Haavand 

Krambid on kehalt oluline signaal tõsiste häirete kohta. Neurotransmitterid

Atsetüülkoliin on neurotransmitter, mida peetakse loomulikuks ärkvelolekut ja und moduleerivaks teguriks. Selle eelkäija on koliin, mis tungib rakkudevahelisest ruumist siseruumi närvirakud.

Atsetüülkoliin on kolinergilise süsteemi, tuntud ka kui parasümpaatiline süsteem, peamine sõnumitooja, mis on autonoomse süsteemi alamsüsteem. närvisüsteem, vastutab ülejäänud keha eest ja parandab seedimist. Atsetüülkoliini meditsiinis ei kasutata.

Atsetüülkoliin on nn neurohormoon. See on esimene avastatud neurotransmitter. See läbimurre toimus 1914. aastal. Atsetüülkoliini avastajaks oli inglise füsioloog Henry Dale. Austria farmakoloog Otto Lowy andis olulise panuse selle neurotransmitteri uurimisse ja selle populariseerimisse. Mõlema teadlase avastused pälvisid 1936. aastal Nobeli preemia.

Atsetüülkoliin (ACh) on neurotransmitter (st. Keemiline aine, mille molekulid vastutavad signaaliülekande protsessi eest neuronite vahel sünapside ja neuronaalsete rakkude kaudu). See asub neuronis, väikeses vesiikulis, mida ümbritseb membraan. Atsetüülkoliin on lipofoobne ühend ja ei tungi hästi läbi hematoentsefaalbarjääri. Atsetüülkoliini poolt põhjustatud erutusseisund on perifeersete retseptorite toime tulemus.

Atsetüülkoliin toimib samaaegselt kahte tüüpi autonoomsetele retseptoritele:

  • M (muskariinne) – paikneb erinevates kudedes nagu Sujuv muskel, aju struktuurid, sisesekretsiooninäärmed, müokard;
  • N (nikotiin) - asub autonoomse närvisüsteemi ganglionides ja neuromuskulaarsetes ühendustes.

Kui see siseneb vereringesse, stimuleerib see kogu süsteemi, kusjuures ülekaalus on stimuleerivad sümptomid ühine süsteem. Atsetüülkoliini toime on lühiajaline, mittespetsiifiline ja liiga toksiline. Seetõttu ei ole see praegu ravim.

Kuidas atsetüülkoliin moodustub?

Atsetüülkoliin (C7H16NO2) on äädikhappe (CH3COOH) ja koliini (C5H14NO+) ester, mis moodustub koliini atsetüültransferaasi toimel. Koliin viiakse koos verega kesknärvisüsteemi, kust see kantakse aktiivse transpordi kaudu närvirakkudesse.

Atsetüülkoliini saab säilitada sünaptilistes vesiikulites. See neurotransmitter vabaneb rakumembraani depolarisatsiooni tõttu (elektronegatiivsus vähendab rakumembraani elektrilist potentsiaali) sünaptilisse ruumi.

Atsetüülkoliini lagundatakse kesknärvisüsteemis hüdrolüütiliste omadustega ensüümide ehk nn koliinesteraaside toimel. Katabolism (üldine reaktsioon, mis viib kompleksi lagunemiseni keemilised ühendid atsetüülkoliin, see on seotud atsetüülkoliinesteraasiga (AChE – ensüüm, mis lagundab atsetüülkoliini koliiniks ja äädikhappejäägiks) ja butürüülkoliinesteraasiga (BuChE – ensüüm, mis katalüüsib atsetüülkoliini + H2O → koliin + karboksü) reaktsiooni , mis vastutavad hüdrolüüsireaktsiooni eest (kaksikvahetusreaktsioon, mis toimub vee ja selles lahustunud aine vahel) neuromuskulaarsetes ühendustes. See on atsetüülkoliinesteraasi ja butürüülkoliinesteraasi toime tulemus – selle tulemusena imendub see närvirakkudesse. aktiivne töö koliini transportija.

Atsetüülkoliini mõju inimkehale

Atsetüülkoliinil on muu hulgas sellised mõjud kehale nagu:

  • vererõhu taseme alandamine,
  • veresoonte laienemine,
  • müokardi kontraktsiooni jõu vähendamine,
  • näärmete sekretsiooni stimuleerimine,
  • hingamisteede kokkusurumine,
  • südame löögisageduse vabastamine,
  • mioos,
  • soolestiku, bronhide, põie silelihaste kokkutõmbumine,
  • põhjustab vöötlihaste kokkutõmbumist,
  • mõjutab mäluprotsesse, keskendumisvõimet, õppimisprotsessi,
  • ärkveloleku seisundi säilitamine,
  • vahelise suhtluse pakkumine erinevaid valdkondi kesknärvisüsteem,
  • peristaltika stimuleerimine seedetrakti.

Atsetüülkoliini puudus põhjustab närviimpulsside ülekande pärssimist, mille tulemuseks on lihaste halvatus. Tema madal tase tähendab probleeme mälu ja infotöötlusega. Saadaval on atsetüülkoliini preparaadid, mille kasutamine avaldab positiivset mõju tunnetusele, meeleolule ja käitumisele ning lükkab edasi neuropsühhiaatriliste muutuste teket. Lisaks takistavad need seniilsete naastude teket. Atsetüülkoliini kontsentratsiooni suurendamine eesajus toob kaasa kognitiivse funktsiooni paranemise ja neurodegeneratiivsete muutuste aeglustumise. See hoiab ära Alzheimeri tõve või myasthenia gravis'e. Haruldane seisund, kus kehas esineb liigne atsetüülkoliini.

Samuti on võimalik olla allergiline atsetüülkoliini suhtes, mis põhjustab kolinergilise urtikaaria. See haigus mõjutab peamiselt noori inimesi. Sümptomite tekkimine toimub afektiivsete kolinergiliste kiudude ärrituse tagajärjel. See ilmneb liigse pingutuse või kuuma toidu tarbimise ajal. Nahamuutustega väikeste villide kujul, mida ümbritseb punane piir, kaasneb sügelus. Kolinergiline nõges kaob pärast antihistamiinikumide kasutamist, rahustid ja ravimid liigse higistamise vastu.


