Кетонурия как показатель нарушения обменных процессов. Что такое кетонурия? Как проявляется и лечится кетонурия при диабете? Как выявить появление кетонов в моче

Выявленные кетоновые тела в моче, что эта надпись значит? Присутствующие кетоны в моче являются реакцией организма на недостаточное поступление глюкозы, необходимой для обеспечения его энергией.

Ацетонурией специалисты обозначают состояние, при котором показатели кетонов повышены у взрослого и ребенка. При их обнаружении пациент проходит дополнительную лабораторную диагностику – с целью определения источника отклонения.

Первопричиной наличия в анализе кетоновых тел считают сахарный диабет, разнообразные отравления, алкоголизм. Помимо патологических факторов, ответственность за проблему несут физические, эмоциональные перегрузки, неверно выбранный диетический стол.

Кетоновые тела, что это такое?

Источником обеспечения тканей организма энергией считают гликоген и глюкозу, незначительные запасы которой находятся в печени. Резкое падение их уровня приводит к переработке жира.

В процессе расщепления липидов в печени происходит образование побочных продуктов реакции – повышение объемов кетоновых тел. Сердечная мышца, головной мозг, почки используют элементы как вторичный источник энергии.

Указанные микроэлементы постоянно продуцируются клетками печени, присутствуют в урине и крови. Их состав представлен:

слабой бета-гидроксимасляной кислотой – 70%;
сильной ацетоуксусной кислотой или ацетоацетатом – 26%
ацетоном – 4%.

Медицинская практика использует общий термин «ацетон», не подразделяя показатель на отдельные, вышеуказанные составляющие. Изначально он появляется в анализах крови, но выявляется через лабораторные исследования мочи. Изучение состояния урины – относится к простым и эффективным источникам получения необходимой информации о состоянии организма.

Кетонурия во взрослом возрасте формируется под влиянием декомпенсированного или плохо контролируемого сахарного диабета.

Следы кетоновых тел в клиническом анализе мочи принято обозначать в форме аббревиатуры ket. Формулировкой «trace ket» лаборатория говорит об определении в урине кетоновых тел.

В нормальном состоянии организм в течение суток выводит до 50 мг кетонов – процесс невозможно зафиксировать в условиях диагностического исследования. Определение нестандартных показателей ацетона в моче производится при помощи двух распространенных методик – проб Ланге, Лестраде. Специализированные индикаторы реагируют на его присутствие – это является основой подтверждения патологического отклонения.

Правила подготовки к процедуре

На исходные показатели урины непосредственное влияние оказывают многие факторы:

поступающие продукты питания, напитки;
психоэмоциональное состояние, в зависимости от уровня стресса;
двигательная, физическая активность;
употребляемые лекарственные препараты;
разнообразные биологически активные добавки.

С целью исключения искажения результатов специалисты рекомендуют подготовиться к сдаче клинического анализа мочи:

за сутки до забора необходимого биоматериала пациенту запрещается употреблять продукцию, приводящую к изменениям окраса урины – окрашенные фрукты, овощи, копченое, сладкое, маринованное;
исключению подлежат алкогольные, слабоалкогольные напитки, поливитаминные комплексы, биологически активные добавки, мочегонные, кофе;
при необходимости приема лекарственных препаратов – о них следует заблаговременно сообщить лечащему врачу;
отмене подлежат сильные физические нагрузки, посещение парных, бань, саун;
после проведенной цистоскопии анализы сдаются не раньше, чем через неделю после прошедшей манипуляции.

Искажение результатов диагностики провоцируется инфекционными патологическими состояниями, повышенными показателями температуры тела, менструальным циклом, высоким уровнем артериального давления. Наличие указанных отклонений приводит к необходимости переноса времени забора биоматериала.

Кетоновые тела и другие показатели ОАМ

Нормой анализа кетоновых тел является их полное отсутствие или наличие до 0,5 ммоль на литр.

Нормы содержания ацетона в моче у взрослого

Нормативные показатели ацетона в лабораторных данных варьируют от 10 до 30 мг на литр в сутки – у взрослого населения. Подобные результаты практически невозможно обнаружить при проведении стандартных анализов.

Определение повышенного объема кетоновых тел в урине является поводом для прохождения дополнительного тестирования, проведения углубленного обследования организма

Расшифровка причин появления кетонов в моче

Основные причины образования кетона в моче врачи подразделяют на несколько вариаций, в зависимости от наличия или отсутствия патологического состояния.

Непатологические факторы

Источники проблемы представлены следующими показателями:

острой алкогольной интоксикацией;
тяжелым отравлением различными химическими соединениями, тяжелыми металлами;
продолжительной чрезмерной физической нагрузкой;
негативным воздействием медикаментозных средств, побочными реакциями в ответ на их применение;
истощением организма – при соблюдении диеты, лечебного голодания.

Отклонение от нормативных показателей может наблюдаться в периоде беременности или сразу же после родов.

Сахарный диабет

Патологическое отклонение провоцируется резким падением уровня содержащейся в крови глюкозы. Организм испытывает острый дефицит вещества, аномалия формируется при неверно подобранных дозировках инсулина.

Кетонурия при сахарном диабете – распространенное явление. Проблема образуется под влиянием продолжительного голодания, приема недопустимо жирных блюд.

Другие возможные патологии

Исследования мочи могут оглашать нестандартный результат на фоне следующих болезней:

Увеличенное значение кетоновых тел в моче формируется при сниженном всасывании питательных веществ через стенки желудочно-кишечного отдела. К проблеме приводят инфекции, проходящие в системе ЖКТ.

Опухолевидные процессы в щитовидной железе и надпочечниках активизируют механизмы распада жиров, процессы образования глюкозы из липидов.

Патологические отклонения в щитовидной железе провоцируют нарушение обмена углеводов – снижение уровня происходит за счет ускоренных биохимических реакций, повышенных расходов веществ из кровотока. Концентрация кетоновых тел увеличивается из-за распада, преобразования липидов.

Хроническая форма алкоголизма провоцирует нарушения функциональности печени, разрушение печеночных клеточных структур.

