспокойных ног"

Точный механизм синдрома "беспокойных ног" неизвестен, но допаминергическая система играет важную роль в патогенезе этого синдрома.

Состав

Леводопа + Бенсеразида гидрохлорид + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Всасывание

Капсулы Мадопар 125 и таблетки Мадопар 250

Леводопа и бенсеразид всасываются главным образом в верхних отделах тонкой кишки. Абсолютная биодоступность леводопы в среднем составляет 98% (74-112%). Капсулы и таблетки Мадопара биоэквивалентны. Прием пищи уменьшает скорость и степень абсорбции леводопы. При назначении Мадопара после обычного приема пищи Cmax леводопы в плазме на 30% меньше и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%.

Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) 125

Фармакокинетические профили леводопы после приема Мадопара в данной лекарственной форме сходны с таковыми после приема таблеток и капсул Мадопара. Параметры всасывания быстродействующих таблеток (диспергируемых) у разных пациентов менее вариабельны, чем при применении обычных лекарственных форм.

Мадопар ГСС 125, капсулы с модифицированным высвобождением

Мадопар ГСС 125 обладает иными фармакокинетическими свойствами, чем обычные и диспергируемые формы выпуска. Активные вещества высвобождаются в желудке медленно. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным периодом полувыведения, чем у обычных лекарственных форм, что убедительно свидетельствует о непрерывном модифицируемом высвобождении активных веществ. Биодоступность Мадопара ГСС 125 составляет 50-70% от биодоступности капсул Мадопар 125 таблеток Мадопар 250 и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет и на Cmax леводопы, которая достигается через 5 ч после приема Мадопара ГСС 125.

Распределение

Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) посредством насыщаемой транспортной системы. Не связывается с белками плазмы. Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через ГЭБ. Он накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени.

Метаболизм

Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя побочными путями (трансаминирование и окисление).

Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в допамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.

КОМТ метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы.

Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при совместном назначении с бенсеразидом приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (допамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).

В слизистой кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина, который является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.

Выведение

Бенсеразид почти полностью выводится путем метаболизма. Метаболиты выводятся, главным образом, с мочой - 64% и в меньшей степени, с калом - 24%.

Показания

Болезнь Паркинсона, в т.ч.:

  • у пациентов с дисфагией, с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, пациенты с феноменами "истощения эффекта однократной дозы" или "увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата" (Мадопар 125 быстродействующие таблетки (диспергируемые));
  • у пациентов с любыми типами колебаний действия леводопы, а именно, "дискинезии пика дозы" и "феномен конца дозы", например, неподвижность в ночное время (Мадопар ГСС 125).

Синдром "беспокойных ног":

  • идиопатический синдром "беспокойных ног";
  • синдром "беспокойных ног" у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.

Формы выпуска

Капсулы 100 мг + 25 мг (Мадопар 125).

Таблетки 200 мг + 50 мг (Мадопар 250).

Быстродействующие таблетки (диспергируемые) 125.

Капсулы с модифицированным высвобождением 100 мг + 25 мг (Мадопар ГСС 125).

Инструкция по применению и дозировка

Лечение следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта.

Капсулы Мадопар 125 следует проглатывать целиком, не разжевывая.

Капсулы Мадопар ГСС 125 следует проглатывать целиком, не разжевывая; их нельзя открывать перед употреблением во избежание потери эффекта модифицированного высвобождения активного вещества.

Таблетки Мадопар 250 можно размельчать для облегчения глотания.

Мадопар 125 быстродействующие таблетки (диспергируемые) следует растворять в 25-50 мл воды. Таблетка полностью растворяется за несколько минут с образованием молочно-белого раствора, который следует принимать не позже, чем через 30 минут после растворения таблетки. Поскольку быстро может образоваться осадок, перед приемом раствор рекомендуется перемешать.

Болезнь Паркинсона

Стандартный режим дозирования

Внутрь, не менее чем за 30 минут до или через 1 ч после еды.

Начальная терапия

На ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с приема Мадопара в дозе 62.5 мг (50 мг леводопы + 12.5 мг бенсеразида 3-4 раза в сутки). При хорошей переносимости дозу следует постепенно увеличивать, в зависимости от реакции пациента.

Оптимальный эффект достигается, как правило, при суточной дозе, содержащей 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, принимаемой в 3 или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 недель. Дальнейшее увеличение суточной дозы, в случае необходимости, следует проводить с интервалами в 1 месяц.

Поддерживающая терапия

Средняя поддерживающая доза составляет 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) Мадопара 3-6 раз в сутки. Частота приема (не менее 3 раз) в течение дня должна быть распределена так, чтобы обеспечить оптимальный эффект. Для оптимизации эффекта может потребоваться замена Мадопара 125 в форме обычных капсул и Мадопара 250 в форме обычных таблеток на Мадопар 125 быстродействующие таблетки (диспергируемые) или Мадопар ГСС 125.