Atsetüülkoliin edastab närviimpulsse kolinergilistes sünapsides. Atsetüülkoliini vahendajarolli avastus kuulub Austria farmakoloogile O. Lewile. Koliinergilised sünapsid esinevad nii somaatilises kui ka autonoomses närvisüsteemis. Somaatilise närvisüsteemi motoorsed kiud innerveerivad skeletilihaseid ja nende otstest vabaneb atsetüülkoliin. Autonoomse närvisüsteemi eferentsed rajad koosnevad kahest neuronist: esimene asub kesknärvisüsteemis (ajutüves ja selgroog), teine ​​asub autonoomses ganglionis, mis kuulub perifeersesse närvisüsteemi (joonis 5). Vastavalt sellele moodustavad esimeste neuronite protsessid preganglionilised kiud ja teise - postganglionilised. Autonoomse närvisüsteemi sümpaatilise ja parasümpaatilise osakonna preganglionilistes neuronites on peamine edastaja atsetüülkoliin. Erinevused on sümpaatse ja parasümpaatilised osakonnad postganglionaarse kiu sünapsides vabaneva saatja järgi: sümpaatilises närvisüsteemis on see norepinefriin, parasümpaatilises närvisüsteemis on see atsetüülkoliin.
Seega toimib atsetüülkoliin impulsside edastajana kõigi parasümpaatiliste postganglioniliste kiudude otstest, innerveerivate postganglioniliste sümpaatiliste kiudude otstest. higinäärmed, kõikide (nii sümpaatiliste kui parasümpaatiliste) preganglioniliste kiudude otstest, vöötlihaste motoorsete närvide otstest, aga ka paljudes tsentraalsetes sünapsides.

Keemiliselt on atsetüülkoliin koliini ja äädikhappe ester. Selle süntees toimub lõpuosas närvikiud koliinialkoholist ja atsetüül-CoA-st ensüümi koliinatsetüültransferaasi mõjul. Sünteesireaktsiooni kiirust piirab koliini kontsentratsioon sünaptilistes lõppudes. Sünteesitud vahendaja ladestub vesiikulitesse aktiivse transpordi tulemusena ensüümi Mg^-sõltuva ATPaasi osalusel. Peamine mehhanism atsetüülkoliini vabanemiseks sünaptilisse pilusse, mille tulemuseks on postsünaptilise potentsiaali moodustumine, on Ca2+-sõltuv eksotsütoos. Depolarisatsioon närvilõpp, mis suurendab presünaptilise membraani Ca2+ läbilaskvust, - vajalik tingimus atsetüülkoliini vabanemine.
Atsetüülkoliin on keemiliselt ebastabiilne, leeliselises keskkonnas laguneb see kiiresti koliiniks ja äädikhappeks. Selle hävitamist kolinergilises sünapsis katalüüsib ensüüm atsetüülkoliinesteraas, mille avastas O. Levy. Atsetüülkoliinesteraas paikneb postsünaptilisel membraanil kolinergilise retseptori kõrval ja on üks kiiremini toimivaid ensüüme. Saatja kiire hävitamine tagab kolinergilise närviülekande labiilsuse. Saadud koliini püüavad kinni presünaptilise membraani transportervalgud ja see taastab atsetüülkoliini terminalis (joonis 6).

/>Joon. 6. Kolinergilise sünapsi struktuuri skeem (tsiteeritud: Markova I.N., Nezhentseva M.N., 1997):
ACh - atsetüülkoliin; XR - kolinergiline retseptor; M - muskariini kolinergiline retseptor; N - nikotiini kolinergiline retseptor; AChE - atsetüülkoliinesteraas; TM - transpordimehhanism; CA - koliinatsetüültransferaas; (+) - aktiveerimine; (-) - pidurdamine

Atsetüülkoliini toime membraanile seisneb selle reaktsioonis kolinergiliste retseptoritega, mis sisalduvad rakumembraani struktuuris (joonis 7). Seega põhjustab atsetüülkoliini reaktsioon H-kolinergilise retseptoriga muutuse retseptori valgumolekuli aatomite ruumilises paigutuses. Selle tulemusena suureneb membraani molekulidevaheliste pooride suurus, moodustades vaba läbipääsu Na+ ja seejärel K+ ioonidele ning toimub rakumembraani depolarisatsioon, millele järgneb repolarisatsioon. Atsetüülkoliini poolt põhjustatud muutused retseptori molekulis on kergesti pöörduvad. Pärast impulsi edastamist lõpeb depolarisatsioon ligikaudu 1 ms jooksul ja membraani normaalne läbilaskvus taastub. Selleks ajaks on kolinergiline retseptor juba vaba ühendusest atsetüülkoliiniga.
Arvatakse, et atsetüülkoliini poolt põhjustatud retseptorimolekuli deformatsioon ei põhjusta mitte ainult membraani molekulidevaheliste pooride suurenemist, vaid aitab kaasa ka atsetüülkoliini retseptorist tagasilükkamisele. See tagasilükkamine on vajalik vabastava atsetüülkoliini interaktsiooniks atsetüülkoliinesteraasiga ja selle järgnevaks hävitamiseks (vt joonis 7).
Ained, mis mõjutavad kolinergilisi retseptoreid, võivad põhjustada stimuleerivat (kolinomimeetilist) või inhibeerivat (kolinolüütilist) toimet.