Болезни почек вызывают скопление урины, отечности тканей, нарушение процессов метаболизма в организме.

Терапия

Основой лечения заболевания является изменение привычного для пациента образа жизни – в случае непатологических причин кетонурии. Лекарственная терапия основана на подавлении симптомов основного заболевания. Перед определением необходимой схемы лечения в обязательном порядке проводится анализ мочи, крови, отдельные инструментальные обследования.

Для снижения объемов присутствующих кетоновых тел больному рекомендуется переход на лечебный рацион питания. В ежедневное меню включается индюшатина, крольчатина, говядина, овощные бульоны, супы, каши, ягодные, фруктовые соки, овощи, фрукты, рыба с небольшим содержанием жиров.

Под строгий запрет подпадают:

алкогольная, слабоалкогольная продукция;
цитрусовые соки и плоды;
кофейные напитки, какао;
все сорта грибов;
томаты;
сладкое;
субпродукты;
жирная молочная продукция;
мясные и рыбные блюда с высоким содержанием жиров;
блюда из ресторанов быстрого приготовления.

Медикаментозное лечение

Лекарственная терапия подразумевает применение:

Адсорбентов – специалисты рекомендуют использовать активированный уголь. Медикаментозное средство позволяет очистить организм от токсических продуктов распада. За один прием допускается использование до 30 граммов вещества: исходя из пропорции «таблетка на килограмм массы тела». Лекарство не вызывает побочных реакций, передозировка им невозможна.

Для борьбы обезвоживанием – с целью восполнения жидкости используют растворы глюкозы, физраствор хлорида натрия.

С целью ускорения работы кишечника, для подавления рвоты — применяют Церукал, Мотилиум, Метоклопрамид, Ганатон, Мотилак. Медикаментозные средства назначаются в виде таблеток, растворов для инъекций.

Обезвреживание, выведение токсических веществ – рекомендуют использовать Полифепан, Лигносорб, Энтегнин, Полифан, Диосмектит, Энтеродез, Энтеросорб.

Поливитаминные комплексы, пробиотики, пребиотики – улучшают работу ЖКТ, функциональность внутренних органов. Подбор необходимых медикаментов проводится специалистом индивидуально, в зависимости от показаний.

Как вывести излишки ацетона из организма? В домашних условиях рекомендуется увеличить объем поступающей жидкости – чистой питьевой водой. В стационаре процедуры осуществляются при помощи капельниц, в сложных случаях пациентам проводятся очистительные клизмы.

Заключение

Что такое кетонурия, о чем говорит увеличение у женщин и мужчин показателей кетонов в урине? Проблема характеризуется особым признаком – повышенный уровень ацетона провоцирует появление его специфического запаха, исходящего от больного.

Для выявления отклонений в клиническом анализе мочи могут использовать как лабораторные, так и домашние методики. Особенности тестирования на дому подразумевают применение специализированных тестов, свободно распространяющихся в любой аптечной сети.

Для предотвращения возникновения патологии врачи советуют меньше употреблять жирной пищи, не увлекаться алкогольной, слабоалкогольной продукцией. Неконтролируемый прием отдельных лекарственных препаратов, нахождение в состоянии стабильного стресса также могут послужить источником недуга.

Самолечение аномалии недопустимо — изначально следует определить первоисточник проблемы. Повышенное содержание кислот в организме требует назначения подходящей терапии лечащим врачом.

Диагностическое значение имеют следующие кетоновые тела: ацетоцетат, ацетон и бета-гидроксибутират. Они являются продуктами обмена жирных кислот и синтезируются из ацетил-КоА в клетках печени.

В норме кетоновые тела постоянно присутствуют в биологических жидкостях организма в ничтожно малом количестве (ацетон плазмы 1-2 мг%), за сутки с мочой их выделяется около 20-50 мг. Такое количество обычными пробами не обнаруживается. При выявлении ацетона и других кетонов в общем анализе мочи важно немедленно обратиться к врачу.

Кетонурия и кетонемия

Кетоновые тела обеспечивают энергетический обмен наряду с глюкозой. Они являются своеобразным топливом для миоцитов, головного мозга, внутренних органов (кроме печени, эритроцитов) при экстремальных для организма условиях: голоде, истощении, обезвоживании, сильной физической нагрузке.

Когда концентрация продуктов обмена жирных кислот в крови увеличивается (0,5 ммольл и более), это состояние называется кетонемией. Она возникает тогда, когда образование кетонов значительно выше по сравнению с их утилизацией.
Превышение нормальной концентрации (более 0,5-1 ммоль/л) называется кетонурией. С мочой преимущественно выделяются ацетоацетат и бета-гидроксибутират.

Ацетон в большей степени выделяется с выдыхаемым воздухом, в моче его концентрация наименьшая в сравнении с содержанием других кетонов.

Ацетон – это сильнейший яд для клеток. Незначительное превышение нормы провоцирует возникновение патологических симптомов со стороны органов дыхания, сердца, пищеварительной или нервной систем.

Повышение количества ацетона мочи (ацетонурия) прежде всего связано с относительным недостатком глюкозы, когда потребность клеток в энергии значительно увеличивается. Результатом такого голодания становится распад гликогена (запас глюкозы), мобилизация большого количества жирных кислот из депо.

Интересно! Сладковатый запах ацетона при дыхании появляется при кетонемии (более 10 мг% ацетона в крови) и кетонурии (обнаружение кетонов в моче)! Часто встречается у диабетиков при декомпенсации!

2. Кетоновые тела в моче

Резкое снижение поступления углеводов (глюкозы) в клетки организма вызывает цепочку химических реакций:

1 Распад гликогена мышц, печени или других тканей с высвобождением глюкозы.
2 Гликонеогенез (синтез сахара из неуглеводных компонентов, например, из молочной кислоты).
3 Липолиз (расщепление жира с образованием жирных кислот).
4 Метаболизм жирных кислот с образованием кетонов в печени.

Таким образом, снижение уровня глюкозы в крови запускает череду сложных реакций, направленных на поддержание энергетического баланса клеток.