Синдром "беспокойных ног"

Препарат следует принимать за 1 ч до сна, с небольшим количеством пищи. Максимальная суточная доза - 500 мг Мадопара (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).

Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания

Начальная доза составляет 62.5-125 мг. При недостаточном эффекте дозу Мадопара следует увеличить до 250 мг (200 мг леводопы + 50 мг бенсеразида).

Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания и сна

Начальная доза - 1 капсула Мадопар ГСС 125 и 1 капсула Мадопар 125 за 1 ч до сна. При недостаточном эффекте дозу Мадопара ГСС 125 следует увеличить до 250 мг (2 капсулы).

Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания и сна, а также с нарушениями в течение суток

Дополнительно: 1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар 125, максимальная суточная доза Мадопара - 500 мг (400 мг леводопы и 100 мг бенсеразида).

Синдром "беспокойных ног" у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ

Препарат назначают в дозе 125 мг (1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар 125) за 30 минут до начала диализа.

Режим дозирования в особых случаях

Болезнь Паркинсона

Мадопар можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами. Однако по мере продолжения лечения может возникнуть необходимость в уменьшении дозы других препаратов или их постепенной отмене.

Мадопар 125 быстродействующие таблетки (диспергируемые) - специальная лекарственная форма для пациентов с дисфагией или акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня или для пациентов с феноменом "истощения эффекта однократной дозы" или "увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата".

Если в течение дня у больного наблюдаются сильные моторные флюктуации (феномен "истощения эффекта однократной дозы", феномен "включения-выключения"), рекомендуется либо более частый прием соответственно меньших разовых доз, либо - что предпочтительнее - применение Мадопара ГСС 125.

Переход на Мадопар ГСС 125 лучше всего производить с одного дня на другой, начиная с утренней дозы. Следует оставить ту же суточную дозу и схему приема, как и при приеме Мадопара 125 и Мадопара 250.

Через 2-3 дня дозу постепенно увеличивают примерно на 50%. Больных следует предупредить о том, что их состояние может временно ухудшиться. Из-за особенностей лекарственной формы Мадопар ГСС 125 начинает действовать несколько позже.

Клинического эффекта можно достичь быстрее, назначив Мадопар ГСС 125 вместе с капсулами Мадопар 125 или Мадопаром 125 быстродействующими таблетками (диспергируемыми). Это может быть оптимально в качестве первой утренней дозы, которая должна быть несколько выше, чем последующие.

Дозу Мадопара ГСС 125 следует подбирать медленно и тщательно, причем интервал между изменениями дозы должен составлять не менее 2-3 дней.

У пациентов с симптомами заболевания, проявляющимися в ночное время, положительного эффекта удавалось достичь путем постепенного повышения вечерней дозы Мадопара ГСС 125 до 250 мг (2 капсулы) перед сном.

При выраженном эффекте Мадопара ГСС 125 (дискинезии) более эффективно увеличение интервалов между приемами, чем уменьшение разовой дозы.

Если Мадопар ГСС 125 недостаточно эффективен, то рекомендуется вернуться к применявшемуся ранее лечению Мадопаром 125, Мадопаром 250 или Мадопаром 125 быстродействующими таблетками (диспергируемыми).

При длительной терапии возможно появление эпизодов "застывания", "феномена истощения" феномена "включения-выключения". При эпизодах "застывания", "феномене истощения" проводят дробление дозы препарата (уменьшение разовой дозы или сокращение интервала между приемами препарата), а при появлении феномена "включения-выключения" - к увеличению разовой дозы при уменьшении числа приемов. Впоследствии можно попробовать вновь увеличить дозу для усиления эффективности лечения.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Мадопар хорошо переносится пациентами, получающими сеансы гемодиализа.

Синдром "беспокойных ног"

Для исключения нарастания симптомов синдрома "беспокойных ног" (раннее появление в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела) суточная доза не должна превышать рекомендованную максимальную дозу Мадопара - 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).

При нарастании клинических симптомов следует уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию.

Побочное действие

  • ажитация;
  • тревога;
  • бессонница;
  • галлюцинации;
  • бред;
  • временная дезориентация (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с указанием на данные симптомы в анамнезе);
  • депрессия;
  • головная боль;
  • головокружение;
  • самопроизвольные движения (типа хореи или атетоза);
  • эпизоды "застывания";
  • ослабления эффекта к концу периода действия дозы (феномен "истощения");
  • феномен "включения-выключения";
  • выраженная сонливость;
  • эпизоды внезапной сонливости;
  • усиление проявлений синдрома "беспокойных ног";
  • тошнота, рвота;
  • диарея;
  • потеря или изменение вкусовых ощущений;
  • сухость слизистой оболочки полости рта;
  • аритмии;
  • ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы Мадопара);
  • артериальная гипертензия;
  • ринит;
  • бронхит;
  • гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения;
  • сыпь;
  • повышение азота мочевины крови;
  • изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии;
  • анорексия;
  • фебрильная инфекция.