O.
C-0-CH2CH2-N(CH3)3


/C-0-CH2CH2-N(CH3)3
CH3
Riis. 7. Atsetüülkoliini interaktsiooni skeem kolinergilise retseptoriga
ja atsetüülkoliinesteraas (tsiteeritud: Zakusov V.V., 1973):
XR - kolinergiline retseptor; AChE - atsetüülkoliinesteraas; A - ChR ja AChE anoodne keskus; E - AChE esteraasikeskus ja ChR esterofiilne keskus
Farmakoloogilised ained võib mõjutada kolinergiliste sünapside sünaptilise ülekande järgmisi etappe: atsetüülkoliini süntees; 2) vahendaja vabastamise protsess; 3) atsetüülkoliini interaktsioon kolinergiliste retseptoritega; 4) atsetüülkoliini hävitamine; 5) atsetüülkoliini hävitamisel moodustunud koliini püüdmine presünaptilise terminali kaudu. Näiteks botuliintoksiin toimib presünaptiliste terminalide tasemel, takistades saatja vabanemist. Hemikoliin inhibeerib koliini transporti läbi presünaptilise membraani (neuronaalne omastamine). Kolinomimeetikumid (pilokarpiin, tsütisiin) ja antikolinergilised ained (M-kolinergilised blokaatorid, ganglionide blokaatorid ja perifeersed lihasrelaksandid) mõjutavad otseselt kolinergilisi retseptoreid. Ensüümi atsetüülkoliinesteraasi inhibeerimiseks võib kasutada antikoliinesteraasi ravimeid (prozeriini).

Süstemaatiline (MSVHD) nimi:

2-atsetoksü-N,N,N-trimetüületaanamiinium

Omadused:

Keemiline valem – C7H16NO+2

Molaarmass – 146,2074 g mol-1

Farmakoloogia:

Poolväärtusaeg - 2 minutit

Atsetüülkoliin (ACCh) on orgaaniline molekul, mis toimib neurotransmitterina enamikus organismides, sealhulgas inimkehas. See on äädikhappe ja koliini ester, keemiline valem atsetüülkoliin –CH3COO(CH2)2N+(CH3)3, süstemaatiline (MSVPC) nimetus – 2-atsetoksü-N,N,N-trimetüületaanaminium. Atsetüülkoliin on üks paljudest autonoomse närvisüsteemi neurotransmitteritest. See mõjutab nii perifeerset närvisüsteemi (PNS) kui ka kesknärvisüsteemi (KNS) ja on ainus neurotransmitter, mida kasutatakse somaatilise närvisüsteemi motoorses osas. Atsetüülkoliin on autonoomsetes ganglionides peamine neurotransmitter. Südame kudedes on atsetüülkoliini neurotransmissioonil pärssiv toime, mis aitab vähendada südamerütm. Teisest küljest käitub atsetüülkoliin skeletilihaste neuromuskulaarsetes ühenduskohtades ergastava neurotransmitterina.

Loomise ajalugu

Atsetüülkoliini (ACCh) avastas esmakordselt Henry Hallett Dale 1915. aastal, kui täheldati selle neurotransmitteri mõju südamekoele. Otto Lewy kinnitas, et atsetüülkoliin on neurotransmitter ja andis sellele nimeks Vagusstuff, kuna proov saadi vagusnärv. 1936. aastal said mõlemad Nobeli preemia füsioloogia ja meditsiini valdkonnas. Atsetüülkoliin oli esimene avastatud neurotransmitter.

Funktsioon

Atsetüülkoliin

Lühend: ATSH

Allikad: mitu

Keskendu: mitmus

Retseptorid: nikotiin, muskariin

Eelkäija: koliin, atsetüül-CoA

Sünteesiv ensüüm: koliini atsetüültransferaas

Metaboliseeriv ensüüm: atsetüülkoliinesteraas

Atsetüülkoliinil kui neurotransmitteril on mõju nii PNS-ile (perifeerne närvisüsteem) kui ka kesknärvisüsteemile. Selle retseptoritel on väga kõrged seondumiskonstandid. PNS-is aktiveerib atsetüülkoliin lihaseid ja on autonoomse närvisüsteemi peamine neurotransmitter. Kesknärvisüsteemis moodustab atsetüülkoliin koos neuronitega neurotransmitterite süsteemi, kolinergilise süsteemi, mis soodustab inhibeerivat aktiivsust.

PNS-is

PNS-is aktiveerib atsetüülkoliin skeletilihaseid ja on autonoomses närvisüsteemis peamine neurotransmitter. Atsetüülkoliin seondub skeletilihaskoe atsetüülkoliini retseptoritega ja avab ligandiga aktiveeritud naatriumikanalid rakumembraan. Naatriumioonid sisenevad seejärel lihasrakku, hakkavad selles toimima ja põhjustavad lihaste kokkutõmbumist. Kuigi atsetüülkoliin põhjustab skeletilihaste kokkutõmbumist, toimib see teist tüüpi retseptorite (muskariini) kaudu, et pärssida südame lihaskoe kokkutõmbumist.

Autonoomses närvisüsteemis

Autonoomses närvisüsteemis vabaneb atsetüülkoliin:

    Kõigis postganglionilistes parasümpaatilisekotroonsetes neuronites

    Kõigis preganglionilistes sümpatikotroopsetes neuronites

    Neerupealiste tuum on modifitseeritud sümpatikotroopne ganglion. Atsetüülkoliini stimuleerimisel toodab neerupealiste südamik epinefriini ja norepinefriini

Mõnedes postganglionilistes sümpatikotroopsetes kudedes

Kesknärvisüsteemis

Kesknärvisüsteemis on atsetüülkoliinil mõned neuromoduleerivad omadused ning see mõjutab paindlikkust, aktiveerumist ja tugevdamist. ATSKH mängib oluline roll parandades sensoorset taju ärgates ja soodustab ka erksust. Aju kolinergiliste (atsetüülkoliini tootvate) süsteemide kahjustus aitab kaasa mälu halvenemisele. Atsetüülkoliin osaleb. Samuti on hiljuti selgunud, et atsetüülkoliini vähenemine võib olla depressiooni peamine põhjus.

Rajad

Kesknärvisüsteemis on kolme tüüpi atsetüülkoliini radasid

    Läbi silla taalamusesse ja ajukooresse

    Läbi okulomotoorse närvi magnotsellulaarse tuuma ajukooresse

    Septohippokampuse rada

Struktuur

Atsetüülkoliin on polüatomiline katioon. Koos lähedalasuvate neuronitega moodustab atsetüülkoliin ajutüves ja basaalpiirkondades neurotransmitterite süsteemi, kolinergilise süsteemi. eesaju, mis soodustab aksonite levikut sisse erinevad valdkonnad aju Ajutüves pärineb see süsteem pedunculopontine tuumast ja laterodorsaalsest tegmentaalsest tuumast, mis koos moodustavad ventraalse tegmentaalse piirkonna. Basaaleesajus pärineb see süsteem Meynerti basaaloptilisest tuumast ja vaheseina tuumast:

Lisaks toimib atsetüülkoliin olulise "sisemise" edastajana juttkehas, mis on osa tuumast. See vabaneb kolinergilise interneuroni kaudu.