Ниже перечислены состояния, приводящие к накоплению кетоновых тел в организме и выведению их с мочой:

1 Сахарный диабет тип 1 или 2 (стадия субкомпенсации, декомпенсации, диабетическая гиперосмолярная кома).
2 Диета с полным или почти полным ограничением углеводов , избытком жиров, белков, строгий пост, длительное голодание (истощение).
3 Лихорадочные заболевания , протекающие с высокой температурой тела или резкими её колебаниями (например, тиф, малярия). У детей любая лихорадка может стать причиной накопления кетонов в крови и моче.
4 Инфекционные болезни (особенно острые кишечные инфекции с диареей, рвотой, нарушением всасывания углеводов).
5 Массивные травмы с повреждением мышечной ткани , краш-синдром, тяжелые операции.
6 Острое отравление алкоголем , изопропиловым спиртом, солями тяжёлых металлов, фосфорорганическими соединениями, лекарственными препаратами (например, салицилатами).
7 Новообразования гормонпродуцирующих органов (щитовидная железа, надпочечники, поджелудочная), эндокринопатии (акромегалия, болезнь и синдром Иценко-Кушинга, тиреотоксикоз, дефицит кортизола).
8 Операции и травмы головного мозга , субарахноидальные кровоизлияния.
9 Физиологические состояния (любой триместр беременности, послеродовый период, лактация, новорожденные дети до 28 дней). У беременных кетонурия может возникать на любой неделе, особенно на ранних сроках (при сильном токсикозе) и в третьем триместре (при гестозе, гестационном диабете).
10 с выраженным перенапряжением мышечной системы (часто у мужчин, спортсменов).
11 У детей кетонурия может быть спровоцирована переутомлением , мочекислым диатезом, инфекциями, неудачно подобранной молочной смесью, психическими болезнями и другими причинами. Изменение диеты (отказ от углеводов на фоне приема кетогенных продуктов) в сочетании переутомлением, перенапряжением, острым инфекционным заболеванием также может стать причиной кетонурии и ацетонемической рвоты.
12 Пожилой возраст (старше 70 лет) со множеством хронических заболеваний.

3. Основные симптомы

При высоком уровне кетонов в организме у пациента наблюдаются следующие симптомы:

1 Астения, мышечная слабость, снижение работоспособности, внимания, скорости реакции, сонливость, вялость.
2 Жажда, сухость во рту, полное отсутствие аппетита, отвращение к пище.
3 Тошнота, многократная рвота.
4 Запах ацетона изо рта (пот, моча пахнут ацетоном не всегда).
5 Сильная головная боль, абдоминальные боли.
6 Повышение температуры тела, сухость кожи и слизистых, яркий румянец.
7 Учащение сердечных сокращений.
8 Увеличение печени (временно).

Иногда происходит спонтанная нормализация уровня ацетона крови, прекращение его выделения с мочой, улучшение состояния больного.

Если выраженность симптоматики нарастает (например, у пациентов с диабетом, беременных женщин), то возникают более грозные признаки: заторможенность, обезвоживание, токсическое повреждение центральной нервной системы, закисление крови (сдвиг pH в кислую сторону), нарушение работы сердца, почек, судороги, кома, летальный исход.

Кетоацидоз развивается, как правило, внезапно, после воздействия какого-либо провоцирующего фактора (избыток жирной пищи, лихорадка, острый стресс).

4. Диагностика

Диагностика основывается на клинических признаках, а также лабораторном обнаружении ацетона, бета-оксимасляной, ацетоуксусной кислот в моче.

Дома определить уровень кетонов можно специальными тест-полосками с нанесённым реактивом. Изменение цвета по соответствующей шкале говорит о концентрации кетоновых тел.

Производителей тест-полосок достаточно много: ООО "Биосенсор-АН" (Кетоглюк-1, Урикет-1), Abbott, Биоскан, Lachema, Байер и др. Чувствительность их разная. Выявление кетонов в концентрации 0-0,5 ммоль/л считается нормой.

Таблица 1 - Сравнение шкал тест-полосок разных производителей

Кроме того, таким же способом можно выявить глюкозу, или другие компоненты мочи. Лабораторная диагностика бесспорно точнее. Референсные значения (Инвитро) - менее 1 ммоль/л. Кетоны, концентрация которых в моче ниже этого уровня, при исследовании не обнаруживаются.

Важно! Если в анализе мочи помимо кетоновых тел обнаруживается глюкоза, то у человека нужно заподозрить диабетический кетоацидоз! Это состояние требует немедленного обращения за медицинской помощью!

Дополнительно диагностируют уровень кетонов в крови, выполняют биохимический анализ, проводят ультразвуковое исследование органов брюшной полости.

5. Лечебные мероприятия

Терапия направлена на облегчение симптомов (рвота, головная боль, обезвоживание), снижение уровня ацетона. В зависимости от тяжести состояния больного лечение проводится дома или в условиях стационара. Иногда требуется госпитализация пациента в отделение реанимации.

1 Если у пациента выявляется сахарный диабет, то необходима коррекция уровня глюкозы, инсулинотерапия, инфузионная терапия. После выведения из кетоацидоза проводят подбор терапии сахароснижающими препаратами, пациенту рассказывают о диете и образе жизни.
2 При временном нарушении обмена жиров назначается углеводная диета для восстановления энергетического баланса.
3 Острые кишечные или другие инфекции лечатся антибактериальными, жаропонижающими средствами с добавлением сорбентов, солевых растворов (Регидрон, Орсоль, раствор глюкозы), щелочных напитков (минеральная вода) для устранения обезвоживания.
4 При алкогольном кетоацидозе важно восполнить дефицит глюкозы, устранить обезвоживание, восстановить кислотно-щелочное равновесие. Это достигается внутривенным введением растворов декстрозы и солей (Рингера, физраствора, гидрокарбоната натрия).
5 Ребёнку иногда бывает достаточно заменить молочную смесь, провести адекватное лечение мочекислого диатеза, устранить все провоцирующие факторы. Со временем кетоновые тела перестанут появляться в моче. Большое значение имеет рациональное питание. Диета должна быть сбалансирована по основным компонентам: белки, жиры, сложные и простые углеводы, поливитамины, минералы.
6 Важно отметить, что ацетонемические кризы у детей могут повторяться, поэтому для их предупреждения нужно выявить причину избыточного кетогенеза. Для этого потребуются дополнительные исследования, перечень которых определяет лечащий доктор после беседы и осмотра.
7 При появлении , особенно на поздних сроках, показано лечение в условиях стационара, нормализация обмена углеводов, питания. Важно исключить из употребления жирные сорта мяса, острые блюда и копчености, бульоны, сливочное масло, сало, грибы, какао и другие кетогенные продукты. Пища должна содержать легкоусвояемые углеводы, овощи и фрукты.