Противопоказания

  • декомпенсированное нарушение функций органов эндокринной системы;
  • декомпенсированное нарушение функций печени;
  • декомпенсированное нарушение функций почек (за исключением пациентов с синдромом "беспокойных ног", получающих диализ);
  • заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации;
  • психические заболевания с психотическим компонентом;
  • закрытоугольная глаукома;
  • одновременный прием с неселективными ингибиторами МАО, сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В;
  • возраст до 25 лет;
  • женщины детородного возраста, не применяющие надежные методы контрацепции;
  • беременность;
  • период лактации (грудного вскармливания);
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Мадопар противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не применяющим надежные методы контрацепции, из-за возможного нарушения развития скелета у плода.

Если на фоне лечения Мадопаром возникает беременность, препарат следует немедленно отменить в соответствии с рекомендациями лечащего врача.

Неизвестно, выделяется ли бенсеразид с грудным молоком. При необходимости применения Мадопара в период лактации грудное вскармливание следует прекратить, поскольку нельзя исключить нарушения развития скелета у ребенка.

Применение у детей

Противопоказан детям, подросткам и молодым людям в возрасте до 25 лет.

Особые указания

У лиц с повышенной чувствительностью к препарату возможно развитие соответствующих реакций.

Побочные реакции со стороны пищеварительной системы, возможные на начальной стадии лечения, в значительной степени устраняются, если принимать Мадопар с небольшим количеством пищи или жидкости, а также при медленном увеличении дозы.

Пациентам с открытоугольной глаукомой следует регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление.

Пациентам с сахарным диабетом следует часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу гипогликемических препаратов.

По возможности, прием Мадопара следует продолжать как можно дольше перед общей анестезией, за исключением галотанового наркоза. Поскольку у пациента, получающего Мадопар, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии прием Мадопара должен быть отменен за 12-48 ч перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.

Мадопар нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение КФК в сыворотке), который может принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов пациенту следует находиться под наблюдением врача (при необходимости - госпитализация) и получать соответствующую симптоматическую терапию, которая может включать повторное назначение Мадопара после соответствующей оценки состояния пациента.

Депрессия может быть клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм, синдром "беспокойных ног") и также может возникать на фоне терапии Мадопаром. Пациентов, принимающих Мадопар, следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций.

У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При возникновении сонливости, внезапных эпизодов сонливости пациент должен отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами. При появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие

При одновременном применении тригексифенидил (антихолинергический препарат) уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с Мадопаром ГСС 125 не влияет на фармакокинетику леводопы.

При одновременном применении антацидов вместе с Мадопаром ГСС степень всасывания леводопы снижается на 32%.

Сульфат железа снижает Cmax в плазме крови и значение AUC леводопы на 30-50%; эти изменения в некоторых случаях являются клинически значимыми.

Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.

Леводопа не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном.

Фармакодинамическое взаимодействие

Нейролептики, опиаты и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие Мадопара.

При необходимости назначения Мадопара пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, с момента прекращения приема ингибитора МАО до начала приема Мадопара должно пройти не менее 2 недель.

Селективные ингибиторы МАО типа В (в т.ч. селегилин, разагилин) и селективные ингибиторы МАО типа А (моклобемид) можно назначать на фоне лечения Мадопаром. При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности пациента в плане эффективности и переносимости. Сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобную комбинацию не следует назначать одновременно с Мадопаром.

Мадопар не следует назначать одновременно с симпатомиметиками (адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин), поскольку леводопа может потенцировать их действие. Если одновременный прием все же обязателен, следует тщательно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и при необходимости уменьшить дозу симпатомиметиков.

Возможно комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, агонистами допамина), при этом могут усиливаться не только желательные, но и нежелательные эффекты. Может возникнуть необходимость уменьшения дозы Мадопара или другого препарата.

При одновременном применении Мадопара с ингибитором КОМТ, может потребоваться уменьшение дозы Мадопара. Если лечение Мадопаром начато, антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.

Поскольку у пациента, получающего Мадопар, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии, прием Мадопара следует отменить за 12-48 ч перед оперативным вмешательством.

Леводопа может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы, возможен ложноположительный результат пробы Кумбса.

У пациентов, получающих Мадопар, прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из ЖКТ.

Аналоги лекарственного препарата Мадопар

Структурные аналоги по действующему веществу:

  • Леводопа/Бенсеразид Тева;
  • Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) 125;
  • Мадопар ГСС 125.