Tundlikkus ja inhibeerimine

Atsetüülkoliinil on neuronitele ka teisi mõjusid – see võib põhjustada aeglast depolarisatsiooni, blokeerides tooniliselt aktiivse K+ voolu, mis suurendab neuronite tundlikkust. Atsetüülkoliin on samuti võimeline aktiveerima katioonjuhte ja seega otseselt stimuleerima neuroneid. Postsünaptilised M4 muskariinse atsetüülkoliini retseptorid avavad kaaliumiioonikanali (Kir) sisemise värava ja põhjustavad inhibeerimist. Atsetüülkoliini mõju üksikutele neuronitüüpidele võib sõltuda kolinergilise stimulatsiooni kestusest. Näiteks võib lühiajaline kokkupuude atsetüülkoliiniga (paar sekundit) soodustada kortikaalsete püramiidsete neuronite pärssimist alfa-Gq-tüüpi G-valguga seotud muskariiniretseptorite kaudu. M1 retseptori aktiveerimine soodustab kaltsiumi vabanemist rakusisesest kogumist, mis omakorda soodustab kaaliumi juhtivuse aktiveerumist, mis omakorda pärsib püramiidsete neuronite süttimist. Teisest küljest on toonilise M1 retseptori aktiveerimine äärmiselt erutav. Seega võib atsetüülkoliini toime sama tüüpi retseptoritele kaasa aidata erinevad efektid identsetes postsünaptilistes neuronites sõltuvalt retseptori aktiveerimise kestusest. Hiljutised loomkatsed on näidanud, et kortikaalsed neuronid kogevad paarilist otsides tegelikult mööduvaid ja püsivaid muutusi kohalikus atsetüülkoliini tasemes. Ajukoores inhibeerib toniseeriv atsetüülkoliin 4. kihti keskmistest ogalistest neuronitest ning kihtides 2/3 ja 5 ergastab püramiidrakke. See võimaldab filtreerida välja nõrgad aferentsed impulsid kihis 4 ja tugevdada impulsse, mis jõuavad mikrolülituse erguti kihini 2/3 ja kihini L5. Selle tulemusena suurendab atsetüülkoliini mõju kihtidele ajukoore signaali-müra suhet. Samal ajal toimib atsetüülkoliin nikotiiniretseptorite kaudu ja ergastab teatud rühmi inhibeerivaid assotsiatiivseid neuroneid ajukoores, mis aitab kaasa aktiivsuse nõrgenemisele ajukoores.

Otsuste tegemise protsess

Atsetüülkoliini üks peamisi funktsioone ajukoores on suurendada vastuvõtlikkust sensoorsetele stiimulitele, mis on tähelepanu vorm. Atsetüülkoliini faasiline suurenemine visuaalse, kuulmis- ja somatosensoorse stimulatsiooni ajal aitas kaasa neuronite emissiooni sageduse suurenemisele ajukoore vastavates peamistes sensoorsetes piirkondades. Kui basaaleesaju kolinergilised neuronid on kahjustatud, on loomade visuaalsete märkide äratundmise võime oluliselt halvenenud. Vaadeldes atsetüülkoliini mõju talamokortikaalsetele ühendustele, sensoorseid andmeid edastavale rajale, leiti, et kolinergilise agonisti karbakoliini in vitro rakendamine hiirte kuulmiskoorele parandas talamokortikaalset aktiivsust. 1997. aastal kasutati teist kolinergilist agonisti ja leiti, et talamokrtiliste sünapside aktiivsus paranes. See avastus tõestas, et atsetüülkoliinil on oluline roll teabe edastamisel talamusest erinevad osakonnad ajukoor. Teine atsetüülkoliini funktsioon ajukoores on pärssida kortikaalse teabe edastamist. 1997. aastal kanti neokortikaalsetele kihtidele kolinergiline agonist muskariini ja leiti, et intrakortikaalsete sünapside vahelised ergastavad postsünaptilised potentsiaalid olid alla surutud. In vitro pärssis aktiivsust ka kolinergilise agonisti karbakoliini kasutamine hiirte kuulmiskoores. Optiline salvestamine, kasutades pingetundlikku värvainet visuaalsetes kortikaalsetes sagarates, näitas atsetüülkoliini juuresolekul intrakortikaalse erutusseisundi olulist pärssimist. Mõned õppimise ja plastilisuse vormid ajukoores sõltuvad atsetüülkoliini olemasolust. 1986. aastal selgus, et tüüpiline sünaptiline ümberjaotumine primaarses visuaalses ajukoores, mis tekib monokulaarse deprivatsiooni ajal, väheneb, kui kolinergiline sisend ajju on ammendunud. see piirkond koor. 1998. aastal selgus, et atsetüülkoliini neuronite peamise allika basaal-eesaju korduv stimuleerimine koos teatud sagedusega heliga kiiritamisega viis kuulmiskoore ümberjaotumiseni. parem pool. 1996. aastal uuriti atsetüülkoliini mõju kogemusest sõltuvale plastilisusele, vähendades kolinergilisi signaale rottide kolonnikujulises ajukoores. Loomadel, kellel puudub kolinergiline aktiivsus, on vuntside liikuvus oluliselt vähenenud. 2006. aastal avastati, et nikotiini ja muskariini retseptorite aktiveerimine aju tuumas on vajalik ülesannete täitmiseks, milleks loomad said toitu. Atsetüülkoliinil on uurimiskeskkondades erinevad tulemused, mis põhinevad ülalkirjeldatud funktsioonidel ja katseisikute poolt stiimuleid kasutades läbiviidud käitumistestide tulemustel. Reaktsiooniaegade erinevus õigesti tehtud testide ja valesti tehtud testide vahel primaatidel varieerus pöördvõrdeliselt atsetüülkoliini taseme farmakoloogiliste muutustega ja atsetüülkoliini taseme kirurgiliste muutustega. Sarnased andmed saadi nii uuringus kui ka suitsetajate uuringus pärast nikotiini (atsetüülkoliini agonist) annuse manustamist.