Кетоновые (ацетоновые) тела. В нормальной моче эти соединения встречаются лишь в самых ничтожных количествах (не более 0,01 г в сутки). При выделении больших количеств кетоновых тел качественные пробы становятся положительными. Это явление патологическое и называется кетонурией. Например, при сахарном диабете ежедневно может выделяться до 150 г кетоновых тел.

С мочой никогда не выделяется ацетон без ацетоуксусной кислоты, и наоборот. Обычные нитропруссидные пробы позволяют определить не только присутствие ацетона, но также и ацетоуксусной кислоты; β-оксимас-ляная кислота появляется в моче лишь при сильном увеличении количества кетоновых тел (сахарный диабет и др.).

Кетоновые тела выделяются с мочой не только при сахарном диабете, но и при голодании, исключении углеводов из пищи. Кетонурия наблюдается при заболеваниях, связанных с усиленным расходом углеводов: например, при тиреотоксикозе, кровоизлияниях в подпаутинные пространства, черепно-мозговых травмах. В раннем детском возрасте (продолжительные заболевания пищеварительного тракта (дизентерия, токсикозы) могут вызвать кетонемию и кетонурию в результате голода и истощения. Кетонурия нередко наблюдается при инфекционных заболеваниях: скарлатине, гриппе, туберкулезе, менингите. В этих случаях кетонурия не имеет диагностического значения и является вторичной.

Билет№28

Переваривание и всасывание нуклеопротеинов в ЖКТ. Судьба всосавшихся продуктов.

Переваривание нуклеопротеинов и всасывание продуктов их распада осуществляются в пищеварительном тракте. Под влиянием ферментов желудка, частично соляной кислоты, нуклеопротеины пищи распадаются на полипептиды и нуклеиновые кислоты; первые в кишечнике подвергаются гидролитическому расщеплению до свободных аминокислот. Распад нуклеиновых кислот происходит в тонкой кишке в основном гидролитическим путем под действием ДНК- и РНКазы панкреатического сока. Продуктами реакции при действии РНКазы являются пуриновые и пи-римидиновые мононуклеотиды, смесь ди- и тринуклеотидов и резистентные к действию РНКазы олигонуклеотиды. В результате действия ДНКазы образуются в основном динуклеотиды, олигонуклеотиды и небольшое количество мононуклеотидов. Полный гидролиз нуклеиновых кислот до стадии мононуклеотидов осуществляется, очевидно, другими, менее изученными ферментами (фосфодиэстеразами) слизистой оболочки кишечника.

В отношении дальнейшей судьбы мононуклеотидов существует два предположения. Считают, что мононуклеотиды в кишечнике под действием неспецифических фосфатаз (кислой и щелочной), которые гидролизируют фосфоэфирную связь мононуклеотида («нуклеотидазное» действие), расщепляются с образованием нуклеозидов и фосфорной кислоты и в таком виде всасываются. Согласно второму предположению, мононуклеотиды всасываются, а распад их происходит в клетках слизистой оболочки кишечника. Имеются также доказательства существования в стенке кишечника нуклеотидаз, катализирующих гидролитический распад моно-нуклеотидов. Дальнейший распад образовавшихся нуклеозидов осуществляется внутри клеток слизистой оболочки преимущественно фосфороли-тическим, а не гидролитическим путем.

Всасываются преимущественно нуклеозиды, и в таком виде часть азотистых оснований может быть использована для синтеза нуклеиновых кислот организма. Если происходит дальнейший распад нуклеозидов до свободных пуриновых и пиримидиновых оснований, то гуанин не используется для синтетических целей. Другие основания, как показывают опыты с меченными по азоту аденином и урацилом, в тканях могут включаться в состав нуклеиновых кислот. Однако экспериментальные данные свидетельствуют, что биосинтез азотистых оснований, входящих в состав нуклеиновых кислот органов и тканей, протекает преимущественно, если не целиком, de novo из низкомолекулярных азотистых и безазотистых предшественников.

Биосинтез триацилглицеринов, способы синтеза, последовательность реакций. Роль инсулина, адреналина, глюкагона в регуляции синтеза. Значение процесса.

Известно, что скорость биосинтеза жирных кислот во многом определяется скоростью образования триглицеридов и фосфолипидов, так как свободные жирные кислоты присутствуют в тканях и плазме крови в небольших количествах и в норме не накапливаются.

Синтез триглицеридов происходит из глицерина и жирных кислот (главным образом стеариновой, пальмитиновой и олеиновой). Путь биосинтеза триглицеридов в тканях протекает через образование α-глице-рофосфата (глицерол-3-фосфата) как промежуточного соединения.

В почках, а также в стенке кишечника, где активность фермента глицеролкиназы высока, глицерин фосфорилируется за счет АТФ с образованием глицерол-3-фосфата:

В жировой ткани и мышцах вследствие очень низкой активности глицеролкиназы образование глицерол-3-фосфата в основном связано с процессами гликолиза и гликогенолиза. Известно, что в процессе гли-колитического распада глюкозы образуется дигидроксиацетонфосфат (см. главу 10). Последний в присутствии цитоплазматической глицерол-3-фос-фатдегидрогеназы способен превращаться в глицерол-3-фосфат:

Отмечено, что если содержание глюкозы в жировой ткани понижено (например, при голодании), то образуется лишь незначительное количество глицерол-3-фосфата и освободившиеся в ходе липолиза свободные жирные кислоты не могут быть использованы для ресинтеза триглицеридов, поэтому жирные кислоты покидают жировую ткань. Напротив, активация гликолиза в жировой ткани способствует накоплению в ней триглицеридов, а также входящих в их состав жирных кислот. В печени наблюдаются оба пути образования глицерол-3-фосфата.