Аналоги по лечебному эффекту (средства для лечения болезни Паркинсона):

  • Азилект;
  • Бромокриптин;
  • Бромэргон;
  • Дуэллин;
  • Зимокс;
  • Изиком;
  • Когнитив;
  • Креданил;
  • Леводопа;
  • Мидантан;
  • Мирапекс;
  • Наком;
  • Неомидантан;
  • Ниар;
  • Ньюпро;
  • Опримея;
  • Паркон;
  • Парлодел;
  • Пермакс;
  • Пирибедил;
  • Прамипексол;
  • Проноран;
  • Разагилина мезилат;
  • Реквип Модутаб;
  • Рольприна СР;
  • Сеган;
  • Селегилин;
  • Синемет;
  • Сталево;
  • Стриатон;
  • Тасмар;
  • Тремонорм;
  • Элдеприл;
  • Юмекс.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

капсулы 125 мг; банка (баночка) 100 коробка (коробочка) 1;

Фармакодинамика препарата Мадопар

Леводопа (левовращающий изомер ДОФА) является непосредственным предшественником дофамина. Противопаркинсоническое действие леводопы обусловлено ее превращением в дофамин и восполнением его дефицита непосредственно в ЦНС. Устраняет гипокинезию, ригидность мышц, тремор, дисфагию, слюнотечение. Большая часть леводопы превращается в дофамин в периферических тканях, образовавшийся здесь дофамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы (не проникает в ЦНС) и ответственен за большинство ее побочных эффектов.

Бенсеразид - ингибитор периферической ДОФА-декарбоксилазы, снижает образование дофамина в периферических тканях, что косвенным образом приводит к повышению количества леводопы, поступающей в ЦНС - с одной стороны и к уменьшению проявлений побочного действия - с другой. Оптимальное сочетание леводопы и бенсеразида 4:1. Выраженный терапевтический эффект отмечается через 6–8 дней, максимальный - через 25–30 сут. Капсулы ГСС (гидродинамически сбалансированная система) - новая лекарственная форма - обеспечивает более стабильное и продолжительное поддержание терапевтически эффективной концентрации.

Фармакокинетика препарата Мадопар

Данные о фармакокинетике бенсеразида ограничены. Леводопа при приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Абсорбция - 20–30% дозы, Tmax при пероральном приеме - 2–3 ч. Всасывание зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от значений внутрижелудочного pH. Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через ГЭБ. В большом количестве содержится в тонкой кишке, печени и почках, только около 1–3% проникает в головной мозг. T1/2 - 3 ч. Выведение: почками, через кишечник - 35% в течение 7 ч. Метаболизируется во всех тканях, в основном путем декарбоксилирования с образованием дофамина, который не проникает через ГЭБ, метаболиты - дофамин, норэпинефрин, эпинефрин - выводятся почками. Около 75% выводится почками в виде метаболитов в течение 8 ч.

Противопоказания к применению препарата Мадопар

Заболевания эндокринной системы, почек, печени, сердца, психозы, беременность, возраст (до 25 лет).

Побочные действия препарата Мадопар

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, потеря или изменение вкусовых ощущений, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны кожных покровов: зуд, сыпь.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы), повышение АД.

Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, на более поздних стадиях лечения - самопроизвольные движения (хорея, атетоз), эпизоды застывания, ослабление эффекта к концу действия дозы, феномен включения-выключения, выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости, усиление симптомов синдрома беспокойных ног, ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация, депрессия.

Со стороны дыхательной системы: ринит, бронхит.

Прочие: фебрильная инфекция.

Лабораторные показатели: транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, повышение азота мочевины крови.

Способ применения и дозы препарата Мадопар

Внутрь. Дозу подбирают индивидуально

Передозировка препаратом Мадопар

Симптомы: аритмия, спутанность сознания, бессонница, тошнота, рвота, патологические непроизвольные движения.

Лечение: симптоматическое (дыхательные аналептики, противоаритмические ЛС, нейролептики), контроль жизненно важных функций.

Взаимодействия препарата Мадопар с другими препаратами

Нейролептики, опиоидные анальгетики, гипотензивные ЛС, содержащие резерпин, снижают действие препарата. При одновременном применении леводопы с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО В) возможно нарушение кровообращения (прием ингибиторов МАО должен быть прекращен за 2 нед). Это связано с накоплением под влиянием леводопы дофамина и норэпинефрина, инактивация которых заторможена ингибиторами МАО, и высокой вероятностью развития возбуждения, повышения АД, тахикардии, покраснения лица и головокружения. Комбинация ингибиторов МАО A и МАО В эквивалентна приему неселективного ингибитора МАО, что является противопоказанием. Общая анестезия с галотаном - риск колебания АД, аритмии; прием препарата необходимо отменить за 12–48 ч до анестезии. Леводопа усиливает действие симпатомиметиков (эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, амфетамина). Другие противопаркинсонические ЛС (антихолинергические ЛС, амантадин, агонисты дофамина) - усиление побочного действия. Пища, богатая белками, может снижать абсорбцию леводопы в ЖКТ.