Süntees ja lagunemine

Atsetüülkoliini sünteesib teatud neuronites ensüüm koliinetsetüültransferaas koostisosadest koliinist ja atsetüül-CoA-st. Atsetüülkoliini tootmise eest vastutavad kolinergilised neuronid. Tsentraalse kolinergilise piirkonna näide on Meynerti basaaltuum basaalses eesajus. Ensüüm atsetüülkoliinesteraas muudab atsetüülkoliini inaktiivseteks metaboliitideks koliiniks ja atsetaadiks. Seda ensüümi leidub sünaptilises pilus rohkesti ja selle ülesanded hõlmavad järgmist kiire puhastus vaba atsetüülkoliini sünapsist, mis on oluline hea lihaste funktsiooni jaoks. Teatud neurotoksiinid võivad inhibeerida atsetüülkoliinesteraasi, mis põhjustab liigset atsetüülkoliini neuromuskulaarses ristmikus ja põhjustab halvatust, hingamis- ja südameseiskust.

Retseptorid

Atsetüülkoliini retseptoritel on kaks peamist klassi – nikotiini atsetüülkoliini retseptor (n-kolinergiline retseptor) ja muskariinne atsetüülkoliini retseptor (m-kolinergiline retseptor). Nad saavad oma nimed ligandide järgi, mis aktiveerivad retseptoreid.

H-kolinergilised retseptorid

N-kolinergilised retseptorid on ionotroopsed retseptorid, mis läbivad naatriumi, kaaliumi ja kaltsiumi ioone. Stimuleerib nikotiin ja atsetüülkoliin. Need jagunevad kahte põhitüüpi - lihaselised ja närvilised. Lihaselist saab osaliselt blokeerida kurare, närvilise aga heksoonium. N-kolinergilise retseptori peamised asukohad on lihaste otsaplaadid, autonoomsed ganglionid (sümpaatilised ja parasümpaatilised) ja kesknärvisüsteem.

Nikotiin

Myasthenia gravis

Haigus myasthenia gravis, mille sümptomid on lihaste nõrkus ja väsimus, tekib siis, kui keha ei sekreteeri korralikult nikotiiniretseptorite vastaseid antikehi, inhibeerides seeläbi atsetüülkoliini signaali õiget ülekannet. Aja jooksul hävivad lihases olevad motoorsed närviotsplaadid. Ravi jaoks sellest haigusest kasutada atsetüülkoliinesteraasi inhibeerivaid ravimeid – neostigmiini, füsostigmiini või püridostigmiini. Need ravimid põhjustavad endogeense atsetüülkoliini pikemaajalist interaktsiooni oma vastavate retseptoritega, enne kui atsetüülkoliinesteraas selle sünaptilises pilus (närvi ja lihase vahel) deaktiveerib.

M-kolinergilised retseptorid

Muskariini retseptorid on metabotroopsed ja toimivad neuronitele pikema aja jooksul. Stimuleerib muskariin ja atsetüülkoliin. Muskariini retseptorid asuvad kesknärvisüsteemis ja südame PNS-is, kopsudes, seedetrakti ülaosas ja higinäärmetes. Atsetüülkoliini kasutatakse mõnikord katarakti operatsiooni ajal õpilase ahendamiseks. Belladonnas sisalduval atropiinil on vastupidine toime (antikolinergiline), kuna see blokeerib m-kolinergilisi retseptoreid ja laiendab seeläbi pupilli, millest tegelikult pärineb ka taime nimi ("bella donna" on hispaania keelest tõlgitud kui " ilus naine") - naised kasutasid seda taime pupillide laiendamiseks kosmeetilistel eesmärkidel. Seda kasutatakse silma sees, kuna sarvkesta koliinesteraas on võimeline metaboliseerima paikselt manustatud atsetüülkoliini enne, kui see silma jõuab. Sama põhimõtet kasutatakse õpilase laiendamiseks, koos elustamist ja jne.

Ained, mis mõjutavad kolinergilist süsteemi

Atsetüülkoliini toime blokeerimist, aeglustamist või imiteerimist kasutatakse meditsiinis laialdaselt. Ained, mis mõjutavad atsetüülkoliini süsteemi, on kas retseptori agonistid, mis stimuleerivad süsteemi, või antagonistid, mis suruvad seda alla.

Nikotiini retseptoreid on kahte tüüpi: Nm ja Nn. Nm asub neuromuskulaarses ristmikul ja soodustab skeletilihaste kontraktsiooni läbi otsaplaadi potentsiaali. Nn põhjustab autonoomses ganglionis depolarisatsiooni, mille tulemuseks on postganglionaalne impulss. Nikotiiniretseptorid hõlbustavad katehhoolamiini vabanemist neerupealiste medullast ja on ka ajus ergastajad või inhibiitorid. Nii Nm kui ka Nn on ühendatud Na+ ja k+ kanalitega, Nn aga täiendava Ca+++ kanali kaudu.

Atsetüülkoliini retseptori agonistid/antagonistid

Atsetüülkoliini retseptori agonistid ja antagonistid võivad retseptoritele mõjuda otseselt või kaudselt, mõjutades ensüümi atsetüülkoliinesteraasi, mis viib retseptori ligandi hävimiseni. Agonistid suurendavad retseptori aktivatsiooni taset, antagonistid vähendavad seda.

Haigused

Atsetüülkoliini retseptori agoniste kasutatakse myasthenia gravise ja Alzheimeri tõve raviks.

Alzheimeri tõbi

Kuna α4β2 atsetüülkoliini retseptorite arv on vähenenud, kasutatakse ravi ajal koliinesteraasi inhibeerivaid ravimeid, nagu galantamiinvesinikbromiid (konkureeriv ja pöörduv inhibiitor).