Образовавшийся тем или иным путем глицерол-3-фосфат последовательно ацилируется двумя молекулами КоА-производного жирной кислоты (т.е. «активными» формами жирной кислоты – ацил-КоА). В результате образуется фосфатидная кислота (фосфатидат):

Как отмечалось, ацилирование глицерол-3-фосфата протекает последовательно, т.е. в 2 этапа. Сначала глицерол-3-фосфат-ацилтрансфераза катализирует образование лизофосфатидата (1-ацилглицерол-3-фосфата, а затем 1-ацилглицерол-3-фосфат-ацилтрансфераза катализирует образование фосфатидата (1,2-диацилглицерол-3-фосфата) .

Затем 1,2-диглицерид ацилируется третьей молекулой ацил-КоА и превращается в триглицерид (триацилглицерол). Эта реакция катализируется диацилглицерол-ацилтрансферазой:

Синтез триглицеридов (триацилглицеролов) в тканях происходит с учетом двух путей образования глицерол-3-фосфата и возможности синтеза триглицеридов в стенке тонкой кишки из β-моноглицеридов, поступающих из полости кишечника в больших количествах после расщепления пищевых жиров.

Установлено, что большинство ферментов, участвующих в биосинтезе триглицеридов, находятся в эндоплазматическом ретикулуме, и только некоторые, например глицерол-3-фосфат-ацилтрансфераза,– в митохондриях.

Регуляция: Адреналин и норадреналин увеличивают скорость липолиза в жировой ткани; в результате усиливается мобилизация жирных кислот из жировых депо и повышается содержание неэстерифи-цированных жирных кислот в плазме крови. Как отмечалось, тканевые липазы (триглицеридлипаза) существуют в двух взаимопревращающихся формах, одна из которых фосфорилирована и каталитически активна, а другая – нефосфорилирована и неактивна. Адреналин стимулирует через аденилатциклазу синтез цАМФ. В свою очередь цАМФ активирует соответствующую протеинкиназу, которая способствует фосфорилированию липазы, т.е. образованию ее активной формы. Следует заметить, что действие глюкагона на липолитическую систему сходно с действием кате-холаминов.

Гормоны и их классификация. Представления об основных механизмах гормональной регуляции метаболизма.

Г – это химические посредники, регулирующие обмен в-в и развитие органзма.

Биологические признаки:

Дистантность действия

Строгая специфичность, т.е. один Г нельзя заменить другим

Высокая биологическая активность(в крови конц.10-6 – 10-11ммоль/л)

Г оказывают действие путями:

Изменяют проницаемость клеточных мембран

Изменяют скорость ферментативных р-ций – модулируют активность готовых мо-д Б-ферментов, это Г срочной регуляции(сек, мин)

Изменяют скорость синтеза Б-ферментов – Г медленной регуляции.

Классификация:

по химич.природе:

производные АК – адреналин(эпинефрин), норадреналин, тироксин и др.

пептидные(елковые) – АКТГ, ЛТГ, МЦС, инсулин

стероидные – половые, кортикостероиды.

по механизму передачи горм.сигнала в кл-мишени:

стероидные Г и тироксин. Их рецепторы располагаются в цитозоле клеток; они проникают во внутрь и реализуют гормональный эффект по цитозольному механизму.

пептидные и адреналин; рецепторы к этим Г на пов-ти клет.мембран, и Г не проникают вутрь клеток.

в звисимости от посредника:

Г реализуют свой эфф.через циклические нуклеотиды(цАМФ, цГМФ)

с участием ионизированного Са++ и инозитолполифостфатов (ИПФ)

Креатинурия и ее причины.

КРЕАТИНУРИЯ- появление креатина в моче. Моча здорового мужчины почти не содержит креатина, у женщин и детей - незначительная физиологическая креатинурия; у женщин она увеличивается при беременности, лактации. Избыточное содержание в пище мяса может привести к экзогенной креатинурией.

Основной причиной патологической креатинурии являются поражения мышц: миозиты, мышечная дистрофия, тяжелая миастения, тонические и клонические судороги.

Кроме того, креатинурия отмечается при ряде эндокринных заболеваний - диабете, гипертиреозе, акромегалии, а также при ацидозе, алкалозе, авитаминозах Е и С.

В норме образующийся в мышцах креатин ангидрируется н выделяется с мочой в виде креатинпна (около 2 г в сутки). Т. к. возможность организма ангидрировать креатин ограничена, возникновение креатинурии может иметь место как при повышенном распаде белка, так и при нарушении нормального превращения креатина в креатинин.

Определение креатина в моче производят путем превращения его в креатинин при помощи гидролиза 1 н. раствором соляной кислоты. Определяют количество креатинина в моче реакцией Яффе до и после гидролиза. Вычитанием первой величины из второй узнают содержание в моче креатина.

Билет№29

Пути распада пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов в тканях. Конечные продукты. Нарушения обмена нуклеотидов. Биохимические основы подагры.

Превращение и всасывание липидов в желудочно-кишечном тракте.

Сут. потребность 180г. Должны быть представлены в разных кол-вах насыщенные, полиненасыщенные и мононасыщенные. 30% по калорийности от всей пищи. ХС в сут.должно быть менее 300мг.

рНопт. липазы жел.сока =5,5-7,5, а у взрос. 1,5, поэтому расщепление в желудке не происходит(в кишечнике!)

У груд.детей рНжел.сока 5,0. Л.расщепляются лингвальной липазой(рНопт 4,5)и желудочной липазой.