  • Инструкция по применению Мадопар
  • Состав препарата Мадопар
  • Показания препарата Мадопар
  • Условия хранения препарата Мадопар
  • Срок годности препарата Мадопар

Код ATX: Нервная система (N) > Противопаркинсонические препараты (N04) > Допаминергические препараты (N04B) > Допа и допа-производные (N04BA) > Леводопа в комбинации с ингибитором декарбоксилазы (N04BA02)

Клинико-фармакологическая группа: Противопаркинсонический препарат - комбинация предшественника допамина и ингибитора периферической допа-декарбоксилазы

Форма выпуска, состав и упаковка

таб. 200 мг+50 мг: 100 шт.
Рег. №: 9551/11 от 10.01.2011 - Действующее

Таблетки бледно-красного цвета с небольшими вкраплениями, цилиндрические, плоские, со скошенным краем, со слабо уловимым запахом; на одной стороне таблетки крестообразная риска, гравировка "ROCHE" и шестиугольник; на другой - крестообразная риска; диаметр таблетки 12.6-13.4 мм, толщина 3-4 мм.

Вспомогательные вещества: маннитол, кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный прежелатинизированный, кросповидон, этилцеллюлоза, краситель железа оксид красный, кремния диоксид коллоидный безводный, докузат натрия, магния стеарат.

капс. 100 мг+25 мг: 100 шт.
Рег. №: 9552/11 от 10.01.2011 - Действующее

Капсулы твердые желатиновые, непрозрачные, с корпусом розовато-телесного цвета и крышечкой светло-голубого цвета, с маркировкой "ROCHE" черного цвета; содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок светло-бежевого цвета, иногда скомковавшийся, со слабо уловимым запахом.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тальк, повидон, магния стеарат.

Состав крышечки капсулы:
Состав корпуса капсулы: краситель железа оксид красный, титана диоксид, желатин.

100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

капс. с модифицир. высвобождением 100 мг+25 мг: 30 или 100 шт.
Рег. №: 9641/11/12 от 04.04.2011 - Действующее

Капсулы с модифицированным высвобождением твердые желатиновые, непрозрачные, с корпусом светло-голубого цвета и крышечкой темно-зеленого цвета, с маркировкой "ROCHE" чернилами ржаво-красного цвета; содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок белого или слегка желтоватого цвета, иногда скомковавшийся, со слабо уловимым запахом.

Вспомогательные вещества: гипромеллоза, масло растительное гидрогенизированное, кальция гидрофосфат, маннитол, повидон, тальк, магния стеарат.

Состав крышечки капсулы: краситель индигокармин, краситель железа оксид желтый, титана диоксид, желатин.
Состав корпуса капсулы: краситель индигокармин, титана диоксид, желатин.

30 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Описание лекарственного препарата МАДОПАР основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2011 году. Дата обновления: 25.01.2011 г.


Фармакологическое действие

Комбинированный противопаркинсонический препарат, содержащий предшественник допамина и ингибитор периферической допа-декарбоксилазы.

При паркинсонизме нейромедиатор головного мозга допамин образуется в базальных ганглиях в недостаточных количествах. Заместительная терапия проводится путем назначения леводопы, непосредственного метаболического предшественника допамина, поскольку последний плохо проникает через ГЭБ.

Леводопа или L-ДОФА (3,4 -дигидрофенилаланин) является метаболическим предшественником допамина. В отличие от допамина леводопа хорошо проникает через ГЭБ. После того, как леводопа проникает в ЦНС, она превращается в допамин с помощью декарбоксилазы ароматических аминокислот.

После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в допамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический допамин часто вызывает побочные явления. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы. Это достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической декарбоксилазы. Мадопар представляет собой комбинацию данных веществ в оптимальном соотношении 4:

  • 1 и обладает такой же эффективностью, как большие дозы леводопы.

При синдроме "беспокойных ног" точный механизм действия не известен, но допаминергическая система играет важную роль в патогенезе данного заболевания.

Фармакокинетика

Всасывание

Леводопа всасывается главным образом в верхних отделах тонкой кишки.

После приема внутрь Мадопара в капсулах 125 мг или таблетках 250 мг C max леводопы в плазме достигается приблизительно через 1 ч после приема. C max и AUC леводопы возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг). Прием пищи уменьшает скорость и степень абсорбции леводопы. При назначении Мадопара после обычного приема пищи C max леводопы в плазме на 30% меньше и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%. Капсулы Мадопар 125 и таблетки Мадопар 250 биоэквивалентны. Абсолютная биодоступность леводопы в капсулах Мадопар 125 и таблетках Мадопар 250 составляет 98% (от 74% до 112%).