Otsese toimega ravimid Allpool kirjeldatud ravimid jäljendavad atsetüülkoliini toimet retseptoritele. Väikestes annustes stimuleerivad nad retseptoreid, suurtes annustes põhjustavad tuimust.

    atsetüül-karnitiin

    atsetüülkoliin

    betanekool

    karbakoliin

    tsevimeline

    muskariin

  • pilokarpiin

    suberüülkoliin

    suksametoonium

Koliinesteraasi inhibiitorid

Enamik kaudseid atsetüülkoliini retseptori agoniste toimivad ensüümi atsetüülkoliinesteraasi inhibeerimise teel. Sellest tulenev atsetüülkoliini kuhjumine põhjustab lihaste, näärmete ja kesknärvisüsteemi pikaajalist stimulatsiooni. Need agonistid on näited ensüümi inhibiitoritest, mis suurendavad atsetüülkoliini toimet, aeglustades selle lagunemist; mõnda neist kasutatakse närvimõjuritena (sariin, VX närvigaas) või pestitsiididena (orgaanilised fosfaadid ja karbamaadid). Kliiniliselt kasutatakse lihasrelaksantide toime tagasipööramiseks, myasthenia gravis'e ja Alzheimeri tõve sümptomite raviks (rivastigmiin, mis suurendab aju kolinergilist aktiivsust).

Pöörduvad toimeained

Järgmised ained inhibeerivad pöörduvalt ensüümi atsetüülkoliinesteraasi (mis lagundab atsetüülkoliini), suurendades seeläbi atsetüülkoliini taset.

Enamik ravimeid, mida kasutatakse Alzheimeri tõve raviks

    Donepesiil

    Rivastigmiin

  • Edrofoonium (eristab müasteenilist ja kolinergilist kriisi)

    Neostigmiin (tavaliselt kasutatakse anesteesias kasutatavate neuromuskulaarsete blokaatorite, harvem myasthenia gravis'e toimete tühistamiseks)

    Füsostigmiin (kasutatakse glaukoomi ja antikolinergiliste ravimite üleannustamise korral)

    püridostigmiin (myasthenia gravis'e raviks)

    Karbamaadi insektitsiidid (aldikarb)

    Huperizin A

Pöördumatult aktiivsed ained

Inhibeerib ensüümi atsetüülkoliinesteraasi.

    Echotiofaat

    Isofluorofaat

    Organofosfaat-insektitsiidid (malatioon, Pparatioon, metüülasinfoss, kloorpürifoss)

    Organofosfaatnärviained (sariin, VX närvigaas)

Orgaaniliste fosfaatnärviainete ohvrid surevad tavaliselt lämbumise tõttu, kuna nad ei suuda diafragmat lõdvestada.

Atsetüülkoliini esteraasi taasaktiveerimine

    Pralidoksiim

Atsetüülkoiini retseptori antagonistid

Antimuskariinsed ained

Ganglioni blokaatorid

    Mekamüülamiin

    Heksametoonium

    Trimetafaan

Neuromuskulaarsed blokaatorid

    Atrakuurium

    Tsisatrakuurium

    Doksakuurium

    Metokurin

    Miwakuri

    Pankuroonium

    Rokuroonium

    Suktsinüülkoliin

    Tubokuraniin

    Vecuronium

Sünteesi inhibiitorid

    Orgaanilised elavhõbedat sisaldavad ained, nagu metüülelavhõbe, seonduvad tugevalt sulfidrüülrühmadega, mis põhjustab ensüümi koliinatsetüültransferaasi talitlushäireid. See inhibeerimine võib põhjustada atsetüülkoliini puudulikkust, mis võib mõjutada motoorset funktsiooni.

    Koliini tagasihaarde inhibiitorid

    Gemikoliin

Vabanemise inhibiitorid

    Botuliin pärsib atsetüülkoliini vabanemist ja musta lese mürk (alfa-latrotoksiin) avaldab vastupidist mõju. Atsetüülkoliini inhibeerimine põhjustab paralüüsi. Kui must lesk hammustab, langeb atsetüülkoliini tase järsult ja lihased hakkavad kokku tõmbuma. Täieliku kurnatuse korral tekib halvatus.

Muu/identifitseerimata/tundmatu

    Surugatoksiin

Keemiline süntees

Atsetüülkoliin, 2-atsetoksü-N,N,N-trimetüületüülammooniumkloriid, on kergesti sünteesitav, kasutades erinevatel viisidel. Näiteks 2-kloroetanool reageerib trimetüülamiiniga ja saadud N,N,N-trimetüületüül-2-etanoolamiinvesinikkloriid, mida nimetatakse ka koliiniks, atsetüülitakse äädikhappe andrigiidi või atsetüülkloriidiga, mille tulemuseks on atsetüülkoliin. Teine sünteesimeetod on järgmine: trimetüülamiin reageerib etüleenoksiidiga, mis reageerimisel vesinikkloriidiga muundatakse vesinikkloriidiks, mis omakorda atsetüülitakse ülalkirjeldatud viisil. Atsetüülkoliini võib saada ka 2-kloroetanoolatsetaadi ja trimetüülamiini reageerimisel.

Neurotransmitterid mängivad olulist rolli inimese närvisüsteemi õiges toimimises. Üks neist ainetest on atsetüülkoliin, orgaaniline molekul, mille olemasolu on iseloomulik erinevate imetajate, lindude ja loomulikult ka inimeste ajudele. Millist rolli mängib inimkehas neurotransmitter atsetüülkoliin, miks see nii oluline on ja kas on võimalusi atsetüülkoliini taseme tõstmiseks organismis.

Mis on neurotransmitter atsetüülkoliin ja millised on selle funktsioonid?

Neurotransmitteri atsetüülkoliini keemiline valem on CH3COO(CH2)2N+(CH3). See orgaaniline molekul mängib rolli kesk- ja perifeerse närvisüsteemi toimimises. Atsetüülkoliini sünteesi koht on närvirakkude aksonid, atsetüülkoliini tekkeks vajalikud ained: atsetüülkoensüüm A ja koliin (vitamiin B4). Atsetüülkoliinesteraas (ensüüm) vastutab selle vahendaja tasakaalu eest, mis on võimeline hävitama liigse atsetüülkoliini koliiniks ja atsetaadiks.