Основные фазы превращения:

Эмульгирование – образование из большиз липидных капель мелкодисперсной эмульсии(0,5мкм). Э.способствует: *натриевые сили желчных кислот, *СО2 – образ-ся при разложении бикарбонатов под действием соляной к., поступающей с пищевым комком из желудка, *образующиеся по мере расщеп.липидов мыла(соли жир.к-т и натрия R-COONa)

Осн.роль в эмульгировании у желчи – смеси натриевых солей желчных к-т, ФЛ и ХС желчных к-т в соотн. 12,5: 2,5: 1.

рН желчи больше 7,0.

Желчные к-ты – конечный продукт обмена ХС – производные холановой к-ты:

Желчные кислоты:

Первичные 3,7,12-триоксихолановая = холевая; 3,7-диоксиходановая = хенодезоксихолевая(образ.из печени из ХС)

Вторичные 3,12-диоксихолановая = дезоксихолевая; 3-оксихолановая=литохолевая(образ.в кишечнике под действием м/флоры)

**Конъюгирование желчных кислот: 1)с глицином – при у/в питании; 2)с таурином(образ.из цистеина)-при Б питании

роль: - эмульгируют жиры; -активируют липазу, -способсвуют всасыванию продуктов гидролиза жиров в кишечнике.

В сутки из ХС образ. 1г желчи в гепатоцитах→по печеночным пузырным протокам→концентр.в желч.пузыре.Опорожнение происходит постоянно, но усил.под действием поступившей пищи и ХЦкинина.

После выполенния своих ф.85%желчных кислот всас.в подвздошной кишке и вновь поступ.в состав секретируемой желчи – энтерогепатальный круг.

Общий пул желч.к-т 2,8-3,5г. Совершают 6-8 оборотов в сут.

Недостаток желч.к-т: желчекам.болезнь, стеаторрея.

Липолитическая фаза.

Осн.продукты – бета-моноацилглицерин и жир.к-ты.

Эфиры ХС(ферм.холестерол-эстераза панкреатич.и кишеч.соков) →жир+жир.к-ты.

Фосфатидилхолин (ф.панкреатич.фосфолипаза А2) →лизофосфолипид(панкреатич.лизофосфолипаза) →жир.к-та(из альфа)+глицерофосфохолин→всас.в кровь или выводятся.

Мицеллярная фаза. Транспортировка продуктов расщепления липидов от места образования к всас.пов-ти кишечника. Глицерин и жир.к-ты с Сменьше 10 всас-ся хорошо. Жир.к-ты с числом С-атомов больше 10, ХС, нерасщепленные ФЛ всас.с помощью мицелл. Они в сотни раз меньше эмульсий. В центрк гидрофобное ядро из жир.к-ты, моноглицерида и ХС. Снаружи гидрофильн.оболочка из ФЛ и жнлч.к-т.

мукозная фаза. Процессы ресинтеза в клетках эпителия кишечника – бета-моноглицеридный синтез ТАГ: поскольку жир.к-ты поступили извне(с пищей), из них образ.экзогенные:

R-COOH + HSKoA + АТФ (1)→ RCOSKoA + АМФ + ФФн

бета-МАГ + R1COSKoA(2) → ДАГ (3)→ ТАГ

Триглицеридсинтетаза: (1)ацилКоАсинтетаза, (2)моноглицеридацилтрансфераза, (3)диглицеридацилтрансфераза.

5) Транспортная фаза. Трансп.форма липидов – ЛП. Л, образованные в энтероцитах тонкогг киш. – экзогенные ТАГ, а также ФЛ и всосавшийся ХС – окружаются белком и формир. ХМ – очень крупные частицы, не способные проникать в кров. капилляры, поэтому диффундируют в димфатич.с-му кишечника→грудной лимфатич.проток. Легкие ограничивают поступление ХМ в арт.кровь(липопектическая ф.легких). ХМ не облад. атерогенностью: из-за больших размеров не проникают в капилляры. После приема пищи наблюдается гипергликемия(алиментарная) за счет ХМ. Х гидролизуются ЛП-липазой(крепится к стенкам сосудов гепарином)

Гормоны щитовидной и паращитовидной желез. Химическое строение и участие в обменных процессах.

Регулирует скорость основного обмена, рост и дифференцировку тканей, обмен белков, у/ви липидов, водно-солевой обмен, деят-ть ЦНС, ЖКТ…

гипофункция: в детском возрасте – кретинизм, остановка роста, изменения кожи, волос. мышц, наруш.психики.

Гпотиреоидный отек(микседема). Слизистый отек, ожирение, выпад.волос и зубов, психич.расстройства.

Эндемический зоб(недостаток иода)

Гиперфункция: гипертиреоз – диффуз.токсич.зоб/Базедова болезнь: тахикардия, пучеглазие+зоб, общее истощение+психич.расстройства.

паратгормон. Паращитовид.ж. Белковая природа: 84 АК-остатка;состоит из 1 п/п цепи. Физиологическое влияние паратГ на клетки почек кост.ткани через систему аденилатциклаза-цАМФ. Регуляция конц.Са++ и связанных с ним анионов фосфотной к-ты в крови. В почках уменьш.реабс.Са++

Гипоф: тетанические судороги

Гиперф: вымывание солей Са в виде цитратов и фосфатов из костной ткани→деструкция мин.и орг. компонентов костей.

3) кальцитонин. С-клетки щит.ж. Пептидная природа. Выделяется в ответ на повышение Са++ в крови. Пост. конц. Са в крови → уменьш.резорбции кост.тк., гипокальциемия, гипофосфатемия – антагонист паратгормона.

Протеинурия и ее причины.

почечная

функциональная – временное проходящее нарушение почечного фильтра. Физиогогическая – у новорожд., обусловлена увелич. прониц-тью поч.фильтра; к 4-10 дню проходит. Ортостатическая(циклич.) – у детей 6-12 лет и подростков(приходящие изменения гемодинамики почки, например, из-за аномалии осанки). Инсулярная – у детей раннего возр.(повыш.раздражимость почесного фильтра)

органическая. Гломерулярная – поврежд.почеч.фильтра(селективная – в моче Б с массой менее 100кДа, и неселективная – в моче все Б крови). Тубулярная – поврежд.канальцев и наруш.работоспособности Б.