Мадопар ГСС обладает иными фармакокинетическими свойствами, чем вышеуказанные формы выпуска. После приема препарата внутрь активные вещества высвобождаются в желудке медленно. C max в плазме на 20-30% меньше, чем при приеме Мадопара в форме капсул 125 и таблеток 250, и достигается через 3 ч после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным периодом полужизни (отрезок времени, в течение которого концентрация в плазме превышает или равна половине максимальной), чем при приеме Мадопара в форме капсул 125 и таблеток 250, что свидетельствует о непрерывном модифицируемом высвобождении. Биодоступность препарата Мадопар ГСС составляет 50-70% от биодоступности Мадопара в форме капсул 125 и таблеток 250 и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет на C max леводопы, которая достигается через 5 ч после приема внутрь Мадопара ГСС.

Распределение

Леводопа проникает через ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы. Не связывается с белками плазмы. V d составляет 57 л. AUC леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.

Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через ГЭБ. Он накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени.

Метаболизм

Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя побочными путями (трансаминирование и окисление).

Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в допамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.

КОМТ метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. T 1/2 этого основного метаболита из плазмы равняется 15-17 ч, и у пациентов, получающих Мадопар в терапевтических дозах, происходит его накопление.

Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при совместном назначении с бенсеразидом, приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (допамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).

В слизистой оболочке кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина, который является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.

Выведение

На фоне ингибирования периферической допа-декарбоксилазы T 1/2 леводопы составляет около 1.5 ч. Плазменный клиренс леводопы составляет около 430 мл/мин.

Бенсеразид почти полностью выводится путем метаболизма. Метаболиты выводятся главным образом с мочой - 64% и в меньшей степени, с калом - 24%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов старческого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона T 1/2 и AUC леводопы увеличиваются на 25% (это не является клинически значимым изменением, изменения режима дозирования не требуется).

Показания к применению

Болезнь Паркинсона, в т.ч.:

  • у пациентов с дисфагией, с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, пациенты с феноменами "истощения эффекта однократной дозы" или "увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата";
  • у пациентов с любыми типами колебаний действия леводопы, а именно, "дискинезии пика дозы" и "феномен конца дозы", например, неподвижность в ночное время (Мадопар ГСС).

    • Синдром "беспокойных ног":

    • идиопатический синдром "беспокойных ног";
    • синдром "беспокойных ног" у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.

Режим дозирования

Лечение следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта. Приведенные ниже указания по режиму дозирования следует рассматривать как общие рекомендации.

Мадопар капсулы 125 мг следует проглатывать целиком, не разжевывая. Мадопар таблетки 250 мг можно размельчать для облегчения глотания. Капсулы Мадопар ГСС нельзя открывать перед употреблением, иначе эффект модифицированного высвобождения активного вещества теряется.

Стандартный режим дозирования

Болезнь Парксинсона

Препарат следует принимать не менее чем за 30 мин до или через 1 ч после еды.

Начальное лечение. На ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с приема Мадопара в дозе, содержащей 50 мг леводопы + 12.5 мг бенсеразида 3-4 раза/сут. При хорошей переносимости дозу следует постепенно увеличивать, в зависимости от реакции пациента.

Оптимальный эффект достигается, как правило, при суточной дозе, содержащей 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, в 3 или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 недель. Дальнейшее увеличение суточной дозы, в случае необходимости, следует проводить с интервалами в 1 месяц.

Поддерживающее лечение. Средняя поддерживающая доза составляет 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) 3-6 раз/сут. Частота приема (не менее 3 раз) в течение дня должна быть распределена так, чтобы обеспечить оптимальный эффект.

Для оптимизации эффекта можно заменить Мадопар капсулы 125 мг и таблетки 250 мг на Мадопар ГСС.

Синдром "беспокойных ног"

Препарат следует принимать за 1 ч до сна, с небольшим количеством пищи. Максимальная суточная доза - 500 мг Мадопара (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).

Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания

Начальная доза Мадопара составляет 62.5 мг (50 мг леводопы + 12.5 мг бенсеразида) - 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида). При недостаточном эффекте дозу Мадопара следует увеличить до 250 мг (200 мг леводопы + 50 мг бенсеразида).

Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания и сна

Начальная доза - Мадопар ГСС 1 капсула и Мадопара 1 капсула 125 мг за 1 ч до сна. При недостаточном эффекте дозу Мадопара ГСС следует увеличить до 250 мг (2 капсулы).

Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания и сна, а также с нарушениями в течение суток

Дополнительно:

  • Мадопар 1 капсула 125 мг, максимальная суточная доза Мадопара - 500 мг (400 мг леводопы и 100 мг бенсеразида).

Синдром "беспокойных ног" у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ

Препарат назначают в дозе 125 мг (Мадопар 1 капсула 125 мг) за 30 мин до начала диализа.

Режим дозирования в особых случаях

Болезнь Паркинсона

Мадопар можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами, по мере продолжения лечения может потребоваться уменьшение дозы других препаратов или их постепенная их отмена.

Переход на Мадопар ГСС лучше начинать с утренней дозы, сохраняя суточную дозу и схему приема Мадопара в форме капусл 125 мг или таблеток 250 мг.

Через 2-3 дня дозу постепенно увеличивают примерно на 50%. Пациента следует предупредить о том, что его состояние может временно ухудшиться. Из-за своих фармакокинетичесих свойств Мадопар ГСС начинает действовать несколько позже. Клинического эффекта можно достичь быстрее, назначив Мадопар ГСС вместе с Мадопаром в форме капсул 125 мг. Это может оказаться особенно полезным в случае первой утренней дозы, которая должна быть несколько выше, чем последующие. Индивидуальную дозу Мадопара ГСС следует подбирать медленно и тщательно, интервал между изменениями дозы должен составлять не менее 2-3 дней. У пациентов с ночной симптоматикой положительного эффекта удавалось достичь путем постепенного повышения вечерней дозы Мадопара ГСС до 250 мг (2 капсулы) перед сном.

Для устранения выраженного эффекта Мадопара ГСС (дискинезии) более эффективно увеличение интервалов между приемами, чем уменьшение разовой дозы. Если Мадопар ГСС недостаточно эффективен, рекомендуется вернуться к прежнему лечению Мадопаром в форме капсул 125 мг и таблеток 250 мг.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется.

Мадопар хорошо переносится пациентами, получающими сеансы гемодиализа. При длительной терапии возможно появление эпизодов "застывания", "феномена истощения дозы", феномена "включения-выключения". При эпизодах "застывания" и "феномене истощения дозы" прибегают к дроблению дозы препарата (уменьшению разовой дозы или сокращению интервала между приемами препарата), а при появлении феномена "включения-выключения" - к увеличению разовой дозы при снижении числа приемов. Затем можно попробовать вновь увеличить дозу для усиления эффекта лечения.

Синдром "беспокойных ног"

Для исключения нарастания симптомов синдрома "беспокойных ног" (раннее появление в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела) не следует превышать рекомендуемую максимальную дозу Мадопара - 500 мг (400 мг леводопы+100 мг бенсеразида).

При нарастании клинической симптоматики следует уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота и диарея;

  • иногда - транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ;
  • в отдельных случаях - потеря или изменение вкусовых ощущений, сухость слизистой оболочки полости рта.

    • Со стороны нервной системы и психики: возможны ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация (особенно у пожилых пациентов и у пациентов, у которых наблюдались данные симптомы в анамнезе), депрессия, головная боль, головокружение;

  • на более поздних стадиях лечения иногда - самопроизвольные движения (типа хореи или атетоза), эпизоды "застывания", ослабления эффекта к концу периода действия дозы (феномен "истощения"), феномен "включения-выключения", выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости, усиление проявлений синдрома "беспокойных ног".

    • Дерматологические реакции: редко - зуд, сыпь.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы :

    • возможны аритмии, ортостатическая гипотензия (уменьшается после снижения дозы Мадопара), артериальная гипертензия.

    Со стороны системы кроветворения: в редких случаях - гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения и тромбоцитопения.

    Со стороны дыхательной системы: возможны ринит, бронхит.

    Прочие: инфекция с повышением температуры тела, повышение азота мочевины в крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии.

    Противопоказания к применению

    • декомпенсированное нарушение функций органов эндокринной системы;
    • декомпенсированное нарушение функций печени;
    • декомпенсированное нарушение функций почек (за исключением пациентов с синдромом "беспокойных ног", получающих диализ);
    • заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации;
    • психические заболевания с психотическим компонентом;
    • закрытоугольная глаукома;
    • одновременный прием с неселективными ингибиторами МАО; с комбинацией ингибиторов МАО типа А и МАО типа В (что эквивалентно неселективному ингибированию МАО);
    • возраст до 25 лет;
    • беременность;
    • период лактации (грудного вскармливания);
    • женщины детородного возраста, не применяющие надежные методы контрацепции;
    • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Мадопар противопоказан при беременности, в период лактации (грудного вскармливания) и женщинам детородного возраста, не применяющим надежные методы контрацепции.

    Если на фоне лечения Мадопаром возникает беременность, препарат следует немедленно отменить.