Atsetüülkoliini funktsioonid

  • kognitiivsete võimete paranemine;
  • neuromuskulaarse kommunikatsiooni parandamine.

Teadlased on avastanud, et neurotransmitter atsetüülkoliin mitte ainult ei aita parandada mälu ja soodustab õppimist, vaid aitab ka ajul eristada vanu ja uusi mälestusi – aidates meenutada, mis juhtus eile ja mis juhtus viis aastat tagasi.

Lihasrakkude membraan sisaldab H-kolinoretseptoreid, mis on tundlikud atsetüülkoliini suhtes. Kui atsetüülkoliin seondub seda tüüpi retseptoritega, sisenevad naatriumioonid lihasrakkudesse, põhjustades lihaste kokkutõmbumist. Mis puutub atsetüülkoliini toimesse südamelihasele, siis see erineb toimest silelihastele – pulss langeb.

Neurotransmitteri atsetüülkoliini puudulikkus: lisamise põhjused ja meetodid

Kui neurotransmitteri atsetüülkoliini tase väheneb, tekib atsetüülkoliini defitsiit.

Sümptomid puudujääk atsetüülkoliin:

  • võimetus kuulata;
  • võimetus keskenduda;
  • võimetus teavet meelde jätta ja meelde tuletada (mälukahjustus);
  • aeglane infotöötlus;
  • rasvmaksa metamorfoos;

Kui atsetüülkoliini tase organismis normaliseerub, ja see juhtub läbi õige toitumine, põletik on alla surutud ning side lihaste ja närvide vahel paraneb.

Neurotransmitteri atsetüülkoliini taseme languse oht on järgmistel juhtudel:

  • maratonijooksjad ja kestvussportlased;
  • inimesed, kes kuritarvitavad alkoholi;
  • taimetoitlased;
  • inimesed, kelle toitumine ei ole tasakaalustatud.

Peamine tegur, mis aitab kaasa atsetüülkoliini vähenemisele või suurenemisele organismis, on tasakaalustatud toitumine.

Kuidas tõsta neurotransmitteri atsetüülkoliini taset organismis?

Neurotransmitteri atsetüülkoliini taseme tõstmiseks kehas on kolm peamist viisi:

  • toitumine;
  • regulaarne füüsiline aktiivsus;
  • intellektuaalne koolitus.

Koliinirikkad toidud (vitamiin B4) – maks (kana, veiseliha jne), munad, piim ja piimatooted, kalkun, rohelised lehtköögiviljad. Kohv on parem asendada teega.

Kui neurotransmitteri atsetüülkoliini tootmiseks napib toorainet, hakkab aju "iseennast sööma", nii et jälgige hoolikalt oma dieeti.

SEE ON "ÕNNETU" INIMESE ISELOOMIRJELDUS

Selle 2 peamist probleemi:

1) krooniline vajaduste rahuldamatus,

2) suutmatus oma viha väljapoole suunata, seda tagasi hoides ja sellega ka kõiki sooje tundeid tagasi hoides, muudab teda iga aastaga üha meeleheitlikumaks: ükskõik mida ta ka ei teeks, paremaks see ei lähe, vastupidi, läheb ainult hullemaks. Põhjus on selles, et ta teeb palju, aga mitte seda.

Kui midagi ette ei võeta, siis aja jooksul kas "põleb inimene tööl läbi", koormates end üha rohkem, kuni ta on täielikult kurnatud; või tema enda mina tühjeneb ja vaesub, ilmub väljakannatamatu eneseviha, keeldumine enda eest hoolitsemisest ja edaspidi isegi enesehügieen.

Inimene muutub nagu maja, kust kohtutäiturid on mööbli ära viinud.

Lootusetuse, meeleheite ja kurnatuse taustal pole jõudu ega energiat isegi mõtlemiseks.

Armastuse võime täielik kaotus. Ta tahab elada, aga hakkab surema: uni ja ainevahetus on häiritud...

Raske on mõista, millest tal puudu on just seetõttu, et me ei räägi kellegi või millegi valduse äravõtmisest. Vastupidi, tal on puudus ja ta ei saa aru, millest ta ilma jääb. Ta tunneb end väljakannatamatult valusalt ja tühjana: ta ei suuda seda isegi sõnadesse panna.

Kui tunnete end kirjelduses ära ja soovite midagi muuta, peate kiiresti õppima kaks asja:

1. Õppige pähe järgmine tekst ja korrake seda kogu aeg, kuni õpite kasutama nende uute uskumuste tulemusi:

  • Mul on õigus vajadustele. Olen ja olen mina.
  • Mul on õigus vajada ja vajadusi rahuldada.
  • Mul on õigus nõuda rahulolu, õigus saavutada see, mida vajan.
  • Mul on õigus ihaldada armastust ja armastada teisi.
  • Mul on õigus inimväärsele elukorraldusele.
  • Mul on õigus väljendada oma rahulolematust.
  • Mul on õigus kahetseda ja kaastunnet tunda.
  • ...sünniõigusega.
  • Mind võidakse tagasi lükata. Ma võin olla üksi.
  • Ma hoolitsen enda eest niikuinii.

Juhin oma lugejate tähelepanu sellele, et „teksti õppimise” ülesanne ei ole eesmärk omaette. Autotreening iseenesest ei anna midagi jätkusuutlikud tulemused. Oluline on elada, tunda ja leida sellele elus kinnitust. Oluline on, et inimene tahaks uskuda, et maailma saab korraldada ka kuidagi teisiti, mitte ainult nii, nagu ta on harjunud seda ette kujutama. See, kuidas ta seda elu elab, sõltub temast endast, tema ettekujutustest maailmast ja iseendast selles maailmas. Ja need fraasid on lihtsalt põhjus mõtlemiseks, järelemõtlemiseks ja omaenda, uute "tõdede" otsimiseks.

2. Õppige agressiooni suunama inimese poole, kellele see tegelikult on suunatud.

...siis on võimalik kogeda ja väljendada inimestele sooje tundeid. Mõista, et viha ei ole hävitav ja seda saab väljendada.