внепочечная

преренальная/перегрузочная – увелич. конц.общ.Б или появление парапротеинов в плазме: легкие цепи иммуноглоб(Б Бенс-Джонса), Нв(ППВ=1,25г/л), миоглобин(раюдомиолиз)

постренальная – попадание в мочу Б из мочевывод.путей при воспал.или опухолях.

Билет№30

Биосинтез ДНК. ДНК-полимеразы. Повреждения и репарация ДНК. Наследственные заболевания, связанные с нарушением репарации ДНК.

Сопровождающееся различными отклонениями от нормы в жизнедеятельности практически всех систем человеческого организма. Кетоз, кетоацидоз и диабетическая кома наиболее опасны для жизни. Жировая инфильтрация печени способствует накоплению в крови кетоновых тел (кетонемия) – недоокисленных продуктов жирового обмена (ацетоуксусная, бета-оксимасляная кислота, ацетон), ведущие к снижению резервной щелочности крови и развитию ацидоза, вызывающего распад тканевых белков. Нарушение реабсорбции глюкозы в почках и выведение кетоновых тел с мочой (кетонурия) повышает осмотическое давление в почечных канальцах, способствует развитию полиурии (учащенного мочеиспускания), приводящей к обезвоживанию организма. Клиника кетоацидотических состояний характеризуется симптоматикой декомпенсации сахарного диабета, выраженность которой зависит от степени нарушения обмена веществ в организме больного и кетогенеза. Можно выделить несколько уровней кетонурии в зависимости от содержания кетоновых тел в моче, выявленных в процессе ее анализа.

При легком кетозе отмечаются следы ацетона и слабо положительная реакция мочи на ацетон, уровень кетоновых тел 0,10-0,20 ммоль/л, концентрация ионов НСО2 в плазме крови - нормальная, рН артериальной крови – норма, уровни гликемии в пределах колебаний, обычных для больного, или несколько выше, уровни глюкозурии обычные для больного или несколько выше. Клиническая симптоматика отсутствует или развиваются симптомы нерезко выраженной декомпенсации сахарного диабета. Для устранения причины, вызвавшей кетоз, необходимо строгое соблюдение диеты при которой из рациона питания больного исключаются жиры и рекомендуется расширить употребление натуральных соков, несладких фруктов, ягод и щелочное питье. Медикаментозное лечение проводится по назначению врача в амбулаторных условиях.

При выраженном кетозе реакция мочи на ацетон от умеренной до выраженной, уровень кетоновых тел 0,30-0,55 ммоль/л, концентрация ионов НСО2 в плазме крови – нормальная или несколько сниженная, РН артериальной крови – норма, уровни гликемии выше обычных уровней, часто в пределах 14-15 ммоль/л, уровни глюкозурии высокие, обычно выше 30-40 г/л. , отмечаются симптомы выраженной декомпенсации заболевания: слабость, жажда, сухость во рту, полиурия. Лечение больного в состоянии выраженного кетоза должно проводиться в эндокринологическом или терапевтическом стационаре.

При кетоацидозе реакция мочи на ацетон от выраженной до резко выраженной, уровень кетоновых тел более 0,55 ммоль/л, концентрация ионов НСО2 в плазме крови сниженная, рН артериальной крови – норма или ниже 7,35, уровни гликемии выше 15-16 ммоль/л, иногда в пределах колебаний, обычных для больного, уровни глюкозурии высокие, 50-60г/л и более, симптомы резко выраженной декомпенсации сахарного диабета: адинамия, полидипсия, полиурия, снижение аппетита. Лечение больного в состоянии кетоацидоза проводится в эндокринологическом или терапевтическом стационаре. Госпитализация поводится в ургентном порядке.

ПИ прекоме реакция мочи на ацетон резко выраженная, уровень кетоновых тел более 1,25 ммоль/л, концентрация ионов НСО2 в плазме крови сниженная, рН артериальной крови ниже 7,35 , уровни гликемии выше 16-18 ммоль/л, иногда в пределах колебаний обычных для больного, уровни глюкозурии высокие, 50-60 г/л, часто более высокие, наблюдается прогрессирование симптоматики выраженной декомпенсации сахарного диабета: адинамия, сонливость, анорексия, тошнота, иногда рвота и нерезкая боль в животе, усиливаются полиурия и полидипсия. Лечение больных в состоянии прекомы проводят в отделении интенсивной терапии (реанимации), при его отсутствии – в эндокринологическом или терапевтическом. Госпитализация в ургентном порядке. При отсутствии своевременного и адекватного лечения состояние выраженного кетоацидоза, прекомы может перейти в коматозное.

Кетоновые тела представляют собой продукт обменных процессов, происходящих в организме. Кетоны образуются в печени. Они выполняют важную роль в организме, но их избыток в крови и моче провоцирует , для которой характерны свои причины и симптомы проявления.

Кетонурия и ее роль в организме

Кетоновые тела — продукт обменных процессов. Они представлены в виде ацетона и ацетоуксусной кислоты. Ацетон токсичен для организма и особенно для головного мозга. По этой причине его концентрация в крови минимальна. При этом кетоновые тела в организме человека играют существенную биологическую роль. За счет их присутствия поддерживается энергетический баланс во всем организме человека.

Ацетоновые тела выступают своеобразным топливом для почек, а также мышечных тканей. Предполагается, что кетоны уменьшают выработку жирных кислот. Их роль заметно усиливается при голодании человека, когда организм испытывает недостаток энергии. Кетоновые тела при этом служат базовым источником энергии для самого мозга.

При развитии у человека ряда заболеваний, а также по другим причинам в урине может отмечаться присутствие ацетона в количестве, значительно превышающем норму. Данная патология называется кетонурией.

Виды кетонурии

Кетонурия или ацетонурия имеет несколько разновидностей. Выделяют несколько критериев для классификации данного заболевания. В зависимости от причины возникновения кетонурия делится на физиологическую и патологическую.

Физиологическая ацетонурия дополнительно подразделяется на два подвида:

алиментарную, возникающую по причине энергетического голода из-за недостатка углеводов в организме и избытка белковой пищи;
эмоциональную, возникающую по причине постоянного стресса и переутомления.