    Неизвестно, выделяется ли бенсеразид с грудным молоком. При необходимости применения Мадопара в период лактации грудное вскармливание следует прекратить, т.к. нельзя исключить нарушения развития скелета у ребенка.

    Применение при нарушениях функции почек

    Противопоказано применение при декомпенсированных нарушениях функций почек (за исключением пациентов с синдромом "беспокойных ног", получающих диализ).

    Особые указания

    У лиц с повышенной чувствительностью возможно развитие соответствующих реакций.

    Побочные реакции со стороны пищеварительной системы, возможные на начальной стадии лечения, можно в значительной степени устранить, если принимать Мадопар с небольшим количеством пищи или жидкости, а также, если увеличивать дозу медленно.

    В период лечения следует контролировать функцию почек, печени и картину периферической крови.

    У пациентов с сахарным диабетом необходимо часто контролировать уровень глюкозы в крови и, соответственно, корректировать дозу гипогликемических препаратов.

    Мадопар нельзя отменять резко во избежание развития ЗНС (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение КФК в сыворотке), который может представлять угрозу для жизни. При возникновении таких симптомов пациент должен находиться под наблюдением врача (при необходимости быть госпитализированным) и получать соответствующую симптоматическую терапию. После соответствующей оценки состояния больного возможно повторное назначение Мадопара.

    Депрессия может быть как клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм, синдром "беспокойных ног"), так и может возникать на фоне терапии Мадопаром. Пациента следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций.

    У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого увеличения дозы препарата, несмотря на рекомендации врача, и значительного превышения терапевтической дозы.

    При необходимости проведения хирургического вмешательства с общей анестезией терапию Мадопаром следует продолжать вплоть до операции, за исключением общей анестезии с галотаном. Поскольку у пациента, получающего Мадопар во время галотанового наркоза, могут возникать колебания АД и аритмии, прием Мадопара следует отменить за 12-48 ч до оперативного вмешательства. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу препарата до прежнего уровня.

    Возможно влияние леводопы на результаты лабораторного определения содержания катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы.

    У больных, получающих Мадопар, проба Кумбса может давать ложноположительные результаты.

    Прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из ЖКТ.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    При возникновении сонливости, внезапных эпизодов сонливости пациент должен отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами. При появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.

    Передозировка

    Симптомы: усиление побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы (аритмии), психической сферы (спутанность сознания, бессонница), со стороны пищеварительной системы (тошнота и рвота), патологические непроизвольные движения.

    Лечение: контроль жизненно важных функций. Проведение симптоматической терапии - дыхательные аналептики, антиаритмические средства, в соответствующих случаях - нейролептики.

    При применении капсул с модифицированным высвобождением активных веществ Мадопар ГСС следует предотвратить дальнейшую абсорбцию препарата.

    Лекарственное взаимодействие

    Фармакокинетическое взаимодействие

    Тригексифенидил (антихолинергический препарат) уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с Мадопаром ГСС не влияет на фармакокинетику леводопы.

    Антациды снижают степень всасывания леводопы на 32% при назначении с Мадопаром ГСС.

    Сульфат железа снижает C max в плазме крови и AUC леводопы на 30-50%; эти изменения в некоторых случаях являются клинически значимыми.

    Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.

    Леводопа не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном.

    Фармакодинамическое взаимодействие

    Нейролептики, агонисты опиоидных рецепторов и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие Мадопара.

    При необходимости назначения Мадопара пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, интервал после окончания приема ингибитора МАО до начала приема Мадопара должен составлять не менее 2 недель. Однако селективные ингибиторы МАО типа В (такие как селегилин или разагилин) и селективные ингибиторы МАО типа А (такие как моклобемид) можно назначать на фоне лечения Мадопаром. При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности пациента в плане эффективности и переносимости. Сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобную комбинацию не следует назначать одновременно с Мадопаром.

    Мадопар не следует назначать одновременно с симпатомиметиками (такими препаратами, как адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин), поскольку леводопа может потенцировать их действие. При необходимости одновременного применения следует тщательно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и при необходимости - уменьшить дозы симпатомиметиков.

    Допускается комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, агонистами допамина), однако это может усиливать не только терапевтическое действие, но и нежелательные эффекты. Может потребоваться уменьшение дозы Мадопара или другого препарата. Если к лечению добавляют ингибитор КОМТ, может потребоваться уменьшение дозы Мадопара. Если начато лечение Мадопаром, антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.

    Условия хранения препарата

    Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте, в форме капсул 125 мг и капсул ГСС - при температуре не выше 30°С, в форме таблеток 250 мг - при температуре не выше 25°С.

    Контакты для обращений

    Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ Лтд., представительство, (Швейцария)

    ИООО "Рош Продактс Лимитед"
    в Республике Беларусь

    error: Content is protected !!