KAS TAHAD SAADA, MIDA INIMENE IGATSE, ET ÕNNELIKKU SAADA?

K POOLT IGA “NEGATIIVNE EMOTSIOON” SEISUB VAJADUS VÕI SOOV, MILLE RAHULDAMINE ON ELU MUUTUSTE VÕTI...

NENDE AARETE OTSIMISEKS KUTSUN TEID OMA KONSULTATSIOONILE:

KONSULTATSIOONILE SAAD REGISTREERIDA SELLE LINKI kaudu:

Psühhosomaatilised haigused (see on õigem) on need häired meie kehas, mis põhinevad psühholoogilistel põhjustel. psühholoogilised põhjused on meie reaktsioonid traumeerivatele (rasketele) elusündmustele, meie mõtted, tunded, emotsioonid, mis ei leia konkreetse inimese jaoks õigeaegset, õiget väljendust.

Vaimne kaitse vallandub, me unustame selle sündmuse mõne aja pärast ja mõnikord koheselt, kuid keha ja psüühika teadvuseta osa mäletavad kõike ja saadavad meile häireid ja haigusi.

Mõnikord võib üleskutse olla reageerimine mõnele minevikusündmusele, "maetud" tunnete esiletoomine või sümptom sümboliseerib lihtsalt seda, mida me endale keelame.

KONSULTATSIOONILE SAAD REGISTREERIDA SELLE LINKI kaudu:

Stressi negatiivne mõju Inimkeha, ja eriti ahastus, on kolossaalne. Stress ja haiguste tekkimise tõenäosus on omavahel tihedalt seotud. Piisab, kui öelda, et stress võib vähendada immuunsust ligikaudu 70%. Ilmselgelt võib selline immuunsuse langus kaasa tuua mida iganes. Ja see on ka hea, kui see on lihtne külmetushaigused, ja kui onkoloogilised haigused või astma, mille ravi on niigi üliraske?

Atsetüülkoliin (lat. Acetylcholinum) on neurotransmitter, mis teostab neuromuskulaarset ülekannet, samuti peamine neurotransmitter parasümpaatilises närvisüsteemis.

Suurenenud atsetüülkoliini sümptomite loetelu:

  • Depresseeritud meeleolu
  • Anhedoonia
  • Probleemid keskendumisega
  • Probleemid mõtlemisega
  • Vaimne väsimus
  • Mälu probleemid
  • Madal motivatsioon
  • Võimetus magada
  • Probleemid keerukate ülesannete mõistmisel ja täitmisel
  • Pessimism
  • Lootusetuse ja abituse tunne
  • Ärrituvus
  • pisaravus
  • Nägemisprobleemid
  • Peavalu
  • Kuiv suu
  • Kõhuvalu
  • Kõhupuhitus
  • Kõhulahtisus või kõhukinnisus
  • Iiveldus
  • Lihasvalu
  • Lihaste nõrkus
  • Hamba või lõualuu valu
  • Kipitus või tuimus kätes või jalgades
  • Sage urineerimine või probleemid põie kontrolliga
  • Gripi või külmaga sarnased sümptomid
  • Nõrk immuunsus
  • Külmad käed ja jalad
  • Unehäired
  • Ärevus
  • Erksad unenäod, enamasti õudusunenäod
  • Serotoniini, dopamiini ja norepinefriini taseme langus ajus

Serotoniini ja atsetüülkoliini vahel on vastupidine antagonistlik seos. Kui ühe neurotransmitteri tase tõuseb, siis teise tase väheneb. Teatud kogus atsetüülkoliini on vajalik normaalseks ajufunktsiooniks. Mälu, motivatsioon, seksuaalne soov ja uni sõltuvad atsetüülkoliinist. Väikestes kogustes toimib atsetüülkoliin dopamiini ja norepinefriini vabanemise stimulaatorina. Liiga palju kõrge tase atsetüülkoliinil on vastupidine toime, põhjustades kesknärvisüsteemi pärssimist. Põhimõte on see, et kui atsetüülkoliini tase ajus tõuseb, väheneb teiste neurotransmitterite, näiteks serotoniini, dopamiini ja norepinefriini tase.

Meeleolu osas põhjustab suurenenud atsetüülkoliini ja norepinefriini kombinatsioon koos madala serotoniinisisaldusega ärevust, emotsionaalne labiilsus, ärrituvus, pessimism, kannatamatus, impulsiivsus ja palju muud. Kui norepinefriini, dopamiini ja serotoniini on vähe ning atsetüülkoliini sisaldus kõrge, on tulemuseks depressioon. Antidepressandid nagu SSRI-d, suurendades serotoniini taset, on võimelised alandama atsetüülkoliini taset, vähendades või kõrvaldades seeläbi suurenenud atsetüülkoliinisisaldusega seotud sümptomeid. Selle lähenemisviisi peamiseks puuduseks on aga see, et serotoniini taseme tõstmisega vähendame dopamiini ja norepinefriini taset ajus. Sellepärast pikaajaline kasutamine SSRI-d põhjustavad lõpuks serotoniini taseme tõusu, mis on teist tüüpi depressioon. Just sel põhjusel ei aita SSRI-d kõiki inimesi ning mõnel süvendavad need depressiooni ja põhjustavad ebameeldivaid sümptomeid. kõrvalnähud. Seega, vaatamata nende populaarsusele ja laialdasele kasutamisele, ei ole SSRI antidepressandid seda parim valik selles olukorras.

Atsetüülkoliini tase ajus on otseselt seotud koliini kogusega toidus. Kuid on ka muid põhjuseid, mis ei sõltu tarbitud toidust. Koliinirikkad toidud:

  • Kana munad
  • Sojatooted
  • Kõik, mis sisaldab letsitiini

Mõned inimesed on koliini suhtes tundlikumad, nii et isegi väike kogus tarbitud koliin võib neil sümptomeid põhjustada. Samuti suureneb vanusega tundlikkus koliini suhtes.


Materjalide põhjal: ERINEVAD

Kui leiate sellelt lehelt vea, tõstke see esile ja vajutage Ctrl+Enter.

viga: Sisu on kaitstud!!