Алиментарная разновидность кетонурии чаще свойственна детям, в ежедневном рационе которых присутствует малое количество углеводов. Эмоциональная кетонурия проявляется у людей любого возраста. Главная причина при этом — сильный стресс. Физиологическая ацетонурия не связана с развитием патологии в организме человека и обычно устраняется при нормализации питания и эмоционального состояния.

Патологическая кетонурия связана с развитием в организме какого-либо серьезного заболевания. Состояние делится на два подвида:

ацетонурия при наличии нормогликемии;
ацетонурия на фоне гипергликемии.

В обоих случаях помимо концентрации кетонов в урине учитывается содержание сахара в крови. В первом случае кетоны содержатся в моче, но при этом уровень глюкозы в крови находится в норме. Ацетонурия с нормогликемией может свидетельствовать о наличии у человека следующих заболеваний:

лихорадка;
менингит туберкулезного типа;
скарлатина.

Ацетонурия с гипергликемией (повышенным уровнем сахара в крови) часто подтверждает развитие у человека сахарного диабета или гиперкетонемической комы.

Вторичная ацетонурия по данной классификации возникает по причине влияния патологических процессов, не связанных со сбоем в работе эндокринной системы. Она проявляется при:

голодании;
белковой диете;
дизентерии;
беременности;
инфекциях ( , скарлатина);
травмах головы.

При всех видах кетонурии отмечается превышение нормы содержания кетонов в урине.

Нормальное содержание кетоновых тел в моче

В здоровом организме ацетоновые тела в моче полностью отсутствуют. Допускается присутствие в урине не более 50 мг кетонов в течение суток. Такое количество веществ не выявляется диагностическими методами распознавания ацетоновых тел. При этом можно говорить об отсутствии патологических процессов в организме.

Количественные данные в пределах от 0 до 0,5 ммоль/л считаются нормой содержания ацетона в человеческой урине. Превышение данного показателя свидетельствует о развитии следующих патологий:

0,5 ммоль/л — пограничное состояние, указывающее на легкую форму кетонурии (проводится повторный , подтверждающий или опровергающий предварительный диагноз);
0,5-1,5 ммоль/л — развитие кетонемии;
1,5 ммоль/л и больше — тяжелое состояние, свидетельствующее о развитии опасного для жизни диабетического кетоацидоза.

Причины кетонурии и ее симптоматика у детей и взрослых

Причины появления и взрослых схожи. Но при этом отмечаются отдельные особенности явления у людей разного возраста и пола. У детей частыми причинами ацетонурии являются:

переохлаждение;
перенесенные инфекции;
недостаток ферментов;
дизентерия;
бесконтрольный прием антибиотиков;
голодание;
избыточное потребление жиров, белков;
наследственность;
стрессовые ситуации;
поражение организма глистами;
чрезмерная активность;
повышенная температура.

У взрослых к числу основных причин кетонурии относятся:

избыток белков в организме и недостаток углеводов;
развитие анемии;
грипп и другие вирусные инфекции;
длительное голодание;
беременность;
онкологические заболевания;
развитие сахарного диабета.

Беременность является одной из физиологических причин возникновения ацетонурии. Повышенная концентрация кетонов в моче беременной особенно характерна в первом триместре беременности. При этом нельзя говорить о развитии патологического процесса в организме. Женщине достаточно скорректировать свой рацион, и содержание ацетона в урине придет в норму через несколько дней.

Затяжной характер кетонурии у беременных свидетельствует о наличии у нее проблем с пищеварением и печенью. Ацетон присутствует в урине в избытке также по причине токсикоза. На поздних сроках беременности ацетонурия является признаком развития у женщины гестационного диабета или тиреотоксикоза. Гестационный диабет развивается только у беременных женщин. Одним из признаков развития болезни является избыточная концентрация кетоновых тел в моче.

У взрослых также возможна кетонурия на фоне избыточного потребления алкоголя и при отравлениях организма некачественным спиртом или тяжелыми металлами. Ацетон в урине характерен для людей со злокачественными опухолями гипофиза и надпочечников. При болезни организм вырабатывает избытки кортикостероидов.

Общая симптоматика, свойственная для кетонурии, включает в себя:

ощущение сухости во рту;
ацетоновый привкус во рту;
сильно ощущаемый запах ацетона при мочеиспускании;
плохой аппетит;
появление тошноты вплоть до рвоты после приема пищи;
жажда;
вялость;
повышенная утомляемость;
бледный оттенок кожи;
повышенная температура тела (особенно у детей);
головные боли;
увеличенная в размерах печень.

В особо тяжелых случаях симптоматика может включать в себя:

сильное отравление организма;
обезвоживание;
поражение центральной нервной системы.

Лечебная диета при кетонурии

При лечении заболевания основной упор делается на корректировку рациона питания человека. В его каждодневном меню должны присутствовать следующие блюда:

овощи;
мясо без жира (кролик, индейка, говядина);
овощные супы;
каши;
орехи (грецкие или лесные);
зеленый чай;
нежирные кисломолочные продукты;
ягодные морсы;
нежирная рыба;
фрукты, кроме цитрусовых.

Диета при ацетонурии требует исключения из рациона следующих блюд:

субпродукты;
молочные продукты с высокой жирностью;
алкоголь;
фастфуд;
любая жареная, консервированная или копченая пища;
кофе;
грибы;
жирное мясо;
сладкое;
любые виды цитрусовых;
помидоры.

Дополнительно для вывода ацетона из организма больному необходимо часто пить. Вода употребляется по 4 раза в течение часа небольшими объемами. Полезно питье щелочной воды без газа, ромашковых отваров и компотов из сухофруктов. При необходимости больному делаются клизмы, состоящие из 2-процентного раствора соды и воды.

При тяжелых формах ацетонурии больным делаются капельницы на основе препаратов «Регидрон», «Церукал». Последний показан при наличии рвоты. Рекомендуется очищение организма путем приема адсорбентов, к которым относится активированный уголь и препарат «Сорбекс». При воспалениях дополнительно назначается средство «Кетонал».